Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k Rozhodnutiu o registrácii, ev. č. 2009/10743

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Xaloptic Combi
0,05 / 5,0 mg/ml
očná roztoková instilácia

latanoprost / timolol


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
1. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Xaloptic Combi a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Xaloptic Combi
3. Ako používať Xaloptic Combi
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Xaloptic Combi
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE XALOPTIC COMBI A NA ČO SA POUŽÍVA

Xaloptic Combi je kombinácia dvoch rôznych liečiv, u ktorých každý
prispieva k zníženiu tlaku v oku, ale rôznym spôsobom. Timolol je jedným zo
skupiny liekov známych ako „betablokátory“ a znižuje tlak v oku znížením
tvorby vnútrokomorovej tekutiny oka. Latanoprost znižuje tlak zvýšením
prirodzeného odtoku tekutiny vo vnútri oka.

Xaloptic Combi sa používa na zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku
(nazývaného očná hypertenzia) a na liečbu glaukómu.


2. SKÔR AKO POUžIJETE XALOPTIC COMBI

Nepoužívajte Xaloptic Combi
- keď máte chronické ochorenie dýchacích ciest ako je astma alebo ste
mali astmu v minulosti, alebo ak máte ťažké dýchacie problémy inej
príčiny;
- keď máte srdcové problémy ako je srdcové zlyhanie alebo poruchy
srdcového rytmu;
- keď ste alergický (precitlivený) na liečivá alebo na ktorúkoľvek
zložku lieku Xaloptic Combi;
- keď máte menej ako 18 rokov.

Ak si myslíte, že sa Vás niečo z vyššie uvedeného týka, nepožívajte
Xaloptic Combi, pokým to nepoviete svojmu lekárovi.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Xalopticu Combi
Musíte svojmu lekárovi povedať, ak máte alebo ste v minulosti mali astmu,
alebo iné pľúcne problémy, srdcové problémy, obehové problémy, nízky krvný
tlak, cukrovku alebo nízku hladinu cukru v krvi (hypoglykémia) alebo
alergie na iné lieky, ktoré ste užívali.

Ak máte akékoľvek srdcové problémy, Váš lekár si musí byť istý, že ich máte
pod kontrolou, kým začnete používať Vašu očnú instiláciu. Váš lekár Vám
môže nariadiť špeciálnu kontrolu srdca a ciev, pokým budete používať
Xaloptic Combi.

Ak mäte farbenú časť oka (dúhovka), ktorá je viacfarebná, napr. modrá/šedo-
hnedá, zeleno-hnedá alebo žlto-hnedá, môžete zistiť, že Vám pomaly
a postupne začne dúhovka hnednúť. Zmeny pri čisto modrých, šedých, zelených
alebo hnedých očiach sú zriedkavé. Hnednutie sa objavuje pomaly a je možné
si to všimnúť po mesiacoch až rokoch. Ak budete liečiť Xalopticom Combi len
jedno oko, môže to viesť k rozdielnym farbám očí. Zmena farba je neškodná,
avšak bude pravdepodobne trvalá.

Ak máte zmiešanú farbu Vašich očí alebo ak spozorujete zvýšené hnednutie
dúhoviek, povedzte to svojmu lekárovi.

Pred chirurgickým zákrokom a anestéziou povedzte lekárovi/zubárovi, že ste
liečený Xalopticom Combi, keďže v súvislosti s anestéziou môže dôjsť
k riziku náhleho poklesu krvného tlaku.


Užívanie iných liekov:

Xaloptic Combi sa často používa spolu s inými očnými instiláciami na liečbu
očných ochorení. Povedzte svojmu lekárovi, ak používate alebo máte v úmysle
používať iné lieky, vrátane iných očných instilácií, zvlášť, ak očné
instilácie sú na rovnaké použitie ako Xaloptic Combi (platí to pre lieky
viazané na lekársky predpis aj pre voľnopredajné lieky). Existuje niekoľko
liekov, ktoré sa tiež používajú na liečbu vysokého krvného tlaku alebo
srdcového ochorenia, ktoré môžu ovplyvniť účinok Xalopticu Combi. Váš lekár
Vám o nich povie.

Svojho lekára musíte informovať, ak užívate jeden alebo viac z nasledovných
liekov:
- antagonisty vápnika (napr. nifedipín, verapamil alebo diltiazem),
často používané na liečbu vysokého krvného tlaku, anginy, abnormálneho
(neobvyklého) srdcového rytmu alebo Raynaudovho syndrómu;
- digoxín, liek používaný na liečbu srdcového zlyhania alebo
abnormálneho srdcového rytmu;
- antiarytmiká ako je chinidín, lieky používané na liečbu abnormálneho
srdcového rytmu;
- klonidín, liek používaný na liečbu vysokého krvného tlaku;
- ostatné betablokátory (napr. lieky obsahujúce timolol na perorálne
a/alebo očné použite), ktoré patria do rovnakej skupiny liekov ako
timolol a môžu mať aditívny účinok;
- lieky na liečbu cukrovky;
- lieky na uľahčenie močenia alebo na za účelom obnovenia normálnych
pohybov čriev;
- lieky na zníženie opuchu slizníc (na nosovú dekongesciu);
- lieky na astmu, ktoré obsahujú adrenalín.

Tehotenstvo a dojčenie
Povedzte svojmu lekárovi, ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť.
Xaloptic Combi sa nesmie používať počas tehotenstva.

Xaloptic Combi sa nesmie používať, ak dojčíte.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Možným nežiaducim účinkom, ktorý ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo
obsluhovať stroje je napr. rozmazané videnie. Ak máte nejaké ťažkosti,
oznámte to svojmu lekárovi.



Dôležité informácie o niektorých zložkách Xalopticu Combi
Tento liek obsahuje benzalkóniumchlorid, ktorý môže spôsobiť podráždenie
oka. Vyhnite sa kontaktu s mäkkými kontaktnými šošovkami. Kontaktné šošovky
si pred aplikáciou vyberte a počkajte najmenej 15 minút, kým si ich opäť
vložíte. O benzalkóniumchloride je známe, že vyvoláva farebné zmeny mäkkých
kontaktných šošoviek.


3. AKO POUžÍVAť XALOPTIC COMBI

Vždy používajte Xaloptic Combi presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Všeobecné inštrukcie
Obvyklá dávka je 1 kvapka do postihnutého oka (očí) raz denne.

Ak používate Xaloptic Combi spolu s inými očnými instiláciami, časový
odstup medzi aplikáciami má byť aspoň 5 minút.




Ak vynecháte dávku, počkajte až do času nasledujúcej dávky. Nepridajte si
do oka kvapku naviac ako náhradu zabudnutej dávky.



Návod na použitie

Dodržiavanie nasledovných krokov Vám pomôže k lepšiemu používaniu Xalopticu
Combi

1. Pred použitím očnej instilácie si umyte ruky.
2. Odtrhnite bezfarebný ochranný uzáver s „krídelkami“.
3. Odskrutkujte uzáver fľaštičky.
4. S použitím ukazováka jemne potiahnite spodné viečko Vášho oka, ktoré
potrebujete liečiť.
5. Hrot fľaštičky priblížte tesne k oku a jemne stlačte tak, aby sa jedna
kvapka dostala do oka.
6. Ochranný uzáver naspäť nasaďte.

Ak omylom aplikujete viac Xalopticu Combi, vždy vyhľadajte lekára alebo
nemocnicu.

Deti
S použitím Xalopticu Combi u detí a dospievajúcich sú len obmedzené
skúsenosti.

Ak použijete viac Xalopticu Combi, ako máte:
Ihneď vyhľadajte svojho lekára, ak ste použili príliš veľké množstvo
Xalopticu Combi alebo ak ste ho omylom prehltli. Ak by ste si aplikovali
viac kvapiek do očí, môžete mať pocit jemného podráždenia očí. Môže dôjsť
k slzeniu a začervenaniu očí.

Ak zabudnete použiť dávku Xalopticu

Pokračujte s obvyklou dávkou v obvyklom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku,
aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak si nie ste istý, poraďte sa so svojím
lekárom alebo lekárnikom.






4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY


Tak ako všetky lieky, aj Xaloptic Combi môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky (viac ako 1 z 10 pacientov)
zmena farebnej časti oka (dúhovky), ktorá môže byť trvalá. Pre viac
podrobností pozri predošlú časť tejto písomnej informácie v časti „Buďte
zvlášť opatrný pri používaní Xalopticu Combi“.

Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 pacientov zo 100)
podráždenie oka (vrátane pichania, pálenia a svrbenia)
bolesť oka.

Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 pacientov z 1000)
bolesť hlavy;
ružové/začervenané oko;
rozmazané videnie;
slziace oči;
zápal očných viečok;
infekcia oka (konjunktivitída);
podráždenie alebo narušenie povrchu oka;
kožná vyrážka/svrbenie.

Niektoré vedľajšie účinky sa pozorovali pri dvoch samostatných liekoch
(latanoprost a timolol) v rámci Xalopticu Combi. Pri použití Xalopticu
Combi sa môžu vyskytnúť nasledovné vedľajšie účinky postihujúce oko:
- stmavnutie, zhrubnutie, predĺženie a zvýšenie počtu rias a jemných
chĺpkov na viečku;
- riasy môžu rásť „zlým“ smerom a niekedy tak spôsobiť podráždenie oka;
- opuch v okolí očí;
- malé škvrny na povrchu oka (punctata keratitis), nepríjemné pocity v
oku;
- zápal a opuch v okolí oka/očného viečka;
- opuch sietnice oka (makulárny edém);
- oči sa stávajú citlivé na svetlo;
- suché oči;
- problémy s videním (ako je rozmazané videnie);
- pokles viečka;
- poškodenie sietnice oka (stav známy ako odlúpenie sietnice, ale možno
ho pozorovať len po určitom poranení oka).

Ak sa Xaloptic Combi podáva do oka, malé množstvo lieku (latanoprost
a timolol maleát) sa môžu absorbovať do krvi a môže spôsobiť účinky v inej
časti organizmu, nielen v oku.

Nasledovné vedľajšie účinky na organizmus sa hlásili pre jednotlivé liečivá
(latanoprost a timolol maleát) pri Xalopticu Combi. Môžu sa vyskytnúť tieto
vedľajšie účinky pri použití Xalopticu Combi:

astma (akútna a zhoršenie existujúcej astmy), namáhavé dýchanie,
dýchavičnosť, kašeľ;
bolesť na hrudníku, pocit na odpadnutie, pomaly srdcový tep;
zhoršenie astmy u pacientov s preexistujúcim ochorením, búšenie srdca
(palpitácie), zmeny srdcového rytmu, spomalenie srdca, srdcové zlyhanie
(zástava srdca, srdcová blokáda alebo kongestívne srdcové zlyhanie);
únava, závraty, abnormálne pocity, točenie hlavy, zvonenie v ušiach,
abnormálne kožné pocity;
bolesť kĺbov a svalov;
pocit na vracanie, hnačka, nechutenstvo, sucho v ústach;
nízky krvný tlak, mŕtvica, opuch alebo chlad Vašich rúk, chodidiel
a končatín spôsobený zúžením ciev v reakcii na podnety, vrátane chladu;
depresia, straty pamäti, nočná mora, znížená pohlavná túžba, problémy so
spánkom.

Reakcie precitlivenosti ako kožná vyrážka (na určitej časti tela alebo
rozšírená po celom tele), svrbenie, strata vlasov, stmavnutie kože očných
viečok, zhoršenie psoriázy, opuch (edém) a zhoršenie myastenie gravis
(zvýšená svalová slabosť). Závažnejšie reakcie alergického typu môžu
spôsobiť náhly nástup dýchavičnosti alebo sipot, opuchnuté ústa, tvár,
pery, ruky alebo chodidlá, pocit na odpadnutie a rýchly srdcový tep.

Ak máte skúsenosti s niektorým z vyššie uvedených vedľajších účinkov,
povedzte to čo najrýchlejšie svojmu lekárovi.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ XALOPTIC COMBI

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Pred prvým otvorením sa Xaloptic Combi musí uchovávať a prepravovať
v chladničke (2°C-
8 °C).

Po otvorení fľaštičky sa Xaloptic Combi môže uchovávať pri izbovej teplote
(do 25°C) počas 28 dní. Fľaštičku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu
pred svetlom.

Nepoužívajte Xaloptic Combi po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli a kvapkadle po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Xaloptic Combi obsahuje

Každý mililiter (1 ml) Xalopticu Combi obsahuje:

Liečivá: 50 mikrogramov latanoprostu a timolol maleát zodpovedajúci 5 mg
timololu.
Ďalšie zložky: monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný,
bezvodý hydrogenfosforečnan sodný, benzalkóniumchlorid
(konzervačná látka) a voda na injekciu.

Každá fľaštička Xaloptic Combi obsahuje 2,5 ml očnej roztokovej instilácie.

Ako vyzerá Xaloptic Combi a obsah balenia
Xaloptic Combi je číra bezfarebná kvapalina. Dodáva sa vo fľaštičke
obsahujúcej 2,5 ml očnej roztokovej instilácie. Fľaštičky sú balené
samostatne.

Xaloptic Combi je dostupný v nasledovných veľkostiach balenia:
1fľaštička x 2,5 ml
3 fľaštičky x 2,5 ml
6 fľaštičiek x 2,5 ml

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Str.
83-200 Starogard Gdański, Poľsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Bulharsko: Xaloptic Combi
Česká republika: Xaloptic Combi
Grécko: Xalopticom
Maďarsko: Xaloptic Combi
Írsko: Xaloptic Combi 50 microgram / 5 mg per ml Eye drops solution
Lotyšsko: Xalopticom 50 mikrogram?/5 mg / ml aki? lašai, tirpalas
Litva: Xalopticom 50 mikrogrami/5 mg / ml acu pilieni, š??dums
Poľsko: Xaloptic Combi
Rumunsko: Xaloptic Combi 50 micrograme/ml + 5 mg/ml, picături oftalmice,
soluţie
Slovensko: Xaloptic Combi



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
06/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k Rozhodnutiu o registrácii, ev. č. 2009/10743


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


Xaloptic Combi
0,05 / 5,0 mg/ml
očná roztoková instilácia


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU


1 ml očnej roztokovej instilácie obsahuje 50 mikrogramov latanoprostu a 6,8
mg timolol maleátu, čo zodpovedá 5 mg timololu.

Pomocná látka: benzalkóniumchlorid 0,2 mg/ml

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA


Očná roztoková instilácia


Instilácia je číra bezfarebná kvapalina.

Osmolalita: 280 až 320 mOsmol/kg

pH: 5,0 – 7,0


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Zníženie vnútroočného tlaku (VOT) u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom
a očnou hypertenziou s nedostatočnou odpoveďou na liečbu lokálnymi
betablokátormi alebo analógmi prostaglandínov.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

/Odporúčané dávkovanie u dospelých (vrátane starších pacientov):/
Odporúčaná dávka je jedna kvapka do postihnutého oka/očí jedenkrát denne.

Ak sa dávka vynechá, nasledujúca dávka sa má podať v čase ďalšej dávky.
Podaná dávka nemá byť viac ako 1 kvapka do postihnutého oka/očí za deň.

/Spôsob podávania:/
Kontaktné šošovky sa musia pred podaním očnej roztokovej instilácie odložiť
a môžu sa opätovne vložiť 15 minút po podaní.

Ak sa lokálne používa viac ako jeden očný liek, časový odstup medzi liekmi
má byť aspoň 5 minút.

/Pediatrická populácia/
Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí a mladistvých nebola stanovená.

4.3. Kontraindikácie

Xaloptic Combi je kontraindikovaný u pacientov s:
- reaktívnym ochorením dýchacích ciest vrátane astmy bronchiale alebo
astmy bronchiale v anamnéze, chronická obštrukčná choroba pľúc.
- sínusovou bradykardiou, AV blokádou II. a III. stupňa, zjavným
srdcovým zlyhaním, kardiogénnym šokom.
- precitlivenosťou na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.


4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


/Systémové účinky/


Xaloptic Combi sa tak ako iné lokálne podávané očné lieky môže absorbovať
do krvného obehu. Vzhľadom na to, že obsahuje betaadrenergnú zložku
timolol, môže sa objaviť rovnaký typ kardiovaskulárnych a pľúcnych
nežiaducich účinkov, aké sa vyskytujú pri systémovo podaných
betablokátoroch.
Srdcové zlyhanie sa musí adekvátne liečiť pred začatím liečby
timololom. Pacienti so závažným srdcovým ochorením v anamnéze musia
byť sledovaní z hľadiska príznakov srdcového zlyhania musia mať
pravidelne kontrolovanú pulzovú frekvenciu. Po podaní timololu sa
zriedkavo objavili respiračné a srdcové reakcie vrátane úmrtí
zapríčinených bronchospazmom u pacientov s astmou a úmrtie
v spojitosti so srdcovým zlyhaním.
Betablokátory sa musia podávať opatrne pacientom so sklonom ku
spontánnej hypoglykémii a pacientom s labilným diabetes mellitus,
pretože betablokátory môžu maskovať príznaky akútnej hypoglykémie.
Betablokátory môžu tiež maskovať príznaky hypertyreózy a spôsobiť zhoršenie
Prinzmetalovej angíny, zvýraznenie závažnosti ochorení periférneho
a centrálneho krvného obehu a hypotenzie.

/Anafylaktické reakcie:/
Počas užívania betablokátorov pacienti s atopiou v anamnéze alebo závažných
anafylaktických reakcií na rôzne alergény nemusia odpovedať na bežné dávky
adrenalínu používané v liečbe anafylaktických reakcií.

/Súčasne prebiehajúca liečba:/
Timolol môže interagovať s inými liekmi, pozri časť 4.5. Liekové a iné
interakcie.

Účinok na vnútroočný tlak alebo známy systémový betablokátorový účinok sa
môže potenciovať vtedy, ak sa Xaloptic Combi podáva pacientom, ktorí sú už
liečení perorálne podávanými betablokátormi. Neodporúča sa používanie dvoch
lokálne pôsobiacich betablokátorov alebo dvoch lokálne pôsobiacich
prostaglandínov.

/Očné účinky:/
Latanoprost môže postupne meniť farbu očí zvyšovaním množstva hnedého
pigmentu v dúhovke. Podobne ako u očnej roztokovej instilácie latanoprostu
sa zvýšená pigmentácia dúhovky pozorovala u 16 – 20% pacientov liečených
Xalopticom Combi počas jedného roka (na základe fotografií). Tento účinok
bol pozorovaný predovšetkým u pacientov so zmiešanou farbou dúhovky, ako je
zelenohnedá, žltohnedá alebo modro/šedohnedá a je spôsobený zvýšením obsahu
melanínu v stromálnych melanocytoch dúhovky. V postihnutých očiach sa
typicky šíri hnedá pigmentácia okolo pupíl koncentricky smerom k periférii,
a hnedou sa môže stať celá dúhovka alebo jej časť. V klinických štúdiách
počas dvojročného sledovania liečby latanoprostom sa farebné zmeny
u pacientov s rovnomerne modrými, šedými, zelenými alebo hnedými očami
pozorovali veľmi zriedkavo.
Zmeny vo farbe dúhovky sa objavujú pomaly, nemusia byť viditeľné niekoľko
mesiacov alebo rokov a nie sú spojené so žiadnymi inými príznakmi alebo
patologickými zmenami.

Po prerušení liečby sa nepozoroval ďalší nárast hnedej pigmentácie dúhovky,
ale výsledná farebná zmena môže byť trvalá.

Liečbou nie sú ovplyvnené ani pehy, ani névy na dúhovke.

Nebolo pozorované hromadenie pigmentu v trabekulárnej sieťovine, ani nikde
inde v prednej komore, ale pacientov je nutné pravidelne kontrolovať a
v závislosti od klinickej situácie je možné pri zvýšení pigmentácie dúhovky
liečbu prerušiť.

Pred začiatkom liečby je potrebné informovať pacienta o možnosti zmeny
farby oka. Podávanie lieku len do jedného oka môže viesť k trvalej
heterochrómii.

Nie sú žiadne alebo len obmedzené skúsenosti s latanoprostom v liečbe
zápalového, neovaskulárneho chronického glaukómu so zatvoreným uhlom alebo
s liečbou vrodeného glaukómu, glaukómu s otvoreným uhlom u pseudofakických
pacientov a u pigmentového glaukómu. Latanoprost nemá žiadny alebo len
malý účinok na pupilu a nie sú žiadne skúsenosti pri akútnych záchvatoch
glaukómu s uzavretým uhlom. Preto sa odporúča používať Xaloptic Combi
v týchto situáciách s opatrnosťou, kým sa nezískajú ďalšie skúsenosti.

Počas liečby latanoprostom bol popísaný makulárny edém, vrátane cystoidného
makulárneho edému. Tieto údaje sa väčšinou objavili u afakických pacientov,
pseudofakických pacientov s roztrhnutím zadnej šošovkovej kapsuly alebo
u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre vznik makulárneho edému.
U týchto pacientov sa má Xaloptic Combi používať s opatrnosťou.

V súvislosti s podávaním očných roztokových instilácií znižujúcich očný
tlak (napr. timolol, acetazolamid) sa popísalo odlúčenie chorioidey po
filtračných procesoch.

/Použitie kontaktných šošoviek:/
Xaloptic Combi obsahuje benzalkóniumchlorid, ktorý sa často používa ako
konzervačná látka v oftalmologických liekoch. Boli hlásené prípady
keratopathia punctata a/alebo toxickej ulceróznej keratopatie spôsobenej
benzalkóniumchloridom, o ktorom je známe, že môže dráždiť oko a vie sa, že
vyvoláva farebné zmeny mäkkých kontaktných šošoviek. Pacienti so suchým
okom často alebo dlhodobo používajúci Xaloptic Combi, alebo stavy, pri
ktorých je rohovka poškodená, vyžadujú dôkladné monitorovanie. Kontaktné
šošovky môžu absorbovať benzalkóniumchlorid, preto sa musia pred podaním
očnej roztokovej instilácie odložiť a môžu sa opätovne vložiť 15 minút po
podaní (pozri časť 4.2).


4.5. Liekové a iné interakcie

Špeciálne štúdie na interakcie Xalopticu Combi neboli uskutočnené.

Po súčasnom očnom podaní dvoch analógov prostaglandínov boli hlásené
prípady paradoxného zvýšenia vnútroočného tlaku. Preto sa neodporúča
používanie dvoch alebo viacerých prostaglandínov, analógov prostaglandínov,
alebo prostaglandínových derivátov.
Ak sa Xaloptic Combi podáva pacientom, ktorí už užívajú perorálne
betaadrenergné blokátory, môže sa potenciovať účinok na vnútroočný tlak
alebo známe systémové účinky betablokády a používanie dvoch alebo viacerých
lokálnych betaadrenergných blokátorov sa neodporúča.

Po podávaní timololu s adrenalínom sa príležitostne hlásila mydriáza.

Existuje potenciálne riziko aditívneho účinku spočívajúce v hypotenzii
a/alebo evidentnej bradykardii, ak sa očná instilácia s obsahom timololu
podáva spolu s blokátormi kalciového kanála, guanetidínom alebo
betablokátormi, antiarytmikami, srdcovými glykozidmi alebo
parasympatikomimetikami.


Hypertenzná reakcia na náhle vynechanie klonidínu môže byť potenciovaná
súčasným užívaním betablokátorov.


Betablokátory môžu zvýšiť hypoglykemizujúci účinok antidiabetík.
Betablokátory môžu maskovať príznaky akútnej hypoglykémie (pozri časť 4.4).

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia


Gravidita





/Latanoprost:/

Nie sú k dispozícii adekvátne údaje o používaní latanoprostu u tehotných
žien.
Pokusy na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Možné riziko pre ľudí nie je známe.





/Timolol:/

Dobre kontrolované epidemiologické štúdie so systémovým použitím
betablokátorov nepreukázali malformačné účinky, avšak u plodov
a novorodencov sa pozorovali niektoré farmakologické účinky, ako napr.
bradykardia.

Preto sa Xaloptic Combi počas gravidity nemá používať (pozri časť 5.3).


Laktácia

Timolol sa vylučuje do materského mlieka. Latanoprost a jeho metabolity
môžu tiež prechádzať do materského mlieka.
Xaloptic Combi sa preto nemá počas dojčenia používať.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Podanie očnej roztokovej instilácie môže prechodne viesť k rozmazanému
videniu. Pacienti nesmú viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje,
pokiaľ sa toto neupraví.


8. Nežiaduce účinky

Pre latanoprost sa väčšina nežiaducich účinkov týka zrakového systému.
V údajoch z extenzií pivotných štúdií s Xalopticom Combi sa u 16-20%
pacientov objavila zvýšená pigmentácia dúhovky, ktorá môže byť trvalá.
V otvorenej 5- ročnej štúdii zameranej na bezpečnosť latanoprostu sa
pigmentácia dúhovky vyskytla u 33% pacientov (pozri časť 4.4). Ostatné očné
nežiaduce účinky sú vo všeobecnosti prechodné a vyskytujú sa pri aplikácii
dávky.

Pre timolol je väčšina závažných nežiaducich účinkov systémová, vrátane
bradykardie, arytmie, kongestívneho zlyhania srdca, bronchospazmu
a alergických reakcií.

Nežiaduce účinky pozorované v klinických štúdiách s Xalopticom Combi sú
uvedené nižšie.

Nežiaduce účinky sú usporiadané podľa frekvencie nasledovne:
veľmi časté (?1/10)
časté (?1/100 až <1/10)
menej časté (?1/1 000 až <1/100)
zriedkavé (?1/10 0000 až <1/1 000)
veľmi zriedkavé (<1/10 000)
neznáme (z dostupných údajov)

/Poruchy nervového systému:/
Menej časté: bolesť hlavy

/Poruchy oka:/
Veľmi časté: zvýšená pigmentácia dúhovky
Časté: podráždenie oka (vrátane pichania, pálenia a svrbenia),
bolesti oka
Menej časté: hyperémia oka, konjunktivitída, rozmazané videnie, zvýšené
slzenie, blefaritída, korneálne poruchy

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Menej časté: kožná vyrážka, svrbenie

Boli hlásené ďalšie nežiaduce účinky špecificky súvisiace s užívaním
jednotlivých zložiek Xalopticu Combi či už v klinických štúdiách,
spontánnych hláseniach alebo v dostupnej literatúre.

Pre latanoprost sú to:

/Poruchy nervového systému:/
závraty

/Poruchy oka:/
zmeny mihalníc a obočia (predĺženie, zhrubnutie, pigmentácia a zmnoženie
chĺpkov), bodkované erózie epitelu, periorbitálny edém, iritída/uveitída,
makulárny edém (u pacientov afakických, pseudoafakických, s léziou zadnej
šošovkovej kapsuly, alebo inými rizikovými faktormi pre makulárny edém).
Suché oko, keratitída, korneálny edém a erózie, nesprávnym smerom rastúce
mihalnice, čo niekedy môže vyvolávať podráždenie oka.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
zhoršenie anginy pectoris u pacientov s ochorením v anamnéze, palpitácie

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
astma, exacerbácia astmy a dýchavica

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
stmavnutie kože viečka

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
bolesť kĺbov, bolesť svalov.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
bolesti na hrudníku

Pre timolol sú to:

/Poruchy imunitného systému:/
znaky a symptómy alergických reakcií vrátane angioedému, urtikárie
a lokalizované a generalizované vyrážky.

/Psychické poruchy:/
depresia, strata pamäti, znížené libido, nespavosť, nočné mory

/Poruchy nervového systému:/
závraty, parestézia, mozgová ischémia, cerebrovaskulárna príhoda, zhoršenie
znakov a symptómov myasténia gravis, synkopa

/Poruchy oka:/
znaky a symptómy podráždenia oka vrátane keratitídy, znížená citlivosť
rohovky a suché oči, poruchy zraku vrátane refrakčných zmien (v niektorých
prípadoch v dôsledku ukončenia terapie miotikami), diplopia, ptóza,
odlúčenie chorioidey (po filtračnom chirurgickom zákroku)

/Poruchy ucha a labyrintu:/
tinnitus

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
palpitácie, arytmia, bradykardia, zástava srdca, srdcová blokáda,
kongestívne srdcové zlyhanie

/Poruchy ciev:/
hypotenzia, Raynaudov fenomén, chladné ruky a nohy.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
bronchospazmus (hlavne u pacientov s predchádzajúcim bronchospastickým
ochorením), dýchavica, kašeľ

/Poruchy gastronitestinálneho traktu:/
nauzea, hnačka, dyspepsia, sucho v ústach

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
alopécia, psoriatiformný výsev a exacerbácia psoriázy

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
slabosť/únava, bolesť na hrudníku, edém


9. Predávkovanie

Nie sú dostupné žiadne relevantné údaje v súvislosti s predávkovaním
Xalopticom Combi u ľudí.
Prejavy systémového predávkovania timololom sú: bradykardia, hypotenzia,
bronchospazmus a zástava srdca. Ak sa objavia tieto prejavy, liečba musí
byť symptomatická a podporná. Štúdie ukázali, že timolol sa nedá odstrániť
dialýzou.

Pri predávkovaní latanoprostom nie sú známe žiadne iné očné alebo systémové
účinky okrem očného podráždenia a hyperémie spojovky.


Pri náhodnom perorálnom požití latanoprostu môžu byť užitočné nasledujúce
informácie:

/Liečba/:
Potrebný výplach žalúdka.

/Symptomatická liečba:/
Latanoprost sa významne metabolizuje počas prvého prechodu pečeňou.
Intravenózne podanie zdravým dobrovoľníkom v dávke 3 (g/kg nevyvolalo
žiadne príznaky, ale dávka 5,5 - 10 (g/kg spôsobila nauzeu, bolesti brucha,
závraty, únavu, návaly horúčavy a potenie. Tieto príznaky boli z hľadiska
závažnosti mierne až stredne závažné a vymizli bez liečby do 4 hodín po
ukončení infúzie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologiká - betablokátory- timolol,
kombinácie
ATC kód: S01ED51

/Mechanizmus účinku:/
Xaloptic Combi obsahuje dve liečivá: latanoprost a timolol maleát.
Tieto dve liečivá znižujú zvýšený vnútroočný tlak (VOT) rozličnými
mechanizmami účinku a kombinovaný účinok spôsobuje aditívnu redukciu VOT
v porovnaní s podaním každého liečiva oddelene.

Latanoprost, analóg prostaglandínu F2 alfa, je selektívny agonista
prostanoidného FP receptora, ktorý znižuje VOT zvýšením odtoku komorového
moku. Hlavný mechanizmus účinku je zvýšenie uveosklerálneho odtoku. Súčasne
u človeka bol hlásený aj zvýšený trabekulárny odtok (pokles rezistencie
v oblasti trabekulárneho systému). Latanoprost nemá významnejší vplyv na
produkciu komorového moku, na krvno-vodnú bariéru alebo vnútroočnú krvnú
cirkuláciu. Chronická liečba latanoprostom u opíc, ktoré podstúpili
extrakapsulárnu extrakciu šošovky, neovplyvňovala retinálne krvné cievy, čo
sa dokázalo fluoresceínovou angiografiou. Latanoprost nevyvoláva únik
fluoresceínu do zadného segmentu pseudofakických očí u ľudí počas
krátkodobej liečby.

Timolol je beta-1- a beta-2-(neselektívny) blokátor adrenergných
receptorov, ktorý nemá významnejšiu vnútornú sympatomimetickú aktivitu,
priamy kardiodepresívny alebo membrány stabilizujúci účinok. Timolol
znižuje VOT znížením tvorby komorového moku v ciliárnom epiteli.

Presný mechanizmus účinku nie je stanovený, ale pravdepodobne sa jedná
o inhibíciu zvýšenej syntézy cyklickej AMP spôsobenej endogénnou
betaadrenergnou stimuláciou. Timolol výraznejšie neovplyvňuje priepustnosť
krvno-vodnej bariéry pre plazmatické proteíny. U králikov po dlhodobej
liečbe timolol neúčinkoval na regionálny očný krvný prietok.

/Farmakodynamické účinky:/
V štúdiách na stanovenie dávky Xaloptic Combi spôsobil signifikantne väčší
pokles priemerného diurnálneho VOT v porovnaní s latanoprostom a timololom
podávanými v monoterapii jedenkrát denne. Účinok Xalopticu Combi na
zníženie vnútroočného tlaku sa porovnával s podávaním latanoprostu
a timololu oddelene v dvoch dobre kontrolovaných dvojito zaslepených 6-
mesačných klinických štúdiách u pacientov s VOT 25 mm Hg a viac. Po 2 -
4 týždňovej “run-in“ perióde s timololom (s priemerným poklesom VOT o 5 mm
Hg) bol ďalší pokles diurnálneho VOT po 6 mesiacoch o 3,1 mm Hg v ramene
s Xalopticom Combi, o 2 mm Hg v ramene s latanoprostom a o 0,6 mm Hg
v ramene s timololom (dvakrát denne). Rozšírenie tejto štúdie ako otvorenej
pokračovalo ďalších 6 mesiacov. Počas tohto obdobia bol účinok Xalopticu
Combi na zníženie VOT zachovaný.

Existujúce údaje nasvedčujú tomu, že večerné dávkovanie môže byť na
zníženie VOT účinnejšie ako ranné. Pri zvažovaní odporúčania ranného alebo
večerného dávkovania je však treba dostatočne zvážiť životný štýl pacienta
a pravdepodobnej compliance.

Treba pamätať na to, že v prípade nedostatočného účinku fixnej kombinácie
výsledky štúdií naznačujú, že použitie voľnej kombinácie timololu 2-krát
denne a latanoprostu 1-krát denne môže byť stále účinné.

Nástup účinku Xalopticu Combi je do jednej hodiny a maximálny účinok sa
prejaví do 6 - 8 hodín. Ukázalo sa, že signifikantná redukcia VOT pretrváva
do 24 hodín po opakovanom podaní.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti


/Latanoprost:/
Latanoprost je izopropylový prekurzor, ktorý je po podaní do očí neúčinný,
ale po hydrolýze esterázami v rohovke na kyselinu latanoprostu sa stáva
biologicky aktívny. Prekurzor sa veľmi dobre vstrebáva cez rohovku a všetko
liečivo, ktoré vstupuje do komorového moku, sa hydrolyzuje počas prechodu
rohovkou. Štúdie u ľudí ukázali, že maximálna koncentrácia v komorovom moku
(približne 15 – 30 ng/ml) sa dosahuje o 2 hodiny po miestnom podaní
samotného latanoprostu. Po miestnom podaní u opíc sa latanoprost
distribuuje predovšetkým do predného oddielu, spojoviek a do očných viečok.

Kyselina latanoprostu má plazmatický klírens 0,40 l/h/kg a malý distribučný
objem 0,16 l/kg, z čoho vyplýva krátky biologický polčas v plazme, 17 minút
po miestnom očnom podaní je systémová biologická dostupnosť kyseliny
latanoprostu 45%. Kyselina latanoprostu sa viaže na plazmatické bielkoviny
v 87%.

Kyselina latanoprostu sa prakticky v očiach nemetabolizuje. Ukázalo sa, že
hlavné miesto metabolizmu je pečeň. Hlavné metabolity, 1,2-dinor- a 1,2,3,4-
tetranorový metabolit, nevykazujú žiadny alebo len slabý biologický účinok
v štúdiách na zvieratách a vylučujú sa predovšetkým močom.


/Timolol:/
Maximálna koncentrácia timololu v komorovom moku sa dosahuje približne
1 hodinu po miestnom podaní očnej roztokovej instilácie. Časť dávky sa
absorbuje systémovo a maximálna plazmatická koncentrácia 1 ng/ml sa
dosahuje 10 – 20 minút po miestnom podaní jednej kvapky do každého oka
jedenkrát denne (300 mikrogramov/deň). Biologický polčas timololu v plazme
je približne 6 hodín. Timolol sa významne metabolizuje v pečeni. Metabolity
sa vylučujú do moču spolu s nezmeneným timololom.


/Xaloptic Combi:/
Nezistili sa farmakokinetické interakcie medzi latanoprostom a timololom,
hoci v porovnaní s monoterapiou je tendencia k nárastu koncentrácie
kyseliny latanoprostu v komorovom moku 1 - 4 hodiny po podaní Xalopticu
Combi.


5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti


Očný a systémový bezpečnostný profil jednotlivých súčastí je dobre známy.
Nezistili sa očné a systémové nežiaduce účinky u králikov liečených fixnou
kombináciou latanoprostu a timololu v očnej roztokovej instilácii.
Bezpečnostné farmakologické štúdie, štúdie na genotoxicitu a karcinogenitu
s každým z liečiv nepreukázali žiadne zvláštne riziko pre ľudí. Latanoprost
neovplyvňoval hojenie rán na rohovke oka králika, zatiaľ čo timolol
inhiboval tento proces v králičom a opičom oku, ak sa podával viac ako
jedenkrát denne.


U latanoprostu sa nezistili účinky na samčiu a samičiu fertilitu
u potkanov, ani teratogénny potenciál u potkanov a králikov. Po
intravenóznych dávkach až do 250 mikrogramov/kg/deň nebola u potkanov
pozorovaná embryotoxicita. Avšak po intravenóznej dávke
5 mikrogramov/kg/deň (približne 100-násobok klinickej dávky) a viac,
latanoprost spôsobil embryofetálnu toxicitu u králikov, ktorá bola
charakterizovaná zvýšeným výskytom neskorej resorpcie a potratov a zníženou
hmotnosťou plodu.

Timolol nepreukazoval účinky na samčiu a samičiu fertilitu u potkanov ani
teratogénny potenciál u myší, potkanov a králikov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6. 1. Zoznam pomocných látok


Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Bezvodý hydrogenfosforečnan sodný
Benzalkoniumchlorid
Voda na injekciu

6.2. Inkompability


Štúdie /in vitro/ ukázali, že ak sa Xaloptic Combi kombinuje s očnými
instiláciami obsahujúcimi tiomersal, dochádza ku precipitácii. Pri podávaní
takýchto liekov súčasne s Xalopticom Combi má byť časový odstup medzi
aplikáciou jednotlivých očných instilácií aspoň päť minút.

6.3. Čas použiteľnosti


Neotvorený: 2 roky
Čas použiteľnosti po prvom otvorení 28 dní
Podmienky uchovávania po prvom otvorení: Pri teplote do 25°C. Fľaštičku
uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu
pred svetlom.

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte a prepravujte v chladničke (2°C - 8(C).
Pre podmienky uchovávania po otvorení lieku, pozri časť 6.3.


5. Druh obalu a obsah balenia

LDPE fľaštička (5 ml) a kvapkací aplikátor (kvapkadlo s hrotom), HDPE
skrutkovací uzáver a LDPE vrchný ochranný kryt.

Každá fľaštička obsahuje 2,5 ml očnej roztokovej instilácie.

Xaloptic Combi je dostupný v nasledovných veľkostiach balenia:
1 fľaštička x 2,5 ml
3 fľaštičky x 2,5 ml
6 fľaštičiek x 2,5 ml

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred prvým použitím sa musí odstrániť vrchný ochranný kryt.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.


6. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Str., 83-200 Starogard Gdański, Poľsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

64/0430/11-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE





10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU