Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.1 k notifikácii zmeny ev. č.: 2011/07563-Z1A



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Normaglyc 500 mg/850 mg/1000 mg filmom obalené tablety
/metformíniumchlorid/


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Normaglyc a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Normaglyc
3. Ako užívať Normaglyc
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Normaglyc
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE NORMAGLYC A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je NORMAGLYC
Normaglyc obsahuje metformín, liečivo na liečbu cukrovky. Tento liek patrí
do skupiny liekov nazývaných biguanidy.

Inzulín je hormón produkovaný podžalúdkovou žľazou, ktorý podporuje
vychytávanie glukózy (cukru) z krvi. Vaše telo využíva glukózu na tvorbu
energie alebo ju ukladá pre budúce využitie.
Keď máte cukrovku, Vaša podžalúdková žľaza nie je schopná vytvárať
dostatočné množstvo inzulínu alebo Vaše telo nevie správne využívať už
vytvorený inzulín. To spôsobuje vysokú koncentráciu glukózy vo Vašej krvi.
Normaglyc pomáha znížiť koncentráciu glukózy vo Vašej krvi čo najbližšie
k normálnym hodnotám.

Ak ste dospelý a máte nadváhu, dlhodobá liečba Normaglycom Vám tiež pomôže
znížiť riziko komplikácií spojených s cukrovkou.

Na čo sa NORMAGLYC používa

Normaglyc sa používa na liečbu pacientov trpiacich cukrovkou 2. typu (tiež
nazývaná od inzulínu nezávislá cukrovka), u ktorých samotná diéta
a cvičenie nestačí na udržanie normálnej koncentrácie glukózy v krvi.
Používa sa najmä u pacientov s nadváhou.

Dospelí môžu užívať Normaglyc samostatne alebo spoločne s inými liekmi na
liečbu cukrovky (lieky užívané ústami alebo inzulín).
Deti vo veku 10 rokov a staršie a dospievajúci môžu užívať Normaglyc
samostatne alebo spolu s inzulínom.


2. SKÔR AKO UŽIJETE NORMAGLYC

Neužívajte NORMAGLYC
. keď ste alergický (precitlivený) na metformín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku
(pozri „Čo Normaglyc obsahuje“ v časti 6.),
. keď máte problémy s obličkami alebo pečeňou,
. keď máte nekontrolovanú cukrovku, ako závažnú hyperglykémiu alebo
ketoacidózu. Ketoacidóza je stav, počas ktorého sa v krvi hromadia
látky nazývané ketóny. Príznaky zahŕňajú bolesť žalúdka, rýchle
a hlboké dýchanie, ospalosť alebo nezvyčajný ovocný zápach dychu,
. keď ste stratili priveľa vody z organizmu (dehydratácia), napríklad pri
dlhotrvajúcej alebo závažnej hnačke, alebo keď ste vracali niekoľkokrát
za sebou. Dehydratácia môže spôsobiť problémy s obličkami, a tak zvýšiť
riziko laktátovej acidózy (pozri “Buďte zvlášť opatrný pri užívaní
Normaglycu“ nižšie),
. keď máte závažnú infekciu, napríklad infekciu postihujúcu Vaše pľúca,
priedušky alebo obličky. Závažná infekcia môže spôsobiť problémy
s obličkami, a tak zvýšiť riziko laktátovej acidózy (pozri “Buďte
zvlášť opatrný pri užívaní Normaglycu“ nižšie),
. keď sa liečite na zlyhanie srdca alebo ste nedávno prekonali srdcový
infarkt, máte závažné problémy s krvným obehom alebo dýchacie ťažkosti.
Môže to viesť k nedostatočnému zásobeniu tkanív kyslíkom, a tým
k zvýšeniu rizika laktátovej acidózy (pozri „Buďte zvlášť opatrný pri
užívaní Normaglycu“ nižšie),
. keď pijete veľké množstvo alkoholu,
. keď dojčíte.
Ak sa Vás týka niektorý z vyššie uvedených stavov, povedzte to svojmu
lekárovi skôr, než začnete užívať tento liek.

Poraďte sa so svojím lekárom, keď
. máte podstúpiť röntgenové vyšetrenie alebo iné zobrazovacie vyšetrenie
vyžadujúce si podanie jódovej kontrastnej látky do krvného obehu,
. máte podstúpiť veľký chirurgický zákrok.
Na určitý čas pred a po vyšetrení alebo operácii nesmiete Normaglyc užívať.
Váš lekár rozhodne, či potrebujete počas tohto obdobia nejakú náhradnú
liečbu. Je dôležité, aby ste presne dodržali pokyny svojho lekára.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní NORMAGLYCu
Normaglyc môže spôsobiť veľmi zriedkavú, ale závažnú komplikáciu, ktorá sa
nazýva laktátová acidóza a vzniká najmä, ak Vaše obličky nepracujú správne.
Príznakom laktátovej acidózy je vracanie, bolesť brucha (abdominálna
bolesť) so svalovými kŕčmi, celkový pocit nepohody s ťažkou únavou
a problémy s dýchaním. Ak sa Vám to stane, možno budete potrebovať okamžitú
liečbu v nemocnici. Ihneď ukončite liečbu Normaglycom a okamžite
kontaktujte lekára.

Normaglyc samotný nespôsobuje hypoglykémiu (koncentrácia glukózy v krvi je
priveľmi nízka). Ak však užívate Normaglyc spolu s inými liekmi na liečbu
cukrovky, ktoré môžu vyvolať hypoglykémiu (napríklad deriváty sulfonylurey,
inzulín, glinidy), existuje riziko hypoglykémie. Ak pociťujete príznaky
hypoglykémie, napríklad slabosť, závrat, zvýšené potenie, zrýchlený pulz
srdca, poruchy zraku a problémy s koncentráciou, je vhodné zjesť alebo
vypiť niečo s obsahom cukru.

Užívanie iných liekov
Ak Vám musí byť podaná injekcia s jódovou kontrastnou látkou do krvného
obehu, napríklad pri röntgenovom alebo inom zobrazovacom vyšetrení,
nesmiete užívať Normaglyc určitý čas pred a po vyšetrení (pozri vyššie
„Poraďte sa so svojím lekárom, keď“).

Oznámte svojmu lekárovi, ak užívate niektoré z nasledovných liečiv súbežne
s Normaglycom. Možno budete potrebovať častejšie kontroly koncentrácie
glukózy v krvi alebo Vám Váš lekár upraví dávkovanie Normaglycu:
. inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (používané na liečbu
rôznych srdcových a cievnych ochorení, ako vysoký krvný tlak alebo
zlyhanie srdca),
. diuretiká (používané na odstránenie vody z Vášho tela zvýšením tvorby
moču),
. beta-2-agonisty ako salbutamol alebo terbutalín (používané na liečbu
astmy),
. kortikosteroidy (používané na liečbu širokého spektra ochorení,
napríklad ťažké zápaly kože alebo astma),

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie NORMAGLYCu s jedlom a nápojmi
Nepite alkohol, ak užívate tento liek. Alkohol zvyšuje riziko laktátovej
acidózy, najmä ak máte problémy s pečeňou alebo ak ste podvyživený. Týka sa
to tiež liekov, ktoré obsahujú alkohol.

Tehotenstvo a dojčenie
Počas tehotenstva budete potrebovať inzulín na liečbu Vašej cukrovky.
Oznámte svojmu lekárovi, ak ste tehotná alebo si myslíte, že môžete byť
tehotná, alebo plánujete otehotnieť, aby mohol zmeniť Vašu liečbu.
Neužívajte tento liek, ak dojčíte alebo plánujete dojčiť svoje dieťa.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Normaglyc samotne nespôsobuje hypoglykémiu (koncentrácia glukózy v krvi je
priveľmi nízka). Normaglyc neovplyvňuje Vašu schopnosť viesť vozidlo
alebo obsluhovať stroje.

Opatrnosť je však potrebná, ak užívate Normaglyc spolu s inými liekmi na
liečbu cukrovky, ktoré môžu spôsobiť hypoglykémiu (napríklad deriváty
sulfonylurey, inzulín, glinidy). Príznaky hypoglykémie zahŕňajú slabosť,
závraty, zvýšené potenie, zrýchlený srdcový pulz, poruchy zraku a problémy
s koncentráciou. Neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, ak začnete
pociťovať tieto príznaky.


3. AKO UŽÍVAŤ NORMAGLYC

Vždy užívajte NORMAGLYC presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Normaglyc nedokáže nahradiť prínosy zdravého životného štýlu. Pokračujte
v dodržiavaní diétnych opatrení, ktoré Vám odporučil lekár a pravidelne
cvičte.

Zvyčajná dávka
Deti vo veku 10 rokov a staršie a dospievajúci zvyčajne začínajú liečbu 500
mg alebo 850 mg Normaglycu jedenkrát denne. Maximálna denná dávka je
2000 mg podávaná v 2 alebo 3 samostatných dávkach. Liečba detí vo veku 10
až 12 rokov sa odporúča iba na špeciálny pokyn lekára, keďže skúsenosti s
liečbou u tejto vekovej skupine sú obmedzené.

Dospelí zvyčajne začínajú liečbu 500 mg alebo 850 mg Normaglycu dvakrát
alebo trikrát denne. Maximálna denná dávka je 3000 mg podávaná v 3
samostatných dávkach.

Ak užívate aj inzulín, Váš lekár Vám povie, ako začať liečbu Normaglycom.

Sledovanie

. Váš lekár prispôsobí dávku Normaglycu koncentrácii glukózy vo Vašej
krvi. Pravidelne sa informujte u svojho lekára. Je to obzvlášť dôležité
u detí a dospievajúcich alebo ak ste starší človek.
. Minimálne raz ročne Vám Váš lekár skontroluje funkcie obličiek.
Častejšie kontroly budete potrebovať, ak ste starší pacient alebo Vaše
obličky nepracujú normálne.


Ako užívať NORMAGLYC

Užívajte Normaglyc s jedlom alebo po jedle. Vyhnete sa tak nežiaducim
účinkom, ktoré postihujú Vaše trávenie.
Nedrvte a nežujte tablety. Prehltnite každú tabletu a zapite pohárom vody.
. Ak užívate jednu dávku denne, užite ju ráno (raňajky).
. Ak užívate dve dávky denne, užite ich ráno (raňajky) a večer (večera).
. Ak užívate tri dávky denne, užite ich ráno (raňajky), na obed (obed)
a večer (večera).

Ak máte po určitom čase dojem, že je účinok Normaglycu priveľmi silný alebo
priveľmi slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užijete viac NORMAGLYCu, ako máte
Ak ste užili viac Normaglycu, ako ste mali, môže u Vás vzniknúť laktátová
acidóza. Príznaky laktátovej acidózy sú vracanie, bolesť brucha
(abdominálna bolesť) so svalovými kŕčmi, celkový pocit nepohody s ťažkou
únavou, problémy s dýchaním. Ak sa Vám to stane, ihneď kontaktujte lekára.

Ak zabudnete užiť NORMAGLYC
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Užite
dalšiu dávku vo zvyčajnom čase.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Normaglyc môže mať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky (u viac ako 1 z 10 ľudí)
. tráviace problémy ako pocit nevoľnosti (nauzea), vracanie, hnačka,
bolesť brucha (abdominálna bolesť) a strata chuti do jedla. Tieto
vedľajšie účinky sa najčastejšie vyskytujú na začiatku liečby s
Normaglycom. Pomáha, ak užívate liek vo viacerých denných dávkach a ak
užívate Normaglyc s jedlom alebo hneď po jedle. Keď príznaky
pretrvávajú, ukončite liečbu Normaglycom a informujte svojho lekára.

Časté vedľajšie účinky (u menej ako 1 z 10 ľudí)
. zmeny chuti

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (u menej ako 1 z 10 000 ľudí)
. laktátová acidóza. Je to veľmi zriedkavá, ale závažná komplikácia,
najmä ak Vaše obličky nepracujú správne. Ak sa Vám to stane, budete
potrebovať okamžitú liečbu v nemocnici.
Príznaky laktátovej acidózy sú vracanie, bolesť brucha (abdominálna
bolesť) so svalovými kŕčmi, celkový pocit nepohody s ťažkou únavou
a problémy s dýchaním. Ak sa Vám to stane, ihneď ukončite liečbu
Normaglycom a okamžite kontaktujte lekára.
. kožné reakcie ako sčervenenie kože (erytém), svrbenie alebo svrbiaca
vyrážka (žihľavka)
. nízka koncentrácia vitamínu B12 v krvi

Frekvencia nasledovných vedľajších účinkov nie je známa
. anomálie pečeňových funkčných testov alebo hepatitída (zápal pečene,
ktorý môže spôsobiť únavu, stratu chuti do jedla, zníženie telesnej
hmotnosti, s alebo bez zožltnutia pokožky alebo očného bielka). Ak sa
to stane, ukončite liečbu Normaglycom.


Deti a dospievajúci

Obmedzené údaje ukázali, že vedľajšie účinky u detí a dospievajúcich sú
povahou a závažnosťou podobné vedľajším účinkom hláseným u dospelých
pacientov.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ NORMAGLYC

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Ak je Normaglycom liečené dieťa,
odporúča sa rodičom a opatrovníkom dozerať na liečbu.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Normaglyc po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale
alebo na blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo NORMAGLYC 500 mg/850 mg/1000 mg obsahuje

5. Liečivo je metformín vo forme metformíniumchloridu.

Normaglyc 500 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 500 mg metformíniumchloridu, čo
zodpovedá 390 mg metformínu.

Normaglyc 850 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 850 mg metformíniumchloridu, čo
zodpovedá 663 mg metformínu.

Normaglyc 1000 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 1000 mg metformíniumchloridu, čo
zodpovedá 780 mg metformínu.

6. Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: povidón, magnéziumstearát.
Filmový obal: hypromelóza, makrogol.

Ako vyzerá NORMAGLYC 500 mg/850 mg/1000 mg a obsah balenia

Filmom obalená tableta
Normaglyc 500 mg:
Biela, okrúhla, bikonvexná, filmom obalená tableta s „A“ vyrazeným na
jednej strane a s „60“ vyrazeným na druhej strane.

Normaglyc 850 mg:
Biela, okrúhla, bikonvexná, filmom obalená tableta s „A“ vyrazeným na
jednej strane a s „61“ vyrazeným na druhej strane.

Normaglyc 1000 mg:
Biela, oválna, bikonvexná, filmom obalená tableta s „A“ vyrazeným na
jednej strane a s „62“ vyrazeným na druhej strane. Tablety nemajú funkčnú
ryhu a preto sa nemajú lámať.

Normaglyc 500 mg/850 mg/1000 mg je balený v blistroch.

Normaglyc 500 mg/850 mg:
Každá papierová škatuľka obsahuje
20/28/30/40/42/50/56/60/70/80/84/90/98/100/120/200/300,400 filmom obalených
tabliet v blistrových baleniach, každý blister obsahuje10 alebo 14 filmom
obalených tabliet.

Normaglyc 1000 mg:
Každá papierová škatuľka obsahuje 20/30/40/50/60/70/80/90/100/120 filmom
obalených tabliet v blistrových baleniach, každý blister obsahuje 10
filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh..

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Jelfa SA, Wincentego Pola 21, 58-500 Jelenia Góra, Poľsko

Výrobca
Milpharm Limited
Ares, Odyssey Business Park, West End Road, South Ruislip HA4 6QD, Veľká
Británia
a
Jelfa SA, Wincentego Pola 21, 58-500 Jelenia Góra, Poľsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Bulharsko Normaglyc 500mg/850mg/1000mg ????????? ????????
Česká republika Normaglyc 500mg/850mg/1000mg potahované tablety
Maďarsko Normaglyc 500mg/850mg/1000mg filmtabletta
Lotyšsko Normaglyc 500mg/850mg/1000mg, apvalkot?s tabletes
Litva Normaglyc 500mg/850mg/1000mg pl?vele dengtos tablet?
Poľsko Normaglic
Rumunsko Normaglyc 500mg/850mg/1000mg comprimate filmate
Slovensko Normaglyc 500mg/850mg/1000mg filmom obalené tablety
Holandsko Metformine HCl Jelfa 500mg/850mg/1000mg, filmomhulde
tabletten

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 02/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/05331

Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU

Normaglyc 500 mg filmom obalené tablety
Normaglyc 850 mg filmom obalené tablety
Normaglyc 1000 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Normaglyc 500 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 500 mg metformíniumchloridu, čo
zodpovedá 390 mg metformínu.

Normaglyc 850 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 850 mg metformíniumchloridu, čo
zodpovedá 663 mg metformínu.

Normaglyc 1000 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 1000 mg metformíniumchloridu, čo
zodpovedá 780 mg metformínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Normaglyc 500 mg:
Biela, okrúhla, bikonvexná, filmom obalená tableta s „A“ vyrazeným na
jednej strane a s „60“ vyrazeným na druhej strane.

Normaglyc 850 mg:
Biela, okrúhla, bikonvexná, filmom obalená tableta s „A“ vyrazeným na
jednej strane a s „61“ vyrazeným na druhej strane.

Normaglyc 1000 mg:
Biela, oválna, bikonvexná, filmom obalená tableta s „A“ vyrazeným na
jednej strane a s „62“ vyrazeným na druhej strane. Tablety nemajú funkčnú
ryhu a preto sa nemajú lámať.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba diabetes mellitus 2. typu, predovšetkým u pacientov s obezitou, ak
samotná diéta a cvičenie nevedú k dostatočnej kontrole glykémie.

. U dospelých možno Normaglyc filmom obalené tablety použiť ako
monoterapiu alebo v kombinácii s inými perorálnymi antidiabetikami
alebo s inzulínom.


. U detí od 10 rokov a dospievajúcich možno Normaglyc filmom obalené
tablety použiť v monoterapii alebo v kombinácii s inzulínom.

U dospelých pacientov s obezitou s diabetom 2. typu liečených
metformíniumchloridom ako liekom prvej voľby po zlyhaní diéty sa potvrdilo
zníženie diabetických komplikácií (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí
/Monoterapia a kombinácia s inými perorálnymi antidiabetikami/
Zvyčajná začiatočná dávka je 500 mg alebo 850 mg metformíniumchloridu 2
alebo 3-krát denne, podávaná počas alebo po jedle.

Po 10 až 15 dňoch sa má dávka upraviť na základe meraní krvnej glukózy.
Pomalé zvyšovanie dávky môže zlepšiť gastrointestinálnu znášanlivosť.

Maximálna odporúčaná denná dávka metformíniumchloridu je 3 g denne,
rozdelená do 3 dávok.

Ak je indikovaný prechod z iného perorálneho antidiabetika: vysaďte iný
liek a nasaďte metformíniumchlorid s vyššie uvedenou dávkou.

/Kombinácia s inzulínom/
Metformín a inzulín možno používať v kombinovanej liečbe na dosiahnutie
lepšej kontroly krvnej glukózy. Metformíniumchlorid sa podáva vo zvyčajnej
začiatočnej dávke 500 mg alebo 850 mg metformíniumchloridu dva až trikrát
denne, zatiaľ čo sa dávkovanie inzulínu upraví na základe meraní krvnej
glukózy.

Starší pacienti
V dôsledku potenciálneho zníženia funkcie obličiek u starších pacientov sa
má dávkovanie metformíniumchloridu upraviť na základe funkcie obličiek. Z
tohto dôvodu je potrebná pravidelná kontrola funkcie obličiek (pozri časť
4.4).

Deti a mladiství
/Monoterapia a kombinácia s inzulínom/
. Normaglyc filmom obalené tablety možno použiť u detí od 10 rokov a
dospievajúcich.
. Zvyčajná začiatočná dávka je 500 mg alebo 850 mg metformíniumchloridu
jedenkrát denne, podávaná počas jedla alebo po jedle.

Po 10 až 15 dňoch sa má dávka upraviť na základe meraní krvnej glukózy.
Pomalé zvyšovanie dávky môže zlepšiť gastrointestinálnu znášanlivosť.
Maximálna odporúčaná dávka metformíniumchloridu je 2 g denne, rozdelená do
2 alebo 3 dávok.

3. Kontraindikácie

. Precitlivenosť na metformíniumchlorid alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok.
. Diabetická ketoacidóza, diabetická prekóma.
. Zlyhanie funkcie obličiek alebo dysfunkcia obličiek (klírens
kreatinínu ( 60ml/min).
. Akútne stavy s možnou až zmenenou funkciou obličiek, ako:
- dehydratácia,
- závažná infekcia,
- šok,
- intravenózne podanie jódových kontrastných látok (pozri časť 4.4).
. Akútne alebo chronické ochorenia, ktoré môžu vyvolať hypoxiu tkaniva,
ako:
- srdcové alebo pľúcne zlyhanie,
- nedávny infarkt myokardu,
- šok.
. Nedostatočná funkcia pečene, akútna otrava alkoholom, alkoholizmus.
. Laktácia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní




Laktátová acidóza:

Laktátová acidóza je zriedkavá, ale závažná (vysoká úmrtnosť pri absencii
rýchlej liečby) metabolická komplikácia, ktorá sa môže objaviť v dôsledku
nahromadenia metformíniumchloridu. Zaznamenané prípady laktátovej acidózy
u pacientov užívajúcich metformíniumchlorid sa vyskytli predovšetkým
u diabetických pacientov so závažným zlyhaním obličiek. Výskyt laktátovej
acidózy môže a má sa znížiť aj hodnotením ďalších súvisiacich rizikových
faktorov ako je nedostatočne kontrolovaný diabetes, ketóza, dlhotrvajúce
hladovanie, nadmerné užívanie alkoholu, nedostatočná funkcia pečene
a akýkoľvek stav spojený s hypoxiou.

Diagnóza:
V prípade nešpecifických signálov, ako svalové kŕče so zažívacími poruchami
ako abdominálna bolesť a vážna asténia, musí byť zvážené riziko laktátovej
acidózy.

Laktátová acidóza je charakterizovaná acidotickým dyspnoe, abdominálnou
bolesťou a hypotermiou, po ktorej nasleduje kóma. Diagnostické laboratórne
nálezy zahŕňajú znížené pH krvi, hladiny laktátu v plazme nad 5 mmol/l a
zvýšenú aniónovú medzeru a zvýšenie pomeru laktát/pyruvát. Pri podozrení na
metabolickú acidózu sa má liečba metformíniumchloridom prerušiť a pacient
sa má okamžite hospitalizovať (pozri časť 4.9).

Funkcia obličiek:
Keďže sa metformíniumchlorid vylučuje obličkami, hladiny sérového
kreatinínu sa majú stanoviť pred začiatkom liečby a potom pravidelne:
. najmenej raz ročne u pacientov s normálnou funkciou obličiek,
. najmenej dva až štyrikrát ročne u pacientov s hladinami sérového
kreatinínu pri hornej hranici normálu a u starších pacientov.

Znížená funkcia obličiek u starších pacientov je častá a asymptomatická.
Osobitná pozornosť sa má venovať situáciám, pri ktorých môže nastať
zhoršenie funkcie obličiek, napríklad pri nasadení antihypertenzívnej
liečby alebo diuretickej liečby a na začiatku liečby nesteroidnými
protizápalovými liekmi (NSAID).

Podávanie jódových kontrastných látok:
Keďže intravenózne podanie jódových kontrastných látok pri rádiologických
vyšetreniach môže viesť k zlyhaniu obličiek, je potrebné pred alebo počas
vyšetrenia prerušiť liečbu metformíniumchloridom a nepokračovať v nej
najmenej počas 48 hodín. Liečba môže pokračovať až po opätovnom zhodnotení
funkcie obličiek, ak je nález v norme (pozri časť 4.5).

Chirurgické zákroky:
Liečba metformíniumchloridom sa má prerušiť 48 hodín pred neakútnymi
chirurgickými zákrokmi pod celkovou, miechovou alebo peridurálnou
anestéziou. Liečbu možno znova obnoviť najskôr 48 hodín po chirurgickom
zákroku, alebo po obnovení ústneho príjmu potravy, ale iba po potvrdení
normálnej funkcie obličiek.

Deti a dospievajúci:
Pred začiatkom liečby metformíniumchloridom sa má potvrdiť diagnóza diabetu
mellitu 2. typu.

Počas kontrolovaných klinických štúdií trvajúcich jeden rok nebol zistený
žiadny účinok metformíniumchloridu na rast a pubertu, k dispozícii ale nie
sú žiadne dlhodobé údaje na tieto špecifické parametre. Preto sa odporúča
ďalšie starostlivé sledovanie účinku metformíniumchloridu na tieto
parametre u detí liečených metformíniumchloridom, osobitne predpubertálnych
detí.

Deti vo veku medzi 10 a 12 rokom:
Iba 15 jedincov vo veku medzi 10 a 12 rokmi bolo zahrnutých do
kontrolovaných klinických štúdií vykonaných na deťoch a dospievajúcich.
Hoci účinnosť a bezpečnosť metformíniumchloridu u týchto detí sa nelíšila
od účinnosti a bezpečnosti u starších detí a dospievajúcich, osobitná
opatrnosť sa odporúča pri predpisovaní deťom vo veku medzi 10 a 12 rokmi.

Ďalšie opatrenia:
- Všetci pacienti majú pokračovať v ich diéte s primeraným rozdelením
príjmu uhľohydrátov v priebehu dňa. Pacienti s obezitou majú
pokračovať v ich nízkokalorickej diéte.
- Pravidelne sa majú vykonávať zvyčajné laboratórne testy na
monitorovanie diabetu.
- Samotný metformíniumchlorid nikdy nevyvoláva hypoglykémiu, opatrnosť
sa ale odporúča ak sa používa v kombinácii s inzulínom alebo
sulfonylmočovinou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neodporúčané kombinácie
/Alkohol/
Existuje zvýšené riziko laktátovej acidózy pri akútnej otrave alkoholom,
predovšetkým v prípade:
- hladovania alebo podvýživy,
- nedostatočnej funkcie pečene.
Je potrebné vyhnúť sa požívaniu alkoholu a liekom s obsahom alkoholu.

/Jódové kontrastné látky (pozri časť 4.4)/
Intravenózne podávanie jódových kontrastných látok môže viesť k zlyhaniu
obličiek, s následnou kumuláciou metformíniumchloridu a zvýšeným rizikom
laktátovej acidózy.
Liečba metformíniumchloridom sa má pred alebo počas vyšetrenia prerušiť
a nemá sa v nej pokračovať najmenej počas 48 hodín po vyšetrení. Liečba
môže pokračovať až po opätovnom zhodnotení funkcie obličiek, ak je nález
v norme.

Kombinácie vyžadujúce preventívne opatrenia na použitie
/Glukokortikoidy/ /(systémové a lokálne použitie), beta-2-agonisti/
/a diuretiká/ majú vnútorné hyperglykemické pôsobenie. Informujte pacienta
a častejšie vykonajte kontrolu krvnej glukózy, predovšetkým na začiatku
liečby. Ak je potrebné, upravte dávkovanie antidiabetika počas liečby iným
liekom a po jeho ukončení.

/ACE inhibítory/ môžu znižovať hladiny krvnej glukózy. Preto môže byť
potrebná úprava dávkovania metformíniumchloridu počas a po pridaní, alebo
po prerušení liečby inými liekmi.

4.6 Gravidita a laktácia

/Použitie v gravidite/
Doposiaľ nie sú k dispozícii žiadne relevantné epidemiologické údaje.
Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky v súvislosti s
graviditou/,/ embryonálnym a fetálnym vývojom, pôrodom alebo postnatálnym
vývojom (pozri časť 5.3).

Ak žena plánuje otehotnieť a počas gravidity, diabetes sa nemá liečiť
metformíniumchloridom. Na udržanie hladín krvnej glukózy čo najbližšie
k normálnym hodnotám sa má použiť inzulín, aby sa znížilo riziko
malformácií plodu spojených s abnormálnymi hladinami krvnej glukózy.

/Použitie v laktácii/
Metformíniumchlorid je kontraindikovaný počas laktácie.
U dojčiacich potkanov sa metformíniumchlorid vylučuje do mlieka. Podobné
údaje u ľudí nie sú k dispozícii a po zohľadnení významu liečiva pre matku
je potrebné rozhodnúť, či ukončiť dojčenie alebo vysadiť
metformíniumchlorid.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Monoterapia metformíniumchloridom nespôsobuje hypoglykémiu, a preto nemá
žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Pacientov však treba upozorniť na riziko hypoglykémie, ak sa
metformíniumchlorid používa v kombinácii s inými antidiabetikami
(sulfonylmočovina, inzulín, repaglinid).

4.8 Nežiaduce účinky

Pri liečbe metformíniumchloridom sa môžu objaviť nasledovné nežiaduce
účinky.
Frekvencie sú definované nasledovne:
veľmi časté (( 1/10)
časté ((1/100 až < 1/10)
menej časté ((1/1 000 až <1/100)
zriedkavé ((1/10 000 až <1/1 000)
veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v
poradí klesajúcej závažnosti.

Poruchy nervového systému
časté: poruchy chute

Poruchy gastrointestinálneho traktu
veľmi časté: poruchy gastrointestinálneho traktu ako nauzea, vracanie,
hnačka, abdominálna bolesť a strata chuti do jedla. Tieto nežiaduce účinky
sa vyskytujú najčastejšie na začiatku liečby a vo väčšine prípadov
spontánne ustúpia. Na zabránenie týmto gastrointestinálnym symptómom sa
odporúča, aby sa metformíniumchlorid užíval v 2 alebo 3 denných dávkach
počas alebo po jedle. Pomalé zvyšovanie dávky môže tiež zlepšiť
gastrointestinálnu znášanlivosť.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
veľmi zriedkavé: kožné reakcie ako je erytém, svrbenie a žihľavka

Poruchy metabolizmu a výživy
veľmi zriedkavé: laktátová acidóza (pozri časť 4.4)

U pacientov s dlhodobou liečbou metformíniumchloridom sa pozorovala znížená
absorpcia vitamínu B12 a zníženie jeho hladín v sére. Túto etiológiu sa
odporúča zohľadniť ak má pacient megaloblastickú anémiu.

Poruchy pečene a žlčových ciest
neznáme: ojedinelé hlásenia abnormality funkčných pečeňových testov alebo
hepatitída, ktoré ustúpia po prerušení liečby metformíniumchloridom

V publikovaných a postmarketingových údajoch a v kontrolovaných klinických
štúdiách s limitovanou detskou populáciou vo veku 10-16 rokov liečených
počas 1 roka boli zaznamenané nežiaduce účinky podobné charakterom a
závažnosťou tým, ktoré boli zaznamenané u dospelých.

4.9 Predávkovanie

Pri dávkach metformíniumchloridu až do 85 g sa nepozorovala hypoglykémia,
hoci sa v týchto situáciách objavila laktátová acidóza. Vysoké
predávkovanie metformíniumchloridom alebo sprievodné riziká môžu viesť
k laktátovej acidóze. Laktátová acidóza je naliehavý lekársky stav a musí
sa liečiť v nemocnici. Najúčinnejšia metóda na odstránenie laktátu
a metformíniumchloridu z organizmu je hemodialýza.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Perorálne antidiabetiká, okrem inzulínov.
Biguanidy.
ATC kód: A10BA02

Metformíniumchlorid je biguanid s antihyperglykemickými účinkami, ktorý
znižuje obe bazálnu aj postprandiálnu hladinu krvnej glukózy. Nestimuluje
uvoľňovanie inzulínu, a preto nevyvoláva hypoglykémiu.

Metformíniumchlorid môže pôsobiť prostredníctvom troch mechanizmov:
1) znížením tvorby glukózy v pečeni inhibíciou glukoneogenézy
a glykogenolýzy;
2) v svalstve zvýšením citlivosti na inzulín, zlepšuje periférne
vychytávanie a využitie glukózy;
3) spomaľuje absorpciu intestinálnej glukózy.

Metformíniumchlorid stimuluje syntézu intracelulárneho glykogénu pôsobením
na glykogén syntetázu.

Metformíniumchlorid zvyšuje kapacitu prenosu všetkých typov doposiaľ
známych membránových transportérov glukózy (GLUTs).

U ľudí, nezávisle od jeho vplyvu na glykémiu, má metformíniumchlorid
priaznivé účinky na metabolizmus lipidov. Dokázalo sa to pri terapeutických
dávkach v kontrolovaných, stredne dlhodobých alebo dlhodobých klinických
štúdiách: metformíniunchlorid znižuje celkový cholesterol, LDL cholesterol
a hladiny triglyceridov.

Klinická účinnosť
Prospektívna randomizovaná štúdia (UKPDS) potvrdila dlhodobý priaznivý
vplyv pri kontrole krvnej glukózy u dospelých pacientov s diabetom 2. typu.

Analýza výsledkov u obéznych pacientov liečených metformíniumchloridom po
zlyhaní samotnej diéty ukázala:
. významné zníženie absolútneho rizika akejkoľvek komplikácie súvisiacej
s diabetom v skupine s metformíniumchloridom (29,8 prípadov na
1000 pacientorokov) oproti samotnej diéte (43,3 prípadov na
1000 pacientorokov), p = 0,0023 a oproti skupinám liečeným kombináciou s
derivátmi sufonylmočoviny a inzulínom v monoterapii (40,1 prípadov na
1000 pacientorokov), p = 0,0034;
. významné zníženie absolútneho rizika mortality súvisiacej s diabetom:
metformíniumchlorid 7,5 prípadov na 1000 pacientorokov oproti samotnej
diéte 12,7 prípadov na 1000 pacientorokov, p = 0,017;
. významné zníženie absolútneho rizika celkovej mortality:
metformíniumchlorid 13,5 prípadov na 1000 pacientorokov oproti samotnej
diéte 20,6 prípadov na 1000 pacientorokov (p = 0,011) a oproti skupinám
liečeným kombináciou sulfonylmočoviny a inzulínom v monoterapii,
18,9 prípadov na 1000 pacientorokov (p=0,021);
. významné zníženie absolútneho rizika infarktu myokardu:
metformíniumchlorid 11 prípadov na 1000 pacientorokov, samotná diéta
18 prípadov na 1000 pacientorokov (p = 0,01).

Pri používaní metformínu ako lieku druhej voľby v kombinácii s derivátom
sulfonylmočoviny sa nepreukázal prínos vzhľadom ku klinickému výsledku.

Pri diabete 1. typu sa použila kombinácia metformíniumchloridu a inzulínu
u vybraných pacientov, avšak klinický prínos tejto kombinácie nebol
stanovený.

Kontrolované klinické štúdie s limitovanou detskou populáciou vo veku 10-16
rokov liečenou počas 1 roka preukázali podobnú odpoveď v kontrole glykémie
ako bola pozorovaná u dospelých pacientov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnej dávke metformíniumchloridu sa dosiahne Tmax za
2,5 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť 500 mg alebo 850 mg filmom
obalenej tablety metformíniumchloridu je približne 50 - 60 % u zdravých
jedincov. Neabsorbovaná frakcia zistená v stolici po perorálnej dávke bola
20 - 30 %.

Po perorálnom podaní je absorpcia metformíniumchloridu saturovateľná
a neúplná. Predpokladá sa, že farmakokinetika absorpcie
metformíniumchloridu je nelineárna.

Pri odporúčaných dávkach a zvyčajných dávkovacích schémach
metformíniumchloridu sa rovnovážne koncentrácie v plazme dosiahnu v
priebehu 24 až 48 hodín, a sú vo všeobecnosti nižšie ako 1 µg/ml.
V kontrolovaných klinických štúdiách neprekročili maximálne hladiny
metformíniumchloridu v plazme (Cmax) 4 µg/ml, dokonca ani pri maximálnych
dávkach.

Potraviny znižujú rozsah a mierne spomaľujú absorpciu metformíniumchloridu.
Po podaní dávky 850 mg metformíniumchloridu sa pozorovalo 40 % zníženie
maximálnej plazmatickej koncentrácie, 25 % zníženie AUC (plocha pod
krivkou) a 35 minútové predĺženie času potrebného na dosiahnutie maximálnej
plazmatickej koncentrácie. Klinický význam týchto zistení nie je známy.

Distribúcia
Väzba na plazmatické bielkoviny je zanedbateľná. Metformíniumchlorid
prechádza do erytrocytov. Maximálna hladina v krvi je nižšia ako maximálna
hladina v plazme a objavujú sa približne v rovnakom čase. Červené krvinky
pravdepodobne predstavujú sekundárny distribučný kompartment. Priemerný
distribučný objem (Vd) sa pohybuje medzi 63 a 276 l.

Metabolizmus
Metformíniumchlorid sa vylučuje nezmenený v moči. U ľudí neboli zistené
žiadne metabolity.

Vylučovanie
Renálny klírens metformíniumchloridu je >400 ml/min, čo naznačuje, že
metformíniumchlorid sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou
sekréciou. Po perorálnej dávke je konečný eliminačný polčas približne
6,5 hodiny. Pri porušenej funkcii obličiek je renálny klírens znížený
úmerne ku kreatinínu, a teda polčas eliminácie je predĺžený, čo vedie
k zvýšeným koncentráciám metformíniumchloridu v plazme.

Deti a adolescenti
Štúdia jednorazového podania: Po jednorazových dávkach 500 mg
metformíniumchloridu sa u detských pacientov ukázal podobný
farmakokinetický profil ako bol pozorovaný u zdravých dospelých.

Štúdia opakovaného podávania: Údaje sú obmedzené na jednu štúdiu. Po
opakovaných dávkach 500 mg dvakrát denne počas 7 dní u detských pacientov
sa znížila maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) a systémová expozícia
(AUC0-t) o približne 33% respektíve o 40%, v porovnaní s dospelými
diabetikmi, ktorí dostávali opakované dávky 500 mg dvakrát denne počas 14
dní. Keďže bola dávka individuálne titrovaná na základe kontroly glykémie,
majú tieto údaje iba obmedzený klinický význam.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a
reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
povidón
magnéziumstearát

Filmový obal:
hypromelóza
makrogol


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Normaglyc 500 mg/850 mg:
20, 28, 30, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 80, 84, 90, 98, 100, 120, 200, 300
alebo 400 filmom obalených tabliet v blistrových baleniach
(PVC/PVDC/hliník), každý blister obsahuje10 alebo 14 filmom obalených
tabliet.

Normaglyc 1000 mg:
20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 alebo 120 filmom obalených tabliet
v blistrových baleniach (PVC/PVDC/hliník), každý blister obsahuje 10 filmom
obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s miestnymi požiadavkami.

7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Jelfa SA, Wincentego Pola 21, 58-500 Jelenia Góra, Poľsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Normaglyc 500 mg filmom obalené tablety: 18/0670/08-S
Normaglyc 850 mg filmom obalené tablety: 18/0671/08-S
Normaglyc 1000 mg filmom obalené tablety: 18/0672/08-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

19.12.2008

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


10/2011