Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2010/04400


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Ketonal 100 mg
čapíky
ketoprofén


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
3. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Ketonal 100 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Ketonal 100 mg
3. Ako používať Ketonal 100 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ketonal 100 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Ketonal 100 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Ketonal 100 mg je liek obsahujúci liečivo ketoprofén. Ketoprofén je
nesteroidné antireumatické liečivo s protizápalovým, analgetickým
(pôsobiacim proti bolesti) a antipyretickým účinkom (znižujúcim horúčku).
Používa sa na zmiernenie bolesti a na liečbu zápalových, degeneratívnych
a metabolických reumatických ochorení.

Ketonal 100 mg sa používa na liečbu posttraumatickej (poúrazovej) bolesti,
pooperačnej bolesti, bolestivej menštruácie, bolesti kostí u pacientov
s metastázami. Ďalej sa používa na liečbu reumatických ochorení, ako sú
reumatoidná artritída (zápal kĺbov podobný reumatizmu), séronegatívna
spondylartritída (zápal stavcových kĺbov) vrátane ankylozujúcej
spondylitídy (zápal stavcov spojený so stuhnutím), psoriatická artritída
(lupienkový zápal kĺbov), reaktívna artritída (reaktívny zápal kĺbov), dna,
pseudodna (nepravá dna), osteoartritída (zápal kostí a kĺbov),
extraartikulárny reumatizmus (mimokĺbový reumatizmus) ako je tendinitída
(zápal šľachy), burzitída (zápal šľachového vačku), kapsulitída ramena
(zápal puzdra ramenného kĺbu).


2. SKÔR AKO POUŽIJETE Ketonal 100 mg

Nepoužívajte Ketonal 100 mg
4. keď ste alergický (precitlivený) na ketoprofén alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku (pozri časť 6. /Čo Ketonal 100 mg obsahuje/);
- keď sa u Vás v minulosti vyskytla astma, bronchospazmus (kŕče
svalstva priedušiek), rinitída (senná nádcha), žihľavka alebo reakcie z
precitlivenosti vyvolané podávaním ketoprofénu alebo iných liečiv
s podobným účinkom, ako sú iné nesteroidné protizápalové liečivá alebo
salicyláty (napr. kyselina acetylsalicylová);
- keď máte závažné zlyhanie srdca;
- keď máte aktívne alebo opakovane sa vyskytujúce peptické vredy (vredy
tráviaceho ústrojenstva) alebo krvácanie;
- keď sa u Vás v minulosti po liečbe nesteroidnými protizápalovými
liečivami vyskytlo krvácanie v žalúdku alebo čreve, prípadne došlo
k prasknutiu čreva;
- keď ste náchylný ku krvácaniu;
- keď máte závažnú poruchu funkcie obličiek;
- keď máte závažnú poruchu funkcie pečene;
- keď máte rektitídu (zápal konečníka) alebo ste v minulosti mali
proktorágiu (krvácanie z konečníka);
- keď ste v poslednom trimestri tehotenstva (pozri časť /Tehotenstvo a/
/dojčenie/).

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Ketonalu 100 mg
- ak ste starší pacient, pretože sa u Vás môžu častejšie vyskytovať
vedľajšie účinky spôsobené používaním nesteroidných protizápalových
liečiv (napr. krvácanie v žalúdku alebo čreve). Tieto vedľajšie účinky sa
môžu vyskytnúť kedykoľvek počas liečby, a to aj bez varovných príznakov
alebo aj keď ste v minulosti nemali ochorenie žalúdka alebo čreva.
Z tohto dôvodu Vám Váš lekár predpíše najnižšiu možnú dávku Ketonalu
100 mg.
5. ak súbežne užívate iné lieky zvyšujúce riziko žalúdočno-črevných
ochorení (napr. lieky obsahujúce kyselinu acetylsalicylovú). Váš lekár
Vám môže predpísať navyše liečbu chrániacu pred vyššie uvedenými
žalúdočno-črevnými ochoreniami (napr. misoprostol alebo iné liečivá).
6. ak súbežne užívate lieky, ktoré môžu zvyšovať riziko vzniku vredov
alebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy alebo antikoagulanciá
(lieky proti zrážaniu krvi, napr. warfarín), antiagregačné liečivá
(liečivá znižujúce riziko tvorby krvnej zrazeniny, napr. klopidogrel,
tiklopidín).
7. ak sa u Vás v minulosti vyskytli ochorenia žalúdka alebo čreva (napr.
ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), pretože môže dôjsť k opätovnému
prepuknutiu choroby alebo jej zhoršeniu.
8. ak máte poruchu funkcie pečene a/alebo obličiek, liečite sa diuretikami
(močopudné lieky) po chirurgickom výkone. Váš lekár bude starostlivo
sledovať funkciu Vašich obličiek a produkciu moču.
9. ak máte astmu spojenú s chronickou rinitídou (pretrvávajúcou nádchou),
chronickou sínusitídou (pretrvávajúcim zápalom prinosových dutín)
a/alebo nosovými polypmi (nezhubné nádory na sliznici nosa), pretože je
u Vás vyššie riziko výskytu alergických reakcií po užití kyseliny
acetylsalicylovej a/alebo nesteroidných protizápalových liečiv.
Podávanie týchto liekov môže vyvolať astmatický záchvat.
10. ak sa u Vás v minulosti vyskytla hypertenzia a/alebo srdcové zlyhanie,
pretože liečba nesteroidnými protizápalovými liečivami môže spôsobiť
zadržiavanie tekutín a opuchy.
11. ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom.
12. ak požívate väčšie množstvo alkoholu alebo fajčíte.

Lieky, ako je Ketonal 100 mg, môžu byť spojené s malým zvýšením rizika
srdcového infarktu alebo porážky. Každé riziko je viac pravdepodobné
pri vysokých dávkach a dlhodobej liečbe. Neprekračujte odporúčanú dávku
alebo dĺžku liečby.

Ak máte problémy so srdcom, mali ste porážku alebo ak si myslíte, že je
u Vás toto riziko vyššie (napríklad máte vysoký krvný tlak, cukrovku,
vysokú hladinu cholesterolu alebo ste fajčiar) poraďte sa o Vašej
liečbe so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Ak sa u Vás vyskytne po začatí liečby ketoprofénom krvácanie zo žalúdočno-
črevného traktu, ihneď vyhľadajte svojho lekára.

Ak sa u Vás počas liečby objaví rozmazané videnie, poraďte sa so svojím
lekárom.

Tak ako všetky nesteroidné protizápalové lieky, aj ketoprofén môže maskovať
prejavy infekčných chorôb.

V súvislosti s liečbou nesteroidnými protizápalovými liekmi boli veľmi
zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie, a to exfoliatívna dermatitída
(zápal kože spojený s odlupovaním kože), Stevensov-Johnsonov syndróm
a toxická epidermálna nekrolýza, niektoré z nich boli smrteľné. Väčšina
týchto kožných reakcií sa objavila v prvom mesiaci liečby. Liečba Ketonalom
100 mg sa má preto ukončiť pri prvom výskyte reakcií z precitlivenosti, ako
sú napr. kožné vyrážky alebo mukózne lézie (poškodenie sliznice).

Pri dlhodobej liečbe ketoprofénom môže Váš lekár vyžadovať častejšie
sledovanie krvného obrazu, ako aj funkcie obličiek a pečene, obzvlášť ak
ste starší pacient. Ak to bude potrebné Váš lekár Vám upraví dávku lieku.

Pred plánovanou operáciou sa má používanie Ketonalu 100 mg prerušiť.

Používanie iných liekov
Ak používate alebo ste v poslednom čase používali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

/Počas liečby Ketonalom 100 mg nesmiete užívať nasledujúce liečivá:/
13. iné nesteroidné protizápalové liečivá alebo salicyláty (napr. kyselina
salicylová) kvôli zvýšenému riziku krvácania v žalúdku alebo čreve
a tvorbe vredov.
14. liečivá s protizrážavým účinkom (napr. heparín, warfarín) alebo liečivá
zabraňujúce zhlukovaniu krvných doštičiek (klopidogrel, tiklopidín)
kvôli zvýšenému riziku krvácania.
15. lítium (používané na liečbu psychických ochorení). Ketoprofén môže
zosilniť účinok lítia.
16. vysoké dávky metotrexátu (liečivo na liečbu rakoviny a reumatických
ochorení), kvôli riziku závažnej toxicity.

/Pri užívaní nasledujúcich liečiv spolu s Ketonalom 100 mg sa vyžaduje/
/opatrnosť:/
17. diuretiká (močopudné lieky), najmä ak pijete nedostatočné množstvá
tekutín, pretože je u Vás vyššie riziko porúch funkcie obličiek.
18. ACE inhibítory a antagonisty angiotenzínu II (liečivá používané na
liečbu srdcovo-cievnych ochorení kvôli riziku zhoršenia funkcie
obličiek.
19. metotrexát (liečivo na liečbu rakoviny a reumatických ochorení), i keď
v nízkych dávkach, kvôli možnej toxicite.
20. kortikosteroidy a pentoxyfylín kvôli možnému riziku krvácania.

/O užívaní nasledujúcich liečiv spolu s/ /Ketonalom 100 mg rozhodne Váš lekár:/
- antihypertenzíva (liečivá znižujúce krvný tlak), nakoľko ich účinok
môže byť oslabený.
- trombolytiká (liečivá urýchľujúce rozpúšťanie zrazenín krvi). Súbežné
užívanie môže zvýšiť riziko krvácania.
- inhibítory selektívneho vychytávania serotonínu (liečivá na liečbu
depresie) kvôli zvýšenému riziku krvácania v žalúdku alebo čreve.
- probenecid (liek na liečbu dny) kvôli zvýšeniu rizika porúch funkcie
obličiek.

Ketoprofén môže ovplyvniť výsledky niektorých laboratórnych vyšetrení.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete používať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom
alebo lekárnikom.
Tento liek môže nepriaznivo ovplyvniť tehotenstvo a/alebo vývoj Vášho
plodu. Ketonal 100 mg sa nemá používať počas prvého a druhého trimestra
tehotenstva.
Ak ste v prvom alebo druhom trimestri tehotenstva a používate Ketonal
100 mg, musíte používať nízke dávky a liečba má byť čo najkratšia.
O veľkosti dávky a dĺžke liečby rozhodne Váš lekár.
Ak sa snažíte otehotnieť alebo máte problémy s otehotnením, tento liek by
ste nemali používať, pretože znižuje plodnosť.

Ketonal 100 mg sa nesmie používať počas tretieho trimestra tehotenstva.

Nakoľko nie sú dostupné údaje o vylučovaní ketoprofénu do materského
mlieka, neodporúča sa používať počas dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liek môže ovplyvniť Vašu schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Počas
liečby sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky, ako sú závraty, ospalosť
alebo kŕče. V takýchto prípadoch nesmiete viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje.


3. AKO POUŽÍVAŤ Ketonal 100 mg

/Vždy používajte Ketonal 100 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si/
/nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika./

/Dospelí a deti staršie ako 15 rokov:/
Ketonal 100 mg čapíky sú určené na zavedenie do konečníka. Jeden čapík sa
aplikuje do konečníka jeden alebo dvakrát denne.

Ketonal 100 mg čapíky sa môžu kombinovať s tabletami alebo kapsulami
Ketonalu, napríklad:
- jedna kapsula Ketonalu (50 mg) ráno a na obed a jeden čapík Ketonalu
(100 mg) večer alebo
- jedna tableta Ketonalu forte (100 mg) ráno a jeden čapík Ketonalu
(100 mg) večer.

V závislosti od ochorenia a zdravotného stavu Vám môže Váš lekár zvyšovať
celkovú dennú dávku Ketonalu na maximálnu dennú dávku 200 mg, alebo
znižovať dávku až na 100 mg.

/Starší pacienti:/
U starších pacientov je zvýšené riziko závažných vedľajších účinkov. Ak je
používanie ketoprofénu nevyhnutné, Váš lekár Vám predpíše najnižšiu
možnú dávku a bude Vás po začatí liečby sledovať kvôli možnému
krvácaniu v žalúdku alebo čreve.

/Deti:/
Liek nie je určený pre deti do 15 rokov.

Ak máte pocit, že účinok Ketonalu 100 mg je priveľmi silný alebo priveľmi
slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Spôsob podávania
Ketonal 100 mg čapíky sa zavádzajú do konečníka (rektálne použitie).

Ak použijete viac Ketonalu 100 mg ako máte
Ak ste použili príliš veľa Ketonalu 100 mg, ihneď vyhľadajte svojho lekára.
Najčastejšie príznaky predávkovania ketoprofénom sú nutkanie na
vracanie, vracanie, ospanlivosť, vykašliavanie krvi, poruchy vedomia,
kŕče, bolesť žalúdka, čierna stolica, poruchy funkcie obličiek,
zlyhanie obličiek a poruchy dýchania.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Ketonal 100 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky sú zvyčajne mierne. Sú uvedené nižšie a zoradené podľa
častosti výskytu.

/Časté vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u viac ako 1 zo 100, ale menej ako 1/
/z 10 ľudí)/
- poruchy trávenia, nutkanie na vracanie, vracanie, bolesť brucha

/Menej časté vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 1 000, ale/
/menej ako 1 zo 100 ľudí)/
21. bolesť hlavy, závrat, ospanlivosť, únava
22. zápcha, hnačka, nadúvanie, gastritída (zápal sliznice žalúdka)
23. vyrážka, svrbenie
24. opuch

/Zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 000, ale menej/
/ako 1 z 1 000 ľudí)/
- hemoragická anémia (málokrvnosť spôsobená krvácaním)
- parestézia (pocit tŕpnutia)
- rozmazané videnie
- hučanie v ušiach
- astma
- zápaly ústnej dutiny, peptický vred (vred v tráviacom systéme)
- hepatitída (zápal pečene), zvýšené hodnoty niektorých enzýmov a látok
v krvi poukazujúce na poruchy funkcie pečene
- zvýšenie telesnej hmotnosti

/Neznáme (častosť výskytu nie je možné odhadnúť z dostupných údajov)/
25. poruchy krvi, ako sú agranulocytóza (nedostatok bielych krviniek),
trombocytopénia (znížený počet krvných doštičiek), zlyhanie kostnej
drene
26. anafylaktické reakcie (ťažké alergické reakcie)
27. zmeny nálady
28. kŕče, dyzgeúzia (porucha trávenia)
29. srdcové zlyhanie
30. hypertenzia (vysoký krvný tlak), vazodilatácia (rozšírenie ciev)
31. kŕče svalstva priedušiek, senná nádcha
32. zhoršenie kolitídy (zápal čreva) a Crohnovej choroby (zápalové
ochorenie tráviacej trubice), krvácanie alebo perforácia v žalúdku
alebo čreve
33. reakcie z precitlivenosti na svetlo, vypadávanie vlasov, žihľavka,
angioedém (podkožný opuch), tvorba pľuzgierov na koži (vrátane
Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy)
34. ochorenia obličiek ako sú náhle zlyhanie obličiek, špecifický zápal
obličiek, nefrotický syndróm a zmeny v hodnotách testov funkcie
obličiek

Vysoké dávky lieku a dlhodobá liečba môžu zvyšovať riziko arteriálnych
trombotických príhod (ako je srdcový infarkt alebo porážka).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Ketonal 100 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí!

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale.

Nepoužívajte Ketonal 100 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke po EXP.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Ketonal 100 mg obsahuje
35. Liečivo je ketoprofén. Každý čapík obsahuje 100 mg ketoprofénu.
36. Ďalšie zložky sú tuhý tuk, stredne nasýtené triacylglyceroly,
frakcionovaný kokosový olej.

Ako vyzerá Ketonal 100 mg a obsah balenia
Ketonal 100 mg sú biele homogénne hladké čapíky.

Ketonal 100 mg je balený v plastových stripoch po 12 čapíkov.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 01/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2010/04400

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Ketonal 100 mg
čapíky


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každý čapík obsahuje 100 mg ketoprofénu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Čapík
Biele homogénne hladké čapíky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ketoprofén je nesteroidné antireumatické liečivo s protizápalovým,
analgetickým a antipyretickým účinkom. Je určený na zmiernenie niektorých
symptómov bolesti a na liečbu zápalových, degeneratívnych a metabolických
reumatických ochorení.

Ketonal 100 mg čapíky sa používajú pri nasledujúcich indikáciách:

Bolesť:
- posttraumatická bolesť
- pooperačná bolesť
- bolestivá menštruácia
- bolesť kostí pri metastázach tumoru

Reumatické ochorenia:
- reumatoidná artritída
- séronegatívna spondylartritída (ankylozujúca spondylitída,
psoriatická artritída, reaktívna artritída)
- dna, pseudodna
- osteoartritída
- extraartikulárny reumatizmus (tendinitída, burzitída, kapsulitída
ramena)

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na rektálne použitie.

Odporúčané dávkovanie:

/Dospelí a deti staršie ako 15 rokov:/
Ketonal 100 mg čapíky sú určené na rektálne použitie. Jeden čapík sa
aplikuje do konečníka jeden alebo dvakrát denne.
Ketonal 100 mg čapíky u sa môžu kombinovať s perorálnymi formami Ketonalu,
napríklad:
- jedna kapsula Ketonalu (50 mg) ráno a na obed a jeden čapík Ketonalu
(100 mg) večer alebo
- jedna tableta Ketonalu forte (100 mg) ráno a jeden čapík Ketonalu
(100 mg) večer.

Celková denná dávka Ketonalu sa môže zvyšovať na maximálnu dennú dávku
200 mg, alebo znižovať na 100 mg, v závislosti od pacientovho ochorenia
a zdravotného stavu.

/Starší pacienti:/
U starších pacientov je zvýšené riziko závažných nežiaducich účinkov. Ak je
užívanie nesteroidných protizápalových liečiv (NSAID) nevyhnutné, má sa
užívať najnižšia dávka a u pacienta je potrebné adekvátne sledovať klinickú
bezpečnosť užívania tohto lieku.

/Pediatrickí pacienti:/
Nie sú k dispozícii údaje o používaní vo vyššie uvedených indikáciách
a preto sa tento liek má používať iba u detí starších ako 15 rokov.

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky
počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri
časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

Ketoprofén je kontraindikovaný u pacientov s hypersenzitívnymi reakciami v
anamnéze, ako sú bronchospazmus, astmatické záchvaty, rinitída, urtikária
alebo iné typy alergických reakcií na ketoprofén, kyselinu acetylsalicylovú
(ASA) a iné NSAID.
U týchto pacientov sa zaznamenali závažné, zriedkavo fatálne, anafylaktické
reakcie (pozri časť 4.8).

Ketonal 100 mg je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na
ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.
Ketoprofén je tiež kontraindikovaný v treťom trimestri gravidity.

Ketoprofén je kontraindikovaný pri nasledujúcich stavoch:
- závažné zlyhanie srdca
- aktívny alebo rekurentný peptický vred/hemorágia (dva alebo viac
prípadov potvrdeného vredu alebo krvácania)
- gastrointestinálne krvácanie alebo perforácia vo vzťahu
k predchádzajúcej liečbe s NSAID v anamnéze
- hemoragická diatéza
- ťažké poškodenie funkcie pečene
- ťažké poškodenie funkcie obličiek
- rektitída alebo proktorágia v anamnéze.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Upozornenia/

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať užívaním najnižšej účinnej dávky
počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov.

Opatrnosť je nevyhnutná u pacientov súbežne liečených liekmi, ktoré môžu
zvyšovať riziko tvorby vredu alebo krvácania, ako sú perorálne
kortikosteroidy, antikoagulanciá, ako napr. warfarín, selektívne inhibítory
vychytávania serotonínu alebo salicyláty, ako je kyselina acetylsalicylová
(pozri časť 4.5).

Je potrebné sa vyhnúť súbežnému podávaniu ketoprofénu s iným NSAID vrátane
selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2.

Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia perforácia:
Gastrointestinálne krvácanie, vredy a perforácia, ktoré môžu byť fatálne,
sa zaznamenali kedykoľvek počas liečby ktorýmkoľvek NSAID, a to s varovnými
príznakmi alebo bez bez nich alebo so závažnými gastrointestinálnymi
príhodami v anamnéze alebo bez nich.

Riziko gastrointestinálneho krvácania, ulcerácie alebo perforácie stúpa so
zvyšujúcou sa dávkou NSAID, u pacientov s vredovou chorobou v anamnéze,
obzvlášť ak bola komplikovaná hemorágiou alebo perforáciou (pozri časť 4.3)
a u starších pacientov. U týchto pacientov sa má začať liečba s najnižšou
možnou dávkou.
U takýchto pacientov a tiež u pacientov vyžadujúcich súčasnú liečbu nízkymi
dávkami kyseliny acetylsalicylovej alebo iných látok zvyšujúcich
gastrointestinálne riziko sa má zvážiť súčasné podávanie protektívnej
liečby (napr. misoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) (pozri nižšie
a časť 4.5).

Pacienti s gastrointestinálnou toxicitou v anamnéze, hlavne starší
pacienti, majú informovať o akýchkoľvek nezvyčajných abdominálnych
príznakoch (najmä o gastrointestinálnom krvácaní), obzvlášť na začiatku
liečby.

/Starší pacienti/
U starších pacientov je zvýšená frekvencia výskytu nežiaducich reakcií
spôsobených užívaním NSAID, najmä gastrointestinálneho krvácania a
perforácie, ktoré môžu byť fatálne.

Ak sa u pacienta liečeného ketoprofénom objaví gastrointestinálne krvácanie
alebo ulcerácia, liečba sa musí ukončiť.

V súvislosti s liečbou NSAID boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné
reakcie, a to exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm
a toxická epidermálna nekrolýza, niektoré z nich fatálne (pozri časť 4.8).
Zdá sa, že najvyššie riziko je na začiatku liečby; väčšina z nich sa
objavila v prvom mesiaci liečby. Liečba ketoprofénom sa má ukončiť pri
prvom výskyte kožných vyrážok, mukóznych lézií alebo pri iných prejavoch
precitlivenosti.

Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že
používanie niektorých NSAID (obzvlášť vysoké dávky a dlhodobá liečba) môže
byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnych trombotických príhod
(napr. infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda). Neexistuje dostatok
údajov, aby bolo možné vylúčiť takéto riziko pri používaní ketoprofénu.

/Opatrenia/

Pacienti s aktívnym peptickým vredom alebo s peptickým vredom v nedávnej
minulosti.

NSAID sa majú podávať s opatrnosťou u pacientov s gastrointestinálnymi
ochoreniami v anamnéze (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), pretože môže
dôjsť k exacerbácii tohto ochorenia (pozri časť 4.8).

U pacientov so zlyhaním srdca, cirhózou a nefrózou, u pacientov liečených
diuretikami, u pacientov s chronickou poruchou funkcie obličiek, najmä ak
ide o starších pacientov, sa musia na začiatku liečby dôkladne monitorovať
renálne funkcie. U týchto pacientov môže podávanie ketoprofénu vyvolať
pokles prietoku krvi obličkami spôsobený inhibíciou prostaglandínu, čo môže
viesť k renálnej dekompenzácii.

Opatrnosť je potrebná u pacientov s hypertenziou a/alebo miernym až stredne
závažným kongestívnym zlyhávaním srdca, nakoľko v súvislosti s liečbou
NSAID boli hlásené edémy a retencia tekutín.

Tak ako pri všetkých NSAID podávaných počas prebiehajúceho infekčného
ochorenia, aj protizápalový, analgetický a antipyretický účinok ketoprofénu
môže maskovať bežné príznaky infekčných chorôb, ako je horúčka.

U pacientov s poruchou funkcie pečene, u pacientov liečených diuretikami po
chirurgickom výkone, ktorá zahŕňa hypovolémiu a najmä u starších pacientov
je potrebné starostlivo sledovať produkciu moča a renálnu funkciu.

U pacientov s abnormálnymi hodnotami funkčných pečeňových testov alebo
s ochorením pečene v anamnéze sa majú pravidelne kontrolovať hladiny
transamináz, najmä počas dlhodobej liečby.
Pri liečbe ketoprofénom boli popísané zriedkavé prípady výskytu žltačky
a hepatitídy.

Tak ako pri inej dlhodobej liečbe nesteroidnými antireumatikami, liečba
ketoprofénom si vyžaduje sledovanie krvného obrazu, ako aj hepatálnej
a renálnej funkcie, najmä u starších pacientov. Ak je klírens kreatinínu
pacienta nižší ako 0,33 ml/s (20 ml/min), dávku ketoprofénu je potrebné
upraviť.

Používanie ketoprofénu sa neodporúča u žien, ktoré sa pokúšajú otehotnieť,
pretože NSAID môžu u žien znížiť fertilitu. U žien, ktoré majú ťažkosti
s otehotnením alebo podstupujú vyšetrenia kvôli infertilite, sa má zvážiť
ukončenei liečby s NSAID.

U pacientov s astmou spojenou s chronickou rinitídou, chronickou
sínusitídou a/alebo nosovými polypmi je vyššie riziko výskytu alergických
reakcií po podaní kyseliny acetylsalicylovej a/alebo NSAID ako u bežnej
skupiny pacientov. Podávanie tohto lieku môže vyvolať astmatický záchvat
alebo bronchospazmus, hlavne u osôb alergických na kyselinu
acetylsalicylovú alebo NSAID (pozri časť 4.3).

Tak ako pri všetkých NSAID, má sa dôkladne zvážiť liečba u pacientov s
nekontrolovanou hypertenziou, kongestívnym zlyhávaním srdca, potvrdenou
ischemickou chorobou srdca, ochorením periférnych artérií a/alebo
cerebrovaskulárnym ochorením. Podobné starostlivé zváženie je nevyhnutné
urobiť pred začatím dlhodobej liečby u pacientov s rizikovými faktormi pre
kardiovaskulárne ochorenia (napr. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes
mellitus, fajčenie).

Ak sa vyskytnú poruchy videnia, ako je rozmazané videnie, má sa liečba
ukončiť.

Ketoprofén sa má podávať s opatrnosťou u alkoholikov a fajčiarov.
Podávanie tohto lieku sa má prerušiť pred chirurgickým výkonom.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú

/Iné NSAID (vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2) a vysoké/
/dávky salicylátov/
Zvýšené riziko gastrointestinálnej ulcerácie a krvácania.

/Antikoagulanciá (heparín a warfarín) a antiagregačné lieky (napr./
/tiklopidín, klopidogrel)/
Zvýšené riziko krvácania (pozri časť 4.4).
Ak nie je možné vyhnúť sa súbežnej liečbe, pacient má byť pozorne
sledovaný.

/Lítium/
Riziko zvýšenia plazmatických hladín lítia, pričom niekedy sa v dôsledku
zníženej renálnej eliminácie dosiahnu hladiny toxicity. Ak je to potrebné,
majú sa počas liečby a po liečbe s NSAID dôkladne monitorovať plazmatické
hladiny lítia a upraviť jeho dávkovanie.

/Metotrexát v dávkach vyšších ako 15 mg/týždeň/
Zvýšené riziko hematologickej toxicity metotrexátu, hlavne ak sa podáva vo
vysokých dávkach (> 15 mg/týždeň). Riziko pravdepodobne súvisí
s vytesňovaním metotrexátu z väzbových miest na proteíny, čím dochádza
k zníženiu jeho renálneho klírensu.

Kombinácie, ktoré si vyžadujú opatrnosť

/Diuretiká/
U pacientov a najmä dehydrovaných pacientov, ktorí užívajú diuretiká je
vyššie riziko zníženého prietoku krvi obličkami spôsobeného inhibíciou
prostaglandínu, čoho sekundárnym dôsledkom je renálne zlyhanie. Takýto
pacienti majú byť pred začatím súbežnej liečby rehydrovaný a po začiatku
liečby sa majú monitorovať renálne funkcie (pozri časť 4.4).

/Inhibítory angiotenzín-kovertujúceho enzýmu (ACE inhibítory) a antagonisty/
/angiotenzínu II/
U pacientov s potlačenou renálnou funkciou (napr. u dehydrovaných alebo
starších pacientov) môže súbežná liečba ACE inhibítormi alebo antagonistami
angiotenzínu II a liečivami, ktoré inhibujú cyklooxygenázu zhoršiť renálnu
funkciu, vrátane možného akútneho renálneho zlyhania.

/Metotrexát v dávkach nižších ako 15 mg/týždeň/
Počas prvých týždňov kombinovanej liečby sa má raz týždenne kontrolovať
krvný obraz. Ak sa spozoruje akákoľvek zmena renálnej funkcie alebo ak je
pacient starší, monitorovanie má byť pravidelnejšie.

/Kortikosteroidy/
Zvýšené riziko gastrointestinálnej ulcerácie alebo krvácania (pozri časť
4.4).

/Pentoxyfylín/
Zvýšené riziko krvácania. Vyžaduje sa častejšie sledovanie klinického stavu
a kontrola času krvácania.

Kombinácie, ktoré sa majú zvážiť

/Antihypertenzíva (betablokátory, inhibítory angiotenzín-konvertujúceho/
/enzýmu, diuretiká)/
Riziko oslabenia antihypertenzného účinku (inhibícia vazodilatačného účinku
prostaglandínov s NSAID).

/Trombolytiká/
Zvýšené riziko krvácania.

/Inhibítory selektívneho vychytávania serotonínu (SSRI)/
Zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania (pozri časť 4.4).

/Probenecid/
Súbežné podávanie probenecidu môže výrazne znížiť plazmatický klírens
ketoprofénu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nepriaznivo ovplyvniť graviditu
a/alebo vývoj embrya alebo plodu. Údaje z epidemiologických štúdií
poukazujú na zvýšené riziko potratu a malformácií srdca a gastroschízy po
užívaní inhibítorov syntézy prostaglandínov v začiatkoch gravidity.
Absolutné riziko kardiovaskulárnych malformácií bolo zvýšené z menej ako
1 % na približne 1,5 %. Predpokladá sa, že riziko sa zvyšuje s dávkou
a dĺžkou terapie. U zvierat podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov
ukázalo zvýšenie pre a postimplantačných strát a embryo-fetálnu letalitu.
Naviac u zvierat, ktoré dostávali počas organogenézy inhibítory syntézy
prostaglandínov bola popísaná zvýšená incidencia rôznych malformácií,
vrátane kardiovaskulárnych. Pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné,
Ketonal 100 mg čapíky sa nemá podávať počas prvého a druhého trimestra
gravidity. Ak čapíky Ketonal 100 mg užíva žena, ktorá sa snaží otehotnieť,
alebo počas prvého a druhého trimestra gravidity, má užívať nízke dávky
a liečba má byť čo najkratšia.

Počas tretieho trimestra gravidity môžu všetky inhibítory syntézy
prostaglandínov vystaviť plod:
- kardiovaskulárnej toxicite (s predčasným uzáverom ductus arteriosus
a pulmonálnou hypertenziou),
- renálnej dysfunkcii, ktorá môže progredovať do poškodenia obličiek
s oligohydroamniónom,

matku a plod na konci gravidity:
- možnému predĺženiu času krvácania, antiagregačnému účinku, ktorý sa
môže vyskytnúť aj po veľmi nízkych dávkach,
- inhibícii kontrakcií maternice rezultujúcich do oneskoreného alebo
predĺženého pôrodu.

V dôsledku toho je ketoprofén kontraindikovaný počas tretieho trimestra
gravidity.

Laktácia

Nie sú dostupné žiadne údaje o vylučovaní ketoprofénu do materského mlieka
u ľudí. Ketoprofén sa neodporúča podávať dojčiacim matkám.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti musia byť upozornení na možnosť výskytu somnolencie, závratov
alebo kŕčov a má sa im odporučiť, aby neviedli vozidlo ani neobsluhovali
stroje, ak sa u nich tieto symptómy objavia.

4.8 Nežiaduce účinky

Klasifikácia frekvencií očakávaných nežiaducich účinkov:
/Veľmi časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1 000 až/
/<1/100); zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000),/
/neznáme (z dostupných údajov)./

U dospelých boli počas liečby ketoprofénom hlásené nasledujúce nežiaduce
reakcie:

Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: hemoragická anémia
Neznáme: agranulocytóza, trombocytopénia, zlyhanie kostnej drene.

Poruchy imunitného systému
Neznáme: anafylaktické reakcie (vrátane šoku)

Psychické poruchy
Neznáme: zmeny nálady

Poruchy nervového systému
Menej časté: bolesť hlavy, závrat, somnolencia
Zriedkavé: parestézia
Neznáme: kŕče, dysgeúzia

Poruchy oka
Zriedkavé: rozmazané videnie (pozri časť 4.4)

Poruchy ucha a labyrintu
Zriedkavé: tinnitus

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Neznáme: srdcové zlyhanie

Poruchy ciev
Neznáme: hypertenzia, vazodilatácia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Zriedkavé: astma
Neznáme: bronchospazmus (hlavne u pacientov so známou precitlivenosťou
na ASA a iné NSAID), rinitída

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: dyspepsia, nauzea, bolesť brucha, vracanie
Menej časté: obstipácia, diarea, plynatosť, gastritída
Zriedkavé: stomatitída, peptický vred
Neznáme: zhoršenie kolitídy a Crohnovej choroby, gastrointestinálna
hemorágia a perforácia

Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: hepatitída, zvýšené hodnoty transamináz, zvýšená hodnota
sérového bilirubínu spojená s hepatitídou

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: vyrážka, pruritus
Neznáme: fotosenzitívne reakcie, alopécia, urtikária, angioedém, bulózne
erupcie zahŕňajúce Stevensov-Johnsonov syndróm a toxickú
epidermálnu nekrolýzu

Poruchy obličiek a močových ciest
Neznáme: akútne renálne zlyhanie, tubulointersticiálna nefritída,
nefrotický syndróm, abnormálne výsledky testov funkcie obličiek

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: edém, únava

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Zriedkavé: zvýšenie telesnej hmotnosti

Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že
používanie niektorých NSAID (obzvlášť vysoké dávky a dlhodobá liečba) môže
byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnych trombotických príhod
(napr. infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda) (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Prípady predávkovania ketoprofénom boli zaznamenané pri dávkach do 2,5 g.
Vo väčšine prípadov boli pozorované symptómy benígne a obmedzili sa na
letargiu, ospanlivosť, nauzeu, vracanie a bolesť v epigastriu.

Pri predávkovaní ketoprofénom neexistuje žiadne špecifické antidotum. Pri
podozrení na masívne predávkovanie sa odporúča výplach žalúdka. Má sa začať
so symptomatickými a podpornými opatreniami, aby sa kompenzovala
dehydratácia, má sa monitorovať vylučovanie obličkami a upraviť acidóza, ak
sa vyskytne.

Ak dôjde k renálnemu zlyhaniu, hemodialýza môže byť nápomocná pri
odstránení liečiva z krvného obehu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antireumatikum, antiflogistikum, analgetikum
ATC kód: M01AE03

Mechanizmus účinku
Ketoprofén je nesteroidné antiflogistikum s protizápalovým, analgetickým
a antipyretickým účinkom. Tieto účinky boli dokázané testami na
laboratórnych zvieratách a /in vitro/ testami. Na zvieracích modeloch zápalu
sa ukázalo, že ketoprofén inhibuje syntézu prostaglandínov a leukotriénov
inhibíciou enzýmu cyklooxygenázy a čiastočne aj lipooxygenázy. Ketoprofén
tiež inhibuje syntézu bradykinínu a stabilizuje membrány lyzozómov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Po rektálnom podaní 100 mg ketoprofénu sa maximálna plazmatická
koncentrácia (10,4 mikrogramov/ml) dosiahne za 1,05 až 1,22 hodiny.
Biologická dostupnosť ketoprofénu po perorálnom podaní dávky 50 mg je 90 %
a s dávkou sa lineárne zvyšuje. Biologická dostupnosť ketoprofénu po
intramuskulárnom podaní je veľmi podobná biologickej dostupnosti po
rektálnom podaní a predstavuje 71 - 96 % biologickej dostupnosti po
perorálnom podaní kapsúl. Ketoprofén je racemická zmes, ale farmakokinetiky
dvoch enantiomérov sú podobné.

/Distribúcia/
99 % ketoprofénu sa viaže na bielkoviny v plazme, predovšetkým na
albumínovú frakciu. Distribučný objem v tkanivách je 0,1 až 0,2 l/kg.
Ketoprofén penetruje do synoviálnej tekutiny. Tri hodiny po podaní 100 mg
je plazmatická koncentrácia ketoprofénu približne 3 mikrogramy/ml
a koncentrácia v synoviálnej tekutine 1,5 mikrogramov/ml. Po deviatich
hodinách je plazmatická koncentrácia 0,3 mikrogramy/ml a koncentrácia
v synoviálnej tekutine 0,8 mikrogramov/ml. Z toho vyplýva, že ketoprofén
pomaly penetruje do synoviálnej tekutiny a tiež sa z nej pomaly eliminuje,
zatiaľ čo plazmatická koncentrácia klesá ďalej. Koncentrácie v rovnovážnom
stave sa dosiahnu po 24 hodinách od podania ketoprofénu. U starších
pacientov, sa koncentrácie v rovnovážnom stave dosiahnu po 8,7 hodinách
a rovnajú sa 6,3 mikrogramov/ml.

/Metabolizmus a eliminácia/
Ketoprofén sa masívne metabolizuje v pečeni prostredníctvom hepatálnych
mikrozomálnych enzýmov. Viaže sa na kyselinu glukurónovú a z tela sa
eliminuje vo forme glukuronidu. Po perorálnom podaní je plazmatický klírens
1,16 ml/min/kg. Kvôli rýchlemu metabolizmu je biologický polčas len dve
hodiny. Až 80 % ketoprofénu sa vylučuje močom, prevažne (viac ako 90 %) vo
forme gukuronidu ketoprofénu a približne 10 % sa vylučuje stolicou.
U pacientov s renálnou insuficienciou sa ketoprofén vylučuje pomalšie
a jeho biologický polčas je predĺžený o hodinu. U pacientov s hepatálnou
insuficienciou sa môže ketoprofén akumulovať v tkanivách. Jeho metabolizmus
a eliminácia sú u starších pacientov pomalšie, čo však má klinický význam
iba u pacientov so zníženou renálnou funkciou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita/
LD50 ketoprofénu je po perorálnom podaní u myší 360 mg/kg, u potkanov
160 mg/kg a u morčiat približne 1300 mg/kg. LD50 ketoprofénu je viacnásobne
vyššia ako u indometacínu.

/Toxicita po opakovaných dávkach/
Potkanom sa podávali perorálne dávky 2 mg, 6 mg alebo 18 mg ketoprofénu na
kg telesnej hmotnosti počas 4 týždňov. Medzi 6.-30. dňom, 10 % zvierat,
ktoré dostávali dávku 18 mg/kg, zahynulo a u niektorých bola zistená
ulcerácia intestinálnej sliznice. U psov, tie isté dávky ketoprofénu
vyvolali len intestinálnu ulceráciu, žiadne zviera neuhynulo. Zo zvierat,
ktoré dostávali 6 mg indometacínu na kg telesnej hmotnosti, polovica
uhynula; všetky zvieratá, ktoré dostávali dávku 18 mg/kg telesnej
hmotnosti, uhynuli.
V štúdii trvajúcej 6 mesiacov, sa potkanom podávala perorálna dávka 3 mg,
6 mg alebo 9 mg na kg telesnej hmotnosti denne. Po 9. týždni uhynulo 53 %
samcov potkanov, ktorí dostávali dávku 6 mg/kg a taktiež 67 % samcov a 20 %
samíc potkanov, ktorí dostávali dávku 9 mg/kg. U zvierat, ktoré dostávali
dávku 9 mg/kg sa plazmatická koncentrácia všetkých bielkovín znížila
a hmotnosť sleziny a pečene sa zvýšila. Histopatologické analýzy tkanív
zvierat, ktoré prežili, nepreukázali žiadne charakteristické patologické
zmeny.

/Karcinogenita, mutagenita a vplyv na fertilitu/
Dlhodobejšie štúdie toxicity u myší, ktoré dostávali dennú perorálnu dávku
až do 32 mg ketoprofénu na kg telesnej hmotnosti, nepotvrdili karcinogénny
účinok liečiva. Nebola potvrdená ani mutagenita v Amesovom teste.
Ketoprofén neovplyvňoval fertilitu samcov potkanov, ktorí dostávali dávku
až do 9 mg/kg/deň. U samíc potkanov, ktoré dostávali dennú dávku 6 mg alebo
9 mg ketoprofénu na kg telesnej hmotnosti, sa znížil počet implantačných
miest. U samcov potkanov a u psov bola zistená abnormálna spermatogenéza.
U psov a samcov opíc, ktorí dostávali vysoké dávky ketoprofénu sa
pozorovalo zníženie hmotnosti semenníkov.

/Teratogenita/
U myší, ktoré dostávali dávku až do 12 mg ketoprofénu/kg/deň a u potkanov,
ktorí dostávali dávku až do 9 mg/kg/deň, nebol pozorovaný žiaden
teratogénny účinok alebo ovplyvnenie plodu. Dávky ketoprofénu, ktoré boli
toxické pre samice králika, poškodili plod, ale nemali teratogénny účinok.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

tuhý tuk, stredne nasýtené triacylglyceroly, frakcionovaný kokosový olej

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Vnútorný obal: plastové stripy
Vonkajší obal: papierová škatuľka a písomná informácia pre používateľov
Veľkosť balenia: 12 čapíkov

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

29/0602/94-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

12.8.1994


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2011