Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k /zmene v registrácii lieku ev. č. 2010/02660-Z1B/


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


ARGOFAN 75 SR
75 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

ARGOFAN 150 SR
150 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Venlafaxín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj
vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek nežiaduci účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov,
povedzte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je ARGOFAN SR a načo sa používa
2. Skôr ako užijete ARGOFAN SR
3. Ako užívať ARGOFAN SR
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať ARGOFAN SR
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ARGOFAN SR A NA ČO SA POUŽÍVA

ARGOFAN SR je antidepresívum patriace do skupiny látok, ktoré sa nazývajú
inhibítory spätného
vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SNRI). Táto skupina látok sa
používa na liečbu depresií
a iných stavov ako sú napr. úzkostné poruchy. Predpokladá sa, že ľudia,
ktorí sú depresívni a/alebo
úzkostní majú nižšie hladiny serotonínu a noradrenalínu v mozgu. Nevie sa
presne ako antidepresíva
fungujú, ale pravdepodobne môžu pomôcť tým, že zvýšia hladiny serotonínu a
noradrenalínu v mozgu.

ARGOFAN SR sa používa na liečbu depresie u dospelých. ARGOFAN SR sa tiež
používa na liečbu
dospelých s týmito úzkostnými poruchami: generalizovaná úzkostná porucha,
sociálna úzkostná
porucha (strach alebo vyhýbanie sa sociálnym kontaktom a situáciám) a
panická porucha (záchvaty paniky). Správna liečba depresií alebo úzkostných
porúch je dôležitá, a prinesie Vám úľavu od príznakov. Ak nie sú tieto
choroby liečené, ich príznaky nevymiznú, naopak môžu sa stať ešte
vážnejšími a ich liečba bude ťažšia.


2. SKÔR AKO UŽIJETE ARGOFAN SR

Neužívajte ARGOFAN SR

- keď ste precitlivený (alergický ) na venlafaxín alebo na ktorúkoľvek inú
zložku ARGOFANu SR
- keď súčasne užívate alebo ste užívali v priebehu posledných 14 dní
akékoľvek iné lieky známe
ako ireverzibilné inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), ktoré sa používajú na
liečbu
depresií alebo Parkinsonovej choroby. Súčasné užívanie ireverzibilného IMAO
spolu s inými
liekmi vrátane ARGOFANu SR môže mať závažné alebo aj život ohrozujúce
vedľajšie účinky. Tiež musíte po skončení užívania ARGOFANu SR počkať aspoň
7 dní, predtým ako začnete
užívať akýkoľvek IMAO (pozri tiež časti „Serotonínový syndróm“ a „Užívanie
iných liekov“).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní ARGOFANu SR

- Ak užívate iné lieky, ktoré by mohli pri súčasnom užívaní s ARGOFANom SR,
zvýšiť riziko
rozvinutia serotonínového syndrómu (pozri časť „Užívanie iných liekov“)
- Ak máte problémy s ochorením očí, ako napríklad niektoré druhy šedého
zákalu - glaukómu (zvýšenie vnútroočného tlaku)
- Ak ste mali v minulosti vysoký krvný tlak
- Ak ste mali v minulosti srdcové ochorenia
- Ak ste mali v minulosti epileptické záchvaty
- Ak ste mali v minulosti problémy s nízkou hladinou sodíka v krvi
(hyponátriémia)
- Ak sa Vám ľahko vytvárajú modriny alebo máte sklon k častému krvácaniu
(ak ste mali v minulosti
krvácavé stavy), alebo ak užívate iné lieky, ktoré môžu zvyšovať riziko
krvácania
- Ak máte vyššie hladiny cholesterolu
- Ak ste Vy alebo niekto vo vašej rodine prekonal v minulosti mániu alebo
bipolárnu poruchu (pocit
Nadmerného vzrušenia alebo eufórie)
- Ak sa u Vás alebo niekoho vo Vašej rodine v minulosti vyskytlo agresívne
správanie.

ARGOFAN SR môže spôsobiť pocit nepokoja alebo neschopnosť pokojne sedieť
alebo stáť. Ak sa Vám toto stane, mali by ste to povedať Vášmu lekárovi.
Ak sa Vás týka ktorýkoľvek z uvedených stavov, informujte prosím Vášho
lekára pred tým, ako začnete ARGOFAN SR užívať.

Samovražedné myšlienky a zhoršovanie depresie alebo úzkosti

Ak máte depresiu a/alebo stavy úzkosti, môžete niekedy mať sebapoškodzujúce
alebo samovražedné myšlienky.
Tieto myšlienky môžu byť častejšie od začiatku užívania antidepresív,
dovtedy, kým tieto lieky začnú účinkovať, obvykle okolo dvoch týždňov, ale
niekedy aj dlhšie.
S väčšou pravdepodobnosťou môžete mať takéto myšienky vtedy, ak:
- ste už mali v minulosti samovražedné myšlienky
- ste v mladom dospelom veku. Informácie z klinických skúšaní ukazujú
na zvyšovanie rizika samovražedného správania u dospelých mladších ako
25 rokov so psychiatrickými poruchami, ktorí boli liečení
antidepresívami.

Ak máte kedykoľvek samovražedné a sebapoškodzujúce myšlienky, kontaktujte
svojho lekára alebo priamo nemocnicu.
Môže byť vhodné informovať rodinu alebo blízkych priateľov o tom, že máte
depresiu alebo stavy úzkosti a požiadať ich, aby si prečítali túto písomnú
informáciu pre používateľov.
Môžete ich požiadať, aby vám povedali, keď si myslia, že sa vám zhoršila
depresia alebo úzkosť, alebo keď ich trápia zmeny vo vašom správaní.
Suché ústa
U 10 % pacientov liečených venlafaxínom bolo pozorované sucho v ústach ako
vedľajší účinok. Môže sa zvýšiť riziko vzniku zubného kazu. Preto by ste
mali venovať zvýšenú pozornosť ústnej hygiene.

Použitie u detí a adolescentov mladších ako 18 rokov

ARGOFAN SR nemajú bežne užívať deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov.
/Tiež/ je potrebné vedieť, že pacientom mladším ako 18 rokov hrozí zvýšené
riziko vedľajších účinkov, ako sú pokusy o samovraždu, samovražedné
myšlienky a nepriateľské správanie (predovšetkým agresivita, opozičné
správanie a zlosť), keď užívajú lieky tejto skupiny. Napriek tomu lekár
môže ARGOFAN SR predpísať pacientom mladším ako 18 rokov ak usúdi, že to je
v ich najlepšom záujme. Ak lekár predpísal ARGOFAN SR pacientovi mladšiemu
ako 18 rokov a chcete sa podrobnejšie informovať, obráťte sa, prosím,
opätovne na svojho lekára. Informujte ho, ak sa pri užívaní lieku ARGOFAN
SR u pacienta mladšieho ako 18 rokov objavia, prípadne zhoršia, niektoré
prejavy uvedené vyššie. Zatiaľ nie sú k dispozícii dlhodobé údaje
o bezpečnosti lieku ARGOFAN SR v tejto vekovej skupine týkajúce sa rastu,
dospievania a rozvoja poznania a správania.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Váš lekár má rozhodnúť o tom, či môžete užívať ARGOFAN SR spoločne s inými
liekmi.

Nezačínajte ani neprestávajte užívať akékoľvek lieky, vrátane liekov
dostupných bez lekárskeho predpisu, prírodných a rastlinných liečiv, pred
poradením sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.


( Inhibítory monoaminoxidázy (IMAO): pozri časť „Skôr ako užijete ARGOFAN
SR“
( Serotonínový syndróm:
Serotonínový syndróm je potenciálne život ohrozujúci stav (pozri časť
„Možné vedľajšie
účinky“), ktorý môže nastať pri liečbe s venlafaxínom, predovšetkým pri
užívaní s inými liekmi.
Medzi takéto lieky patria:
( Triptany (používané pri liečení migrény)
( Lieky na liečbu depresie, napríklad SNRI, SSRI, tricyklické
antidepresíva alebo lieky
obsahujúce lítium
( Lieky obsahujúce antibiotikum linezolid (používané na liečbu
infekcií)
( Lieky obsahujúce moklobemid, reverzibilný IMAO (používané na liečbu
depresie)
( Lieky obsahujúce sibutramin (používané na znižovanie telesnej
hmotnosti)
( Lieky obsahujúce tramadol (na tlmenie bolesti)
( Prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (nazývaný tiež /„Hypericum/
/perforatum“/,
prírodný alebo rastlinný prostriedok užívaný na liečbu
miernej depresie)
( Prípravky obsahujúce tryptofán (používané na problémy so spánkom
alebo s depresiou)

Príznaky a symptómy serotonínového syndrómu môžu zahŕňať kombináciu
nasledujúcich príznakov:
Nepokojnosť, halucinácie, strata koordinácie, zrýchlený tep srdca, zvýšená
telesná teplota, rýchle
zmeny krvného tlaku, abnormálne aktívne reflexy, hnačka, kóma, nevoľnosť,
zvracanie. Ak si myslíte,
že máte príznaky serotonínového syndrómu, ihneď vyhľadajte lekársku pomoc.

Pôsobenie ARGOFANu SR môžu tiež ovplyvniť ďalej uvedené lieky, ktoré sa
majú užívať s opatrnosťou.
Obzvlášť dôležité je informovať Vášho lekára alebo lekárnika, ak užívate
lieky obsahujúce:
( Ketokonazol (liek proti plesňovým infekciám)
( Haloperidol alebo risperidón (užívané na liečbu iných duševných chorôb)
( Metoprolol (beta blokátor užívaný na liečenie vysokého krvného tlaku
a ochorení srdca)

Užívanie ARGOFANu SR s jedlom a nápojmi

ARGOFAN SR sa má užívať s jedlom (pozri časť 3 „Ako užívať ARGOFAN SR.“)
Počas užívania ARGOFANu SR sa vyvarujte konzumácii alkoholických nápojov.



Tehotenstvo a dojčenie


Informujte, prosím, Vášho lekára, ak ste otehotnela, alebo sa pokúšate
otehotnieť. V takom prípade by ste mala užívať ARGOFAN SR len po porade
s lekárom, ktorý zváži možný prínos Vašej liečby a prípadné riziká pre
nenarodené dieťa.

Ak užívate ARGOFAN SR počas tehotenstva, oznámte to, prosím, Vašej pôrodnej
asistentke a/alebo lekárovi, lebo Vaše dieťa môže mať niektoré príznaky po
narodení. Ak sa lieky ako ARGOFAN užívajú počas tehotenstva, najmä počas
posledných troch mesiacov, môžu u novorodencov zvýšiť riziko vzniku vážneho
stavu, nazývaného perzistujúca pľúcna hypertenzia novorodencov, ktorá
spôsobuje zrýchlenie dychu a zmodranie dieťaťa. Tieto príznaky sa obyčajne
objavia počas prvých 24 hodín života dieťaťa. Ak spozorujete tieto príznaky
u Vášho dieťaťa, okamžite informujte svojho lekára.


ARGOFAN SR prechádza do materského mlieka. Existuje riziko účinku na dojča.
Z týchto dôvodov by ste si to mala prediskutovať s Vašim lekárom, ktorý
rozhodne, či prerušíte dojčenie, alebo prerušíte liečbu ARGOFANom SR.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Neveďte vozidlo ani nepoužívajte nástroje alebo stroje pokiaľ neviete ako
na Vás ARGOFAN SR
pôsobí.


3. AKO UŽÍVAŤ ARGOFAN SR

Vždy užívajte ARGOFAN SR presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná odporúčaná úvodná dávka na liečbu depresie, generalizovanej
úzkostnej poruchy a sociálnej
úzkostnej poruchy je 75 mg za deň. Pri liečbe depresie Vám však môže byť
táto počiatočná dávka postupne zvyšovaná podľa potreby až na maximálnu
dávku 375 mg za deň. Ak sa liečite na panickú poruchu, Vaša liečba bude
zahájená nižšou dennou dávkou (37,5 mg) a potom bude postupne zvyšovaná.
Maximálna dávka pri liečbe generalizovanej úzkostnej poruchy, sociálnej
úzkostnej poruchy a panickej poruchy je 225 mg/deň.

ARGOFAN SR užívajte približne v rovnakú dennú dobu, buď ráno alebo večer.
Tablety sa musia
prehltnúť celé, zapiť tekutinou, nesmú sa drviť, rozhrýzť alebo rozpustiť.

ARGOFAN SR sa má užívať s jedlom.

Ak máte ťažkosti s pečeňou alebo obličkami, oznámte to svojmu lekárovi,
preto že možno bude v takomto prípade potrebné predpísať inú než obvyklú
dávku ARGOFANu SR.

Neprestávajte užívať ARGOFAN SR bez toho, aby ste to oznámili Vášmu
lekárovi (pozri časť „Ak
prestanete užívať ARGOFAN SR“).

Ak užijete viac ARGOFANu SR ako máte

Zavolajte okamžite Vášmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užijete väčšie
množstvo ARGOFANu SR ako Vám bolo predpísané Vaším lekárom.

Príznakmi možného predávkovania sú: rýchly tlkot srdca, zmeny pozornosti a
vedomia (od ospalosti až po kómu), rozmazané videnie, kŕče a vracanie.

Ak zabudnete užiť ARGOFAN SR
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď ako si spomeniete. Ak to bude takmer
v čase kedy by ste mal/a užiť nasledujúcu dávku, vynechajte zabudnutú dávku
a pokračujte v užívaní lieku v obvyklú dobu. Neužívajte väčšie množstvo
ARGOFANu SR, ako je jeho predpísaná denná dávka.

Ak prestanete užívať ARGOFAN SR

Neprestaňte užívať tablety alebo neznižujte si dávku bez poradenia sa s
Vašim lekárom a to ani
keď sa budete cítiť lepšie. Ak sa Váš lekár rozhodne, že už liek nie je
potrebné ďalej užívať, požiada Vás o postupné znižovanie dávky až do
úplného vysadenia liečby. Je známe, že u ľudí, ktorí prestali užívať
ARGOFAN SR náhle, alebo znížili jeho dávku príliš rýchlo sa vyskytli
nežiaduce účinky – príznaky z vysadenia. Niektorí pacienti môžu trpieť
príznakmi ako únava, závraty, bolesť hlavy, nespavosť, nočné mory, sucho
v ústach, strata chuti do jedla, nevoľnosť, hnačka, nervozita, vzrušenosť,
zmätenosť, zvonenie v ušiach, brnenie alebo v zriedkavých prípadoch pocit
elektrického šoku, slabosť, potenie, kŕče alebo príznaky podobné chrípke.

Váš lekár Vám poradí ako by ste postupne mali znižovať dávky ARGOFANu SR.
Ak sa u Vás vyskytnú niektoré z vyššie uvedených príznakov, alebo iné
príznaky, ktoré Vás budú obťažovať, požiadajte Vášho lekára o ďalšie rady.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa užívania tohto lieku, opýtajte
sa svojho lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Ako všetky lieky, aj ARGOFAN SR môže spôsobovať vedľajšie účinky, ktoré sa
však nemusia prejaviť u každého.

Alergické reakcie

Ak u Vás nastane ktorákoľvek z nižšie uvedených nežiaducich reakcií,
neužívajte ďalej ARGOFAN SR. Ihneď vyhľadajte Vášho lekára, alebo navštívte
pohotovostnú ambulanciu v najbližšej nemocnici.

( Pocit tlaku v hrudníku, dýchavičnosť, problémy s prehĺtaním alebo
dýchaním.
( Opuchnutie tváre, krku, rúk alebo nôh.
( Pocit nervozity alebo úzkosti, závrat, pocit pulzovania, náhle
očervenanie pokožky a/alebo pocit
tepla.
( Bolestivé vyrážky, svrbenie alebo žihľavka (vyvýšené miesta červenej
alebo bledej pokožky
ktorá často svrbí).

Závažné vedľajšie účinky

Ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov je možné, že budete
potrebovať neodkladné
lekárske ošetrenie:
( Srdcové ťažkosti ako zrýchlený alebo nepravidelný srdcový pulz, zvýšený
krvný tlak.
( Problémy so zrakom ako neostré videnie a rozšírené zreničky.
( Nervové problémy ako závraty, brnenie, poruchy hybnosti, kŕče.
( Psychické problémy ako hyperaktivita a eufória.
( Príznaky z vysadenia (abstinenčné príznaky) (pozri časť „Ako užívať
ARGOFAN SR“, a časť
„Ak prestanete užívať ARGOFAN SR“)


Úplný prehľad nežiaducich účinkov

Nežiaduce účinky tu uvedené sú klasifikované podľa frekvencie
(pravdepodobnosti výskytu) nasledovne:
|Veľmi časté | Vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 pacientov |
|Časté | Vyskytujú sa u 1 až 10 pacientov zo 100 |
|Menej časté | Vyskytujú sa u 1 až 10 pacientov zo 1 000 |
|Zriedkavé |Vyskytujú sa u 1 až 10 pacientov zo 10 000 |
|Neznáma frekvencia | Pravdepodobnosť výskytu nemožno odhadnúť |
| |z dostupných údajov |

( Poruchy krvi
/Menej časté/: krvné podliatiny, čierna asfaltová stolica alebo krv v
stolici, čo môže byť znakom
vnútorného krvácania
/Neznáme/: znížený počet krvných doštičiek v krvi, ktorý vedie k zvýšenému
riziku vzniku krvných
podliatín alebo krvácaniu; tmavá asfaltová stolica, ktorá môže byť znakom
vnútorného
krvácania; krvné poruchy, ktoré môžu viesť k zvýšenému riziku infekcie

( Poruchy metabolizmu a výživy
/Časté/: úbytok hmotnosti; zvýšený cholesterol
/Menej časté/: zvyšovanie hmotnosti
/Neznáma frekvencia:/ nepatrné zmeny v hodnotách pečeňových testov; znížená
hladina sodíka v krvi;
svrbenie, žltá koža alebo očné bielko, tmavý moč, alebo príznaky chrípky,
čo sú príznaky
zápalu pečene (hepatitídy); zmätenosť, nadmerný príjem vody; abnormálna
produkcia materského
mlieka

( Poruchy nervového systému
/Veľmi časté/: sucho v ústach, bolesť hlavy
/Časté/: abnormálne sny; znížené libido; malátnosť; zvýšený tonus svalov;
nespavosť; nervozita;
brnenie; útlm; tras; zmätenosť, pocit odosobnenia a straty kontaktu so
skutočnosťou
/Menej časté/: nedostatok citu alebo emócií; halucinácie; mimovoľné pohyby
svalov; vzrušenosť,
narušená koordinácia pohybov a rovnováhy
/Zriedkavé/: pocit nepokoja alebo neschopnosť pokojne sedieť alebo stáť;
kŕče; pocit nadmerného vzrušenia a eufória
/Neznáma frekvencia:/ vysoká teplota a stuhnuté svalstvo, zmätenosť alebo
vzrušenosť a potenie, alebo ak pocítite trhavé pohyby svalov, ktoré neviete
kontrolovať, môžu to byť symptómy závažného stavu známeho ako neuroleptický
malígny syndróm; pocity eufórie, malátnosť, trvalé rýchle pohyby očných
viečok, ťažkopádnosť, nepokoj, pocit závratu, potenie alebo stuhnutosť
svalov, ktoré sú
symptómami serotonergického syndrómu; dezorientácia a zmätenosť často
spojená
s halucináciami (delírium); strnulosť, kŕče a mimovoľné neovládateľné
pohyby svalov, myšlienky na samovraždu alebo sebapoškodenie

( Poruchy zraku a sluchu
/Časté/: rozmazané videnie
/Menej časté/: zmeny vnímania chutí; zvonenie v ušiach
/Neznáma frekvencia:/ prudká bolesť v očiach a zhoršené alebo nejasné
videnie

( Poruchy srdca alebo krvného obehu
/Časté/: zvýšenie krvného tlaku; návaly tepla, búšenie srdca
/Menej časté/: pocit závratu (najmä pri rýchlom postavení sa), mdloby, rýchly
tlkot srdca
/Neznáma frekvencia:/ znížený krvný tlak; abnormálny, rýchly alebo
nepravidelný pulz, ktorý môže viesť k mdlobám

( Dýchacie poruchy
/Časté/: zívanie
/Neznáma frekvencia:/ kašlanie, pískanie, dychová nedostatočnosť a vysoká
teplota, čo sú symptómy zápalu pľúc spojeným so zvýšeným počtom bielych
krviniek (pľúcna eozinofília)
( Poruchy tráviaceho ústrojenstva
/Veľmi časté/: nevoľnosť
/Časté:/ strata chuti do jedla; zápcha; vracanie
/Menej časté/: škrípanie zubov; hnačky
/Neznáma frekvencia:/ prudká bolesť brucha alebo chrbta (ktorá môže znamenať
závažný problém v čreve, pečeni alebo pankrease)

( Poruchy kože
/Veľmi časté:/ potenie sa (vrátane nočného potenia)
/Menej časté:/ kožná vyrážka; abnormálna strata vlasov
/Neznáma frekvencia:/ kožná vyrážka, ktorá môže viesť k vytvoreniu závažných
pľuzgierov a lúpaniu kože; svrbenie; mierna vyrážka

( Poruchy svalov
/Neznáma frekvencia:/ nevysvetliteľná bolesť svalov, zvýšená citlivosť alebo
slabosť (rabdomyolýza)

( Poruchy močového ústrojenstva
/Časté/: ťažkosti s močením, nadmerné časté močenie
/Menej časté/: neschopnosť močiť

( Poruchy reprodukčné a sexuálne
/Časté/: abnormálna ejakulácia/orgazmus (muži); nedostatok orgazmu; erektilná
dysfunkcia
(impotencia), poruchy menštruácie ako zvýšené krvácanie alebo zvýšené
nepravidelné krvácanie
/Menej časté/: abnormálny orgazmus (ženy)

( Celkové a inde nezaradené poruchy
/Časté/: slabosť (asténia); zimnica
/Menej časté/: citlivosť na slnečné svetlo
/Neznáma frekvencia:/ opuchy tváre alebo jazyka, dýchavica alebo ťažkosti pri
dýchaní, často sprevádzané kožnou vyrážkou (to môže byť príznakom závažných
alergických reakcií)

ARGOFAN SR niekedy vyvoláva nežiaduce účinky, ktorých si nemusíte byť
vedomý, ako napríklad zvýšenie krvného tlaku, zrýchlená pulzová frekvencia;
malé zmeny hodnôt pečeňových enzýmov,
sodíka alebo cholesterolu. Zriedkavo môže ARGOFAN SR spôsobiť zníženie
funkcie krvných doštičiek, čo vedie k zvýšenému riziku tvorby krvných
podliatin alebo ku krvácaniu. Váš lekár preto
môže vyžadovať pravidelné krvné testy, a to najmä ak ARGOFAN SR užívate
dlhší čas.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ARGOFAN SR

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Neužívajte ARGOFAN SR po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obalei.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom vnútornom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.



6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo obsahuje ARGOFAN SR
Liečivom je venlafaxín (vo forme venlafaxín hydrochloridu) 75 mg alebo 150
mg v 1 tablete s predĺženým uvoľňovaním.
Ďalšie zložky sú: hypromelóza, magnéziumstearát, koloidný bezvodý oxid
kremičitý, 30 % disperzia kopolyméru kyseliny metakrylovej a etyl akrylátu
(1:1), acetyltriethylcitrát, mastenec.

Ako vyzerá ARGOFAN SR a obsah balenia
Biele až takmer biele okrúhle bikonvexné tablety s priemerom 10 mm (pri
sile 75 mg) alebo s priemerom 11 mm (pri sile 150 mg).

Balenie obsahuje: 30 tabliet (3 x 10 tbl.),
60 tabliet (6 x 10 tbl.),
alebo 100 tabliet (10 x 10 tbl.)
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:
Zentiva, a. s., Hlohovec, Slovenská republika


Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

ZENTIVA, a. s.,

Einsteinova 24

SK - 851 01 Bratislava

Tel: +421 2 33 100 100


zentiva@zentiva.sk

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Poľská republika:

ARGOFAN SR

Prolonged- release tablets



Litovská republika:

ARGOFAN 75 SR

ARGOFAN 150 SR

Prolonged- release tablets



Lotyšská republika:

ARGOFAN 75 SR

ARGOFAN 150 SR

Prolonged- release tablets



Estónska republika:

ARGOFAN 75 SR 75 mg prolonged-release tablets

ARGOFAN 150 SR 150 mg prolonged-release tablets



Maďarská republika:

Venlafaxin-Zentiva 75 mg retard tabletta

Venlafaxin-Zentiva 150 mg retard tabletta



Česká republika:

ARGOFAN 75 SR

ARGOFAN 150 SR

Tablety s prodlouženým uvolňováním



Rumunská republika:

ARGOFAN 75 SR

ARGOFAN 150 SR

Prolonged- release tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v decembri 2010.




Logo Zentiva

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č./1 k zmene v registrácii lieku ev. č. 2010/02660-Z1B/


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

ARGOFAN 75 SR
75 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

ARGOFAN 150 SR
150 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

ARGOFAN 75 SR: jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 84,84 mg
venlafaxíniumchloridu, čo zodpovedá 75 mg venlafaxínu
ARGOFAN 150 SR: jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 169,7 mg
venlafaxíniumchloridu čo zodpovedá 150 mg venlafaxínu

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta s predĺženým uvoľňovaním.
Biele až takmer biele okrúhle bikonvexné tablety s priemerom 10 mm (u sily
75 mg) alebo s priemerom 11 mm (u sily 150 mg).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba epizód veľkej depresie.

Prevencia recidívy epizód veľkej depresie.

Liečba generalizovanej úzkostnej poruchy.

Liečba sociálnej úzkostnej poruchy.

Liečba panickej poruchy s alebo bez agorafóbie.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Epizódy veľkej depresie

Odporúčaná úvodná dávka venlafaxínu s predĺženým účinkom je 75 mg jedenkrát
denne. Pacientom,
ktorí neodpovedajú na úvodných 75 mg denne, sa môže zvýšiť dávka až na
maximálne 375 mg denne.
Zvýšenie dávky môže prebiehať v 2 a viactýždňových intervaloch, avšak nie
po menej ako 4 dňoch.

Vzhľadom k riziku výskytu nežiaducich účinkov v závislosti na dávke, by sa
mala dávka zvyšovať až po klinickom zhodnotení (pozri časť 4.4). Mala by
byť podávaná najnižšia účinná dávka.

Pacienti by mali byť liečení dostatočne dlhú dobu, obyčajne niekoľko
mesiacov a dlhšie. Priebeh liečby má byť pravidelne vyhodnocovaný prípad od
prípadu. Dlhodobejšia liečba je tiež vhodná na prevenciu recidívy epizód
veľkej depresie. Vo väčšine prípadov je odporučená dávka na prevenciu
opätovného výskytu epizódy veľkej depresie rovnaká ako pre liečbu práve
prebiehajúcej epizódy.

Antidepresíva sa majú ďalej podávať počas najmenej 6 mesiacov po odznení
príznakov.

Generalizovaná úzkostná porucha

Odporúčaná úvodná dávka venlafaxínu s predĺženým účinkom je 75 mg jedenkrát
denne.
Pacienti, ktorí nereagujú na úvodných 75 mg denne, sa môže zvýšiť dávka až
na maximálne
225 mg denne. Zvýšenie dávky má prebiehať v 2 a viactýždňových intervaloch.

Vzhľadom k riziku výskytu na dávke závislých nežiaducich účinkov, by sa
mala dávka zvyšovať až po klinickom zhodnotení (pozri časť 4.4). Mala by
byť podávaná najnižšia účinná dávka.

Pacienti majú byť liečení dostatočne dlhú dobu, obyčajne niekoľko mesiacov
a dlhšie. Priebeh liečby má byť pravidelne vyhodnocovaný prípad od prípadu.

Sociálna úzkostná porucha

Odporúčaná úvodná dávka venlafaxínu s predĺženým účinkom je 75 mg jedenkrát
denne.
Neexistuje dôkaz, že by zvýšenie dávok ďalej zlepšilo liečebný účinok.

Avšak, u pacientov neodpovedajúcich na úvodnú dávku 75 mg denne sa môže
zvážiť zvýšenie
maximálnej dávky na 225 mg denne. Zvýšenie dávky má prebiehať v 2 a
viactýždňových intervaloch.

Vzhľadom k riziku výskytu nežiaducich účinkov v závislosti na dávke, by sa
mala dávka zvyšovať až po klinickom zhodnotení (pozri časť 4.4). Mala by
byť podávaná najnižšia účinná dávka.

Pacienti majú byť liečení dostatočne dlhú dobu, obyčajne niekoľko mesiacov
a dlhšie. Priebeh liečby má byť pravidelne vyhodnocovaný prípad od prípadu.

Panická porucha

Odporúčaná dávka venlafaxínu s predĺženým uvoľňovaním je 37,5 mg jedenkrát
denne počas 7 dní.
Dávka môže byť zvýšená na 75 mg/deň. Pacientom, ktorí neodpovedajú na
liečbu môže byť zvýšená
dávka na maximálne 225 mg denne. Zvýšenie dávky má prebiehať v 2 a
viactýždňových intervaloch.

Vzhľadom k riziku výskytu nežiaducich účinkov v závislosti na dávke, by sa
mala dávka zvyšovať až po klinickom zhodnotení (pozri časť 4.4). Mala by
byť podávaná najnižšia účinná dávka.

Pacienti by majú byť liečení dostatočne dlhú dobu, obyčajne niekoľko
mesiacov a dlhšie. Priebeh liečby má byť pravidelne vyhodnocovaný prípad od
prípadu.

Použitie u starších pacientov

Špecifické úpravy dávky venlafaxínu na základe samotného veku pacienta sa
nepovažujú za
nevyhnutné. U starších pacientov je však napriek tomu potrebná opatrnosť
(napr. vzhľadom k možnému poškodeniu obličiek, potenciálu zmien citlivosti
neurotransmiterov a afinity v súvislosti so
starnutím). Vždy má byť použitá najnižšia účinná dávka a ak je potrebné
zvýšenie dávky, pacienti majú byť pozorne sledovaní.

Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov

Venlafaxín sa neodporúča podávať deťom a dospievajúcim.

Kontrolované klinické štúdie u detí a dospievajúcich s epizódou veľkej
depresie nepreukázali
účinnosť liečby a neodôvodňujú teda použitie venlafaxínu u týchto pacientov
(pozri časť 4.4 a 4.8).

Účinnosť a bezpečnosť venlafaxínu v iných indikáciách u detí a
dospievajúcich mladších ako 18 rokov
nebola stanovená.

Použitie u pacientov s poškodenou funkciou pečene

U pacientov s miernym až stredne závažným poškodením pečene má byť celková
denná dávka venlafaxínu znížená o 50%. Vzhľadom k variabilite hodnôt
klírens medzi jednotlivými pacientmi je na stanovenie dávok potrebný
individuálny prístup.

U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene nie je k dispozícii
dostatok údajov. Odporúča sa
opatrnosť a zváženie znížiť dávku na 50%. V liečbe pacientov so silne
poškodenou funkciou pečene je potrebné zvážiť pomer potenciálneho prínosu
a rizika liečby.

Použitie u pacientov s obličkovým poškodením

U pacientov s glomerulárnou filtráciou 30-70 ml/min nie je zmena dávkovania
nevyhnutná, ale je
odporučená opatrnosť u týchto pacientov. U pacientov, ktorí vyžadujú
hemodialýzu a u pacientov
s vážnym poškodením obličiek (miera glomerulárnej filtrácie < 30 ml/min),
sa má dávka znížiť o
50%. Vzhľadom k variabilite hodnôt klírens medzi jednotlivými pacientmi
môže byť potrebná individuálna úprava dávky.

Abstinenčný syndróm po prerušení liečby venlafaxínom

Je potrebné vyvarovať sa náhleho prerušenia liečby. Ak sa ukončuje liečba
venlafaxínom, dávka má byť postupne redukovaná počas obdobia najmenej
jedného alebo dvoch týždňov, aby sa znížilo riziko
abstinenčného syndrómu (pozri časť 4.4 a časť 4.8). Ak sa napriek tomu
objavia príznaky z vysadenia po znížení dávky alebo po prerušení liečby, má
sa zvážiť pokračovanie v predošlej predpísanej dávke.
Následne lekár môže pokračovať v znižovaní dávky, ale dávka má byť
redukovaná pomalšie a
miernejším tempom.

Na vnútorné použitie.

Odporúča sa, aby sa tableta venlafaxínu s predĺženým uvoľňovaním užila
spolu s jedlom, každý deň
približne v rovnaký čas. Tablety musia byť celé prehltnuté s tekutinou,
nesmú sa rozdeľovať, drviť,
rozhrýzť alebo rozpúšťať.

Pacienti liečení venlafaxínom tabletami s okamžitým účinkom môžu prejsť na
venlafaxín tablety
s predĺženým účinkom s najbližšou ekvivalentnou dennou dávkou. Napríklad
37,5 mg tablety
venlafaxínu s okamžitým účinkom podávané dvakrát denne môžu byť nahradené
75 mg tabletami
venlafaxínu s predĺženým účinkom s dávkovaním jedenkrát denne. Môžu byť
potrebné individuálne
úpravy dávok.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na účinnú látku alebo ktorúkoľvek z pomocných látok.

Súčasná liečba ireverzibilnými inhibítormi monoamín oxidázy (IMAO) je
kontraindikovaná pre
riziko serotonínového syndrómu so symptómami ako nepokoj, tremor a
hypertermia. Venlafaxín sa
nemôže podať pacientom, u ktorých od prerušenia liečby s ireverzibilným
IMAO neprešlo aspoň 14 dní. Venlafaxín musí byť vysadený aspoň 7 dní pred
začatím užívania ireverzibilného IMAO (pozri časť 4.4 a časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie

Depresia sa dáva do súvislosti so zvýšeným rizikom samovražedných
myšlienok, sebapoškodenia a samovraždy (udalosti spojené so samovraždou).
Toto riziko pretrváva až do nástupu zjavnej remisie.
Nakoľko sa zlepšenie nemusí ukázať počas prvých niekoľkých alebo viacerých
týždňov liečby, pacienti musia byť starostlivo monitorovaní, až kým
nenastane zlepšenie.
Vo všeobecnosti klinické skúsenosti ukazujú, že riziko samovraždy sa môže
zvýšiť v skorých štádiách zotavovania.

Iné psychiatrické stavy, na ktorých liečbu bol venlafaxín predpísaný, môžu
byť tiež spojené so zvýšeným rizikom suicidálneho správania. Navyše, tieto
stavy môžu byť pridružené k epizódam veľkej depresie. Rovnaké opatrenia
dodržiavané pri liečbe pacientov s epizódou veľkej depresie sa majú
dodržiavať aj pri liečbe pacientov s inými psychiatrickými poruchami.

Pacienti s anamnézou suicidálnych príhod alebo významnými prejavmi
samovražedných myšlienok pred začatím liečby majú väčšie riziko
samovražedných myšlienok alebo samovražedných pokusov, a preto majú byť
počas liečby starostlivo sledovaní.
Meta-analýza placebom kontrolovaných klinických skúšaní antidepresívnych
liekov u dospelých pacientov so psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené
riziko samovražedného správania s antidepresívami v porovnaní s placebom
u pacientov mladších ako 25 rokov.

Pacientov, obzvlášť s vysokým rizikom suicidálnych myšlienok, je potrebné
hlavne na začiatku liečby a po zmene dávkovania starostlivo monitorovať.
Pacienti (a ich opatrovatelia) majú byť upozornení na potrebu sledovať
výskyt klinického zhoršenia, samovražedného správania alebo myšlienok
a neobyčajných zmien v správaní a vyhľadať lekársku pomoc hneď, ako sa
tieto príznaky objavia.

Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov

ARGOFAN SR sa nemá používať na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako
18 rokov. Samovražedné správanie (pokusy o samovraždu a samovražedné
myšlienky) a hostilita (predovšetkým agresia, protichodné správanie a
zlosť) boli v klinických štúdiách častejšie pozorované medzi deťmi
a dospievajúcimi liečenými antidepresívami, než u pacientov, ktorí boli
liečení placebom. Ak sa rozhodnutie o liečbe založené na klinickej potrebe
predsa len urobí, pacient má byť starostlivo sledovaný kvôli výskytu
samovražedných symptómov. Navyše, chýbajú dlhodobé údaje o bezpečnosti
u detí a dospievajúcich týkajúce sa rastu, dospievania a kognitívneho
a behaviorálneho vývoja.

Serotonínový syndróm

Ako aj u ostatných serotoninergných látok, serotonínový syndróm je
potenciálne život-ohrozujúci
stav, a môže sa vyskytnúť pri liečbe venlafaxínom, obzvlášť pri súčasnej
liečbe s inými látkami, ako
MAO inhibítory, ktoré ovplyvňujú serotoninergný neurotransmiterový systém
(pozri časť 4.3 a časť
4.5).

Príznaky serotonínového syndrómu môžu zahŕňať mentálne zmeny (agitácia,
halucinácie, kóma)
autonómnu nestabilitu (napr. tachykardia, labilný krvný tlak, hypertermia),
neuromuskulárne zmeny
(napr. hyperreflexia, nekoordinovanosť) a/alebo gastrointestinálne príznaky
(napr. nutkanie na
zvracanie, zvracanie, hnačka).

Glaukóm so zatvoreným uhlom

Mydriáza sa môže vyskytnúť ako príznak užívania venlafaxínu. Odporúča sa,
aby pacienti so
zvýšeným vnútroočným tlakom alebo pacienti s rizikom akútneho glaukómu so
zatvoreným uhlom
boli pozorne sledovaní.
Krvný tlak

Zvýšenie krvného tlaku závislé od dávky bolo pozorované u niektorých
pacientov liečených venlafaxínom. V postmarketingovom sledovaní boli tiež
hlásené u niektorých pacientov prípady závažne zvýšeného krvného tlaku
vyžadujúce okamžitú liečbu. U všetkých pacientov musí byť pred liečbou
zmeraný krvný tlak a pacienti už trpiaci hypertenziou majú byť liečení pred
začatím liečby venlafaxínom. Po začatí liečby a po zvýšení dávky by mal byť
krvný tlak kontrolovaný pravidelne.
Opatrnosť treba pri pacientoch, u ktorých môže byť zvýšenie krvného tlaku
prejavom základného ochorenia, napr. pacienti s porušenou funkciou srdca.

Pulzová frekvencia

Môže dôjsť k zvýšeniu pulzovej frekvencie, predovšetkým pri vysokých
dávkach venlafaxínu. U pacientov, u ktorých by primárne ochorenie mohla
zvýšená pulzová frekvencia zhoršiť, je potrebná obozretnosť.

Poruchy srdca a riziko arytmie

Venlafaxín sa nehodnotil u pacientov s anamnézou nedávno prekonaného
infarktu myokardu alebo
nestabilnej angíny pectoris. Preto by sa mal u týchto pacientov používať
len s opatrnosťou.
Počas postmarketingového sledovania používania venlafaxínu bol hlásený
fatálny prípad srdcovej
arytmie, špeciálne pri predávkovaní. Pred predpísaním venlafaxínu pacientom
s vysokým rizikom
vážnej srdcovej arytmie sa má dôkladne zhodnotiť pomer rizika a prínosu
liečby.

Kŕče

Kŕče sa môžu vyskytnúť u pacientov liečených venlafaxínom. Ako u všetkých
antidepresív,
venlafaxín by sa mal používať so zvýšenou opatrnosťou u pacientov s
anamnézou kŕčov a títo pacienti
by mali byť starostlivo sledovaní. Liečba má byť prerušená, ak sa u
pacienta vyskytnú záchvaty.

Hyponatriémia

Pri užívaní venlafaxínu sa môžu vyskytnúť prípady hyponatriémie a/alebo
syndrómu neadekvátnej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH). Tieto
príznaky boli najčastejšie zaznamenané u hypovolemických alebo
dehydratovaných pacientov.
Zvýšené riziko výskytu týchto príznakov možno predpokladať u starších
pacientov, pacientiov užívajúcich diuretiká alebo u ktorých je úbytok
telových tekutín vyvolaný inak.

Abnormálne krvácanie

Lieky, ktoré inhibujú vychytávanie serotonínu môžu viesť k zníženej funkcii
krvných doštičiek.
Riziko krvácania do kože a slizničných membrán, vrátane
gastrointestinálneho krvácania, môže byť
zvýšené u pacientov užívajúcich venlafaxín. Ako aj u ostatných inhibítorov
spätného vychytávania
serotonínu, aj u venlafaxínu by sa mala dodržať opatrnosť, ak sa predpisuje
pacientom
s predispozíciou ku krvácaniu, vrátane pacientov liečených
antikoagulanciami a inhibítormi krvných
doštičiek.

Sérový cholesterol

V placebom kontrolovaných klinických štúdiách v trvaní aspoň 3 mesiace bolo
u 5,3 % pacientov
liečených venlafaxínom zaznamenané klinicky významné zvýšenie hladín
sérového cholesterolu, kým
u pacientov ktorým bolo podávané placebo bolo zvýšenie zaznamenané u 0,0 %
pacientov. Treba preto zvážiť pravidelné meranie hladín sérového
cholesterolu počas dlhodobej liečby.

Súbežné podávanie s látkami znižujúcimi telesnú hmotnosť
Bezpečnosť a účinnosť venlafaxínu v kombinácii s látkami znižujúcimi
telesnú hmotnosť, vrátane
fentermínu zatiaľ nebola preskúmaná. Súbežné podávanie venlafaxín s
takýmito látkami sa
neodporúča. Venlafaxín nie je indikovaný pri znižovaní telesnej hmotnosti
či už samostatne alebo
v kombinácii.

Mánia/hypománia

Mánia/hypománia sa môže vyskytnúť u malej časti pacientov s poruchami
nálady, ktorí užívajú
antidepresíva vrátane venlafaxínu. Ako aj u iných antidepresív, venlafaxín
by sa mal používať so
zvýšenou opatrnosťou u pacientov s anamnézou alebo rodinnou anamnézou
bipolárnych porúch.

Agresivita

Agresivita sa môže vyskytnúť u malého počtu pacientov, ktorí užívajú
antidepresíva, vrátane
venlafaxínu. Toto bolo hlásené po zahájení, pri zmenách dávok a pri
prerušení liečby.
Ako aj u iných antidepresív, venlafaxín by sa mal používať so zvýšenou
opatrnosťou u pacientov
s anamnézou agresivity.

Prerušenie liečby

Príznaky z vynechania lieku pri prerušení liečby sú známe, najmä ak je
prerušenie náhle (pozri časť 4.8). V klinických skúšaniach sa nežiaduce
udalosti pozorované pri prerušení (počas ukončovania a po
ukončení) vyskytli u približne 31% pacientov liečených venlafaxínom a 17%
pacientov, ktorým bolo podávané placebo.

Riziko abstinenčného syndrómu môže závisieť od niekoľkých faktorov vrátanie
trvania a dávkovania
terapie a rýchlosti znižovania dávky. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi
reakciami sú závraty, poruchy zmyslového vnímania (vrátane parestézie),
poruchy spánku (vrátane nespavosti a intenzívnych snov), agitovanosť alebo
anxiozita, nauzea a/alebo vracanie, tremor a bolesti hlavy. Vo všeobecnosti
sú tieto príznaky mierne až stredne závažné, avšak u niektorých pacientov
môžu byť veľmi intenzívne. Zvyčajne k nim dochádza v priebehu prvých pár
dní po prerušení liečby, avšak jestvujú veľmi zriedkavé hlásenia vzniku
týchto príznakov u pacientov, ktorí neúmyselne vynechali dávku lieku.
Spravidla sa tieto príznaky vymiznú spontánne do 2 týždňov, aj keď u
niektorých jednotlivcov môžu trvať dlhšie (2 - 3 mesiace alebo viac).

Preto sa odporúča prerušenie terapie venlafaxínom postupným znižovaním
dávok v priebehu niekoľkých týždňov alebo mesiacov, podľa potrieb pacienta
(pozri časť 4.2).

Akatízia/psychomotorický nepokoj

Podávanie venlafaxínu je spojené s rozvojom akatízie, pre ktorú je
príznačný subjektívne nepríjemný alebo stresujúci nepokoj a potreba byť
v pohybe často sprevádzaná neschopnosťou pokojne sedieť alebo stáť.
S najväčšou pravdepodobnosťou k tomuto stavu dochádza v prvých niekoľkých
týždňoch liečby. U pacientov, u ktorých sa vyvinú tieto symptómy, môže byť
zvyšovanie dávky škodlivé.

Suché ústa

U 10% pacientov bolo hlasené sucho v ústach. Toto môže zvýšiť riziko vzniku
zubného kazu a preto
by mali byť pacienti poučení o význame dentálnej hygieny.

4.5 Liekové a iné interakcie

Inhibítory monoaminooxidázy (IMAO)
/Ireverzibilné neselektívne inhibítory IMAO/
Venlafaxín nesmie byť použitý v kombinácii s neselektívnymi,
ireverzibilnými IMAO. Venlafaxín sa
nesmie začať užívať po dobu najmenej 14 dní po prerušení liečby
ireverzibilnými neselektívnymi
IMAO. Podávanie venlafaxínu musí byť prerušené najmenej 7 dní pred začatím
liečby ireverzibilnými
neselektívnymi IMAO (pozri časti 4.3 a 4.4).

/Reverzibilný, selektívny MAO-A inhibítor (moklobemid)/
Kvôli riziku serotonínového syndrómu, kombinácia venlafaxínu s
reverzibilnými a selektívnymi
MAOI, ako moklobemid, nie je odporúčaná. Po liečbe reverzibilným
inhibítorom MAO sa môže
uplatniť kratší interval ako 14 dní. na začatie liečby venlafaxínom. Je
odporúčané vysadenie
venlafaxínu najmenej 7 dní pred začatím liečby reverzibilným IMAO (pozri
časť 4.4).

/Reverzibilný, neselektívny IMAO- inhibítor (linezolid)/
Antibiotikum linezolid je slabý reverzibilný a neselektívny IMAO a nemá sa
podávať pacientom
liečeným venlafaxínom (pozri časť 4.4).

Závažné nežiaduce účinky boli hlásené u pacientov, ktorí práve skončili
liečbu s IMAO a začali
užívať venlafaxín, alebo užívali venlafaxín, ktorý prestali užívať tesne
pred začatím liečby IMAO.
Tieto účinky zahŕňajú triašku, myoklonus, diaforézu, nauzeu, vracanie,
pocity návalov tepla,
malátnosť a hypertermiu s charakteristickými vlastnosťami pripomínajúcimi
neuroleptický malígny
syndróm, záchvaty a smrť.

Serotonínový syndróm

Ako aj u iných serotonergných látok, serotonínový syndróm sa môže vyskytnúť
u pacientov
liečených venlafaxínom, obzvlášť ak sa súčasne užíva iná látka, ktorá
ovplyvňuje serotonergný
neurotransmiterový systém (vrátane triptánov, SSRI, SNRI, lítium,
sibutramín, tramadol, alebo
ľubovník bodkovaný [hypericum perforatum]), s liečivami, ktoré zhoršujú
metabolizmus serotonínu
(vrátane IMAO), alebo so serotonínovými prekurzormi (ako napr. tryptofánové
výživové doplnky).

Ak sa vyžaduje súčasná liečba venlafaxínom a SSRI, SNRI alebo agonistami
serotonínových
receptorov (triptan), treba takúto liečbu viesť veľmi opatrne, a odporúča
sa pozorne sledovať pacienta
najmä na začiatku liečby a pri zvýšení dávok. Súčasné užívanie venlafaxínu
so serotonínovými
prekurzormi (ako napr. tryptofánové výživové doplnky) sa neodporúča (pozri
časť 4.4).

Lieky, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém

Riziko užívania venlafaxínu v kombinácii s inými látkami ovplyvňujúcimi CNS
sa systematicky zatiaľ
nehodnotilo. Preto sa odporúča zvýšená opatrnosť pri predpisovaní
venlafaxínu, ak sa má užívať
s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú CNS.

Etanol
Venlafaxín sa nepreukázal ako látka, ktorá zhoršuje etanolom porušené
mentálne a motorické
schopnosti. Avšak tak, ako pri všetkých CNS-aktívnych liekoch, pacienti
musia byť upozornení, aby nekonzumovali alkohol počas liečby venlafaxínom.


Účinok iných liekov na venlafaxín

/Ketokonazol (inhibítor CYP3A4)/
Farmakokinetická štúdia s ketokonazolom u CYP2D6 rýchlych a pomalých
metabolizátorov ukázala
vyššie AUC venlafaxínu (70% a 21% u CYP2D6 rýchlych a pomalých
metabolizátorov, v uvedenom
poradí) a O-desmetylvenlafaxínu (33% a 23% u CYP2D6 rýchlych a pomalých
metabolizátorov,
v uvedenom poradí) po podaní ketokonazolu. Súčasné užívanie inhibítorov
CYP3A4 (t.j.
atanazavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, vorikonazol,
pozakonazol, ketokonazol, nelfinavir,
ritonavir, sakvinavir, telitromycin) a venlafaxínu môže zvýšiť hladiny
venlafaxínu a
O-desmetylvenlafaxínu.
Preto sa odporúča opatrnosť pri súčasnej liečbe s inhibítormi
CYP3A4 a venlafaxínom.

Účinok venlafaxínu na iné lieky

/Lítium/
Serotonínový syndróm sa môže vyskytnúť pri súčasnej liečbe venlafaxínom a
lítiom (pozri
Serotonínový syndróm).

/Diazepam/
Venlafaxín nemá žiadny účinok na farmakokinetiku a farmakodynamiku
diazepamu a jeho aktívneho
metabolitu desmetyldiazepamu. Diazepam neovplyvňuje farmakokinetiku
venlafaxínu alebo Odesmetylvenlafaxínu. Nie je známe, či existuje
farmakokinetická a/alebo farmakodynamická
interakcia s inými benzodiazepínmi.

/Imipramín/
Venlafaxín neovplyvňoval farmakokinetiku imipramínu a 2-OH-imipramínu. Bolo
pozorované na
dávke závislé zvýšenie AUC 2-OH-desipramínu 2,5 až 4,5 násobne, keď bolo
podaných denne 75 mg
až 150 mg venlafaxínu. Imipramín neovplyvňoval farmakokinetiku venlafaxínu
a Odesmetylvenlafaxínu. Klinický význam tejto interakcie nie je známy. Pri
súčasnom užívaní
imipramínu a venlafaxínu je potrebná opatrnosť.

/Haloperidol/
Farmakokinetická štúdia s haloperidolom ukázala 42% pokles v celkovom
orálnom klírens, 70%
zvýšenie AUC a 88% zvýšenie Cmax, ale bez zmeny polčasu rozpadu pre
haloperidol. Pri súčasnom
užívaní haloperidolu a venlafaxínu treba preto na tieto zmeny myslieť.
Klinická významnosť tejto
interakcie nie je známa.

/Risperidón/
Venlafaxín zvýšil AUC risperidónu o 50%, ale nemenil významne
farmakokinetický profil aktívnej
zložky (risperidón a 9-hydroxyrisperidón). Klinický význam tejto interakcie
ostáva neznámy.

/Metoprolol/
Súčasné užívanie venlafaxínu a metoprololu u zdravých dobrovoľníkov vo
farmakokinetickej štúdii
pre obidva lieky malo za následok zvýšenie plazmatických koncentrácií
metoprololu o zhruba 30-40%
bez zmien plazmatických koncentrácií jeho aktívneho metabolitu ?-
hydroxymetoprololu. Klinický
význam tohto zistenia u hypertenzných pacientov je nejasný. Metoprolol
nemenil farmakokinetický
profil venlafaxínu alebo jeho aktívneho metabolitu O-desmetylvenlafaxínu.
Je potrebná opatrnosť pri
súčasnom podávaní venlafaxínu a metoprololu.

/Indinavir/
Farmakokinetická štúdia súčasného podávania venlafaxínu a indinaviru
preukázala 28 % pokles plochy pod krivkou plazmatickej koncentrácie (AUC)
a 36 % pokles Cmax pre indinavir. Indinavir neovplyvnil farmakokinetiku
venlafaxínu a O-desmetylvenlafaxínu. Klinický význam
tejto interakcie nie je známy.


4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú dostupné žiadne údaje o použití venlafaxínu u tehotných žien.

Štúdie na zvieratách ukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Potenciálne riziko pre ľudí je
neznáme. Venlafaxín môže byť podaný tehotným ženám iba ak očakávaný účinok
prevýši všetky možné riziká.
Ako aj u iných inhibítorov serotonínového spätného vychytávania
(SSRI/SNRI), sa príznaky z náhleho prerušenia môžu vyskytnúť u
novorodencov, ak sa venlafaxín užíva do doby pôrodu, alebo tesne pred
pôrodom. U niektorých novorodencov, ktorí boli vystavení pôsobeniu
venlafaxínu v neskoršom období tretieho trimestra, sa vyskytli komplikácie,
vyžadujúce kŕmenie gastrickou sondou, podporu dýchania alebo predĺženú
hospitalizáciu. Takéto komplikácie môžu nastať tesne po pôrode.

U novorodencov, ktorých matky užívali do neskorého tehotenstva SSRI/SNRI
sa môžu vyskytnúť tieto symptómy: podráždenosť, tremor, hypotónia, vytrvalý
plač a problémy pri dojčení alebo pri spaní. Tieto symptómy môžu byť
spôsobené serotonínergnými účinkami alebo symptómami z expozície. Vo
väčšine prípadov sú tieto komplikácie pozorované ihneď alebo do 24 hodín po
pôrode.
Epidemiologické štúdie naznačujú, že použitie SSRI počas tehotenstva, najmä
počas pokročilého tehotenstva, môže zvýšiť riziko vzniku perzistujúcej
pľúcnej hypertenzie novorodencov (PPHN). Aj keď sa v žiadnych štúdiách
neskúmal vzťah medzi PPHN a užívaním blokátorov spätného vychytávania
serotonínu a noradrenalínu, potenciálne riziko vzniku PPHN pri používaní
venlafaxínu nemôže byť vylúčené vzhľadom na mechanizmus účinku podobný so
SSRI (inhibícia spätného vychytávania serotonínu).

Laktácia
Venlafaxín a jeho aktívny metabolit, O-desmetylvenlafaxín sa vylučujú do
materského mlieka. Riziko
pre dieťa nie je možné vylúčiť. Preto by sa malo urobiť rozhodnutie o
pokračovaní/prerušení dojčenia alebo pokračovaní/prerušení liečby s
ARGOFANom SR, pričom je potrebné zvážiť prínos dojčenia pre dieťa a prínos
liečby ARGOFANom SR pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Akýkoľvek psychoaktívny liek zhoršuje úsudok, rozmýšľanie a motorické
schopnosti. Preto, každý
pacient, ktorý užíva venlafaxín by mal byť upozornený na zmenu schopnosti
viesť vozidlá
alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie (>1/10) hlásené nežiaduce účinky v klinických štúdiách boli
nevoľnosť, suché ústa,
bolesť hlavy a potenie (vrátane nočného potenia).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v
poradí klesajúcej
závažnosti.
Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10);
menej časté (>1/1000 až
<1/100); zriedkavé (>1/10000 až <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10000);
neznáme (z dostupných
údajov).

|Orgánový |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé|Neznáme |
|systém |časté | | | | |
|Poruchy krvi | | |Ekchymóza | |Krvácanie zo |
|a lymfatického | | |Gastrointesti | |slizníc, |
|systému | | |nálne | |Predĺžené |
| | | |krvácanie | |krvácanie, |
| | | | | |Trombocytopén|
| | | | | |ia, Dyskrázia|
| | | | | |krvi, |
| | | | | |(vrátane |
| | | | | |agranulocytóz|
| | | | | |y, |
| | | | | |aplastickej |
| | | | | |anémie, |
| | | | | |neutropénie a|
| | | | | | |
| | | | | |pancytopénie)|
|Poruchy | |Zvýšená |Pribranie na | |Abnormálne |
|metabolizmu a | |hladina |hmotnosti | |pečeňové |
|výživy | |sérového | | |funkčné |
| | |cholesterolu| | |testy, |
| | |, | | |Hyponatriémia|
| | |Strata | | |, |
| | |hmotnosti | | |Hepatitída, |
| | | | | |Syndróm |
| | | | | |neadekvátnej |
| | | | | |sekrécie ADH |
| | | | | |(SIADH), |
| | | | | |Zvýšený |
| | | | | |prolaktín |
|Poruchy |Suché |Abnormálne |Apatia, |Akatisia,|Neuroleptický|
|nervového |ústa |sny, |Halucinácie, | | |
|systému |(10.0%)|Znížené |Myoklonus, |Psycho |malígny |
| | |libido, |Agitovanosť, |motorický|syndróm |
| |Bolesť |Malátnosť, |Poškodená | |(NMS), |
| |hlavy |Zvýšený |koordinácia a |nepokoj, |Serotonergick|
| |(30.3%)|svalový |rovnováha | |ý |
| |* |tonus | |Kŕče, |syndróm, |
| | |(hypertónia)| |Manické |Delírium, |
| | |, Insomnia, | |reakcie |Extrapyramidá|
| | |Nervozita, | | |ln |
| | |Parestézie, | | |e reakcie |
| | |Sedácia, | | |(vrátane |
| | |Tras, | | |dystónie a |
| | |Zmätenosť, | | |dyskinézie), |
| | |Rozklad | | |Samovražedné |
| | |osobnosti | | |myšlienky |
| | | | | |a |
| | | | | |správanie, |
| | | | | |Porucha CNS |
| | | | | |charakterizov|
| | | | | |aná |
| | | | | |zášklbami |
| | | | | |tela a |
| | | | | |tváre |
|Poruchy zmyslov | |Abnormality |Zmenené | |Glaukóm so |
| | |akomodácie, |chuťové | |zatvoreným |
| | |Mydriáza, |vnímanie, | |uhlom |
| | |Poruchy |tinitus | | |
| | |videnia | | | |
|Poruchy srdca, | |Hypertenzia,|Posturálna | |Hypotenzia, |
|srdcovej | | |hypotenzia, | |Predĺženie |
|činnosti a ciev | |Vazodilatáci|Synkopy, | |QT, |
| | |a |Tachykardia | |Komorová |
| | |(najčastejši| | |fibrilácia, |
| | |e pocity | | |Komorová |
| | |návalov | | |tachykardia |
| | |tepla/flushe| | |(vrátane |
| | |s) | | |torsade |
| | |Palpitácie | | |de pointes) |
|Poruchy dýchacej| |Zívanie | | |Pľúcna |
|sústavy, | | | | |eozinofília |
|hrudníka a | | | | | |
|mediastína | | | | | |
|Poruchy |Nauzea |Znížená chuť|Bruxizmus, | |Pankreatitída|
|gastrointestinál|(20.0%)|do jedla |Hnačky | | |
|neho | |(anorexia), | | | |
|traktu | |Zápcha, | | | |
| | |Vracanie | | | |
|Poruchy kože |Koža | |Vyrážky, | |Multiformný |
|a podkožného |Potenie| |Alopécia | |erytém, |
|tkaniva |sa | | | |Toxická |
| |(vrátan| | | |epidermálna |
| |e | | | |nekrolýza, |
| |nočného| | | |Stevens-Johns|
| |) | | | |onov |
| |[12.2%]| | | |syndróm, |
| | | | | |Pruritus, |
| | | | | |Urtikária |
|Poruchy | | | | |Rabdomyolýza |
|kostrovej | | | | | |
|a svalovej | | | | | |
|sústavy | | | | | |
|a spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Urogenitálne | |Abnormálna |Abnormálny | | |
|poruchy | |ejakulácia/o|Orgazmus | | |
| | |rgazmus |(ženy), | | |
| | |(muži), |Menorágia, | | |
| | |Anorgazmia, |Retencia moča | | |
| | |Erektilná | | | |
| | |dysfunkcia | | | |
| | |(impotencia)| | | |
| | |, Poruchy | | | |
| | |močenia | | | |
| | |(najčastejši| | | |
| | |e | | | |
| | |váhavosť), | | | |
| | |Menštruačné | | | |
| | |poruchy | | | |
| | |spojené so | | | |
| | |zvýšeným | | | |
| | |krvácaním | | | |
| | |alebo | | | |
| | |zvýšeným | | | |
| | |nepravidelný| | | |
| | |m | | | |
| | |krvácaním | | | |
| | |(menorágia, | | | |
| | |metrorágia),| | | |
| | |Polakiúria | | | |
|Celkové a inde | |Asténia |Fotosenzitívna| |Anafylaxia |
|nezaradené | |(únava), |reakcia | | |
|poruchy | |Mrazenie | | | |


* V klinických štúdiách bol výskyt bolesti hlavy 30.3% u venlafaxínu verzus
31.3% u placeba.
Prípady samovražedných myšlienok a správania boli hlásené počas terapie
venlafaxínom alebo
včasne po prerušení liečby (pozri časť 4.4)

Prerušenie liečby venlafaxínom (najmä ak je prerušená náhle) vedie k
abstinenčnému syndrómu. Závrat, poruchy vnímania (vrátane parestézie),
poruchy spánku (vrátane insomnie a intenzívnych snov), agitácia alebo
úzkosť, nauzea a/alebo zvracanie, tras, bolesť hlavy a chrípkový syndróm sú
najčastejšie hlásené reakcie. Všeobecne, sú tieto symptómy slabé až mierne
a majú obmedzený
priebeh; avšak u niektorých pacientov môžu mať vysokú intenzitu a/alebo sa
môžu predĺžiť. Preto sa
odporúča, ak sa liečba venlafaxínom už nevyžaduje, postupné
prerušenie znižovaním dávky (pozri časť 4.2 a 4.4).

Pediatrickí pacienti
Vo všeobecnosti je profil nežiaducich účinkov venlafaxínu u detí a
mladistvých (vek medzi 6-17 rokov) podobný nežiaducim účinkom u dospelých.
Podobne ako u dospelých bola pozorovaná znížená chuť do jedla, úbytok
telesnej hmotnosti, hypertenziu a zvýšenie hladiny cholesterolu v krvi
(pozri časť 4.4).
V pediatrických klinických štúdiách bola pozorovaná nežiaduca reakcia
samovražedné predstavy.
Bola tiež zaznamenaná vyššia miera nepriateľského správania sa a najmä u
epizód veľkej depresie boli sebapoškodzovanie.
Navyše sa objavujú nasledujúce nežiaduce účinky: bolesti brucha,
agitovanosť, dyspepsia, ekchymóza, epistaxa a myalgia.


4.9 Predávkovanie

V postmarketingových hláseniach bolo predávkovanie venlafaxínom hlásené
najmä v súvislosti
s požívaním alkoholu a/alebo iných liekov. Najčastejšie účinky hlásené pri
predávkovaní bola
tachykardia, zmeny vedomia (somnolencia až kóma), mydriáza, kŕče a
vracanie. Ďalšie hlásené účinky
boli zmeny v elektrokardiograme (napr. predĺženie QT intervalu, ramienková
blokáda, predĺženie
QRS), komorová tachykardia, bradykardia, hypotenzia, vertigo a úmrtie.

Publikované retrospektívne štúdie poukázali na to, že predávkovanie
venlafaxínom môže byť
spojené so zvýšeným rizikom fatálnych výsledkov porovnateľných s tými,
ktoré boli pozorované
u SSRI antidepresív, ale nižšie ako u tricyklických antidepresív.
Epidemiologické štúdie ukázali, že
venlafaxínom liečení pacienti sú pod vyššou záťažou samovražedných
rizikových faktorov v porovnaní s pacientmi so SSRI. Miera, do akej možno
pripísať nález zvýšeného rizika fatálnych následkov toxicite venlafaxínu
pri predávkovaní, ako protiklad k niektorým charakteristikám pacientov
liečených venlafaxínom, nie je známa. Aby sa znížilo riziko predávkovania,
je treba venlafaxín predpisovať v najmenších množstvách zodpovedajúcich
jeho dobrému liečebnému účinku.

Odporúčaná liečba
Odporúča sa podporná a symptomatická liečba pri predávkovaní; mala by byť
monitorovaná
frekvencia srdca a ostatné vitálne funkcie. Ak je riziko vdýchnutia
zvratkov, vyvolanie vracania sa neodporúča.Výplach žalúdka môže byť
indikovaný, ak ubehol veľmi krátky čas od požitia liekou alebo u
symptomatických pacientov. Podanie aktívneho uhlia tiež môže napomôcť
spomaleniu vstrebávania účinnej látky.
Nútená diuréza, dialýza, hemoperfúzia a výmenná transfúzia krvi
pravdepodobne nebudú prospešné.
Pre venlafaxín nie sú známe žiadne špecifické antidotá.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné antidepresíva

ATC kód: NO6A X16.

Mechanizmus pôsobenia venlafaxínového andidepresíva u ľudí je spojený s
jeho znásobením
neurotransmiterovej aktivity v centrálnom nervovom systéme. Predklinické
štúdie ukázali, že
venlafaxín a jeho hlavný metabolit O-desmetylvenlafaxín (ODV), sú
inhibítory spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu. Venlafaxín
tiež slabo inhibuje dopamínové vychytávanie. Venlafaxín a jeho aktívny
metabolit redukuje ?-adrenergickú schopnosť reakcie po akútnom
(jednorazovom) aj chronickom podaní. Venlafaxín a ODV sú veľmi podobné
vzhľadom na ich celkové pôsobenie na spätné vychytávanie neurotransmiterov
a väzbu na receptory.

Venlafaxín nemá v skutočnosti žiadnu afinitu /in vitro/ k muskarínovému,
cholinergnému, H1-histamínergnému alebo ?1-adrenergnmu receptoru v mozgu
potkanov. Farmakologická afinita na týchto receptoroch môže súvisieť s
rôznymi vedľajšími účinkami ako anticholinergné, sedatívne
a kardiovaskulárne - pozorované u iných antidepresív.

Venlafaxín nevykazuje žiadnu inhibičnú aktivitu voči monoaminoxidáze
(MAO).

/In vitro/ štúdie ukázali, že venlafaxín nemá v skutočnosti žiadnu afinitu
k receptorom senzitívnym na opiáty alebo benzodiazepíny.

Epizódy veľkej depresie

Účinnosť venlafaxínu s okamžitým uvoľňovaním na liečbu epizód veľkej
depresie bola
demonštrovaná v 5 randomizovaných, dvojito-slepých, placebom
kontrolovaných, krátkodobých
klinických štúdiách v rozsahu od 4 do 6 týždňoch trvania, pri dávkach do
375 mg/deň. Účinnosť
venlafaxínu s predĺženým uvoľňovaním ako liečby epizód veľkej depresie bola
stanovená v dvoch
placebom kontrolovaných, krátkodobých štúdiách s trvaním 8 a 12 týždňov,
ktoré zahŕňali dávky
v rozpätí 75 až 225 mg/deň.

V jednej dlhodobej štúdii sa sledoval vznik recidívy počas obdobia do 26
týždňov na ambulantných
dospelých pacientoch, u ktorých bola zaznamenaná odpoveď na 8–týždňovú
liečbu venlafaxínom s predĺženým uvoľňovaním (75, 150, alebo 225 mg) v
otvorenej štúdii. Títo boli následne randomizovane rozdelení do skupín,
v ktorých sa pokračovalo s tými istými dávkami venlafaxínu s predĺženým
uvoľňovaním alebo placebom.

V druhej dlhodobej štúdii bola hodnotená účinnosť venlafaxínu pri prevencii
rekurentných depresívnych epizód počas obdobia 12 mesiacov v placebom
kontrolovanej dvojito zaslepenej klinickej štúdii dospelých ambulantných
pacientov s opakujúcimi sa epizódami veľkej depresie, ktorí odpovedali na
venlafaxín s okamžitým účinkom (100 až 200 mg/deň) pri poslednej epizóde
depresie.

Generalizovaná úzkostná porucha

Účinnosť venlafaxínu tabliet s predĺženým účinkom ako liečby
generalizovanej úzkostnej poruchy (GAD) bola stanovená v dvoch 8-
týždňových, placebom kontrolovaných štúdiách s pevne stanovenou dávkou (75
až 225 mg/deň), v jednej 6-mesačnej, placebom kontrolovanej štúdii s pevne
stanovenou dávkou (75 až 225 mg/deň) a jednej 6-mesačnej, placebom
kontrolovanej štúdii s flexibilnou dávkou (37,5, 75 a 150 mg/deň) u
dospelých ambulantných pacientov.
Napriek tomu, že sa preukázala superiorita oproti placebu aj pri dávke 37,5
mg/deň, táto dávka nebola zhodne účinná ako vyššie dávky.

Sociálna úzkostná porucha

Účinnosť venlafaxínu tabliet s predĺženým účinkom pri liečbe sociálnej
anxióznej poruchy (SAD) bola stanovená v štyroch dvojito zaslepených, 12-
týždňových, multicentrických, placebom kontrolovaných štúdiách
s paralelnými skupinami a flexibilnou dávkou, a v jednej dvojito
zaslepenej, 6-mesačnej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii
s paralelnými skupinami a fixnou/flexibilnou dávkou u dospelých
ambulantných pacientov. Pacienti dostávali dávku v rozpätí od 75 do 225
mg/deň. V 6-mesačnej štúdii v skupine s podávanými dávkami od 150 do 225 mg
denne sa neukázala väčšia účinnosť ako u skupiny, s podávanou dávkou 75 mg
denne.

Panická porucha
Účinnosť venlafaxínu tabliet s predĺženým účinkom ako liečby panickej
poruchy bola stanovená v dvoch dvojito zaslepených, 12-týždňových,
multicentrických, placebom kontrolovaných štúdiách u dospelých ambulantných
pacientov s panickou poruchou, s alebo bez agorafóbie. Začiatočná dávka v
štúdiách s panickou poruchou bola 37,5 mg/deň počas 7 dní. Pacienti potom
dostali pevne stanovenú dávku 75 alebo 150 mg/deň v jednej štúdii a 75
alebo 225 mg/deň v druhej štúdii.
Účinnosť bola tiež stanovená v jednej dlhotrvajúcej dvojito zaslepenej,
placebom kontrolovanej,
paralelnej štúdii bezpečnosti dlhodobého používania, účinnosti, bezpečnosti
a prevencie relapsu
u dospelých pacientov, ktorí odpovedali na otvorenú liečbu. Pacienti
pokračovali v používaní
rovnakej dávky venlafaxínu s predĺženým uvoľňovaním, ktorú užívali na konci
otvorenej fázy štúdie
(75, 150 alebo 225 mg).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Venlafaxín je extenzívne metabolizovaný prevážne na aktívny metabolit O-
desmetylvenlafaxín
(ODV). Stredná hodnota biologického polčasu venlafaxínu je (5±2) hodiny a
ODV (11±2)
hodiny. Rovnovážne koncentrácie venlafaxínu a ODV sú dosiahnuté za 3 dni
po opakovanom perorálnom podaní. Venlafaxín a ODV vykazujú v dávkach medzi
75 mg až 450 mg denne lineárnu kinetiku.

Absorcia
Po jednorazovom perorálnom podaní liekobvej forma s okamžitým je
absorbované minimálne 92% venlafaxínu. Absolútna biologická dostupnosť je
40-45% vzhľadom na presystémový
metabolizmus. Po podaní venlafaxínu v liekovej forme s okamžitým
uvoľňovaním, sa dosiahnu maximálne plazmatické koncentrácie venlafaxínu za
2 hodiny a ODV za 3 hodiny. Po podaní venlafaxínu v liekovej forme tabliet
s predĺženým uvoľňovaním sa dosiahnu maximálne plazmatické koncentrácie
venlafaxínu za 5,5 hodiny a ODV za 9 hodín. Pri podaní rovnakých denných
dávok venlafaxínu buď v tabletách s okamžitým uvoľňovaním, alebo
v tabletách s predĺženým uvoľňovaním, tablety s predĺženým uvoľňovaním
vykazujú menšiu rýchlosť, ale rovnaký stupeň absorpcie ako tablety s
okamžitým uvoľňovaním. Biologickú dostupnosť venlafaxínu ani ODV
neovplyvňuje príjem stravy.

Distribúcia

Venlafaxiín a ODV sa v terapeutických koncentráciách minimálne viažu na
ľudské plazmatické proteíny (27%venlafaxín, 30% ODV). Distribučný objem
venlafaxínu po intravenóznom podaní je
pri ustálenom stave (4,4±1,9) l/kg.

Metabolizmus
Venlafaxín podlieha extenzívnemu metabolizovaniu v pečeni. Štúdie i/n vitro/
a /in vivo/ ukazujú, že venlafaxín je biotransformovaný na hlavný aktívny
metabolit, ODV, pomocou CYP2D6. /In vitro/ a /in vivo/ štúdie ukazujú, že
venlafaxín je tiež metabolizovaný na minoritný, menej aktívny metabolit N-
desmetylvenlafaxín pomocou CYP3A4. Pri štúdiách /in vitro/ a /in vivo/ sa
ukázalo, že venlafaxín je slabý inhibítor CYP2D6. Venlafaxín neinhibuje
CYP1A2, CYP2C9, alebo CYP3A4.

Vylučovanie
Venlafaxín a jeho metabolity sú v prevažnej miere vylučované obličkami.
V priebehu 48 hodín sa objaví v moči približne 87% dávky venlafaxínu , buď
ako nezmenený venlafaxín (5%), nekonjugovaný ODV (29%), konjugovaný ODV
(26%), alebo ako iný minoritný inaktívny metabolit (27%). Stredné hodnoty
plazmatickej klírensv ustálenom stave sú (1,3±0,6 l/h/kg) venlafaxínu a
(0,4±0,2 l/h/kg) ODV.

Špeciálne skupiny pacientov

/Vek a pohlavie/
Vek a pohlavie jedinca neovplyvňujú významne farmakokinetiku venlafaxínu a
ODV.

/CYP2D6 rýchli/pomalí metabolizéri/
Plazmatické koncentrácie venlafaxínu sú vyššie u CYP2D6 pomalých
metabolizérov v porovnaní s
rýchlymi metabolizérmi. Pretože celková expozícia (AUC) venlafaxínu a ODV
je rovnaká u oboch skupín pacientov, nie je potrebné aplikovať rozdielne
dávkovacie režimy.

/Pacienti s poškodením pečeňových funkcií/
U pacientov s Child-Pugh A (ľahká porucha pečeňových funkcií) a Child-Pugh
B (stredne závažná
porucha pečeňových funkcií) sú biologické polčasy venlafaxínu a ODV
predĺžené v porovnaní
s normálnymi pacientmi. Hodnoty perorálnej klírens boli znížené
u venlafaxínu aj u ODV. Bola
zaznamenaná veľká interindividuálna variabilita. Pre pacientov so závažným
poškodením pečeňových dunkcií je k dispozícii len obmedzené množstvo
údajov. (pozri časť 4.2).

/Pacienti s poškodením obličkových funkcií/
U dialyzovaných pacientov bol polčas eliminácie venlafaxínu predĺžený asi o
180% a klírens
znížená asi o 57% v porovnaní s normálnymi pacientami. Polčas eliminácie
ODV bol predĺžený asi o
142% a klírens znížená asi o 56%. Pacientom s vážnym poškodením obličiek a
dialyzovaným pacientom je potrebné upraviť dávkovanie (pozri časť 4.2).


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie s venlafaxínom na potkanoch a myšiach nepreukázali karcinogenézu.
V širokej škále testov /in vitro/ a /in vivo/ nepreukázal venlafaxín žiaden
mutagénny účinok.

Štúdie na zvieratách zaoberajúce sa reprodukčnou toxicitou zistili u
potkanov nižšiu pôrodnú
hmotnosť mláďat, vyšší výskyt mŕtvo narodených a zvýšenú mieru úmrtí počas
prvých 5 dní laktácie.
Príčina úmrtia nie je známa. Tieto účinky sa objavili pri dávke 30
mg/kg/deň , čo je 4-násobok dennej
dávky 375 mg venlafaxínu pre človeka (na báze mg/kg). Dávka nevyvolávajúca
žiaden účinok na úmrtnosť mláďat potkanov bola 1,3-násobkom dávky pre
človeka. Potenciálne riziko pre človeka nie je známe.
V štúdii, v ktorej samce aj samice potkanov boli vystavené ODV bola
pozorovaná znížená fertilita.
Táto expozícia zodpovedala asi 1 až 2 násobku dávky 375 mg venlafaxínu
denne ľuďom.
Relevancia tohto zistenia pre človeka zostáva nejasná.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Hypromelóza
magnéziumstearát
koloidný bezvodý oxid kremičitý
30 % disperzia kopolyméru kyseliny metakrylovej a etyl akrylátu (1:1)
acetyltriethylcitrát
mastenec.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom vnútornom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Biely PVC/PVDC/Al blister, papierová skladacia škatuľka.
Veľkosť balenia: 30 tabliet (3 x 10 tbl.), 60 tabliet (6 x 10 tbl.), 100
tabliet (10 x 10 tbl.)
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIÍ
Zentiva, a. s., Hlohovec, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

ARGOFAN 150 SR: 30/0160/08-S
ARGOFAN 75 SR: 30/0161/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

13.05.2008

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2010