Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2108/06914


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

ZIBOR®
25 000 IU anti-Xa/ml, injekčný roztok
sodná soľ bemiparínu


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.

. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Zibor a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Zibor
3. Ako používať Zibor
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Zibor
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ZIBOR A NA ČO SA POUŽÍVA

Liečivo Ziboru je sodná soľ bemiparínu, ktorá patrí do skupiny liekov
nazývaných antikoagulačné lieky. Tieto lieky pomáhajú zabrániť zrážaniu
krvi v krvných cievach.
Zibor sa používa na liečbu nebezpečných krvných zrazenín, ktoré sa
vytvorili napríklad v žilách nôh a/alebo v pľúcach (hlboké žilové trombózy
a/alebo pľúcna embólia).


2. SKÔR AKO POUžIJETE ZIBOR

Nepoužívajte Zibor:

- keď ste mali alergickú reakciu po podaní akéhokoľvek lieku
obsahujúceho sodnú
soľ bemiparínu alebo heparín
- keď ste alergický na ktorúkoľvek látku pochádzajúcu z prasiat
- keď trpíte heparínom indukovanou trombocytopéniou (HIT), stavom, keď
máte v krvi menej buniek zaisťujúcich zrážanie krvi (krvných
doštičiek), (alebo ak v dôsledku HIT trpíte ďalším stavom nazývaným
diseminovaná intravaskulárna koagulácia (DIC), keď sa bunky zaisťujúce
zrážanie krvi začnú spolu zhlukovať akonáhle použijete Zibor
- keď trpíte stavom známym ako endokarditída (zápal výstelky srdca
a srdcových
chlopní)
- keď trpíte akýmkoľvek stavom, ktorý má za následok sklon k nadmernému
krvácaniu
- keď trpíte závažným ochorením pečene a/alebo pankreasu.
- keď máte akékoľvek poškodenie vnútorných orgánov, ktoré môže viesť
k vysokému riziku vnútorného krvácania (napríklad aktívny žalúdočný
vred, mozgovú aneuryzmu [opuch cievnej steny v mozgu] alebo nádory na
mozgu)
- keď ste trpeli mozgovým krvácaním
- keď máte nejaké poranenie alebo sa chystáte na operáciu mozgu,
chrbtice, očí
a/alebo uší
- keď ste liečený Ziborom, nesmie Vám byť podaná epidurálna alebo
spinálna anestézia (injekcie na umŕtvenie do chrbtice), pretože to môže
byť nebezpečné. Preto sa pred akýmkoľvek chirurgický zákrokom uistite,
že Váš lekár vie, že ste liečený Ziborom.




Buďte zvlášť opatrný pri používaní Ziboru:


- ak trpíte ochorením pečene alebo obličiek
- ak máte vysoký a/alebo ťažko regulovateľný krvný tlak
- ak ste niekedy mali žalúdočný vred, ktorý už nie je aktívny
- ak trpíte trombocytopéniou, stavom, keď máte v krvi menej buniek
zaisťujúcich zrážanie krvi (krvných doštičiek) ako je normálne, takže
u Vás ľahko dochádza k vzniku modrín a krvácaniu
- ak máte obličkové kamene a/alebo močové kamene
- ak trpíte akýmkoľvek stavom, ktorý Vám môže ľahko spôsobiť krvácanie
- ak trpíte očnými poruchami spôsobenými problémami s krvnými cievami
- ak trpíte cukrovkou
- ak Vaše krvné testy ukázali, že máte vysoké hladiny draslíka v krvi
- ak sa Vám na koži náhle objavujú škvrny s modrinami a/alebo červené
bolestivé škvrny
- Ak máte podstúpiť lumbálnu punkciu, dvojnásobne sa uistite, že Váš
lekár vie, že ste liečený Ziborom (injekčný odber z dolnej časti
chrbtice pre laboratórne testy).


Poraďte sa so svojím lekárom, ak si nie ste istý, či netrpíte niektorým
z uvedených stavov.




Užívanie iných liekov


Poraďte sa so svojím lekárom, ak si myslíte, že možno už užívate:

- akýkoľvek liek, ktorý je injekčne podávaný do svalu, pretože počas
liečby Ziborom je nutné sa vyhnúť takýmto injekciám.
- iné antikoagulanciá ako warfarín a/alebo acenokumarol (antagonista
vitamínu K) na liečbu a/alebo prevenciu vzniku krvných zrazenín.
- nesteroidové protizápalové lieky ako ibuprofén, napríklad na
artritídu.
- steroidy ako prednizolón, na liečbu zápalových ochorení ako je
artritída
- inhibítory krvných doštičiek ako aspirín, tiklopidín alebo
klopidogrel, aby sa zabránilo vzniku krvných zrazenín.
- lieky, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka v krvi, ako sú niektoré
diuretiká (lieky na odvodnenie) a antihypertenzíva (používané na
zníženie krvného tlaku).
- lieky na zvýšenie množstva krvi ako je dextran.
- injekčne podávaný liek, ktorý je používaný na liečbu srdcových
problémov, nazývaný glycerol nitrát.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Špeciálne testy, ktoré môžete potrebovať

- u niektorých pacientov je potrebné kontrolovať hladinu buniek
zaisťujúcich zrážanie krvi. Váš lekár rozhodne, či a kedy je to
potrebné (napríklad pred liečbou, v prvý deň liečby, potom každé 3 -
4 dni a na konci liečby).
- ak trpíte určitými chorobami (cukrovka, ochorenie obličiek) alebo ak
užívate lieky na
prevenciu straty draslíka, Váš lekár Vám môže kontrolovať hladinu
draslíka v krvi.


Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete s liečbou týmto liekom, povedzte svojmu lekárovi:
- ak ste tehotná alebo si myslite, že môžete byť tehotná
- ak dojčíte

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Zibor nemá žiadny vplyv na schopnosť riadiť alebo obsluhovať stroje.


3. AKO POUŽÍVAŤ ZIBOR

Vždy používajte Zibor presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zibor je zvyčajne podávaný injekciou pod kožu obvykle do kožného záhybu na
okraji Vášho pásu (brucha) alebo hornej časti stehna. Injekciu Vám zvyčajne
aplikuje Váš lekár alebo zdravotná sestra v nemocnici. Možno budete
potrebovať naďalej dostávať Zibor po návrate domov.

- Tento liek nesmie byť nikdy aplikovaný do svalu alebo zmiešaný
s ktoroukoľvek inou injekciou.
- Zvyčajne sa podáva jedenkrát denne.
- Váš lekár Vám povie ako dlho Vám má byť podávaný tento liek (zvyčajne
je to približne 5 – 9 dní).
- Ak Vám lekár povedal, že si liek môžete aplikovať sami, prosím, riaďte
sa pokynmi svojho lekára veľmi starostlivo. (Pozri nižšie “Ako si
aplikujem Zibor?“).

Dospelí (vo veku od 18 do 64 rokov)

Vaša injekčná dávka injekcie bude závisieť od Vašej hmotnosti. Ak vážite:

- menej ako 50 kg, dávka bude 0,2 ml ( = 5 000 IU)
- medzi 50 kg až 70 kg, dávka bude 0,3 ml ( = 7 500 IU)
- medzi 71 kg až 100 kg, dávka bude 0,4 ml ( = 10 000 IU)
- viac ako 100 kg, dávka bude upravená v závislosti od Vašej presnej
hmotnosti na hodnotu zodpovedajúcu 115 IU denne na každý kilogram Vašej
váhy

/IU: Účinnosť tohto lieku je vyjadrená v medzinárodných jednotkách anti-Xa/
/aktivity./

Starší pacienti (nad 65 rokov): obvykle dostávajú rovnaké dávky ako ostatní
dospelí pacienti. Ak máte problémy s pečeňou alebo obličkami, prosím,
povedzte to svojmu lekárovi, ktorý Vás bude chcieť pozorne sledovať.

Deti (do 18 rokov): Zibor sa u detí neodporúča.



Ako si aplikujem Zibor?

Zibor nemá byť nikdy aplikovaný do svalu, pretože môže spôsobiť krvácanie
do svalu. Predtým ako si sami prvýkrát vpichnete injekciu, musíte dostať
pokyny na správny spôsob použitia tohto lieku a na správne podávanie tohto
lieku sebe samému. Tieto pokyny dostanete od lekára alebo iného
kvalifikovaného zdravotníckeho pracovníka.
Riaďte sa týmito pokynmi:

- umyte si dôkladne ruky a sadnite si alebo ľahnite si do pohodlnej
polohy.
- vyberte si oblasť pása, najmenej 5 centimetrov od Vášho pupka a od
existujúcich jaziev alebo modrín a starostlivo si očistite kožu.
- v rôznych dňoch si vyberte rôzne miesta na vpichnutie injekcie,
napríklad najprv na ľavej strane, potom na pravej strane.
- odstráňte kryt ihly z injekčnej striekačky Ziboru
- aby ste zachovali ihlu sterilnú, uistite sa, že sa ihla ničoho
nedotkla.
- táto naplnená injekčná striekačka je teraz pripravená na použitie.
- pred aplikáciou nestláčajte piest, aby ste sa zbavili vzduchových
bublín, pretože môže dôjsť k strate lieku.











- striekačku držte v jednej ruke a druhou rukou, pomocou palca
a ukazováka, jemne stlačte oblasť kože, ktorú ste si očistili
a vytvorte kožný záhyb.
- zaveďte ihlu v celej dĺžke do kožného záhybu, rovno v 90° uhle.
- stlačte piest a uistite sa, že držíte kožný záhyb po celú dobu
aplikácie injekcie.











- vytiahnite ihlu von ťahom rovno a uvoľnite kožný záhyb.
- miesto vpichu nemasírujte. Pomôže Vám to predísť vzniku modrín.
- nepokúšajte sa dať kryt ihly naspäť na injekčnú striekačku. Odhoďte
použitú injekčnú striekačku do koša na ostré predmety, pevne zatvorte
veko kontajnera a umiestnite ho mimo dosahu detí.

- Ak máte pocit, že dávka je buď príliš silná (napríklad ak u Vás dôjde k
neočakávanému krvácaniu) alebo naopak príliš slabá (napríklad ak máte
pocit, že dávka nemá účinok), poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.


Ak použijete viac Ziboru ako máte:
Môže dôjsť ku krvácaniu. Ak k nemu dôjde, okamžite kontaktujte svojho
lekára alebo okamžite chodťe s touto písomnou informáciou na pohotovosť do
Vašej najbližšej nemocnice.

Ak zabudnete použiť Zibor:
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Poraďte sa
čo najskôr so svojím lekárom, aby Vás mohol informovať, čo robiť v takomto
prípade.

Ak prestanete používať Zibor:
Predtým ako prestanete používať tento liek, vždy sa poraďte so svojím
lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Zibor môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Prestaňte používať Zibor a okamžite informujte svojho lekára alebo
zdravotnú sestru (alebo okamžite vyhľadajte najbližšiu pohotovosť), ak
začnete pociťovať akýkoľvek z nasledújúcich vedľajších účinkov:

Časté (postihujú 1 z 10 pacientov):
- Neobvyklé alebo neočakávané krvácanie, napríklad krv v moči a/alebo
v stolici.

Zriedkavé (postihujú 1 z 1 000 pacientov):
- Závažné zníženie počtu buniek zaisťujúcich zrážanie krvi
(trombocytopénia typu II), ktoré môže viesť k vzniku modrín, krvácania
v ústach, ďasnách a nose, vyrážok.
- Bolestivé kožné reakcie tmavej farby v mieste vpichu (kožná nekróza).
- Intraspinálne hematómy po spinálnej alebo lumbálnej anestézii (bolesť
chrbta, necitlivosť a slabosť v dolných končatinách, dysfunkcia čriev
alebo močového mechúra. Tieto hematómy môžu spôsobiť rôzne stupne
neurologického poškodenia, vrátane dlhodobého alebo trvalého ochrnutia.
- Závažné alergické reakcie (zvýšená teplota, triaška, dýchavičnosť,
opuch hlasiviek, mierne závraty, potenie, žihľavka/vyrážky, svrbenie
kože, nízky krvný tlak, návaly tepla, sčervenanie, prechodná strata
vedomia, stiahnutie priedušiek, opuch hrtana).


Iné vedľajše účinky:

Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov):
- Vznik modrín, škvrnitosť kože, svrbenie.

Časté (postihujú 1 z 10 pacientov):
- Mierne a dočasné zvýšenie niektorých enzýmov (transamináz), ktoré sa
prejaví v krvných testoch.
- Bolesť v miestach kde bol vpichnutý liek.

Menej časté (postihujú 1 zo 100 pacientov):
- Mierne a krátkodobé, dočasné zníženie počtu buniek zabezpečujúcich
zrážanie krvi (trombocytopénia typu I), ktoré sa prejaví v krvných
testoch.
- Mierne kožné alergické reakcie: kožná vyrážka, žihľavka, podliatiny.

V dôsledku dlhodobého užívania tohto lieku alebo podobných liekov môže
dojsť ku krehnutiu kostí (osteoporóze). Frekvencia výskytu nie je známa.


Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ZIBOR


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte pri teplote do 25°C. Neuchovávajte v mrazničke.

Nepoužívajte Zibor, ak spozorujete (a informujte svojho lekára alebo
lekárnika), že:

- ochranný obal už bol otvorený.
- ochranný obal je poškodený.
- liek v injekčnej striekačke vyzerá zakalený.
- obsahuje malé čiastočky.


Liek má byť použitý ihneď po otvorení blistra obsahujúceho injekčnú
striekačku.



Dátum exspirácie

Nepoužívajte Zibor po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Likvidácia
Tento liek je dodávaný v jednodávkových striekačkách.
Použité injekčné striekačky zahoďte do koša na ostré predmety.
Po použití injekčné striekačky neskladujte.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Zibor obsahuje

- Liečivo je sodná soľ bemiparínu.
- Ďalšia zložka je voda na injekciu.

Ako vyzerá Zibor a obsah balenia

Liek obsiahnutý v injekčných striekačkách je číry, bezfarebný alebo slabo
žltkastý roztok bez čiastočiek.

Zibor je dostupný v baleniach po 2, 10, 30 a 100 naplnených injekčných
striekačiek obsahujúcich 0,2 ml, 0,3 ml alebo 0,4 ml injekčného roztoku.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Každá injekčná striekačka s 0,2 ml injekčného roztoku obsahuje dávku 5 000
IU sodnej soli bemiparínu.
Každá injekčná striekačka s 0,3 ml injekčného roztoku obsahuje dávku 7 500
IU sodnej soli bemiparínu.
Každá injekčná striekačka s 0,4 ml injekčného roztoku obsahuje dávku 10 000
IU sodnej soli bemiparínu.

Držiteľ rozhodnutia a registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburg
Luxembursko

Výrobca:
Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A.
Julián Camarillo, 35
28037 Madrid, Španielsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Česká republika Zibor 25 000 IU Anti Xa/ml
Estónsko Zibor 25 000 IU Anti Xa/ml
Írsko Zibor 25 000 IU Anti Xa/ml
Litva Zibor 25 000 IU Anti Xa/ml
Lotyšsko Zibor 25 000 IU Anti Xa/ml
Poľsko Zibor 25 000 IU Anti Xa/ml
Portugalsko Ivor 25 000 IU Anti Xa/ml
Slovinsko Zibor 25 000 IU Anti Xa/ml
Španielsko Phivor 25 000 IU Anti Xa/ml
Taliansko Ivor 25 000 IU Anti Xa/ml
Veľká Británia Zibor 25 000 IU Anti Xa/ml


/Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v auguste/
/2010 ./
/-----------------------/
/[pic]/

[pic]

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii ev. č: R-2106/2128


1. NÁZOV LIEKU

ZIBOR, 25 000 IU anti-Xa/ml, injekčný roztok naplnený v injekčnej
striekačke




2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Sodná soľ bemiparínu: 25 000 IU (anti faktor Xa*) v 1 ml injekčného
roztoku.


Ekvivalentné:
5 000 IU (anti faktor Xa) v 0,2 ml roztoku v naplnenej injekčnej
striekačke
7 500 IU (anti faktor Xa) v 0,3 ml roztoku v naplnenej injekčnej
striekačke
10 000 IU (anti faktor Xa) v 0,4 ml roztoku v naplnenej injekčnej
striekačke


*Účinnosť je popísaná v medzinárodných jednotkách (IU) anti faktor Xa
aktivity
1. medzinárodného referenčného štandardu pre nízkomolekulový heparín.


Pomocné látky pozri 6.1.




3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok naplnený v injekčnej striekačke.


(Bezfarebný alebo mierne žltý, číry roztok bez viditeľných častíc.)




4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1. Terapeutické indikácie

Liečba akútnej fázy diagnostikovanej trombózy hlbokých žíl s pľúcnou
embóliou alebo bez nej.

4.2. Dávkovanie a spôsob podania








Dospelí:


/Liečba trombózy hlbokých žíl/


ZIBOR 25 000 IU sa má podávať subkutánne v dávke 115 IU anti-Xa/kg
hmotnosti raz denne. Odporúčaná dĺžka liečby je 7 ± 2 dni. Denná dávka
vo všeobecnosti odpovedá – v závislosti na telesnej hmotnosti –
nasledujúcim dávkam a objemom lieku v naplnených injekčných
striekačkách: < 50 kg, 0,2 ml (5 000 IU anti-Xa); 50-70 kg, 0,3 ml
(7 500 IU anti-Xa), > 70 kg, 0,4 ml (10 000 IU anti-Xa). Pre pacientov s
telesnou hmotnosťou viac ako 100 kg má byť dávka počítaná ako 115 IU
anti-Xa/kg/deň, kde koncentrácia anti-Xa je 25 000 IU/ml.


Ak nie sú prítomné žiadne kontraindikácie, perorálna antikoagulačná
liečba sa má začať 3-5 dní po prvom podaní ZIBOR 25 000 IU a dávka lieku
má byť upravená za účelom dodržania medzinárodného normalizovaného
pomeru (International Normalized Ratio, INR) hodnôt v rozmedzí 2-3
násobku kontrolných hodnôt. Podávanie bemiparínu je možné ukončiť
akonáhle je dosiahnutá hodnota INR. Perorálna antikoagulačná liečba má
pokračovať minimálne po dobu 3 mesiacov.


Deti: Bezpečnosť a účinnosť použitia bemiparínu u detí nebola doposiaľ
stanovená, preto sa jeho použitie u detí neodporúča.


Starší pacienti: Úprava dávky nie je potrebná.


Obličkové a pečeňové poškodenie: Pre stanovenie odporúčanej úpravy dávky
bemiparínu v tejto skupine pacientov nie sú dostatočné údaje.


/Spôsob podania. Aplikácia podkožnou injekciou:/


Naplnené injekčné striekačky sú pripravené na okamžité použitie a nesmú
byť pred aplikáciou vypláchnuté. ZIBOR je podávaný subkutánne, injekcia
má byť podaná do podkožného tkaniva v anterolaterálnej alebo
posterolaterálnej brušnej časti pásu, striedavo na ľavej a pravej
strane. Ihla má byť zavedená v celej dĺžke, kolmo a nie tangenciálne, a
to do silnej časti kožného záhybu vytvoreného palcom a ukazováčikom;
záhyb držte po celú dobu aplikáce. Miesto vpichu nemasírujte.


4.3 Kontraindikácie


Precitlivenosť na sodnú soľ bemiparínu, heparín alebo látky získané
z prasiat.


Potvrdená trombocytopénia sprostredkovaná imunologickou cestou a
vyvolaná heparínom (HIT) v anamnéze, alebo podozrenie na ňu (pozri bod
4.4: Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní/)./


Aktívna hemorágia alebo zvýšené riziko krvácania spôsobené poruchami
hemostázy.


Závažné poškodenie funkcie pečene a pankreasu.


Zranenie alebo operácia centrálneho nervového systému, očí a uší
v období posledných dvoch mesiacov.


Diseminovaná vnútrocievna koagulácia (disseminated intravascular
coagulation, DIC), ktorú možno pripísať heparínom indukovanej
trombocytopénii.


Akútna bakteriálna endokarditída a endokarditída lenta.


Organická lézia s vysokým rizikom krvácania (napr. aktívny peptický
vred, mozgová cievna príhoda, mozgový aneuryzmus alebo novotvary na
mozgu).


U pacientov, ktorým je podávaný heparín viac na liečbu než na
profylaxiu, je kontrainidkovaná lokoregionálna anestézia pri zvolených
chirurgických postupoch.




4.4 Osobité upozornenie a opatrenia pre používaní


Neaplikujte intramuskulárne.


Vzhľadom k riziku hematómu počas podávania bemiparínu sa neodporúča
aplikovať intramuskulárne injekcie iných látok.


Postupujte opatrne v prípade pacientov s pečeňovým alebo obličkovým
zlyhaním, (hladiny anti-faktoru Xa majú byť pravidelne kontrolované
u pacientov so závažným poškodením obličiek), s nekontrolovanou
arteriálnou hypertenziou, pri gastroduodenálnych vredoch v anamnéze, pri
trombocytopénii, nefrolitiáze a/alebo uretrolitiáze, s ochoreniami
cievnatky a sietnice, či akýchkoľvek iných organických léziách so
zvýšeným rizikom krvácavých komplikácií, alebo v prípade pacientov
podstupujúcich spinálnu či epidurálnu anestéziu a/alebo lumbálnu
punkciu.


Bemiparín, rovnako ako iné nízkomolekulové heparínové deriváty, môže
potlačovať sekréciu aldosterónu v nadobličkách s následkom
hyperkaliémie, zvlášť v prípade pacientov trpiacich napríklad diabetes
mellitus, chronickým ľadvinovým zlyhaním, pre-existujúcou metabolickou
acidózou a zvýšenou plazmatickou hladinou draslíku, alebo v prípade
pacientov užívajúcich kálium šetriace lieky. Riziko hyperkaliémie
pravdepodobne narastá s dĺžkou terapie, ale je obvykle reverzibilné. U
pacientov s uvedeným rizikom je vhodné stanoviť sérové elektrolyty pred
začiatkom bemiparínovej terapie a pravidelne ich monitorovať, najmä ak
liečba trvá dlhšie ako 7 dní.


Následkom dočasnej aktivácie doštičiek (pozri 4.8: /Nežiaduce účinky)/
bol na začiatku heparínovej terapie zistený občasný výskyt ľahkej
prechodnej trombocytopénie (HIT typu I), s hodnotami doštičiek medzi
100 000/mm3 a 150 000/mm3 /./Všeobecne sa dá povedať, že ak nedôjde ku
komplikáciám, liečba môže pokračovať.


V zriedkavých prípadoch bola zistená závažná trombocytopénia (HIT typu
II) sprostredkovaná protilátkami s hodnotami doštičiek pod
100 000/mm3 (pozri 4.8: /Nežiaduce účinky)./ Tento účinok sa obvykle
prejavuje medzi 5. až 21. dňom po začatí liečby; u pacientov s anamnézou
heparínom indukovanej trombocytopénie môže k tomuto javu dôjsť skôr.


Stanovenie hodnôt doštičiek sa odporúča pred podávaním bemiparínu, v
prvý deň terapie, a potom v pravidelných intervaloch 3 – 4 dní a na
konci bemiparínovej terapie. V praxi, ak sa zaznamená významné zníženie
počtu doštičiek (30 až 50 %) spojené s pozitívnym či neznámym výsledkom
in vitro testov na protilátky proti doštičkám, v prítomnosti bemiparínu
alebo iných nízkomolekulových heparínových derivátov a/alebo heparínu,
je nutné ihneď zastaviť liečbu a začať alternatívnu terapiu.


Rovnako ako pri iných typoch heparínu boli pri liečbe bemiparínom
hlásené prípady kožnej nekrózy, ktorej niekedy predchádzala purpura či
bolestivé erytematózne škvrny alebo pľuzgiere (pozri 4.8: /Nežiaduce/
/účinky)./ V takých prípadoch musí byť liečba bemiparínom ihneď ukončená.


U pacientov podstupujúcich spinálnu či epidurálnu anestéziu alebo
lumbálnu punkciu môže byť profylaktické použitie heparínu veľmi
zriedkavo spojené s epidurálnym či spinálnym hematómom, s následkom
dlhodobej či trvalej paralýzy (pozri 4.8: /Nežiaduce účinky)./ Riziko je
vyššie pri anestézii pomocou epidurálneho či spinálneho katétra a tiež
pri súčasnom použití liekov ovplyvňujúcich krvnú zrážavosť, napríklad
nesteroidových protizápalových liekov (NSAID), inhibítorov doštičiek
alebo antikoagulancií (pozri bod 4.5: /Liekové a iné interakcie)/ a pri
traumatických alebo opakovaných punkciách.


Pri stanovovaní doby po poslednej profylaktickej dávke heparínu, po
ktorej je možné zaviesť či vyňať epidurálny či spinálny katéter, je
potrebné vziať do úvahy charakteristiku výrobku a profil pacienta.
Následnú dávku bemiparínu nepodávajte skôr ako štyri hodiny po
odstránení katétra. Následná dávka má byť pozdržaná až do dokončenia
chirurgického zákroku.


Ak sa lekár rozhodne pre aplikáciu antikoagulačnej liečby v rámci
epidurálnej či spinálnej anestézie, je nutné veľmi starostlivo a často
kontrolovať akékoľvek známky a príznaky neurologického poškodenia,
napríklad bolesť chrbta, senzorické a motorické poruchy (necitlivosť a
slabosť dolných končatín) a dysfunkciu čriev či močového mechúra.
Sestričky majú byť na detekciu takých známok a príznakov vyškolené.
Pacienti majú byť poučení, aby výskyt týchto príznakov ihneď hlásili
zdravotnej sestre alebo lekárovi.


Ak sú podozrenia na známky či príznaky epidurálneho alebo spinálneho
hematómu, má byť bezodkladne stanovená diagnóza a začatá liečba vrátane
dekompresie miechy.


5. Liekové a iné interakcie

Interakcie bemiparínu s inými liekmi neboli zisťované a informácie
v tejto časti sú odvodené z dát dostupných o iných nízkomolekulových
heparínových derivátoch.


Neodporúča sa podávanie bemiparínu súčasne s nasledujúcimi liekmi:
Antagonisty vitamínu K a iné antikoagulanciá, kyselina acetylsalicylová
a iné salicyláty a nesteroidové protizápalové lieky, tiklopidín,
klopidogrel a iné doštičkové inhibítory, systémové glukokortikoidy a
dextran.
Všetky tieto lieky prehlbujú farmakologický efekt bemiparínu
interferovaním s jeho účinkom na krvnú zrážavosť a/alebo funkciu
doštičiek a zvyšujú tak riziko krvácania.


Ak kombinácii týchto liekov nie je možné zabrániť, zaistite starostlivo
klinické a laboratórne sledovanie.


Lieky, ktoré zvyšujú sérové koncentrácie draslíka, je možné súčasne
podávať len pri zvlášť starostlivom lekárskom dozore.


Interakciu heparínu s intravenózne podávaným nitroglycerínom (ktorá môže
viesť k poklesu účinnosti) nie je možné pri bemiparíne vylúčiť.


6. Gravidita a laktácia

Gravidita: Štúdie na zvieratách nepreukázali pri použití bemiparínu
žiadne dôkazy teratogénnych účinkov (pozri 5.3: /Predklinické údaje o/
/bezpečnosti)./ Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných
ženách vystavených účinku bemiparínu. Preto, pri predpisovaní lieku
gravidným ženám je potrebná opatrnosť.
Nie je známe, či bemiparín prechádza cez placentárnu bariéru.


Laktácia: Nie sú dostatočné informácie o tom, či bemiparín prechádza do
materského mlieka. Preto, ak je potrebné, aby dojčiace matky užívali
ZIBOR, musia byť poučené, aby sa vyhli dojčeniu.








7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Bemiparín nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať presné či
nebezpečné stroje.


4.8 Nežiaduce účinky

Najbežnejšie uvádzanou nežiaducou reakciou je hematóm a/alebo ekchymóza
na mieste vpichu, ku ktorým dochádza približne u 15 % pacientov
liečených ZIBOROM.
Osteoporóza býva spojená s dlhodobou liečbou heparínom.
Frekvencia vzniku nežiaducich účinkov uvádzaných pri bemiparíne je
podobná ako pri iných nízkomolekulových heparínových derivátoch a je
nasledovná :


Veľmi časté (? 1/10):
- Ekchymóza v mieste vpichu


Časté (? 1/100, <1/10):
- Hematóm a bolesť v mieste vpichu.
- Krvácavé komplikácie (koža, sliznice, rany, gastrointestinálny
trakt, urogenitálny trakt).
- Ľahké a prechodné zvýšenie hladiny transamináz (ASAT, ALAT) a hladín
GMT.


Menej časté (?1/1000, <1/100):
- Kožné alergické reakcie (žihľavka, svrbenie).
- Ľahká a prechodná trombocytopénia (HIT typu I) (pozri 4.4: /Osobitné/
/upozornenia a opatrenia pri používaní)./


Zriedkavé (<1/1000):
- Anafylaktické reakcie (nevoľnosť, vracanie, horúčka, dyspnoe, broncho-
spazmus, edém glottis, hypotenzia, žihľavka, svrbenie).
- Závažná trombocytopénia (typu II) (pozri 4.4: /Osobitné upozornenia a/
/opatrenia pri používaní)./
- Kožná nekróza v mieste vpichu (pozri 4.4: /Osobitné upozornenia a/
/opatrenia pri používaní)./
- Epidurálny a spinálny hematóm nasledujúci po epidurálnej či
spinálnej anestézii a lumbálnej punkcii. Tieto hematómy spôsobujú
rôzne stupne neurologického poškodenia, vrátane dlhodobej alebo
trvalej paralýzy (pozri 4.4: /Osobitné upozornenia a opatrenia pri/
/používaní)./


4.9 Predávkovanie

Hlavným príznakom predávkovania je krvácanie. Podľa závažnosti krvácania
a rizika trombózy má byť podávanie bemiparínu zastavené.


Menšie krvácania len zriedkavo vyžadujú špecifickú liečbu. V prípade
veľkého krvácania môže byť potrebné podávať protamíniumsulfát.


Neutralizácia bemiparínu protamíniumsulfátom bola sledovaná /in vitro/ a
/in vivo/, s cieľom preskúmať zníženie anti-Xa aktivity a účinok na APTT
(Activated Partial Thromboplastin Time). Protamíniumsulfát spôsobuje
čiastočný pokles anti-Xa aktivity 2 hodiny po intravenóznom podaní, a to
pri dávke 1,4 mg protamíniumsulfátu na každých podaných 100 IU anti-Xa.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antitrombotický prípravok, heparínová
skupina. ATC kód B01AB12.


Sodná soľ bemiparínu je nízkomolekulový heparínový derivát získaný
depolymerizáciou heparinátu sodného z črevnej sliznice prasiat. Jeho
priemerná molekulová hmotnosť (molecular weight, MW) je približne 3 600
Da. Percento reťazcov s MW nižšou ako 2 000 Da je nižšie ako 35 %.
Percento reťazcov s MW medzi 2 000 a 6 000 Da sa pohybuje v rozsahu 50-
75 %. Percento reťazcov s MW vyššou ako 6 000 Da je nižšie ako 15 %.


Hodnota anti-Xa aktivity sa pohybuje v rozsahu medzi 80 a 120 anti-Xa
IU/mg a aktivita anti-IIa v rozsahu medzi 5 a 20 anti-IIa IU/mg,
vypočítané zo sušiny. Pomer anti-Xa/anti-IIa je približne 8.


Pri experimentoch na zvieratách bemiparín vykázal antitrombotickú
aktivitu a stredne silný hemoragický účinok.


Na ľuďoch bola potvrdená antitrombotická aktivita bemiparínu; pri
odporúčaných dávkach významne nepredlžuje dobu zrážania pri testoch
globálnej krvnej zrážavosti.


2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti bemiparínu boli zisťované meraním anti-Xa
aktivity v plazme pomocou amydolitickej metódy, a to na základe
porovnania s prvým medzinárodným referenčným štandardom WHO pre
nízkomolekulový heparín (National Institute for Biological Standards and
Control, NIBSC).


Priebeh absorpcie a eliminácie má lineárnu kinetiku 1. stupňa.


Absorpcia: Sodná soľ bemiparínu je po podkožnej injekcii rýchlo
absorbovaná; biologická dostupnosť je odhadovaná na 96%. Maximálny anti-
Xa účinok v plazme pri profylaktických dávkach 2 500 IU a 3 500 IU sa
prejavuje 2 až 3 hodiny po podkožnej injekcii bemiparínu, maximálna
aktivita sa pohybuje v rade 0,34 ± (0,08) resp. 0,45 ± (0,07) IU anti-
Xa/ml. Anti-IIa aktivita pri týchto dávkach nebola zistená. Maximálny
anti-Xa účinok v plazme pri liečebných dávkach 5 000 IU, 7 500 IU, 10
000 IU a 12 500 IU sa prejavuje 3 až 4 hodiny po podkožnej injekcii
bemiparínu, maximálna aktivita sa pohybuje v rade 0,54 ± (0,06), 1,22 ±
(0,27), 1,42 ± (0,19) resp. 2,03 ± (0,25) IU anti-Xa/ml. Anti-IIa
aktivita v hodnote 0,01 IU/ml bola zistená v dávkach 7 500 IU, 10 000 IU
a 12 500 IU.


Eliminácia: Bemiparín podávaný v dávkach od 2 500 IU do 12 500 IU mal
približný polčas eliminácie 5 až 6 hodín, a preto je vhodné podávať ho
jedenkrát denne.


V súčasnosti nie sú k dispozícii údaje o väzbe bemiparínu na plazmatické
proteíny, metabolizme a vylučovaní u ľudí.








3. Predklinické údaje o bezpečnosti.


Predklinické údaje o bemiparíne získané na základe obvyklých štúdií
farmakologickej bezpečnosti, toxicity po jednorazovom a opakovanom
podaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity, neodhalili žiadne
osobitné riziko pre ľudí.


Výskum toxicity akútnej a po opakovaných dávkach po podkožnom podávaní
bemiparínu u zvierat odhalil zmeny väčšinou povahy reverzibilných
hemoragických lézií na mieste vpichu, závislé od dávky. Tieto boli
považované za následok nadmernej farmakologickej aktivity prípravku.


V štúdiách reprodukčnej toxicity s podávaním bemiparínu u brezivých
potkanov a králikov v období medzi 6. a 18. dňom brezivosti nebola u
takto liečených samíc zistená žiadna mortalita. Hlavné zistené klinické
známky boli podkožné hematómy, ktoré je možné prisudzovať
farmakologickým účinkom testovanej látky. Pri vyšetrení plodov neboli
zistené žiadne embryotoxické vplyvy ani zmeny vonkajšieho vzhľadu,
kostry a/alebo vnútorných orgánov, súvisiace s liečbou.




6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Voda na injekciu.

6.2 Inkompatibility

ZIBOR sa nemá miešať so žiadnymi inými injekciami či infúziami.


6.3 Čas použiteľnosti


2 roky.


Po prvom otvorení ZIBOR ihneď použite.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25°C. Neuchovávajte v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

0,2 ml, 0,3 ml a 0,4 ml roztoku naplnenom v injekčnej striekačke (sklo
I. typu) s piestom (polypropylén), gumovým tesnením piestu (chlórobutyl)
a injekčnou ihlou (z nerezovej ocele). Balenie po 2, 10, 30 a 100
striekačkách.





Poznámka: Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.


6. Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Jednodávkový obal. Všetok nespotrebovaný obsah zlikvidujte.
Nepoužívajte, ak je ochranný obal otvorený alebo poškodený. Používajte
len ak je roztok priehľadný a bezfarebný či mierne žltý bez viditeľných
častíc. Nespotrebovaný výrobok a injekčné ihly zlikvidujte v súlade
s miestnymi pokynmi a predpismi.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburg


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

16/0511/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

november 2006
-----------------------
VAROVANIE: Rôzne nízkomolekulové heparínové deriváty nemusia byť
ekvivalentné. Preto je nutné dodržať dávkovanie a metódy použitia
špecifické pre každý z týchto liekov.