Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid.č.: 2011/06914

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Donepezil Orion 5 mg filmom obalené tablety
Donepezil Orion 10 mg filmom obalené tablety


donepezil hydrochlorid

filmom obalené tablety


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Donepezil Orion filmom obalené tablety a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Donepezil Orion filmom obalené tablety
3. Ako používať Donepezil Orion filmom obalené tablety
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Donepezil Orion filmom obalené tablety
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE DONEPEZIL ORION A NA ČO SA POUŽÍVA

Donepezil Orion patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú inhibítory
acetylcholínesterázy.

Používa sa na liečbu príznakov demencie (poruchy racionálneho správania) u
pacientov, u ktorých bola zistená mierna až stredne ťažká Alzheimerova
choroba. (chronického duševného ochorenia) Tento liek sa používa iba
u dospelých pacientov.


2. SKÔR AKO UŽIJETE DONEPEZIL ORION

/Neužívajte Donepezil Orion/
. keď ste alergický (precitlivený) na donepeziliumchlorid, piperidínové
deriváty alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku Donepezil Orion.

/Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Donepezil Orion/
. keď ste niekedy mali žalúdočný alebo dvanástnikový vred
. keď ste niekedy v minulosti mali epileptické záchvaty
. keď ste niekedy mali ťažkosti so srdcom (poruchy rytmu)
. keď máte astmu (dýchavicu) alebo dlhotrvajúce ochorenie pľúc
. keď ste niekedy mali problémy s pečeňou (dávkovanie lieku bude možno
nutné upraviť)
. keď máte ťažkosti pri močení
. keď ste niekedy mali extrapyramidálne príznaky( nekontrolované pohyby
tela alebo tváre)
Liek Donepezil Orion môže tieto príznaky vyvolať alebo zhoršiť.
Keď máte nesteroídne antireumatiká (lieky proti bolestiam a zápalu, napr.
ibuprofén a kyselina acetylsalicylová).


Informujte prosím svojho lekára alebo lekárnika, ak sa u Vás počas užívania
objaví ktorýkoľvek z vyššie uvedených príznakov.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Vždy oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi užívanie alebo podávanie
ktoréhokoľvek z nasledujúcich liekov súčasne s Donepezilom Orion:

- lieky proti bolesti a zápalu( nesteroídne protizápalové lieky ako je
ibuprofén a kyselina acetylsalicylová)
- antibiotiká ako je erytromycín a rifampicín
- antimykotiká (lieky na ničenie plesní alebo lieky blokujúce ich
rast)ketokonazol a itrakonazol
- svalové relaxanciá (lieky uvoľňujúce svalové napätie) ako je
sukcinylcholín
- antidepresíva (lieky na psychickú deprésiu) ako je fluoxetín
- antikonvulzíva (zabraňujú vzniku kŕčov) ako je fenytoín a
karbamazepín
- lieky na srdce ako je chinidín
- iné lieky účinkujúce rovnako ako donepezil (napr. galantamín
a rivastigmín)
- niektoré lieky na astmu

Ak ste pred operáciou, ktorá si vyžaduje celkovú anestéziu (narkózu),
informujte o tom svojho lekára, ako aj anestéziológa, že užívate
Donepezil Orion

Používanie Donepezil Orion s jedlom a nápojmi

Donepezil Orion sa má užívať s tekutinou (pohárom vody). Príjem potravy
nemá na účinok lieku žiadny vplyv. Pri užívaní lieku Donepezil Orion
nekonzumujte alkohol, pretože by sa znížil účinok lieku.


/Tehotenstvo a dojčenie/

Ak ste tehotná, myslíte, že ste tehotná alebo dojčíte, neužívajte Donepezil
Orion, ak to nie je nevyhnutné.

Skôr, ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

/Vedenie vozidla a obsluha strojov/
Alzheimerova choroba môže ovplyvniť Vašu schopnosť viesť motorové vozidlo
alebo obsluhovať stroje, a preto nesmiete vykonávať tieto činnosti, pokiaľ
Vám lekár nepovie, že je to bezpečné. Okrem toho, Váš liek môže spôsobiť
únavu, závrat a svalové kŕče a pokiaľ Vás to postihne, nesmiete viesť
vozidlá ani obsluhovať stroje.

/Dôležité informácie o niektorých zložkách Donepezil Orion./
Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho
lekára predtým, než začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ DONEPEZIL ORION

Vždy užívajte Donepezil Orion presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. .

Sila tabliet, ktoré budete užívať, sa môže meniť v závislosti od dĺžky
liečby a podľa odporúčania lekára. Zvyčajná začiatočná dávka je 5 mg raz
denne (1 tableta Donepezil Orion 5 mg). Po mesiaci môže lekár dávku zvýšiť
na 10 mg raz denne. Najvyššia odporúčaná denná dávka je 10 mg.

Donepezil Orion užívajte večer pred spaním tak, že tabletu vložíte do úst
a zapijete vodou.

Dávkovanie môže byť upravené u nasledujúcich skupín pacientov:
- Pacienti s porušenou funkciou obličiek: Dávkovanie bude podobné ako
u ostatných pacientov.
- Pacienti s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene:
Zvyšovanie dávky bude závislé od znášanlivosti pacienta.
- Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene. Nie sú dostupné žiadne
údaje.
Vždy užívajte Donepezil Orion presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Nemeňte dávkovanie bez predchádzajúcej konzultácie s lekárom. Neprestaňte
užívať tablety pokiaľ Vám to nepovie Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý,
overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Vášho lekára budete musieť
z času na čas navštíviť, aby skontroloval Vašu liečbu a posúdil Váš stav.

Ak užijete viac lieku Donepezil Orion ako máte
Neužívajte viac tabliet ako Vám predpísal lekár.

Ak ste užili vyššiu dávku, môže sa u Vás vyskytnúť: nevoľnosť, vracanie,
nadmerné slinenie, potenie, pomalý tep srdca, nízky krvný tlak, ťažkosti s
dýchaním, svalovú slabosť a kŕče (mimovoľné kontrakcie svalov.)

Ak užijete vyššiu dávku lieku Donepezil Orion ako ste mali, ihneď
kontaktujte svojho lekára. Ak sa Vám nepodarí kontaktovať svojho lekára,
okamžite kontaktujte pohotovosť miestnej nemocnice Vezmite si vždy zvyšné
tablety a obal lieku do nemocnice, aby lekár vedel čo ste užili.

Ak zabudnete užiť DONEPEZIL ORION
Ak náhodou zabudnete Donepezil Orion užiť jednu dávku( jednu tabletu)a
spomeniete si v krátkom čase, užite ihneď svoju dávku.. Ak zabudnete užiť
liek dlhšie (napr. po celom dni), vynechajte zabudnutú dávku a užite dávku
nasledujúci deň vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku aby ste
nahradili vynechanú dávku

Ak prestanete užívať Donepezil Orion

Neprestaňte užívať liek pokiaľ Vám to nepovie Váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Donepezil Orion môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.
Vedľajšie účinky sa, vo väčšine prípadov, upravia bez prerušenia liečby.
Informujte lekára, ak máte niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov a
obťažuje Vás.

U pacientov užívajúcich liek Donepezil Orion sa vyskytli nasledujúce
vedľajšie účinky

Veľmi časté vedľajšie účinky /(odhadovaná frekvencia je viac ako u 1/
/pacienta z 10)/
|hnačka |pocit nevoľnosti |
|bolesť hlavy | |

Časté vedľajšie účinky /(odhadovaná frekvencia je menej ako u 1 pacienta/
/z 10 ale iac ako u 1 pacienta zo 100)/
|bežné prechladnutie |tráviace ťažkosti |
|strata chuti do jedla |vyrážka |
|halucinácie |svrbenie |
|nepokoj |svalové kŕče |
|agresívne správanie |únik moču |
|mdloby |únava |
|závrate |bolesť |
|nespavosť |úraz |
|vracanie | |

Menej časté vedľajšie účinky /(odhadovaná frekvencia je menej ako u 1/
/pacienta zo 100 ale iac ako u 1 pacienta z 1 000)/
|záchvaty |brušné krvácanie |
|pomalý tep srdca |žalúdočné alebo dvanástnikové vredy|
|mierne zvýšenie koncentrácie svalovej kreatínkinázy v sére |

Zriedkavé vedľajšie účinky /(odhadovaná frekvencia je menej ako u 1 pacienta/
/z 1 000 ale viac ako u 1 pacienta z 10 000)/
|poruchy pohybu, ako je trasenie, |poruchy funkcie pečene vrátane |
|strnulosť, alebo nekontrolované |zápalu pečene. |
|pohyby, zvlášť tváre a jazyka, tiež| |
|končatín | |
|problémy so srdcom ako abnormálny | |
|tep srdca | |

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ DONEPEZIL ORION

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Donepezil po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistroch
a na škatuli po skratke EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 (C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Donepezil Orion obsahuje
Liečivo v Donepezil Orion je donepezil hydrochlorid

Donepezil Orion 5 mg: Každá filmom obalená tableta obsahuje donepezil
hydrochloridu 5 mg, čo zodpovedá 4,56 mg donepezilu.
Donepezil Orion 10 mg: Každá filmom obalená tableta obsahuje donepezil
hydrochloridu 10mg, čo zodpovedá 9,12 mg donepezilu.

Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety:
Monohydrát laktózy, kukuričný škrob, hyproxypropylcelulóza,
mikrokryštalická celulóza, magnezium-stearát

Filmotvorný obal tablety:
Hypromelóza 2910 (E464), oxid titaničitý (E171), propylénglykol, mastenec




Ako vyzerá Donepezil Orion a obsah balenia




Donepezil Orion 5 mg sú biele okrúhle filmom obalené tablety s priemerom
cca 7,5 mm
Donepezil Orion 10 mg sú biele okrúhle filmom obalené tablety s priemerom
cca 9,3 mm s deliacou ryhou na jednej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice

Obsah balenia
Obsah balenia: 14, 28, 56, 84, 98 a 112 filmom obalených tabliet (v
blistroch po 14)

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02101 Espoo
Fínsko

Výrobca

Orion Corporation, Orion Pharma
Orionintie 1
FI-02101 Espoo
Fínsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:


Nemecko: Donepezilhydrochlorid Orion 5, 10 mg Filmtabletten
Švédsko: Donepezil Orion 5, 10 mg, filmdragerade tabletter
Dánsko: Doneprion 5, 10 mg, tabletter filmovertrukne
Nórsko: Doneprion 5, 10 mg, filmdrasjerte tabletter
Fínsko: Donepezil Orion 5, 10 mg, tabletti kalvopäällysteinen
Poľsko: Doneprion
Slovensko: Donepezil Orion 5, 10 mg filmom obalené tablety
Maďarsko: Donepezil Orion 5, 10 mg, filmtabletta
Lotyšsko: Donepezil Orion 5, 10 mg, plčvele dengta tabletč
Litva: Donepezil Orion 5, 10 mg, apvalkot?s tabletes
Estónsko: Donepezil Orion
Veľká Británia: Donepezil Hydrochloride 5, 10 mg film coated tablets
Írsko: Doneprion 5, 10 mg film coated tablets



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid.č.: 2107/8432,
2107/8433


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Donepezil Orion 5mg filmom obalené tablety
Donepezil Orion 10mg filmom obalené tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Donepezil Orion 5 mg filmom obalené tablety: Každá filmom obalená tableta
obsahuje donepezil hydrochloridu 5 mg, čo zodpovedá 4,56 mg voľnej bázy
donepezilu.
Pomocná látka: približne 75,35 mg laktózy v jednej filmom obalenej tablete.

Donepezil Orion 10 mg filmom obalené tablety : Každá filmom obalená tableta
obsahuje donepezil hydrochloridu 10mg, čo zodpovedá 9,12 mg voľnej bázy
donepezilu.
Pomocná látka: približne 150,71 mg laktózy v jednej filmom obalenej t
tablete

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety.

5 mg: biele, okrúhle filmom obalené o priemere cca 7,5 mm
10 mg: biele, okrúhle filmom obalené tablety o priemere cca 9,3 mm
s deliacou ryhou na jednej strane

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Filmom obalené tablety lieku Donepezil Orion sú indikované k symptomatickej
liečbe mierneho až stredne ťažkého stupňa Alzheimerovej demencie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí / Starší pacienti

Liečba sa začína dávkou 5 mg/deň podávanou 1-krát denne.Liek Donepezil
Orion sa užíva perorálne večer, krátko pred spaním. Dávkovanie
5 mg/deň sa má ponechať najmenej jeden mesiac, aby sa mohla zhodnotiť
klinická odpoveď na liečbu čo najskôr a aby sa dosiahli stabilné
koncentrácie donepeziliumchloridu. Následne po jednomesačnom klinickom
zhodnotení liečby pri dávkovaní 5 mg/deň možno dávku Donepezil Orion
zvýšiť na 10 mg/deň( podaných 1-krát denne). Maximálna odporúčaná
denná dávka je 10 mg. Dávky vyššie ako 10 mg/deň sa v klinických
štúdiách neskúmali.

Liečba má byť započatá a sledovaná lekárom, ktorý má skúsenosti s
diagnostikou a liečbou Alzheimerovej demencie. Diagnóza sa má stanoviť
na podklade prijatých odporúčaní (napr. DSM IV, ICD 10). Liečbu
donepezilom možno začať len vtedy, ak je k dispozícii opatrovateľ,
ktorý bude pravidelne dozerať, aby pacient užil liek. V udržiavacej
liečbe možno pokračovať tak dlho, pokiaľ liečba vedie k terapeutickému
prínosu pre pacienta. Preto sa má klinický prínos donepezilu
pravidelne vyhodnocovať. V prípade klinickej neúčinnosti, sa má
zvážiť prerušenie liečby.
Individuálnu odpoveď na donepezil nie je možné predvídať.

Pri prerušení liečby dochádza postupne k oslabeniu pozitívnych účinkov
Donepezil Orion.

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek a pečene/

U pacientov s poškodením obličiek možno použiť podobnú schému
dávkovania, keďže tento stav nemá vplyv na klírens
donepeziliumchloridu.


Vzhľadom na možnosť zvýšenej expozície pri miernom až stredne závažnom
poškodení pečene (pozri časť 5.2.), zvýšenie dávky sa má vykonať podľa
individuálnej znášanlivosti. Nie sú údaje o pacientoch s vážnym
poškodením pečene.


/Deti/

Donepezil Orion sa neodporúča používať u detí.

4.3. Kontraindikácie

Donepezil Orion je kontraindikovaný u pacientov so známou
precitlivenosťou na donepeziliumchlorid, piperidínové deriváty alebo
na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Použitie Donepezil Orion u pacientov s ťažkým stupňom Alzheimerovej
demencie, pri iných typoch demencie alebo iných typoch poškodenia
pamäti (napr. zníženie kognitívnych schopností súvisiace s vekom) sa
neštudovalo.

/Anestéza:/ Donepezil hydrochlorid ako inhibítor cholínesterázy
pravdepodobne môže zvyšovať relaxáciu svalstva sukcinylcholínového
typu počas anestézie.

/Vplyv na kardiovaskulárny systém:/ Inhibítory cholínesterázy svojím
farmakologickým účinkom môžu vagotonicky pôsobiť na frekvenciu srdca
(napr. bradykardia). Možnosť takéhoto účinku môže byť zvlášť významná
u pacientov so syndrómom chorého sínusu alebo inými formami porúch
supraventrikulárneho prevodu ako je sinoatriálna a atrioventrikulárna
blokáda.


Boli tiež hlásené synkopy a záchvaty. Pri vyšetrovaní takýchto
pacientov sa má zvážiť aj na možnosť srdcovej blokády alebo dlhej
sínusovej pauzy.

/Vplyv na gastrointestinálny systém:/ U pacientov so zvýšeným rizikom
vzniku peptických vredov, napr. s vredovou chorobou v anamnéze alebo
u tých, ktorí súčasne užívajú nesteroidové antiflogistiká (NSAIDs), sa
majú sledovať možné symptómy. Klinické štúdie s donepezilom však
nedokázali častejší výskyt žalúdočných vredov alebo
gastrointestinálneho krvácania v porovnaní s placebom.

/Vplyv na urogenitálny systém:/ Cholinomimetiká môžu spôsobiť obštrukciu
odtoku moču z močového mechúra, hoci sa tento jav v klinických
štúdiách s donepezilom nepozoroval.

/Vplyv na nervový systém//:/ Epileptické záchvaty – cholinomimetikám sa
pripisuje určitý potenciál vyvolávať generalizované konvulzie.
Epileptické záchvaty však môžu byť aj prejavom Alzheimerovej choroby.


Cholinomimetiká môžu potencionálne exacerbovať alebo indukovať
extrapyramídové symptómy.

/Vplyv na pľúcny systém:/ Inhibítory cholínesterázy pre svoj
cholinomimetický účinok sa majú s opatrnosťou predpisovať pacientom
s anamnézou astmy alebo obštrukčnej choroby pľúc.


Donepeziliumhydrochlorid sa nemá podávať súčasne s inými inhibítormi
acetylcholínesterázy a agonistami alebo antagonistami cholinergného
systému.

/Ťažká porucha funkcie pečene//:/ Nie sú údaje o pacientoch s ťažkým
poškodením funkcie pečene.

Liek Donepezil Orion obsahuje laktózu.
Pacienti so zriedkavými vrodenými poruchami galaktózovej intolerancie,
s laponským deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou
nesmú tento liek užívať.


/Mortalita v klinických štúdiách s vaskulárnou demenciou/


Uskutočnili sa tri klinické štúdie trvajúce 6 mesiacov, v ktorých sa
sledovali pacienti spĺňajúci kritériá podľa NINDS-AIREN možnej alebo
pravdepodobnej vaskulárnej demencie (VD). Uvedené kritériá podľa NINDS-
AIREN sú navrhnuté za účelom identifikovania pacientov, u ktorých
demencia vznikla pravdepodobne iba z vaskulárnych príčin, a za účelom
vylúčenia pacientov s Alzheimerovou chorobou.
V prvej štúdii bola mortalita 2/198 (1,0 %) v ramene
s donepeziliumchloridom v dávke 5 mg, 5/206 (2,4 %) v ramene
s donepeziliumchloridom v dávke 10 mg a 7/199 (3,5 %) v ramene
s placebom. V druhej štúdii bola mortalita 4/208 (1,9 %) v ramene
s donepeziliumchloridom v dávke 5 mg, 3/215 (1,4 %) v ramene
s donepeziliumchloridom v dávke 10 mg a 1/193 (0,5 %) v ramene
s placebom. V tretej štúdii bola mortalita 11/648 (1,7 %) v ramene
s donepeziliumchloridom v dávke 5 mg a 0/326 (0 %) v ramene
s placebom. Kombinovaná mortalita zo všetkých troch štúdií s VD
v skupine s donepeziliumchloridom (1,7 %) bola numericky vyššia než
v skupine s placebom (1,1 %), avšak tento rozdiel nebol štatisticky
významný. Zdá sa, že väčšina úmrtí u pacientov užívajúcich buď
donepeziliumchlorid alebo placebo súvisí s rôznymi vaskulárne
podmienenými príčinami, ktoré sa u týchto starších ľudí s prítomnými
cievnymi ochoreniami môžu očakávať. Analýza všetkých závažných
fatálnych a nefatálnych cievnych príhod ukázala, že v skupine
s donepeziliumchloridom nebol rozdiel vo frekvencii výskytu
v porovnaní s placebom.


V sumárnej analýze štúdií s Alzheimerovou chorobou (n = 4 146), a keď
tieto štúdie s Alzheimerovou chorobou boli zosumarizované spoločne so
štúdiami s inými formami demencie, vrátane štúdií s vaskulárnou
demenciou (celkovo n = 6 888), mortalita v skupinách s placebom
numericky prevyšovala mortalitu v skupinách s donepeziliumchloridom.
.
4.5 Liekové a iné interakcie

Donepeziliumchlorid, ani žiadny z jeho metabolitov neinhibuje
metabolizmus , warfarínu, teofylínu, cimetidínu alebo digoxínu u ľudí.
Rovako tak metabolizmus donepeziliumchloridu nie je ovplyvnený
súčasným podávaním digoxínu alebo cimetidínu. Štúdie
/in vitro/ dokázali, že izoenzýmy cytochrómu P450, 3A4 a v menšej miere
2D6, sa podieľajú na metabolizme donepezilu. Štúdie liekových
interakcií /in vitro/ dokázali, že ketokonazol a chinidín, inhibítory
CYP3A4 resp. 2D6, inhibujú metabolizmus donepezilu. Preto tieto, ako
aj iné inhibítory CYP3A4, ako sú itrakonazol a erytromycín,
a inhibítory CYP2D6, ako fluoxetín, môžu inhibovať metabolizmus
donepezilu. V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi ketokonazol zvyšoval
priemerné koncentrácie donepezilu približne o 30 %. Enzýmové
induktory, ako sú rifampicín, fenytoín, karbamazepín a alkohol, môžu
znižovať hladinu donepezilu. Keďže rozsah inhibičného ani indukčného
pôsobenia nie je známy, tieto liekové kombinácie treba indikovať
opatrne. Donepeziliumchlorid má potenciál interagovať s liekmi, ktoré
majú anticholinergný účinok. Rovnako je známy potenciál pre synergický
účinok pri súčasnej liečbe liekmi, ako sú sukcinylcholín, iné
neuromuskulárne blokátory alebo cholinergní agonisti, či
betablokátory, ktoré ovplyvňujú srdcový prevod.

4.6 Gravidita a laktácia


Gravidita:

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití donepezilu u gravidných
žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok, ale preukázali
peri- a postnatálnu toxicitu
(pozri časť 5.3 predklinické údaje o bezpečnosti). Nie je známe
potenciálne riziko u ľudí.


Donepezil Orion sa má u gravídnych žien používať len v nevyhnutných
prípadoch.

Laktácia:

Donepezil sa vylučuje do mlieka potkaních matiek. Nie je známe, či sa
donepeziliumchlorid vylučuje do materského mlieka, keďže nie sú
k dispozícii štúdie u dojčiacich žien. Preto by ženy, ktoré užívajú
donepezil nemali dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Donepezil má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.


Demencia môže negatívne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje. Okrem toho donepezil môže spôsobiť únavu, závraty
a svalové kŕče, najmä v počiatočnej fáze liečby a pri zvýšení dávky.
Ošetrujúci lekár musí u pacientov užívajúcich donepezil pravidelne
posudzovať schopnosť naďalej viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať
zložité stroje. .




4.8. Nežiadúce účinky
Nežiaduce reakcie hlásené viac ako v jednom prípade sú uvedené nižšie
podľa triedy orgánových systémov a frekvencie.

| | | | | |
|Trieda orgánových |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|systémov |časté |(( 1/100, |(( 1/1 000, |(( 1/10 000, |
| |(( 1/10) | |< 1/100), | |
| | |< 1/10), | |< 1/1 000); |
|Infekcie a nákazy | |obyčajné | | |
| | |nachladnut| | |
| | |ie | | |
|Poruchy metabolizmu | |anorexia | | |
|a výživy | | | | |
|Psychické poruchy | |halucináci| | |
| | |e | | |
| | |agitovanos| | |
| | |ť | | |
| | |agresívne | | |
| | |správanie*| | |
| | |* | | |
|Poruchy nervového | |synkopa |záchvat |Extrapyramído|
|systému | |závrat | |vé symptómy |
| | |nespavosť | | |
| | |slabosť | | |
|Poruchy srdca a | | |bradykardia |sinoatriálna |
|srdcovej činnosti | | | |blokáda |
| | | | |atrioventriku|
| | | | |lárna blokáda|
|Poruchy |hnačka |vracanie |gastrointesti| |
|a gastrointestinálne|nausea |abdomináln|nálne | |
|ho traktu | |e ťažkosti|krvácanie | |
| | | |žalúdočné | |
| | | |vredy | |
| | | |a vredy na | |
| | | |dvanástniku | |
|Poruchy pečene | | | |dysfunkcie |
|a žlčových ciest | | | |pečene |
| | | | |vrátane |
| | | | |hepatitídy*|
|Poruchy kože | |vyrážka | | |
|a podkožného tkaniva| |pruritus | | |
|Poruchy kostrovej | |svalové | | |
|a svalovej sústavy | |kŕče | | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy obličiek | |močová | | |
|a močových ciest | |inkontinen| | |
| | |cia | | |
|Celkové poruchy |bolesť |únava | | |
|a reakcie v mieste |hlavy |bolesť | | |
|podania | | | | |
|Laboratórne a | | |mierne | |
|funkčné vyšetrenia | | |zvýšenie | |
| | | |sérovej | |
| | | |koncentrácie | |
| | | |svalovej | |
| | | |kreatínkinázy| |
|Úrazy, otravy | |nehoda | | |
|a komplikácie | | | | |
|liečebného postupu | | | | |





* Pri vyšetrovaní pacientov kvôli synkope alebo záchvatom sa má zvážiť
možnosť srdcovej blokády alebo dlhej sínusovej pauzy (pozri časť
4.4.).
Hlásenia o halucináciách, agitovanosti a agresívnom správaní
ustúpili po znížení dávky alebo prerušení liečby.
* V prípadoch nevysvetlenej dysfunkcie pečene sa má zvážiť vysadenie
Donepezilu Orion.

4.9 Predávkovanie

Predpokladaná priemerná letálna dávka donepeziliumchloridu po podaní
jednej perorálnej dávky myšiam je 45 mg/kg a potkanom 32 mg/kg, teda
približne 225-krát a 160-krát vyššia, ako je maximálna odporúčaná dávka
pre ľudí 10 mg/deň. Príznaky cholinergnej stimulácie v závislosti od
dávky sa pozorovali na zvieratách. Prejavovali sa ako zníženie spontánnej
pohyblivosti, ležanie na bruchu, tackavá chôdza, slzenie, klonické kŕče,
oslabené dýchanie, slinenie, zúženie zreníc, fascikulácie (zášklby)
a nižšia teplota povrchu tela.

Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže viesť ku cholinergnej
kríze s typickými príznakmi, ako sú ťažká nauzea, vracanie, slinenie,
potenie, bradykardia, hypotenzia, respiračný útlm, kolaps a kŕče. Je
možné zvýšenie svalovej slabosti, čo môže mať za následok smrť, ak sú
postihnuté dýchacie svaly.
Pri každom predávkovaní je potrebné vykonať všeobecné podporné
opatrenia. Ako antidotum pri predávkovaní liekom Donepezil Orion sa môžu
použiť terciárne anticholinergiká, napr. atropín. Odporúča sa titrovať
intravenózne aplikovaný atropíniumsulfát až do nástupu účinku takto:
počiatočná dávka 1,0 – 2,0 mg intravenózne s následnými dávkami podľa
klinickej odpovede. Zaznamenali sa prípady atypických odpovedí krvného
tlaku a srdcovej frekvencie pri podávaní iných cholinomimetík, ak sa
súčasne podávali s kvartérnymi anticholinergikami, ako je glykopyrolát.
Nie je známe, či donepeziliumchlorid, resp. jeho metabolity možno
odstrániť dialýzou (hemodialýzou, peritoneálnou dialýzou alebo
hemofiltráciou).



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/
psychostimulancium / liek na demenciu / anticholínesteráza /
ATC kód: N06DA02

Donepeziliumchlorid je špecifický a reverzibilný inhibítor
acetylcholínesterázy, dominantnej cholínesterázy v mozgu.
Donepeziliumchlorid je viac než 1000-násobne účinnejší inhibítor tohto
enzýmu ako butyrylcholínesterázy, enzýmu, ktorý je prítomný najmä mimo
centrálnej nervovej sústavy.


Alzheimerova demencia


U pacientov s Alzheimerovou demenciou, ktorí boli zaradení do klinických
štúdií, podanie dávky 5 mg alebo 10 mg donepeziliumhydrochlóridu
jedenkrát denne spôsobilo stabilizovanú inhibíciu účinku
acetylcholínesterázy (meranú v membránach erytrocytov), a to 63,6 % resp.
77,3 % pri meraní po užití dávky. Inhibícia acetylcholínesterázy (AChE)
v červených krvinkách donepeziliumchloridom korelovala so zmenami v ADAS-
cog, v citlivej škále, ktorá hodnotí vybrané aspekty kognitívnych
schopností. Potenciál donepeziliumchloridu zásadne ovplyvniť priebeh
neuropatológie choroby sa neštudoval. Preto nemožno očakávať, že
Donepetil Orion má akýkoľvek vplyv na progresiu choroby.


Účinnosť liečby Donepezil Orion sa sledovala v štyroch placebom
kontrolovaných klinických skúšaniach, a to v 2 skúšaniach s dĺžkou liečby
6 mesiacov a v 2 skúšaniach s dĺžkou liečby 1 rok.


V klinických štúdiách sa vykonala analýza na záver 6-mesačnej liečby
donepezilom, pričom sa použila kombinácia troch kritérií účinnosti: ADAS-
cog (meranie kognitívneho výkonu), CIBIC (“Clinician Interview Based
Impression of Change with Caregiver Input“) – hodnotiaci rozhovor lekára
s ošetrovateľom o zmene stavu pacienta (hodnotenie globálnej funkcie)
a ADL – CDRS (“Activities of Daily Living Subscale of the Clinician
Dementia Rating Scale“) – hodnotenie subškálou aktivít každodenného
života podľa frekvenčnej stupnice klinickej demencie (hodnotenie
komunikačných schopností, aktivita doma, záľuby a osobná starostlivosť).


Pacienti, ktorí splnili kritériá uvedené nižšie, sa považovali za
pacientov, ktorí odpovedali na liečbu.



/Odpoveď = Zlepšenie ADAS-cog najmenej o 4 body/

Žiadne zhoršenie v celkových funkciách CIBIC +
Žiadne zhoršenie v denných aktivitách ADL SCD

| | |
| |Odpoveď v % |
| | | |
| |Celý počet |Hodnotiteľný súbor|
| |pacientov |pacientov |
| |n = 365 |n = 352 |
|Skupina s placebom |10 % |10 % |
|Skupina s 5 mg |18 % |18 % |
|donepezilu | | |
|Skupina s 10 mg |21 % |22 %* |
|donepezilu | | |


p ( 0,05 resp. * p ( 0,01

Donepezil viedol v závislosti od dávky k štatisticky významnému
percentuálnemu zvýšeniu počtu pacientov, ktorí boli hodnotení ako
odpovedajúci na liečbu.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


/Absopcia/: Maximálne plazmatické hladiny sa dosiahnu približne
3 – 4 hodiny po perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie a plocha
pod krivkou sa zvyšujú proporcionálne s dávkou. Terminálny polčas je
približne 70 hodín, to znamená, že opakované podávanie dávok 1-krát
denne vedie k postupnému dosiahnutiu rovnovážneho stavu. Približne
rovnovážny stav sa dosiahne do 3 týždňov od začiatku terapie. Po
dosiahnutí rovnovážneho stavu majú plazmatické koncentrácie
donepeziliumchloridu a s tým súvisiaci farmakodynamický účinok iba
malú variabilitu počas dňa.

Príjem potravy neovplyvňoval absorpciu donepeziliumchloridu.

/Distribúcia//:/ Približne 95 % donepeziliumchloridu sa viaže na
plazmatické bielkoviny u ľudí. Väzba účinného metabolitu 6-O-
desmetyldonepezilu na plazmatické proteíny nie je známa. Distribúcia
donepeziliumchloridu do rozličných tkanív tela sa definitívne
nestanovila. Avšak v štúdii hmotnostnej rovnováhy (“mass balance
study“) so zdravými dobrovoľníkmi mužského pohlavia 240 hodín po
podaní jednorazovej dávky 5 mg 14C označeného donepeziliumchloridu sa
nevylúčilo približne 28 % označeného donepezilu. To naznačuje, že
donepeziliumchlorid, resp. jeho metabolity môžu ostávať v tele viac
než 10 dní.

/Metabolizmus/Vylučovanie//:/ Donepeziliumchlorid sa vylučuje do moču
jednak nezmenený a jednak metabolizovaný cytochrómovým systémom P-450
na viacero metabolitov, z ktorých nie všetky sa zatiaľ podarilo
identifikovať. Po podaní jednorazovej dávky 5 mg 14C označeného
donepeziliumchloridu bola plazmatická rádioaktivita vyjadrená ako
percento z podanej dávky prítomná predovšetkým ako nezmenený
donepeziliumchlorid (30 %), 6-O-desmetyldonepezil (11 % - jediný
metabolit, ktorý má podobný účinok ako donepeziliumchlorid), donepezil-
cis-N-oxid (9 %), 5-O-desmetyldonepezil (7 %) a konjugát glukuronidu 5-
O-desmetyldonepezilu (3 %). Približne 57 % celkovej podanej
rádioaktivity sa objavilo v moči (17 % ako nezmenený donepezil)
a 14,5 % v stolici, z čoho sa dá usudzovať, že biotransformácia
a vylučovanie do moču sú hlavné spôsoby eliminácie. Nie sú žiadne
dôkazy, ktoré by naznačovali, že dochádza k enterohepatálnej
recirkulácii donepeziliumchloridu, resp. niektorého z jeho
metabolitov.
Plazmatické koncentrácie donepezilu sa znižujú s polčasom približne
70 hodín.


Pohlavie, rasa a fajčenie nemajú klinicky významný vplyv na
plazmatické koncentrácie donepeziliumchloridu. Farmakokinetika
donepezilu sa zatiaľ metodicky nesledovala u zdravých starších osôb
alebo u pacientov s Alzheimerovou demenciou. Avšak priemerné
plazmatické hladiny u pacientov boli veľmi blízke hladinám u mladých
zdravých dobrovoľníkov.

Pacienti s miernym až stredne závažným stupňom poškodenia pečene mali
zvýšené rovnovážne koncentrácie donepezilu; priemernú hodnotu AUC
o 48 % a priemernú hodnotu Cmax o 39 % (pozri časť 4.2.).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Rozsiahle sledovanie na experimentálnych zvieratách ukázalo, že táto
látka spôsobuje málo odlišných účinkov ako predpokladané
farmakologické účinky vyplývajúce z jej aktivity ako cholinergného
stimulátora (pozri časť 4.9). Donepezil nie je mutagénny podľa
analyzovaných zmien v bunkách baktérií a cicavcov. Určité klastogénne
účinky sa pozorovali /in vitro/ pri koncentráciách zjavne toxických pre
bunky a pri vyšších ako 3000 násobok plazmatických koncentrácií
v rovnovážnom stave. Nezistili sa klastogénne, ani iné genotoxické
účinky na mikronukleárnom modeli myši /in vivo/. V dlhodobých štúdiách
karcinogenicity či už na potkanoch alebo na myšiach sa nedokázal
žiadny onkogénny potenciál.


Donepeziliumchlorid nemal žiadny vplyv na fertilitu potkanov a nemal
teratogénny účinok na potkany a králiky, zistil sa však mierny účinok
na počet mŕtvonarodených mláďat a prežívanie mláďat krátko po narodení
pri podávaní gravidným samiciam potkanov v dávke 50-krát vyššej, ako
je stanovená dávka pre ľudí (pozri časť 4.6).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
Monohydrát laktózy, kukuričný škrob, hyproxypropylcelulóza,
mikrokryštalická celulóza, magnezium-stearát


/Filmotvorná vrstva obalu//:/

Biela Opadra Hypromelóza 2910 (E464), oxid titaničitý (E171),
propylénglykol, mastenec



6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti
3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 (C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC-PE-PVDC/Al blister
Veľkosť balenia: 14, 28, 56, 84, 98 a 112 filmom obalených tabliet (
v blistroch po 14 tabletách)

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02101 Espoo
Fínsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO(A)

Donepezil Orion 5mg: 06/0075/09-S
Donepezil Orion 10mg: 06/0076/09-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU