Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2011/00215,
2011/00217


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Yasnal 5 mg
Yasnal 10 mg
filmom obalené tablety
donepeziliumchlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Yasnal a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Yasnal
3. Ako užívať Yasnal
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Yasnal
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE YASNAL A NA ČO SA POUŽÍVA

Yasnal obsahuje liečivo, ktorý patrí do skupiny liekov, nazývaných
inhibítory acetylcholínesterázy.

Yasnal je určený na liečbu príznakov miernej až stredne ťažkej
Alzheimerovej demencie.
Príznaky Alzheimerovej choroby zahŕňajú zhoršovanie straty pamäti,
zmätenosť a zmeny správania. V dôsledku toho je pre osoby trpiace
Alzheimerovou demenciou čoraz ťažšie vykonávať bežné denné aktivity.

Yasnal je určený len pre dospelých pacientov.

2. SKÔR AKO UŽIJETE YASNAL

Neužívajte Yasnal
- keď ste alergický (precitlivený) na donepeziliumchlorid, piperidínové
deriváty alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Yasnalu.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Yasnalu
ak ste mali niekedy žalúdočný alebo dvanástnikový vred,
ak ste mali niekedy akýkoľvek záchvat,
ak máte akékoľvek srdcové ochorenie,
ak máte astmu alebo iné pretrvávajúce pľúcne ochorenie,
ak ste mali niekedy problémy s pečeňou alebo žltačku,
ak máte ťažkosti s močením,
ak ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná,
ak dojčíte.

Ak sa chystáte podstúpiť chirurgický zákrok, ktorý si vyžaduje celkovú
narkózu, musíte informovať svojho lekára a anestéziológa, že užívate
Yasnal.

Taktiež musíte povedať svojmu lekárovi alebo lekárnikovi meno osoby, ktorá
sa bude starať o to, aby ste užívali liek tak, ako Vám to predpísal Váš
lekár.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je to veľmi dôležité, pretože donepezil môže meniť účinok niektorých liekov
alebo tieto lieky môžu ovplyvňovať účinok donepezilu. Sú to:
iné lieky na Alzheimerovu chorobu, napr. galantamín alebo rivastigmín,
itrakonazol alebo ketokonazol (lieky proti plesňovým ochoreniam),
anticholinergné lieky, napr. tolterodín,
lieky na choroby srdca (chinidín alebo beta-blokátory, ktoré majú účinky na
vedenie vzruchu v srdci),
erytromycín (antibiotikum),
fluoxetín (liek na liečbu depresie),
rifampicín (antibiotikum),
fenytoín alebo karbamazepín (lieky na liečbu epileptických záchvatov),
myorelaxanty (lieky na uvoľnenie svalov),
nesteroidové protizápalové lieky (lieky uľavujúce od bolesti, akými sú
kyselina acetylsalicylová alebo ibuprofén).

Užívanie Yasnalu s jedlom a nápojmi
Súčasné požívanie jedla a nápojov nemá vplyv na účinok lieku. Počas liečby
Yasnalom nepite alkohol, pretože tento liek zosilňuje tlmiaci účinok
alkoholu.

Tehotenstvo a dojčenie
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o používaní Yasnalu počas tehotenstva
a dojčenia. Preto sa tento liek neodporúča v období tehotenstva a dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ochorenie samo o sebe môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať
stroje. Tento liek môže navyše spôsobiť únavu, závraty a svalové kŕče,
predovšetkým v počiatočnom období liečby alebo pri zvýšení dávky. Preto
musí Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje posúdiť lekár.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Yasnalu
Tablety Yasnalu obsahujú laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré druhy cukrov, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku..


3. AKO UŽÍVAŤ YASNAL

Vždy užívajte Yasnal presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Nesmiete meniť dávky alebo prerušovať liečbu bez toho, aby ste sa poradili
so svojím lekárom. Sila tablety, ktorú budete užívať sa môže zmeniť
v závislosti od toho ako dlho ste užívali liek a ako Vám to odporučí Váš
lekár. Zvyčajná začiatočná dávka je jedna 5 mg tableta, ktorá sa zapije
vodou každý večer pred spaním. Po jednom mesiaci liečby Vám môže lekár
zvýšiť dávku na jednu 10 mg tabletu, užitú každý večer pred spaním.

Váš lekár bude pravidelne posudzovať, ako na Vás liečba účinkuje.

Neprestaňte užívať tablety, pokiaľ Vám to nepovie váš lekár.
Ak cítite, že je účinok lieku príliš silný alebo príliš slabý, poraďte sa,
prosím, so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Ak užijete viac Yasnalu, ako máte
Ak ste užili vyššiu dávku Yasnalu, ako ste mali (alebo niekto iný užil Vaše
tablety), spojte sa so svojím lekárom alebo choďte do najbližšieho
nemocničného zariadenia. Do nemocnice si so sebou vždy zoberte tablety
a škatuľku, aby lekár vedel, čo ste užili.

Príznaky predávkovania zahŕňajú pocit nevoľnosti a nevoľnosť, potenie,
spomalenie srdcového rytmu, nízky krvný tlak (točenie hlavy a závrat pri
vstávaní), problémy s dýchaním, stratu vedomia a záchvat (epileptický)
alebo kŕče.

Ak zabudnete užiť Yasnal
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili tú vynechanú.
Vynechajte zabudnutú dávku a pokračujte v užívaní lieku vo zvyčajnom čase,
ako Vám to nariadil Váš lekár.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Yasnal môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky (mohli by postihnúť viac ako 1 človeka z 10):
hnačka, pocit nevoľnosti a nevoľnosť, bolesť hlavy.

Časté vedľajšie účinky (mohli by postihnúť menej ako 1 človeka z 10 ale
viac ako 1 človeka zo 100): prechladnutie, nechutenstvo, halucinácie,
nepokoj, agresívne správanie, mdloby, závrat, nespavosť, hnačka, nevoľnosť,
vracanie, tráviace ťažkosti, vyrážka, svrbenie, inkontinencia moču
(neschopnosť udržať moč), bolesť hlavy, únava, bolesť a úrazy.

Menej časté vedľajšie účinky (mohli by postihnúť menej ako 1 človeka zo 100
ale viac ako 1 človeka z 1 000): kŕče, pomalá činnosť srdca (bradykardia),
krvácanie do tráviaceho traktu, žalúdočný alebo dvanástnikový vred, mierne
zvýšenie koncentrácie svalovej kreatínkinázy v krvi.

Zriedkavé vedľajšie účinky (mohli by postihnúť menej ako 1 človeka z 1 000
ale viac ako 1 človeka z 10 000): tras, stuhnutosť alebo nekontrolované
pohyby, najmä tváre a jazyka, ale aj končatín (extrapyramídové príznaky),
zmeny srdcového rytmu (sinoatriálna a atrioventrikulárna blokáda), poruchy
funkcie pečene vrátane hepatitídy (zápal pečene).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ YASNAL

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte Yasnal po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Yasnal obsahuje
- Liečivo je donepeziliumchlorid.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg donepeziliumchloridu, čo
zodpovedá 4,56 mg donepezilu.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg donepeziliumchloridu, čo
zodpovedá 9,12 mg donepezilu.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza,
kukuričný škrob, hydroxypropylcelulóza a magnéziumstearát v jadre
tablety a oxid titaničitý (E171), hypromelóza 5cp, makrogol 400 a žltý
oxid železitý (E172) (len Yasnal 10 mg) v obalovej vrstve.

Ako vyzerá Yasnal a obsah balenia
5 mg tablety sú biele až takmer biele, okrúhle, obojstranne vypuklé, filmom
obalené tablety.
10 mg tablety sú žltkasto-hnedé, okrúhle, obojstranne vypuklé, filmom
obalené tablety.
Tablety sú balené v blistroch so 7, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98
alebo 100 filmom obalenými tabletami s 5 mg donepeziliumchloridu a 7, 14,
20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98 alebo 100 filmom obalenými tabletami s 10 mg
donepeziliumchloridu.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

Výrobca
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Str. 5, D-27472 Cuxhaven, Nemecko

Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

|Názov členského štátu |Názov lieku |
|Česká republika, Taliansko, Nemecko, |Yasnal |
|Slovensko | |
|Španielsko, Francúzsko, UK, Írsko, |Donepezil Krka |
|Rakúsko, Belgicko, Švédsko, Dánsko, | |
|Grécko, Cyprus | |

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
KRKA Slovensko, s.r.o., Moyzesova 4, 811 05 Bratislava,
krka.slovakia@krka.biz

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 07/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2011/00215,
2011/00217


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Yasnal 5 mg
Yasnal 10 mg

filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Yasnal 5 mg: Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg
donepeziliumchloridu, čo zodpovedá 4,56 mg donepezilu.
Yasnal 10 mg: Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg
donepeziliumchloridu, čo zodpovedá 9,12 mg donepezilu.

Pomocná látka:
| |5 mg |10 mg |
|Laktóza |79,18 |158,35 |
|(mg) | | |

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
5 mg tableta: biele až takmer biele, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené
tablety.
10 mg tableta: žltkasto-hnedé, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Yasnal je indikovaný na symptomatickú liečbu mierneho až stredne ťažkého
stupňa Alzheimerovej demencie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí/starší pacienti
Úvodná dávka je 5 mg donepezilu denne (podané v jednotlivej dávke).
Donepezil sa má užívať perorálne večer, krátko pred spaním. Dávka 5 mg
denne sa má podávať najmenej 1 mesiac, aby sa dosiahol rovnovážny stav
koncentrácie donepezilu v plazme a aby sa zhodnotil účinok liečby. Po
klinickom zhodnotení mesačnej liečby s dávkou 5 mg denne sa môže dávka
zvýšiť na 10 mg donepezilu denne (podané v jednotlivej dávke).
Maximálna odporúčaná denná dávka je 10 mg.

Liečba sa má začať a má byť pod dohľadom lekára skúseného v diagnostike
a liečbe Alzheimerovej demencie. Diagnóza sa má stanoviť podľa prijatých
postupov (napr. DSM IV, ICD 10). Liečba donepezilom má začať len v tom
prípade, ak je k dispozícii opatrovateľ, ktorý bude pravidelne kontrolovať
vplyv lieku na pacienta. Preto sa má klinický prínos donepezilu opakovane
pravidelne vyhodnocovať. Ak už nie je prítomný terapeutický účinok, treba
zvážiť prerušenie liečby. Nie je možné predpovedať individuálnu odpoveď na
liečbu donepezilom.
Po ukončení liečby, sa pozoruje postupné miznutie priaznivých účinkov
donepezilu.

Pacienti so zhoršenou funkciou obličiek a pečene
Poškodenie obličiek nemá vplyv na klírens donepezilu, takže u týchto
pacientov sa môže použiť rovnaká schéma dávkovania.
Z dôvodu možného zvýšenia expozície pri miernom až stredne ťažkom poškodení
funkcie pečene (pozri časť 5.2), sa má zvyšovanie dávky uskutočňovať podľa
individuálnej znášanlivosti. O pacientoch s vážnym poškodením pečene nie sú
údaje.

Deti
Užívanie Yasnalu sa u detí neodporúča.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo, piperidínové deriváty alebo na ktorúkoľvek
pomocnú látku.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Použitie donepezilu u pacientov s ťažkým stupňom Alzheimerovej demencie,
pri iných typoch demencie alebo iných typoch poškodenia pamäti (napr.
zníženie kognitívnych schopností súvisiace s vekom) sa neskúmalo.

Anestéza: Yasnal ako inhibítor cholínesterázy môže počas celkovej anestézy
zvýšiť svalovú relaxáciu navodenú sukcinylcholínom.

Kardiovaskulárny systém: Tak ako všetky inhibítory cholínesterázy, aj
Yasnal môže mať vagotonický účinok na srdcový rytmus. Túto možnosť treba
vziať do úvahy najmä u pacientov so /syndrómom/ dysfunkcie sinoatriálneho
uzla, závažnou arytmiou, poruchách supraventrikulárneho vedenia
(sinoatriálny alebo atrioventrikulárny blok). Ak sa objaví záchvat/synkopa,
je potrebné preveriť, či pacient nemá srdcovú blokádu alebo dlhú sínusové
pauzy.

Gastrointestinálny trakt: Pacienti so zvýšeným rizikom ulcerácie (pacienti
s vredovou chorobou v anamnéze alebo pacienti užívajúci nesteroidové
protizápalové lieky) sa majú prísne sledovať, aj keď klinické štúdie
s donepezilom nepotvrdili zvýšený výskyt peptických vredov alebo krvácania
z gastrointestinálneho traktu.

Urogenitálny systém: Yasnal, ako liek s parasympatomimetickými
vlastnosťami, môže spôsobovať poruchy močenia.

Nervový systém: Yasnal, tak ako iné parasympatomimetiká, môže vyvolať
generalizované kŕče. Epileptické záchvaty však môžu byť aj prejavom
samotnej Alzheimerovej choroby.
Cholinomimetiká môžu mať potenciál exacerbovať alebo indukovať
extrapyramídové symptómy.

Dýchací systém: Špeciálnu pozornosť treba pri predpisovaní lieku venovať
pacientom s chronickou astmou alebo chronickou obštrukčnou pľúcnou
chorobou.
Yasnal sa nesmie podávať súbežne s inhibítormi acetylcholínesterázy,
agonistami a antagonistami cholinergného systému.

Vážne poškodenie funkcie pečene: Nie sú údaje o pacientoch s ťažkým
poškodením funkcie pečene.

/Mortalita v klinických štúdiách s vaskulárnou demenciou/

Uskutočnili sa tri klinické štúdie trvajúce 6 mesiacov, v ktorých sa
sledovali jedinci spĺňajúci kritériá podľa NINDS-AIREN možnej alebo
pravdepodobnej vaskulárnej demencie (VD). Uvedené kritériá podľa NINDS-
AIREN sú navrhnuté za účelom identifikovania pacientov, u ktorých demencia
vznikla pravdepodobne iba z vaskulárnych príčin, a za účelom vylúčenia
pacientov s Alzheimerovou chorobou. V prvej štúdii bola mortalita
2/198 (1,0 %) v ramene s donepeziliumchloridom v dávke 5 mg, 5/206 (2,4 %)
v ramene s donepeziliumchloridom v dávke 10 mg a 7/199 (3,5 %) v ramene
s placebom. V druhej štúdii bola mortalita 4/208 (1,9 %) v ramene
s donepeziliumchloridom v dávke 5 mg, 3/215 (1,4 %) v ramene
s donepeziliumchloridom v dávke 10 mg a 1/193 (0,5 %) v ramene s placebom.
V tretej štúdii bola mortalita 11/648 (1,7 %) v ramene
s donepeziliumchloridom v dávke 5 mg a 0/326 (0 %) v ramene s placebom.
Kombinovaná mortalita zo všetkých troch štúdií s VD v skupine
s donepeziliumchloridom (1,7 %) bola numericky vyššia než v skupine
s placebom (1,1 %), avšak tento rozdiel nebol štatisticky významný. Zdá sa,
že väčšina úmrtí u pacientov užívajúcich buď donepeziliumchlorid alebo
placebo súvisí s rôznymi vaskulárne podmienenými príčinami, ktoré sa
u týchto starších ľudí s prítomnými cievnymi ochoreniami môžu očakávať.
Analýza všetkých závažných fatálnych a nefatálnych cievnych príhod ukázala,
že v skupine s donepeziliumchloridom nebol rozdiel vo frekvencii výskytu
v porovnaní s placebom.

V sumárnej analýze štúdií s Alzheimerovou chorobou (n = 4 146), a keď tieto
štúdie s Alzheimerovou chorobou boli zosumarizované spoločne so štúdiami
s inými formami demencie, vrátane štúdií s vaskulárnou demenciou (celkovo
n = 6 888), mortalita v skupinách s placebom numericky prevyšovala
mortalitu v skupinách s donepeziliumchloridom.

/Dôležité informácie o niektorých zložkách Yasnalu:/
Yasnal obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami glukózovej intolerancie alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie
nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Klinické skúsenosti s donepezilom sú nedostatočné a tak nie sú doteraz
známe všetky možné interakcie. Každý lekár, ktorý predpisuje donepezil,
musí brať do úvahy interakcie s inými liekmi.
Donepeziliumchlorid a ani jeho metabolity nemajú vplyv na metabolizmus
teofylínu, warfarínu, cimetidínu alebo digoxínu. Súbežné užívanie
cimetidínu alebo digoxínu nemá vplyv na metabolizmus donepezilu.
V štúdiách /in vitro/ sa dokázalo, že na aktívnom metabolizme donepezilu
v pečeni sa zúčastňuje cytochróm P450, najmä izoenzým 3A4 a v malej miere
tiež izoenzým 2D6. Preto inhibítory izoenzýmu 3A4 (itrakonazol,
erytromycín) a 2D6 (fluoxetín) alebo obidvoch (ketokonazol, chinidín)
inhibujú metabolizmus donepezilu. V štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch
ketokonazol zvýšil koncentráciu donepezilu v krvi približne o 30 %. Látky,
ktoré inhibujú oba izoenzýmy (rifampicín, fenytoín, karbamazepín a alkohol)
môžu znížiť koncentráciu donepezilu v krvi. Pretože rozsah
indukcie/inhibície nie je ešte presne známy, je potrebná zvýšená pozornosť
pri užívaní vyššie uvedených liekov.
Donepeziliumchlorid má potenciál interferovať s liekmi s anticholínergnou
aktivitou. Taktiež má potenciál pre synergický účinok s liekmi ako sú
sukcinylcholín, iné inhibítory neuromuskulárneho prenosu alebo
cholinergické agonisty, či betablokátory, ktoré ovplyvňujú srdcový prevod.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
O užívaní donepezilu gravidými ženami nie sú dostatočné údaje. Štúdie
reprodukčnej toxicity na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky,
preukázali však peri- a postnatálnu toxicitu (pozri časť 5.3). Možné riziko
pre ľudí nie je známe.
Ak to nie je nevyhnutné, donepezil sa nemá užívať počas gravidity.

/Laktácia/
Donepezil sa vylučuje do mlieka potkaních matiek. Nie je známe, či sa
donepeziliumchlorid vylučuje do materského mlieka, keďže nie sú
k dispozícii štúdie u dojčiacich žien. Preto ženy, ktoré užívajú donepezil,
nesmú dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Donepezil má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.

Samotná choroba môže zhoršiť schopnosť viesť vozidlo alebo ohroziť
schopnosť obsluhovať stroje. Okrem toho môže tento liek vyvolať únavu,
závraty a svalové kŕče, najmä v počiatočnej fáze liečby alebo pri zvýšení
dávky. Ošetrujúci lekár musí u pacientov trpiacich Alzheimerovou demenciou
a užívajúcich donepezil pravidelne posudzovať schopnosť naďalej viesť
motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšími nežiaducimi účinkami donepezilu, ktoré sa pozorovali
v klinických skúšaniach (u viac ako 5 % pacientov a s viac ako dvojnásobnou
frekvenciou v porovnaní so skupinou s placebom) sú hnačka, svalové kŕče,
únava, nauzea, vracanie a nespavosť.

Nežiaduce účinky hlásené viac ako v jednom prípade sú uvedené nižšie podľa
druhu orgánového systému a frekvencie výskytu. Frekvencie výskytu sú
definované ako veľmi časté ((1/10), časté (?1/100 až <1/10), menej časté
(?1/1 000 až <1/100), zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé
(<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

|Orgánový systém |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
| |časté | | | |
|Infekcie a nákazy | |obyčajné | | |
| | |nachladnuti| | |
| | |e | | |
|Poruchy metabolizmu | |anorexia | | |
|a výživy | | | | |
|Psychické poruchy | |halucinácie| | |
| | | | | |
| | |agitovanosť| | |
| | | | | |
| | |agresívne | | |
| | |správanie| | |
|Poruchy nervového | |synkopa |záchvat kŕčov |extrapyramídov|
|systému | |závrat | |é symptómy |
| | |nespavosť | | |
|Poruchy srdca a | | |bradykardia |sinoatriálna a|
|srdcovej činnosti | | | | |
| | | | |atrioventrikul|
| | | | |árna blokáda |
|Poruchy |hnačka|vracanie |gastrointestiná| |
|gastrointestinálneho| |abdominálne|lne krvácanie | |
|traktu |nauzea|ťažkosti |žalúdočné a | |
| | | |dvanástnikové | |
| | | |vredy | |
|Poruchy pečene a | | | |dysfunkcie |
|žlčových ciest | | | |pečene vrátane|
| | | | |hepatitídy* |
|Poruchy kože a | |vyrážka | | |
|podkožného tkaniva | |svrbenie | | |
|Poruchy kostrovej a | |svalové | | |
|svalovej sústavy a | |kŕče | | |
|spojivového tkaniva | | | | |
|Poruchy obličiek a | |močová | | |
|močových ciest | |inkontinenc| | |
| | |ia | | |
|Celkové poruchy a | |bolesť | | |
|reakcie v mieste | |hlavy | | |
|podania | |únava | | |
| | |bolesť | | |
|Laboratórne a | | |mierne zvýšenie| |
|funkčné vyšetrenia | | |sérovej | |
| | | |koncentrácie | |
| | | |svalovej | |
| | | |kreatínkinázy | |
|Úrazy a otravy | |nehoda | | |

* Pri vyšetrovaní pacientov kvôli synkope alebo záchvatom treba myslieť aj
na možnosť srdcovej blokády alebo dlhej sínusovej pauzy (pozri časť 4.4.)
Hlásenia o halucináciách, agitovanosti a agresívnom správaní ustúpili po
znížení dávky alebo prerušení liečby.
* V prípadoch nevysvetlenej dysfunkcie pečene treba zvážiť prerušenie
užívania donepezilu.

4.9 Predávkovanie

Ak sa pacient neúmyselne alebo úmyselne predávkuje donepezilom, môže sa
uňho objaviť cholinergná kríza. Tá sa manifestuje nauzeou, vracaním,
zvýšenou tvorbou slín, potením, bradykardiou, hypotenziou, respiračnou
depresiou, kolapsom a kŕčmi. Môže sa objaviť aj zvýšená svalová slabosť,
ktorá v prípade postihnutia dýchacieho svalstva môže viesť k úmrtiu.
V prípade predávkovania Yasnalom je potrebné prijať podporné opatrenia
s monitorovaním životných funkcií pacienta. Ako antidotum sa môžu použiť
terciárne anticholinergiká, napr. atropín. Intravenózna aplikácia
atropínsulfátu sa titruje podľa účinku: iniciálna dávka je 1,0 až 2,0 mg
i.v., s následnými udržiavacími dávkami v závislosti na klinickej odpovedi.
Nie je známe, či donepeziliumchlorid, resp. jeho metabolity možno odstrániť
dialýzou (hemodialýzou, peritoneálnou dialýzou alebo hemofiltráciou).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: liečivá proti demencii, anticholínesteráza,
ATC kód: N06DA02.

Súčasné teórie súvisiace s patogenézou niektorých symptómov Alzheimerovej
choroby poukazujú na nedostatočný prenos cholínergných impulzov.
Donepeziliumchlorid je špecifický, reverzibilný inhibítor enzýmu
acetylcholínesterázy (AchE), prevládajúcej cholínesterázy v mozgu,
zodpovednej za degradáciu acetylcholínu. Donepezil zvyšuje koncentráciu
acetylcholínu v synapsách, čo má za následok zvýšenie cholínergnej
aktivity. /In vitro/ štúdie ukázali, že donepeziliumchlorid je 1000-krát
účinnejší inhibítor acetylcholínesterázy ako enzýmu butyrylcholínesterázy,
ktorý je predominantný najmä mimo centrálnej nervovej sústavy. U pacientov
s Alzheimerovou chorobou, ktorí sa zúčastnili klinických štúdií, viedlo
podanie 5 mg alebo 10 mg donepezilu raz denne k stabilizovanej inhibícii
aktivity acetylcholínesterázy meranej v membránach erytrocytov o 63,6 % a
77,3 %. Bolo zistené, že inhibícia acetylcholínesterázy (AChE) v červených
krvinkách donepeziliumchloridom koreluje so zmenami ADAS ( ADAS-cog:
Alzheimer´s Disease Assessment Scale –cognition), čo je vysoko citlivá
stupnica používaná na hodnotenie pamäťových funkcií. Vplyv
donepeziliumchloridu na základné neuropatologické zmeny nebola sledovaná,
preto sa nedá povedať, či má nejaký vplyv na progresiu základnej choroby.
Účinnosť liečby donepezilom sa skúmala v štyroch placebom kontrolovaných
klinických skúšaniach, a to v 2 skúšaniach s dĺžkou liečby 6 mesiacov
a v 2 skúšaniach s dĺžkou liečby 1 rok.
V klinických štúdiách sa vykonala analýza na záver 6-mesačnej liečby
donepezilom, pričom sa použila kombinácia troch kritérií účinnosti: ADAS-
cog (meranie kognitívneho výkonu), CIBIC (“Clinician Interview Based
Impression of Change with Caregiver Input“) – hodnotiaci rozhovor lekára
s ošetrovateľom o zmene stavu pacienta (hodnotenie globálnej funkcie) a ADL
– CDRS (“Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia
Rating Scale“) – hodnotenie subškálou aktivít každodenného života podľa
frekvenčnej stupnice klinickej demencie (hodnotenie komunikačných
schopností, aktivita doma, záľuby a osobná starostlivosť).
Pacienti, ktorí splnili kritériá uvedené nižšie, sa považovali za
pacientov, ktorí odpovedali na liečbu.
Odpoveď = Zlepšenie ADAS-Cog najmenej o 4 body
Nezhoršenie CIBIC
Nezhoršenie ADL – CDRS

