Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU evid..č 2011/06435



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
ProHance®
(Gadoteridol)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.




V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je ProHance a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete ProHance
3. Ako používať ProHance
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať ProHance
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ProHance A NA ČO SA POUŽÍVA

ProHance je špeciálne farbivo (alebo kontrastná látka), ktoré obsahuje
vzácny kov gadolínium. ProHance sa používa pri vyšetrení magnetickou
rezonanciou (MRT), kde zvyšuje kontrast a umožňuje lepšie zobrazenie mozgu,
miechy a okolitých tkanív v prípade poškodenia, vrátane poškodení, ktoré
môžu viesť k narušeniu mozgovo-krvnej bariéry.
ProHance sa tiež môže použiť na celotelové zobrazenie magnetickou
rezonanciou (MRT) vrátane hlavy, krku, panvy, pečene, prsníkov, kostry,
svalov a okolitých tkanív (napr. pri diagnostike nádorov).
Tento liek je len na diagnostické použitie.



2. SKÔR AKO POUŽIJETE ProHance

ProHance Vám bude podaný len v nemocnici alebo na klinike, kde je vyškolený
zdravotnícky personál a vybavenie na zvládnutie alergických reakcií.

Nepoužívajte ProHance
• keď ste alergický (precitlivený) na gadoteridol alebo na iné kontrastné
látky obsahujúce gadolínium
• keď ste alergický (precitlivený) na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
ProHance (pozri zoznam ďalších zložiek v časti 6)
ProHance sa nemá podávať deťom mladším ako 6 mesiacov.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní ProHance:
• Povedzte svojmu lekárovi, keď:
• sa liečite alebo ste sa v minulosti liečili na astmu
• Vaše obličky nepracujú správne
• Vám nedávno transplantovali pečeň, alebo očakávate, že Vám ju budú
čoskoro transplantovať

Pred tým, ako sa lekár rozhodne použiť ProHance sa môže rozhodnúť vykonať
krvné testy, aby preveril, nakoľko správne Vaše obličky pracujú, najmä ak
ste vo veku 65 rokov alebo starší.

/Dojčatá/
Pretože funkcia obličiek nie je u dojčiat do 1 roku plne vyvinutá, ProHance
sa má u 6- až 12-mesačných pacientov používať iba po dôkladnom zvážení zo
strany lekára.

Používanie iných liekov
Nie sú hlásené žiadne reakcie medzi ProHance a inými liekmi.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojim lekárom alebo
lekárnikom.

/Tehotenstvo/
Ak si myslíte, že ste alebo že by ste mohli byť tehotná, musíte to oznámiť
svojmu lekárovi, pretože ak to nie je úplne nevyhnutné, ProHance sa nemá
používať počas tehotenstva.

/Dojčenie/
Ak dojčíte alebo chcete začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Váš
lekár prediskutuje, či máte v dojčení pokračovať alebo dojčenie prerušiť na
obdobie 24 hodín po podaní ProHance.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinkoch ProHance na vedenie
vozidla, použitie nástrojov alebo obsluhu strojov. Poraďte sa so svojím
lekárom, či môžete viesť vozidlo a či je pre Vás bezpečné používať nástroje
alebo obsluhovať stroje.


3. AKO POUŽÍVAŤ ProHance

Dávkovanie
ProHance sa podáva do žily, zvyčajne do oblasti hornej končatiny, tesne
pred MRT vyšetrením. Množstvo látky v mililitroch, ktoré sa Vám podá,
závisí od Vašej hmotnosti.

Zvyčajná dávka pre dospelých pri /MRT vyšetrení mozgu a miechy/ je 0,2 – 0,6
ml/kg, pre deti (staršie ako 2 roky) je zvyčajná dávka 0,2 ml/kg.
Zvyčajná dávka pre dospelých pri /celotelovom vyšetrení MRT/ je 0,2 ml/kg.

Dávkovanie u osobitných skupín pacientov
U pacientov so závažnými problémami obličiek alebo u pacientov, ktorým
nedávno transplantovali pečeň alebo u tých, ktorí očakávajú, že im ju budú
čoskoro transplantovať, sa použitie ProHance neodporúča. Ak sa však
použitie vyžaduje, máte počas vyšetrenie dostať iba jednu dávku
ProHance a v priebehu nasledujúcich aspoň 7 dní nesmiete dostať ďalšiu
injekciu.

/Dojčatá staršie ako 6 mesiacov do 1 roka veku/
Pretože funkcia obličiek nie je u dojčiat do 1 roku plne vyvinutá, ProHance
sa má u týchto pacientov používať iba po dôkladnom zvážení zo strany
lekára. Dojčatá smú počas vyšetrenie dostať iba jednu dávku ProHance
a v priebehu nasledujúcich aspoň 7 dní nesmú dostať ďalšiu injekciu.
U detí mladších ako 6 mesiacov sa používanie na celotelovú MRT neodporúča.

/Starší pacienti/
Ak máte 65 rokov a viac, nie je potrebné upravovať Vašu dávku, ale môžu Vám
vykonať krvné testy, aby sa zistilo, nakoľko správne Vaše obličky pracujú.

Ak Vám bola podaná vyššia dávka ProHance ako je odporúčané
Nakoľko je ProHance podávaný lekárom alebo zdravotnou sestrou, je málo
pravdepodobné, že Vám bude podaný vo vyššej dávke. Ak si ale myslíte, že
Vám bola podaná vyššia dávka, ihneď informujte svojho lekára alebo
zdravotnú sestru. Nemocnica alebo klinika, kde Vám podávajú ProHance, je
dostatočne vybavená na liečbu možných následkov predávkovania.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj ProHance môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s určitou frekvenciou a sú definované
nasledovne:

Veľmi časté (postihujú viac ako 1 používateľa z 10)
Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
Zriedkavé (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)

Časté:
. Celkový pocit choroby

Menej časté
. Reakcie z precitlivenosti (bežne hlásené príznaky sú: pocit zovretia a
škriabania v hrdle, ťažkosti s dýchaním, nepríjemný pocit na hrudníku,
návaly tepla, ťažkosti s prehĺtaním, pocit pálenia, opuch hrdla
a nízky tlak krvi)
. Bolesť hlavy, zmeny citlivosti (napr. pocit pálenia a pichania
v rukách a nohách), závraty, zmeny chuti,
. Slzenie
. Sčervenanie, nízky tlak krvi
. Sucho v ústach, vracanie
. Pocit na svrbenie, kožná vyrážka, svrbenie
. Bolesť v mieste podania injekcie
. Zvýšená tepová frekvencia
. Únava

Zriedkavé:
. Úzkosť
. Zmätok, narušená koordinácia pohybov, záchvat hnevu
. Zvonenie v ušiach
. Zmeny v tepovej frekvencii
. Zovretie hrdla, skrátený dych, nádcha, kašeľ, dočasná strata dychu,
sťažené dýchanie
. Bolesť brucha, opuch jazyka, svrbenie okolo úst, zápal ďasien, hnačka
. Opuch tváre
. Stuhnutie svalov
. Bolesť na hrudníku, horúčka

Neznáme:
. Porucha vedomia
. Bezvedomie
. Zástava srdca
. Zástava dýchania, tekutina v pľúcach
. Zlyhanie obličiek
. Vazovagálna reakcia (časté príznaky - celkový pocit choroby, závraty,
nadmerné potenie. Vo vážnych prípadoch sa môže vyskytnúť zblednutie,
nadmerné potenie, spomalenie tepovej frekvencie a strata vedomia ako
aj ďalšie príznaky - strach alebo úzkosť, nepokoj, slabosť a nadmerné
slinenie).


Hlásili sa prípady nefrogénnej systémovej fibrózy (ktorá zapríčiňuje
stvrdnutie kože a môže mať vplyv taktiež na mäkké tkanivo a vnútorné
orgány), väčšina z nich bola u pacientov, ktorí dostali ProHance spolu
s inou kontrastnou látkou obsahujúcou gadolínium.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ProHance

Nebudete musieť uchovávať tento liek. Váš lekár v nemocnici alebo lekárnik
vie, ako uchovávať ProHance.
Liek sa uchováva mimo dosahu a dohľadu detí, pri teplote 15 – 30 °C ,
chránený pred svetlom a mrazom.

Nepoužívajte ProHance po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
a injekčnej liekovke/naplnenej injekčnej striekačke po EXP. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
O nepoužitý liek alebo o odpad vzniknutý po použití lieku sa postará
nemocná lekáreň. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6.ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo ProHance obsahuje:

Liečivo je gadoteridol 279,3 mg/ml (čo zodpovedá 0,5 mmol gadoteridolu/ml)
Ďalšie zložky sú:
- vápenatá soľ kalteridolu
- trometamol
- kyselina chlorovodíková
- hydroxid sodný
- voda

Ako vyzerá ProHance a obsah balenia
ProHance je sterilný vodný roztok (číry, bezfarebný až žltkastý) na
vnútrožilovú injekciu.
ProHance je dodávaný v injekčných liekovkách s obsahom 5 ml, 10 ml, 15 ml,
17 ml alebo 20 ml injekčného roztoku a naplnených injekčných striekačkách
s obsahom 5 ml, 10 ml, 15 ml alebo 17 ml injekčného roztoku.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Bracco Imaging Deutschland GmbH
Max-Stromeyer-Strasse 116
D-78467 Konstanz
Tel.: 07531 / 84-0
Fax: 07531 / 84-4240





Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Pred podaním ProHance sa odporúča, aby sa všetci pacienti podrobili
skríningu dysfunkcie obličiek pomocou laboratórnych vyšetrení.

U pacientov s akútnym alebo chronickým ťažkým poškodením funkcie obličiek
(GFR < 30 ml/min/1,73 m2) sú hlásenia o nefrogénnej systémovej fibróze
(NSF) spojenej s používaním niektorých iných kontrastných látok
obsahujúcich gadolínium. Pacienti, ktorí podstupujú transplantáciu pečene,
sú vystavení osobitnému riziku, pretože výskyt akútneho renálneho zlyhania
je v tejto skupine vysoký. Keďže pri používaní ProHance existuje možnosť
výskytu NSF, u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek a u pacientov
v perioperačnom období transplantácie pečene sa treba jeho použitiu vyhnúť,
pokiaľ nie je diagnostická informácia nevyhnutná a nedá sa získať
nekontrastným zobrazovaním MRT. Ak je potrebné použiť ProHance, dávka
nesmie prekročiť 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti. Počas vyšetrenia na nesmie
použiť viac ako jedna dávka. Z dôvodu chýbajúcich informácií o opakovanom
podávaní sa injekcie ProHance nesmú opakovať pokiaľ nie je interval medzi
injekciami minimálne 7 dní.

Z dôvodu nevyvinutej funkcie obličiek u dojčiat do 1 roka sa má ProHance
použiť u týchto pacientov iba po starostlivom zvážení a dávka nesmie
prekročiť 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti. Počas vyšetrenia sa nesmie použiť
viac ako jedna dávka. Z dôvodu chýbajúcich informácií o opakovanom podávaní
sa injekcie ProHance nesmú opakovať, pokiaľ nie je interval medzi
injekciami minimálne 7 dní.

Keďže u starších pacientov môže byť renálny klírens ProHance poškodený, je
osobitne dôležité pacientov vo veku 65 rokov a starších podrobiť skríningu
dysfunkcie obličiek.

Hemodialýza krátko po podaní ProHance môže byť prospešná na odstránenie
ProHance z organizmu. Neexistujú dôkazy, ktoré podporujú zavedenie
hemodialýzy na prevenciu alebo na liečbu NSF u pacientov, u ktorých sa
doposiaľ hemodialýza nevykonávala.

ProHance sa nemá používať počas gravidity pokiaľ si klinický stav ženy
nevyžaduje použitie gadoteridolu.
Pokračovanie v dojčení alebo prerušenie dojčenia na obdobie 24 hodín po
podaní ProHance má byť na uvážení lekára a dojčiacej matky.

Na záznam z vyšetrenia pacienta sa má nalepiť odlepovací označovací štítok
z injekčných
liekoviek/injekčných striekačiek, aby bolo možné presne zaznamenať, ktorá
kontrastná látka obsahujúca gadolínium sa použila. Má sa zaznamenať aj
použitá dávka.

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v novembri 2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU evid .č.: 2011/01836


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

ProHance


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

1 ml injekčného roztoku obsahuje:
279,3 mg gadoteridolu
(zodpovedá 0,5 mmol gadoteridolu/ml, alebo 78,61 mg gadoteridolu/ml)

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.
ProHance je číry bezfarebný až žltý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Pri použití v magnetickej rezonančnej tomografii (MRT) ProHance zvyšuje
kontrast:
- v mozgu, mieche a okolitých tkanivách, lepšie zobrazuje (v porovnaní
s MRT, pri ktorej sa nepoužilo zvýraznenie) lézie s abnormálnou
vaskularitou, alebo lézie, ktoré môžu viesť k porušeniu mozgovo-krvnej
bariéry
- tumorov mäkkých tkanív v oblasti hlavy a krku
- v muskuloskeletálnom systéme trupu a končatín
- u ochorení prsníkov
- v diferenciálnej diagnostike nádorov pečene
- u ochorení v panvovej oblasti

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania



Dávkovanie


/Dospelí/

Odporúčaná dávka na zobrazenie muskuloskeletálneho systému,
extrakraniálneho a extraspinálneho tkaniva je 0,1 mmol /kg, ( 0,2 ml/kg).
Na zobrazovanie patologických procesov v mozgu, mieche, pečeni a panve je
odporučená dávka 0,1 – 0,3 mmol/kg (0,2 – 0,6 ml/kg). Všeobecne je
postačujúca štandardná dávka 0,1 mmol/kg. U pacientov s podozrením na
mozgové metastázy alebo lézie s nízkym kontrastom, sa overila ako užitočná
dávka 0,3 mmol/kg.



/Deti (staršie ako 6 mesiacov)/
0,1 mmol/kg (0,2 ml/kg) na zobrazovanie patologických procesov v mozgu
a mieche.

Špeciálne skupiny pacientov

/Poškodená funkcia obličiek/
U pacientov s ťažkým poškodením obličiek (GFR < 30 ml/min/1,73m2) a
u pacientov v periopreračnom období transplantácie pečene sa má ProHance
použiť iba po starostlivom zhodnotení pomeru rizika k prínosu a ak je
diagnostická informácia nevyhnutná a nedá sa získať nekontrastným
zobrazovaním magnetickou rezonanciou (MRT) (pozri časť 4.4). Ak je potrebné
použiť ProHance, dávka nesmie prekročiť 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti.
Počas vyšetrenia sa nesmie použiť viac ako jedna dávka. Z dôvodu
chýbajúcich informácií o opakovanom podávaní sa injekcie ProHance nesmú
opakovať pokiaľ nie je interval medzi injekciami minimálne 7 dní.


/Dojčatá staršie ako 6 mesiacov do 1 roka veku/
Z dôvodu nevyvinutej funkcie obličiek u dojčiat do 1 roku sa má ProHance
použiť u týchto pacientov iba po starostlivom zvážení a v dávka nesmie
prekročiť 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti. Počas vyšetrenia sa nesmie použiť
viac ako jedna dávka. Z dôvodu chýbajúcich informácií o opakovanom
podávaní, sa injekcie ProHance nesmú opakovať pokiaľ nie je interval medzi
injekciami minimálne 7 dní.

U detí mladších ako 6 mesiacov sa používanie na celotelovú MRT neodporúča.

/Starší pacienti (vo veku 65 rokov a starší)/
Úprava dávky sa nepovažuje za nevyhnutnú. U starších pacientov sa vyžaduje
opatrnosť (pozri časť
4.4).

Spôsob podania

ProHance sa podáva vnútrožilovou injekciou.

V záujme kvantitatívnej aplikácie celej dávky sa odporúča po injekcii
gadoteridolu následne aplikovať 5 ml fyziologického roztoku chloridu
sodného.
Zosilnenie kontrastu pri MRT trvá 1 hodinu od podania ProHance.
V prípade, že treba vyšetrenie zopakovať, je potrebné dodržať šesťhodinový
interval, ktorý umožní vylúčenie ProHance z organizmu/./

/Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku/
Pokyny na prípravu lieku pred podaním lieku, pozri časť 6.6.

4.3. Kontraindikácie


Precitlivenosť na gadoteridol, na ktorúkoľvek z pomocných látok
ProHance alebo na iné kontrastné látky obsahujúce gadolínium.
Doposiaľ nie sú dostatočné skúsenosti s podávaním u malých detí mladších
ako 6 mesiacov, preto je použitie ProHance u týchto detí kontraindikované.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti s anamnézou alergie, poliekovými reakciami alebo ďalšími
hypersenzitivite podobnými reakciami majú byť dôsledne sledovaní počas
podávania lieku a celého vyšetrovania. V závislosti od stavu pacienta,
vyšetrujúci lekár zváži ďalší potrebný čas sledovania. Počas použitia
gadoteridolu, rovnako ako počas použitia iných chelátov gadolínia, boli
hlásené anafylaktické (anafylaktoidné) hypersenzitívne reakcie. Tieto
reakcie mali rôzny stupeň závažnosti, vrátane anafylaktického šoku a smrti.
Tieto reakcie postihovali jeden alebo viac telesných systémov, hlavne
respiračný, kardiovaskulárny a/alebo mukokutánny. Veľmi zriedkavo bol
hlásený anafylaktický šok po použití gadoteridolu.

Pri použití ProHance musí byť vždy k dispozícii medikácia a pomôcky na prvú
pomoc (vrátane endotracheálnej trubice a respirátora).
Po aplikácii ProHance sa u niektorých pacientov pozorovali prechodné zmeny
v sérovej hladine železa, ale jeho hladina sa celkovo pohybovala
v normálnom rozsahu. Nie je známe, či to má nejaký klinický význam

Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov s vážne poškodenou funkciou
obličiek, nakoľko sa ProHance vylučuje obličkami.

Poškodená funkcia obličiek
Pred podaním ProHance sa odporúča, aby sa všetci pacienti podrobili
skríningu
dysfunkcie obličiek pomocou laboratórnych vyšetrení.

U pacientov s akútnym alebo chronickým ťažkým poškodením funkcie obličiek
(GFR 30
ml/min/1,73 m2) sú hlásenia o nefrogénnej systémovej fibróze (NSF) spojenej
s používaním
niektorých kontrastných látok obsahujúcich gadolínium. Pacienti, ktorí
podstupujú transplantáciu
pečene sú vystavení osobitnému riziku, pretože výskyt akútneho renálneho
zlyhania je v tejto skupine
vysoký. Keďže pri používaní ProHance existuje možnosť výskytu NSF u
pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek a u pacientov v
perioperačnom období transplantácie pečene, sa
má preto používať iba po starostlivom zhodnotení pomeru rizika k prínosu a
ak je diagnostická
informácia nevyhnutná a nedá sa získať nekontrastným zobrazovaním MRT.

Hemodialýza krátko po podaní ProHance môže byť prospešná na odstránenie
ProHance z organizmu. Neexistujú dôkazy, ktoré podporujú zavedenie
hemodialýzy na prevenciu alebo liečbu NSF u pacientov, u ktorých sa
doposiaľ hemodialýza nevykonávala.

Dojčatá staršie ako 6 mesiacov
Z dôvodu nevyvinutej funkcie obličiek u dojčiat do 1 roku sa má u pacientov
vo veku 6 až 12
mesiacov ProHance používať iba po starostlivom zvážení.

Starší pacienti
Keďže u starších pacientov môže byť renálny klírens gadoteridolu poškodený,
je osobitne dôležité
pacientov vo veku 65 rokov a starších podrobiť skríningu dysfunkcie
obličiek.

Ampulky a injekčné striekačky sa môžu použiť len raz. Nepoužitý injekčný
roztok sa musí znehodnotiť.

Injekčné striekačky sa musia znehodnotiť, ak je akokoľvek poškodené
tesnenie alebo keď nie sú vzduchotesné.

4.5. Liekové a iné interakcie

Doposiaľ nie sú známe interakcie gadoteridolu s inými liekmi. Prebiehajúce
klinické štúdie nepotvrdili žiadne klinicky významné ovplyvnenie hodnôt
laboratórnych testov.
ProHance sa nesmie miešať s inými diagnostikami a liekmi.

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
O používaní gadoteridolu u gravidných žien nie sú k dispozícii žiadne
údaje. Štúdie na zvieratách
nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej
toxicity (pozri 5.3).
ProHance sa nemá používať počas gravidity pokiaľ si klinický stav ženy
nevyžaduje
použitie gadoteridolu.

Laktácia
Kontrastné látky obsahujúce gadolínium sa vylučujú do materského mlieka vo
veľmi malých
množstvách (pozri časť 5.3). Pri klinických dávkach sa neočakávajú žiadne
účinky na dojča vzhľadom
na malé množstvo vylúčené do materského mlieka a nízku absorpciu z čreva.
Pokračovanie v dojčení
alebo prerušenie dojčenia na obdobie 24 hodín po podaní ProHance má byť na
uvážení lekára a dojčiacej matky.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Na základe farmakokinetického a farmakodynamickýého profilu má ProHance
zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8. Nežiaduce účinky

Po použití ProHance boli pozorované nasledujúce nežiaduce účinky. Nežiaduce
účinky z klinického skúšania sú uvedené v tabuľke s danou frekvenciou
výskytu a nežiaduce účinky, ktoré boli spontánne hlásené, sú v tabuľke
uvedené s frekvenciou „neznáme“. Žiadne nežiaduce účinky nemali frekvenciu
výskytu vyššiu ako 2 %.

|Trieda |Nežiaduce účinky |
|orgánového | |
|systému | |
| |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Neznáme |
| |(?1/100 až|(?1/1000 až |(?1/10,000 až |( z |
| |<1/10) |<1/100) |<1/1000) |dostupných |
| | | | |údajov) |
|Poruchy | |Anafylaktická/ana| | |
|imunitného | |fylaktoidná | | |
|systému | |reakcia | | |
|Psychické | | |Úzkosť | |
|poruchy | | | | |
|Poruchy | |Bolesť hlavy, |Psychické |Strata |
|nervového | |parestézia, |poškodenie, |vedomia, |
|systému | |závraty, poruchy |abnormálna |kóma, |
| | |chuti |koordinácia, |vazovagálne |
| | | |kŕče |reakcie * |
|Poruchy oka | |Zvýšené slzenie | | |
|Poruchy ucha | | |Tinnitus | |
|a labyrintu | | | | |
|Poruchy srdca| | |Nodálna arytmia|Zastavenie |
|a srdcovej | | | |srdca |
|činnosti | | | | |
|Poruchy ciev | |sčervenanie, | | |
| | |hypotenzia | | |
|Poruchy | | |laryngospazmus,|Zastavenie |
|dýchacej | | |dyspnoe, |dýchania, |
|sústavy, | | |nádcha, kašeľ, |pľúcny edém |
|hrudníka a | | |apnoe, sťažené | |
|mediastína | | |dýchanie | |
|Poruchy |Nauzea |Sucho v ústach, |Bolesť brucha, | |
|gastrointesti| |vracanie |opuch jazyka, | |
|nálneho | | |svrbenie v | |
|traktu | | |ústach, | |
| | | |gingivitída, | |
| | | |riedka stolica | |
|Poruchy kože | |Svrbenie, |Opuch tváre | |
|a podkožného | |vyrážky, | | |
|tkaniva | |urtikária | | |
|Poruchy | | |Muskuloskeletál| |
|kostrovej a | | |ne stuhnutie | |
|svalovej | | | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | | | |Akútne |
|obličiek a | | | |renálne |
|močových | | | |zlyhanie |
|ciest | | | | |
|Celkové | |Bolesť v miest |Bolesť na | |
|poruchy a | |podania, |hrudníku, | |
|reakcie v | |malátnosť |pyrexia | |
|mieste | | | | |
|podania | | | | |
|Laboratórne a| |tachykardia | | |
|funkčné | | | | |
|vyšetrenia | | | | |


/Opis vybraných nežiaducich účinkov/

/*Vazovagálna reakcia/
Počas podávania alebo ihneď po podaní ProHance bola hlásená vazovagálna
reakcia, ktorá môže v zriedkavých prípadoch vyústiť do vazovagálnej
synkopy. Vazovagálna reakcia býva často spojená s emocionálnym stresom
alebo bolestivým/nepríjemným stimulom (napr. vpich ihly pri vnútrožilovom
podaní). Bežne prítomné sú symptómy ako nauzea, závraty a potenie. Vo
vážnych prípadoch môže stav vyústiť do synkopy - pacienti majú bledú a
spotenú kožu, poruchu vedomia a bradykardiu. Často pociťujú strach,
nepokoj, slabosť a zvýšené slinenie.
Rozpoznanie tohto náhle vzniknutého stavu a diferenciálna diagnostika s
hypersenzitívnou/anafylaktoidnou reakciou je nevyhnutná pre správnu terapiu
vagálnej stimulácie.

/Akútne zlyhanie obličiek/
Akútne zlyhanie obličiek bolo hlásené u pacientov s existujúcim vážnym
renálnym poškodením.

/Anafylaktická/anafylaktoidná reakcia:/
Počas použitia gadoteridolu, rovnako ako počas použitia iných chelátov
gadolínia, boli hlásené anafylaktické (anafylaktoidné) hypersenzitívne
reakcie. Tieto reakcie mali rôzny stupeň závažnosti, vrátane
anafylaktického šoku a smrti. Postihovali jeden alebo viac telesných
systémov, hlavne respiračný, kardiovaskulárny a/alebo mukokutánny. Bežne
prítomné symptómy boli - pocit zovretia a škriabania v hrdle, dyspnoe,
hrudný diskomfort, návaly tepla, dysfágia, pocit pálenia, opuch hltanu
alebo hrtanu a nízky tlak krvi

Po podaní ProHance sa hlásili ojedinelé prípady nefrogénnej systémovej
fibrózy (NSF), väčšina z nich bola u pacientov, ktorým boli súbežne podané
iné kontrastné látky obsahujúce gadolínium (pozri časť 4.4).

Pacientov, u ktorých sa vyskytli iné nežiaduce účinky, ako sú popísané
v tejto informácii, je potrebné požiadať, aby to oznámili svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

4.9. Predávkovanie

Doposiaľ nebol zaznamenaný ani jediný prípad predávkovania. Vzhľadom na to,
nie je možné identifikovať príznaky a symptómy predávkovania. V klinických
štúdiách sa nepozorovali žiadne symptómy spojené s vyššími dávkami, až do
0,3 mmol/kg.

V prípade predávkovania je potrebné pacienta monitorovať a liečiť
symptomaticky.

ProHance možno odstrániť hemodialýzou. Neexistujú však dôkazy, že
hemodialýza je vhodná na prevenciu nefrogénnej systémovej fibrózy (NSF).



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1. Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ Diagnostická paramagnetická kontrastná látka
/ATC skupina:/ V08CA04

Gadoteridol je neiónová paramagnetická kontrastná látka na zvýšenie
kontrastu obrazu pri vyšetrení magnetickou rezonančnou tomografiou. Po
umiestnení do magnetického poľa gadoteridol znižuje T1 relaxačné časy
v cieľových tkanivách. Pri odporúčanej dávke má tento efekt najväčšiu
citlivosť v T1- vážených skenovacích sekvenciách.

Gadoteridol nepreniká intaktnou hematoencefalickou bariérou, preto sa
nekumuluje v zdravých tkanivách mozgu, alebo iných léziách s normálnou
krvnou bariérou mozgu, t.j. v cystách či zahojených pooperačných jazvách
a pod. Porušenie hematoencefalickej bariéry alebo abnormálna vaskularita
umožňuje akumuláciu gadoteridolu v léziách, ako sú nádory, abscesy
a subakútne infarkty.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika intravenózne podaného prípravku zodpovedá u zdravých
jedincov otvorenému dvojkompartmentovému modelu, s priemerným polčasom
distribúcie 0,20 ± 0,04 hodín a eliminácie 1,57 ± 0,08 hodín.
Gadoteridol sa vylučuje hlavne renálnou cestou, 94,4 ± 4,8 % (priemer
a štandardná odchýlka) podaného gadoteridolu sa vylúči do 24 hodín.
Gadoteridol sa nemetabolizuje detekovateľným spôsobom /in vivo/.

Renálne a plazmatické hodnoty klírensu gadoteridolu (1,41 ( 0,33 ml/min/kg
a 1,50 ( 0,35 ml/min/kg), sú prakticky identické, čo poukazuje na
skutočnosť, že eliminačné kinetiky neovplyvňuje renálna pasáž a produkt sa
vylučuje hlavne obličkami. Distribučný objem (204 ( 58 ml/kg) zodpovedá
obsahu extracelulárnej vody a klírens napovedá, že substancie prechádzajú
glomelurárnou filtráciou.

Väzba na plazmatické proteíny sa u potkanov nedokázala.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

/Toxikologické vlastnosti/

/Toxicita po jednej dávke/
Tolerabilita po jednej intravenóznej dávke sa študovala na potkanoch,
myšiach a psoch. Maximálna neletálna dávka po i.v. aplikácii bola 6 alebo 7
mmol/kg u myší a 5 alebo 10 mmol/kg u potkanov, v závislosti od
koncentrácia gadoteridolu (1 alebo 0,5 mol/l), to znamená, že 0,5 mol/l
roztok bol tolerovaný lepšie.

U psov bola maximálna neletálna dávka 5 mmol/kg alebo vyššia.

/Toxicita po opakovanej aplikácii/
Toxicita 0,5 mol/l injekčného roztoku gadoteridolu po opakovanej dennej
i.v. aplikácii počas 2 týždňov sa sledovala u myší a psov.

Okrem toho sa u potkanov a psov študovala aj toxicita 1 mol/l injekčného
roztoku gadoteridolu po opakovanej dennej i.v. aplikácii dlhšie ako 1
mesiac.

Mierne patologické zmeny sa zistili u myší po dávke 3 mmol/kg (t.j.
približne 30 násobok štandardnej dávky u ľudí).

Po opakovanej aplikácii 6 mmol/kg potkanom niektoré zvieratá zomreli.

Dôležitý nález, ktorý sa objavil, je tvorba vakuol v tubuloch renálneho
kortexu, ktorá je závislá od dávky (od dávky nad 0,3 mmol/kg).

U psov viedla opakovaná aplikácia tiež k difúznej cytoplazmatickej tvorbe
vakuol v epitele tubulov renálneho kortexu.

/Mutagénnosť/
Mutagénne vlastnosti gadoteridolu sa študovali na skupine testov /in/
/vivo/ a /in vitro/. Nezistil sa žiaden mutagénny potenciál.

/Karcinogénnosť/
Štúdie karcinogenity sa nevykonali.

/Reprodukčná toxicita/
V štúdiách fertility, embryotoxicity, perinatálnej a postnatálnej fázy po
i.v. aplikácii gadoteridolu potkanom a králikom sa získali poznatky
o toxicite pre otca, matku a plod po dávkach medzi 6 a 10 mmol/kg (60 -100
násobne vyššie ako u ľudí).
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

calteridolum calcicum, tromethamolum, 1 N acidum hydrochloricum a/alebo 1 N
natrii hydroxidum (na úpravu pH), aqua ad iniectabilia.

6.2. Inkompatibility

ProHance sa nemá miešať so žiadnymi liekmi a ďalšími látkami.

6.3. Čas použiteľnosti

36 mesiacov

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 15-30° C, chráňte pred svetlom a mrazom.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Injekčné liekovky uzatvorené sivou gumenou zátkou a hliníkovým obrubovým
uzáverom.
Obsah: 5, 10, 15 a 20 ml
Naplnené injekčné striekačky s gumenou zátkou a polypropylénovým plunžerom.
Obsah 5, 10, 15 a 17 ml

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Liek treba pred podaním vizuálne skontrolovať. Používajte len číre roztoky,
ampulky a jednorazové injekčné striekačky obsahujúce sfarbený/zakalený
roztok alebo roztok s obsahom častíc sa musia vyradiť.
V prípade vyzrážania substancie vplyvom nižšej teploty treba liek ponechať
minimálne hodinu pri izbovej teplote, kým nevznikne opäť číry bezfarebný až
slabo žltkastý roztok.
Jednorazové injekčné striekačky so zamrznutým roztokom treba vyradiť.
Fľašky s prepichovacou zátkou sú určené na jednorazové použitie. Kontrastný
roztok, ktorý nebol spotrebovaný v priebehu jedného vyšetrovacieho cyklu,
sa musí zničiť.

Pre používanie plnených striekačiek platia nasledovné pokyny:
Plnená injekčná striekačka sa musí vybrať z obalu a pripraviť na použitie
bezprostredne pred vyšetrením.

Na použitie 100 fľašiek platia okrem toho nasledovné informácie:
Kontrastná látka sa musí aplikovať iba za použitia injektomatu. Hadice,
ktoré vedú od injektomatu k pacientovi (pacientove hadice) sa musia vymeniť
pred každým vyšetrením. Akýkoľvek zvyšok kontrastnej látky, ktorá zostane
vo fľaške sa musí na konci vyšetrovacieho dňa znehodnotiť spolu so
spojovacími hadicami a všetkými zložkami injektorového systému určeného na
jedno použitie. Dodržiavať sa musia všetky ďalšie návody, ktoré
špecifikoval výrobca zariadenia.

Na záznam z vyšetrenia pacienta sa má nalepiť odlepovací označovací štítok
z injekčných
liekoviek/injekčných striekačiek, aby bolo možné presne zaznamenať,
ktorá kontrastná látka obsahujúca gadolínium sa použila. Má sa zaznamenať
aj použitá dávka.




7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bracco Imaging Deutschland GmbH
78467 Konstanz
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

48/0226/00-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE /DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

15.07.2000
Neobmedzená platnosť registrácie


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU