Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Isoprinosine®, tablety

inozín acedoben dimepranol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Isoprinosine® a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Isoprinosine®
3. Ako užívať Isoprinosine®
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Isoprinosine®
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE ISOPRINOSINE® A NA ČO SA POUŽÍVA

Isoprinosine® tablety obsahujú liečivo inozín acedoben dimepranol, ktorý sa
používa na liečbu niektorých vírusových infekcií. Predpokladá sa, že pôsobí
stimuláciou na imunitný systém a tým prekonáva vírus. Váš lekár Vám
predpísal Isoprinosine® na stimuláciu Vášho imunitného systému, aby zdolal
vírusové infekcie, ako sú:
vírusové infekcie dýchacích ciest
opakujúci sa herpes na pohlavných orgánoch
opakujúci sa opar na perách
pásový opar
ovčie kiahne
osýpky
žltačka
bradavice na pohlavných orgánoch a iné infekcie spôsobené ľudským
papilomavírusom (HPV infekcie)
iné vírusové infekcie, ako je infekčná mononukleóza (infekcia spôsobená
Epstein-Barrovej vírusom), infekcia spôsobená cytomegalovírusom a subakútna
sklerotizujúca panencefalitída (zriedkavé ochorenie u detí a mladých ľudí,
ktoré môže vzniknúť po prekonaní osýpok).

2. SKÔR AKO UŽIJETE ISOPRINOSINE®

Neužívajte Isoprinosine®
- keď ste alergický (precitlivený) na inozín acedoben dimepranol alebo
na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Isoprinosine® (pozri zoznam zložiek
v časti 6). Alergická reakcia sa môže prejaviť ako vyrážka, svrbenie,
problémy s dýchaním alebo opuch tváre, pier, hrdla alebo jazyka.
- keď trpíte dnou alebo Vám povedali, že máte zvýšené hladiny kyseliny
močovej.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Isoprinosine® a oznámte svojmu
lekárovi:
- ak máte alebo ste mali dnu alebo zvýšenú hladinu kyseliny močovej;
- ak máte alebo ste mali obličkové alebo žlčníkové kamene;
- ak trpíte poruchou funkcie obličiek (bude potrebné Vás sledovať).
Ak sa liečite dlhodobo, budú Vám pravidelne robiť krvné testy
a kontrolovať funkciu Vašich obličiek
a pečene.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Oznámte svojmu lekárovi, najmä
ak užívate nasledujúce lieky, pretože môžu reagovať s tabletami
Isoprinosine®.
alopurinol alebo iné spôsoby liečby dny
diuretiká (tablety na odvodnenie)
lieky, ktoré tlmia imunitný systém, napr. po transplantácii orgánu
AZT (azidotymidín) na liečbu AIDS.

Stále môžete užívať Isoprinosine® a Váš lekár rozhodne, čo je pre Vás
vhodné.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Isoprinosine®, ak ste tehotná alebo dojčíte, pokiaľ Vám to
neodporučí Váš lekár.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že by Isoprinosine® ovplyvňoval Vašu schopnosť viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Isoprinosine®
Isoprinosine® obsahuje manitol, ktorý môže mať mierny preháňavý účinok.
Tiež obsahuje pšeničný škrob. Tablety sú vhodné pre osoby s celiakiou.
Pacienti s alergiou na pšenicu (ktorá sa odlišuje od celiakie) nemajú
užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ ISOPRINOSINE®

Vždy užívajte Isoprinosine® presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára.

Tabletu prehĺtajte s dostatočným množstvom tekutiny. Ak máte problémy
s prehĺtaním celých tabliet, môžete ich rozdrviť a rozpustiť v malom
množstve ochutenej tekutiny.

Dávka závisí od Vašej telesnej hmotnosti a od závažnosti Vášho ochorenia.
Denná dávka je rozdelená rovnomerne počas dňa.

Dospelí a starší pacienti
Odporúčané dávkovanie je 50 - 100 mg/kg telesnej hmotnosti, zvyčajne
3 g/deň (2 tablety trikrát denne) až do maximálnej dávky 4 g/deň (2 tablety
štyrikrát denne).

Deti od 1 roka
Odporúčané dávkovanie je 50 mg/kg telesnej hmotnosti denne.

Dĺžka liečby závisí od Vašej reakcie na liečbu.

Ak užijete viac lieku Isoprinosine®, ako máte
Doteraz neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Ak si nie ste niečím
istý alebo sa necítite dobre, čo najskôr kontaktujte svojho lekára.

Ak zabudnete užiť dávku lieku Isoprinosine®
Ak vynecháte dávku, užite ju hneď ako si spomeniete, pokiaľ nie je čas na
Vašu ďalšiu dávku. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Isoprinosine®
Ak predčasne ukončíte liečbu, požadovaný účinok sa nemusí dosiahnuť alebo
príznaky sa môžu znovu zhoršiť. Pred ukončením liečby sa poraďte so svojím
lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Isoprinosine® môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Všetky lieky môžu vyvolať alergické reakcie, hoci závažné alergické reakcie
sú veľmi zriedkavé.
Okamžite oznámte svojmu lekárovi, ak sa u Vás objaví:
. akákoľvek náhla dýchavičnosť,
. problémy s dýchaním,
. opuch očných viečok, tváre alebo pier,
. vyrážka alebo svrbenie (najmä postihujúce celé telo).

Boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:
. prechodné zvýšenie hladín kyseliny močovej v krvi,
. zvýšenie pečeňových enzýmov a močoviny v krvi (odpadová látka) – môžu
sa zistiť krvnými vyšetreniami, ktoré Vám urobí Váš lekár,
. pocit nevoľnosti (nauzea) s vracaním alebo bez neho,
. bolesť brucha,
. svrbenie,
. kožná vyrážka (samotná),
. bolesti hlavy,
. pocit točenia (vertigo),
. únava,
. bolesť kĺbov,
. hnačka,
. zápcha,
. nervozita,
. ospalosť alebo neschopnosť zaspať (insomnia),
. zvýšené močenie.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ISOPRINOSINE®

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Isoprinosine® obsahuje:

Liečivo je inozín acedoben dimepranol. Každá tableta obsahuje 500 mg inozín
acedoben dimepranolu.

Ďalšie zložky sú: manitol, pšeničný škrob, povidón, magnéziumstearát.

Ako vyzerá Isoprinosine® a obsah balenia
Isoprinosine® tablety sú podlhovasté biele až sivobiele bez zápachu alebo
s mierne amínovým zápachom, s poliacou ryhou na jednej strane.
Isoprinosine® tablety sa dodávajú v blistrových pásoch v papierovej
škatuľke s písomnou informáciou pre používateľov.

Veľkosť balenia: 50 a 100 tabliet

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Ewopharma International, s.r.o.
831 01 Bratislava
Slovensko

Výrobca
Lusomedicamenta – Sociedade Técnica Farmaceutica, S.A.
Queluz de Baixo
Barcarena
Portugalsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Isoprinosine®

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Každá tableta obsahuje 500 mg inozín acedoben dimepranolu (synonymá:
metisoprinol, inozín pranobex, inoziplex).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety

Biela až sivobiela, podlhovastá tableta bez zápachu alebo s mierne amínovým
zápachom s poliacou ryhou na jednej strane. Deliaca ryha neslúži na
rozdelenie na rovnaké dávky, iba pomáha rozlomiť tabletu pre ľahšie
prehĺtanie.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Isoprinosine//®/ je indikovaný na liečbu alebo úpravu zníženej alebo
nefunkčnej bunkovej imunity a na zvládnutie klinickej symptomatológie pri
týchto ochoreniach:

. Vírusové respiračné infekcie primárne a sekundárne a stavy zníženej
imunity.
. Infekcie vyvolané herpetickými vírusmi: vírusom /herpes simplex/ typu 1 a
2, /varicella zoster/ /vírusom/ (VZV), /cytomegalovírusom/ (CMV) alebo /Epstein-/
/Barrovej/ /vírusom/ (EBV).
. Genitálne kondylómy (condyloma accuminata) - vonkajšie lézie (s výnimkou
meatálnej a perianálnej lokalizácie) v monoterapii alebo ako doplnok
konvenčnej topickej alebo chirurgickej liečby.
Mukokutánne, vulvovaginálne (subklinické) alebo s endocervixom asociované
infekcie HPV (human papillomavirus).
. Vírusové hepatitídy.
. Osýpky s ťažkým priebehom alebo s komplikáciami.
. Subakútna sklerotizujúca panencefalitída (SSPE).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Tento liek je určený výlučne na perorálne použitie.

DÁVKOVANIE
Dávkovanie závisí od telesnej hmotnosti pacienta a závažnosti ochorenia.
Denná dávka má byť rozdelená rovnomerne počas dňa.

Dospelí a starší pacienti
Odporúčaná denná dávka je 50 mg/kg telesnej hmotnosti (1 tableta na 10 kg),
zvyčajne 3 g/deň až do maximálnej dávky 4 g/deň, podávaná perorálne v 3 - 4
rovnakých dávkach počas dňa.
Deti staršie ako 1 rok
Dávka je 50 mg/kg telesnej hmotnosti denne (1 tableta na 10 kg) podávaná
perorálne v 3 - 4 rovnakých dávkach počas dňa.

Dávkovanie pri SSPE:
100 mg/kg telesnej hmotnosti denne až do maximálnej dávky 3 - 4 g/deň.
Liečba je dlhodobá, kontinuálna, s pravidelným sledovaním biochemických
parametrov, zdravotného stavu pacienta a prehodnocovaním pokračovania v
liečbe.

TRVANIE LIEČBY:
Akútne ochorenia: U ochorení s krátkym vývojom liečba obvykle trvá 5 - 14
dní. Liečba má pokračovať ešte 1 alebo 2 dni po ústupe symptómov, prípadne
dlhšie, podľa rozhodnutia lekára.

Vírusové ochorenia s dlhším vývojom: V liečbe treba pokračovať ešte 1 - 2
týždne po ústupe symptómov, prípadne dlhšie, podľa rozhodnutia lekára.


Rekurentné ochorenia: Iniciálna liečba je rovnaká ako pri akútnych
ochoreniach. V priebehu udržiavacej liečby sa dávka môže redukovať na 500 -
1 000 mg (1 - 2 tablety) denne. Pri výskyte prvých príznakov recidívy sa
treba ihneď vrátiť k dávkovaniu ako pri akútnych stavoch a pokračovať v ňom
ešte 1-2 dni po ústupe symptómov. Takúto liečbu možno podľa potreby
niekoľkokrát opakovať na základe zhodnotenia klinického stavu lekárom a na
základe jeho odporúčania.

Vonkajšie genitálne kondylómy (condyloma acuminata) alebo infekcie HPV
asociované s endocervixom:
3-krát denne 2 tablety (3 g) v monoterapii alebo ako doplnok konvenčnej
topickej alebo chirurgickej liečby podľa nasledovných schém:
a) pacienti s nízkym rizikom: V priebehu 3 mesiacov sa podáva liek
kontinuálne 14 - 28 dní s nasledujúcim dvojmesačným obdobím bez liečby,
počas ktorého dochádza k zmenšeniu až vymiznutiu lézií; alebo
b) pacienti s „vysokým rizikom*“ v priebehu 3 mesiacov, v každom mesiaci 5
dní v týždni 2 po sebe nasledujúce týždne alebo 5 dní v týždni každý
druhý týždeň.

/*Profil “vysokého rizika“ recidívy alebo cervikálnej dysplázie u pacientov/
/s genitálnymi HPV infekciami je podobný ako u iných ochorení a zahŕňa:/
- Anamnéz/u genitálnych HPV infekcií >2 roky alebo >3 neúspechy/
/predchádzajúcej terapie/
- Zníženie imunity pri:
. rekurentných alebo chronických infekci/ách/
/. iných sexuálne prenosných chorobách (STD)/
. chemoterapii pri karcinóme
. habituálnej nadmernej konzumácii alkoholu
- Nedostatočne kontrolovaný diabetes
/- Atopiu/
/- Dlhodobé užívanie perorálnych kontraceptív (2 roky a viac)/
- Hodnoty kyseliny listovej v erytrocytoch pod 660 nmol/l
- Viacer/ých sexuálnych partnerov alebo zmenu dlhodobého partnera/
- Frekvenci/u vaginálneho sexu (( 2 – 6-krát za týždeň)/
- Análny sex
/- Bez anamnézy kožných bradavíc v detstve/
/- Vek nad 20 rokov/
/- Fajčenie/

Liečbu možno podľa potreby niekoľkokrát opakovať. Na uľahčenie prehltnutia
sa tablety môžu pred užitím rozdrviť a rozpustiť v malom množstve tekutiny.
4.3 Kontraindikácie

Isoprinosine® sa nemá podávať v prípadoch známej precitlivenosti na zložky
lieku alebo u pacientov, ktorí trpia akútnou dnou alebo hyperurikémiou.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Isoprinosine® môže spôsobiť prechodné zvýšenie hladiny kyseliny močovej v
sére alebo v moči, predovšetkým u mužov a u starších ľudí oboch pohlaví,
obvykle v rámci normálneho rozmedzia (do 8 mg/dl, resp. 420 µmol/l).
Zvýšenie hladiny kyseliny močovej v krvi je spôsobené katabolizmom inozínu
u ľudí na kyselinu močovú. /Nie/ je to spôsobené liečivom indukovanou zmenou
enzýmu ani zmenou funkcie renálneho klírensu. Preto je možné podávať
Isoprinosine® len s opatrnosťou u pacientov s dnou v anamnéze,
hyperurikémiou, urolitiázou alebo u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
Počas liečby treba u týchto pacientov pravidelne monitorovať hladiny
kyseliny močovej v sére.

Pri dlhodobej liečbe treba pravidelne kontrolovať u všetkých pacientov
hladinu kyseliny močovej v sére a v moči, hepatálne funkcie, krvný obraz a
renálne funkcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Liek sa má používať opatrne s inhibítormi xantínoxidázy (alopurinol) alebo
urikozurickými látkami, diuretikami – tiazidovými diuretikami (ako je
hydrochlorotiazid, chlórtalidón, indapamid) alebo kľučkovými diuretikami
(ako je furosemid, torasemid, kyselina etakrynová).

Isoprinosine® sa vo všeobecnosti môže podávať po ukončení liečby
imunosupresívami, ale nie súčasne s imunosupresívami; pretože môže dôjsť
k farmakokinetickému ovplyvneniu požadovaných terapeutických účinkov.

Súbežné používanie so zidovudinom (azidotymidínom) zvyšuje tvorbu
nukleotidu zidovudinu rôznymi mechanizmami, ktoré vedú k zvýšenej
plazmatickej biologickej dostupnosti zidovudinu a k zvýšenej
intracelulárnej fosforylácii v monocytoch. Následkom toho Isoprinosine
zvyšuje účinok zidovudinu.

4.6 Gravidita a laktácia

Kontrolované štúdie monitorujúce riziko pre plod a zníženie fertility sa u
ľudí nerobili. Nie je známe, či sa inozín acedoben dimepranol vylučuje do
materského mlieka. Preto sa počas gravidity a laktácie nemá inozín acedoben
dimepranol podávať, ak lekár nerozhodne, že prínos preváži potenciálne
riziko.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Z farmakodynamického profilu inozín acedoben dimepranolu je
nepravdepodobné, že má nepriaznivý vplyv na schopnosť viesť motorové
vozidlá a obsluhovať stroje /(Pozri tiež 4.8 Nežiaduce účinky)./

4.8 Nežiaduce účinky

Jediným konštantne pozorovaným vedľajším účinkom je prechodné zvýšenie
hladiny kyseliny močovej v sére a v moči (obvykle v rámci referenčného
rozmedzia), ktorá sa niekoľko dní po ukončení liečby obvykle vráti do
normálnych hodnôt.
Časté ((1/100 až <1/10) vedľajšie účinky s frekvenciou >1 % zaznamenané v
klinických štúdiách trvajúcich 3 mesiace alebo dlhšie:

|Gastrointestin|nauzea s vracaním alebo bez vracania, |
|álne: |dyskomfort v epigastriu |
|Hepatálne: |zvýšenie hladín transamináz, alkalickej |
| |fosfatázy alebo hladiny močoviny v krvi |
|Dermatologické|svrbenie, kožné vyrážky |
|: | |
|Neurologické: |bolesti hlavy, vertigo, únava alebo malátnosť |
|Iné: |artralgia |

Menej časté ((1/1 000 až <1/100) vedľajšie účinky s frekvenciou <1 %
zaznamenané v klinických štúdiách trvajúcich 3 mesiace alebo dlhšie:

|Gastrointestiná|hnačka, zápcha |
|lne: | |
|Neurologické: |nervozita, ospanlivosť alebo nespavosť |
|Urogenitálne: |polyúria (zvýšený objem moču) |

4.9 Predávkovanie

Žiadne prípady predávkovania inozín acedoben dimepranolom neboli hlásené.
Závažné nežiaduce účinky okrem zvýšenia hladín kyseliny močovej v organizme
sú nepravdepodobné vzhľadom na výsledky toxikologických štúdií u zvierat.
Liečba sa obmedzuje na symptomatické a podporné opatrenia.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunomodulátor - antivirotikum
ATC kód: J05AX05

Isoprinosine® je syntetický purínový derivát s imunomodulačnými a
protivírusovými vlastnosťami, ktoré sú dokumentované /in vivo/ zreteľným
zvýšením oslabenej imunitnej odpovede hostiteľa.

V klinických štúdiách inozín acedoben dimepranol normalizoval nedostatočnú
alebo porušenú bunkami sprostredkovanú imunitu vyvolaním odpovede Th1 typu,
ktorá iniciuje maturáciu a diferenciáciu T-lymfocytov a potenciáciu
indukovaných lymfoproliferatívnych reakcií v bunkách aktivovaných mitogénom
alebo antigénom. Ukázalo sa, že liek moduluje aj cytotoxicitu T-lymfocytov
a NK buniek, funkcie T8 supresorových a T4 pomocných lymfocytov a zvyšuje
aj počet povrchových receptorov pre IgG a komplement. Inozín acedoben
dimepranol zvyšuje produkciu cytokínu IL-1, zvyšuje produkciu IL-2 a
zvyšuje expresiu IL-2 receptora /in vitro/. Signifikantne zvyšuje sekréciu
endogénneho IFN-( a znižuje produkciu IL-4 /in vivo/. Ďalej sa ukázalo, že
potencuje chemotaxiu a fagocytózu neutrofilov, monocytov a makrofágov.

/In vivo/ inozín acedoben dimepranol zvyšuje zníženú translačnú schopnosť
lymfocytárnej mRNA a syntézu proteínov, pričom inhibuje syntézu vírusovej
RNA zatiaľ neobjasneným spôsobom
1) inkorporácie inozínom sprostredkovanej kyseliny orotovej do
polyribozómov;
2) inhibície naväzovania polyadenylových kyselín na vírusovú mRNA;
3) molekulárnej reorganizácie intramembránových plazmatických partikúl
(IMP), ktorá vedie k takmer trojnásobnému vzrastu denzity.

Inozín acedoben dimepranol inhibuje cGMP fosfodiesterázu iba pri vysokých
koncentráciách /in vitro/ a pri hladinách, ktoré sa nedosahujú
v imunofarmakologických účinkoch /in vivo/.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Každá zložka liečiva vykazuje odlišné farmakologické vlastnosti.

Absorpcia/:/ Po perorálnom podaní u človeka sa inozín acedoben dimepranol
rýchle a úplne absorbuje ((90 %) zo zažívacieho traktu a dostáva sa do
krvi. Podobne po perorálnom podaní u opíc rézus sa z moču izoluje 94 – 100
% i.v. hodnôt zložiek DIP (N,N-dimetylamino-2-propanol) a PAcBA (p-
aminobenzoová kyselina).

Distribúcia/:/ Po podaní opiciam sa rádioizotopmi značený materiál zistil v
nasledujúcich tkanivách zoradených podľa klesajúcej špecifickej aktivity:
obličky, pľúca, pečeň, srdce, slezina, semenníky, pankreas, mozog a
kostrové svalstvo.

Metabolizmus: U ľudí sa po perorálnom podaní jedného gramu rádioizotopom
značeného inozín acedoben dimepranolu zistili nasledovné plazmatické
hladiny DIP a PAcBA: DIP 3,7 µg/ml (za 2 hodiny) a PAcBA 9,4 µg/ml (za 1
hodinu). V tolerančných štúdiách na ľuďoch, maximálne zvýšenie hladín
kyseliny močovej ako miera inozínu dopraveného z liečiva nie je lineárne,
ale sa môže meniť ±10 % v rozmedzí 1 - 3 hodín.

Exkrécia: Vylučovanie PAcBA a jej hlavného metabolitu do moču za 24 hodín
v podmienkach rovnovážneho stavu pri dávke 4 g denne dosahovalo približne
85 % podanej dávky. 95 % izotopom označenej látky v moči odvodenej od DIP
bolo izolovanej ako nezmenený DIP a DIP-N-oxid. Eliminačný polčas DIP je
3,5 hodiny a PAcBA 50 minút. Hlavnými metabolitmi u ľudí sú N-oxid u DIP a
o-acylglukuronid u PAcBA. Pretože inozínová časť je degradovaná
metabolickou cestou degradácie purínov na kyselinu močovú, experimenty
s izotopom značenými zlúčeninami u ľudí nie sú vhodné. V štúdiách na
zvieratách po perorálnom podaní tablety sa približne až 70 % podaného
inozínu dá izolovať z moču ako kyselina močová a zvyšok ako normálne
metabolity - xantín a hypoxantín.

Biodostupnosť/AUC: Izoláciou z moču v podmienkach rovnovážneho stavu
(steady-state) bolo získaných (90 % predpokladanej hodnoty PAcBA a jej
metabolitu. Izoláciou DIP a jeho metabolitu bolo získaných (76 %.
Plazmatická AUC bola (88 % pre DIP a (77 % pre PAcBA.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

U inozín acedoben dimepranolu bol preukázaný nízky profil toxicity
v rôznych štúdiách akútnej, subakútnej a chronickej toxicity na myšiach,
potkanoch, psoch, mačkách a opiciach v dávkach do 1 500 mg/kg/deň a
najnižšia akútna perorálna LD50 50-krát vyššia ako maximálna terapeutická
denná dávka 100 mg/kg/deň.

Dlhodobé toxikologické štúdie na myšiach a potkanoch nepreukázali žiadne
známky karcinogénneho potenciálu.

Štandardné testy mutagenicity ani /in vivo/ štúdie na myšiach a potkanoch
alebo /in vitro/ štúdie na ľudských lymfocytoch z periférnej krvi
nepreukázali žiadne nežiaduce účinky.

Neexistuje dôkaz o perinatálnej toxicite, embryotoxicite, teratogenite
alebo poškodení reprodukčnej funkcie, čo demonštrovali štúdie na myšiach,
potkanoch a králikoch pri nepretržitom parenterálnom podávaní dávok 20-krát
vyšších ako sú maximálne odporúčané terapeutické dávky u ľudí
(100 mg/kg/deň). (/Pozri tiež 4.6. Gravidita a laktácia/).
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mannitolum
Amylum tritici
Magnesii stearas
Povidonum

6.2 Inkompatibility

Žiadne.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVdC/Al-blistrové pásy v papierovej škatuľke.

Veľkosť balenia: 50 a 100 tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ewopharma International, s.r.o.
831 01 Bratislava
Slovensko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

42/0198/81-C/S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

30.12.1981 /

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Október 2009