Písomná informácia pre používateľov


príloha č.3 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCIÍ LIEKU, EV. Č. 2107/9665


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Clindamycin Kabi 150 mg/ml injekčný roztok
klindamycín (vo forme fosfátu)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Clindamycin Kabi a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Clindamycin Kabi
3. Ako používať Clindamycin Kabi
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Clindamycin Kabi
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE CLINDAMYCIN KABI A NA ČO SA POUŽÍVA

Clindamycin Kabi je antibiotikum.

Clindamycin Kabi sa používa na liečbu ťažkých infekcií spôsobených
patogénmi citlivými na klindamycín. V prípade aróbnych infekcií predstavuje
klindamycín alternatívnu liečbu vtedy, ak iné antibakteriálne látky sú
neúčinné alebo kontraindikované (napr. v prípade alergie na penicilíny).
V prípade anaeróbnych infekcií sa môže uvažovať o klindamycíne ako o lieku
prvej voľby.
Klindamycín sa používa na liečbu:
- infekcií kostí a kĺbov
- chronických infekcií prínosových dutín
- infekcií dolných dýchacích ciest
- brušných infekcií (peritonitída)
- infekcií reprodukčných orgánov
- infekcií kože a mäkkých tkanív
Clindamycin Kabi sa nesmie používať u predčasne narodených detí a
novorodencov.

2. SKÔR AKO POUŽIJETE CLINDAMYCIN KABI

Nepoužívajte Clindamycin Kabi
- keď ste alergický (precitlivený) na klindamycín alebo linkomycín
alebo na niektorú z ďalších zložiek lieku Clindamycin Kabi.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní lieku Clindamycin Kabi
Povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi
- ak trpíte poškodením funkcie pečene alebo obličiek,
- ak máte problémy s funkciou Vašich svalov spôsobené napr. myasteniou
gravis (chorobná svalová slabosť) alebo Parkinsonovou chorobou (tzv.
trasúce sa ochrnutie),
- ak ste niekedy trpeli na ochorenia tráviacej sústavy (napr. zápal hrubého
čreva v minulosti),
- ak trpíte akýmkoľvek typom alergie, napr. precitlivenosťou na penicilín,
pretože u ľudí so známou precitlivenosťou na penicilín boli hlásené
individuálne prípady alergických reakcií na klindamycín.

Mimoriadna starostlivosť sa vyžaduje u detí mladších ako 3 roky, nakoľko
benzylalkohol môže spôsobit toxické reakcie.

Poraďte sa so svojím lekárom, ak sa na vás vzťahujú alebo sa niekedy
vzťahovali opatrenia alebo upozornenia uvedené vyššie.

Ťažké alergické reakcie sa môžu vyskytnúť aj po prvom podaní. V takomto
prípade Váš lekár bezodkladne preruší liečbu liekom Clindamycin Kabi a
uskutoční štandardné núdzové zásahy.

Rýchla intravenózna injekcia spôsobuje nežiaduce účinky a treba sa jej
vyhnúť.

Pri dlhodobej liečbe (viac ako 3 týždne) sa musí pravidelne kontrolovať
krvný obraz a funkcie pečene a obličiek.

Dlhodobé a opakované podávanie lieku Clindamycin Kabi môže spôsobiť
infekciu kože a mäkkých slizníc patogénmi, ktoré nie sú citlivé na
klindamycín. Môže tiež viesť k rozvoju hubovej infekcie.

Počas liečby klindamycínom sa môže vyskytnúť ťažká infekcia hrubého čreva
(kolitída). Preto musíte svojho lekára bezodkladne informovať, ak trpíte
hnačkou počas liečby alebo do troch týždňov po nej, najmä ak sa v stolici
nachádza hlien alebo krv.

Clindamycin Kabi sa nesmie použiť v prípade akútnych infekcií dýchacích
ciest, ak sú spôsobené vírusmi.

Clindamycin Kabi nie je vhodný na liečbu zápalu mozgových blán
(meningitída).

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Clindamycin Kabi sa nesmie podávať v kombinácii s liekmi obsahujúcimi
erytromycín, pretože sa nedá vylúčiť vzájomné zníženie ich účinnosti.

Clindamycin Kabi sa nesmie podávať po liečbe linkomycínom.

Clindamycin Kabi môže zvýšiť účinok svalových relaxancií, čo môže viesť
k neočakávaným život ohrozujúcim príhodám počas chirurgických zákrokov.

Všeobecne sa pripúšťa, že účinnosť perorálnych kontraceptív môže byť pri
súčasnom podávaní lieku Clindamycin Kabi znížená. Preto sa počas liečby
liekom Clindamycin Kabi musia prijať dodatočné nehormonálne antikoncepčné
opatrenia.

Tehotenstvo a dojčenie
Povedzte svojmu lekárovi ak:
- ste alebo si myslíte, že môžete byť tehotná. Lekár rozhodne o použití
Clindamycin Kabi po porovnaní rizika a prínosu liečby klindamycínom pre
Vás.
- dojčíte. Tento liek môže prechádzať do materského mlieka. U dojčeného
dieťaťa môže dôjsť k senzibilizácii (rozvoju precitlivenosti), hnačke a
hubovým infekciám.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.



Vedenie vozidla a obsluha strojov
Pri liečbe týmto liekom môžete pociťovať závrat, únavu alebo bolesti hlavy.
Ak sa Vás to týka, neveďte vozidlá a nepoužívajte žiadne nástroje a stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Clindamycin Kabi
Prosím, povedzte Vášmu lekárovi ak máte diétu s nízkym obsahom sodíka.
Lekár/ka vezme do úvahy obsah 8,5 mg sodíka v 1 ml lieku Clindamycin Kabi.

Benzylalkohol môže spôsobiť toxické reakcie a anafylaktoidné reakcie u
dojčiat a detí vo veku do 3 rokov.


3. AKO POUŽÍVAŤ CLINDAMYCIN KABI

Clindamycin Kabi sa podáva intramuskulárnou injekciou (do svalu)
neriedeného roztoku alebo intravenóznou infúziou (do žily) riedeného
roztoku. Zvyčajne ho podáva lekár alebo zdravotná sestra.
O správnej dávke liečby klindamycínom pre Vás rozhodne lekár.

Dospelí a mládež staršia ako 12 rokov zvyčajne dostávajú

- na liečbu menej kmomplikovaných infekcií:
8 až 12 ml lieku Clindamycin Kabi denne (čo zodpovedá 1,2 až 1,8 g
klindamycínu),

- na liečbu ťažkých infekcií:
12 až 18 ml lieku Clindamycin Kabi (čo zodpovedá 1,8 až 2,7 g
klindamycínu)

v dvoch alebo štyroch rovnakých dávkach.

Normálne je maximálna denná dávka u dospelých a mládeže staršej ako 12
rokov 18 ml lieku Clindamycin Kabi (čo zodpovedá 2,7 g klindamycínu)
v dvoch alebo štyroch rovnakých dávkach. Pri život ohrozujúcich infekciách
sa môžu podávať dávky až do 4,8 g/deň.

V závislosti od závažnosti a miesta infekcie dostávajú deti staršie ako 4
týždne do 12 rokov 15 – 40 mg klindamycínu na kg telesnej hmotnosti v troch
až štyroch rovnakých dávkach.

U pacientov s ochoreniami pečene a obličiek je metabolizmus klindamycínu
znížený. Avšak vo väčšine prípadov nie je potrebná úprava dávky. Odporúča
sa sledovanie hladín klindamycínu v krvi.

Klindamycín sa nedá odstrániť hemodialýzou. Preto nie je potrebná dodatočná
dávka pred dialýzou ani po nej.

Dĺžka liečby závisí od ochorenia a jeho vývoja.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Clindamycin Kabi môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Častosť výskytu vedľajších účinkov je zatriedená do nasledujúcich
kategórií:
|Veľmi časté |u viac ako 1 z 10 pacientov |
|Časté |u viac ako 1 zo 100 pacientov, ale u menej ako 1 z |
| |10 pacientov |
|Menej časté |u viac ako 1 z 1.000 pacientov, ale u menej ako 1 |
| |zo 100 pacientov |
|Zriedkavé |u viac ako 1 z 10.000 pacientov, ale u menej ako 1 |
| |z 1.000 pacientov |
|Veľmi |u menej ako 1 z 10.000 pacientov |
|zriedkavé | |
|Neznáme |nedá sa stanoviť z dostupných údajov |


Časté až veľmi časté
- poruchy tráviacej sústavy v podobe nevoľnosti, vracania, bolesti brucha
alebo hnačky. Tieto vedľajšie účinky sú zvyčajne mierne a vymiznú počas
liečby alebo po nej.
- ezofagitída (zápal pažeráka) a stomatitída (t. j. zápal sliznice v ústnej
dutine).
- mierne, prechodné zvýšenie hladín sérových transamináz (pečeňové enzýmy,
ktoré slúžia na kontrolu špecifických funkcií pečene).
- po intramuskulárnej injekcii môže nasledovať miestne podráždenie, bolesť,
zatvrdnutie svalu (indurácia) a sterilný absces v mieste vpichu.

Menej časté
- po intravenóznom podaní môže nasledovať bolesť a tromboflebitída (zápal
žily).
- rýchla intravenózna injekcia môže spôsobiť reakcie v podobe návalov
tepla, pocitu ťažoby alebo vo výnimočných prípadoch vážne kardiovaskulárne
problémy (t.j. pokles krvného tlaku a zástava srdca).
- alergické kožné poruchy ako exantém, ako aj pruritus (svrbenie) a
urtikária (zvýšené červené kožné hrče, žihľavka).
- účinok blokujúci nervovo-svalový prenos je menej častý (blokovanie
prenosu nervových impulzov do svalu).
- reverzibilné účinky: abnormality krvného obrazu ako napríklad eozinofília
(zvýšenie počtu eozinofilných krviniek), leukopénia (nedostatok bielych
krviniek), zvýšený sklon ku krvácaniu (trombocytopénia) a znížený počet
granulocytov v krvi (granulocytopénia).

Zriedkavé
- lieková horúčka, svrbenie, zápal pošvovej sliznice a zápal kože (s
olupovaním kože a/alebo tvorbou malých pľuzgierikov).

Veľmi zriedkavé
- ťažké akútne alergické reakcie. V niektorých prípadoch sa tieto reakcie
objavia už po prvom podaní.
- prípady zápalov kĺbov (polyartritída).
- prechodná hepatitída s cholestatickou žltačkou.

Neznáme (nie sú údaje o častosti výskytu týchto vedľajších účinkov)
- poruchy chuti a čuchu
- bolesti hlavy
- ospanlivosť
- závrat
Ak sa počas liečby alebo počas prvých troch týždňov po jej skončení
vyskytne pretrvávajúca hnačka, treba zvážiť, či sa nejedná
o pseudomembranóznu kolitídu (prevažne spôsobenú Clostridium difficile).
Táto kolitída, ktorú možno liečiť antibiotikami, môže byť život ohrozujúca
a vyžaduje okamžitú príslušnú liečbu. Avšak tento závažný vedľajší účinok
je veľmi zriedkavý.

Veľmi zriedkavé až zriedkavé sú opuchy (Quinckeho edém, opuchnuté kĺby) a
erythema exudativum multiforme (t.j. Stevensov-Johnsonov syndróm) a Lyellov
syndróm (obe sú život ohrozujúce ochorenia kože s čiastočnými vyrážkami
alebo rozsiahlym odlupovaním kože).

Anafylaktický šok z precitlivenosti (výrazný pokles krvného tlaku, bledosť,
slabý rýchly pulz, vlhká koža, zastreté vedomie) sa môže vyskytnúť vo veľmi
zriedkavých prípadoch už aj po prvom podaní. V týchto prípadoch sa musí
liečba liekom Clindamycin Kabi okamžite prerušiť a musia sa uskutočniť
primerané núdzové zásahy.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ CLINDAMYCIN KABI

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Clindamycin Kabi po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
štítku. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nepoužívajte Clindamycin Kabi ak spozorujete akúkoľvek zmenu farby,
zrazeniny alebo iné častice.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Clindamycin Kabi obsahuje

Liečivo je klindamycín.
Každý ml roztoku na injekciu obsahuje 150 mg klindamycínu (vo forme
fosfátu).

Každá ampula s obsahom 2 ml obsahuje 300 mg klindamycínu.
Každá ampula s obsahom 4 ml obsahuje 600 mg klindamycínu.
Každá ampula s obsahom 6 ml obsahuje 900 mg klindamycínu.

Ďalšie zložky sú benzylalkohol (18/ 36 / 54 mg), dinátriumedetát, hydroxid
sodný na úpravu pH a voda na injekciu

Ako vyzerá Clindamycin Kabi a obsah balenia

Clindamycin Kabi je číry bezfarebný až mierne sfarbený roztok v
bezfarebných sklenených ampulách s obsahom 2 ml, 4 ml alebo 6 ml injekčného
roztoku.

Veľkosti balení: 5 a 10 ampúl

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii/
Fresenius Kabi s.r.o., Praha, Česká republika

/Výrobca/
Hameln pharmaceuticals gmbh, 31789 Hameln, Germany

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|AT |Clindamycin Kabi 150 mg/ml Injektionslösung |
|BE |Clindamycine Fresenius Kabi 150 mg/ml solution |
| |injectable/ Injektionslösung/ oplossing for injectie |
|BG |Clindamycine Kabi 150 mg/ml ??????????? ??????? |
|CZ |Clindamycin Kabi 150 mg/ml, injekční roztok |
|DE |Clindamycin Kabi 150 mg/ml Injektionslösung |
|EL |Clindamycin Kabi 150 mg/ml ??????? ????v?? |
|ES |Clindamicina Fresenius Kabi 150 mg/ml inyectable |
|FI |Clindamycin Fresenius Kabi 150 mg/ml injektioneste, |
| |liuos |
|HU |Clindamicin Kabi 150 mg/ml oldatos injekció |
|IE |Clindamycin Kabi 150 mg/ml solution for injection |
|IT |Clindamicina Kabi 150 mg/ml soluzione iniettabile |
|LU |Clindamycin Kabi 150 mg/ml Injektionslösung |
|NL |Clindamycine Fresenius Kabi 150 mg/ml oplossing voor |
| |injectie |
|PL |Clindamycin Kabi |
|SK |Clindamycin Kabi 150 mg/ml injekčný roztok |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
06/2008.

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Len na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok má byť zlikvidovaný.
Nepoužívajte Clindamycin Kabi ak spozorujete akékoľvek častice alebo silné
sfarbenie roztoku.
Zriedené roztoky sa musia vizuálne skontrolovať. Iba číre roztoky bez
viditeľných častíc sa smú použiť. Zriedený liek je len na jednorazové
použitie a akýkoľvek nepoužitý zvyšok roztoku sa musí zlikvidovať.
Chemická a fyzikálna stabilita použiteľného roztoku je preukázaná na 48
hodín pri 25 °C. Z mikrobiologického hľadiska sa má raz rozriedený roztok
okamžite použiť. Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred
použitím zodpovedá používateľ a obyčajne nemajú byť dlhšie ako 24 hodín pri
2 až 8 °C, pokiaľ nebol roztok pripravený v kontrolovaných a validovaných
aseptických podmienkach.
Clindamycin Kabi sa musí pred intravenóznou infúziou riediť s výslednou
koncentráciou neprekračujúcou 12 mg klindamycínu na ml a infúzia má trvať
najmenej 10 - 40 minút (neprekročiť 30 mg/min).
Ak nie je potvrdená kompatibilita, má sa infúzny roztok podávať oddelene.
Clindamycin Kabi sa smie riediť 0,9 % roztokom chloridu sodného, 5 %
roztokom glukózy alebo Ringerovým roztokom.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


príloha č.2 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCIÍ LIEKU, EV. Č. 2107/9665

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Clindamycin Kabi 150 mg/ml injekčný roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml injekčného roztoku obsahuje 150 mg klindamycínu (vo forme fosfátu).

Každá ampula s objemom 2 ml obsahuje 300 mg klindamycínu.

Každá ampula s objemom 4 ml obsahuje 600 mg klindamycínu.

Každá ampula s objemom 6 ml obsahuje 900 mg klindamycínu.

Pomocné látky:

Každá ampula s objemom 2 ml obsahuje 18 mg benzylalkoholu a 16,9 mg sodíka.

Každá ampula s objemom 4 ml obsahuje 36 mg benzylalkoholu a 33,9 mg sodíka.

Každá ampula s objemom 6 ml obsahuje 54 mg benzylalkoholu a 50,9 mg sodíka.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.

Liek je číry a bezfarebný až slabo žltý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Clindamycin Kabi je indikovaný na liečbu nasledovných ťažkých infekcií
zapríčinených mikroorganizmami citlivými na klindamycín (pozri časť 5.1).
V prípade aeróbnych infekcií predstavuje klindamycín alternatívnu liečbu,
ak sú iné antibakteriálne látky neúčinné alebo kontraindikované (napr.
v prípade alergie na penicilíny). V prípade anaeróbnych infekcií sa má
rátať s
liečbou klindamycínom ako liekom prvej voľby.

- Stafylokokové infekcie kostí a kĺbov, ako osteomyelitída a septická
artritída
- Chronická sínusitída spôsobená anaeróbnymi mikroorganizmami
- Infekcie dolných dýchacích ciest, ako je:
. aspiračná pneumónia, pľúcny absces, nekrotizujúca pneumónia a empyém
V prípade podozrenia na polymikrobiálnu pľúcnu infekciu treba podať
v kombinácii s látkou dostatočne účinnou proti gram-negatívnym baktériám na
prekrytie možných gram-negatívnych baktérií.
- Intraabdominálne infekcie, ako je peritonitída a abdominálny absces,
kde je liekom voľby klindamycín v kombinácii s antibiotikom dobre
účinným proti aeróbnym gram-negatívnym baktériám.
- Panvové a gynekologické infekcie, ako sú PID, endometritída,
perivaginálne infekcie, tuboovariálne abscesy, salpingitída, panvová
celulitída, pri súčasnom podávaní iného antibiotika s dobrou účinnosťou
proti aeróbnym gram-negatívnym baktériám.
- Infekcie kože a mäkkých tkanív

Treba brať do úvahy oficiálne usmernenia pre správne používanie
antibakteriálnych látok.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Clindamycin Kabi sa podáva intramuskulárnou injekciou (i.m.) alebo
intravenóznou infúziou (i.v.). Clindamycin Kabi sa pred i.v. podaním
musí riediť a trvanie infúzie má byť najmenej 10-40 minút. Koncentrácia
nesmie prekročiť 12 mg klindamycínu na ml roztoku.

Dospelí a mladiství starší ako 12 rokov
- liečba ťažkých infekcií (ako intraabdominálne infekcie, ženské panvové
infekcie a iné ťažké infekcie):
12 až 18 ml lieku Clindamycin Kabi denne (čo zodpovedá 1800 až 2700 mg
klindamycínu) v 2 - 4 rovnakých dávkach, všeobecne v kombinácii
s antibiotikom dobre účinným proti aeróbnym gram-negatívnym baktériám.
- na liečbu menej komplikovaných infekcií:
8 až 12 ml lieku Clindamycin Kabi denne (čo zodpovedá 1200 až 1800 mg
klindamycínu) podaných v troch až štyroch rovnakých dávkach.

Normálne je maximálna denná dávka pre dospelých a mladistvých starších ako
12 rokov 18 ml lieku Clindamycin Kabi (čo zodpovedá 2700 mg klindamycínu) v
2 až 4 rovnakých dávkach. Pri život ohrozujúcich infekciách sa majú podávať
dávky až do 4800 mg/deň.

Neodporúčajú sa ani jednotlivé i.m. injekcie dávky väčšej ako 600 mg, ani
podávanie viac ako 1,2 g v jednej hodinovej infúzii.
Alternatívne môže byť liečivo podané v podobe jednej rýchlej infúzie prvej
dávky, po ktorej nasleduje nepretržitá i.v. infúzia.

Deti (vo veku viac ako 4 týždne až 12 rokov)

/Deti (vo veku viac ako 1 mesiac do 12 rokov)/:
Ťažké infekcie: 15-25 mg/kg/deň v troch alebo štyroch rovnakých dávkach.

Ťažšie infekcie: 25-40 mg/kg/deň v troch alebo štyroch rovnakých dávkach.
Pri ťažkých infekciách sa u detí odporúča podávanie nie menej ako 300
mg/deň bez ohľadu na telesnú hmotnosť.

Starší pacienti:
Vyšší vek neovplyvňuje polčas, distribučný objem a klírens a mieru
absorpcie po podaní klindamycín fosfátu. Analýza údajov z klinických štúdií
neodhalila zvýšenie toxicity závislé od veku. Preto samotný vek
neovplyvňuje nároky na dávku u starších pacientov. Pre iné faktory, ktoré
treba zvážiť, pozri časť 4.4.

Dávkovanie pri ochoreniach pečene
U pacientov s ochorením pečene stredného až ťažkého stupňa je predĺžený
eliminačný polčas klindamycínu. Ak sa Clindamycin Kabi podáva každých 8
hodín, nie je zníženie dávok všeobecne potrebné. Avšak u pacientov s ťažkou
insuficienciou pečene je potrebné monitorovať plazmatické koncentrácie
klindamycínu. V závislosti od výsledkov týchto meraní môže byť potrebné
zníženie dávky alebo predĺženie intervalov medzi dávkami.

Dávkovanie pri ochoreniach obličiek
Pri ochoreniach obličiek je predĺžený vylučovací polčas; ale pri miernych
a stredne ťažkých poruchách funkcie obličiek nie je potrebné zníženie
dávok. Avšak u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo anúriou
je potrebné monitorovať plazmatické koncentrácie. V závislosti od výsledku
týchto meraní môže byť potrebné zníženie dávky alebo predĺženie intervalov
medzi dávkami o 8 až 12 hodín.

Dávkovanie pri hemodialýze
Klindamycín sa nedá odstrániť hemodialýzou. Preto pred alebo po hemodialýze
nie je potrebná dodatočná dávka.

Clindamycin Kabi sa pred i.v. podaním musí zriediť (neprekročiť 12 mg
klindamycínu v ml) a má sa podávať počas najmenej 10 - 40 minút
(neprekročiť 30 mg/min). Nikdy sa nesmie podať ako i.v. bolus.

Dávka: Rozpúšťadlo: Minimálny čas infúzie:
300 mg 50 ml 10 minút
600 mg 50 ml 20 minút
900 mg 100 ml 30 minút
1200 mg 100 ml 40 minút

Clindamycin Kabi sa môže riediť 0,9 % roztokom chloridu sodného, 5 %
roztokom glukózy alebo Ringerovým roztokom.

Intramuskulárne podanie je indikované, ak z akýchkoľvek príčin nie je
uskutočniteľná intravenózna infúzia.


4.3 Kontraindikácie

Podávanie pacientom precitliveným na klindamycín alebo linkomycín
(existujúca paralergia) alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku.

Clindamycin Kabi obsahuje benzylalkohol v nasledujúcich množstvách: 18 mg v
2 ml, 36 mg v 4 ml a 54 mg v 6 ml roztoku lieku. Preto sa nesmie podávať
nedonoseným deťom a novorodencom.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Clindamycin Kabi sa smie použiť iba na liečbu závažných infekcií. Pri
zvažovaní podania lieku Clindamycin Kabi má lekár pamätať na typ infekcie
a potenciálne riziko hnačky, ktorá sa môže rozvinúť, nakoľko počas liečby
liekom Clindamycin Kabi a aj dva až tri mesiace po jeho podávaní boli
hlásené prípady kolitídy. Ochorenie má zvyčajne ťažší priebeh u starších
a oslabených pacientov.

Opatrnosť je nevyhnutná u pacientov
- s porušenou funkciou pečene a obličiek (pozri časť 4.2)
- s poruchami neuromuskulárneho prenosu (myasthenia gravis, Parkinsonova
choroba, atď.) ako aj s
- gastrointestinálnymi poruchami v anamnéze (napr. zápaly hrubého čreva v
minulosti)
- s atopickými chorobami.

Pravidelné sledovanie funkcií pečene, obličiek a hematologických parametrov
treba vykonávať pri dlhodobom podávaní lieku a u detí mladších ako jeden
rok.

Tento liek obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol môže spôsobiť toxické a
anafylaktoidné reakcie u dojčiat a detí do veku 3 rokov. Tento liek
obsahuje 76,3 mg sodíka v každej dávke. To treba brať do úvahy u pacientov
na kontrolovanej sodíkovej diéte.

Ťažké alergické reakcie sa môžu vyskytnúť aj po prvom podaní. V takom
prípade sa musí podávanie lieku Clindamycin Kabi ihneď prerušiť a musia sa
uskutočniť štandardné núdzové zásahy.

Rýchla intravenózna injekcia môže mať vážny účinok na srdce (pozri časť
4.8) a musí sa jej zabrániť.

Pri dlhodobej liečbe (liečba dlhšia ako 3 týždne) treba v pravidelných
intervaloch sledovať krvný obraz ako aj funkcie pečene a obličiek.

Dlhodobé a opakované podávanie lieku Clindamycin Kabi môže viesť
k superinfekcii a/alebo kolonizácii kože a slizníc rezistentnými patogénmi
alebo kvasinkami.

Za istých okolností môže byť liečba klindamycínom alternatívnou formou
liečby pacientov s alergiou na penicilíny (penicilínová precitlivenosť).
Nie sú správy o skríženej alergii medzi klindamycínom a penicilínom
a podľa štrukturálnych rozdielov medzi týmito látkami sa to ani nedá
očakávať. Avšak v ojedinelých prípadoch sú informácie o anafylaxii
(precitlivenosti) na klindamycín u osôb s existujúcou alergiou na
penicilín. Toto treba zvážiť v priebehu liečby klindamycínom u pacientov
s alergiou na penicilíny.

Kolitída: liečba klindamycínom sa počas svojho trvania a do 2 až 3 týždňov
po liečbe klindamycínom spája so vznikom pseudomembranóznej kolitídy, ktorá
môže byť fatálna a je spojená s ťažkou a pretrvávajúcou hnačkou. Pacientom
s tendenciou ku gastrointestinálnym ochoreniam, predovšetkým kolitíde sa má
venovať zvýšená pozornosť pri predpisovaní lieku Clindamycin Kabi. Treba sa
vyhnúť liekom, ktoré spôsobujú preťaženie čriev a liekom proti črevnej
motilite.
Ak sa počas liečby vyskytne ťažká hnačka, treba bezodkladne vysadiť
Clindamycin Kabi a zahájiť primerané diagnostické a terapeutické zásahy.

Clindamycin Kabi sa nesmie používať pri akútnych infekciách dýchacej
sústavy, ak sú tieto spôsobené vírusmi.
Clindamycin Kabi nie je vhodný na liečbu meningitídy, nakoľko koncentrácia
antibiotika dosiahnuteľná v cerebrospinálnom likvore je príliš nízka.


4.5 Liekové a iné interakcie

Pokiaľ je to možné, Clindamycin Kabi sa nemá kombinovať s erytromycínom,
nakoľko v súvislosti s antibakteriálnym pôsobením bol /in vitro/ pozorovaný
antagonistický účinok.

Existuje skrížená rezistencia patogénov na klindamycín a linkomycín.

Kvôli vlastnostiam blokujúcim neuromuskulárny prenos môže Clindamycin Kabi
zosilniť účinok svalových relaxancií. Dôsledkom tohto môžu počas operácií
nastať neočakávateľné, život ohrozujúce príhody.

Spoľahlivosť antikoncepčného účinku perorálnych kontraceptív je pri ich
súčasnom podávaní s liekom Clindamycin Kabi spochybnená. Preto treba počas
liečby liekom Clindamycin Kabi dodatočne prijať iné, nehormonálne
antikoncepčné opatrenia.





4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita:
Rozsiahla štúdia u tehotných žien v prvom trimestri tehotenstva s približne
650 exponovanými novorodencami nevykázala žiadny nárast v častosti
malformácií. Avšak o bezpečnosti klindamycínu počas gravidity nie sú
dostatočné údaje.
Klindamycín prestupuje cez placentu. Predpokladá sa, že v plode sa dá
dosiahnuť koncentrácia s terapeutickým účinkom. Pri podávaní v gravidite
treba zvážiť vzájomné prínosy a riziká.

Laktácia:
Klindamycín prechádza do ľudského materského mlieka. Preto sa nedá vylúčiť
možnosť senzibilizácie, hnačky a kolonizácie slizníc dojčiat kvasinkami.
Pri podávaní počas dojčenia treba zvážiť vzájomné prínosy a riziká.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nežiaduce účinky ako závrat, ospanlivosť a bolesti hlavy môžu obmedziť
schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
V ojedinelých prípadoch boli pozorované nežiaduce účinky (napr.
anafylaktický šok) (pozri časť 4.8), ktoré pacientom znemožnia aktívnu
účasť v cestnej premávke alebo obsluhu strojov a prácu bez primeraných
opatrení v dôsledku nestabilnosti.

4.8 Nežiaduce účinky

Frekvencia nežiaducich účinkov je zoradená podľa nasledovných kritérií:
Veľmi časté (/?/ 1/10)
Časté (/?/ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (/?/ 1/1,000 až < 1/100)
Zriedkavé (/?/ 1/10,000 až < 1/1,000)
Veľmi zriedkavé (<1/10,000) neznáme (z dostupných údajov)

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v
poradí klesajúcej závažnosti.

Ochorenia krvi a lymfatického systému:
Menej časté: reverzibilné účinky na krvný obraz, ktoré môžu byť alergického
a toxického pôvodu a prejavujú sa ako trombocytopénia, leukopénia,
eozinofília, neutropénia a granulocytopénia.

Poruchy nervového systému:
Menej časté: účinok blokujúci neuromuskulárny prenos.

Neznáme (nie sú dostupné údaje o častosti výskytu týchto nežiaducich
účinkov): zmena chuti a čuchu, bolesti hlavy, ospanlivosť, závrat.

Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti:
Zriedkavé: prípady kardiopulmonálnej zástavy a hypotenzie boli hlásené po
príliš rýchlom intravenóznom podaní. (Clindamycin Kabi sa preto nesmie
podávať intravenóznou injekciou, ale iba infúziou zriedeného roztoku.)

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu:
Časté až veľmi časté: gastrointestinálne poruchy sa prejavujú ako nauzea,
vracanie, bolesti žalúdka alebo hnačka, zvyčajne sú mierne a často odoznejú
počas alebo inokedy po skončení liečby. Tieto nežiaduce účinky závisia na
spôsobe podania a dávkovaní. Možné sú tiež ezofagitída a zápal sliznice
ústnej dutiny.

Menej časté: pseudomembranózna enterokolitída sa môže rozvinúť počas alebo
po liečbe liekom Clindamycin Kabi (pozri časť 4.4)

Ochorenia pečene a žlčových ciest:
Časté: mierne, prechodné zvýšenie hladín plazmatických transamináz.

Veľmi zriedkavé: prechodná hepatitída s cholestatickou žltačkou.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Menej časté: alergie v podobe morbilliformného exantému ako aj pruritus a
žihľavka.

Zriedkavé: svrbenie, kolpitída ako aj deskvamatózny a bulózny zápal kože.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Veľmi zriedkavé: Polyartritída sa môže pozorovať veľmi zriedkavo.

Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania:
Časté: po intramuskulárnej injekcii môže nasledovať lokálne podráždenie,
bolesť, zatvrdnutie a sterilný absces v mieste vpichu.

Menej časté: bolesť a tromboflebitída po intravenóznom podaní. Po rýchlej
intravenóznej injekcii sa môžu objaviť reakcie z precitlivenosti v podobe
návalov tepla alebo nauzey.

Zriedkavé: opuchy (Quinckeho edém a opuch kĺbov), lieková horúčka ako aj
erythema exudativum multiforme (t.j. Stevensov-Johnsonov syndróm) a toxická
epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm).

Veľmi zriedkavé: ťažké akútne alergické reakcie ako anafylaktický šok.
V niektorých prípadoch sa tieto reakcie vyskytnú už po prvom podaní.
V takomto prípade sa musí liečba liekom Clindamycin Kabi ihneď prerušiť
a treba zahájiť štandardné primerané núdzové zásahy (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Doteraz neboli pozorované príznaky predávkovania. Hemodialýza a
peritoneálna dialýza sú neúčinné. Neexistuje špecifické antidotum.
Clindamycin Kabi sa podáva i.m. alebo i.v. preto je gastrická laváž
bezpredmetná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Všeobecné vlastnosti/

Farmakoterapeutická skupina
Klindamycín je semisyntetický pyranozid a linkozamid. Pyranozidy nie sú
príbuzné so žiadnymi inými známymi antibiotikami.

ATC zatriedenie
J01FF01

Mechanizmus účinku
Klindamycín sa viaže na podjednotku 50S bakteriálneho ribozómu a inhibuje
syntézu bielkovín. Klindamycín účinkuje predovšetkým bakteriostaticky.

Vzťah farmakokinetiky a farmakodynamiky
Účinnosť je v zásade závislá od času, počas ktorého hladina liečiva
presahuje hodnotu minimálnej inhibičnej koncentrácie(MIC) patogénu.

Mechanizmus (mechanizmy) rezistencie
Rezistencia na klindamycín môže byť spôsobená nasledovnými mechanizmami:
Rezistencia stafylokokov a streptokokov sa zvyčajne zakladá na zvýšenej
väzbe metylových skupín na 23S rRNA (tzv. konštitutívna MLSB rezistencia),
kedy je väzobná afinita klindamycínu k ribozómu veľmi znížená.
Väčšina meticilín-rezistentných /S. aureus/ (MRSA) vykazuje konštitutívny typ
MLSB rezistencie a preto je rezistentná na klindamycín. Infekcie spôsobené
stafylokokmi rezistentnými na makrolidy sa nesmú liečiť klindamycínom, ani
keď bola /in vitro/ dokázaná citlivosť, pretože liečba môže viesť k selekcii
mutantov s konštitutívnou MLSB rezistenciou.
Kmene s konštitutívnou MLSB rezistenciou vykazujú úplnú skríženú
rezistenciu na klindamycín s linkomycínom, makrolidmi (napr. azitromycín,
klaritromycín, erytromycín, roxitromycín, spiramycín) ako aj streptogramín
B.


/Zlomové body/
Pre testovanie klindamycínu sa používajú všeobecné riediace série. Podľa
hodnôt minimálnych inhibičných koncentrácií pre citlivé a rezistentné
zárodky boli definované:



EUCAST

Zlomové body
|Patogén |citlivý |rezistentný |
|Staphylococcus |? 0,25 mg/l |> 0,5 mg/l |
|Streptococcus A, B, C, G |? 0,5 mg/l |> 0,5 mg/l |
| |? 0,5 mg/l |> 0,5 mg/l |
|S. pneumoniae | | |
|Gram-negatívne |? 4 mg/l |> 4 mg/l |
|anaeróby | | |
|Gram-pozitívne anaeróby |? 4 mg/l |> 4 mg/l |



Prevalencia získanej rezistencie

Prevalencia získanej rezistencie sa môže u vybraných druhov líšiť
geograficky a v čase, preto je najmä pri liečbe ťažkých infekcií dôležitá
informácia o miestnej rezistencii. Je dôležitý názor odborníkov, a to najmä
vtedy, keď miestna prevalencia rezistencie je taká, že použitie liečiva je
otázne pri najmenej niekoľkých typoch infekcií. Najmä pri ťažkých
infekciách alebo pri zlyhaní liečby sa odporúča mikrobiologická diagnóza s
dôkazom patogénu a jeho citlivosti na klindamycín.

Prevalencia získanej rezistencie v Európe na základe údajov z projektov a
štúdií Nemeckého národného dozoru nad rezistenciou (Z.A.R.S.) a správy o
štúdiách rezistencie v Európe za posledných 5 rokov:











|Všeobecne citlivé druhy |Poznámky |
|Aeróbne gram-pozitívne | |
|mikroorganizmy | |
|Actinomyces israelii° | |
|Staphylococcus aureus | |
|(meticilín-senzitívny) | |
|Streptococcus agalactiae | |
|Streptococci skupiny „viridans“ ^ | |
|Anaeróbne mikroorganizmy | |
|Bacteroides spp.° (okrem B. | |
|fragilis) | |
|Fusobacterium spp.° | |
|Peptococcus spp.° | |
|Prevotella spp. | |
|Veillonella spp.° | |
|Iné mikroorganizmy | |
|Chlamydia trachomatis° | |
|Chlamydophila pneumoniae° | |
|Gardnerella vaginalis° | |
|Mycoplasma hominis° | |

|Druhy, u ktorých môže byť |Poznámky |
|problémom získaná rezistencia | |
|Aeróbne gram-pozitívne | |
|mikroorganizmy | |
|Staphylococcus aureus | |
|Staphylococcus aureus | |
|(meticilín-rezistentný)+ | |
|Staphylococcus epidermidis+ | |
|Staphylococcus haemolyticus | |
|Staphylococcus hominis | |
|Streptococcus pneumoniae |vyššia miera rezistencie v |
| |Belgicku (> 20%), Taliansku (do |
| |48%), Španielsku (do 49%), |
| |Maďarsku (> 30%) a Poľsku (> 30%)|
|Aeróbne gram-negatívne | |
|mikroorganizmy | |
|Moraxella catarrhalis$ | |
|Anaeróbne mikroorganizmy | |
|Bacteroides fragilis | |
|Clostridium perfringens |vyššia miera rezistencie |
| |Clostridium v Španielsku (10-20 |
| |%) |
|Peptostreptococcus spp. |vyššia miera rezistencie v |
| |Španielsku (10-20%) |
|Propionibacterium spp. | |



|Inherentne rezistentné | |
|mikroorganizmy | |
|Aeróbne gram-pozitívne | |
|mikroorganizmy | |
|Enterococcus spp. | |
|Listeria monocytogenes | |
|Aeróbne gram-negatívne | |
|mikroorganizmy | |
|Escherichia coli | |
|Haemophilus influenzae | |
|Klebsiella spp. | |
|Neisseria gonorrhoeae | |
|Neisseria meningitidis | |
|Pseudomonas aeruginosa | |
|Anaeróbne mikroorganizmy | |
|Clostridium difficile | |
|Iné mikroorganizmy | |
|Mycoplasma pneumoniae | |
|Ureaplasma urealyticum | |

° Pri tvorbe tabuliek neboli k dispozícii aktuálne údaje. Základná
literatúra, štandardná vedecká literatúra a odporúčania pre liečbu
predpokladajú citlivosť.
$ Prirodzená vnímavosť väčšiny izolátov ukazuje prechodnú
rezistenciu.
+ Najmenej v regióne je miera rezistencie viac ako 50%.
^ Spoločný názov pre heterogénnu skupinu druhov
streptokokov. Miera rezistencie
môže kolísať podľa prítomného druhu streptokokov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Resorpcia
Treba iba urobiť rozdiel medzi derivátmi klindamycínu, použitými do času
absorpcie a štiepením esterov. Klindamycín sa v organizme nachádza ako
voľná báza (účinná forma). Estery treba považovať za prodrug (prekurzor).
Klindamycín fosfát je vo vode rozpustný ester na parenterálne podanie. Po
intramuskulárnej injekcii 300 mg sú najvyššie hladiny v plazme po 3
hodinách približne 6 µg/ml, po intravenóznom podaní 300 mg je stredná
plazmatická koncentrácia po jednej hodine približne 4 až 6 µg/ml.

Distribúcia
Stupeň väzby klindamycínu na plazmatické bielkoviny závisí od koncentrácie
a nachádza sa v terapeutickom rozsahu od 40 do 94 %.

Klindamycín ľahko preniká do tkanív, prechádza cez placentárnu bariéru
a preniká do materského mlieka. Aj pri zapálených mozgových obaloch je
prienik do subarachnoidálneho priestoru nedostatočný. Vysoké koncentrácie
sa dosahujú v kostnom tkanive, synoviálnej tekutine, peritoneálnej
tekutine, pleurálnej tekutine, vykašľanom hliene a hnise. Boli hlásené
nasledovné súčasné plazmatické koncentrácie liečiva: v kostnom tkanive 40 %
(20 – 75 %), v synoviálnej tekutine 50 %, v peritoneálnej tekutine 50 %,
v pleurálnej tekutine 50 – 90 %, vo vykašľanom hliene 30 – 75 % a v hnise
30 %.

Metabolizmus
Klindamycín je metabolizovaný primárne v pečeni. Sérový polčas klindamycínu
je približne 3 hodiny u dospelých a približne 2 hodiny u detí. Pri renálnej
insuficiencii a strednej až ťažkej hepatálnej insuficiencii je polčas
predĺžený.
Niektoré metabolity sú mikrobiologicky účinné (N-demetyl a sulfoxid). Lieky
pôsobiace v pečeni ako induktory enzýmov skracujú retenčný čas klindamycínu
v tele.

Eliminácia
Klindamycín sa vylučuje z 2/3 do stolice a z 1/3 dávky do moču. Menej ako
10 % dávky sa vylučuje do moču v nezmenenej forme.
Klindamycín sa nedá odstrániť dialýzou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Symptómami intoxikácie sú znížená aktivita zvierat a kŕče.
Po opakovaných dávkach (i.m.) klindamycínu psom bolo hlásené zvýšenie AST a
ALT a tiež bolo dokumentované mierne zvýšenie hmotnosti pečene bez
morfologických zmien. Dlhodobé podávanie klindamycínu psom indukovalo
poškodenie sliznice žalúdka a žlčníka.

Miestne reakcie v mieste vpichu (zápaly, hemoragie a poškodenie tkanív)
boli pozorované po intramuskulárnom a subkutánnom podaní, avšak
koncentrácia podávaného roztoku výrazne presiahla maximálnu terapeutickú
koncentráciu.

Mutagenicita a tumorogénny potenciál
Štúdie /in-vitro/ a /in-vivo/ neodhalili žiadny mutagénny potenciál
klindamycínu. Neboli vykonané dlhodobé štúdie na zvieratách na zistenie
tumorogénneho potenciálu klindamycínu.

Reprodukčná toxicita
Štúdie s klindamycínom u potkanov a myší nepriniesli dôkazy o znížení
fertility alebo embryo/fetotoxických vlastnostiach.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Benzylalkohol, dinátriumedetát, hydroxid sodný (na úpravu pH), voda na
injekciu

6.2 Inkompatibility

S liekom Clindamycin Kabi sú fyzikálne inkompatibilné nasledovné liečivá:
ampicilín, sodná soľ fenytoínu, barbituráty, aminofylín, glukonát vapenatý,
ciprofloxacín, magnéziumsulfát, sodná soľ ceftriaxonu, difenylhydantoín,
chlorid idarubicínu a chlorid ranitidínu. Roztoky solí klindamycínu majú
nízke pH, a preto možno očakávať inkompatibility so zásaditými prípravkami
alebo liečivami nestabilnými pri nízkom pH.

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorené:
18 mesiacov

Po nariedení:
Chemická a fyzikálna stabilita použiteľného roztoku je preukázaná na 48
hodín pri 25 C u štandardných roztokov v 0,9 % chloridu sodného a 5 %
Ringerovho roztoku alebo glukózy.
Z mikrobiologického hľadiska sa má raz rozriedený roztok okamžite použiť.
Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím
zodpovedá používateľ a obyčajne nemajú byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 až 8
°C, pokiaľ nebol roztok pripravený v kontrolovaných a validovaných
aseptických podmienkach.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Podmienky uchovávania rozriedeného roztoku, pozri časť 6.3.

Len na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý liek treba zlikvidovať.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Sklené ampuly z číreho skla typ I.

2 ml:
Veľkosti balení: 5 alebo 10 ampúl

4 ml:
Veľkosti balení: 5 alebo 10 ampúl

6 ml:
Veľkosti balení: 5 alebo 10 ampúl

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Clindamycin Kabi preukázal kompatibilitu so štandardnými roztokmi 0,9 %
chloridu sodného, Ringerovým roztokom a 5 % glukózou.

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s miestnymi požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Fresenius Kabi s.r.o., Praha, Česká republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0303/08-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU