Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k Notifikácii lieku, ev.č.: 2107/1528

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV - POZORNE PREČÍTAJTE

Názov lieku
NUTRAMIN VLI

Lieková forma
Infúzny intravenózny roztok.

Držiteľ rozhodutia o registrácii:
FRESENIUS KABI s.r.o., Plzeňská 3217/16, Smíchov, 150 00 Praha 5, Česká
republika

Zloženie lieku
/Liečivá:/
Valinum (valín) 10;00g
Leucinum (leucín) 12,77 g
Isoleucinum (izoleucín) 7,22 g
/Pomocné látky/
Natrii disulfis (disiričitan sodný) 0,10 g
Natrii hydroxidi solutio 11 % q. s.
(11 % roztok hydroxidu sodného) ad pH 5,0 - 7,0
Aqua pro iniectione (voda na injekciu) ad 1 000,0 ml
Celkový obsah aminokyselín 30,0 g/l
Obsah celkového dusíka 3,3 g/l
Teoretická osmolarita 238 mosmol/l
Energetická hodnota 523 kJ/I

Farmakoterapeutická skupina
Infundabilium

Charakteristika
Nutramin VLI je špecializovaný roztok zložený z L-foriem esenciálnych
aminokyselín, obsahuje len L-valín, L-leucín a L-izoleucín. Zloženie a
vzájomný pomer aminokyselín vychádza zo súčasného a bežne používaného
Aminoroztoku Neo s vynechaním ostatných esenciálnych a asistujúcich
aminokyselín. Tento roztok sa len výnimočne používa izolovane, slúži však
predovšetkým na obohatenie súčasných roztokov, t.j. Aminoroztoku Neo, Neo
SX, Neonutrinu U a Neonutinu C o uvedené tri rozvetvené aminokyseliny.
Vzájomnou kombináciou možno docieliť optimálny prísun rozvetvených
aminokyselín požadovaných podľa jednotlivých indikácií, ako je pečeňové a
obličkové zlyhanie, septické stavy, choroba z popálenia, polytrauma a ťažké
pooperačné stavy. Roztok vzhľadom na požadovanú stabilitu neobsahuje
energeticky zdroj. So zreteľom na svoje špeciálne určenie neobsahuje
minerálne látky ani stopové prvky.

Farmakokinetické údaje
Rozvetvené aminokyseliny podliehajú najprv reverzibilnej transaminácií
prebiehajúcej v mikrozómoch. Vzniknuté ketokyseliny môžu opäť spätne tvoriť
príslušné esenciálne aminokyseliny. Vlastná degradácia týchto aminokyselín
prebieha v mitochondriách. Leucín má šesťstupňovú degradáciu a je
ketogénnou aminokyselinou, valín má desaťstupňovú degradáciu a je
glykogénnou aminokyselinou. Izoleucín má ketogénnu a glykogénnu časť.
Konečné produkty tejto degradácie prechádzajú do Krebsovho cyklu a sú
zdrojom energie. Pri zvýšenom prívode týchto aminokyselín dochádza k
zvýšeniu ich hladín, a to ako v intracelulárnej, tak i extracelulárnej
oblasti. Päťnásobné zvýšenie napr. leucínu v oblasti srdcového svalu
zvyšuje proteosyntézu až o 50 - 80 % a tlmí degradáciu z 20 %. V srdcovom
svale prebieha tiež oxidácia rozvetvených aminokyselín. Podobný efekt sa
dosahuje vo všetkých svalových skupinách. Pri sledovaní hladín aminokyselín
zisťujeme, že rozvetvené aminokyseliny sú schopné znižovať až normalizovať
patologicky zvýšené hladiny najmä aromatických aminokyselín a aminokyselín
obsahujúcich síru. Tieto zmeny sprevádza pozitívna dusíková bilancia. Pri
predávkovaní rozvetvených aminokyselín dochádza k takému výraznému poklesu
aromatických aminokyselín a aminokyselín obsahujúcich síru, že dusíková
bilancia sa môže stať opäť negatívnou. Preto je nutné dodržiavať
experimentálne stanovené hladiny týchto aminokyselín, t j. ich správny
podiel (napr. pri parenterálnej výžive). Oxidačný podiel, t.j. 7-30 %,
umožňuje získať potrebnú energiu všade tam, kde využitie glukózy a mastných
kyselín viazne. Rozvetvené aminokyseliny ovplyvňujú niektoré biochemické
parametre, napr. hladinu glukózy, inzulínu a glukagónu.

Indikácie:
Nutramin VLI sa indikuje všade tam, kde nemožno docieliť pozitívnu dusíkovú
bilanciu, najmä pri malnutričných stavoch, keď zvyšujeme podiel
rozvetvených aminokyselín v základnom roztoku na 40 - 50 %. S týmto
podielom rozvetvených aminokyselín sa indikuje kombinácia základného
roztoku s Nutraminom VLI v bezprostrednom pooperačnom období po rozsiahlych
výkonoch, pri polytraumách, chorobe z popálenia, sepse a ostatných
záťažových stavoch sprevádzaných metabolickou acidózou a pri prejavoch
orgánového postihnutia najmä v priebehu resuscitačnej starostlivosti. To
platí tiež pri malnutričných stavoch v priebehu nádorového ochorenia, najmä
počas liečby cytostatikami. Kombinácia s Nutraminom U sa indikuje pri
malnutričných stavoch v priebehu chronického zlyhávania obličiek, najmä pri
poklese valínu pod 150 mol/l ale tiež pri akútnom zlyhaní obličiek.
Optimálny podiel je 50 - 60 % rozvetvených aminokyselín. Postihnutie
centrálnej nervovej sústavy a riadené dýchame si vyžaduje tiež výrazne
zvýšené dodávanie rozvetvených aminokyselín (najmenej na 60 /%/ podiel pri
použití základného roztoku). Nutramin VLI sa vitálne indikuje pri
hepatocerebrálnom syndróme, hyperosmolárnych stavoch a pečeňovom zlyhaní
rôznej etiológie. Pri pečeňovom zlyhaní sa odporúča podať Nutramin VLI v
dávke 1 g/kg telesnej hmotnosti za 24 h v kombinácii s Neonutrinom C v
dávke 0,25 g/kg telesnej hmotnosti za 24 h.

Kontraindikácie
Absolútne: poruchy metabolizmu aminokyselín, hyperkaliemia a ďalšie
kontraindikácie
roztoku, ktorý sa použil na kombináciu.
Relatívne: srdcová nedostatočnosť a stavy, keď príjem väčšieho množstva
tekutín je
nežiaduci, metabolická acidóza, hypokaliémia, dehydratácia a
nedostatok ostatných
esenciálnych aminokyselín, ktoré Nutramin VLI neobsahuje
(vrátane asistujúcich
aminokyselín).

Nežiaduce účinky
Neboli pozorované.

Interakcie
Interakcie nie sú známe.

Dávkovanie
Pri izolovanom podávaní Nutraminu VLI je celková denná dávka maximálne 1
g/kg telesnej hmotností za 24 hodín. Pri kombinácií s Aminoroztokom Neo
alebo Neo SX sa maximálna dávka rozvetvených aminokyselín pohybuje od 0,6
až 1 g/kg telesnej hmotnosti za 24 hodín. Pri použití s Neonutrinom U sa
pohybuje maximálna dávka rozvetvených aminokyselín do 0,65 g/kg telesnej
hmotnosti za 24 hodín. Pri infúznom roztoku Neonutrinom C je kombinačná
dávka rozvetvených aminokyselín do 1 g/kg telesnej hmotnosti za 24 hodín.
Rýchlosť podania ako pri izolovanom podávaní Nutraminu VLI, tak aj pri
uvedených kombináciách je v rozmedzí 0,12 - 0,20 g/kg telesnej hmotnosti za
hodinu.

Prehľadná tabuľka rýchlosti podávania Nutraminu VLI a kombinácií so
špecializovanými roztokmi z metabolického hľadiska:

KOMBINÁCIA AMINOROZTOKOV
POČET KVAPIEK/min
Nutramin VLI izolovane
70 kvapiek/min
Nutramin VLI Aminoroztok Neo 8%
55 kvapiek/min
alebo Aminoroztok Neo SX 8%
Nutramin VLI - Neonutrin U
55 kvapiek/min
Nutramin VLI + Neonutrin C
70 kvapiek/min

Potrebu dusíka na použitie týchto roztokov stanovíme tiež orientačne, podľa
strát počas 24 hodín, najlepšie zistením množstva urey v moči za 24 hodín a
prepočítaním na celkový dusík. Straty stolicou a kožou sú asi 1,5 g dusíka
za 24 h. Pri chorobe z popálenia pripočítavame tiež straty z popálenej
plochy, tieto straty hodnotíme ako 20 /%/ celkového dusíka všetkých strát za
24 hodín. Pri aplikácii roztoku Nutramin VLI samostatne i v kombináciách s
inými aminoroztokmi treba pamätať na zaistenie prísunu 2 - 3 mmol kalia na
1 g dusíka a 126 kJ na 1 g aminokyselín. Pri podaní roztoku o vyššej
koncentrácii možno pridať 1 000 m.j. heparínu na 1 500 ml roztoku, pokiaľ
sa jeho podanie nekontraindikuje.

Spôsob podávania
Roztok možno podávať samostatne alebo v kombinácii s inými aminoroztokmi do
periférnej i
centrálnej žily. Možno ho použiť i do systému all-in-one.

Poznámka
Pri použití Nutraminu VLI samostatne alebo v kombinácii s inými
aminoroztokmi sa odporúča monitorovať tieto laboratórne parametre:

1. Vyšetrenie krvi
nestabilný pacient
stabilný pacient
glykémia i viackrát denne 1 x
denne
acidobázická rovnováha i viackrát denne 1 x denne
Na, K, Cl i viackrát derme 1 x denne
Ca, P, Mg 1 x denne 2 x týždenne
urea, kreatinín 1 x denne 1 x
denne
CB + albumín 1 x denne 2 x
týždenne
ALT, ASP, -ALP 1 x denne 2 x
týždenne
GMT, bílirubín 3 x týždenne 2 x
týždenne
cholesterol 2 x týždenne 1 x týždenne
triacylglyceroly 1 x denne 3
x týždenne
kyselina močová 2 x týždenne 1 x
týždenne
Hb, HL leukocyty 1 x denne 2 x
týždenne
trombocyty 1 x denne 2 x týždenne
Quick, PTT 3 x týždenne
osmolalita 1 x denne 3 x týždenne

2. Vyšetrenie moču
Glykozúria 1 x denne
1 x denne
Na, K 1 x denne
1 x denne
urea, kreatinín 1 x denne
1 x denne
osmolalita 1 x denne
3 x týždenne
proteinúria podľa potreby

3. Mikrobiologické a kultivačné vyšetrenie
Moč
na plesne, ak je pacient bez príznakov 2 x týždenne
pri akomkoľvek zvýšení teploty
(až do objasnenia príčiny teploty) 1 x denne
Krv
z periférnej žily aj cievneho katétra 1 x denne
pri akomkoľvek zvýšení teploty i viackrát denne

Upozornenie
Používať len číre roztoky
Varovanie
Liek sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti vyznačeného na obale.

Balenie:
10 infúznych fliaš po 100 ml roztoku.
10 infúznych fliaš po 250 ml roztoku.
10 infúznych fliaš po 500 ml roztoku.

1 infúzna fľaša po 100 ml roztoku.
1 infúzna fľaša po 250 ml roztoku,
1 infúzna fľaša po 500 ml roztoku.

Uskladňovanie
Uchovávajte v tme, pri teplote 10 - 25 °C, v suchu, chráňte pred mrazom.
Nepoužitý liek odborne zlikvidujte. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou
vodou alebo domovým odpadom.

Čas použiteľnosti
24 mesiacov.

Dátum poslednej revízie september 2008

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k Notifikácii lieku, ev.č.: 2107/1528


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU
NUTRAMIN VLI

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
/Liečivá:/
Valinum 10,00 g
Leucinum 12,77 g
Izoleucinum 7,22 g
pH 5,0 - 7,0
/Celkový obsah aminokyselín 30,0 g/l/
Obsah celkového dusíka 3,3 g/l
Teoretická osmolarita 238 /mosmol/l/
Energetická hodnota 523 kJ/I
Pomocné látky, pozri časť 6.1

3. LIEKOVÁ FORMA
infúzny intravenózny roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Nutramin VLI sa indikuje všade tam, kde nemožno docieliť pozitívnu dusíkovú
bilanciu, najmä pri malnutričných stavoch, keď zvyšujeme podiel
rozvetvených aminokyselín v základnom roztoku na 40 - 50 %. S týmto
podielom rozvetvených aminokyselín sa indikuje kombinácia základného
roztoku s Nutraminom VLI v bezprostrednom pooperačnom období po rozsiahlych
výkonoch, pri polytraumách, chorobe z popálenia, sepse a ostatných
záťažových stavoch sprevádzaných metabolickou acidózou a pri prejavoch
orgánového postihnutia najmä v priebehu resuscitačnej starostlivosti. To
platí tiež pri malnutričných stavoch v priebehu nádorového ochorenia, najmä
počas liečby cytostatikami. Kombinácia s Nutraminom U sa indikuje pri
malnutričných stavoch v priebehu chronického zlyhávania obličiek, najmä pri
poklese valínu pod 150 mol/l ale tiež pri akútnom zlyhaní obličiek.
Optimálny podiel je 50 - 60 % rozvetvených aminokyselín. Postihnutie
centrálnej nervovej sústavy a riadené dýchame si vyžaduje tiež výrazne
zvýšené dodávanie rozvetvených aminokyselín (najmenej na 60 /%/ podiel pri
použití základného roztoku). Nutramin VLI sa vitálne indikuje pri
hepatocerebrálnom syndróme, hyperosmolárnych stavoch a pečeňovom zlyhaní
rôznej etiológie. Pri pečeňovom zlyhaní sa odporúča podať Nutramin VLI v
dávke 1 g/kg telesnej hmotnosti za 24 h v kombinácii s Neonutrinom C v
dávke 0,25 g/kg telesnej hmotnosti za 24 h.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Pri izolovanom podávaní Nutraminu VLI je celková denná dávka maximálne 1
g/kg telesnej hmotností za 24 hodín. Pri kombinácií s Aminoroztokom Neo
alebo Neo SX sa maximálna dávka rozvetvených aminokyselín pohybuje od 0,6
až 1 g/kg telesnej hmotnosti za 24 hodín. Pri použití s Neonutrinom U sa
pohybuje maximálna dávka rozvetvených aminokyselín do 0,65 g/kg telesnej
hmotnosti za 24 hodín. Pri infúznom roztoku Neonutrinom C je kombinačná
dávka rozvetvených aminokyselín do 1 g/kg telesnej hmotnosti za 24 hodín.
Rýchlosť podania ako pri izolovanom podávaní Nutraminu VLI, tak aj pri
uvedených kombináciách je v rozmedzí 0,12 - 0,20 g/kg telesnej hmotnosti za
hodinu.

Prehľadná tabuľka rýchlosti podávania Nutraminu VLI a kombinácií so
špecializovanými roztokmi z metabolického hľadiska:

KOMBINÁCIA AMINOROZTOKOV
POČET KVAPIEK/min
Nutramin VLI izolovane
70 kvapiek/min
Nutramin VLI Aminoroztok Neo 8%
55 kvapiek/min
alebo Aminoroztok Neo SX 8%
Nutramin VLI - Neonutrin U
55 kvapiek/min
Nutramin VLI + Neonutrin C
70 kvapiek/min

Potrebu dusíka na použitie týchto roztokov stanovíme tiež orientačne, podľa
strát počas 24 hodín, najlepšie zistením množstva urey v moči za 24 hodín a
prepočítaním na celkový dusík. Straty stolicou a kožou sú asi 1,5 g dusíka
za 24 h. Pri chorobe z popálenia pripočítavame tiež straty z popálenej
plochy, tieto straty hodnotíme ako 20 /%/ celkového dusíka všetkých strát za
24 hodín. Pri aplikácii roztoku Nutramin VLI samostatne i v kombináciách s
inými aminoroztokmi treba pamätať na zaistenie prísunu 2 - 3 mmol kalia na
1 g dusíka a 126 kJ na 1 g aminokyselín. Pri podaní roztoku o vyššej
koncentrácii možno pridať 1 000 m.j. heparínu na 1 500 ml roztoku, pokiaľ
sa jeho podanie nekontraindikuje.

Spôsob podávania
Roztok možno podávať samostatne alebo v kombinácii s inými aminoroztokmi do
periférnej i
centrálnej žily. Možno ho použiť i do systému all-in-one.

Poznámka
Pri použití Nutraminu VLI samostatne alebo v kombinácii s inými
aminoroztokmi sa odporúča monitorovať tieto laboratórne parametre:

1. Vyšetrenie krvi
nestabilný pacient
stabilný pacient
glykémia i viackrát denne 1 x
denne
acidobázická rovnováha i viackrát denne 1 x denne
Na, K, Cl i viackrát derme 1 x denne
Ca, P, Mg 1 x denne 2 x týždenne
urea, kreatinín 1 x denne 1 x
denne
CB + albumín 1 x denne 2 x
týždenne
ALT, ASP, -ALP 1 x denne 2 x týždenne
GMT, bílirubín 3 x týždenne 2 x
týždenne
cholesterol 2 x týždenne 1 x
týždenne
triacylglyceroly 1 x denne 3
x týždenne
kyselina močová 2 x týždenne 1 x
týždenne
Hb, HL leukocyty 1 x denne 2 x
týždenne
trombocyty 1 x denne 2 x týždenne
Quick, PTT 3 x týždenne
osmolalita 1 x denne 3 x týždenne

2. Vyšetrenie moču
Glykozúria 1 x denne
1 x denne
Na, K 1 x denne
1 x denne
urea, kreatinín 1 x denne
1 x denne
osmolalita 1 x denne
3 x týždenne
proteinúria podľa potreby

3. Mikrobiologické a kultivačné vyšetrenie
Moč
na plesne, ak je pacient bez príznakov 2 x týždenne
pri akomkoľvek zvýšení teploty
(až do objasnenia príčiny teploty) 1 x denne
Krv
z periférnej žily aj cievneho katétra 1 x denne
pri akomkoľvek zvýšení teploty i viackrát denne

4.3. Kontraindikácie
Absolútne: poruchy metabolizmu aminokyselín, hyperkaliémia a dokázaná
alergia na AK (precitlivenosť na akúkoľvek zložku lieku).

4.4. Špeciálne upozornenia
Pozornosť treba venovať pri podávaní roztoku pacientom s dekompenzovanou
kardiálnou insuficienciou a so stavmi, kedy je i.v. príjem väčšieho
množstva tekutiny nežiaduci. Ďalej u chorých v oligoanurickej fáze
renálneho zlyhania (pokiaľ nie je pacient dialyzovaný), v terminálnom
štádiu chronickej insuficiencie pečene, u pacientov so šokovým stavom,
s metabolickou acidózou (napr. porucha utilizácie AK) alebo
s hypokaliémiou.
Roztok neobsahuje ióny, preto je nutné potrebné ióny dodávať individuálne
podľa bilančného sledovania a koncentrácie iónov v plazme.
Vzhľadom k tomu, že liek obsahuje disiričitan sodný, môže spôsobiť
alergickú reakciu vrátane anafylatickej reakcie (nevoľnosť, sčervenanie
kože, svrbenie, kýchanie, žihľavka, kašeľ, sťažené dýchanie) a
bronchospazmus (záchvatovité zúženie priedušiek), predovšetkým u pacientov
s prieduškovou astmou alebo s alergiou.

4.5. Liekové a iné interakcie
Interakcie nie sú známe.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Liek je možné podávať v období gravidity a laktácie. Parenterálna výživa
týchto pacientok sa má vykonávať na špecializovaných pracoviskách.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Liek neovplyvňuje pozornosť.

4.8. Nežiaduce účinky
Pri dodržiavaní postupov /lege artis/, t.j. pri rešpektovaní indikácií,
kontraindikácií, dávkovania a spôsobu podávania, sa nepredpokladá žiadne
riziko ani závažnejšie nežiaduce účinky. Prejavy neznášanlivosti, ako je
nauzea, vracanie, zimnica, pyretická reakcia, alergická reakcia, sú veľmi
zriedkavé. V týchto prípadoch sa odporúča znížiť rýchlosť podávania a ak
vyššie uvedené prejavy nevymiznú, podávanie treba prerušiť.

4.9. Predávkovanie
Pri rešpektovaní kontraindikácií a správneho dávkovania sérových hodnôt
urey a kreatinínu, a pri sledovaní diurézy, predávkovanie neprichádza do
úvahy.
/Poznámka: Nadmerné dávky rozvetvených AK môžu navodiť deficienciu niacínu./

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Infundabilium, roztoky na parenterálnu výživu.
ATC-kód: B05BA01
Nutramin VLI je špecializovaný aminoroztok zložený z L-foriem rozvetvených
aminokyselín (valínu, leucínu a izoleucínu).

Účinky rozvetvených AK môžu byť podľa veľkosti dávok substitučné alebo
farmakodynamické. Špecifický farmakodynamický účinok vyšších dávok
rozvetvených AK (t.j. normalizáciou spektra ostatných AK a ich
metabolických ciest) sa dá dobre pozorovať na sérovom aminograme a
dusíkovej bilancii záťažových a katabolických stavoch. Bez aplikácie
rozvetvených AK dochádza pri týchto stavoch k miernemu vzostupu
rozvetvených AK, spôsobenému proteolýzou svalovej hmoty, a dusíková
bilancia je negatívna. Pri podaní roztokov so 40 - 50% obsahom rozvetvených
AK dochádza k vzostupu plazmatickej koncentrácie rozvetvených AK, k poklesu
aromatických a síru obsahujúcich AK, a dusíková bilancia sa vyrovnáva. Pri
ďalšom zvyšovaní podielu rozvetvených AK sú uvedené zmeny výraznejšie,
dusíková bilancia sa však zhoršuje, pretože sa prejavuje deficit ostatných
esenciálnych AK, potrebných pre spustenie proteosyntézy.

Obdobný priaznivý farmakodynamický efekt rozvetvených AK sa dá pozorovať u
akútneho zlyhania pečene. V oblasti plazmatického aminogramu je to
charakterizované zvýšenými hladinami aromatických AK (fenylalanínu a
tyrosínu) a poklesom rozvetvených AK. Pretože tieto dve skupiny AK spolu
kompetujú o prestup na hematoencefalickej bariére, dochádza k väčšiemu
prieniku aromatických AK do mozgu, kde sa stávajú prekurzormi falošných
neurotransmiterov, ktoré sú zodpovedné za príznaky pečeňovej encefalopatie
a kómy. Po podaní rozvetvených AK vo farmakodynamických dávkach sa ich
hladiny zvyšujú, cesty aberantného metabolizmu sa uzavierajú a aromatické
AK sa odbúravajú bežným spôsobom.
Rýchla normalizácia symptómov pečeňovej encefalopatie sa objavila u mnohých
pacientov.

Pri chronickom poškodení pečene (napr. pri cirhóze pečene) je metabolizmus
rozvetvených AK zmenený: dochádza k zvýšeniu pomeru medzi oxidáciou leucínu
a jeho inkorporáciou do bielkovín, t.j. zvyšuje sa oxidovaná frakcia a
klesá frakcia inkorporovaná do bielkovín. Tento jav je jedným z mechanizmov
poklesu plazmatických rozvetvených AK a proteínokatabolizmu u chronického
poškodenia pečene, a jedným z racionálnych dôvodov pre zvýšenie prísunu
rozvetvených AK u pacientov s chronickým poškodením pečene. Parenterálne
podanie rozvetvených AK má priaznivý účinok na rozvoj regenerácie pečene.
Pri septických stavoch, popáleninách, polytraume, nádorovej kachexii
dochádza k rozvoju proteokatabolizmu prevažne vplyvom protizápalových
cytokínov (zvlášť TNF?). TNF? navodí zvýšenie celotelového obratu leucínu.
Leucín sa uvoľňuje z tkanív v dôsledku rozpadu proteínov, zvyšuje sa jeho
oxidácia a využitie v proteosyntéze. Pretože rýchlejšie narastá oxidácia
leucínu ako jeho inkorporácia do proteínov, dochádza k vzostupu oxidovanej
frakcie leucínu. Tento jav predstavuje racionálne odôvodnenie zvýšeného
prísunu rozvetvených AK vo farmakodynamických dávkach pri polytraume,
pooperačných stavoch, septických stavoch, popáleninách a ďalších stavoch
so zvýšenou hladinou protizápalových cytokínov. Aminokyselinové spektrum sa
postupne normalizuje a dusíková bilancia sa zlepšuje.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Pri i.v. podaní sa rozvetvené AK rýchlo strácajú z krvnej plazmy, pretože
sú rýchlo vychytávané z obehu. V tkanivách (spoločne s AK, ktoré sa
uvoľnili pri endogénnej degradácii bielkovín) sa tvorí tzv. labilný pool
AK, z ktorého AK vstupujú do metabolických ciest (anabolické: syntéza
špecifických bielkovín, katabolické: transaminácie, dekarboxylácie,
deaminácie). Distribučný priestor rozvetvených AK tvorí extra - a
intracelulárna tekutina organizmu.
Metabolizmus rozvetvených AK u človeka je dobre preštudovaný. Líši sa od
metabolizmu ostatných esenciálnych AK; rozvetvené AK prechádzajú pečeňou
takmer nezmenené a sú prednostne vychytávané svalstvom, CNS, obličkami
a tukovým tkanivom. Predovšetkým v týchto orgánoch dochádza k zabudovávaniu
rozvetvených AK do proteínov alebo do ich katabolizmu.
Prvá reakcia katabolizmu rozvetvených AK je reverzibilná transaminácia (v
mikrozómoch)
s 2-oxoglutarátom ako ko-substrátom. (Vzniknuté ketokyseliny môžu opäť
spätne tvoriť príslušné esenciálne AK.) Ďalšia reakcia je oxidačná
dekarboxylácia multienzýmovým komplexom (v mitochondriách) na thio-estery
acyl-CoA, čo je prvá nezvratná reakcia v katabolizme rozvetvených AK.
Deriváty CoA, ktoré vznikajú oxidačnou dekarboxyláciou, sa potom odbúravajú
ako pri ?-oxidácii mastných kyselín, pri ktorej sú však pre rozvetvenosť
reťazca nutné zvláštne reakcie. Leucín má šesťstupňovú degradáciu a je
ketogénnou aminokyselinou, valín desaťstupňovú a je glukogénnou
aminokyselinou. Izoleucín má časť glykogénnu a ketogénnu. Do citrátového
cyklu, ktorý je hlavnou metabolickou cestou intermediárneho metabolizmu,
vstupuje potom leucín cez acetyl-CoA, valín a izoleucín cez sukcinát.
Rozvetvené AK slúžia ako zdroj energie predovšetkým v záťažových situáciách
vstupom do glukózového cyklu; za týchto podmienok môže až 70% rozvetvených
AK vstupovať do glukózového cyklu. Rozvetvené AK môžu slúžiť ako
energetický substrát aj pri stavoch, kde utilizácia glukózy a mastných
kyselín zaostáva. Rozvetvené AK sú jediné, ktoré môžu byť vo svale
(kostrovom i srdečnom) priamo oxidované a slúžia ako zdroj energie pre
sval. Rozvetvené AK bránia proteínovému katabolizmu a stimulujú
proteosyntézu (čiastočne aj priamou väzbou na ribozomálnu RNA); zúčastňujú
sa tiež pri syntéze lipidov a pri stimulácii sekrécie inzulínu. Leucín
v pečeni stimuluje tvorbu bielkovín akútnej fázy a prokoagulačných
proteínov (fibrinogénu); v svale srdca päťnásobné zvýšenie koncentrácie
leucínu zvyšuje proteosyntézu o 50 - 80% a tlmí proteodegradáciu.
Exkrécia AK: Všetky AK cirkulujúce v krvi sú filtrované do glomerulov; ich
resorpcia z tubulárnej tekutiny v stočenej časti proximálnych tubulov je
prakticky úplná, takže za normálnych okolností (normálna koncentrácia AK
v plazme) sa všetky prirodzene sa vyskytujúce AK vrátia do krvi a neobjavia
sa v definitívnom moči. Resorpcia sa uskutočňuje aktívnym systémom
prenášačom. Renálne vylučovanie AK pri ich i.v. prívode: rozvetvené AK sú
kompletne reabsorbované, i keď sa ich plazmatická koncentrácia zvýši 5-krát
až 10-krát. Množstvo event. do moču vylúčených AK však závisí na ich obsahu
v infundovanom roztoku. V každom prípade však celkové množstvo do moču
vylúčených AK predstavuje len malú časť i.v. podaného množstva – menej než
4%. Malnutrícia neovplyvňuje výrazne renálny klírens AK; vylučovanie
rozvetvených AK do moču sa však môže zvýšiť, čo je spôsobené zmenami ich
obsahu v plazme a nie zmenami renálneho klírens.
Nutramin VLI prispieva k normalizácii patologického aminogramu a k úprave
metabolických ciest AK pri záťažových a katabolických stavoch.

5.3. Predklinické údaje vzťahujúce sa k bezpečnosti prípravku
Na hodnotenie biologického účinku lieku Nutramin VLI bol zvolený test
znášanlivosti pri jednorázovom podávaní myšiam a morčatám, a trojmesačné
sledovanie chronickej toxicity na potkanoch. Histologickým vyšetrením
odobraných parenchymových orgánov neboli zistené žiadne patologické zmeny,
ktoré by potvrdili poškodenie spôsobené aplikovaným liekom.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Natrii disulfis, natrii hydroxidi solutio 11% q.s., aqua pro iniectione

6.2. Inkompatibility
Pri použití v systémoch AIO (t.j. aminokyseliny, tukové emulzie, glukóza a
elektrolyty v pomeroch podľa testovaných kompatibilít) sa nemajú do
systémov pridávať žiadne ďalšie liečivá okrem prípravkov, ktoré obsahujú
vitamíny alebo stopové prvky ako aj inzulín (až bezprostredne pred
aplikáciou pacientovi); mohlo by dôjsť k fyzikálno-chemickým
inkompatibilitám.

6.3. Čas použiteľnosti
24 mesiacov

6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte v tme, pri teplote 10 - 25 °C, v suchu, chráňte pred mrazom.
Liek sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti vyznačeného na obale.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Druh obalu:
sklenená bezfarebná fľaša, gumenná zátka, hliníkový perltový uzáver,
papierová krabica
Veľkosť balenia:
1 x 100 ml, 1 x 250 ml, 1 x 500 ml
10 x 100 ml, 10 x 250 ml, 10 x 500 ml

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Podáva sa infúznou súpravou do periférnej žily alebo centrálnym žilovým
katétrom.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
FRESENIUS KABI s.r.o., Plzeňská 3217/16, Smíchov, 150 00 Praha 5, Česká
republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO: 76/0187/72-C/S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE: 1972

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU: september 2008