Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o prevode registrácie, ev. č.:2009/03101,
2009/03102, 2009/03103
Príloha č.3 k notifikácii o zmene v registrácii, ev. č.: 2009/00506,
2009/00510, 2009/00514
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii, ev. č.: 2009/00503,
2009/00507, 2009/00511


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Valtan HCT 80/12,5 mg
Valtan HCT 160/12,5 mg
Valtan HCT 160/25 mg
Filmom obalené tablety

valsartan/hydrochlorotiazid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znova prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Valtan HCT a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Valtan HCT
3. Ako užívať Valtan HCT
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Valtan HCT
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Valtan HCT A NA ČO SA POUŽÍVA

Valtan HCT má účinky znižujúce tlak krvi, ktoré sú vyvolané obidvoma
liečivami, hydrochlorotiazidom (diuretikom) a valsartanom (antagonistom
angiotenzínu II).

Valsartan znižuje tlak krvi inhibíciou účinkov hormónu angiotenzínu II,
ktorý zvyšuje tlak krvi. Toto vedie k vazodilatácii (rozšíreniu ciev) a tým
k poklesu tlaku krvi.
Hydrochlorotiazid zvyšuje vylučovanie soli obličkami. Zvýšené vylučovanie
soli „ťahá“ vodu z tela. V dlhodobom priebehu toto vedie k zníženiu
a kontrole tlaku krvi.

U jedincov, ktorí majú dlhodobo vysoký tlak krvi, dochádza k preťažovaniu
srdca a ciev. Toto preťaženie môže vyvolať poškodenie mozgu, srdca
a obličiek. Zníženie tlaku krvi môže obmedziť toto poškodenie.

Valtan HCT sa používa na liečbu vysokého tlaku krvi, u ktorého sa
nedosiahla dostatočná kontrola užívaním samotného valsartanu. Tablety
Valtan HCT 80/12,5 mg sa môžu použiť aj vtedy, keď liečba
hydrochlorotiazidom nebola pre liečbu vysokého tlaku krvi dostatočná.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Valtan HCT

Vždy dodržiavajte pokyny lekára a to aj vtedy, keď sa odlišujú od pokynov
uvedených v tejto písomnej informácii pre používateľov.

Neužívajte Valtan HCT
- keď ste alergický (precitlivený) na valsartan alebo hydrochlorotiazid,
sójový olej, arašidový olej alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
Valtanu HCT,
- keď ste alergický na sulfónamidy (liečivo v rôznych liekoch používaných
v liečbe bakteriálnych infekcií),
- počas posledných 6 mesiacov tehotenstva, pozri časť Tehotenstvo
a dojčenie,
- keď máte závažné ochorenie pečene (závažné poškodenie funkcie pečene,
biliárnu cirhózu alebo cholestázu),
- keď je funkcia Vašich obličiek závažne poškodená (klírens kreatinínu
<30 ml/min),
- keď sa podrobujete liečbe hemodialýzou,
- keď máte nízku hladinu draslíka a sodíka v krvi,
- keď máte vysoké hladiny vápnika v krvi,
- keď máte zvýšenú hladinu kyseliny močovej v krvi (hyperurikémiu) alebo
sa Vám zastavila tvorba moču (anúria).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Valtanu HCT
- keď máte nedostatok sodíka alebo znížený objem krvi, ktorý môže byť
sprevádzaný príznakmi ako sú nadmerný smäd, sucho v ústach a únava,
- keď máte závažné, dlhodobo trvajúce zlyhanie srdca alebo iné ochorenie,
ktoré ovplyvňuje kontrolu tlaku krvi v tele,
- keď ste sa nedávno podrobili transplantácii obličky,
- keď máte upchaté obličkové tepny,
- keď máte ochorenie charakterizované nadbytkom tvorby aldosterónu v tele
(primárny aldosteronizmus),
- keď máte niektoré z nasledujúcich ochorení srdca: zlyhanie srdcových
chlopní s obštrukciou medzi srdcom a aortou (aortálna stenóza),
zlyhanie srdcových chlopní s obštrukciou medzi ľavou predsieňou a ľavou
komorou (mitrálna stenóza) alebo zväčšenie srdcového svalu, ktoré vedie
k zväčšeniu srdca (obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia),
- keď máte poruchu funkcie pečene,
- keď máte chronické ochorenie s vyrážkami, bolesťami kĺbov, ochorením
svalov a poruchou bielych krviniek (systémový lupus erythematosus),
- keď ste čiernej pleti, je možné, že liek bude mať menší účinok na
znižovanie tlaku krvi,
- keď máte metabolickú poruchu,
- keď užívate iné lieky (pozri časť „Užívanie iných liekov“),
- keď ste alergický (precitlivený) na lieky tej istej skupiny ako je
valsartan (antagonisti receptorov angiotenzínu II),
- keď máte alergie alebo astmu. V tejto skupine pacientov je alergia
(precitlivenosť) na hydrochorotiazid pozorovaná častejšie.

Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli otehotnieť), musíte to
povedať Vášmu lekárovi. Valtan HCT sa neodporúča v rannom štádiu
tehotenstva a môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa po 3 mesiacoch
tehotenstva, pozrite časť Tehotenstvo a dojčenie.

Užívanie Valtanu HCT môže vyvolať pozitívnu reakciu pri dopingových
testoch.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, rastlinné
prípravky a vysoké dávky vitamínov alebo minerálov, oznámte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Zvýšená opatrnosť je potrebná, ak užívate:
- iné lieky na liečbu vysokého tlaku krvi,
- lítium (liek na niektoré psychické ochorenia),
- lieky, ktoré môžu zvýšiť alebo znížiť hladiny draslíka v krvi,
- lieky, ktoré sú ovplyvňované zmenenými hladinami draslíka v krvi,
- digitalisové glykozidy (liek pre ochorenie srdca),
- vitamín D alebo soli vápnika,
- antidiabetické lieky (lieky na liečbu cukrovky),
- lieky určené pre srdcovocievne ochorenia (betablokátory) alebo lieky
užívané pri veľmi nízkych hladinách cukru v krvi (diazoxid),
- lieky na liečbu dny (probenicid, sulfinpyrazón a alopurinol),
- anticholinergické lieky (napr. atropín, biperidén),
- lieky vyvolávajúce stiahnutie ciev a srdcové stimulanciá (napr.
noradrenalín a adrenalín),
- amantadín (liek na Parkinsonovu chorobu, herpes zoster a prevenciu
chrípky),
- živice cholestyramínu a kolestipolu (lieky používané na zníženie
cholesterolu v krvi),
- cytotoxické látky (napr. cyklofosfamid, metotrexát),
- analgetické a protizápalové látky (napr. deriváty kyseliny salicylovej
a indometacín),
- svalové relaxanciá (napr. tubokurarín),
- cyklosporín (imunosupresívum - liek na potlačenie imunitných reakcií
organizmu - používaný napríklad u pacientov po transplantácii),
- tetracyklín (liek na bakteriálne infekcie),
- alkohol, narkotiká a sedatíva,
- metyldopa (liek znižujúci krvný tlak).

Oznámte, prosím, Vášmu lekárovi, ak ste užívali niektorý z týchto liekov.
Ak práve užívate Valtan HCT a plánuje začať ďalšiu liečbu, informujte,
prosím, svojho lekára.

Užívanie Valtanu HCT s jedlom a nápojmi
Valtan HCT sa môže užívať s jedlom a nápojmi. Liek sa má zapiť pohárom
vody. Alkohol môže spôsobiť výraznejší pokles tlaku alebo zvýšiť riziko, že
budete mať závraty alebo pocit na omdlenie.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli otehotnieť), musíte o tom
povedať Vášmu lekárovi. Zvyčajne Vám lekár poradí užívať namiesto Valtanu
HCT iný liek, pretože Valtan HCT sa neodporúča v rannom štádiu tehotenstva
a môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa užíva po 3
mesiacoch tehotenstva.
Pred začatím tehotenstva má Valtan HCT zvyčajne nahradiť iný, vhodný liek
s antihypertenzívnym účinkom. Lekár Vám zvyčajne odporučí ukončiť užívanie
Valtanu HCT čo najskôr, ako zistíte, že ste tehotná. Ak otehotniete počas
liečby Valtanom HCT, ihneď informujte Vášho lekára a navštívte ho.

Ak dojčíte alebo plánujete začať s dojčením, povedzte to Vášmu lekárovi.
Valtan HCT sa neodporúča matkám, ktoré dojčia, ak si však prajete dojčiť,
najmä ak je Vaše dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne, lekár Vám
môže vybrať inú liečbu.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
U niektorých osôb môže Valtan HCT vyvolať vedľajšie účinky (závraty
a únavu), čo môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Valtan HCT
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

Valtan HCT obsahuje sójový olej. Ak ste alergický na arašidy alebo sóju,
neužívajte tento liek.

Valtan HCT 160/12,5 mg obsahuje aj farbivo oranžovú žlť FCF (E110), ktoré
môže vyvolať alergické reakcie.


3. AKO UŽÍVAŤ Valtan HCT

Vždy užívajte Valtan HCT presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Dávkovanie
je často individuálne. Bez konzultácie s lekárom sa dávka nesmie meniť, ani
sa nesmie prerušiť liečba.

Dospelí a staršie osoby:
Odporúčaná dávka: 1 tableta jedenkrát denne.

Liečba sa nikdy nemá začať najvyššou silou (Valtan HCT 160/25 mg) a
ani pokiaľ sa Valtan HCT 160/12,5 mg neužíval počas obdobia niekoľkých
týždňov. Vždy sa riaďte pokynmi lekára.

Maximálny účinok na zníženie tlaku krvi sa pozoruje počas 2 – 4 týždňov s
Valtanom HCT 80/12,5 mg a Valtanom HCT 160/12,5 mg, avšak v priebehu 4 – 8
týždňov s Valtanom HCT 160/25 mg.

Deti a mladiství vo veku do 18 rokov:
Deti a mladiství (vo veku do 18 rokov) nemajú užívať Valtan HCT, pokiaľ to
neodporučí lekár, pretože účinky tohto lieku na deťoch a mladistvých nie sú
známe.

Porucha funkcie obličiek alebo pečene:
Osoby, ktoré majú porušenú funkciu pečene a/alebo závažne porušenú funkciu
obličiek, nesmú užívať Valtan HCT. Tí, ktorí majú miernu až stredne závažnú
poruchu funkcie obličiek bez cholestázy, môžu užívať Valtan HCT 80/12,5 mg,
ak im to odporučil lekár.

Ak užijete viac Valtan HCT, ako máte
Ak užijete väčšiu dávku ako je odporučené a necítite sa dobre, kontaktujte
lekára alebo nemocnicu.
Príznaky predávkovania môžu byť: nízky tlak krvi sprevádzaný závratmi,
pocitom nevoľnosti, ospalosťou, svalovými kŕčmi a/alebo nepravidelnou
činnosťou srdca.

Ak zabudnete užiť Valtan HCT
Ak zabudnete užiť liek, užite ho čo najskôr ako môžete alebo vynechajte
dávku v prípade, že už prišiel čas na ďalšiu dávku. Neužívajte dvojnásobnú
dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak ste zabudli užiť viac dávok,
alebo si myslíte, že ste mohli zabudnúť ich užiť, poraďte sa s lekárom.

Ak prestanete užívať Valtan HCT
Skôr ako prestanete užívať tento liek, poraďte sa s lekárom.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Valtan HCT môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Frekvencia vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná podľa
nasledovnej dohody:
Veľmi časté: postihujú viac ako 1 z 10 užívateľov
Časté: postihujú 1 až 10 zo 100 užívateľov
Menej časté: postihujú 1 až 10 z 1000 užívateľov
Zriedkavé: postihujú 1 až 10 z 10 000 užívateľov
Veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 z 10 000 užívateľov
Neznáme: frekvencia sa nedá posúdiť z dostupných údajov.

Zaznamenané boli nasledovné vedľajšie účinky:

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré môžu byť závažné:/
Príznaky poklesu krvných doštičiek, napr. vyšší sklon ku krvácaniu,
krvácanie je výraznejšie ako zvyčajne a menej stačí k tomu, aby vznikli
podliatiny. Sérová choroba s príznakmi ako sú kožné vyrážky, zadržiavanie
tekutín, bolesti kĺbov a opuchnuté žľazy. Alergie (precitlivenosť)
s opuchom tváre, očných viečok, pier, jazyka a hrdla. Zápal krvných ciev v
koži. Nepravidelná činnosť srdca.

V prípade, že spozorujete ktorýkoľvek z vyššie uvedených vedľajších
účinkov, okamžite kontaktujte lekára alebo nemocnicu.

Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:

/Časté vedľajšie účinky:/ hnačka, únava, zápal v nose a v hrdle.

/Menej časté vedľajšie účinky:/ abnormálne videnie, nevoľnosť, poruchy
trávenia, bolesť brucha, infekcia horných dýchacích ciest, močová infekcia,
vírusová infekcia, nádcha (rinitída), zmeny krvných parametrov (kyselina
močová, kreatinín a/alebo bilirubín), pokles draslíka v krvi, pokles sodíka
v krvi, bolesť končatín, bolestivé kĺby, zápal kĺbov, závrat, kašeľ,
zvýšená frekvencia močenia, bolesť na hrudníku.

/Zriedkavé vedľajšie účinky:/ závraty vo výškach, zvonenie v ušiach, zvýšené
potenie, bolesť svalov, svalová slabosť, nízky tlak krvi.

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky:/ anémia (málokrvnosť), krvácanie,
zadržiavanie tekutín, vypadávanie vlasov, alergia, vyrážky, svrbenie.

Vedľajšie účinky, ktoré boli predtým popísané v súvislosti s valsartanom
alebo hydrochlorotiazidom, sa môžu objaviť aj pri užívaní Valtanu HCT:

Valsartan:

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré môžu byť závažné:/
Porucha funkcie obličiek alebo ďalší pokles porušenej funkcie obličiek.

Ďalšie nežiaduce účinky, ktoré boli pozorované v súvislosti s valsartanom:

/Menej časté vedľajšie účinky:/ slabosť, bolesť chrbta, výtok z očí, smutná
nálada (depresia), krvácanie z nosa, poruchy spánku, svalové kŕče, zápal
prínosných dutín, závraty.

/Zriedkavé vedľajšie účinky:/ nervová bolesť.

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky:/ bolesť žalúdka, ako gastritída alebo
zápal žalúdka, bolesť kĺbov.

Hydrochlorotiazid:

/Zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré môžu byť závažné:/
Útlm kostnej drene, znížená imunitná odpoveď a zvýšený výskyt infekcií
vyvolaný poklesom bielych krviniek. Horúčka. Účinky na pečeň; žlté
sfarbenie očí a kože (žltačka). Necitlivosť a mravčenie rúk, dolných
končatín a pier. Odumretie krvných ciev. Olupovanie hornej vrstvy kože
(epidermálna nekrolýza). Olupujúce sa vyrážky alebo iné typy vyrážok (lupus
erythematosus) a z toho reaktivácia. Bolesť brucha s nevoľnosťou, vracanie
alebo horúčka, ktoré sú príznakmi zápalu podžalúdkovej žľazy. Ťažkosti
s dýchaním kvôli zápalu pľúc alebo zadržiavaniu tekutiny v pľúcach.

V prípade, že spozorujete ktorýkoľvek z vyššie uvedených vedľajších
účinkov, okamžite kontaktujte lekára alebo nemocnicou.

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré boli pozorované v súvislosti
s hydrochlorotiazidom:

/Časté vedľajšie účinky:/ svrbivé kožné vyrážky a iné typy vyrážok, strata
chuti do jedla, mierna nevoľnosť a vracanie, závraty pri postavení sa
z ležiacej polohy, impotencia.

/Zriedkavé vedľajšie účinky:/ precitlivenosť kože na svetlo (opuch a tvorba
pľuzgierov), zápcha, hnačka, gastrointestinálne (žalúdočno-črevné) poruchy,
postihnutie pečene, nepravidelná činnosť srdca, bolesti hlavy, závraty
alebo točenie hlavy, poruchy spánku, depresia, poruchy zraku, pokles počtu
krvných doštičiek, niekedy s krvácaním do kože.

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky:/ pokles počtu krviniek, anémia, najmä
pokles počtu červených krviniek.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Valtan HCT

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Blister:
Uchovávajte pri teplote do 30oC.

Liekovka :
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Valtan HCT po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke,
blistri a liekovke . Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

Tablety sa nesmú deliť na dve časti.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Valtan HCT obsahuje
- Liečivá sú valsartan a hydrochlorotiazid.
- Ďalšie zložky sú: /jadro tablety:/ monohydrát laktózy, mikrokryštalická
celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, povidón K29-32, mastenec,
magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý, bezvodý.
/Obal tablety:/ polyvinylalkohol, makrogol 3350, mastenec, lecitín
(obsahuje sójový olej)(E322), oxid titaničitý (E171), oxid železitý
(E172).
Valtan HCT 80/12,5 mg a Valtan HCT 160/25 mg obsahujú žltý oxid
železitý (E172) a čierny oxid železitý (E172).
Valtan HCT 160/12,5 mg obsahuje oranžovú žlť FCF (E110).

Ako vyzerá Valtan HCT a obsah balenia
Valtan HCT 80/12,5 mg: ružová, oválna, bikonvexná, filmom obalená tableta,
11 x 5,8 mm, s označením „V“ na jednej strane a „H“ na druhej.
Valtan HCT 160/12,5 mg: červená, oválna, bikonvexná, filmom obalená
tableta, 15 x 6 mm, s označením „V“ na jednej strane a „H“ na druhej.
Valtan HCT 160/25 mg: oranžová, oválna, bikonvexná, filmom obalená tableta,
15 x 6 mm, s označením „V“ na jednej strane a „H“ na druhej.

Obsah balenia:
Blister:
7, 14, 28, 30, 56, 98 a 280 tabliet.

Liekovka:
7, 14, 28, 30, 56, 98 a 280 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Str. 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika

/Výrobca:/
1. Actavis Ltd., BLB016 Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000, Malta
2. Merckle GmbH, Ludwig-Merckle-Str. 3, 89143 Blaubeuren, Nemecká spolková
republika

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Poľsko: Anartan HCT
Slovenská republika: Valtan HCT

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júni
2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o prevode registrácie, ev. č.: 2009/03101,
2009/03102, 2009/03103
Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2009/00506,
2009/00510, 2009/00514

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Valtan HCT 80/12,5 mg
Valtan HCT 160/12,5 mg
Valtan HCT 160/25 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Valtan HCT 80/12,5 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 80 mg valsartanu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu.
Valtan HCT 160/12,5 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 160 mg valsartanu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu.
Valtan HCT 160/25 mg:
Každá filmom obalené tableta obsahuje 160 mg valsartanu a 25 mg
hydrochlorotiazidu.

Pomocné látky:
Každý Valtan HCT 80/12,5 mg obsahuje 29,72 mg monohydrátu laktózy a 0,25 mg
lecitínu (obsahuje sójový olej).
Každý Valtan HCT 160/12,5 mg obsahuje 71,94 mg monohydrátu laktózy, 0,50 mg
lecitínu (obsahuje sójový olej) a 0,56 mg žltého farbiva „Sunset yellow“
FCF (E110).
Každý Valtan HCT 160/25 mg obsahuje 59,44 mg monohydrátu laktózy a 0,50 mg
lecitínu (obsahuje sójový olej).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Valtan HCT 80/12,5 mg: ružová, oválna, bikonvexná, filmom obalená tableta,
11 x 5,8 mm, s označením „V“ na jednej strane a „H“ na druhej.
Valtan HCT 160/12,5 mg: červená, oválna, bikonvexná, filmom obalená
tableta, 15 x 6 mm, s označením „V“ na jednej strane a „H“ na druhej.
Valtan HCT 160/25 mg: oranžová, oválna, bikonvexná, filmom obalená tableta,
15 x 6 mm, s označením „V“ na jednej strane a „H“ na druhej.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4. Terapeutické indikácie

/Hypertenzia/
Valtan HCT je indikovaný na liečbu esenciálnej hypertenzie.

Valtan HCT 80/12,5 mg (fixná kombinácia dávky: 80 mg valsartanu/12,5 mg
hydrochlorotiazidu) je indikovaný u pacientov, ktorých tlak krvi nie je
dostatočne pod kontrolou pri monoterapii valsartanom alebo
hydrochlorotiazidom.

Valtan HCT 160/12,5 mg: (fixná kombinácia dávky: 160 mg valsartanu/12,5 mg
hydrochlorotiazidu) a Valtan HCT 160/25 (fixná kombinácia dávky: 160 mg
valsartanu/25 mg hydrochlorotiazidu) sú indikované u pacientov, ktorých
tlak krvi nie je dostatočne pod kontrolou pri monoterapii valsartanom.

4. Dávkovanie a spôsob podávania

Valtan HCT 80/12,5 mg:
Odporúčaná dávka je jedna filmom obalená tableta denne (80 mg
valsartanu/12,5 mg hydrochlorotiazidu). Môže sa odporučiť individuálne
titrovanie dávky jednotlivými komponentami. Ak je to klinicky vhodné, môže
sa zvážiť priama zmena z monoterapie na fixnú kombináciu. Valtan HCT
80/12,5 sa môže použiť u tých pacientov s hypertenziou, ktorých tlak krvi
nebol dostatočne pod kontrolou na monoterapii valsartanom alebo
hydrochlorotiazidom.
Maximálny antihypertenzívny účinok Valtanu HCT 80/12,5 sa pozoruje
v priebehu 2 – 4 týždňov.

Valtan HCT 160/12,5 mg:
Odporúčaná dávka je jedna filmom obalená tableta denne (160 mg
valsartanu/12,5 mg hydrochlorotiazidu).
Má sa odporučiť individuálne titrovanie dávky jednotlivými komponentami. Ak
je to klinicky vhodné, môže sa zvážiť priama zmena z monoterapie na fixnú
kombináciu. Valsartan HCT sa môže použiť u pacientov, ktorých tlak krvi
nebol dostatočne pod kontrolou na monoterapii 160 mg valsartanu.
Maximálny antihypertenzívny účinok Valtanu-H 160/12,5 mg sa pozoruje
v priebehu 2 – 4 týždňov.

Valtan HCT 160/25 mg:
Odporúčaná dávka je jedna filmom obalená tableta denne (160 mg valsartanu a
25 mg hydrochlorotiazidu). Má sa odporučiť individuálne titrovanie dávky
jednotlivými komponentami. Valtanu HCT 160/25 sa môže použiť u pacientov,
ktorých tlak krvi nebol dostatočne pod kontrolou na monoterapii 160 mg
valsartanu a ktorých diastolický tlak krvi je ( 100 mm Hg po liečbe 160 mg
vasartanu v monoterapii. Liečba sa má vždy začať nižšou silou dávkovania
valsartanu 160 mg/hydrochlorotiazidu 12,5 mg a má pokračovať minimálne 4 –
8 týždňov pred začatím s liečbou sú Valtanu HCT 160/25 mg. Odporúča sa
titrovanie dávky každej zložky.
Maximálny antihypertenzívny účinok Valtanu HCT 160/12,5 mg sa pozoruje
v priebehu 4 – 8 týždňov. Ak sa po tejto dobe nespozorujú žiadne významné
prídavné účinky, má sa zvážiť zníženie dávky a liečba ďalším alebo
alternatívnym antihypertenzívnym liekom.

Valtan HCT sa môže užívať nezávisle na jedle a má sa podávať s tekutinami.

/Poškodenie funkcie obličiek/
U pacientov s miernym až stredne závažným poškodením funkcie obličiek
(klírens kreatinínu ( 30 ml/min) nie je potrebná úprava dávky.

/Poškodenie funkcie pečene/
U pacientov s miernym až stredne závažným poškodením funkcie pečene bez
cholestázy nesmie dávka valsartanu prekročiť 80 mg. Maximálna dávka Valtanu
HCT u týchto pacientov je preto jedna filmom obalená tableta 80/12,5 mg
jedenkrát denne (80 mg valsartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu).
Valtan HCT 160/12,5 mg a Valtan HCT 160/25 mg sa preto u týchto pacientov
nesmú používať.

/Staršie osoby/
U starších osôb nie je potrebná úprava dávkovania.

/Deti a mladiství vo veku do 18 rokov/
Bezpečnosť a účinnosť Valtanu HCT u detí a mladistvých vo veku do 18 rokov
sa nestanovili. Valtan HCT sa neodporúča používať u detí a mladistvých vo
veku do 18 rokov.

4. Kontraindikácie

- Precitlivenosť na valsartan, hydrochlorotiazid alebo iné látky odvodené
od sulfónamidov, sójový olej, arašidový olej alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok.
- Závažné poškodenie pečene, biliárna cirhóza a cholestáza.
- Závažné poškodenie obličiek (klírens kreatinínu <30 ml/min), anúria
a pacienti podrobujúci sa dialýze.
- 2. a 3. trimester gravidity (pozri časť 4.4 a 4.6).
- Refraktérna hypokaliémia, hyponatrémia, hyperkalciémia a symptomatická
hyperurikémia.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Zmeny elektrolytov v sére/
Súbežné užívanie draslíkových doplnkov, diuretík šetriacich draslík,
soľných náhrad, ktoré obsahujú draslík alebo iných liekov, ktoré môžu
zvýšiť hladiny draslíka (napr. heparín), sa má diať s opatrnosťou. Pri
liečbe tiazidovými diuretikami bola zaznamenaná hypokaliémia. Odporúča sa
časté monitorovanie sérového draslíka.

Liečba tiazidovými diuretikami bola spojená s hyponatrémiou
a hypochloremickou alkalózou. Tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka močom, čo
môže viesť k hypomagneziémii. Tiazidové diuretiká znižujú vylučovanie
vápnika. To môže viesť k hyperkalcémii.

Tak ako u všetkých pacientov užívajúci tiazidové diuretiká, pravidelné
stanovovanie elektrolytov v sére sa má uskutočňovať v primeraných
intervaloch.

/Pacienti s depléciou sodíka a/alebo objemu/
Pacienti, ktorí užívajú tiazidové diuretiká, majú byť sledovaní na klinické
známky nerovnováhy tekutín alebo elektrolytov. Varovnými signálmi
nerovnováhy tekutín alebo elektrolytov sú sucho v ústach, smäd, slabosť,
letargia, ospalosť, nepokoj, bolesti svalov alebo kŕče, svalová únava,
hypotenzia, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy ako je
napríklad nauzea alebo vracanie.
U pacientov so závažnou depléciou sodíka a/alebo objemu, napríklad u tých,
ktorí dostávajú vysoké dávky diuretík, sa môže v ojedinelých prípadoch po
začatí liečby valsartanom/hydrochlorotiazidom objaviť symptomatická
hypotenzia. Pred začatím liečby valsartanom/hydrochlorotiazidom sa má
deplécia elektrolytov a/alebo objemu korigovať.

/Pacienti so závažným chronickým zlyhaním srdca alebo inými ochoreniami so/
/stimulovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom./
U pacientov, ktorých funkcia obličiek môže závisieť od aktivity renín-
angiotenzín-aldosterónového systému (napr. u pacientov so závažným srdcovým
zlyhaním) bola liečba inhibítormi angiotenzín- konvertujúceho enzýmu
spojená s oligúriou a/alebo progresívnou azotémiou a v zriedkavých
prípadoch akútnym renálnym zlyhaním. Používanie
valsartan/hydrochlorotiazidu u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním
nebolo stanovené. Preto sa nedá vylúčiť, že kvôli inhibícii renín-
angiotenzín-aldosterónového systému môže byť podávanie
valsartanu/hydrochlorotiazidu tiež spojené s poruchou funkcie obličiek.
Valsartan/hydrochlorotiazid sa u týchto pacientov nemá používať.

/Stenóza renálnej artérie/
Nie sú žiadne skúsenosti týkajúce sa bezpečnosti používania
valsartanu/hydrochlorotiazidu u pacientov s unilaterálnou alebo
bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie solitárnej
obličky.

U tejto skupiny pacientov sa môžu zvýšiť hladiny močoviny v krvi
a kreatinínu v sére. Valtan HCT sa preto v tejto skupine pacientov, na
liečbu esenciálnej hypertenzie, nemá používať.

/Transplantácia obličky/
Nie sú žiadne skúsenosti s ohľadom na bezpečnosť užívania
valsartanu/hydrochlorotiazidu u pacientov po transplantácii obličky.
Valsartan/hydrochlorotiazid sa preto v tejto skupine pacientov nemá užívať
na liečbu esenciálnej hypertenzie.

/Primárny hyperaldosteroizmus/
Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom sa nesmú liečiť
valsartan/hydrochlorotiazidom, nakoľko ochorenie ovplyvňuje renín-
angiotenzín-aldosterónový systém.

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, hypertrofická kardiomyopatia/
Ako aj pri iných vazodilatanciách, osobitná opatrnosť je potrebná u
pacientov s aortálnou a mitrálnou stenózou alebo hypertrofickou
kardiomyopatiou.

/Poškodenie funkcie obličiek/
U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek s klírensom kreatinínu ?
30 ml/min nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 4.3).
U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek, ktorí užívajú
valsartan/hydrochlorotiazid sa odporúča pravidelné monitorovanie sérových
hladín draslíka, kreatinínu a kyseliny močovej.

/Poškodenie funkcie pečene/
U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene bez
cholestázy je potrebná opatrnosť pri užívaní valsartanu/hydrochlorotiazidu
80 mg/12,5 mg. Dávka valsartanu nemá prekročiť 80 mg. Maximálna dávka je
jedna tableta Valtanu HCT 80/12,5 mg denne (80 mg valsartanu a 12,5 mg
hydrichlorotiazidu).

Valtan HCT 160/12,5 mg a Valtan HCT 160/25 mg sa nesmie používať
u pacientov s poškodenou funkciou pečene (pozri časť 4.2).

/Systémový lupus erythematosus/
Pri užívaní tiazidových diuretík bola hlásené zhoršenie alebo spustenie
lupus erythrematosus.

/Etnické rozdiely/
Tak ako pri iných ACE inhibítoroch alebo antagonistoch angiotenzínových
receptorov typu II je účinok valsartanu u pacientov afrického pôvodu nižší
ako u ostatných pacientov, čo je možné z dôvodu vyššieho výskytu stavov
s nízkym renínom u hypertenzívnej populácie čiernej pleti.

/Iné metabolické poruchy/
Tiazidové diuretiká môžu meniť toleranciu glukózy a zvýšiť hladinu
cholesterolu, triglyceridov a kyseliny močovej v sére.

/Gravidita/
Liečba Valtanom HCT sa nemá začať počas tehotenstva. Ak sa pokračovanie
v liečbe Valtanom HCT považuje za nevyhnutné, pacientky, ktoré plánujú
otehotnieť, majú zmeniť liečbu na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu,
ktorá má stanovený bezpečnostný profil v užívaní počas tehotenstva.
Ak sa tehotenstvo potvrdí, liečbu Valtanom HCT treba ihneď ukončiť a, ak je
to vhodné, začať alternatívnu liečbu (pozri časť 4.3 a 4.6).

/Všeobecné informácie/
Opatrnosť treba venovať pacientom s precitlivenosťou na iných antagonistov
angiotenzínových II receptorov v anamnéze.

Precitlivenosť na hydrochlorotiazid je pravdepodobnejší u pacientov
s alergiami alebo astmou.

Používanie Valtanu HCT môže viesť k pozitívnym výsledkom pri dopingových
kontrolách.

Tento liek obsahuje laktózu, preto pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami intolerancie galaktózy, deficitom Lappovej laktázy alebo
malabsorpcie glukózy – galaktózy nemajú užívať tento liek.

Tento liek obsahuje lecitín. Ak je pacient alergický na arašidy alebo sóju,
nesmie tento liek užívať.

Valtan HCT 160/12,5 mg obsahuje aj žlté farbivo oranžovú žlť FCF (E110),
ktoré môže vyvolať reakcie z precitlivenosti.

4. Liekové a iné interakcie

/Iné antihypertenzíva:/ Valsartan/hydrochlorotiazid môže zvýšiť hypotenzívny
účinok iných antihypertenzívnych látok.

/Lítium:/ Reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií lítia a toxicita boli
zaznamenané pri súbežnom užívaní lítia, ACE inhibítorov a tiazidov. Nie sú
žiadne skúsenosti so súbežným užívaním valsartanu a lítia. V prípade
súbežného užívania sa preto odporúča sledovanie sérových hladín lítia.

/Lieky, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka alebo vyvolať hyperkaliémiu:/
Opatrnosť je potrebná pri súbežnom užívaní doplnkov draslíka, diuretík
šetriacich draslík, soľných náhrad obsahujúcich draslík alebo iných liekov,
ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka (ACE inhibítory, heparín, cyklosporín) a
treba často sledovať hladiny draslíka (pozri časť 4.4).

Nasledovné interakcie sa môžu vyskytnúť v dôsledku tiazidovej zložky
vastartanu/hydrochlorotiazidu:

/Lieky spojené so znížením draslíka a hypokaliémiou/ (napr. iné diuretiká
vedúce ku stratám draslíka, kortikosteroidy, laxatíva, ACTH
(adrenokortikotropný hormón), amfotericín, karbenoxolon, G penicilín,
kyslenia salicylová a deriváty). Ak sa tieto lieky predpisujú s kombináciou
hydrochlorotiazidu a valsartanu, odporúča sa monitorovanie plazmatických
hladín draslíka. Tieto lieky potencovať účinok hydrochlorotiazidu na sérový
draslík (pozri časť 4.4).

/Lieky ovplyvnené poruchami draslíka:/ Pravidelné monitorovanie sérového
draslíka a EKG sa odporúča, keď sa valsartan/hydrochlorotiazid podáva
s liekmi, ktoré sú ovplyvňované poruchami sérového draslíka (napr. s
digitalisovými srdcovými glykozidmi, antiarytmikami) a nasledovnými liekmi,
ktoré môžu vyvolať torsades de pointes (tieto zahŕňajú niektoré
antiarytmiká), hypokalémia zvyšuje pravdepodobnosť torsades de pointes.
- Antiarytmiká triedy Ia (napr. chinidín, hydrochinidín, dizopyramid).
- Antiarytmiká III. triedy (napr. amiodaron, sotalol, dofetilid,
ibutilid).
- Niektoré antipsychotiká: (napr. tioridazín, chlórpromazín,
levomepromazín, trifluoperazín, cyamemazín, sulpirid, sultoprid,
amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol).
- Iné: (napr. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v.,
halofantrín, kantaserín, mizolastín, pentamidín, sparfloxacín,
terfenadín, vinkamín i.v.).


/Digitalisové glykozidy:/ Tiazidmi indukovaná hypokaliémia alebo
hypomagneziémia sa môžu vyskytnúť ako nežiaduci účinok a zvýšiť riziko
digitalisom indukovaných srdcových arytmií.

/Soli vápnika a vitamín D./ Podávanie tiazidových diuretík súbežne
s vitamínom D alebo soľami vápnika môže potencovať zvýšenie vápnika v sére.

/Antidiabetické lieky (perorálne a inzulín):/ môže byť potrebná úprava dávky
antidiabetika.

/Betablokátory a diazoxid:/ súbežné užívanie tiazidových diuretík
s betablokátormi môže zvýšiť riziko hyperglykémie. Tiazidové diuretiká môžu
zvýšiť hyperglykemický účinok diazoxidu.

/Lieky užívané na liečbu DNY (probenecid, sulfinpyrazón a alopurinol):/ Keďže
hydrochlorotiazid môže zvyšovať hladiny kyseliny močovej v sére, môže byť
potrebná úprava dávkovania urikozurických liekov. Môže byť potrebné
zvýšenie dávkovanie probenecidu alebo sulfinpyrazónu. Súbežné podanie
tiazidových diuretík môže zvýšiť výskyt reakcií z precitlivenosti na
alopurinol.

/Anticholinergické látky/ (napr. atropín, biperiden): Biologická dostupnosť
diuretík tiazidového typu sa môže zvýšiť anticholinergickými látkami, najmä
kvôli zvýšenej gastrointestinálnej motilite a rýchlosti vyprázdňovania
žalúdka.

/Vazopresorické amíny/ (napr. noradrenalín a adrenalín): Účinok
vazopresorických amínov môže byť znížený.

/Amantadín:/ Tiazidy môžu zvyšovať riziko nežiaducich účinkov vyvolaných
amantadínom.

/Cholestyramín a živice kolestipolu:/ Absorpcia tiazidových diuretík je
porušená v prítomnosti aniónových výmenných živíc.

/Cytotoxické látky:/ (napr. cyklofosfamid, metotrexát): Tiazidy môžu znižovať
renálnu exkréciu cytotoxických liekov a zvyšovať ich myelosupresívne
účinky.

Nesteroidné antireumatiká (NSA)/:/ Keď sa antagonisti angiotenzínu II
podávajú simultánne s nesteroidnými antireumatikami (napr. selektívnymi
inhibítormi COX-2, kyselinou acetylosalicylovou > 3 g/deň a neselektívnymi
NSA), môže sa dostaviť oslabenie antihypertenzívneho účinku.
Okrem toho súbežné užívanie antagonistov angiotenzínu II a NSA môže viesť
ku zvýšenému riziku zhoršenia renálnych funkcií a zvýšeniu draslíka v sére.
Preto sa má na začiatku liečby odporučiť monitorovanie renálnych funkcií,
ako aj primeraná hydratácia pacienta.

/Nedepolarizujúce relaxanciá kostrového svalstva/ (napr. tubokurarín):
Tiazidy zvyšujú účinnosť kurarínových derivátov.

/Cyklosporín:/ Súbežná liečba cyklosporínom môže zvyšovať riziko
hyperurikémie a komplikácií typu dny.

/Tetracyklín:/ Súbežné podávanie tetracyklínov a tiazidových diuretík zvyšuje
riziko zvýšenia močoviny vyvolaného tetracyklínom. Táto interakcia sa
pravdepodobne nevzťahuje na doxycyklín.

/Alkohol, narkotiká a sedatíva:/ Môžu zvyšovať riziko ortostatickej
hypotenzie.

/Metyldopa:/ Hemolytická anémia bola zaznamenaná počas súbežného užívania
hydrochlorotiazidu a metyldopy.

4. Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Užívanie Valtanu HCT sa neodporúča počas prvého trimestra tehotenstva
(pozri časť 4.4). Užívanie Valtanu HCT je kontraindikované počas druhého
a tretieho trimestra tehotenstva (pozri časť 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenicity po expozícii ACE
inhibítormi počas prvého trimestra tehotenstva neboli jednoznačné; hoci
malý vzostup rizika sa však nedá vylúčiť. Aj keď neexistujú kontrolované
epidemiologické údaje o riziku inhibítorov receptorov angiotenzínu II, pre
túto triedu liečiv môže existovať podobné riziko. Pokiaľ sa pokračovanie
liečby inhibítormi receptorov angiotenzínu II nepovažuje za nevyhnutné,
pacientky plánujúce tehotenstvo majú prejsť na alternatívnu
antihypertenzívnu liečbu, ktorá má stanovený profil bezpečnosti pre
používanie v tehotenstve. Keď sa potvrdí gravidita, liečba Valtanom HCT sa
má okamžite ukončiť a podľa potreby sa má začať s alternatívnou liečbou.

Je známe, že vystavenie liečbe Valtanom HCT počas druhého a tretieho
trimestra spôsobuje u ľudí fetotoxicitu (pokles obličkových funkcií,
oligohydramnion, oneskorenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(renálne zlyhanie, hypotenziu, hyperkaliémiu). (Pozri tiež časť 5.3).

Ak dôjde k expozícii Valtanom HCT od druhého trimestra tehotenstva,
odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Dojčatá, ktorých matky užívali Valtan HCT, sa musia starostlivo sledovať
kvôli možnej hypotenzii (pozri tiež časť 4.3 a 4.4).

Skúsenosti s hydrochlorotiazidom počas tehotenstva, najmä počas prvého
trimestra, sú obmedzené. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné.
Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe farmakologického
mechanizmu pôsobenia hydrochlorotiazidu môže jeho užívanie v druhom
a treťom trimestri ohroziť fetoplacentárnu perfúziu a môže vyvolať u fétu
a novorodenca účinky ako sú ikterus, poruchy rovnováhy elektrolytov
a trombocytopéniu.

/Laktácia/
Tiazidy prechádzajú do materského mlieka a môžu inhibovať laktáciu. Pretože
nie sú dostupné žiadne informácie týkajúce sa užívania Valtanu HCT počas
dojčenia, Valtan HCT sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba
s lepšie stanoveným profilom bezpečnosti počas dojčenia, najmä počas
dojčenia novorodenca alebo predčasne narodeného dojčaťa.

4. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch tohto lieku na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla alebo manipulácii so
strojmi je potrebné mať na vedomí, že sa občas môžu vyskytnúť závrate alebo
ospalosť.

4. Nežiaduce účinky

/Kombinácia fixnej dávky/
Nežiaduce reakcie zaznamenané v klinických štúdiách a vyskytujúce sa
častejšie pri kombinácii valsartanu a hydrochlorotiazidu ako s placebom
alebo zaznamenané v ojedinelých prípadoch sú uvedené nižšie podľa triedy
orgánových systémov. Nežiaduce účinky, o ktorých je známe, že sa môžu
vyskytnúť s každou jednotlivou zložkou lieku podávanou osobitne, ale ktoré
neboli pozorované v klinických štúdiách, sa môžu vyskytnúť počas liečby
valsartanom/hydrochlorotiazidom.

Nežiaduce účinky boli klasifikované podľa frekvencie s použitím nasledovnej
dohody:
Veľmi časté (( 1/10), časté ((1/100 až <1/10), menej časté ((1/1,000 až
<1/100), zriedkavé
(( 1/10,000 až < 1/1,000), veľmi zriedkavé (<1/10 000).

Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi zriedkavé: trombocytopénia, anémia.

Poruchy ucha a labyrintu
Zriedkavé: vertigo, zvonenie v ušiach.

Poruchy oka
Menej časté: porucha zraku.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: hnačka.
Menej časté: nauzea, dyspepsia, bolesť brucha.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: slabosť.
Zriedkavé: potenie.
Veľmi zriedkavé: krvácanie, edém, alopécia.

Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé: precitlivenosť, alergické reakcie, sérová choroba.

Infekcie a nákazy
Časté: nazofaryngitída.
Menej časté: infekcie horných dýchacích ciest, infekcie močových ciest,
vírusové infekcie, rinitída.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Menej časté: zvýšenie kyseliny močovej v sére, zvýšenie hladín
kreatinínu a bilirubínu, hypokaliémia, hyponatrémia.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: bolesť v končatinách, vyvrtnutia a natiahnutia,
artritída.
Zriedkavé: myalgia, svalová slabosť.

Poruchy nervového systému
Menej časté: závraty.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: kašeľ.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi zriedkavé: angioneurotický edém, vyrážky, svrbenie, kožná
vaskulitída.

Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: zvýšená frekvencia močenia.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti a poruchy ciev
Menej časté: bolesť na hrudníku.
Zriedkavé: hypotenzia.
Veľmi zriedkavé: arytmia.

/Ďalšie informácie o jednotlivých zložkách:/
Nežiaduce účinky popísané v minulosti pri každej jednotlivej zložke môžu
byť potenciálnymi nežiaducimi účinkami pri Valtane HCT, aj keď neboli
pozorované v klinických štúdiách s fixnou kombináciou.

Valsartan:
Menej časté: asténia, bolesť chrbta, zápal očných spojoviek, depresia,
krvácanie z nosa, nespavosť, svalové kŕče, sinusitída a závraty.

Zriedkavé: neuralgia.

Veľmi zriedkavé: bolesti kĺbov, gastroenteritída.

Postmarketingové údaje odhalili zriedkavé prípady angioneurotického edému,
vyrážok, svrbenia a iných alergických reakcií vrátane sérovej choroby
a vaskulitídy a veľmi zriedkavých prípadov poruchy funkcie obličiek, pričom
v niektorých prípadoch sa prechodne zhoršilo už predtým prítomné poškodenie
obličiek.

U pacientov liečených valsartanom bolo hlásené menej časté zvýšenie hodnôt
hepatálnych funkcií.

Hydrochlorotiazid:
Nasledovné nežiaduce reakcie boli pozorované u pacientov počas liečby
samotnými tiazidovými diuretikami, vrátane hydrochlorotiazidu, často vo
vyšších dávkach než je vo Valtane HCT.

Časté: urtikária a iné formy vyrážok, strata chuti do jedla, mierna nauzea
a vracanie, posturálna hypotenzia, impotencia.

Zriedkavé: fotosenzitivita, zápcha, hnačka, gastrointestinálne potiaže,
intrahepatálna cholestáza alebo žltačka, srdcové arytmie, bolesť hlavy,
závraty alebo točenie hlavy, poruchy spánku, depresia, parestézia, poruchy
videnia, trombocytopénia, niekedy s purpurou.

Veľmi zriedkavé: nekrotizujúca vaskulitída a toxická epidermálna nekrolýza,
kožné reakcie typu lupus erythematosus, reaktivácia kožného lupus
erythematosus, pankreatitída, horúčka, leukopénia, agranulocytóza, útlm
kostnej drene, hemolytická anémia, reakcie z precitlivenosti, respiračná
tieseň vrátane pneumonitídy a pľúcneho edému.

Poruchy elektrolytov a metabolizmu (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Nie sú skúsenosti s predávkovaním valsartanom/hydrochlorotiazidom. Hlavným
príznakom predávkovania valsartanom môže byť významná hypotenzia so
závratmi, zníženou úrovňou vedomia, cirkulačným zlyhaním a/alebo šokom.
Okrem toho sa môžu objaviť nasledovné symptómy kvôli predávkovaniu
hydrochlorotiazidovou zložkou: nauzea, somnolencia, hypovolémia a poruchy
elektrolytov so srdcovou arytmiou a svalovými spazmami.

Liečba závisí od času, ktorý uplynul od užitia a od druhu a závažnosti
symptómov, pričom stabilizácia cirkulácie je prioritou.

Pacient má dostať dostatočné množstvo aktívneho uhlia.

Ak sa objaví hypotenzia, pacient sa má uložiť do supinačnej polohy a má sa
mu rýchlo podať objemová náhrada.

Valsartan sa nedá eliminovať dialýzou, kvôli vyššej väzbe na plazmatické
bielkoviny, avšak hydrochlorotiazid sa dá eliminovať dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu II a diuretiká
(valsartan a hydrochlorotiazid);
ATC kód: C09DA03

/Valsartan/
Valsartan je perorálne účinný, špecifický antagonista receptorov
angiotenzínu II (Ang II). Pôsobí selektívne na AT1 podtyp receptorov, ktorý
je zodpovedný za známe účinky angiotenzínu II. Zvýšené plazmatické hladiny
Ang II po blokáde AT1 receptorov valsartanom môžu stimulovať nezablokované
AT2 receptory, ktoré pravdepodobne slúžia ako protiváha účinkov
AT1 receptorov. Valsartan nemá žiaden parciálny agonistický účinok na
AT1 receptory a má oveľa väčšiu afinitu (približne 20 000-násobnú)
k AT1 receptorom než ku AT2 receptorom.

Valsartan neblokuje angiotenzín konvertujúci enzým (ACE), známy ako kináza
II, ktorá konvertuje angiotenzín I na angiotenzín II a degraduje
bradykinín. Nemá sa očakávať zvýraznenie nežiaducich účinkov súvisiacich
s bradykinínom.

V klinických štúdiách, v ktorých sa valsartan porovnával s ACE-inhibítorom,
bola incidencia suchého kašľa signifikantne (P < 0,05) nižšia u pacientov
liečených valsartanom než u pacientov liečených ACE-inhibítorom (2,6 %
oproti 7,9 %). V klinických štúdiách s pacientmi s anamnézou suchého kašľa
počas liečby ACE-inhibítormi malo kašeľ 19,5 % osôb užívajúcich valsartan
a 19 % osôb užívajúcich tiazidové diuretiká v porovnaní so 68,5 % osôb,
ktoré mali kašeľ pri užívaní ACE-inhibítora (P <0,05). Valsartan sa
neviaže, ani neblokuje receptory iných hormónov alebo iónové kanály, ktoré
sú dôležité pre kardiovaskulárnu reguláciu.

Podávanie valsartanu pacientom s hypertenziou vedie k poklesu tlaku krvi
bez ovplyvnenia frekvencie pulzov.

U väčšiny pacientov po podaní jednej perorálnej dávky sa objavuje začiatok
antihypertenzívneho účinku v priebehu 2 hodín a maximálny pokles tlaku krvi
sa dosahuje v priebehu 4 – 6 hodín. Antihypertenzívny účinok pretrváva
počas 24 hodín po podaní dávky. Po opakovaných dávkach sa maximálny pokles
tlaku krvi vo všeobecnosti udržuje počas 2 – 4 týždňov a pretrváva počas
dlhodobej liečby. V kombinácii s hydrochlorotiazidom sa dosahuje významný
dodatočný pokles tlaku krvi.

/Hydrochlorotiazid/
Miesto účinku tiazidových diuretík je primárne v distálnom tubule obličiek.
Preukázalo sa, že v kôre obličiek sú prítomné vysoko afinitné receptory,
ako primárne väzobné miesto pre pôsobenie tiazidových diuretík a inhibície
transportu NaCl je v distálnom tubule obličiek. Spôsob účinku tiazidov je
prostredníctvom inhibície Na+Cl-symportéra, pravdepodobne kompetíciou
o miesto Cl, čím ovplyvňujú mechanizmy reabsorpcie elektrolytov: - priamo
zvyšujú exkréciu sodíka a chloridov na približne rovnakú úroveň a nepriamo
týmto diuretickým účinkom znižujú plazmatický objem s následným zvýšením
plazmatickej renínovej aktivity, sekrécie aldosterónu a strát draslíka
močom a poklesom sérového draslíka. Spojenie renín – aldosterón je
sprostredkované angiotenzínom II, a tak pri súbežnom podávaní valsartanu je
pokles sérového draslíka menej význačný než je pokles pozorovaný pri
monoterapii hydrochlorotiazidom.

/Valsartan/hydrochlorotiazid/
Multicentrická, randomizovaná, dvojito slepá, aktívne kontrolovaná štúdia
s paralelnými skupinami na konci štúdie ukázala normalizáciu tlaku krvi
(definovanú ako kľudový diastolický TK v sede < 90 mmHg) s valsartanom 80
mg a hydrochlorotiazidom 12,5 mg u 42,6 % pacientov (pacienti neodpovedali
na hydrochlorotiazid).

Druhá randomizovaná, dvojito slepá, aktívne kontrolovaná štúdia
s paralelnými skupinami ukázala, že fixná kombinácia valsartanu 160 mg
s hydrochlorotiazidom 12,5 alebo 25 mg zlepšila kontrolu tlaku krvi u
väčšej časti pacientov než monoterapia valsartanom 160 mg. Okrem toho fixná
kombinácia s 25 mg hydrochlorotiazidu bola signifikantne účinnejšia než
fixná kombinácia s nižšou dávkou hydrochlorotiazidu. Boli pozorované
nasledovné percentuálne podiely osôb odpovedajúcich na liečbu: valsartan
160 mg: 49 %, valsartan 160 mg a hydrochlorotiazid 12,5 mg: 61,7 %,
valsartan 160 mg a hydrochlorotiazid 25 mg: 68 %.

Na dávke závislá hypokaliémia sa vyskytla v kontrolovaných štúdiách
s valsartanom a hydrochlorotiazidom. Hypokaliémia sa vyskytla častejšie
u pacientov, ktorí dostávali 25 mg hydrochlorotiazidu, než u pacientov,
ktorí dostávali 12,5 mg hydrochlorotiazidu.

Na dávke závislé ortostatické reakcie boli zaznamenané u < 1 % pacientov,
ktorí dostávali kombináciu valsartanu s hydrochlorotiazidom. Na dávke
závislé zvýšenie frekvencie „závratov“ bolo zaznamenané u pacientov
liečených dávkami v rozpätí valsartan 80 mg a hydrochlorotiazid 12,5 mg po
valsartan 160 mg a hydrochlorotiazid 25 mg. V nekontrolovanej štúdii,
v ktorej boli valsartan 160 mg a hydrochlorotiazid 25 mg podávané počas 4
týždňov pacientom, ktorí nemali tlak dostatočne pod kontrolou s valsartanom
160 mg a hydrochlorotiazidom 12,5 mg, stúpol celkový cholesterol z 209 na
220 mg/dl.

V súčasnosti nie sú známe priaznivé účinky valsartanu v kombinácii
s hydrochlorotiazidom na kardiovaskulárnu mortalitu a morbiditu.
Epidemiologické štúdie ukázali, že dlhodobá liečba hydrochlorotiazidom
znižuje riziko kardiovaskulárnej mortality a morbidity. Naďalej pokračujú
štúdie, ktoré skúmajú účinky valsartanu a valsartanu v kombinácii
s hydrochlorotiazidom na kardiovaskulárnu mortalitu a morbiditu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Valsartan/
Absorpcia valsartanu po perorálnom podaní je rýchla, aj keď absorbované
množstvo značne kolíše. Priemerná absolútna biologická dostupnosť
valsartanu je 23 %. Valsartan vykazuje multi-exponenciálnu kinetiku rozpadu
(t1/2? < 1 hodina a t1/2? približne 9 hodín).

Farmakokinetika valsartanu v testovanom dávkovacom rozpätí je lineárna. Po
opakovanom podávaní nedochádza ku zmene kinetiky valsartanu a pri podávaní
jedenkrát denne dochádza k malej akumulácii. Plazmatické koncentrácie boli
u mužov a žien podobné.

Valsartan sa vo vysokej miere viaže na sérové bielkoviny (94 – 97 %),
hlavne na sérový albumín. Distribučný objem v rovnovážnom stave je
približne 17 l. Plazmatický klírens je relatívne pomalý (približne 2
litre/hod) v porovnaní s hepatálnym krvným prietokom (približne 30
litrov/hod). Eliminácia valsartanu je hlavne žlčou a močom v nezmenenej
forme. Pri normálnej rýchlosti glomerulárnej filtrácie (120 ml/min) je
renálny klírens približne 30 % celkového plazmatického klírensu. Hydroxy-
metabolit bol zistený v plazme pri nízkych hladinách (menej ako 10 % AUC
valsartanu). Tento metabolit je farmakologicky neaktívny. Po perorálnom
podaní valsartanu je 83 % vylúčených stolicou a 13 % močom, najmä
v nezmenenej forme.

Keď sa valsartan podáva s jedlom, AUC valsartanu sa znižuje o 48 %, aj keď
približne od 8-mich hodín po dávke sú plazmatické hladiny valsartanu
rovnaké, bez ohľadu na to, či je dávka podaná s jedlom alebo bez jedla.
Tento pokles AUC sa však nespája s klinicky významným poklesom
terapeutického účinku.

/Hydrochlorotiazid/
Absorpcia hydrochlorotiazidu po perorálnom podaní je rýchla (tmax približne
2 hodiny), absorpčné vlastnosti sú podobné pre obe liekové formy, suspenziu
aj tablety. Kinetika distribúcie a eliminácie bola vo všeobecnosti popísaná
bi-exponenciálnou funkciou rozpadu s terminálnym polčasom 6 – 15 hodín.

V terapeutickom rozpätí je vzostup priemernej AUC lineárny a proporcionálny
dávke. Po opakovaných dávkach hydrochlorotiazidu nebola pozorovaná žiadna
zmena farmakokinetiky a akumulácia je minimálna, keď sa dávky podávajú
jedenkrát denne. Zjavný objem distribúcie je 4 – 8 litrov/kg. Cirkulujúci
hydrochlorotiazid sa viaže na sérové bielkoviny (40 – 70 %), primárne na
sérový albumín. Hydrochlorotiazid sa tiež akumuluje v erytrocytoch
v hladinách približne 1,8-krát vyšších ako sú hladiny v plazme.

Absolútna biologická dostupnosť hydrochlorotiazidu je 60 – 80 % po
perorálnom podaní, pričom viac ako 95 % absorbovanej dávky sa vylúči
v nezmenenej forme močom.

Ukázalo sa, že súbežné podávanie s jedlom zvyšuje aj znižuje dostupnosť
hydrochlorotiazidu v porovnaní s podávaním nalačno. Tento vplyv je
minimálny a má malý klinický význam.

/Valsartan/hydrochlorotiazid/
Systémová dostupnosť hydrochlorotiazidu je pri súbežnom podaní
s valsartanom znížená približne o 30 %. Kinetika valsartanu nie je významne
ovplyvnená súbežným podávaním hydrochlorotiazidu. Táto pozorovaná
interakcia nemá žiadny dopad na kombinované používanie valsartanu a
hydrochlorotiazidu, keďže kontrolované klinické štúdie preukázali jasný
antihypertenzívny účinok, a to väčší, ako účinok získaný pri podávaní
jednotlivých liečiv samostatne alebo pri podávaní placeba.

/Špeciálne populácie/

/Staršie osoby/
U niektorých starších osôb bola v porovnaní s mladšími osobami pozorovaná
o niečo vyššia systémová expozícia valsartanu, avšak klinický význam sa
nepotvrdil.

Limitované údaje naznačujú, že celkový klírens hydrochlorotiazidu je
znížený u zdravých aj hypertenzívnych starších osôb v porovnaní s mladými,
zdravými dobrovoľníkmi.

/Porucha funkcie obličiek/
U pacientov s klírensom kretinínu 30 – 70 ml/min nie je potrebná úprava
odporúčaných dávok Valtanu HCT.

U pacientov so závažným poškodením obličiek (klírens kreatinínu < 30
ml/min) a u pacientov podrobujúcich sa dialýze nie sú dostupné žiadne
informácie týkajúce sa používania Valtanu HCT. Valsartan sa vo vysokej
miere viaže na plazmatické bielkoviny a preto sa nevylučuje dialýzou,
hydrochlorotiazid sa však dialýzou odstrániť dá.

Renálny klírens hydrochlorotiazidu pozostáva z pasívnej filtrácie
a aktívnej renálnej tubulárnej sekrécie. Farmakokinetika hydrochlorotiazidu
je významne ovplyvnená funkciou obličiek, tak ako sa to dá očakávať
od látky, ktorá sa eliminuje hlavne obličkami (pozri časť 4.3).

/Porucha funkcie pečene/
Vo farmakokinetickej štúdii u pacientov s miernou (n=6) až stredne závažnou
(n=5) poruchou funkcie pečene viedla expozícia valsartanu k približne
dvojnásobnému zvýšeniu AUC a Cmax v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.
Preto sa valsartan/hydrochlorotiazid 160/12,5 mg alebo 160/25 mg nemá
používať u týchto pacientov (pozri časť 4.2). Nie sú dostupné žiadne
informácie týkajúce sa pacientov so závažným poškodením pečene.
Valsartan/hydrochlorotiazid sa nemá používať u pacientov so závažným
poškodením pečene (pozri časť 4.3).

Porucha funkcie pečene významne neovplyvňuje farmakokinetiku
hydrochlorotiazidu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Potenciálna toxicita kombinácie valsartanu a hydrochlorotiazidu po
perorálnom podávaní sa skúmala na potkanov a kozmáčov (opíc) v štúdiách
trvajúcich až do šesť mesiacov. Nenašli sa žiadne dôkazy, ktoré by
vylučovali použitie terapeutických dávok u človeka.

Zmeny vyvolané kombináciou v štúdiách o chronickej toxicite boli
najpravdepodobnejšie vyvolané zložkou valsartanu.

Toxickologickým cieľovým orgánom boli obličky, pričom reakcia bola
výraznejšia u kozmáčov než u potkanov. Kombinácia viedla k poškodeniu
obličiek (k nefropatii s tubulárnou bazofíliou, vzostupu urey v plazme,
vzostupu plazmatického kreatinínu a sérového draslíka, zvýšeniu objemu moču
a elektrolytov v moči od 30 mg/kg/d valsartanu + 9 mg/kg/d
hydrochlorotiazidu u potkanov a 10 + 3 mg/kg/d u kozmáčov), pravdepodobne
mechanizmom narušenej renálnej hemodynamiky.

Vysoké dávky kombinácie valsartanu + hydrochlorotiazidu spôsobili poklesy
parametrov červených krviniek (počtu červených krviniek, hemoglobínu,
hematokritu, od 100 + 31 mg/kg/d u potkanov a 30 + 9 mg/kg/d u kozmáčov).

U kozmáčov sa poškodenie spozorovalo na sliznici tráviaceho traktu (od 30 +
9 mg/kg/d).

Kombinácia taktiež viedla k hyperplázii aferentných arteriol v obličkách
(pri 600 + 188 mg/kg/d u potkanov a od 30 + 9 mg/kg/d u kozmáčov).

Vyššie uvedené účinky sa javia ako dôsledok farmakologických účinkov
vysokých dávok valsartanu (blokáda angiotenzínom II indukovanej inhibície
uvoľňovania renínu so stimuláciou buniek, ktoré produkujú renín) a tiež sa
objavujú pri ACE-inhibítoroch. Tieto nálezy sa javia ako nevýznamné pri
použití terapeutických dávok valsartanu u ľudí.

Kombinácia valsartanu a hydrochlorotiazidu sa netestovala na mutagenitu,
chromozomálne poruchy alebo karcinogenitu, keďže neexistujú dôkazy
o interakcii medzi týmito dvoma látkami. Tieto testy boli však uskutočnené
jednotlivo s valsartanom a hydrochlorotiazidom a neviedli ku žiadnym
dôkazom o mutagenite, chromozomálnych poruchách alebo karcinogenite.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza
Monohydrát laktózy
Sodná soľ kroskarmelózy
Povidón K29-32
Mastenec
Magnéziumstearát
Koloidný oxid kremičitý, bezvodý

/Obal tablety/
Valtan HCT 80/12,5 mg:
Polyvinylalkohol
Mastenec
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Lecitín (obsahuje sójový olej) (E322)
Červený oxid železitý (E172)
Žltý oxid železitý (E172)
Čierny oxid železitý (E172)

Valtan HCT 160/12,5 mg:
Polyvinylalkohol
Mastenec
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Lecitín (obsahuje sójový olej) (E322)
Červený oxid železitý (E172)
Hlinitý lak oranžová žlť FCF (E110)

Valtan HCT 160/25 mg:
Polyvinylalkohol
Mastenec
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Lecitín (obsahuje sójový olej) (E322)
Červený oxid železitý (E172)
Žltý oxid železitý (E172)
Čierny oxid železitý (E172)

6. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6. Čas použiteľnosti

Blister: 30 mesiacov.
Liekovka: 3 roky.

6. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Blister:
Uchovávajte pri teplote do 30oC.

Liekovka:
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6. Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVDC/hliníkový blister:
7, 14, 28, 30, 56, 98 a 280 tabliet.

PE liekovka s tabletami:
7, 14, 28, 30, 56, 98 a 280 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Str.3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Valtan HCT 80/12,5 mg: 58/0028/09-S
Valtan HCT 160/12,5 mg: 58/0029/09-S
Valtan HCT 160/25 mg: 58/0030/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
30.1.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2009