Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k prevodu registrácii lieku, ev.č.: 2011/04030

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Xomolix


2,5 mg/ml, injekčný roztok

droperidol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
zdravotnej sestry.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Xomolix a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Xomolix
3. Ako používať Xomolix
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Xomolix
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE XOMOLIX A NA ČO SA POUŽÍVA

Xomolix je injekčný roztok droperidolu, ktorý sa používa na zamedzenie
nutkania na vracanie (nauzea) alebo vracania, keď sa prebudíte po operácii
alebo keď po operácii dostanete lieky proti bolesti na báze morfia.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE XOMOLIX

Nepoužívajte Xomolix
. keď ste alergický (precitlivený) na liečivo droperidol alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Xomolixu. (Zoznam týchto zložiek možno
nájsť v časti 6 tejto písomnej informácie.)
. keď ste alergický na skupinu liekov používaných na liečbu psychiatrických
porúch, ktoré sa volajú butyrofenóny (napr. haloperidol, triperidol,
benperidol, melperon, domperidon)
. alebo keď niekto z Vašej rodiny má abnormálne výsledky záznamu srdca na
elektrokardiograme (EKG)
. keď máte v krvi nízke hladiny draslíka alebo horčíka
. keď máte pulzovú frekvenciu menej ako 55 úderov za minútu (skontroluje to
lekár alebo zdravotná sestra) alebo užívate nejaké lieky, ktoré by to
mohli spôsobiť
. keď máte nádor na Vašej nadobličke (feochromocytóm)
. keď ste v kóme
. keď máte Parkinsonovu chorobu
. keď máte závažnú depresiu

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Xomolixu
Skôr ako Vám podajú injekciu Xomolixu, musíte svojmu lekárovi alebo
zdravotnej sestre oznámiť:
. keď máte epilepsiu alebo ste ju mali v minulosti
. keď máte nejaké problémy so srdcom alebo ste v minulosti mali problémy so
srdcom
. keď niekto z Vašej rodiny v minulosti zomrel tzv. náhlou smrťou
. keď máte problémy s obličkami (osobitne ak ste na dlhodobej dialýze)
. keď máte ochorenie pľúc alebo iné ťažkosti s dýchaním
. keď máte dlhodobé vracanie alebo hnačku
. keď užívate inzulín
. keď užívate draslík šetriace diuretiká, t.j. tablety na odvodnenie (napr.
furosemid alebo
bendroflumetiazid)
. keď užívate laxatíva (preháňadlá)
. keď užívate glukokortikoidy (druh steroidných hormónov)

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, keďže celý rad liekov sa nesmie
miešať s droperidolom.

Nepoužívajte Xomolix, ak užívate niektorý z nasledovných liekov:

|Načo sa liek používa |Liek(y) |
|Stavy srdca |Chinidín, dizopyramid, prokaínamid,|
| |amiodarón alebo sotalol |
|Antibiotiká |Azitromycín, erytromycín, |
| |klaritromycín, sparfloxacín |
|Alergie |Astemizol, terfenadín |
|Depresia |Amitriptylín, maprotilín, |
| |fluoxetín, sertralín, fluvoxamín |
|Mentálne choroby, napr. |Amisulprid, chlórpromazín, |
|schizofrénia atď. |haloperidol, melperon, fenotiazíny,|
| |pimozid, sulpirid, sertindol, |
| |tiaprid |
|Malária |Chinín, chlorochín, halofantrín |
|Pálenie záhy |Cisaprid |
|Infekcia |Pentamidín |
|Kontrola imunitného systému |Takrolimus |
|Rakovina prsníka |Tamoxifen |
|Zvýšené prúdenie krvi do mozgu |Vinkamín |
|Nevoľnosť (nutkanie na vracanie) |Metoklopramid |
|alebo vracanie | |

Droperidol, liečivo Xomolixu, môže zvýšiť účinky sedatív, ako sú
barbituráty, benzodiazepíny a lieky na báze morfia. Taktiež môže zvýšiť
účinky liekov používaných na zníženie vysokého krvného tlaku
(antihypertenzíva) a celého radu iných liekov, napr. určitých antimykotík,
antivirotík a antibiotík. Niektoré lieky tiež môžu zvyšovať účinky
droperidolu, napr. cimetidín (na žalúdočné vredy), tiklopidín (na prevenciu
zrážania krvi) a mibefradil (na angínu). Ak máte akékoľvek pochybnosti,
poraďte sa, prosím, so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou.

Používanie Xomolixu s jedlom a nápojmi
Vyhnite sa požívaniu akéhokoľvek alkoholu 24 hodín pred a po podaní
Xomolixu.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, oznámte to svojmu lekárovi, ktorý rozhodne, či môžete
dostať Xomolix.

Ak dojčíte a máte dostať Xomolix, potom sa odporúča, aby ste dostali iba
jednu dávku Xomolixu. S dojčením možno pokračovať po prebudení sa po
operácii.

Skôr ako začnete používať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom
alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Droperidol má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Neveďte vozidlo alebo neobsluhujte stroje 24 hodín po podaní Xomolixu.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Xomolixu

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na 1 ml, t.j. v
podstate je "bez sodíka".


3. AKO POUŽÍVAŤ XOMOLIX

Xomolix Vám bude podávať Váš lekár injekciou do žily.
Množstvo Xomolixu a spôsob, akým Vám bude podaný, bude závisieť od
situácie. Váš lekár rozhodne, koľko Xomolixu potrebujete na základe
viacerých faktorov vrátane telesnej hmotnosti, veku a zdravotného stavu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekárova alebo zdravotnej sestry.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Xomolix môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ihneď vyhľadajte svojho lekára, ak po podaní tohto lieku pocítite zvýšenie
Vašej telesnej teploty, stuhnutosť svalov, triašku, náhly opuch tváre alebo
hrdla, alebo ak máte bolesti na hrudi.

Tiež sa hlásili nasledovné vedľajšie účinky: Ak začnete pociťovať akýkoľvek
vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré
nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to,
prosím, svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.

|Časté vedľajšie účinky (pravdepodobne postihnú menej ako 1 z 10 ľudí a |
|viac ako 1 zo 100) |
|Ospalosť |
|Nízky krvný tlak |
|Menej časté vedľajšie účinky (pravdepodobne postihnú menej ako 1 zo 100 |
|ľudí a viac ako 1 z 1000) |
|Úzkosť |
|Krúženie očnej gule |
|Rýchly pulz srdca, napr. viac ako 100 úderov za minútu |
|Závrat |
|Zriedkavé vedľajšie účinky (pravdepodobne postihnú menej ako 1 z 1000 |
|ľudí a viac ako 1 z 10000) |
|Ťažká alergická reakcia známa ako anafylaxia alebo anafylaktický šok |
|Zmätenosť |
|Agitácia (nepokoj) |
|Nepravidelné údery srdca |
|Vyrážka |
|Neuroleptický malígny syndróm, medzi ktorého príznaky patrí horúčka, |
|potenie, slinenie, stuhnutosť svalov a triaška |
|Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (pravdepodobne postihnú menej ako 1 z |
|10000 ľudí) |
|Poruchy krvi (zvyčajne ochorenia postihujúce červené krvinky alebo krvné|
|doštičky). |
|Zmeny nálady smerujúce k smútku, úzkosti, depresii a podráždenosti |
|Mimovoľné pohyby svalov |
|Kŕče alebo triaška |
|Srdcový záchvat (zastavenie činnosti srdca) |
|Náhla smrť |
|Iné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu objaviť, sú: |
|Neprimerané vylučovanie antidiuretického hormónu (uvoľňuje sa priveľa |
|hormónu, čo vedie k nadbytku vody a nízkym hladinám sodíka v organizme) |
|Halucinácie |
|Epileptické záchvaty |
|Parkinsonova choroba |
|Psychomotorická hyperaktivita |
|Kóma |
|Torsade de pointes (život ohrozujúci nepravidelný pulz) |
|Mdloby |
|Dýchacie ťažkosti |


Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ XOMOLIX

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Xomolix po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a
ampulke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Roztok sa má použiť okamžite po prvom otvorení.
V plastových injekčných striekačkách sa dokázala kompatibilita droperidolu
s morfíniumsulfátom v 0,9% chloride sodnom (14 dní pri izbovej teplote). Z
mikrobiologického hľadiska sa rozpustený liek má použiť okamžite. Ak sa
nepoužije okamžite, čas uchovávania po prvom otvorení obalu a podmienky
uchovávania pred použitím sú v zodpovednosti používateľa a zvyčajne by
nemali presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 až 8°C, pokiaľ sa rozpustenie
neuskutočnilo v kontrolovaných a overených aseptických podmienkach.
Nepoužívajte Xomolix ak spozorujete znaky poškodenia lieku. Liek sa má pred
použitím vizuálne skontrolovať a majú sa použiť iba číre roztoky prakticky
bez viditeľných častíc.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Xomolix obsahuje

. Liečivo je droperidol, každý mililiter roztoku obsahuje 2,5 mg
droperidolu.
. Ďalšie zložky sú manitol, kyselina vínna, hydroxid sodný, voda na
injekciu.

Ako vyzerá Xomolix a obsah balenia

Xomolix je číry, bezfarebný injekčný roztok.

Roztok sa nachádza v sklenených ampulkách zo skla jantárovej farby. Každá
ampulka obsahuje 1 ml injekčného roztoku a je balená v škatuľkách po 5
alebo 10 ampuliek. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Gonzagagasse 16/16,1010 Viedeň, Rakúsko

Výrobca
DelPharm Tours, La Baraudičre
37170 Chambray-Les-Tours
Francúzsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:


Xomolix

Belgicko, Česká republika, Dánsko, Grécko, Írsko, Maďarsko, Poľsko,
Portugalsko, Rakúsko, Slovinsko, Slovensko, Španielsko, Taliansko, Veľká
Británia

Xomolix 2.5 mg/ml Injecktionslösung
Nemecko

Dehydrobenzperidol
Fínsko




Dridol

Island a Nórsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v septembri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k prevodu registrácii lieku, ev.č.: 2011/04030

Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. NÁZOV LIEKU

Xomolix
2,5 mg/ml, injekčný roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každý mililiter roztoku obsahuje 2,5 mg droperidolu.

Pomocná látka: sodík <23 mg na ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.
Číry bezfarebný roztok neobsahujúci viditeľné častice.
pH injekčného roztoku droperidolu je 3,0-3,8 a osmolarita je približne 300
mOsmol/kg vody.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

. Prevencia a liečba pooperačnej nauzey a vracania u dospelých a v druhej
voľbe u detí a mladistvých.
. Prevencia nauzey a vracania vyvolaných derivátmi morfínu počas
analgézie pacienta po operácii (PCA) u dospelých.
Pri podávaní droperidolu sa vyžadujú určité opatrenia: pozri časti 4.2, 4.3
a 4.4.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na intravenózne použitie.

Prevencia a liečba pooperačnej nauzey a vracania (PONV)
/Dospelí:/ 0,625 mg až 1,25 mg (0,25 až 0,5 ml).

/Starší pacienti:/ 0,625 mg (0,25 ml).

/Poškodenie funkcie obličiek/pečene:/ 0,625 mg (0,25 ml).

/Deti (od 2 rokov) a mladiství:/ 20 až 50 mikrogramov/kg (až po maximum 1,25
mg).

/Deti (do 2 rokov):/ neodporúča sa.

Podanie droperidolu sa odporúča 30 minút pred očakávaným ukončením
chirurgického výkonu. Dávky možno opakovať podľa potreby každých 6 hodín.

Dávkovanie sa má upraviť podľa každého jednotlivého prípadu. Medzi faktory,
ktoré sa majú zvážiť, patrí vek, telesná hmotnosť, používanie iných liekov,
typ anestézie a chirurgického výkonu.

Prevencia nauzey a vracania vyvolaných derivátmi morfínu počas analgézie
pacienta po operácii (PCA)
/Dospelí:/ 15 až 50 mikrogramov droperidolu na mg morfínu až po maximálnu
dennú dávku 5 mg droperodolu.

/Starší pacienti, poškodenie funkcie obličiek a pečene:/ nie sú dostupné
údaje o PCA.

/Deti (od 2 rokov) a mladiství:/ nie je indikovaný na PCA.

U pacientov so zisteným alebo predpokladaným rizikom ventrikulárnej arytmie
sa má vykonávať kontinuálna pulzová oxymetria a pokračovať má ešte 30 minút
po jednorazovom i.v. podaní.

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním pozri v časti 6.6

Pozri tiež časti 4.3, 4.4 a 5.1.

4.3 Kontraindikácie

Droperidol je kontraindikovaný u pacientov s:
. Precitlivenosťou na droperidol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok;
. Precitlivenosťou na butyrofenóny;
. Známym alebo predpokladaným predĺženým QT intervalom (QTc >450 ms u žien
a >440 ms u mužov). Patria sem pacienti s vrodeným dlhým QT intervalom,
pacienti, ktorí majú vrodené predĺženie QT v anamnéze a pacienti liečení
liekmi, o ktorých sa vie, že predlžujú QT interval (pozri časť 4.5);
. Hypokaliémiou alebo hypomagnéziemiou;
. Bradykardiou (<55 úderov za minútu);
. Známou súbežnou liečbou vedúcou k bradykardii;
. Feochromocytómom;
. Komatóznymi stavmi;
. Parkinsonovou chorobou;
. Závažnou depresiou.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Centrálny nervový systém
Droperidol môže zosilňovať depresiu CNS vyvolanú inými liekmi tlmiacimi
CNS. Každý pacient, ktorý je vystavený anestézii a podávajú sa mu lieky so
silným účinkom tlmiacim CNS alebo ktorý vykazuje príznaky útlmu CNS, má byť
dôkladne sledovaný.

Súbežné používanie metoklopramidu a iných antipsychotík môže viesť k
zvýšeniu extrapyramídových príznakov, a preto sa mu má vyhnúť (pozri časť
4.5).

Používajte s opatrnosťou u pacientov s epilepsiou (alebo epilepsiou v
anamnéze) a so stavmi, ktoré sú predispozíciou na epilepsiu alebo kŕčovité
záchvaty.

Kardiovaskulárne
Po podaní droperidolu sa pozorovala mierna až stredne závažná hypotenzia a
príležitostne (reflexná) tachykardia. Táto reakcia zvyčajne spontánne
vymizne. Ak však bude pretrvávať hypotenzia, má sa zvážiť možnosť
hypovolémie a podať vhodnú náhradu tekutín.

Pred podaním droperidolu sa majú starostlivo vyhodnotiť pacienti s
nasledovnými existujúcimi alebo predpokladanými rizikovými faktormi
kardiálnej arytmie:
. významné srdcové ochorenie v anamnéze vrátane ťažkej ventrikulárnej
arytmie, atrioventrikulárna blokáda druhého alebo tretieho stupňa,
dysfunkcia sínusového uzla, kongestívne zlyhanie srdca, ischemická
choroba srdca a hypertrofia ľavej komory;
. náhla smrť v rodinnej anamnéze;
. zlyhanie obličiek (predovšetkým pri chronickej dialýze);
. významné chronické obštrukčné pľúcne ochorenie a zlyhanie dýchania;
. rizikové faktory nerovnováhy elektrolytov ako sa pozorovali u
pacientov užívajúcich laxatíva, glukokortikoidy, draslík šetriace
diuretiká v spojení s podávaním inzulínu v akútnych dávkach alebo u
pacientov s pretrvávajúcim vracaním a/alebo hnačkou.

U pacientov s rizikom kardiálnej arytmie majú byť pred začiatkom podávania
droperidolu stanovené hladiny elektrolytov v sére a kreatinínu a vylúčená
prítomnosť predĺženia QT.
U pacientov so zisteným alebo predpokladaným rizikom ventrikulárnej arytmie
sa má vykonávať kontinuálna pulzová oxymetria a pokračovať má ešte 30 minút
po jednorazovom i.v. podaní.

Všeobecné
Na predchádzanie predĺženiu QT je potrebná opatrnosť, keď pacienti užívajú
lieky, ktoré pravdepodobne indukujú nerovnováhu elektrolytov (hypokaliémia
a/alebo hypomagneziémia), napr. draslík šetriace diuretiká, laxatíva a
glukokortikody.

Látky inhibujúce aktivitu cytochrómu P450 izoenzýmov (CYP) CYP1A2, CYP3A4
alebo oboch môžu znižovať mieru, ktorou sa metabolizuje droperidol a
predĺžiť jeho farmakologické pôsobenie. Preto sa odporúča opatrnosť, ak sa
droperidol súbežne podáva so silnými inhibítormi CYP1A2 a CYP3A4 (pozri
časť 4.5).

Pacienti, ktorí majú, alebo sa predpokladá, že by mohli mať, v anamnéze
nadmerné požívanie alkoholu alebo nedávno užívali vysoké dávky, musia byť
pred podaním droperidolu dôkladne vyhodnotení.

V prípade neobjasnenej hypertermie je nevyhnutné prerušiť liečbu, pretože
tento znak môže byť jedným z prvkov malígneho syndrómu hláseného u
antipsychotík.

Dávka sa má znížiť u starších pacientov a pacientov s poškodením funkcie
obličiek a pečene (pozri časť 4.2).

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na 1 ml, t.j. v
podstate je "bez sodíka".

4.5 Liekové a iné interakcie

Kontraindikované na súbežné použitie
Lieky, o ktorých sa vie, že predlžujú QTc interval, sa nemajú súbežne
podávať s droperidolom. Medzi ne patria niektoré antiarytmiká, ako sú
antiarytmiká triedy IA (napr. chinidín, dizopyramid, prokaínamid) a triedy
III (napr. amiodarón, sotalol); makrolidové antibiotiká (napr. azitromycín,
erytromycín, klaritromycín), fluorochinolónové antibiotiká (napr.
sparfloxacín), niektoré antihistaminiká (napr. astemizol, terfenadín),
tricyklické antidepresíva (napr. amitriptylín); niektoré tetracyklické
antidepresíva (napr. maprotilín), niektoré antipsychotiká (napr.
amisulprid, chlórpromazín, haloperidol, melperón, fenotiazíny, pimozid,
sulpirid, sertindol, tiaprid); SSRI (napr. fluoxetín, sertralín,
fluvoxamín), antimalariká (napr. chinín, chlorochín, halofantrín);
cisaprid, pentamidín, takrolimus, tamoxifén a vinkamín.

Súbežné používanie liekov, ktoré indukujú extrapyramídové príznaky, napr.
metoklopramid a iné neuroleptiká, môže viesť k zvýšenému výskytu týchto
príznakov, a preto sa im má vyhnúť.

Má sa vyhnúť súbežnej konzumácii alkoholických nápojov a liekov.

Opatrnosť sa odporúča pri súbežnom používaní
Na predchádzanie predĺženiu QT je potrebná opatrnosť, keď pacienti užívajú
lieky, ktoré pravdepodobne indukujú nerovnováhu elektrolytov (hypokaliémia
a/alebo hypomagneziémia), napr. draslík šetriace diuretiká, laxatíva a
glukokortikody.

Droperidol môže zosilňovať pôsobenie sedatív (barbituráty, benzodiazepíny,
deriváty morfínu).To isté sa týka antihypertenzív, takže dôsledkom môže byť
ortostatická hypotenzia.

Tak ako iné sedatíva aj droperidol môže zosilňovať útlm dýchania vyvolaný
opiátmi.

Keďže droperidol blokuje dopamínové receptory , môže inhibovať pôsobenie
agonistov dopamínu, ako je bromokriptín, lisurid a L-dopa.

Látky inhibujúce aktivitu cytochrómu P450 izoenzýmov (CYP) CYP1A2, CYP3A4
alebo oboch môžu znižovať mieru, ktorou sa metabolizuje droperidol a
predĺžiť jeho farmakologické pôsobenie. Preto sa odporúča opatrnosť, ak sa
droperidol súbežne podáva s inhibítormi CYP1A2 (napr. ciprofloxacín,
tiklopidín), CYP3A4 (napr. diltiazem, erytromycín, flukonazol, indinavir,
itrakonazol, ketokonazol, nefazodón, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir,
verapamil) alebo s oboma (cimetidín, mibefradil).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
V prospektívnej štúdii 80 pacientok s hyperemesis gravidarum dostávalo
vysoké dávky droperidolu (v priemere 1 mg/h počas 50 hodín) na kontrolu
nauzey a vracania. S historickou kontrolnou skupinou sa porovnával gestačný
vek pri pôrode, stredná telesná hmotnosť po narodení, výskyt predčasných
narodení a výskyt "malého na gestačný vek". Ďalšia štúdia, v ktorej 28
pacientov dostávalo droperidol v priemere 1 mg/hodina počas 40 hodín,
neukázala štatisticky významné rozdiely medzi liečbou a historickými
kontrolnými skupinami v spontánnych potratoch, elektívnych potratoch,
Apgarovej skóre, gestačnom veku pri pôrode a telesnej hmotnosti po pôrode.
Droperidol sa u potkanov neukázal ako teratogénny. Štúdie na zvieratách nie
sú dostatočné vzhľadom na účinky na graviditu a embryonálny/fetálny,
pôrodný a popôrodný vývin.
U novorodencov matiek dlhodobo liečených vysokými dávkami antipsychotík sa
opísali prechodné neurologické poruchy extrapyramídovej povahy.

V praxi sa ako preventívne opatrenie odporúča nepodávať droperidol počas
gravidity. Pokiaľ je podanie nevyhnutné v neskorom štádiu gravidity,
odporúča sa sledovanie neurologických funkcií novorodenca.

Laktácia
O antipsychotikách butyrofenónového typu sa vie, že sa vylučujú do
materského mlieka; liečba droperidolom sa má obmedziť na jednorazové
podanie. Opakované podávanie sa neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Droperidol má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Pacienti nesmú viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje 24 hodín po podaní
droperidolu.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásenými udalosťami v klinickej praxi sú prípady ospalosti a
sedácie. Okrem toho sa zaznamenali menej časté hlásenia o hypotenzii,
kardiálnych arytmiách, neuroleptickom malígnom syndróme (NMS) a príznakoch
súvisiacich s NMS plus poruchy pohybu, ako je dyskinéza plus prípady
anxiozity alebo agitácie.


|Trieda |Časté |Menej časté|Zriedkavé |Veľmi |Neznáme |
|orgánového |(1/100 | |(1/10 000 až|zriedkavé |(nemožno |
|systému |až (1/10|(1/1000 až |(1/1000 |(1/10 000 |stanoviť z |
| | |(1/100 | | |dostupných |
| | | | | |údajov) |
|Poruchy krvi a | | | |Dyskrázia | |
|lymfatického | | | |krvi | |
|systému | | | | | |
|Poruchy | | |Anafylaktick| | |
|imunitného | | |á reakcia: | | |
|systému | | |Angioneuroti| | |
| | | |cký edém; | | |
| | | |Hypersenziti| | |
| | | |vita | | |
|Poruchy | | | | |Neprimerané |
|metabolizmu a | | | | |vylučovanie |
|výživy | | | | |antidiuretic|
| | | | | |kého hormónu|
|Psychiatrické | |Anxiozita; |Stavy |Dysfória |Halucinácie |
|poruchy | |Nepokoj / |zmätenosti; | | |
| | |Akatízia |Agitácia | | |
|Poruchy |Ospalosť|Dystónia; | |Extrapyramíd|Epiletické |
|nervového | |Okulogyráci| |ové poruchy;|záchvaty; |
|systému | |a | |Kŕče; Tras |Parkinsonova|
| | | | | |choroba; |
| | | | | |Psychomotori|
| | | | | |cká |
| | | | | |hyperaktivit|
| | | | | |a; Kóma |
|Poruchy srdca a| |Tachykardia|Kardiálne |Zastavenie |Torsade de |
|srdcovej | |; Závrat |arytmie |činnosti |pointes; |
|činnosti | | |vrátane |srdca |Elektrogram |
| | | |ventrikulárn| |predĺženého |
| | | |ych arytmií | |QT |
|Cievne poruchy |Hypotenz| | | |Synkopa |
| |ia | | | | |
|Poruchy | | | | |Bronchospazm|
|dýchacej | | | | |us; |
|sústavy, | | | | |Laryngospazm|
|hrudníka a | | | | |us |
|mediastína | | | | | |
|Poruchy kože a | | |Vyrážka | | |
|podkožného | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Celkové poruchy| | |Neuroleptick|Náhla smrť | |
|a reakcie v | | |ý malígny | | |
|mieste podania | | |syndróm | | |
| | | |(NMS) | | |

Príležitostne boli hlásené príznaky súvisiace s NMS, t.j. zmeny telesnej
teploty, stuhnutosť a horúčka. Pozorovali sa zmeny mentálneho stavu so
zmätenosťou alebo agitáciou a zmenené vedomie. Autonómna nestabilita sa
môže prejavovať ako tachykardia, meniaci sa krvný tlak, nadmerné
potenie/slinenie a tras. V extrémnych prípadoch môže NMS vyústiť do kómy
alebo renálnych a/alebo hepatobiliárnych problémov.

Ojedinelé prípady amenorey, galaktorey, gynekomastie, hyperlaktinémie a
oligomenorey sa spájali s predĺženou expozíciou pri psychiatrických
indikáciach.

4.9 Predávkovanie


Príznaky

Prejavom predávkovania droperidolom je rozšírenie jeho farmakologického
pôsobenia.
Príznakom náhodného predávkovania je psychická indiferentnosť s prechodom
ku spánku, niekedy súvisiaca so zníženým krvným tlakom.
Pri vyšších dávkach alebo u citlivých pacientov sa môžu prejaviť
extrapyramídové poruchy (slinenie, abnormálne pohyby, niekedy svalová
rigidita). Kŕče sa môžu objaviť pri toxických dávkach.
Zriedkavo boli hlásené prípady predĺženia QT intervalu, ventrikulárne
arytmie a náhla smrť.


Liečba

Nie je známe žiadne špecifické antidotum. Ak sa však objavia
extrapyramídové reakcie, má sa podať anticholinergikum.
Pacienti po predávkovaní droperidolom majú byť dôkladne sledovaní na znaky
predĺženia QT intervalu.
Majú sa zohľadniť faktory, ktoré predisponujú k torsades de pointes, napr.
elektrolytová nerovnováha (osobitne hypokaliémia alebo hypomagneziémia) a
bradykardia.
Zjavná hypotenzia sa má liečiť zväčšením cirkulačného objemu a prijatím
ďalších vhodných opatrení. Majú sa udržiavať čisté dýchacie cesty a
náležitá oxyenácia; možno indikovať orofaryngálny priechod alebo
endotracheálnu trubicu.
V prípade potreby má byť pacient pozorne sledovaný 24 hodín alebo dlhšie;
má sa zabezpečiť telesná teplota a adekvátny príjem tekutín.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Deriváty butyrofenónu
ATC kód: N05AD08

Droperidol je butyrofenónové antipsychotikum. Jeho farmakologický profil je
charakterizovaný najmä blokádou dopamínu a slabými ?1-adrenolytickými
účinkami. Droperidol nemá anticholinergnú a antihistamínovú aktivitu.

Droperidolový inhibičný účinok na dopaminergické receptory v chemickej
spúšťacej zóne v oblasti postrema, poskytuje silný antiemetický účinok,
vhodný najmä na prevenciu a liečbu pooperačnej nauzey a vracania a/alebo po
vyvolaní opiátovými analgetikami.

Pri dávke 0,15 mg/kg, droperidol indukuje pokles priemerného krvného tlak
(PKT), v dôsledku zníženého srdcového výdaja v prvej fáze, a potom následne
v dôsledku zníženia pre-loadu. Tieto zmeny sa vyskytujú nezávisle od
akýchkoľvek zmien v kontraktilite myokardickej alebo vaskulárnej
rezistencie. Droperidol nepôsobí na kontraktilitu myokardu alebo tepovú
frekvenciu, preto nemá žiadny negatívny inotropný účinok. Jeho slabá
?1-adrenergická blokáda môže spôsobiť miernu hypotenziu a zníženie
periférnej vaskulárnej rezistencie a môže znížiť pulmonárny arteriálny tlak
(najmä ak je abnormálne vysoký). Môže tiež znížiť výskyt adrenalínom
indukovanej arytmie, ale nezabraňuje iným formám srdcových arytmií.

Droperidol má špecifický antiarytmický účinok v dávke 0,2 mg/kg pri
pôsobení na kontraktilitu myokardu (predĺženie refraktérnej periódy) a
znížení krvného tlaku.

Dve štúdie (jedna placebom kontrolovaná a jedna porovnávacia kontrolovaná
aktívnou liečbou) vykonané v podmienkach celkovej anestézii a navrhnutá na
lepšiu identifikáciu zmien QTc spojených s liečbou pooperačnej nauzey a
vracania pri nízkej dávke doperidolu (0,625 a 1,25 mg intravenózne a 0,75
mg intravenózne) identifikované predĺženie QT intervalu 3-6 minút po
podaní 0,625 (15 ± 40 ms) a 1,25 mg droperidolu (22 ± 41 ms), no tieto
zmeny sa významne odlišné od tých, ktoré sa pozorovali po fyziologickom
roztoku (12 ± 35ms). Neboli žiadne štatisticky významné rozdiely medzi
droperidolom a skupinami s fyziologickým roztokom v počte pacientov s
väčším ako 10% predĺžením v QTc oproti východiskovým hodnotám. Nie sú
žiadne dôkazy o droperidolom indukovanom predĺžení QTc po operácii.
Z EKG záznamov alebo z 12-vedených záznamov počas operácie sa nehlásili
žiadne ektopické srdcové rytmy. Porovnávacia štúdia kontrolovaná aktívnou
liečbou s 0,75 mg intravenózne podaným droperidolom identifikovala
významné predĺženie QTc intervalu (maximum 17 ± 9 ms v druhej minúte po
injekcii droperidolu v porovnaní s nameraným QTc pred liečbou), s QTc
intervalom významne nižším po 90-tich minútach.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Účinok jednorazovej intravenóznej dávky začína 2-3 minúty po podaní.
Upokojujúce a sedatívne účinky majú tendenciu pretrvávať 2 až 4 hodiny, i
keď pozornosť môže byť ovplyvnená až do 12 hodín.
Distribúcia
Po intravenóznom podaní sa rýchlo znižujú plazmatické koncentrácie v
priebehu prvých 15 minút. Väzba na proteíny plazmy predstavuje 85 – 90 %.
Distribučný objem je približne 1,5 l/kg.
Metabolizmus
Droperidol sa značne metabolizuje v pečeni a prechádza oxidáciou,
dealkyláciou, demetyláciou a hydroxyláciou prostredníctvom cytochrómu P450
izoenzýmov 1A2 a 3A4, a v menšom rozsahu prostredníctvom 2C19. Metabolity
nemajú antipsychotocké účinky.
Eliminácia
Eliminácia sa vyskytuje hlavne prostredníctvom metabolizmu; 75% sa vylučuje
obličkami. Iba 1% liečiva sa vylučuje v nezmenenej forme močom a 11%
stolicou. Plazmatický klírens je 0,8 (0,4 – 1,8) l/min. Polčas eliminácie
(t˝ß) je 134 ± 13 min.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom
podávaní, genotoxického alebo karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej
toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.


Elektrofyziologické štúdie /in vitro/ a /in vivo/ naznačujú celkové riziko
droperidolu na predĺženie QT intervalu u ľudí.

U ľudí voľná maximálna plazmatická koncentrácia odhadovaná vo vyššie
uvedenej štúdii je približne 4-násobne vyššia až 25-násobne nižšia ako
koncentrácie droperidolu ovplyvňujúce skúmané koncové ukazovatele v rôznych
/in vitro/ a /in vivo/ testovacích systémoch použitých na stanovenie vplyvu
tohto lieku na repolarizáciu srdca. Plazmatické hladiny poklesli asi o
jednu rádovú hodnotu počas prvých dvadsiatich minút po podaní.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Manitol
Kyselina vínna
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Inkompatibilný s barbiturátmi. Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi
okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorený: 3 roky.
Po prvom otvorení: Na okamžité použitie.
Po rozpustení: V plastových injekčných striekačkách sa dokázala
kompatibilita droperidolu s morfíniumsulfátom v 0,9% chloride sodnom. Z
mikrobiologického hľadiska sa rozpustený liek má použiť okamžite. Ak sa
nepoužije okamžite, čas uchovávania po prvom otvorení obalu a podmienky
uchovávania pred použitím sú v zodpovednosti používateľa a zvyčajne by
nemali presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 až 8°C, pokiaľ sa rozpustenie
neuskutočnilo v kontrolovaných a overených aseptických podmienkach.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Sklenené ampulky z jantárového skla typu I obsahujúce 1 ml injekčného
roztoku v baleniach po 5 a 10 ampuliek. Nie všetky veľkosti balenia musia
byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok sa má zneškodniť.

Roztok sa má pred použitím vizuálne skontrolovať. Majú sa použiť iba číre a
bezfarebné roztoky bez viditeľných častíc.

Na použitie pri PCA: Do injekčnej striekačky natiahnite droperidol a morfín
a objem doplňte 0,9% chloridom sodným.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
miestnymi požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Gonzagagasse 16/16, 1010 Viedeň, Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
68/0395/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

29.10.2008

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


September 2011