Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Telmark® 20 mg
Telmark® 40 mg
Telmark® 80 mg
filmom obalené tablety

telmisartan

Pozorne si prečítajte celu písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Tuto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
Tento liek bol predpísaný iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak ma rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov, povedzte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Telmark® a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Telmark®
3. Ako užívať Telmark®
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Telmark®
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Telmark® A NA ČO SA POUŽÍVA

Telmark® patrí do skupiny liekov známych ako antagonisty receptora
angiotenzínu II. Angiotenzín II je látka, ktorá sa vytvára vo Vašom tele a
ktorá zužuje Vaše krvne cievy, čím zapríčiňuje, že sa zvyšuje Váš krvný
tlak. Telmark® blokuje účinok angiotenzínu II tak, že krvné cievy sa
uvoľnia a Váš krvný tlak sa zníži.

Telmark® sa používa na liečbu esenciálnej hypertenzie (vysokého krvného
tlaku). „Esenciálny“ znamená, že vysoký krvný tlak nie je spôsobený žiadnym
iným ochorením.

Ak sa vysoký krvný tlak nelieči, môže poškodiť krvné cievy vo viacerých
orgánoch, niekedy to môže viesť k srdcovému infarktu, zlyhaniu srdca alebo
obličiek, náhlej cievnej mozgovej príhode alebo oslepnutiu. Pred výskytom
poškodenia zvyčajne nie sú žiadne príznaky vysokého krvného tlaku. Preto je
potrebné pravidelné meranie krvného tlaku, aby sa zistilo, či je alebo nie
je v normálnom rozsahu.

Telmark® sa tiež používa na prevenciu (predchádzanie) srdcovo-cievnych
príhod (ako je srdcové zlyhanie alebo náhla cievna mozgová príhoda) u
pacientov, ktorí sú rizikoví z dôvodu zníženého alebo zablokovaného
zásobovania srdca alebo nôh krvou, mali srdcovú príhodu alebo majú vysoké
riziko cukrovky. Váš lekár Vás môže informovať, že máte vysoké riziko
takýchto príhod.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Telmark®

Neužívajte Telmark®
- keď ste alergický (precitlivený) na telmisartan alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Telmarku® (pozri časť Ďalšie informácie a zoznam
ďalších zložiek lieku).
- keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace. (Vhodnejšie je vyhnúť sa tiež
užívaniu Telmarku® na začiatku tehotenstva - pozri časť Tehotenstvo.)
- keď trpíte ťažkým ochorením pečene ako cholestáza alebo obštrukciou
žlče (problémy s
odtokom žlče z pečene a žlčníka) alebo nejakým ďalším závažným
ochorením pečene.

Ak sa Vás týka ktorékoľvek z vyššie uvedeného, oznámte to svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi skôr ako začnete užívať Telmark®.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Telmarku®
Informujte prosím svojho lekára, ak trpíte alebo sa niekedy u Vás vyskytol
niektorý z nasledujúcich stavov alebo ochorení:
- Ochorenie obličiek alebo transplantácia obličky.
- Renálna arteriálna stenóza (zúženie krvných ciev v jednej alebo oboch
obličkách).
- Ochorenie pečene.
- Problémy so srdcom.
- Zvýšená hladina aldosterónu (zadržiavanie vody a soli v tele spolu s
nerovnováhou rôznych
minerálov v krvi).
- Znížený tlak krvi (hypotenzia), môže sa vyskytnúť, keď ste dehydrovaný
(nadmerná strata vody
z tela) alebo máte nedostatok soli kvôli diuretickej liečbe („lieky na
odvodnenie“), diéte s nízkym obsahom soli, hnačke alebo vracaniu.
- Zvýšená hladina draslíka v krvi.
- Diabetes (cukrovka).

Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu
lekárovi. Telmark® sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a nesmie sa
užívať, keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace, pretože to môže spôsobiť
závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu (pozri časť
Tehotenstvo).

V prípade operácie alebo anestézie (narkózy) musíte informovať svojho
lekára, že užívate Telmark®.

Deťom a mladistvým do 18 rokov sa užívanie Telmarku® neodporúča.

Tak ako aj ostatné antagonisty receptora angiotenzínu II, telmisartan môže
byť menej účinný pri
znižovaní krvného tlaku u černochov.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých vydaj nie je
viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi. Váš lekár možno bude musieť zmeniť dávkovanie ostatných liekov
alebo urobiť iné opatrenia. V niektorých prípadoch možno prestanete užívať
niektoré lieky. Vzťahuje sa to najmä na lieky uvedené nižšie, ak sa užívajú
súbežne s Telmarkom®:
- lieky s obsahom lítia na liečbu niektorých druhov depresie.
- lieky, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka v krvi, ako sú náhrady solí
obsahujúce draslík,
draslík šetriace diuretiká (niektoré „lieky na odvodnenie“), ACE
inhibítory, antagonisty
receptora angiotenzínu II, NSA (nesteroidné protizápalové lieky, ako
napr. aspirín alebo ibuprofén), heparín, imunosupresíva (napr.
cyklosporín alebo takrolimus) a antibiotikum trimetoprim.
- diuretiká („lieky na odvodnenie“) zvlášť, ak sa užívajú vo vysokých
dávkach spolu s Telmarkom®, môžu viesť ku výrazným stratám vody z tela
a zníženiu krvného tlaku (hypotenzii).

Ako pri iných liekoch znižujúcich krvný tlak, účinok Telmarku® sa môže
znížiť, ak užívate NSA (nesteroidné protizápalové lieky, ako napr. aspirín
alebo ibuprofén) alebo kortikoidy.
Telmark®môže zvýšiť účinok na zníženie krvného tlaku iných liekov, ktoré sa
užívajú na liečbu vysokého krvného tlaku.

Užívanie Telmarku® s jedlom a nápojmi
Telmark® môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu
lekárovi. Váš lekár Vám zvyčajne odporučí ukončiť užívanie Telmarku® pred
otehotnením alebo čo najskôr, ak zistíte, že ste tehotná a odporučí Vám,
užívať iný liek namiesto Telmarku®. Telmark® sa neodporúča na začiatku
tehotenstva a nesmie sa užívať, keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace,
pretože to môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa používa po
treťom mesiaci tehotenstva.

Dojčenie
Povedzte svojmu lekárovi, ak dojčíte alebo o tom, že začínate dojčiť.
Telmark® sa neodporúča pre matky, ktoré dojčia a Váš lekár môže pre Vás
vybrať inú liečbu, ak chcete dojčiť, najmä ak je Vaše dieťa novorodenec
alebo sa narodilo predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú k dispozícii údaje o účinku Telmark® na schopnosť viesť vozidlá
alebo obsluhovať stroje.
Niektorí ľudia pociťujú závraty alebo únavu, keď sa liečia na vysoký krvný
tlak. Ak pociťujete závraty alebo únavu, neveďte vozidlá ani neobsluhujte
stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Telmarku®
Telmark® obsahuje monohydrát laktózy. Ak neznášate niektoré cukry, pred
užitím Telmarku® sa poraďte so svojim lekárom.


3. AKO UŽÍVAŤ Telmark®

Vždy užívajte Telmark® presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka Telmarku® je jedna tableta denne. Dbajte o to, aby ste
tablety užívali každý deň v rovnakom čase. Telmark® môžete užívať s jedlom
alebo bez jedla. Tablety sa majú prehltnúť a zapiť vodou alebo iným
nealkoholickým nápojom. Dôležité je, aby ste Telmark® užívali každý deň, až
kým Vám lekár nepovie inak. Ak máte pocit, že je účinok Telmarku® príliš
silný alebo príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Na liečbu vysokého krvného tlaku je zvyčajná dávka Telmarku® pre väčšinu
pacientov jedna 40 mg tableta raz denne na kontrolu krvného tlaku počas 24
hodín. Váš lekár Vám však niekedy môže odporučiť nižšiu dávku 20 mg alebo
vyššiu dávku 80 mg. Telmark® sa tiež môže používať v kombinácii s
diuretikami („lieky na odvodnenie“), ako je hydrochlorotiazid, pre ktorý sa
potvrdilo, že v kombinácii s Telmarkom® má prídavný účinok na zníženie
krvného tlaku.
Na zníženie výskytu srdcovo-cievnych príhod je zvyčajná dávka
Telmarku® jedna 80 mg tableta raz denne. Na začiatku preventívnej liečby
Telmarkom® 80 mg sa má často sledovať krvný tlak.
Ak Vaša pečeň nefunguje správne, zvyčajná dávka nemá prekročiť 40 mg raz
denne.

Ak užijete viac Telmarku®, ako máte
Ak náhodne užijete veľa tabliet, bezodkladne kontaktujte svojho lekára,
lekárnika alebo najbližšiu pohotovosť.

Ak zabudnete užiť Telmark®
Ak zabudnete užiť Váš liek, neznepokojujte sa. Užite dávku, len čo si
spomeniete a pokračujte v liečbe tak ako predtým. Ak neužijete svoju
tabletu jeden deň, užite zvyčajnú normálnu dávku nasledujúci deň.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Telmark®
Neprestávajte užívať Telmark® bez predchádzajúceho rozhovoru s Vašim
lekárom. Lieky na zníženie vysokého krvného tlaku budete pravdepodobne
užívať po zbytok svojho života. Ak prestanete užívať Telmark®, Váš krvný
tlak sa počas niekoľkých dní vráti na úroveň ako pred začiatkom liečby.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Telmark® môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Tieto vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť v určitej frekvencii, ktorá je
definovaná nasledovne:
- veľmi časté: postihujúce viac ako 1 z 10 užívateľov
- časté: postihujúce 1 až 10 zo 100 užívateľov
- menej časté: postihujúce 1 až 10 z 1 000 užívateľov
- zriedkavé: postihujúce 1 až 10 z 10 000 užívateľov
- veľmi zriedkavé: postihujúce menej ako 1 z 10 000 užívateľov
- neznáme: frekvencia sa nedá zistiť z dostupných údajov

Časté vedľajšie účinky môžu zahŕňať:
Nízky krvný tlak (hypotenzia) u pacientov, ktorí užívajú telmisartan na
prevenciu srdcovo-cievnych príhod.

Menej časté vedľajšie účinky môžu zahŕňať:
Infekcie horných dýchacích ciest (ako bolesť hrdla, zápal prínosových
dutín, bežné prechladnutie), infekcie močových ciest, nedostatok červených
krviniek (anémia), vysoké hladiny draslíka, pocit smútku (depresia), mdloby
(synkopa), nespavosť, pocit točenia (vertigo), spomalenie srdcovej činnosti
(bradykardia), znížený krvný tlak (hypotenzia) u pacientov, ktorí sa liečia
na vysoký tlak krvi, závrat pri postavení sa (ortostatická hypotenzia),
skrátený dych, bolesť brucha, hnačka, žalúdočné ťažkosti, nadúvanie,
vracanie, zvýšené potenie, svrbenie, lieková vyrážka, bolesť svalov
(myalgia), bolesť chrbta, svalové kŕče, obličková nedostatočnosť vrátane
akútneho zlyhania obličiek, bolesť na hrudi, pocit slabosti a zvýšená
hladina kreatinínu v krvi.

Zriedkavé vedľajšie účinky môžu zahŕňať:
Nízky počet krvných doštičiek (trombocytopenia), alergické reakcie (ako
vyrážka, svrbenie, sťažené dýchanie, sipot, opuch tvare alebo nízky tlak
krvi), pocit úzkosti, poruchy videnia, búšenie srdca (tachykardia),
žalúdočné ťažkosti, sucho v ústach, abnormálna funkcia pečene, závažná
kožná vyrážka, sčervenenie pokožky, náhle svrbenie pokožky a sliznice
(angioedém), ekzém (kožné ochorenie), bolesť kĺbov (artralgia), bolesť v
končatinách, ochorenie podobné chrípke, zvýšené hladiny kyseliny močovej,
pečeňových enzýmov alebo kreatínfosfokinázy v krvi a znížený hemoglobín
(krvná bielkovina).

Vedľajšie účinky neznámej frekvencie môžu zahŕňať:
Zvýšenie niektorých bielych krviniek (eozinofília), závažné alergické
reakcie (anafylaktická reakcia), žihľavka (urtikária), bolesť šliach a
sepsa* (často nazývaná „otrava krvi“, je to ťažká infekcia so zápalovou
reakciou celého tela, ktorá môže viesť ku smrti).

*V dlhodobej štúdii s viac ako 20 000 zaradenými pacientmi malo viac
pacientov liečených
telmisartanom sepsu v porovnaní s pacientmi, ktorí telmisartan nedostávali.
Udalosť sa môže
vyskytnúť náhodne alebo môže súvisieť s mechanizmami, ktoré nie sú v
súčasnosti známe.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Telmark®

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Telmark® po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po
„EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Telmark® obsahuje

- Liečivo je telmisartan. Každá tableta obsahuje 20 mg alebo 40 mg alebo
80 mg telmisartanu.
- Ďalšie zložky sú:
Hydroxid sodný
Povidón (K25)
Meglumín
Monohydrát laktózy
Krospovidón
Žltý oxid železa (E172)
Magnéziumstearát

Filmotvorná vrstva:
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
Mastenec
Žltý oxid železa (E172)

Ako vyzerá Telmark® a obsah balenia
Telmark® 20 mg sú žlté filmom obalené tablety okrúhleho tvaru s vyrytým
kódom ´20´ na jednej strane a vyrytým kódom ´T´ na druhej strane.

Telmark® 40 mg sú žlté filmom obalené tablety oválneho tvaru s vyrytým
kódom ´40´ na jednej strane a vyrytým kódom ´T´ na druhej strane.

Telmark® 80 mg sú žlté filmom obalené tablety oválneho tvaru s vyrytým
kódom ´80´ na jednej strane a vyrytým kódom ´T´ na druhej strane.

Telmark® sa dodáva v blistroch obsahujúcich 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90
alebo 98 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/ Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.,
Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká republika

/Výrobca:/
1. Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4,
Česká republika
2. Tillomed Laboratories Ltd., 3 Howard Road, Easton Socon, St.Neots,
Cambridgeshire, PE 198ET
Veľká Británia

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko: Telmark
Česká republika: Telmark
Maďarsko: Telmark
Poľsko: Telmark
Rumunsko: Telmark
Slovenská republika: Telmark

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
04/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Telmark 20 mg
Telmark 40 mg
Telmark 80 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Telmark 20 mg
Každá tableta obsahuje 20 mg telmisartanu.
Pomocné látky: 108,675 mg laktózy (monohydrát laktózy).

Telmark 40 mg
Každá tableta obsahuje 40 mg telmisartanu.
Pomocné látky: 217,35 mg laktózy (monohydrát laktózy).

Telmark 80 mg
Každá tableta obsahuje 80 mg telmisartanu.
Pomocné látky: 434,70 mg laktózy (monohydrát laktózy).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety.
Telmark 20 mg : žlté okrúhle tablety s vyrytým kódom ´20´na jednej strane
a kódom ´T´ na druhej strane.

Telmark 40 mg: žlté oválne tablety s vyrytým kódom ´40´na jednej strane
a kódom ´T´ na druhej strane.

Telmark 80 mg: žlté oválne tablety s vyrytým kódom ´80´na jednej strane
a kódom ´T´ na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Hypertenzia

Liečba esenciálnej hypertenzie u dospelých.

Kardiovaskulárna prevencia

Zníženie kardiovaskulárnej morbidity u pacientov so:
i) zreteľným aterotrombotickým kardiovaskulárnym ochorením (anamnéza
koronárneho ochorenia
srdca alebo mozgová príhoda alebo periférne arteriálne ochorenie) alebo
ii) diabetes mellitus 2. typu s dokumentovaným poškodením cieľového orgánu

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba esenciálnej hypertenzie:

Obvykle účinná dávka je 40 mg raz denne. Niektorým pacientom môže
postačovať denná dávka už 20 mg. V prípadoch, keď sa nedosiahne cieľový
tlak krvi, dávka telmisartanu sa môže zvýšiť na maximálne 80 mg raz denne.
Telmisartan sa alternatívne môže použiť v kombinácii s tiazidovými
diuretikami, ako je hydrochlorotiazid, pri ktorom sa ukázalo, že má s
telmisartanom prídavný účinok na zníženie tlaku krvi. Keď sa zvažuje
zvýšenie dávky, musí sa zohľadniť, že maximálny antihypertenzný účinok sa
vo všeobecnosti dosiahne po štyroch až ôsmich týždňoch od začiatku liečby
(pozri časť 5.1).

Kardiovaskulárna prevencia:

Odporúčaná dávka je 80 mg raz denne. Nie je známe, či dávky telmisartanu
nižšie ako 80 mg sú
účinné v znižovaní kardiovaskulárnej morbidity.
Keď sa začína liečba telmisartanom na zníženie kardiovaskulárnej morbidity,
odporúča sa starostlivé monitorovanie krvného tlaku a ak je to vhodné, môže
byť potrebná úprava liečby, ktorá znižuje krvný tlak.

Telmisartan sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Osobitné skupiny pacientov:

Porucha funkcie obličiek: U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou
funkcie obličiek sa nevyžaduje úprava dávkovania. U pacientov s ťažkou
poruchou funkcie obličiek alebo s hemodialýzou sú k dispozícii obmedzené
skúsenosti. U týchto pacientov sa odporúča nižšia začiatočná dávka 20 mg
(pozri časť 4.4).

Porucha funkcie pečene: U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou
funkcie pečene nemá dávkovanie prekročiť 40 mg raz denne (pozri časť 4.4).

Starší ľudia
Nie je potrebná úprava dávky pre starších ľudí.

Deti a mladiství
Telmark sa neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov, kvôli
chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

3. Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri
časť 6.1)
- Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6)
- Obštrukčné žlčové poruchy
- Ťažká porucha funkcie pečene

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Gravidita:
Antagonisty receptora angiotenzínu II sa nemajú začať podávať počas
gravidity. Pokiaľ nie je
pokračovanie liečby antagonistami receptora angiotenzínu II považované za
nevyhnutné, pacientky, ktoré plánujú graviditu sa majú prestaviť na
alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný
profil pri používaní v gravidite. Ak sa gravidita diagnostikuje, liečba
antagonistami receptora angiotenzínu II sa musí okamžite ukončiť a ak je to
vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).

Porucha funkcie pečene:
Telmark sa nemá podávať pacientom s cholestázou, obštrukčnými žlčovými
poruchami alebo ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3), pretože
telmisartan sa prevažne vylučuje žlčou. U týchto pacientov možno očakávať
znížený hepatálny klírens telmisartanu.
Telmark sa má používať len s opatrnosťou u pacientov s miernou až stredne
ťažkou poruchou funkcie pečene.

Renovaskulárna hypertenzia:
U pacientov s bilaterálnou stenózou artérie renalis alebo stenózou artérie
jednej funkčnej obličky, ktorí sa liečia liekmi, ktoré pôsobia na renín-
angiotenzín-aldosterónový systém, je zvýšené riziko závažnej hypotenzie a
renálnej insuficiencie.

Porucha funkcie obličiek a transplantácia obličky:
Ak sa Telmark používa u pacientov s poruchou funkcie obličiek, odporúča sa
pravidelné sledovanie hladín sérového draslíka a kreatinínu. Nie sú žiadne
skúsenosti s podávaním Telmarku pacientom s nedávnou transplantáciou
obličky.

Intravaskulárna hypovolémia:
U pacientov, ktorí sú v objemovej a/alebo sodíkovej deplécii silnou
diuretickou liečbou, diétnym
obmedzením soli, diareou alebo vracaním, sa najmä po prvej dávke môže
vyskytnúť symptomatická hypotenzia. Tieto stavy sa musia pred podávaním
Telmarku upraviť. Objemová a/alebo sodíková deplécia sa má upraviť ešte
pred podávaním Telmarku.

Dvojitá blokáda renín-angiotenzín-aldosterónového systému: Ako dôsledok
inhibície renín-angiotenzín-aldosterónového systému sa zaznamenali u
citlivých jedincov hypotenzia, synkopa,
hyperkaliémia a zmeny v obličkových funkciách (vrátane akútneho zlyhania
obličiek), zvlášť ak sa kombinujú lieky, ktoré ovplyvňujú tento systém.
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr.
pridaním ACE inhibítorov k antagonistom receptoru angiotenzínu II) sa preto
neodporúča u pacientov s už kontrolovaným krvným tlakom a musí sa obmedziť
na individuálne definované prípady s dôkladným monitorovaním obličkových
funkcií.

Iné stavy spojené so stimuláciou renín-angiotenzín-aldosterónového systému:
U pacientov, ktorých vaskulárny tonus a funkcia obličiek závisí
predovšetkým od činnosti renín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr.
pacienti s ťažkým kongestívnym zlyhaním srdca alebo existujúcou chorobou
obličky vrátane stenózy renálnej artérie), sa pri liečbe liekmi, ktoré
ovplyvňujú tento systém, ako aj telmisartan, spájala s akútnou hypotenziou,
hyperazotemiou, oligúriou alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním obličky (pozri
časť 4.8).

Primárny aldosteronizmus:
Pacienti s primárnym aldosteronizmom všeobecne nereagujú na
antihypertenzíva pôsobiace
prostredníctvom inhibície renín-angiotenzínového systému. Použitie
telmisartanu sa preto neodporúča.

Stenóza aorty a mitrálnej srdcovej chlopne, obštrukčná hypertrofická
kardiomyopatia:
Tak ako pri iných vazodilatanciách osobitná pozornosť je potrebná u
pacientov trpiacich na aortálnu alebo mitrálnu stenózu alebo obštrukčnú
hypertrofickú kardiomyopatiu.

Hyperkaliémia:
Užívanie liekov, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém
môže spôsobiť
hyperkaliémiu.
U starších pacientov, u pacientov s renálnou insuficienciou, u diabetikov,
u pacientov liečených
súčasne inými liekmi, ktoré môžu zvyšovať hladinu draslíka a/alebo u
pacientov s pridruženými
udalosťami môže byť hyperkaliémia smrteľná.

Pred zvážením súbežného použitia liekov, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-
aldosterónový systém sa má zhodnotiť pomer prínosu a rizika.

Najdôležitejšie rizikové faktory pre vznik hyperkaliémie, ktoré treba
zvážiť sú:
- diabetes mellitus, porucha funkcie obličiek, vek (>70 rokov)
- kombinácia s jedným alebo viacerými liekmi, ktoré ovplyvňujú renín-
angiotenzín
aldosterónový systém a/alebo s doplnkami draslíka. Lieky alebo
terapeutické skupiny liekov, ktoré môžu vyvolať hyperkaliémiu sú
náhrady solí s obsahom draslíka, draslík-šetriace diuretiká, ACE
inhibítory, antagonisty receptoru angiotenzínu II, nesteroidné
protizápalové lieky (NSA, vrátane selektívnych COX-2 inhibítorov),
heparín, imunosupresíva (cyklosporín alebo takrolimus) a trimetoprim.
- pridružené udalosti, hlavne dehydratácia, akútne srdcové zlyhanie,
metabolická acidóza,
zhoršovanie obličkových funkcií, náhle zhoršenie stavu obličiek (napr.
infekčné ochorenie),
odumieranie buniek (napr. akútna končatinová ischémia, rabdomyolýza,
vonkajšia trauma).

U rizikových pacientov sa odporúča intenzívne sledovanie hladín draslíka v
sére (pozri časť 4.5).

Laktóza:
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pokiaľ ste neoznámili svojmu
lekárovi, že máte intoleranciu na niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára
pred užitím tohto lieku.

Etnické rozdiely:
Ako sa pozorovalo pri inhibítoroch ACE, telmisartan a iné antagonisty
receptora angiotenzínu II, sú zjavne menej účinné v znižovaní krvného tlaku
u ľudí čiernej pleti ako u ostatných, pravdepodobne pre vyšší výskyt
nízkorenínových stavov u čiernej populácie s hypertenziou.

Iné:
Ako pri inom antihypertenzíve, nadmerná redukcia tlaku krvi u pacientov s
ischemickou kardiopatiou alebo ischemickou kardiovaskulárnou chorobou môže
viesť k infarktu myokardu alebo mozgovej príhode.

4.5 Liekové a iné interakcie

Štúdie interakcií sa vykonali len u dospelých.

Ako iné lieky účinkujúce na renín-angiotenzín-aldosterónový systém,
telmisartan môže vyvolať
hyperkaliémiu (pozri časť 4.4). Riziko sa môže zvýšiť v prípade liečby
kombináciou s inými liekmi, ktoré môžu tiež vyvolať hyperkaliémiu (náhrady
soli s obsahom draslíka, draslík-šetriace diuretiká, ACE inhibítory,
antagonisty receptora angiotenzínu II, nesteroidné protizápalové lieky
(NSA, vrátane selektívnych COX-2 inhibítorov), heparín, imunosupresíva
(cyklosporín alebo takrolimus) a trimetoprim.
Výskyt hyperkaliémie závisí od pridružených rizikových faktorov. Riziko sa
zvyšuje v prípade vyššie uvedených liečebných kombinácií. Riziko je
obzvlášť vysoké pri kombinácii draslík-šetriacich diuretík, keď sú
kombinované s náhradami soli s obsahom draslíka. Kombinácia s ACE
inhibítormi alebo NSA napríklad predstavuje nižšie riziko pri dodržaní
odporúčaných zásad používania.

/Súbežné použitie, ktoré sa neodporúča/

Draslík šetriace diuretiká a doplnky draslíka:
Antagonisty receptora angiotenzínu II, ako telmisartan, zmierňujú straty
draslíka spôsobené
diuretikami. Draslík šetriace diuretiká, napr. spironolaktón, eplerenón,
triamterén alebo amilorid,
doplnky draslíka alebo náhrady soli s obsahom draslíka môžu viesť k
signifikantnému zvýšeniu
sérového draslíka. Ak je súbežné použitie týchto liečiv indikované pri
dokázanej hypokaliémii, majú sa užívať veľmi opatrne a majú sa pravidelne
monitorovať sérové hladiny draslíka.

Lítium:
Počas súbežného podávania lítia s inhibítormi angiotenzín konvertujúceho
enzýmu a s antagonistami receptora angiotenzín II, vrátane telmisartanu,
boli hlásené reverzibilné zvýšenia sérových koncentrácií lítia a toxicita.
Ak sa ukáže nevyhnutnosť použitia takejto kombinácie, odporúča sa dôkladné
monitorovanie hladín lítia v sére.

/Súbežné použitie, ktoré vyžaduje zvýšenú pozornosť/

Nesteroidné protizápalové lieky:
NSA (t.j. acetylsalicylová kyselina v protizápalových dávkovacích režimoch,
COX-2 inhibítory
a neselektívne NSA) môžu znížiť antihypertenzný účinok antagonistov
receptora angiotenzínu II. U niektorých pacientov so zníženou funkciou
obličiek (napr. dehydrovaní pacienti alebo starší pacienti so zníženou
funkciou obličiek) súčasné podávanie antagonistov receptora angiotenzínu II
a účinných látok, ktoré inhibujú cyklooxygenázu, môže viesť k ďalšiemu
zhoršeniu funkcie obličiek, vrátane možného akútneho zlyhania obličiek,
ktoré je zvyčajne reverzibilné. A preto, táto kombinácia sa má podávať
veľmi opatrne obzvlášť u starších pacientov. Pacienti majú byť dostatočne
hydratovaní, má sa zvážiť monitorovanie obličkových funkcií po začiatku
súbežnej liečby a pravidelne počas jej trvania.
V jednej štúdii súbežné podávanie telmisartanu a ramiprilu viedlo k 2,5-
násobnému zvýšeniu AUC0-24 a Cmax ramiprilu a ramiprilátu. Klinická
významnosť tohto pozorovania nie je známa.

Diuretiká (tiazidové diuretiká alebo slučkové diuretiká):
Predchádzajúca liečba s vysokými dávkami diuretík ako je furosemid
(slučkové diuretikum) a hydrochlorotiazid (tiazidové diuretikum), môže
viesť k hypovolémii a riziku hypotenzie pri začatí liečby telmisartanom.

/Pri súbežnom používaní treba vziať do úvahy/

Iné antihypertenzné látky:
Účinok telmisartanu na znižovanie krvného tlaku môže byť zvýšený pri
súbežnom použití iných
antihypertenzných liekov.
Na základe farmakologických vlastností možno očakávať, že nasledujúce lieky
môžu zosilniť
hypotenzný účinok všetkých antihypertenzív vrátane telmisartanu: baklofén,
amifostín. Navyše, ortostatická hypotenzia môže byť zhoršená alkoholom,
barbiturátmi, narkotikami alebo antidepresívami.

Kortikosteroidy (systémové užívanie):
Zníženie antihypertenzného účinku.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita:
Užívanie antagonistov receptora angiotenzínu II sa neodporúča počas prvého
trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie antagonistov receptora
angiotenzínu II je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra
gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po vystavení účinku
ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú preukazné, napriek
tomu, malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Pokiaľ neexistujú žiadne
kontrolované epidemiologické údaje o riziku antagonistov receptora
angiotenzínu II, pre túto triedu liečiv môžu existovať podobné rizika.
Pokiaľ nie je pokračovanie liečby antagonistami receptora angiotenzínu II
považované za nevyhnutné, pacientky, ktoré plánujú graviditu sa majú
prestaviť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá ma preukázaný
bezpečnostný profil pri používaní v gravidite. Ak sa gravidita
diagnostikuje, liečba antagonistami receptora angiotenzínu II sa musí
okamžite ukončiť a ak je vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Expozícia liečbe antagonistami receptora angiotenzínu II počas druhého a
tretieho trimestra je známa tým, že indukuje fetotoxicitu u ľudí (znížená
funkcia obličiek, oligohydramnión, retardácia osifikácie lebky) a
neonatálnu toxicitu (renálne zlyhanie, hypotenzia, hyperkaliémia). (Pozri
časť 5.3). Ak došlo od druhého trimestra gravidity k vystaveniu účinkom
antagonistov receptora angiotenzínu II, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie
funkcie obličiek a lebky.
Dojčatá, ktorých matky užívali antagonistov receptora angiotenzínu II, sa
majú starostlivo sledovať z dôvodu hypotenzie (pozri časti 4.3 a 4.4).

Laktácia:
Keďže nie sú dostupné žiadne informácie ohľadom používania Telmarku počas
dojčenia, Telmark sa neodporúča a vhodnejšie je používať alternatívne
liečby s lepšie preukázanými profilmi bezpečnosti pre obdobie dojčenia,
najmä počas dojčenia novorodencov alebo predčasne narodených deti.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidla a
obsluhovať stroje. Avšak pri vedení vozidiel a obsluhe strojov sa musí
vziať do úvahy, že pri antihypertenznej liečbe sa občas môže vyskytnúť
závrat alebo ospalosť.

4.8 Nežiaduce účinky

V kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov liečených na hypertenziu
bol celkový výskyt nežiaducich účinkov hlásených s telmisartanom (41,4%)
zvyčajne porovnateľný s placebom (43,9%) v placebom kontrolovaných štúdiách
u pacientov liečených na hypertenziu.
Výskyt nežiaducich účinkov nebol závislý od dávky a nebola preukázaná
súvislosť s pohlavím, vekom alebo rasou pacientov. Bezpečnostný profil
telmisartanu u pacientov podstupujúcich liečbu na zníženie
kardiovaskulárnej morbidity bol zhodný s tým, ktorý sa získal u pacientov s
hypertenziou.
Nežiaduce reakcie lieku, uvedené nižšie, sa zhromaždili z kontrolovaných
klinických skúšaní s
pacientmi liečenými na hypertenziu a z post-marketingových hlásení. Zoznam
tiež zohľadňuje závažné nežiaduce účinky a nežiaduce účinky vedúce k
prerušeniu liečby, ktoré sa hlásili v troch dlhodobých klinických
skúšaniach, ktoré zahŕňali 21642 pacientov liečených telmisartanom na
zníženie kardiovaskulárnej morbidity počas šiestich rokov.
Nežiaduce účinky sú usporiadané podľa frekvencie výskytu s použitím
nasledovnej konvencie:
veľmi časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1000 až
<1/100); zriedkavé
(?1/10 000 až <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nedajú sa
odhadnúť z dostupných údajov).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v
poradí klesajúcej
závažnosti.

/Infekcie a nákazy/
Menej časté: Infekcie horných dýchacích ciest, vrátane faryngitídy a
sinusitídy,
Infekcie močových ciest, vrátane cystitídy
Neznáme: Sepsa vrátane smrteľných následkov1

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Menej časté: Anémia
Zriedkavé: Trombocytopénia
Neznáme: Eozinofília

/Poruchy imunitného systému/
Zriedkavé: Precitlivenosť
Neznáme: Anafylaktická reakcia

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Menej časté: Hyperkaliémia

/Psychické poruchy/
Menej časté: Depresia, nespavosť
Zriedkavé: Úzkosť

/Poruchy nervového systému/
Menej časté: Mdloby

/Poruchy oka/
Zriedkavé: Porucha videnia

/Poruchy ucha a labyrintu/
Menej časté: Vertigo

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Menej časté: Bradykardia
Zriedkavé: Tachykardia

/Poruchy ciev/
Menej časté: Hypotenzia2, ortostatická hypotenzia

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Menej časté: Dyspnoe

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Menej časté: Bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, flatulencia, vracanie
Zriedkavé: Brušný dyskomfort, sucho v ústach

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Zriedkavé: Abnormálna funkcia pečene/poruchy pečene

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Menej časté: Hyperhidróza, pruritus, vyrážka
Zriedkavé: Erytém, angioedém, lieková erupcia, toxická kožná erupcia,
ekzém
Neznáme: Urtikária

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Menej časté: Myalgia, bolesť chrbta (napr. ischias), svalové kŕče
Zriedkavé: Artralgia, bolesť v končatinách
Neznáme: Bolesť šliach (symptómy podobné tendinitíde)

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Menej časté: porucha funkcie obličiek vrátane akútneho zlyhania
obličiek

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Menej časté: Bolesť na hrudníku, asténia (slabosť)
Zriedkavé: Ochorenie podobné chrípke

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Menej časté: Zvýšenie kreatinínu v krvi
Zriedkavé: Zvýšenie kyseliny močovej v krvi, zvýšenie pečeňových enzýmov,
zvýšenie kreatínfosfokinázy v krvi, zníženie hemoglobínu

1V klinickom skúšaní PRoFESS sa po telmisartane, v porovnaní s placebom,
pozorovala zvýšená incidencia sepsy. Udalosť môže byť náhodným nálezom
alebo môže súvisieť s mechanizmami, ktoré v súčasnosti nie sú známe (pozri
časť 5.1).
2Hlasené ako časté u pacientov s kontrolovaným krvným tlakom, ktorí sa
liečili telmisartanom na
zníženie kardiovaskulárnej morbidity na najvyššej úrovni štandardnej
liečby.

4.9 Predávkovanie

Čo sa týka predávkovania u ľudí, dostupné sú len obmedzené údaje.

Príznaky
Najhlavnejšie prejavy predávkovania telmisartanom boli hypotenzia a
tachykardia; taktiež sa zaznamenali bradykardia, závraty, zvýšenie
kreatinínu v sére a akútne zlyhanie obličiek.

Liečba
Telmisartan sa neodstráni hemodialýzou. Pacient musí byť starostlivo
monitorovaný a liečba má byť symptomatická a podporná. Liečba závisí od
času užitia a závažnosti symptómov. Navrhované opatrenia zahrňujú vyvolanie
vracania a/alebo výplach žalúdka. Aktívne uhlie môže byť užitočné pri
liečbe predávkovania. Často sa majú sledovať sérové elektrolyty a
kreatinín. Ak sa objaví hypotenzia, pacient sa má uložiť do polohy na
chrbte a urýchlene podať náhrady solí a objemu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty angiotenzínu II, samotné
ATC kód: C09CA07

Mechanizmus účinku:
Telmisartan je perorálne aktívny a špecifický antagonista receptora
angiotenzínu II (typ AT1).
Telmisartan vytesňuje angiotenzín II s veľmi vysokou afinitou z jeho
väzbového miesta na subtype receptora AT1, ktorý je zodpovedný za známe
pôsobenie angiotenzínu II. Telmisartan nejaví žiadnu parciálnu agonistickú
účinnosť na AT1 receptor. Telmisartan sa selektívne viaže na AT1 receptor.
Táto väzba je dlhodobá. Telmisartan nevykazuje afinitu k iným receptorom
vrátane AT2 a iné menej charakterizované AT receptory. Funkčná úloha týchto
receptorov nie je známa, ani účinok ich možnej nadmernej stimulácie
angiotenzínom II, ktorého hladiny sa zvyšujú telmisartanom. Plazmatické
hladiny aldosterónu sa telmisartanom znižujú. Telmisartan neinhibuje ľudský
plazmatický renín ani neblokuje iónové kanály. Telmisartan neinhibuje enzým
konvertujúci angiotenzín (kininázu II), enzým, ktorý taktiež odbúrava
bradykinín. Preto sa neočakáva, že sa zosilnia bradykinínom sprostredkované
nežiaduce účinky.
U ľudí, 80 mg dávka telmisartanu takmer úplne inhibuje angiotenzínom II
vyvolané zvýšenie tlaku krvi. Inhibičný účinok sa zachová v priebehu 24
hodín a je merateľný do 48 hodín.

Klinická účinnosť a bezpečnosť:

Liečba esenciálnej hypertenzie
Po prvej dávke telmisartanu sa antihypertenzná aktivita postupne prejavuje
v priebehu 3 hodín.
Maximálne zníženie tlaku krvi sa zvyčajne dosiahne za 4 až 8 týždňov od
začiatku liečby a pretrváva počas dlhodobej liečby.
Ako sa ukázalo pri ambulantných meraniach krvného tlaku, antihypertenzný
účinok pretrváva
konštantne počas 24 hodín po podaní dávky vrátane posledných 4 hodín pred
ďalšou dávkou. Toto potvrdzujú pomery najnižšej a najvyššej koncentrácie,
ktoré sú trvalo nad 80 % po dávkach 40 a 80 mg telmisartanu v placebom
kontrolovaných klinických skúšaniach. Je zrejmý vzťah dávky k času návratu
na základnú úroveň systolického tlaku krvi (STK). Z tohto hľadiska sú údaje
týkajúce sa diastolického tlaku krvi (DTK) rozporné.
U pacientov s hypertenziou telmisartan znižuje tak systolický, ako aj
diastolický tlak krvi bez
ovplyvnenia tepovej frekvencie. Diuretický a natriuretický účinok prínosu
lieku k jeho hypotenznému pôsobeniu sa ešte len bude určovať.
Antihypertenzná účinnosť telmisartanu je porovnateľná s účinnosťou
predstaviteľov iných tried antihypertenzív (demonštrovala sa v klinických
skúšaniach porovnávajúcich telmisartan s amlodipínom, atenololom,
enalaprilom, hydrochlorotiazidom a lizinoprilom).
Po prerušení liečby telmisartanom sa krvný tlak postupne vracia na hodnoty
pred liečbou v priebehu niekoľkých dní bez dôkazu rebound hypertenzie.
Výskyt suchého kašľa bol signifikantne nižší u pacientov liečených
telmisartanom ako u tých, ktorí užívali inhibítory enzýmu konvertujúceho
angiotenzín v klinických skúšaniach priamo
porovnávajúcich tieto dve antihypertenzné liečby.

Kardiovaskulárna prevencia
ONTARGET štúdia (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril
Global
Endpoint Trial) porovnávala účinky telmisartanu, ramiprilu a kombinácie
telmisartanu s ramiprilom v kardiovaskulárnych ukazovateľoch u 25620
pacientov vo veku 55 rokov alebo starších s anamnézou koronárneho ochorenia
srdca, mozgovej príhody, periférneho vaskulárneho ochorenia alebo diabetu
mellitus 2. typu sprevádzaného známkami poškodenia cieľového orgánu (t.j.
retinopatia, hypertrofia ľavej komory, makro- alebo mikroalbuminúria),
ktoré predstavujú širokú populáciu pacientov s vysokým kardiovaskulárnym
rizikom.
Pacienti boli randomizovaní do jednej z troch nasledovných liečebných
skupín: telmisartan 80 mg (n=8542), ramipril 10 mg (n=8576) alebo
kombinácia telmisartanu 80 mg s ramiprilom 10 mg (n=8502) a následne boli
sledovaní priemerne počas obdobia 4,5 roka.
Telmisartan preukázal podobnú účinnosť ako ramipril pri znižovaní
primárnych kompozitných
cieľových ukazovateľov kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu
myokardu a nefatálnej
mozgovej príhody alebo hospitalizácie z dôvodu kongestívneho srdcového
zlyhania. Incidencia
primárnych ukazovateľov bola podobná v skupine pacientov liečených
telmisartanom (16,7%) a
ramiprilom (16,5%). Pomer rizika telmisartanu v porovnaní s ramiprilom bol
1,01 (97,5% CI 0,93-1,10; p (non-inferiority) =0,0019 pri hranici 1,13).
Pomer všetkých prípadov mortality bol 11,6% a 11,8% medzi pacientmi
liečenými telmisartanom a ramiprilom.

Pri telmisartane bola zistená podobná účinnosť ako pri ramiprile v
predšpecifikovaných sekundárnych konečných ukazovateľoch kardiovaskulárnej
smrti, nefatálneho infarktu myokardu a nefatálnej mozgovej príhody [0,99
(97,5% CI 0,90-1,08), p (non-inferiority) =0,0004], v primárnych
ukazovateľoch referenčnej štúdie HOPE (The Heart Outcomes Prevention
Evaluation Study), ktorá skúmala účinky ramiprilu v porovnaní s placebom.

V TRANSCEND štúdii sa randomizovali ACE-I intolerantní pacienti na základe
podobných
inkluzných kritérií ako v ONTARGET štúdii do skupiny telmisartan 80 mg (n=2
954) alebo placebo (n=2 972), v oboch pri najvyššej úrovni štandardnej
liečby. Sledovanie trvalo priemerne 4 roky a 8 mesiacov. Nezistil sa žiadny
štatisticky významný rozdiel v primárnych kompozitných cieľových
ukazovateľoch (kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu a
nefatálnej mozgovej príhody alebo hospitalizácie z dôvodu kongestívneho
srdcového zlyhania [15,7% v skupine s telmisartanom a 17,0% v skupine s
placebom s mierou rizika 0,92 (95% CI 0,81-1,05, p=0,22)]. Zistil sa prínos
telmisartanu v porovnaní s placebom v predšpecifikovaných kompozitných
sekundárnych výsledkoch pri kardiovaskulárnej smrti, nefatálnom infarkte
myokardu a nefatálnej mozgovej príhode [0,87 (95% CI 0,76-1,00; p=0,048)].
Nezistil sa žiadny benefit v kardiovaskulárnej mortalite (miera rizika
1,03; 95% CI 0,85-1,24).

Kašeľ a angioedém sa zaznamenali menej často u pacientov liečených
telmisartanom než u pacientov liečených ramiprilom, zatiaľ čo hypotenzia sa
častejšie zaznamenala pri telmisartane.
Kombináciou telmisartanu s ramiprilom sa nepridal ďalší benefit prevyšujúci
ramipril alebo
telmisartan samotný. Kardiovaskulárna mortalita a všetky následky mortality
boli numericky vyššie pri kombinácii. Ďalej, v skupine s kombináciou bol
signifikantne vyšší výskyt hyperkaliémie, renálneho zlyhania, hypotenzie a
synkopy. Preto sa v tejto skupine pacientov použitie kombinácie
telmisartanu s ramiprilom neodporúča.

V klinickom skúšaní "Prevention Regimen For Effectively avoiding Second
Strokes" (PRoFESS) s 50-ročnými a staršími pacientmi, ktorí mali nedávno
mozgovú príhodu, bola po telmisartane v porovnaní s placebom zaznamenaná
zvýšená incidencia sepsy 0,70% voči 0,49% [RR 1,43 (95% interval
spoľahlivosti 1,00-2,06)]; incidencia smrteľných prípadov sepsy bola
zvýšená u pacientov užívajúcich telmisartan (0,33%) voči pacientom
užívajúcim placebo (0,16%) [RR 2,07 (95% interval spoľahlivosti 1,14-
3,76)]. Pozorovaná zvýšená miera výskytu sepsy v súvislosti s používaním
telmisartanu môže byť buď náhodným nálezom alebo môže súvisieť s
mechanizmami, ktoré v súčasnosti nie sú známe.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:
Telmisartan sa absorbuje rýchlo, hoci sa absorbované množstvo líši.
Priemerná absolútna biologická dostupnosť telmisartanu je okolo 50%. Keď sa
telmisartan užíva s jedlom, redukcia plochy pod krivkou závislosti
plazmatickej koncentrácie od času (AUC0-?) telmisartanu sa mení od
približne 6% (40 mg dávka) do približne 19% (160 mg dávka). Od 3 hodín po
podaní telmisartanu nalačno alebo s jedlom sú plazmatické koncentrácie
podobné.

Linearita/ne-linearita:
Nepredpokladá sa, že by malé zníženie AUC zapríčinilo zníženie
terapeutickej účinnosti. Medzi
dávkami a plazmatickými hladinami nie je lineárny vzťah. Cmax a v menšej
miere AUC sa pri dávkach nad 40 mg zvyšujú disproporčne.

Distribúcia:
Telmisartan sa z veľkej časti viaže na plazmatické proteíny (>99,5%),
hlavne na albumíny a kyslý alfa-1 glykoproteín. Zjavný distribučný objem
(Vdss) pri priemernom rovnovážnom stave je približne 500 l.

Metabolizmus:
Telmisartan sa metabolizuje konjugáciou na glukuronid základnej zlúčeniny.
Konjugát nevykazuje žiadnu farmakologickú aktivitu.

Eliminácia:
Telmisartan je charakterizovaný farmakokinetikou biexponenciálneho rozkladu
s terminálnym
polčasom eliminácie >20 hodín. Maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) a
v menšej miere plocha pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od
času (AUC) sa zvyšuje s dávkou disproporčne.
Nie je dôkaz klinicky významnej akumulácie telmisartanu, ak sa užíva v
odporúčanej dávke.
Plazmatické koncentrácie boli vyššie u žien ako u mužov bez významného
vplyvu na účinnosť.
Po perorálnom (a intravenóznom) podaní sa telmisartan takmer výlučne
vylučuje stolicou prevažne ako nezmenená zlúčenina. Kumulatívne vylučovanie
močom je <1% dávky. Celkový plazmatický klírens (Cltot) je vysoký
(približne 1000 ml/min) v porovnaní s prietokom krvi v pečeni (okolo 1500
ml/min).

/Osobitné skupiny pacientov/

Účinky na pohlavie:
Pozorovali sa rozdiely v plazmatických koncentráciách medzi pohlaviami,
Cmax a AUC boli približne 3- a 2-násobne vyššie u žien v porovnaní s mužmi.

Starší pacienti:
U mladších ako 65 rokov a starších pacientov sa farmakokinetika
telmisartanu nelíši.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek:
U pacientov s miernym až stredne ťažkým a ťažkým poruchou funkcie obličiek
sa pozorovali
dvojnásobne plazmatické koncentrácie. Avšak u pacientov s renálnou
insuficienciou, ktorí sa
podrobujú dialýze, sa pozorovali nižšie plazmatické koncentrácie.
Telmisartan má u pacientov s
renálnou insuficienciou pevnú väzbu na proteíny plazmy a nemôže sa
odstrániť dialýzou. Polčas
vylučovania sa u pacientov s poruchou funkcie obličiek nemení.

Pacienti s poruchou funkcie pečene:
Farmakokinetické štúdie u pacientov s poruchou funkcie pečene ukázali
zvýšenie absolútnej
biologickej dostupnosti až do takmer 100%. Polčas vylučovania sa u
pacientov s poruchou funkcie pečene nemení.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V predklinických štúdiách bezpečnosti s normotenznými zvieratami dávky
porovnateľné s klinickým terapeutickým rozsahom vyvolávali zníženie
parametrov červených krviniek (erytrocyty, hemoglobín, hematokrit), zmeny v
renálnej hemodynamike (zvýšený dusík močoviny v krvi a kreatinín), ako aj
zvýšenie sérového draslíka. U psov bola pozorovaná dilatácia obličkových
kanálikov a atrofia. U potkanov a psov sa tiež zaznamenalo poškodenie
žalúdočnej sliznice (erózia, vredy alebo zápal).
Týmto farmakologicky sprostredkovaným nežiaducim účinkom, známym z
predklinických štúdií
s obidvoma inhibítormi ACE a antagonistami receptora angiotenzínu II, sa
predchádzalo perorálnou náhradou solí.
U oboch druhov sa pozorovala zvýšená aktivita plazmatického renínu a
hypertrofia/hyperplázia
renálnych juxtaglomerulárnych buniek. Tieto zmeny, ako aj skupinový účinok
inhibítorov ACE
a iných antagonistov receptora angiotenzínu II, však zrejme nemajú klinický
význam.

Nie je žiadny dôkaz teratogénneho účinku, ale štúdie na zvieratách
naznačili určitý rizikový potenciál telmisartanu na postnatálny vývoj
plodu, ako nižšia telesná hmotnosť, oneskorené otvorenie očí a vyššia
mortalita.
Nedokázala sa mutagenita a významná klastogénna aktivita v štúdiách in
vitro ani karcinogenita u potkanov a myší.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Hydroxid sodný
Povidón (K25)
Meglumín
Monohydrát laktózy
Krospovidón
Žltý oxid železa (E172)
Magnéziumstearát

Filmotvorná vrstva:
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
Mastenec
Žltý oxid železa (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Hliníkovo/hliníkové blistre (za studena formovaná and teplom formovaná
hliníková fólia).

Veľkosti balenia:
Blister s 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90 alebo 98 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká
republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Telmark 20 mg: 58/0257/11-S
Telmark 40 mg: 58/0258/11-S
Telmark 80 mg: 58/0259/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU