Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

RAMIMED 2,5 mg


RAMIMED 5 mg


RAMIMED 10 mg


tablety


ramiprilum


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.

. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.

. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.

. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je RAMIMED a na čo sa používa

2. Skôr ako užijete RAMIMED

3. Ako užívať RAMIMED

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať RAMIMED

6. Ďalšie informácie


1. ČO JE RAMIMED A NA ČO SA POUŽÍVA

RAMIMED obsahuje liečivo, ktoré sa nazýva ramipril. Patrí do skupiny liekov
nazývaných ACE inhibítory (inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín).

RAMIMED účinkuje takto:

. znižuje vo Vašom tele tvorbu látok, ktoré Vám môžu zvyšovať krvný tlak

. uvoľňuje a rozširuje Vám krvné cievy

. uľahčuje Vášmu srdcu udržiavať v tele krvný obeh.

RAMIMED sa môže používať:

. na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzia)

. na zníženie rizika, že dostanete srdcový záchvat alebo mozgovú príhodu

. na zníženie rizika alebo spomalenie zhoršovania problémov s obličkami
(bez ohľadu na to, či máte cukrovku alebo nie)

. na liečenie srdca, ak nemôže pumpovať dostatočné množstvo krvi do tela
(srdcové zlyhanie)

. ako liečba nasledujúca po srdcovom záchvate (infarkt myokardu)
skomplikovanom srdcovým zlyhaním.


2. SKÔR AKO UŽIJETE RAMIMED


Neužívajte RAMIMED:

. ak ste alergický (precitlivený) na ramipril, ktorýkoľvek iný ACE
inhibítor alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek RAMIMEDu, ktoré sú
vymenované v časti 6.

. príznakom alergickej reakcie môže byť vyrážka, ťažkosti s prehĺtaním
alebo s dýchaním, opuch pier, tváre, hrdla alebo jazyka.

. ak ste mali niekedy ťažkú alergickú reakciu, ktorá sa nazýva
“angioedém”. Príznakom môže byť svrbenie, žihľavka (urtikária),
červené škvrny na rukách, nohách alebo na hrdle, opuch hrdla a jazyka,
opuch okolo očí a pier, ťažkosti s dýchaním a prehĺtaním.

. ak chodíte na dialýzu alebo na iný druh filtrácie krvi. Liečba liekom
RAMIMED nemusí byť pre Vás vhodná a závisí to od toho, aký prístroj sa
používa.

. ak máte problémy s obličkami, pri ktorých je znížené zásobovanie
obličiek krvou (renálna arteriálna stenóza).

. počas posledných 6 mesiacov tehotenstva (pozri nižšie časť
“Tehotenstvo a dojčenie”).

. ak máte nezvyčajne nízky alebo nestabilný krvný tlak. Toto musí
posúdiť lekár.

Ak sa čokoľvek z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás, neužívajte RAMIMED. Ak
nie ste si istý, opýtajte sa svojho lekára skôr, ako začnete užívať
RAMIMED.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní RAMIMEDu

Skôr ako začnete užívať tento liek, overte si u svojho lekára:

. či nemáte problémy v spojitosti so srdcom, pečeňou alebo obličkami

. či u Vás nedošlo k veľkému úbytku solí alebo tekutín v tele
(spôsobeného vracaním), hnačkou, väčším výdajom potu ako obvykle,
diétou s obmedzeným príjmom soli, dlhodobým užívaním diuretík
(odvodňovacie tablety) alebo dialýzou)

. či nebudete musieť podstúpiť liečbu na zníženie alergie na uštipnutie
včelou alebo osou (desenzibilizácia)

. či Vám nebude v dohľadnom čase podané anestetikum. Podáva sa kvôli
operácii alebo zubnému zákroku. Môže byť potrebné ukončiť liečbu
RAMIMEDom jeden deň predtým; poraďte sa so svojím lekárom.

. či nemáte v krvi vysoké množstvo draslíka (preukáže sa to výsledkami
krvných testov)

. či nemáte kolagénové cievne ochorenie ako je sklerodermia alebo
systémový erytematózny lupus.

. Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli otehotnieť), musíte
to povedať svojmu lekárovi. Počas prvých troch mesiacov tehotenstva sa
užívanie RAMIMEDu neodporúča a jeho užívanie v období po 3 mesiacoch
tehotenstva môže spôsobiť ťažké poškodenie Vášho dieťaťa, pozri časť
“Tehotenstvo a dojčenie”.


Deti

RAMIMED sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18
rokov, pretože nie sú dostupné žiadne informácie pre túto skupinu
pacientov.

Ak sa čokoľvek z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás (alebo nie ste si istý),
opýtajte sa svojho lekára skôr, ako začnete užívať RAMIMED.


Užívanie RAMIMEDu s inými liekmi

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis (vrátane
rastlinných liekov), oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je to kvôli tomu, že RAMIMED môže ovplyvniť spôsob účinku iných liekov. A
taktiež niektoré lieky môžu ovplyvniť spôsob účinku RAMIMEDu.

Ak užívate niektorý z nasledovných liekov, oznámte to, prosím, svojmu
lekárovi. Môžu totiž oslabiť účinok RAMIMEDu:

. Lieky, ktoré sa používajú na úľavu od bolesti a proti zápalu (napr.
nesteroidové protizápalové lieky (NSAIDs) ako je ibuprofén alebo
indometacín a kyselina acetylsalicylová)

. Lieky, ktoré sa používajú na liečbu nízkeho krvného tlaku, šoku,
srdcového zlyhania, astmy alebo alergií, ako je napríklad efedrín,
noradrenalín alebo adrenalín. Lekár bude musieť skontrolovať Váš krvný
tlak.

Ak užívate niektorý z nasledovných liekov, oznámte to, prosím, svojmu
lekárovi. Ak sa užívajú súčasne s RAMIMEDom, môžu zvýšiť pravdepodobnosť
výskytu vedľajších účinkov:

. Lieky, ktoré sa používajú na úľavu od bolesti a proti zápalu (napr.
nesteroidové protizápalové lieky (NSAIDs) ako je ibuprofén alebo
indometacín a kyselina acetylsalicylová)

. Protinádorové lieky (chemoterapia)

. Lieky, ktoré bránia organizmu odmietanie orgánov po transplantácii,
napríklad cyklosporín

. Diuretiká (odvodňovacie tablety) ako napríklad furosemid

. Lieky, ktoré Vám môžu zvýšiť množstvo draslíka v krvi, napríklad
spironolaktón, triamterén, amilorid, draselné soli a heparín (na
riedenie krvi)

. Steroidové lieky proti zápalu ako je napríklad prednizolón

. Alopurinol (používa sa na zníženie hladiny kyseliny močovej v krvi)

. Prokaínamid (používa sa pri problémoch s rytmom srdca).

Ak užívate niektorý z nasledovných liekov, oznámte to, prosím, svojmu
lekárovi. RAMIMED môže mať vplyv na ich účinok:

. Lieky na liečbu cukrovky ako sú napríklad perorálne (ústami podávané)
lieky znižujúce hladinu cukru v krvi a inzulín. RAMIMED môže znížiť
množstvo cukru v krvi. Dôkladne si sledujte hladinu cukru v krvi počas
užívania RAMIMEDu.

. Lítium (používa sa pri problémoch s duševným zdravím). RAMIMED Vám
môže zvýšiť množstvo lítia v krvi. Lekár Vám musí dôkladne sledovať
hladinu lítia v krvi.

Ak sa čokoľvek z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás (alebo ak nie ste si
istý), povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako začnete užívať RAMIMED.


Užívanie RAMIMEDu s jedlom a alkoholom

. Konzumácia alkoholu počas liečby RAMIMEDom môže spôsobiť, že budete
pociťovať závrat alebo sa Vám bude točiť hlava. Ak potrebujete vedieť,
koľko alkoholu môžete skonzumovať v období, kedy užívate RAMIMED,
porozprávajte sa o tom so svojím lekárom, keďže alkohol môže znásobiť
účinok liekov znižujúcich krvný tlak.

. RAMIMED sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.


Tehotenstvo a dojčenie

Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli otehotnieť), musíte to
povedať svojmu lekárovi.

Počas prvých 12 týždňov tehotenstva nemáte užívať RAMIMED a po 13.týždni
tehotenstva ho nesmiete užívať vôbec, pretože jeho užívanie počas
tehotenstva môže byť pre Vaše dieťa škodlivé.

Ak otehotniete počas liečby RAMIMEDom, okamžite to povedzte svojmu
lekárovi. Prechod na inú vhodnú alternatívnu liečbu sa má urobiť ešte pred
plánovaným otehotnením.

V období dojčenia RAMIMED nemáte užívať.

Skôr ako užijete akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Počas užívania RAMIMEDu môžete pociťovať závrat. Je to viac pravdepodobné
na začiatku liečby RAMIMEDom alebo ak začínate užívať vyššiu dávku. Ak sa
Vám to stane, neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo
neobsluhujte stroje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách RAMIMEDU

RAMIMED obsahuje monohydrát laktózy (pozri časť 6 pre ďalšie informácie).
Ak Vám Váš lekár povedal, že máte neznášanlivosť niektorých cukrov,
povedzte to lekárovi pred užívaním tohto lieku.




3. AKO UŽÍVAŤ RAMIMED

Vždy užívajte RAMIMED presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.


Užívanie tohto lieku

. Užívajte tento liek ústami a každý deň v rovnakom čase.

. Tabletu prehltnite celú a zapite tekutinou.

. Tablety nedrvte ani nežujte.


Aké množstvo lieku treba užívať


Liečba vysokého krvného tlaku

. Obvyklá počiatočná dávka je 1,25 mg alebo 2,5 mg jedenkrát za deň.

. Lekár Vám bude dennú dávku upravovať, kým nebude Váš krvný tlak pod
kontrolou.

. Maximálna dávka je 10 mg jedenkrát denne.

. Ak už užívate diuretiká (odvodňovacie tablety), Váš lekár môže pred
začatím liečby RAMIMEDom zastaviť alebo znížiť množstvo diuretika,
ktoré užívate.


Na zníženie rizika srdcového záchvatu alebo mozgovej príhody

. Obvyklá počiatočná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne.

. Lekár môže potom rozhodnúť o zvýšení množstva, ktoré užívate.

. Obvyklá dávka je 10 mg jedenkrát denne.


Liečba na zníženie alebo oddialenie zhoršenia problémov s obličkami

. Možná počiatočná dávka je 1,25 mg alebo 2,5 mg jedenkrát denne.

. Lekár Vám postupne upraví množstvo, ktoré užívate.

. Obvyklá dávka je 5 mg alebo 10 mg jedenkrát denne.


Liečba srdcového zlyhania

. Obvyklá počiatočná dávka je 1,25 mg jedenkrát denne.

. Lekár Vám postupne upraví množstvo, ktoré užívate.

. Maximálna dávka je 10 mg denne. Vhodnejšie je užiť ju rozdelenú do
dvoch dávok počas dňa.


Liečba po srdcovom záchvate

. Obvyklá počiatočná dávka je 1,25 mg jedenkrát za deň až 2,5 mg dvakrát
za deň.

. Lekár Vám postupne upraví množstvo, ktoré užívate.

. Obvyklá dávka je 10 mg za deň. Vhodnejšie je užiť ju rozdelenú do
dvoch dávok počas dňa.


Starší pacienti

Lekár Vám počiatočnú dávku zníži a liečbu Vám bude upravovať pomalšie.


Ak užijete viac RAMIMEDu, ako máte

Povedzte to svojmu lekárovi alebo choďte priamo na pohotovosť do najbližšej
nemocnice. Cestou do nemocnice neveďte vozidlo, požiadajte o odvoz inú
osobu alebo si zavolajte sanitku. Vezmite si so sebou balenie lieku. Je to
kvôli tomu, aby lekár vedel, čo ste užili.


Ak zabudnete užiť RAMIMED

. Ak vynecháte dávku, užite až tú dávku, ktorá má nasledovať a to v
obvyklom čase.

. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj RAMIMED môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Prestaňte užívať RAMIMED a choďte ihneď k lekárovi, ak spozorujete
ktorýkoľvek z nasledovných ťažkých vedľajších účinkov, keďže je možné, že
naliehavo potrebujete pomoc lekára:

. Opuch tváre, pier alebo hrdla, čo spôsobuje ťažkosti s prehĺtaním
alebo s dýchaním, ako aj svrbenie a vyrážka. Môžu to byť príznaky
ťažkej alergickej reakcie na RAMIMED.

. Ťažké kožné reakcie, ku ktorým patrí vyrážka, vredy v ústach,
zhoršenie existujúceho kožného ochorenia, sčervenenie, tvorba
pľuzgierov alebo odlupovanie kože (ako je Stevensov-Johnsonov syndróm,
toxická epidermálna nekrolýza alebo multiformný erytém).


Povedzte svojmu lekárovi, hneď ako spozorujete:

. Zrýchlený tep srdca, nepravidelný alebo zosilnený tep srdca
(palpitácie), bolesť na hrudníku, tlak na hrudníku alebo ťažšie
problémy vrátane srdcového záchvatu a mozgovej príhody.

. Sťažené dýchanie alebo kašeľ. Môžu to byť príznaky pľúcnych problémov.

. Ľahko sa tvoriace podliatiny, krvácanie trvajúce dlhší čas ako
zvyčajne, akékoľvek krvácanie (napr. krvácanie z ďasien), fialové
bodky vytvárajúce škvrny na koži alebo častejší výskyt infekcií ako
zvyčajne, bolesť hrdla a horúčku, pocit únavy, mdloby, závrat alebo
bledosť pokožky. Môžu to byť príznaky problémov s krvou alebo kostnou
dreňou.

. Silnú bolesť žalúdka, ktorá môže vystreľovať do chrbta. Môže to byť
príznak pankreatitídy (zápal pankreasu).

. Horúčku, zimnicu, únavu, stratu chuti do jedla, bolesť žalúdka, pocit
na vracanie, zožltnutie pokožky alebo očí (žltačka). Môžu to byť
príznaky problémov s pečeňou ako je napríklad hepatitída (zápal
pečene) alebo poškodenie pečene.


K ďalším vedľajším účinkom patria:

Ak niektorý z nasledovných vedľajších účinkov prechádza do ťažšieho stavu
alebo trvá dlhšie ako niekoľko dní, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


Časté (prejavujú sa menej ako u 1 z 10 pacientov)

. Bolesť hlavy alebo pocit únavy

. Pocit závratu. Výskyt je pravdepodobnejší na začiatku liečby RAMIMEDom
alebo keď začnete užívať vyššiu dávku.

. Mdloby, hypotenzia (nezvyčajne nízky krvný tlak), najmä keď sa rýchlo
postavíte alebo posadíte.

. Suchý, dráždivý kašeľ, zápal prinosových dutín (sinusitída) alebo
zápal priedušiek (bronchitída), sťažené dýchanie

. Bolesť žalúdka alebo čriev, hnačka, zlé trávenie, pocit na vracanie
alebo vracanie

. Kožná vyrážka, ktorá môže byť aj vyvýšená

. Bolesť na hrudníku

. Kŕče v svaloch alebo bolesť svalov

. Krvné testy preukázali viac draslíka v krvi ako zvyčajne.


Menej časté (prejavujú sa menej ako u 1 zo 100 pacientov)

. Problémy s rovnováhou (vertigo)

. Svrbenie alebo nezvyčajný pocit na koži ako napríklad necitlivosť,
brnenie, pichanie, pálenie alebo mravčenie (parestézia)

. Strata chuti alebo zmenené vnímanie chuti

. Poruchy spánku

. Pocit depresie, úzkosti, väčšej nervozity ako zvyčajne alebo nepokoj

. Upchaný nos, ťažkosti s dýchaním alebo zhoršenie astmy

. Opuch čreva, ktorý sa nazýva “intestinálny angioedém”, ktorý sa
prejavuje ako bolesť brucha, vracanie a hnačka

. Pálenie záhy, zápcha alebo sucho v ústach

. Vylučovanie väčšieho množstva tekutiny (moču) cez deň ako zvyčajne

. Väčší výdaj potu ako zvyčajne

. Strata alebo zníženie chuti do jedla (anorexia)

. Zrýchlený alebo nepravidelný tep srdca. Opuchnuté ruky a nohy. Môže to
byť príznakom toho, že Vaše telo zadržiava väčšie množstvo vody ako
obvykle.

. Sčervenenie

. Zahmlené videnie

. Bolesť v kĺboch

. Horúčka

. Sexuálna neschopnosť u mužov, znížená sexuálna túžba u mužov a žien

. Zvýšený počet určitého druhu bielych krviniek (eozinofília) zistený
krvným testom

. Krvné testy preukázali zmeny funkcie pečene, pankreasu alebo obličiek.


Zriedkavé (prejavujú sa menej ako u 1 z 1 000 pacientov)

. Triaška alebo pocit zmätenosti

. Červený a opuchnutý jazyk

. Silné popraskanie alebo odlupovanie kože, svrbiaca, hrčovitá vyrážka

. Problémy s nechtami (napríklad uvoľnenie alebo oddeľovanie nechtov z
lôžka)

. Kožná vyrážka alebo modriny

. Škvrny na pokožke a studené končatiny

. Červené, svrbiace, opuchnuté oči alebo slzenie

. Porucha sluchu a zvonenie v ušiach

. Pocit slabosti

. Krvné testy preukázali pokles počtu červených krviniek, bielych
krviniek alebo krvných doštičiek alebo množstva hemoglobínu.


Veľmi zriedkavé (prejavujú sa menej ako u 1 z 10 000 pacientov)

. Väčšia citlivosť na slnečné žiarenie ako zvyčajne.


Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré boli hlásené:

Ak niektorý z nasledovných vedľajších účinkov prechádza do ťažšieho stavu
alebo trvá dlhšie ako niekoľko dní, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

. Ťažkosti so sústredením sa

. Opuchnuté ústa

. Krvné testy preukázali príliš málo krviniek v krvi

. Krvné testy preukázali menej sodíka v krvi ako zvyčajne

. Prsty a palce menia svoju farbu, keď sú studené a potom, keď sa opäť
oteplia, brnia alebo sú bolestivé (Raynaudov fenomén)

. Zväčšenie prsníkov u mužov

. Spomalené alebo zhoršené reakcie

. Pocit pálenia

. Zmeny vnímania vône

. Vypadávanie vlasov

Ak ste spozorovali akýkoľvek iný vedľajší účinok, ktorý nie je uvedený v
tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ RAMIMED

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 şC.

Blister: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Fľaše: Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú na ochranu pred vlhkosťou.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte RAMIMED po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo RAMIMED obsahuje

Liečivo je ramipril 2,5 mg, 5 mg alebo 10 mg.

Ďalšie zložky sú: hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, sodná soľ
kroskarmelózy, predželatínovaný kukuričný škrob a nátriumstearylfumarát.

Tablety 2,5 mg taktiež obsahujú žltý oxid železitý (E172).

Tablety 5 mg taktiež obsahujú žltý oxid železitý (E172) a červený oxid
železitý (E172).


Ako vyzerá RAMIMED a obsah balenia


RAMIMED 2,5 mg

Ploché, žlté tablety v tvare kapsuly, s deliacou ryhou na jednej strane a
na okrajoch, s vyrazeným označením „R2“


RAMIMED 5 mg

Ploché, ružové tablety v tvare kapsuly, s deliacou ryhou na jednej strane a
na okrajoch, s vyrazeným označením „R3“


RAMIMED 10 mg

Ploché, biele tablety v tvare kapsuly, s deliacou ryhou na jednej strane a
na okrajoch, s vyrazeným označením „R4“

Blistrové balenie (Al/Al/Polyamid/PVC) 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 a 100
tabliet

Plastová PP fľaša s vysúšadlom a LDPE uzáverom: 100 a 500 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Medochemie Ltd., Limassol, Cyprus


Výrobca

Actavis hf., Hafnarfjördur, Island

Actavis Ltd., Zejtun, Malta


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 12/2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

RAMIMED 2,5 mg

RAMIMED 5 mg

RAMIMED 10 mg

Tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


RAMIMED 2,5 mg

Jedna tableta obsahuje 2,5 mg ramiprilu.

Pomocná látka: 159 mg monohydrátu laktózy


RAMIMED 5 mg

Jedna tableta obsahuje 5 mg ramiprilu.

Pomocná látka: 96 mg monohydrátu laktózy


RAMIMED 10 mg

Jedna tableta obsahuje 10 mg ramiprilu.

Pomocná látka: 193 mg monohydrátu laktózy

/Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1./


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

2,5 mg tableta:

Ploché žlté tablety v tvare kapsuly, s deliacou ryhou na jednej strane a na
okrajoch, s vyrazeným označením „R2“

5 mg tableta:

Ploché ružové tablety v tvare kapsuly, s deliacou ryhou na jednej strane
a na okrajoch, s vyrazeným označením „R3“

5 mg tableta:

Ploché biele tablety v tvare kapsuly, s deliacou ryhou na jednej strane
a na okrajoch, s vyrazeným označením „R4“

Tablety sa môžu rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


1. Terapeutické indikácie

. Liečba hypertenzie.

. Kardiovaskulárna prevencia: redukcia kardiovaskulárnej morbidity a
mortality u pacientov:

o s preukázaným aterotrombotickým kardiovaskulárnym ochorením (s
anamnézou koronárneho srdcového ochorenia alebo mozgovej príhody,
či ochorenia periférnych ciev) alebo

o s diabetom a ešte aspoň jedným kardiovaskulárnym rizikovým faktorom
(pozri časť 5.1).

. Liečba poruchy obličiek:

o Incipientná glomerulárna diabetická nefropatia definovaná
prítomnosťou mikroalbuminúrie,

o Preukázaná glomerulárna diabetická nefropatia definovaná
makroproteinúriou u pacientov s ešte aspoň jedným kardiovaskulárnym
rizikovým faktorom (pozri časť 5.1),

o Preukázaná glomerulárna nediabetická nefropatia definovaná
makroproteinúriou ? 3 g/deň) (pozri časť 5.1).

. Liečba symptomatického srdcového zlyhania.

. Sekundárna prevencia po akútnom infarkte myokardu: redukcia mortality od
akútnej fázy infarktu myokardu u pacientov s klinickými príznakmi
srdcového zlyhania so začiatkom liečby > 48 hodín po akútnom infarkte
myokardu.


2. Dávkovanie a spôsob podávania

Perorálne použitie.

Odporúča sa, aby sa RAMIMED užíval každý deň v rovnakom čase.

RAMIMED možno užívať pred jedlom, pri jedle alebo po jedle, pretože príjem
potravy neovplyvňuje jeho biologickú dostupnosť (pozri časť 5.2).

RAMIMED sa musí prehltnúť s tekutinou. Nesmie sa žuvať ani drviť.


Dospelí pacienti

/Pacienti liečení diuretikami/

Po začatí liečby RAMIMEDom sa môže vyskytnúť hypotenzia. Je to
pravdepodobnejšie u pacientov, ktorí sú súčasne liečení diuretikami.
Odporúča sa opatrnosť, keďže títo pacienti môžu mať depléciu objemu a/alebo
soli v organizme.

Ak je to možné, je potrebné ukončiť liečbu diuretikom 2 až 3 dni pred
začiatkom liečby RAMIMEDom (pozri časť 4.4).

U pacientov s hypertenziou, u ktorých sa liečba diuretikom neukončí, sa
musí liečba RAMIMEDom začať dávkou 1,25 mg. Je potrebné sledovať renálnu
funkciu a sérový draslík. Následne sa musí dávkovanie RAMIMEDu upraviť
podľa cieľového krvného tlaku.


Hypertenzia

Dávku je potrebné prispôsobiť individuálne podľa profilu pacienta (pozri
časť 4.4) a na základe kontroly krvného tlaku.

RAMIMED sa môže použiť v monoterapii alebo v kombinácii s inými skupinami
antihypertenzív.

/Počiatočná dávka/

Liečba RAMIMEDom sa má začínať postupne s odporúčanou počiatočnou dávkou
2,5 mg denne.

U pacientov s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
sa po úvodnej dávke môže vyskytnúť nadmerný pokles krvného tlaku. U týchto
pacientov sa odporúča počiatočná dávka 1,25 mg a počiatočná liečba musí
prebiehať pod dohľadom lekára (pozri časť 4.4).

/Titrácia a udržiavanie dávky/

Dávka sa môže zdvojnásobiť v časovom intervale od 2 do 4 týždňov s cieľom
postupne dosiahnuť požadovaný krvný tlak. Maximálna povolená dávka RAMIMEDu
je 10 mg denne. Obvykle sa dávka podáva jedenkrát denne.


Kardiovaskulárna prevencia

/Počiatočná dávka/

Odporúčaná úvodná dávka je 2,5 mg RAMIMEDu jedenkrát denne.

/Titrácia a udržiavanie dávky/

Dávka sa má postupne zvyšovať v závislosti od toho, ako pacient liečivo
toleruje. Odporúča sa po jednom alebo dvoch týždňoch liečby dávku
zdvojnásobiť a po ďalších dvoch až troch týždňoch ju zvýšiť na cieľovú
udržiavaciu dávku 10 mg RAMIMEDu jedenkrát denne.

Pozri taktiež vyššie - dávkovanie pre pacientov liečených diuretikami.


Liečba poruchy obličiek

/Pacienti s diabetom a mikroalbuminúriou:/

/Počiatočná dávka:/

Odporúčaná úvodná dávka je 1,25 mg RAMIMEDu jedenkrát denne.

/Titrácia a udržiavanie dávky/

Dávka sa postupne zvyšuje v závislosti od toho, ako pacient liečivo
toleruje. Odporúča sa zdvojnásobenie dávky na 2,5 mg jedenkrát denne po
dvoch týždňoch a potom po ďalších dvoch týždňoch na 5 mg jedenkrát denne.


Pacienti s diabetom a ešte aspoň jedným kardiovaskulárnym rizikom

/Počiatočná dávka:/

Odporúčaná úvodná dávka je 2,5 mg RAMIMEDu jedenkrát denne.

/Titrácia a udržiavanie dávky/

Dávka sa postupne zvyšuje v závislosti od toho, ako pacient liečivo
toleruje. Odporúča sa zdvojnásobenie dávky po jednom až dvoch týždňoch na 5
mg RAMIMEDu jedenkrát denne a potom po ďalších dvoch až troch týždňoch na
10 mg RAMIMEDu jedenkrát denne. Cieľová denná dávka je 10 mg.


Pacienti s nediabetickou nefropatiou definovanou makroproteinúriou ? 3
g/deň

/Počiatočná dávka:/

Odporúčaná dávka je 1,25 mg RAMIMEDu jedenkrát denne.

/Titrácia a udržiavanie dávky/

Dávka sa postupne zvyšuje v závislosti od toho, ako pacient liečivo
toleruje. Odporúča sa zdvojnásobenie dávky po dvoch týždňoch na 2,5 mg
jedenkrát denne a potom po ďalších dvoch týždňoch na 5 mg jedenkrát denne.


Symptomatické zlyhanie srdca

/Počiatočná dávka:/

U pacientov stabilizovaných na liečbe diuretikami sa odporúča úvodná dávka
1,25 mg denne.

/Titrácia a udržiavanie dávky/

Dávka RAMIMEDu sa má titrovať zdvojnásobením dávky každý jeden až dva
týždne do dosiahnutia maximálnej dennej dávky 10 mg. Výhodnejšie je podať
dennú dávku v dvoch podaniach.


Sekundárna prevencia po akútnom infarkte myokardu a so srdcovým zlyhaním

/Počiatočná dávka/

Po 48 hodinách po infarkte myokardu u klinicky a hemodynamicky stabilných
pacientov je počiatočná dávka 2,5 mg dvakrát denne počas troch dní. Ak
pacient netoleruje úvodnú dávku 2,5 mg, má sa mu podať dávka 1,25 mg
dvakrát denne počas 2 dní a potom zvýšiť dávku na 2,5 mg a 5 mg dvakrát
denne. Ak nie je možné dávku zvýšiť na 2,5 mg dvakrát denne liečbu je
potrebné ukončiť.

Pozri taktiež vyššie - dávkovanie pre pacientov liečených diuretikami.

/Titrácia a udržiavanie dávky/

Denná dávka sa postupne zvyšuje zdvojnásobením dávky v intervaloch jedného
až troch dní až po dosiahnutie cieľovej udržiavacej dávky 5 mg dvakrát
denne.

Ak je to možné, udržiavacia dávka sa rozdelí do dvoch podaní za deň.

Ak nie je možné dávku zvýšiť na 2,5 mg dvakrát denne, liečbu je potrebné
ukončiť. Stále nie je dostatok skúseností s liečbou pacientov s ťažkým
srdcovým zlyhaním (NYHA IV) bezprostredne po infarkte myokardu. Ak sa
prijme rozhodnutie liečiť takýchto pacientov, odporúča sa začať liečbu
dávkou 1,25 mg jedenkrát denne a pri každom zvýšení dávky sa vyžaduje
špeciálna opatrnosť.


Špeciálne skupiny pacientov

/Pacienti so zhoršenou renálnou funkciou/

Denná dávka u pacientov so zhoršenou renálnou funkciou vychádza z klírensu
kreatinínu (pozri časť 5.2):

. Ak je klírens kreatinínu ? 60 ml/min, nie je potrebná úprava úvodnej
dávky (2,5 mg/deň); maximálna denná dávka je 10 mg;

. Ak je klírens kreatinínu v rozmedzí 30-60 ml/min, nie je potrebná úprava
úvodnej dávky (2,5 mg/deň); maximálna denná dávka je 5 mg;

. Ak je klírens kreatinínu v rozmedzí 10-30 ml/min, úvodná dávka je 1,25
mg/deň a maximálna denná dávka je 5 mg;

. U hemodialyzovaných pacientov s hypertenziou: ramipril je mierne
dialyzovateľný; úvodná dávka je 1,25 mg/deň a maximálna denná dávka je 5
mg; liek sa má podať niekoľko hodín po uskutočnení dialýzy.

/Pacienti so zhoršenou funkciou pečene (pozri časť 5.2)/

U pacientov so zhoršenou funkciou pečene sa musí liečba RAMIMEDom začať iba
pod dôsledným lekárskym dohľadom a maximálna denná dávka je 2,5 mg
RAMIMEDu.

/Starší pacienti/

Úvodná dávka musí byť nízka a následná titrácia dávky musí byť pozvoľnejšia
pre väčšiu pravdepodobnosť výskytu nežiaducich účinkov, a to najmä u veľmi
starých a telesne slabých pacientov. Je potrebné zvážiť zníženú úvodnú
dávku 1,25 mg ramiprilu.

/Pediatrickí pacienti/

Používanie RAMIMEDu sa neodporúča u detí a mládeže do 18 rokov kvôli
nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.


3. Kontraindikácie

. Hypersenzitivita na liečivo, na ktorúkoľvek pomocnú látku alebo na
ktorýkoľvek iný ACE (enzým konvertujúci angiotenzín) inhibítor (pozri
časť 6.1)

. Angioedém v anamnéze (hereditárny, idiopatický alebo angioedém pri
predošlom užití ACE inhibítora alebo antagonistov receptoru angiotenzínu
II (AIIRA)

. Extrakorporálna liečba umožňujúca kontakt krvi s negatívne nabitým
povrchom (pozri časť 4.5)

. Významná bilaterálna renálna arteriálna stenóza alebo renálna arteriálna
stenóza v jedinej funkčnej obličke

. Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6)

. Ramipril sa nesmie používať u pacientov s hypotenziou alebo v
hemodynamicky nestabilnom stave.


4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Špeciálne skupiny pacientov

Gravidita: počas gravidity sa nesmie začať liečba ACE inhibítormi ako
napríklad ramipril alebo antagonistami receptoru angiotenzínu II (AIIRA).
Ak sa pokračovanie liečby ACE inhibítormi/ antagonistami AIIR nepovažuje
vyslovene za nevyhnutné, musí sa liečba pacientok plánujúcich graviditu
zmeniť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný
bezpečnostný profil pre používanie počas gravidity. Ak je gravidita
diagnostikovaná, liečba ACE inhibítormi/ antagonistami AIIR sa musí
okamžite ukončiť a ak je to vhodné, musí sa začať alternatívna liečba
(pozri časti 4.3 a 4.6).

Pacienti s mimoriadnym rizikom hypotenzie

/Pacienti s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom/

U pacientov s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
existuje riziko akútneho výrazného poklesu krvného tlaku a zhoršenia
renálnej funkcie v dôsledku ACE inhibície, najmä ak sa ACE inhibítor alebo
diuretikum ako sprievodná liečba podáva prvýkrát alebo ak sa podáva
prvýkrát zvýšená dávka.

Predpokladať významnú aktiváciu renín-angiotenzín-aldosterónového systému a
počítať s lekárskym dohľadom vrátane sledovania krvného tlaku je potrebné
napríklad u týchto pacientov:

. Pacienti s ťažkou hypertenziou

. Pacienti s dekompenzovaným kongestívnym zlyhaním srdca

. Pacienti s hemodynamicky relevantnou prekážkou v prítoku alebo odtoku
krvi v ľavej komore (napr. stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne)

. Pacienti s unilaterálnou renálnou arteriálnou stenózou, pričom druhá
oblička je funkčná

. Pacienti, ktorí majú alebo u ktorých môže vzniknúť nedostatok tekutín a
solí (vrátane pacientov užívajúcich diuretiká)

. Pacienti s cirhózou pečene a/alebo s ascitom

. Pacienti podrobujúci sa veľkej operácii alebo počas anestézie látkami
spôsobujúcimi hypotenziu.

Vo všeobecnosti sa odporúča pred začatím liečby upraviť dehydratáciu,
hypovolémiu alebo depléciu solí (u pacientov so srdcovým zlyhaním sa však
úprava musí dôkladne zvážiť s ohľadom na riziko objemového preplnenia).

. Prechodné alebo trvalé zlyhávanie srdca po infarkte myokardu

. Pacienti s rizikom srdcovej alebo mozgovej ischémie v prípade akútnej
hypotenzie

Úvodná fáza liečby si vyžaduje špeciálny lekársky dohľad.


Starší pacienti

Pozri časť 4.2.


Operácia

Odporúča sa, aby sa liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín
ako napríklad ramiprilom, ukončila v prípadoch, kde je to možné, jeden deň
pred operáciou.


Sledovanie renálnej funkcie

Pred začatím liečby a počas liečby, najmä v počiatočných týždňoch, sa musí
sledovať renálna funkcia a prípadne upraviť dávkovanie. Dôkladné sledovanie
je potrebné obzvlášť u pacientov so zhoršenou renálnou funkciou (pozri časť
4.2). Riziko zhoršenia renálnej funkcie je najmä u pacientov s kongestívnym
zlyhaním srdca alebo po transplantácii obličky.


Angioedém

U pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane ramiprilu bol hlásený
angioedém (pozri časť 4.8). V prípade výskytu angioedému sa musí liečba s
RAMIMEDom ukončiť. Pacient musí byť okamžite liečený na pohotovosti. Musí
zostať na pozorovaní najmenej 12 až 24 hodín a prepustený môže byť až po
úplnom vymiznutí príznakov.

U pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane RAMIMEDu (pozri časť 4.8) bol
hlásený intestinálny angioedém. Prejavil sa abdominálnou bolesťou (s
nauzeou alebo vracaním alebo bez týchto príznakov).


Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie

Pravdepodobnosť a závažnosť anafylaktických a anafylaktoidných reakcií na
jed hmyzu a ďalšie alergény sa následkom ACE inhibície zvyšuje. Pred
desenzibilizáciou je potrebné zvážiť dočasné pozastavenie liečby RAMIMEDom.


Hyperkaliémia

U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane RAMIMEDu sa
pozorovala hyperkaliémia. K pacientom s rizikom výskytu hyperkaliémie
patria pacienti s renálnou insuficienciou, starší pacienti (> 70 rokov),
pacienti s nekontrolovaným diabetom mellitus, alebo pacienti užívajúci
draselné soli, draslík šetriace diuretiká a ďalšie liečivá zvyšujúce
hladinu draslíka v plazme alebo také stavy ako napríklad dehydratácia,
akútna srdcová dekompenzácia, metabolická acidóza. Ak sa považuje súčasné
užívanie vyššie uvedených liekov za potrebné, odporúča sa pravidelné
sledovanie sérového draslíka (pozri časť 4.5).


Neutropénia/agranulocytóza

Zriedkavo sa vyskytla neutropénia/agranulocytóza ako aj trombocytopénia a
anémia a taktiež bol hlásený útlm kostnej drene. Odporúča sa sledovať počet
bielych krviniek, aby bolo možné odhaliť možnú leukopéniu. Častejšie
sledovanie sa odporúča v začiatočnej fáze liečby a u pacientov so zhoršenou
renálnou funkciou, u tých, ktorí majú súčasne kolagénové ochorenie (napr.
lupus erythematosus alebo sklerodermia) a u pacientov liečených inými
liekmi, ktoré môžu spôsobovať zmeny krvného obrazu (pozri časti 4.5 a 4.8).


Etnické rozdiely

ACE inhibítory spôsobujú vyšší výskyt angioedému u pacientov čiernej pleti
v porovnaní s pacientmi inej rasy.

Podobne ako aj iné ACE inhibítory môže byť ramipril menej účinný v
znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej
rasy, možno z dôvodu vyššej prevalencie hypertenzie s nízkou hladinou
renínu v černošskej populácii s hypertenziou.


Kašeľ

Pri užívaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Charakteristicky je kašeľ
neproduktívny, pretrvávajúci a po ukončení liečby vymizne. Kašeľ vyvolaný
ACE inhibítorom je potrebné považovať za súčasť diferenciálnej diagnózy
kašľa.


Informácie týkajúce sa pomocných látok

Prípravok obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózogalaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.


5. Liekové a iné interakcie


Kontraindikované kombinácie

Extrakorporálne liečby umožňujúce kontakt krvi s negatívne nabitými
povrchmi ako je napríklad dialýza alebo hemofiltrácia s určitými
vysokoprietokovými membránami (napr. polyakrylonitrilové membrány) a
nízkodenzitnou lipoproteínovou aferézou so dextránsulfátom pre zvýšené
riziko ťažkých anafylaktoidných reakcií (pozri časť 4.3). Pri takejto
liečbe sa vyžaduje, aby sa zvážilo použitie odlišného typu dialyzačnej
membrány alebo lieku z inej skupiny antihypertenzív.


Opatrenia pri používaní

Draselné soli, heparín, draslík šetriace diuretiká a ďalšie liečivá
zvyšujúce hladinu draslíka v plazme (vrátane antagonistov angiotenzínu II,
trimetoprimu, takrolimu, cyklosporínu): Môže sa vyskytnúť hyperkaliémia,
preto sa vyžaduje sledovanie hladiny sérového draslíka.

Antihypertenzíva (napr. diuretiká) a ďalšie lieky, ktoré môžu znižovať
krvný tlak (napr. nitráty, tricyklické antidepresíva, anestetiká, akútny
príjem alkoholu, baklofén, alfuzosín, doxazosín, prazosín, tamsulosín,
terazosín): Predpokladá sa potenciácia rizika hypotenzie (pozri časť 4.2 o
diuretikách).

Vazopresorické sympatomimetiká a ďalšie lieky (napr. izoproterenol,
dobutamín, dopamín, epinefrín), ktoré môžu znižovať antihypertenzný účinok
RAMIMEDu: Odporúča sa sledovanie krvného tlaku.

Alopurinol, imunosupresíva, kortikosteroidy, prokaínamid, cytostatiká a
ďalšie lieky, ktoré môžu zmeniť počet krviniek: Zvýšená pravdepodobnosť
hematologických reakcií (pozri časť 4.4).

Lítiové soli: Vylučovanie lítia môže byť ACE inhibítormi znížené a preto
môže byť vyššia toxicita lítia. Hladina lítia sa musí monitorovať.

Antidiabetiká vrátane inzulínu: Môžu sa vyskytnúť hypoglykemické reakcie.
Odporúča sa sledovanie hladiny glukózy v krvi.

Nesteroidové protizápalové lieky a kyselina acetylsalicylová: Predpokladá
sa zníženie antihypertenzného účinku RAMIMEDu. Navyše súčasná liečba ACE
inhibítormi a NSAID môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia renálnej
funkcie a k zvýšeniu hladiny draslíka.


6. Gravidita a laktácia


Užívanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity
(pozri časť 4.4) a je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra
gravidity (pozri časť 4.3 a 4.4).

Epidemiologický dôkaz vzhľadom na riziko teratogenicity po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie je presvedčivý, hoci malý
nárast rizika nemožno vylúčiť. Ak sa pokračovanie liečby ACE inhibítormi
nepovažuje vyslovene za nevyhnutné, musí sa liečba pacientok plánujúcich
graviditu zmeniť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má
preukázaný bezpečnostný profil pre používanie počas gravidity. Ak sa zistí
gravidita, liečba ACE inhibítormi sa musí okamžite ukončiť a ak je to
vhodné, musí sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že expozícia liečbou ACE inhibítorom/ antagonistom receptoru
angiotenzín II (AIIRA) počas druhého a tretieho trimestra spôsobuje u ľudí
fetotoxicitu (znížená renálna funkcia, oligohydramnión, retardácia
osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia,
hyperkaliémia). (Pozri taktiež 5.3 'Predklinické údaje o bezpečnosti'). Ak
sa vyskytne expozícia ACE inhibítorom od druhého trimestra, odporúča sa
kontrola funkcie obličiek a lebky ultrazvukom. Dojčatá, ktorých matky
užívali ACE inhibítory, musia byť dôkladne sledované pre možnú hypotenziu,
oligúriu alebo hyperkaliémiu (pozri taktiež časti 4.3 a 4.4).

Pre nedostatok informácií o používaní ramiprilu počas dojčenia (pozri časť
5.2) sa ramipril neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s lepšie
preukázaným bezpečnostným profilom počas dojčenia, a to najmä v prípade
novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.


7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Niektoré nežiaduce účinky (napr. príznaky zníženého krvného tlaku ako je
závrat) môžu zhoršiť schopnosť pacienta sústrediť sa a reagovať a preto
predstavujú riziko v situáciách, kedy sú tieto schopnosti obzvlášť dôležité
(napr. vedenie vozidla alebo obsluha strojov).

Môže sa to stať najmä na začiatku liečby alebo ak sa prechádza z iných
liekov na ramipril. Po užití prvej dávky alebo po prvom užití zvýšenej
dávky sa odporúča niekoľko hodín neviesť vozidlo ani neobsluhovať stroje.


8. Nežiaduce účinky

Súčasťou bezpečnostného profilu ramiprilu je výskyt pretrvávajúceho suchého
kašľa a reakcií v súvislosti s hypotenziou. K závažným nežiaducim účinkom
patrí angioedém, hyperkaliémia, zhoršenie funkcie obličiek alebo pečene,
pankreatitída, ťažké kožné reakcie a neutropénia/agranulocytóza.

Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná podľa týchto konvencií:

Veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100 až < 1/10); menej časté (? 1/1 000 až
< 1/100); zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10
000), neznáme (z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v
poradí klesajúcej závažnosti.

| |Časté |Menej časté|Zriedkavé |Veľmi |Neznáme |
| | | | |zriedkavé | |
|Poruchy krvi | |Eozinofília|Znížený | |Zlyhanie |
|a | | |počet | |kostnej |
|lymfatického | | |bielych | |drene, |
|systému | | |krviniek | |pancytopéni|
| | | |(vrátane | |a, |
| | | |neutropénie| |hemolytická|
| | | |alebo | |anémia |
| | | |agranulocyt| | |
| | | |ózy), | | |
| | | |znížený | | |
| | | |počet | | |
| | | |červených | | |
| | | |krviniek, | | |
| | | |pokles | | |
| | | |hemoglobínu| | |
| | | |, znížený | | |
| | | |počet | | |
| | | |krvných | | |
| | | |doštičiek | | |
|Poruchy |Bolesť hlavy,|Vertigo, |Tremor, | |Mozgová |
|nervového |závrat |parestézia,|poruchy | |ischémia |
|systému | |ageúzia, |rovnováhy | |vrátane |
| | |dysgeúzia, | | |mozgovej |
| | | | | |príhody a |
| | | | | |tranzitórne|
| | | | | |ho |
| | | | | |ischemickéh|
| | | | | |o záchvatu,|
| | | | | |zhoršené |
| | | | | |psychomotor|
| | | | | |ické |
| | | | | |schopnosti,|
| | | | | |pocit |
| | | | | |pálenia, |
| | | | | |parosmia |
|Poruchy oka | |Poruchy |Konjunktivi| | |
| | |videnia |tída | | |
| | |vrátane | | | |
| | |zahmleného | | | |
| | |videnia | | | |
|Poruchy ucha | | |Zhoršený | | |
|a labyrintu | | |sluch, | | |
| | | |tinnitus | | |
|Poruchy |Neproduktívny|Bronchospaz| | | |
|dýchacej |dráždivý |mus vrátane| | | |
|sústavy, |kašeľ, |zhoršenia | | | |
|hrudníka a |bronchitída, |astmy, | | | |
|mediastína |sinusitída, |prekrvenie | | | |
| |dyspnoe |nosa | | | |
|Poruchy |Zápal |Pankreatití|Glositída | |Aftózna |
|gastrointesti|gastrointesti|da (pri ACE| | |stomatitída|
|nálneho |nálneho |inhibítoroc| | | |
|traktu |traktu, |h boli | | | |
| |tráviace |veľmi | | | |
| |ťažkosti, |výnimočne | | | |
| |abdominálne |hlásené | | | |
| |ťažkosti, |prípady s | | | |
| |dyspepsia, |fatálnym | | | |
| |hnačka, |koncom), | | | |
| |nevoľnosť, |zvýšené | | | |
| |vracanie |pankreatick| | | |
| | |é enzýmy, | | | |
| | |angioedém | | | |
| | |tenkého | | | |
| | |čreva, | | | |
| | |bolesť v | | | |
| | |hornej | | | |
| | |časti | | | |
| | |brucha | | | |
| | |vrátane | | | |
| | |gastritídy,| | | |
| | |zápcha, | | | |
| | |sucho | | | |
| | |v ústach | | | |
|Poruchy | |Zhoršenie | | | |
|obličiek a | |funkcie | | | |
|močových | |obličiek | | | |
|ciest | |vrátane | | | |
| | |akútneho | | | |
| | |zlyhania | | | |
| | |obličiek, | | | |
| | |zvýšené | | | |
| | |vylučovanie| | | |
| | |moču, | | | |
| | |zhoršenie | | | |
| | |preexistujú| | | |
| | |cej | | | |
| | |proteinúrie| | | |
| | |, zvýšená | | | |
| | |hladina | | | |
| | |močoviny v | | | |
| | |krvi, | | | |
| | |zvýšená | | | |
| | |hladina | | | |
| | |kreatinínu | | | |
| | |v krvi | | | |
|Poruchy kože |Vyrážka najmä|Angioedém; |Exfoliatívn|Fotosenzit|Toxická |
|a podkožného |makulopapulóz|veľmi |a |ívne |epidermálna|
|tkaniva |na |výnimočne |dermatitída|reakcie |nekrolýza, |
| | |môže byť |, | |Stevensov-J|
| | |obštrukcia |urtikária, | |ohnsonov |
| | |dýchacích |onycholýza,| |syndróm, |
| | |ciest | | |multiformný|
| | |následkom | | |erytém, |
| | |angioedému | | |pemfigus, |
| | |fatálna; | | |zhoršená |
| | |pruritus, | | |psoriáza, |
| | |hyperhidróz| | |psoriatifor|
| | |a | | |mná |
| | | | | |dermatitída|
| | | | | |, |
| | | | | |pemfigoidný|
| | | | | |alebo |
| | | | | |lichenoidný|
| | | | | |exantém |
| | | | | |alebo |
| | | | | |enantém, |
| | | | | |alopécia |
|Poruchy |Svalový |Artralgia | | | |
|kostrovej a |spazmus, | | | | |
|svalovej |myalgia | | | | |
|sústavy a | | | | | |
|spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy |Zvýšená |Anorexia, | | |Znížená |
|metabolizmu a|hladina |znížená | | |hladina |
|výživy |draslíka v |chuť do | | |sodíka v |
| |krvi |jedla | | |krvi |
|Poruchy ciev |Hypotenzia, |Sčervenenie|Vaskulárna | |Raynaudov |
| |znížený | |stenóza, | |fenomén |
| |ortostatický | |hypoperfúzi| | |
| |krvný tlak, | |a, | | |
| |synkopa | |vaskulitída| | |
|Celkové |Bolesť na |Pyrexia |Asténia | | |
|poruchy a |hrudníku, | | | | |
|reakcie v |únava | | | | |
|mieste | | | | | |
|podania | | | | | |
|Poruchy | | | | |Anafylaktic|
|imunitného | | | | |ké alebo |
|systému | | | | |anafylaktoi|
| | | | | |dné |
| | | | | |reakcie, |
| | | | | |zvýšené |
| | | | | |antinukleár|
| | | | | |ne |
| | | | | |protilátky |
|Poruchy | |Zvýšené |Cholestatic| |Akútne |
|pečene a | |hladiny |ká žltačka,| |zlyhanie |
|žlčových | |pečeňových |hepatocelul| |pečene, |
|ciest | |enzýmov |árne | |cholestatic|
| | |a/alebo |poškodenie | |ká alebo |
| | |konjugované| | |cytolytická|
| | |ho | | |hepatitída |
| | |bilirubínu | | |(veľmi |
| | | | | |výnimočne s|
| | | | | |fatálnym |
| | | | | |koncom) |
|Poruchy | |Prechodná | | |Gynekomasti|
|reprodukčného| |erektilná | | |a |
|systému a | |impotencia,| | | |
|prsníkov | |znížené | | | |
| | |libido | | | |
|Psychické | |Depresívna |Stav | |Poruchy |
|poruchy | |nálada, |zmätenosti | |pozornosti |
| | |úzkosť, | | | |
| | |nervozita, | | | |
| | |nepokoj, | | | |
| | |poruchy | | | |
| | |spánku | | | |
| | |vrátane | | | |
| | |somnolencie| | | |


9. Predávkovanie

K príznakom spojeným s predávkovaním ACE inhibítormi môže patriť výrazná
periférna vazodilatácia (s výraznou hypotenziou, šokom), bradykardia,
poruchy elektrolytov a zlyhanie obličiek. Pacient musí byť dôkladne
monitorovaný a liečba musí byť symptomatická a podporná. Navrhnuté
opatrenia zahrňujú primárnu detoxifikáciu (výplach žalúdka, podanie
adsorbentov) a opatrenia na obnovenie hemodynamickej stability, vrátane
podania alfa-1 adrenergných agonistov alebo podania angiotenzínu II
(angiotenzínamid). Ramiprilát, aktívny metabolit ramiprilu, sa hemodialýzou
z celkového obehu odstraňuje zle.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory, samotné, ATC kód C09AA05.


Spôsob účinku

Ramiprilát, účinný metabolit neaktívnej formy tzv. “prodrug” ramiprilu,
inhibuje enzým dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonymá: enzým konvertujúci
angiotenzín; kinináza II). V plazme a v tkanive tento enzým katalyzuje
konverziu angiotenzínu I na aktívnu vazokonstrikčnú látku angiotenzín II a
taktiež odbúravanie aktívneho vazodilatátora bradykinínu. Znížená tvorba
angiotenzínu II a inhibícia odbúravania bradykinínu spôsobuje
vazodilatáciu.

Keďže angiotenzín II stimuluje aj uvoľňovanie aldosterónu, ramiprilát
spôsobuje redukciu sekrécie aldosterónu. Priemerná odpoveď na monoterapiu
ACE inhibítorom bola nižšia u pacientov čiernej pleti (afro-karibská
populácia) s hypertenziou (obvykle ide o populáciu s nízko-renínovou
hypertenziou) ako u pacientov inej farby pleti.


Farmakodynamické účinky

Antihypertenzívne vlastnosti:

Užívanie ramiprilu spôsobuje výraznú redukciu periférnej artériovej
rezistencie. Veľké zmeny prietoku plazmy obličkami a rýchlosti
glomerulárnej filtrácie obvykle nenastávajú. Podanie ramiprilu pacientom s
hypertenziou vedie k zníženiu krvného tlaku vo vodorovnej polohe a v stoji
bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie.

U väčšiny pacientov sa nástup antihypertenzného účinku jednorazovej dávky
prejaví 1 až 2 hodiny po perorálnom podaní. Maximálny účinok jednorazovej
dávky sa obvykle dosiahne 3 až 6 hodín po perorálnom podaní.
Antihypertenzný účinok jednorazovej dávky obvykle trvá 24 hodín.

Maximálny antihypertenzný účinok pokračujúcej liečby ramiprilom sa vo
všeobecnosti prejaví po 3 až 4 týždňoch. Preukázalo sa, že antihypertenzný
účinok sa udržuje dlhodobou liečbou trvajúcou 2 roky.

Náhle ukončenie liečby ramiprilom nemá za následok rýchle a nadmerné
zvýšenie krvného tlaku.

Zlyhanie srdca:

Okrem konvenčnej liečby diuretikami a voliteľnými srdcovými glykozidmi sa
ramipril preukázal ako účinný u pacientov s funkčnými triedami II-IV New-
York Heart Association. Liek mal prospešné účinky na hemodynamiku srdca
(znížený plniaci tlak ľavej a pravej komory, znížená celková periférna
vaskulárna rezistencia, zvýšený srdcový výdaj a zlepšený srdcový index).
Taktiež znižoval neuroendokrinnú aktiváciu.

Klinická bezpečnosť a účinnosť

Kardiovaskulárna prevencia/Nefroprotekcia:

Uskutočnila sa preventívna placebom kontrolovaná štúdia (HOPE-study), kde
sa pridával ramipril k štandardnej liečbe u viac ako 9 200 pacientov. Do
štúdie boli zaradení pacienti so zvýšeným rizikom kardiovaskulárneho
ochorenia buď po aterotrombotickom kardiovaskulárnom ochorení (koronárne
ochorenie srdca, mozgová príhoda alebo periférne vaskulárne ochorenie v
anamnéze) alebo s diabetom mellitus a aspoň ešte jedným prídavným rizikovým
faktorom (preukázaná mikroalbuminúria, hypertenzia, zvýšená hladina
celkového cholesterolu, nízka hladina vysokodenzitného lipoproteínového
cholesterolu alebo fajčenie cigariet).

Štúdia preukázala, že ramipril štatisticky významne znižuje výskyt infarktu
myokardu, smrti z kardiovaskulárnej príčiny a mozgovej príhody, samotných a
kombinovaných (primárne kombinované udalosti).

Štúdia HOPE: hlavné výsledky

| |Ramipril |Placebo |Relatívne |p-hodnota |
| | | |riziko | |
| | | |(95% interval | |
| | | |spoľahlivosti)| |
|Všetci |% |% | | |
|pacienti |n=4 645 |N=4 652 | | |
|Primárne |14,0 |17,8 |0,78 |<0,001 |
|kombinované | | |(0,70-0,86) | |
|udalosti | | | | |
|Infarkt |9,9 |12,3 |0,80 |<0,001 |
|myokardu | | |(0,70-0,90) | |
|Smrť z |6,1 |8,1 |0,74 |<0,001 |
|kardiovaskulár| | |(0,64-0,87) | |
|nej príčiny | | | | |
|Mozgová |3,4 |4,9 |0,68 |<0,001 |
|príhoda | | |(0,56-0,84) | |
| |
|Sekundárne koncové ukazovatele |
|Smrť z |10,4 |12,2 |0,84 |0,005 |
|akejkoľvek | | |(0,75-0,95) | |
|príčiny | | | | |
|Potreba |16,0 |18,3 |0,85 |0,002 |
|revaskularizác| | |(0,77-0,94) | |
|ie | | | | |
|Hospitalizácia|12,1 |12,3 |0,98 |NS |
|kvôli | | |(0,87-1,10) | |
|nestabilnej | | | | |
|angine | | | | |
|Hospitalizácia|3,2 |3,5 |0,88 |0,25 |
|kvôli zlyhaniu| | |(0,70-1,10) | |
|srdca | | | | |
|Komplikácie |6,4 |7,6 |0,84 |0,03 |
|súvisiace s | | |(0,72-0,98) | |
|diabetom | | | | |


NS- "Not significant"

Štúdia MICRO-HOPE, preddefinovaná podštúdia štúdie HOPE, skúmala účinok
pridania ramiprilu 10 mg k súčasnému liečebnému režimu v porovnaní s
placebom u 3 577 pacientov vo veku ? 55 rokov (bez limitácie hornej hranice
veku) s prevahou pacientov s diabetom 2. typu (a aspoň jedným ďalším
kardiovaskulárnym rizikovým faktorom), s normálnym tlakom alebo s vysokým
tlakom.

Primárna analýza ukázala, že u 117 (6,5 %) pacientov v štúdii užívajúcich
ramipril a u 149 (8,4 %) pacientov užívajúcich placebo sa rozvinula zjavná
nefropatia, čo zodpovedalo RRR 24 %; 95 % IS [3-40], p = 0,027.

Štúdia REIN, multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, s
paralelnými skupinami, placebom kontrolovaná, zameraná na vyhodnotenie
účinku liečby ramiprilom na rýchlosť poklesu glomerulárnej filtrácie (GFR)
u 352 normotenzných alebo hypertenzných pacientov (vo veku 18-70 rokov),
ktorí mali miernu (t.j. priemernú urinárnu proteínovú exkréciu > 1 a < 3
g/24 h) alebo ťažkú proteinúriu (? 3 g/24 h) zapríčinenú chronickou
nediabetickou nefropatiou. Obidve skupiny pacientov boli prospektívne
stratifikované.

Základná analýza pacientov s najťažšou proteinúriou (u tejto skupiny
pacientov bola štúdia predčasne ukončená kvôli benefitu v skupine s
ramiprilom) ukázala, že priemerná rýchlosť poklesu GFR za mesiac bola
nižšia s ramiprilom v porovnaní s placebom; -0,54 (0,66) oproti -0,88
(1,03) ml/min/mesiac, p = 0,038. Rozdiel medzi skupinami bol teda 0,34
[0,03-0,65] za mesiac a okolo 4 ml/min/rok; 23,1 % pacientov v skupine s
ramiprilom dosiahlo kombinovaný sekundárny koncový ukazovateľ
zdvojnásobenie východiskovej koncentrácie kreatinínu v sére a/alebo
posledný stupeň ochorenia obličiek (“end-stage of renal disease” - ESRD)
(potreba dialýzy alebo transplantácie obličiek), kým v skupine s placebom
to bolo 45,5 % pacientov (p = 0,02).


Sekundárna prevencia po akútnom infarkte myokardu

Do štúdie AIRE bolo zaradených viac ako 2 000 pacientov s
prechodnými/pretrvávajúcimi klinickými príznakmi srdcového zlyhania po
zistenom infarkte myokardu. Liečba ramiprilom sa začala v niektorý deň
časového intervalu od 3 do 10 dní po akútnom infarkte myokardu. Štúdia
ukázala, že po uplynutí času sledovania v priemere 15 mesiacov bola
mortalita u pacientov liečených ramiprilom 16,9 % a u pacientov liečených
placebom 22,6 %. Znamená to, že absolútna redukcia mortality bola 5,7 % a
redukcia relatívneho rizika 27 % (95 % IS [11-40 %]).


2. Farmakokinetické vlastnosti


Farmakokinetika a metabolizmus


Absorpcia

Ramipril sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho
traktu: maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilu sa dosahuje v priebehu
jednej hodiny. Na základe údajov o množstve ramiprilu vylúčenom močom je
rozsah absorpcie najmenej 56 % a absorpcia nie je významne ovplyvnená
prítomnosťou potravy v gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť
aktívneho metabolitu ramiprilátu je po perorálnom podaní 2,5 mg a 5 mg
ramiprilu 45 %.

Maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilátu, jediného aktívneho
metabolitu ramiprilu, sa dosahuje 2-4 hodiny po užití ramiprilu. Rovnovážny
stav plazmatickej koncentrácie ramiprilátu po užití obvyklých dávok
ramiprilu raz denne sa dosahuje približne na štvrtý deň liečby.


Distribúcia

Väzbovosť ramiprilu na bielkoviny v sére je približne 73 % a v prípade
ramiprilátu je to približne 56 %.


Metabolizmus

Ramipril sa takmer úplne metabolizuje na ramiprilát a ester
diketopiperazínu, kyselinu diketopiperazínovú a glukuronidy ramiprilu a
ramiprilátu.


Eliminácia

Metabolity sa primárne vylučujú obličkami.

Pokles plazmatickej koncentrácie ramiprilátu je viacfázový. Pre svoj silný
účinok, nasýtiteľnú väzbu na ACE a slabú disociáciu z enzýmu má ramiprilát
predĺženú terminálnu eliminačnú fázu s veľmi nízkou plazmatickou
koncentráciou.

Po viacnásobných dávkach ramiprilu podávaných raz za deň bol účinný polčas
koncentrácie ramiprilátu 13-17 hodín po dávkach 5-10 mg a dlhší po nižších
dávkach 1,25-2,5 mg. Tento rozdiel súvisí so saturovateľnou kapacitou
enzýmu viazať ramiprilát.

Jednorazová perorálna dávka ramiprilu má za následok, že v materskom mlieku
je takmer nemerateľná hladina ramiprilu a jeho metabolitu. Avšak účinok
viacerých dávok nie je známy.


Pacienti so zlyhaním obličiek (pozri časť 4.2)

U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek je renálna exkrécia ramiprilátu
znížená a renálny klírens ramiprilátu proporčne súvisí s klírensom
kreatinínu. Toto má za následok zvýšenú plazmatickú koncentráciu
ramiprilátu, ktorá klesá pomalšie ako u pacientov s normálnou funkciou
obličiek.


Pacienti so zhoršenou funkciou pečene (pozri časť 4.2)

U pacientov so zhoršenou funkciou pečene je metabolizovanie ramiprilu na
ramiprilát oneskorené kv/ô/li zníženej aktivite pečeňových esteráz a
plazmatická hladina ramiprilu u týchto pacientov je zvýšená. Maximálna
koncentrácia ramiprilátu u týchto pacientov však nie je odlišná v porovnaní
s pacientami s normálnou funkciou pečene.


3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Perorálne podanie ramiprilu nepreukázalo akútnu toxicitu u hlodavcov a
psov.

Štúdie s chronickým perorálnym podávaním sa robili na potkanoch, psoch a
opiciach. U troch druhov sa zistili zmeny hodnôt plazmatických elektrolytov
a zmeny krvného obrazu.

V dôsledku farmakodynamickej aktivity ramiprilu sa zaznamenalo výrazné
rozšírenie juxtaglomerulárneho aparátu u psa a opice od denných dávok 250
mg/kg/deň. Potkany tolerovali denné dávky 2 mg/kg/deň, psy 2,5 mg/kg/deň a
opice 8 mg/kg/deň bez škodlivých účinkov.

Štúdie reprodukčnej toxicity u potkana, králika a opice nepreukázali žiadne
teratogénne vlastnosti. Fertilita u potkanov nebola zhoršená ani u jedincov
samčieho ani samičieho pohlavia. Podanie ramiprilu potkanom samičieho
pohlavia vo fetálnom období a počas laktácie spôsobilo nevratné poškodenie
obličiek (dilatácia obličkovej panvičky) u mláďat pri denných dávkach 50
mg/kg telesnej hmotnosti alebo vyšších.

Rozsiahle testovanie mutagenity s použitím niekoľkých testovacích systémov
nepreukázalo, že by mal ramipril mutagénne alebo genotoxické vlastnosti.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


1. Zoznam pomocných látok

Hydrogenuhličitan sodný

Monohydrát laktózy

Sodná soľ kroskarmelózy

Predželatinovaný kukuričný škrob

Nátriumstearylfumarát

Tablety 2,5 mg tiež obsahujú žltý oxid železitý (E172)

Tablety 5 mg tiež obsahujú žltý oxid železitý (E172) a červený oxid
železitý (E172)


2. Inkompatibility

Neaplikovateľné


3. Čas použiteľnosti

2 roky


4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 oC.

Blister: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Fľaše: Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú na ochranu pred vlhkosťou.




5. Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie (Al/Al/Polyamid/PVC) 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 a 100
tabliet

Plastová PP fľaša s vysúšadlom a LDPE uzáverom: 100 a 500 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Medochemie Ltd., Limassol, Cyprus


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

RAMIMED 2,5 mg: 58/0518/08

RAMIMED 5 mg: 58/0519/08

RAMIMED 10 mg: 58/0520/08


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

15.10.2008 / ..2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2009