Písomná informácia pre používateľov



Písomná informácia pre používateľov

XALACOM®

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
váš liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Tento liek bol predpísaný iba vám, a preto ho nedávajte nikomu inému. Môže
mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.

V tejto písomnej informácii pre používateľov nájdete:
1. Čo je XALACOM® a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete XALACOM®
3. Ako používať XALACOM®
4. Možné nežiaduce účinky
5. Uchovávanie XALACOMu®
6. Ďalšie informácie


XALACOM®
(latanoprostum a timololum)
Očná roztoková instilácia

1 ml očnej roztokovej instilácie XALACOM® obsahuje:
/Liečivo:/ latanoprostum (latanoprost) 50 ?g a timololum (timolol) 5 mg (ako
timololi maleas 6,83 mg (timololiumhydrogénmaleinát))
/Pomocné látky:/ benzalkonii chloridum (benzalkóniumchlorid), dinatrii
hydrogenophosphas anhydricus (bezvodý hydrogénfosforečnan dvojsodný),
natrii dihydrogenophosphas monohydricus (monohydrát dihydrogénfosforečnanu
sodného), natrii chloridum (chlorid sodný), natrii hydroxidum 10 % ad pH
6,0 (hydroxid sodný 10 % do pH 6,0), acidum hydrochloricum 10 % ad pH 6,0
(kyselina chlorovodíková 10 % do pH 6,0), aqua ad iniectabilia (voda na
injekciu)

Každá fľaštička XALACOMu® obsahuje 2,5 ml očnej roztokovej instilácie.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Pfizer Europe MA EEIG, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Veľká Británia


Farmakoterapeutická skupina
Oftalmologikum / antiglaukomatikum a miotikum / betablokátor, kombinácia
timololu


1. ČO JE XALACOM® A NA ČO SA POUŽÍVA?
XALACOM® obsahuje kombináciu dvoch liečiv: latanoprost, ktorý patrí do
skupiny prostaglandínov a timolol, ktorý patrí medzi betablokátory.
XALACOM® je určený na liečbu glaukómu s otvoreným uhlom a očnej
hypertenzie; sú to ochorenia, pri ktorých je zvýšený vnútroočný tlak.


2. SKÔR AKO POUžIJETE XALACOM®
Nepoužívajte XALACOM®:
. ak máte chronické ochorenie dýchacích ciest: astmu, trpeli ste na astmu
v minulosti, alebo ak máte chronickú obštrukčnú chorobu pľúc
. ak máte niektoré závažné srdcové ochorenie (ako sínusová bradykardia, AV
blokáda II. a III. stupňa, zjavné srdcové zlyhanie, kardiogénny šok)
. ak ste precitlivený na akúkoľvek zložku lieku

Gravidita
Skôr ako začnete používať liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom. Povedzte svojmu lekárovi, ak ste tehotná, myslíte si, že ste
tehotná alebo plánujete otehotnieť v blízkej budúcnosti.
Keďže bezpečnosť lieku nebola v tehotenstve stanovená, XALACOM® sa počas
tehotenstva nemá používať.

Dojčenie
Timolol sa vylučuje do materského mlieka. Latanoprost a jeho metabolity
môžu tiež prechádzať do materského mlieka. XALACOM® sa preto nemá počas
dojčenia používať.

Použitie u detí:
Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí a mladistvých do 18 rokov nebola
stanovená, preto sa XALACOM® u detí nemá používať.

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Možným nežiaducim účinkom, ktorý ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo
obsluhovať stroje je rozmazané videnie.
Ak máte nejaké ťažkosti, oznámte to svojmu lekárovi.




Užívanie iných liekov:

K liekovým interakciám (vzájomnému ovplyvňovaniu) môže dôjsť pri súčasnom
užívaní XALACOMu® a nasledujúcich liekov:
- niektoré lieky na liečbu vysokého krvného tlaku (blokátory kalciového
kanála, betablokátory)
- lieky na liečbu srdcového zlyhania (digitálisové glykozidy), lieky na
liečbu porúch srdcového
rytmu (amiodaron, chinidín)
- narkotiká (morfín) a lieky proti depresii (inhibítory monoaminooxidázy)
- lieky proti cukrovke
- iné očné instilácie obsahujúce betablokátory alebo prostaglandíny

Keďže lieky sa môžu vzájomne ovplyvňovať, pred užitím XALACOMu® sa poraďte
so svojím ošetrujúcim lekárom, ak užívate niektorý z vyššie uvedených
liekov alebo akékoľvek iné lieky vrátane voľnopredajných.


3/./ AKO POUžÍVAť XALACOM®
Odporúčaná dávka XALACOMu® u dospelých vrátane starších pacientov je jedna
kvapka do postihnutého oka (očí) raz denne.
Ak užívate XALACOM® spolu s inými očnými instiláciami, časový odstup medzi
aplikáciami má byť aspoň 5 minút.




/Návod na aplikáciu XALACOMu//®/

Ak budete dodržiavať kroky uvedené nižšie, budete XALACOM® používať
správne:

1. Odkrúťte vonkajší ochranný kryt z fľaštičky.

[pic]

2. Odskrutkujte skrutkovací uzáver z fľaštičky.

[pic]

3. Ukazovákom jemne posuňte spodné viečko vášho postihnutého oka.

[pic]

4. Položte koniec aplikátora blízko oka a jemne stlačte, aby sa jedna
kvapka dostala do oka.
5. Vráťte skrutkovací uzáver naspäť na fľaštičku.

Dbajte na to, aby pri stláčaní fľaštičky padla do oka len jedna kvapka.



Ak ste užili viac XALACOMu®, ako ste mali:
Ak by ste si aplikovali viac kvapiek do očí, môžete mať dojem jemného
podráždenia očí, alebo môže dôjsť ku začervenaniu očí.
Ak dôjde k náhodnému prehltnutiu akéhokoľvek množstva očnej roztokovej
instilácie, môžu sa objaviť nasledujúce ťažkosti: nevoľnosť, závraty,
ťažkosti s dýchaním, pocit spomalenia srdcovej činnosti. V prípade
uvedených ťažkostí ihneď vyhľadajte lekársku pomoc.

Ak ste zabudli užiť dávku XALACOMu®

Ak zabudnete užiť očnú roztokovú instiláciu XALACOM® vo zvyčajnom čase,
počkajte až do času nasledujúcej dávky. Nepridajte si kvapku naviac ako
náhradu zabudnutej dávky.






4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako ostatné lieky, XALACOM® môže mať u niektorých pacientov nechcené
alebo neželané účinky, ktoré sa nazývajú nežiaduce účinky.

/Najčastejšie popisované nežiaduce účinky/
U určitého počtu pacientov (16 – 20 %) môže dôjsť po určitom čase k zmene
farby očí zvyšovaním množstva hnedého pigmentu v dúhovke. Tento jav bol
pozorovaný najmä ak sa farebná časť oka (dúhovka) skladá zo zmesi farieb,
napr. modrohnedá, šedohnedá, zelenohnedá alebo žltohnedá. Dúhovka môže byť
viac sfarbená do hneda a môže sa javiť tmavšia. Táto odlišnosť vo farbe očí
môže byť zreteľnejšia, ak si liečite len jedno oko. Zjavnejšie zmeny vo
farbe očí sú veľmi zriedkavé u ľudí s “čisto” farebnými očami, napr.
modrými, šedými, zelenými, alebo hnedými očami. Zmena sfarbenia oka
nepokračuje po prerušení liečby XALACOMom®, ale výsledná zmena sfarbenia
môže byť trvalá.
Niektorí pacienti zisťujú, že ich viečka vyzerajú tmavšie, alebo ich očné
riasy tmavnú, zahusťujú alebo sa predlžujú.
Môžete zaznamenať nešpecifické podráždenie očí (vrátane pichania, pálenia
a svrbenia) alebo začervenanie očí a/alebo ohraničenie okrajov očí. Tiež sa
môžu vyskytnúť bolesti očí alebo hlavy.
Tak ako pri iných očných liekoch, ak je po prvom podaní očnej roztokovej
instilácie XALACOM® videnie rozmazané, skôr než začnete viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje, počkajte do vymiznutia tohto nežiaduceho účinku.

/Zriedkavé nežiaduce účinky/
Očné: suché oči, poruchy zrakovej ostrosti, dvojité videnie, zápal
vnútroočných štruktúr – dúhovky a cievovky, u pacientov s predispozíciou,
napr. po operácii šedého zákalu sa ojedinele vyskytol opuch v oblasti žltej
škvrny sietnice oka.
Ostatné zriedkavé nežiaduce účinky: spomalenie a nepravidelnosť srdcového
rytmu, pokles tlaku krvi, závraty, náhla cievna mozgová príhoda, zlyhanie
srdca, opuchy, chladné ruky a nohy, záchvatovité zúženie dýchacích ciest,
dušnosť, kašeľ, slabosť, únava, vypadávanie vlasov, zhoršenie psoriázy,
alergické reakcie, nespavosť, depresie, nočné mory, strata pamäti,
zhoršenie príznakov ťažkej myasténie, poruchy citlivosti, pocit na
vracanie, hnačka, poruchy trávenia, sucho v ústach, zníženie sexuálnej
túžby, Peyronieho choroba (zakrivenie penisu).
Môžu sa objaviť aj iné než horeuvedené nežiaduce účinky.
Prípadný výskyt týchto nežiaducich účinkov alebo iných nezvyčajných reakcií
oznámte svojmu ošetrujúcemu lekárovi, ktorý rozhodne o ďalšom postupe.

Taktiež oznámte vášmu ošetrujúcemu lekárovi, ak ste alergický na akúkoľvek
zložku lieku.



UPOZORNENIE

Ak nosíte kontaktné šošovky, je nevyhnutné ich vybrať pred použitím očnej
roztokovej instilácie XALACOM® a vložiť naspäť až 15 minút po podaní očnej
roztokovej instilácie.

Oznámte vášmu lekárovi:
. ak máte alebo ste mali astmu alebo iné chronické ochorenia pľúc,
Prinzmentalovu angínu (bolesti na hrudníku v pokoji), iné ochorenia
srdca, ťažkosti s krvným obehom, nízky krvný tlak, diabetes (cukrovku)
alebo hypoglykémiu (nízku hladinu cukru v krvi), ochorenie štítnej žľazy
a precitlivenosť na lieky, ktoré ste užívali.
. ak máte slabosť svalov, alebo ste mali stanovenú diagnózu ťažkej
myasténie.
. pred chirurgickým zákrokom alebo anestéziou, že užívate XALACOM®, takže
môže prísť k náhlemu poklesu krvného tlaku spojeného s anestéziou.



VAROVANIE

LIEK SA NESMIE POUŽÍVAŤ PO UPLYNUTÍ ČASU POUŽITEĽNOSTI UVEDENOM NA OBALE!
Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.


BALENIE


Balenie obsahuje 1 x 2,5; 3 x 2,5 ml alebo 6 x 2,5 ml očnej roztokovej
instilácie.



UCHOVÁVANIE

Liek uchovávajte v chladničke pri teplote 2 °C až 8 °C. Neuchovávajte
v mrazničke.
Pri teplote do 25 °C sa môže uchovávať do 10 týždňov.
Čas použiteľnosti po prvom otvorení fľaštičky je 4 týždne, ak sa uchováva
pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU:
Marec 2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU



XALACOM®



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU


/Liečivo:/ latanoprostum a timololum
1 ml očnej roztokovej instilácie obsahuje latanoprostum 50 mikrogramov a
timololum 5,0 mg (ako timololi maleas 6,83 mg)

1 kvapka obsahuje približne 1,5 (g latanoprostu a 150 (g timololu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA


Očná roztoková instilácia


/Opis lieku:/ číry bezfarebný roztok bez mechanických nečistôt.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Zníženie vnútroočného tlaku (VOT) u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom
a očnou hypertenziou s nedostatočnou odpoveďou na liečbu lokálnymi
betablokátormi alebo analógmi prostaglandínov.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

/Odporúčané dávkovanie u dospelých vrátane starších pacientov:/
Odporúčaná dávka Xalacomu je jedna kvapka do postihnutého oka/očí jedenkrát
denne.

Ak pacient zabudne užiť dávku, nasledujúca dávka sa má podať v čase ďalšej
dávky.
Podaná dávka nemá byť viac ako 1 kvapka do postihnutého oka/očí za deň.

Podávanie:
Kontaktné šošovky sa musia pred podaním očnej roztokovej instilácie odložiť
a môžu sa opätovne vložiť 15 minút po podaní.

Ak sa lokálne používa viac ako jeden očný liek, časový odstup medzi liekmi
má byť aspoň 5 minút.


/Použitie u detí a mladistvých:/
Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí a mladistvých nebola stanovená.

4.3. Kontraindikácie

Xalacom je kontraindikovaný u týchto stavov:
. reaktívne ochorenia dýchacích ciest vrátane astmy bronchiale alebo
astmy bronchiale v anamnéze, závažné obštrukčné bronchopulmonálne
ochorenia
. sínusová bradykardia, AV blokáda II. a III. stupňa, zjavné srdcové
zlyhanie, kardiogénny šok
. precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok


4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


/Systémové účinky/


Kardiovaskulárne / respiračné reakcie:
Xalacom sa tak ako iné lokálne podávané očné lieky môže absorbovať do
krvného obehu. Vzhľadom na to, že obsahuje betaadrenergnú zložku timolol,
môže sa objaviť rovnaký typ kardiovaskulárnych a pľúcnych nežiaducich
účinkov, aké sa vyskytujú pri systémovo podaných betablokátoroch.
Srdcové zlyhanie sa musí adekvátne liečiť pred začatím liečby
timololom. Pacienti so závažným srdcovým ochorením v anamnéze musia
byť sledovaní z hľadiska príznakov srdcového zlyhania a musia mať
pravidelne kontrolovanú pulzovú frekvenciu. Po podaní
timololiumhydrogénmaleinátu sa zriedkavo objavili respiračné a srdcové
reakcie vrátane úmrtí zapríčinených bronchospazmom u pacientov
s astmou a úmrtie v spojitosti so srdcovým zlyhaním.
Betablokátory sa musia podávať opatrne pacientom so sklonom ku
spontánnym hypoglykémiám a pacientom s diabetom mellitus (najmä ak
ide o labilný diabetes mellitus), pretože betablokátory môžu maskovať
príznaky akútnej hypoglykémie.
Betablokátory môžu tiež maskovať príznaky hypertyreózy, spôsobiť zhoršenie
Prinzmetalovej angíny, zvýraznenie závažnosti ochorení periférneho
a centrálneho krvného obehu a hypotenzie.

/Anafylaktické reakcie:/
Počas užívania betablokátorov pacienti s atopiou v anamnéze alebo závažných
anafylaktických reakcií na rôzne alergény nemusia odpovedať na bežné dávky
adrenalínu používané v liečbe anafylaktických reakcií.

/Súčasne prebiehajúca liečba:/
Timolol môže interagovať s inými liekmi (pozri časť 4.5. /Liekové a iné/
/interakcie/).
Účinok na vnútroočný tlak alebo známy systémový betablokátorový účinok sa
môže potencovať vtedy, ak sa Xalacom podáva pacientom, ktorí sú už liečení
perorálne podávanými betablokátormi. Neodporúča sa používanie dvoch lokálne
pôsobiacich betablokátorov alebo dvoch lokálne pôsobiacich prostaglandínov.

/Očné účinky/
Latanoprost môže postupne meniť farbu očí zvyšovaním množstva hnedého
pigmentu v dúhovke. Podobne ako u očnej roztokovej instilácie latanoprostu
sa zvýšená pigmentácia dúhovky pozorovala u 16 – 20 % pacientov liečených
XALACOMom® počas jedného roka (na základe fotografií). Tento účinok bol
pozorovaný predovšetkým u pacientov so zmiešanou farbou dúhovky, ako je
zelenohnedá, žltohnedá alebo modro/šedohnedá, a je spôsobený zvýšením
obsahu melanínu v stromálnych melanocytoch dúhovky. V postihnutých očiach
sa typicky šíri hnedá pigmentácia okolo pupíl koncentricky smerom
k periférii, a hnedou sa môže stať celá dúhovka alebo jej časť.
V klinických štúdiách počas dvojročného sledovania liečby latanoprostom sa
farebné zmeny u pacientov s rovnomerne modrými, šedými, zelenými alebo
hnedými očami pozorovali veľmi zriedka.
Zmeny vo farbe dúhovky sa objavujú pomaly, nemusia byť viditeľné niekoľko
mesiacov alebo rokov a nie sú spojené so žiadnymi inými príznakmi alebo
patologickými zmenami.
Po prerušení liečby sa nepozoroval ďalší nárast hnedej pigmentácie dúhovky,
ale výsledná farebná zmena môže byť trvalá.

Liečbou nie sú ovplyvnené ani pehy, ani névy na dúhovke.

Nebolo pozorované hromadenie pigmentu v trabekulárnej sieťovine, ani nikde
inde v prednej komore, ale pacientov je nutné pravidelne kontrolovať a
v závislosti od klinickej situácie je možné pri zvýšení pigmentácie dúhovky
liečbu prerušiť.
Pred začiatkom liečby je potrebné informovať pacienta o možnosti zmeny
farby oka. Podávanie lieku len do jedného oka môže viesť k trvalej
heterochrómii.

Nie sú žiadne alebo len obmedzené skúsenosti s latanoprostom v liečbe
zápalových, neovaskulárnych chronických uzáveroch uhla, s liečbou vrodeného
glaukómu, glaukómu s otvoreným uhlom u pseudofakických pacientov a
u pigmentového glaukómu. Latanoprost nemá žiadny alebo len malý účinok na
pupilu a nie sú žiadne skúsenosti pri akútnych záchvatoch glaukómu
s uzavretým uhlom. Preto sa odporúča používať Xalacom v týchto situáciach
s opatrnosťou, kým sa nezískajú ďalšie skúsenosti.

Počas liečby latanoprostom bol popísaný makulárny edém vrátane cystoidného
makulárneho edému. Tieto údaje sa väčšinou objavili u afakických pacientov,
pseudofakických pacientov s roztrhnutím zadnej šošovkovej kapsuly alebo
u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre vznik makulárneho edému.
U týchto pacientov sa má Xalacom používať s opatrnosťou.

V súvislosti s podávaním očných roztokových instilácií znižujúcich očný
tlak (napr. timolol, acetazolamid) sa popísalo odlúčenie chorioidey po
filtračných procesoch.

/Použitie kontaktných šošoviek:/
Xalacom obsahuje benzalkóniumchlorid, ktorý sa môže resorbovať kontaktnými
šošovkami. Boli hlásené prípady keratopathia punctata a/alebo toxickej
ulceróznej keratopatie spôsobenej benzalkóniumchloridom. Benzalkónium môže
dráždiť oko a vie sa, že vyvoláva farebné zmeny mäkkých kontaktných
šošoviek. Pacienti so suchým okom často, alebo dlhodobo užívajúci Xalacom,
alebo stavy, pri ktorých je rohovka poškodená, vyžadujú dôkladné
monitorovanie. Kontaktné šošovky môžu absorbovať benzalkóniumchlorid, preto
sa musia pred podaním očnej roztokovej instilácie odložiť a môžu sa
opätovne vložiť 15 minút po podaní (pozri časť 4.2. Dávkovanie a spôsob
podávania).


4.5. Liekové a iné interakcie

Špeciálne štúdie na interakcie Xalacomu neboli uskutočnené.
Po súčasnom očnom podaní dvoch analógov prostaglandínov boli hlásené
prípady paradoxného zvýšenia vnútroočného tlaku. Preto sa neodporúča
používanie dvoch alebo viacerých prostaglandínov, analógov prostaglandínov,
alebo prostaglandínových derivátov.
Ak sa Xalacom podáva pacientom, ktorí už užívajú perorálne betaadrenergné
blokátory, môže sa potencovať účinok na vnútroočný tlak alebo známe
systémové účinky betablokády a používanie dvoch alebo viacerých lokálnych
betaadrenergných blokátorov sa neodporúča.

Po podávaní timololu s adrenalínom sa príležitostne hlásila mydriáza.

Existuje potenciálne riziko aditívneho účinku spočívajúce v hypotenzii
a/alebo evidentnej bradykardii, ak sa timolol podáva spolu s blokátormi
kalciového kanála, guanetidínom alebo betablokátormi, antiarytmikami,
srdcovými glykozidmi alebo parasympatikomimetikami.


Hypertenzná reakcia na náhle vynechanie klonidínu môže byť potencovaná
súčasným užívaním betablokátorov.


Betablokátory môžu zvýšiť hypoglykemizujúci účinok antidiabetík.
Betablokátory môžu maskovať príznaky akútnej hypoglykémie (pozri časť
4.4. /Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní/).

4.6. Použitie v gravidite a počas laktácie



/Tehotenstvo/


Latanoprost

Vhodné a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien neboli uskutočnené.
Pokusy na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť
5.3. /Predklinické údaje o bezpečnosti)./ Možné riziko pre ľudí nie je známe.





Timolol

Dobre kontrolované epidemiologické štúdie so systémovým použitím
betablokátorov nepreukázali malformačný účinok, avšak u plodov
a novorodencov sa pozorovali niektoré farmakologické účinky ako napr.
bradykardia. Preto sa Xalacom počas tehotenstva nemá používať (pozri časť
5.3).


/Dojčenie/
Timolol sa vylučuje do materského mlieka. Latanoprost a jeho metabolity
môžu tiež prechádzať do materského mlieka. Xalacom sa preto nemá počas
dojčenia používať.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ako aj pri iných očných liekoch, podanie očnej roztokovej instilácie
Xalacom môže prechodne viesť k rozmazanému videniu. Pacienti nesmú viesť
motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje, pokiaľ sa toto neupraví.


8. Nežiaduce účinky

Pre latanoprost sa väčšina nežiaducich účinkov týka zrakového systému.
V údajoch z extenzií pivotných štúdií s Xalacomom sa u 16-20 % pacientov
objavila zvýšená pigmentácia dúhovky, ktorá môže byť trvalá. V otvorenej 5-
ročnej štúdii zameranej na bezpečnosť latanoprostu sa pigmentácia dúhovky
vyskytla u 33 % pacientov (pozri časť 4.4). Ostatné očné nežiaduce účinky
sú vo všeobecnosti prechodné a vyskytujú sa pri aplikácii dávky. Pre
timolol je väčšina závažných nežiaducich účinkov systémová, vrátane
bradykardie, arytmie, kongestívneho zlyhania srdca, bronchospazmu
a alergických reakcií.

Nežiaduce účinky pozorované v klinických štúdiách s Xalacomom sú uvedené
nižšie.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
nasledovne: veľmi časté (?1/10), časté (?1/100 až <1/10), menej časté
(?1/1 000 až <1/100), zriedkavé (?1/10 0000 až <1/1 000) a veľmi zriedkavé
(<1/10 000).


Poruchy nervového systému:
Menej časté: bolesť hlavy

Poruchy oka:
Veľmi časté: zvýšená pigmentácia dúhovky
Časté: Podráždenie oka (vrátane pichania, pálenia a svrbenia), bolesti oka
Menej časté: hyperémia oka, konjunktivitída, rozmazané videnie, zvýšené
slzenie, blefaritída, korneálne poruchy

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Menej časté: kožná vyrážka, svrbenie

Boli hlásené ďalšie nežiaduce účinky špecificky súvisiace s užívaním
jednotlivých zložiek Xalacomu či už v klinických štúdiách, spontánnych
hláseniach alebo v dostupnej literatúre.

/Pre latanoprost:/

Poruchy nervového systému:
závraty

Poruchy oka:
zmeny mihalníc a obočia (predĺženie, zhrubnutie, pigmentácia a zmnoženie
chĺpkov), bodkované erózie epitelu, periorbitálny edém, iritída/uveitída,
makulárny edém (u pacientov afakických, pseudoafakických, s léziou zadnej
šošovkovej kapsuly, alebo inými rizikovými faktormi pre makulárny edém),
suché oko, keratitída, korneálny edém a erózie, nesprávnym smerom rastúce
mihalnice, čo niekedy môže vyvolávať podráždenie oka

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
zhoršenie angíny pektoris u pacientov s ochorením v anamnéze, palpitácie

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
astma, exacerbácia astmy a dýchavica

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
stmavnutie kože viečka

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva a poruchy kostí:
bolesť kĺbov, bolesť svalov.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
bolesti na hrudníku



/Pre timolol:/

Poruchy imunitného systému:
znaky a symptómy alergických reakcií vrátane angioedému, urtikárie
a lokalizované a generalizované vyrážky.

Psychické poruchy:
depresia, strata pamäti, znížené libido, nespavosť, nočné mory

Poruchy nervového systému:
závraty, parestézia, mozgová ischémia, cerebrovaskulárna príhoda, zhoršenie
znakov a symptómov myasténia gravis, synkopa

Poruchy oka:
znaky a symptómy podráždenia oka vrátane keratitídy, znížená citlivosť
rohovky a suché oči, poruchy zraku vrátane refrakčných zmien (v niektorých
prípadoch v dôsledku ukončenia terapie miotikami), diplopia, ptóza,
odlúčenie chorioidey (po filtračnom chirurgickom zákroku)

Poruchy ucha a labyrintu:
tinnitus

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
palpitácie, arytmia, bradykardia, zastavenie srdca, srdcová blokáda,
kongestívne srdcové zlyhanie

Poruchy ciev:
hypotenzia, Raynaudov fenomén, chladné ruky a nohy.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
bronchospazmus (hlavne u pacientov s predchádzajúcim bronchospastickým
ochorením), dýchavica, kašeľ

Poruchy gastronitestinálneho traktu:
pocit na vracanie, hnačka, dyspepsia, sucho v ústach

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
alopécia, psoriatiformný výsev a exacerbácia psoriázy

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
slabosť/únava, bolesti na hrudníku, edém

9. Predávkovanie

Nie sú dostupné žiadne relevantné údaje v súvislosti s predávkovaním
Xalacomom u ľudí.
Prejavy systémového predávkovania timololom sú: bradykardia, hypotenzia,
bronchospazmus a zastavenie srdca. Ak sa objavia tieto prejavy, liečba musí
byť symptomatická a podporná. Štúdie ukázali, že timolol sa nedá odstrániť
dialýzou.
Pri predávkovaní latanoprostom nie sú známe žiadne iné očné alebo systémové
účinky okrem očného podráždenia a hyperémie spojovky.


Pri náhodnom perorálnom požití latanoprostu môžu byť užitočné nasledujúce
informácie:
/Liečba/: je potrebný výplach žalúdka.
/Symptomatická liečba:/ latanoprost sa významne metabolizuje počas prvého
prechodu pečeňou. Intravenózne podanie zdravým dobrovoľníkom v dávke
3 (g/kg nevyvolalo žiadne príznaky, ale dávka 5,5 - 10 (g/kg spôsobila
napínanie na vracanie, bolesti brucha, závraty, únavu, návaly horúčavy
a potenie. Tieto príznaky boli z hľadiska závažnosti mierne až stredne
závažné a vymizli bez liečby do 4 hodín po ukončení infúzie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

/Farmakoterapeutická skupina:/ oftalmologikum / antiglaukomatikum a miotikum
/ betablokátor,
kombinácia timololu / latanoprost a timolol
ATC kód: S01ED51

1. Farmakodynamické vlastnosti

/Mechanizmus účinku:/
Xalacom obsahuje dve liečivá: latanoprost a timolol.
Tieto dve liečivá znižujú zvýšený vnútroočný tlak (VOT) rozličnými
mechanizmami účinku a kombinovaný účinok spôsobuje aditívnu redukciu VOT
v porovnaní s podaním každého liečiva oddelene.


/. Latanoprost/
Latanoprost - analóg prostaglandínu F2alpha je selektívny agonista
prostaglandínového FP receptora, ktorý znižuje VOT zvýšením odtoku
komorového moku. Hlavný mechanizmus účinku je zvýšenie uveosklerálneho
odtoku. Súčasne u človeka bol hlásený aj zvýšený trabekulárny odtok (pokles
rezistencie v oblasti trabekulárneho systému).
Latanoprost nemá významnejší vplyv na produkciu komorového moku, na krvno-
vodnú bariéru alebo vnútroočnú krvnú cirkuláciu. Chronická liečba
latanoprostom u opíc, ktoré podstúpili extrakapsulárnu extrakciu šošovky
neovplyvňovala retinálne krvné cievy, čo sa dokázalo fluoresceínovou
angiografiou. Latanoprost nevyvoláva únik fluoresceínu do zadného segmentu
pseudofakických očí u ľudí počas krátkodobej liečby.


/. Timolol/
Timolol je beta-1- a beta-2-(neselektívny) blokátor adrenergných
receptorov, ktorý nemá významnejšiu vnútornú sympatomimetickú aktivitu,
priamy kardiodepresívny alebo membrány stabilizujúci účinok. Timolol
znižuje vnútroočný tlak znížením tvorby komorového moku v ciliárnom
epiteli. Presný mechanizmus účinku nie je stanovený, ale pravdepodobne sa
jedná o inhibíciu zvýšenej syntézy cyklickej AMP spôsobenej endogénnou
betaadrenergnou stimuláciou. Timolol výraznejšie neovplyvňuje priepustnosť
krvno-vodnej bariéry pre plazmatické proteíny. U králikov po dlhodobej
liečbe timolol neúčinkoval na regionálny očný krvný prietok.


/Farmakodynamické účinky/
Klinické účinky:
V štúdiách na stanovenie dávky Xalacom spôsobil signifikantne väčší pokles
priemerného diurnálneho vnútroočného tlaku v porovnaní s latanoprostom
a timololom podávanými v monoterapii jedenkrát denne.
Účinok Xalacomu na zníženie vnútroočného tlaku sa porovnával s podávaním
latanoprostu a timololu oddelene v dvoch dobre kontrolovaných dvojito
zaslepených 6-mesačných štúdiách u pacientov s vnútroočným tlakom 25 mmHg
a viac. Po 2 - 4 týždňovej “run-in“ perióde s timololom (s priemerným
poklesom vnútroočného tlaku o 5 mmHg) bol ďalší pokles diurnálneho
vnútroočného tlaku po 6 mesiacoch o 3,1 mmHg v ramene s Xalacomom, o 2 mmHg
v ramene s latanoprostom a o 0,6 mmHg v ramene s timololom (dvakrát denne).
Rozšírenie tejto štúdie ako otvorenej pokračovalo ďalších 6 mesiacov. Počas
tohto obdobia bol účinok Xalacomu na zníženie vnútroočného tlaku zachovaný.

Existujúce údaje nasvedčujú tomu, že večerné dávkovanie môže byť na
zníženie vnútroočného tlaku účinnejšie ako ranné. Pri zvažovaní odporúčania
ranného alebo večerného dávkovania je však treba dostatočne zvážiť životný
štýl pacienta a pravdepodobnej compliance.

Treba pamätať na to, že v prípade nedostatočného účinku fixnej kombinácie
výsledky štúdií naznačujú, že použitie voľnej kombinácie timololu 2-krát
denne a latanoprostu 1-krát denne môže byť stále účinné.

Nástup účinku Xalacomu je do jednej hodiny a maximálny účinok sa prejaví do
6 - 8 hodín. Ukázalo sa, že signifikantná redukcia VOT pretrváva do
24 hodín po opakovanom podaní.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti


/. Latanoprost/
Latanoprost je izopropylový prekurzor, ktorý je po podaní do očí neúčinný,
ale po hydrolýze esterázami v rohovke na kyselinu latanoprostu sa stáva
biologicky aktívny. Prekurzor sa veľmi dobre vstrebáva cez rohovku a všetko
liečivo, ktoré vstupuje do komorového moku sa hydrolyzuje počas prechodu
rohovkou. Štúdie u ľudí ukázali, že maximálna koncentrácia v komorovom moku
(približne 15 – 30 ng/ml) sa dosahuje o 2 hodiny po miestnom podaní
samotného latanoprostu. Po miestnom podaní u opíc sa latanoprost
distribuuje predovšetkým do predného oddielu, spojoviek a do očných viečok.
Kyselina latanoprostu má plazmatický klírens 0,40 l/h/kg a malý distribučný
objem 0,16 l/kg, z čoho vyplýva krátky biologický polčas v plazme 17 minút.
Po miestnom očnom podaní je systémová biologická dostupnosť kyseliny
latanoprostu 45 %. Kyselina latanoprostu sa viaže na plazmatické bielkoviny
v 87 %.
Kyselina latanoprostu sa prakticky v očiach nemetabolizuje. Ukázalo sa, že
hlavné miesto metabolizmu je pečeň. Hlavné metabolity, 1,2-dinor- a 1,2,3,4-
tetranorový metabolit, nevykazujú žiadny alebo len slabý biologický účinok
v štúdiách na zvieratách a vylučujú sa predovšetkým močom.


/. Timolol/
Maximálna koncentrácia timololu v komorovom moku sa dosahuje približne
1 hodinu po miestnom podaní očnej roztokovej instilácie. Časť dávky sa
absorbuje systémovo a maximálna plazmatická koncentrácia 1 ng/ml sa
dosahuje 10 – 20 minút po miestnom podaní jednej kvapky do každého oka
jedenkrát denne (300 mikrogramov/deň). Biologický polčas timololu v plazme
je približne 6 hodín. Timolol sa významne metabolizuje v pečeni. Metabolity
sa vylučujú do moču spolu s nezmeneným timololom.


/. Kombinované podanie latanoprostu a timololu - XALACOM//®/
Nezistili sa farmakokinetické interakcie medzi latanoprostom a timololom,
hoci v porovnaní s monoterapiou je tendencia k nárastu koncentrácie
kyseliny latanoprostu v komorovom moku 1 - 4 hodiny po podaní Xalacomu.




5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti


Očný a systémový bezpečnostný profil jednotlivých súčastí je dobre známy.
Nezistili sa očné a systémové nežiaduce účinky u králikov liečených fixnou
kombináciou latanoprostu a timololu v očnej roztokovej instilácii.
Bezpečnostné farmakologické štúdie, štúdie na genotoxicitu a karcinogenitu
s každým z liečiv nepreukázali žiadne zvláštne riziko pre ľudí. Latanoprost
neovplyvňoval hojenie rán na rohovke oka králika, zatiaľ čo timolol
inhiboval tento proces v králičom a opičom oku, ak sa podával viac než
jedenkrát denne.


U latanoprostu sa nezistil účinok na samčiu a samičiu fertilitu u potkanov,
ani teratogénny potenciál u potkanov a králikov. Po intravenóznych dávkach
až do 250 mikrogramov/kg/deň nebola u potkanov pozorovaná embryotoxicita.
Avšak po intravenóznej dávke 5 mikrogramov/kg/deň (približne 100-násobok
klinickej dávky) a viac, latanoprost spôsobil embryofetálnu toxicitu
u králikov, ktorá bola charakterizovaná zvýšeným výskytom neskorej
resorpcie a potratov a zníženou hmotnosťou plodu.
Timolol nepreukazoval účinky na samčiu a samičiu fertilitu u potkanov, ani
teratogénny potenciál u myší, potkanov a králikov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6. 1. Zoznam pomocných látok


benzalkonii chloridum, dinatrii hydrogenophosphas anhydricus, natrii
dihydrogenophosphas monohydricus, natrii chloridum, natrii hydroxidum 10 %
(ad pH 6,0), acidum hydrochloricum 10 % (ad pH 6,0), aqua ad iniectabilia

6.2. Inkompability


Štúdie /in vitro/ ukázali, že ak sa Xalacom kombinuje s očnými instiláciami
obsahujúcimi tiomersal, dochádza ku precipitácii. Pri podávaní takýchto
liekov súčasne s Xalacomom má byť časový odstup medzi aplikáciou
jednotlivých očných instilácií aspoň päť minút.

6.3. Čas použiteľnosti


2 roky (ak sa uchováva pri teplote 2 – 8 (C).
Pri teplote do 25 °C sa môže uchovávať do 10 týždňov.


/Čas použiteľnosti po prvom otvorení fľaštičky/: 4 týždne (ak sa uchováva pri
teplote do 25 (C).


6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania


Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 - 8 (C. Nezamrazujte.
/Po otvorení fľaštičky/ uchovávajte pri teplote do 25 °C.


Uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.

5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

/Vnútorný obal:/ fľaštička (LDPE, objem 5 ml), kvapkací aplikátor (LDPE),
skrutkovací uzáver (HDPE), vrchný ochranný kryt (LDPE)
/Vonkajší obal:/ papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.


/Veľkosť balenia:/ 1fľaštička x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml alebo 6 x 2,5 ml očnej
roztokovej instilácie


6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Pred prvým použitím sa musí odstrániť vrchný ochranný kryt.
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.


6. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Pfizer Europe MA EEIG


Sandwich, Kent CT13 9NJ


Veľká Británia



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

64/0078/01-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


07.02.2001/


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Marec 2011