| |Odpoveď v % |
| |Celý počiatočný súbor |Hodnotiteľný súbor |
| |pacientov |pacientov |
| |n = 365 |n = 352 |
|Skupina s placebom |10 % |10 % |
|Skupina s 5 mg |18 % |18 % |
|donepezilu | | |
|Skupina s 10 mg |21 % |22 %* |
|donepezilu | | |


* p(0,05
p( ,01

Donepezil vykazolval od dávky závislý štatisticky významný percentuálny
nárast počtu pacientov, ktorí odpovedali na liečbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Po perorálnom podaní sa donepezil dobre absorbuje a maximálnu koncentráciu
v plazme dosiahne za 3 až 4 hodiny. Farmakokinetika je lineárna pre
jednotlivú dávku v rozsahu od 1 do 10 mg. Jedlo neovplyvnilo absorpciu
donepeziliumchloridu. Rovnovážny stav sa v krvnej plazme dosiahne do
3 týždňov liečby.

/Distribúcia/
95 % donepeziliumchloridu sa viaže na plazmatické bielkoviny. Distribučný
objem v rovnovážnom stave u ľudí dosahuje približne 12 l/kg telesnej
hmotnosti. Väzba účinného metabolitu 6-O-desmetyldonepezilu na plazmatické
proteíny nie je známa. Distribúcia donepeziliumchloridu do rozličných
tkanív tela sa definitívne nestanovila. Avšak v štúdii hmotnostnej
rovnováhy (“mass balance study“) so zdravými dobrovoľníkmi mužského
pohlavia 240 hodín po podaní jednorazovej dávky 5 mg 14C označeného
donepeziliumchloridu sa nevylúčilo približne 28 % označeného donepezilu. To
naznačuje, že donepeziliumchlorid, resp. jeho metabolity môžu ostávať
v tele viac než 10 dní.

/Biotransformácia/
Donepeziliumchlorid sa vylučuje nezmenený močom. Okrem toho sa metabolizuje
v pečeni izoenzýmami 2D6 a 3A4 enzymatického systému cytochrómu P450 na
niekoľko metabolitov. Jedným z týchto metabolitov je aj 6-O-
desmetyldonepezil (11 %), ktorý má podobný účinok ako donepezil.

/Eliminácia/
Celkový klírens donepeziliumchloridu je 0,13 l/kg/h alebo 10 l/h. Približne
57 % donepezilu sa vylučuje obličkami (čiastočne v nezmenenej forme) a 15 %
stolicou. Biologický polčas je 70 hodín.

Pohlavie, rasa a fajčenie nemajú klinicky významný vplyv na plazmatické
koncentrácie donepeziliumchloridu. Farmakokinetika donepezilu sa zatiaľ
metodicky nesledovala u zdravých starších osôb alebo u pacientov
s Alzheimerovou alebo vaskulárnou demenciou. Avšak priemerné plazmatické
hladiny u pacientov boli veľmi blízke hladinám u mladých zdravých
dobrovoľníkov.
Pacienti s miernym až stredne ťažkým stupňom poškodenia pečene mali zvýšené
ustálené koncentrácie donepezilu; priemernú hodnotu AUC o 48 % a priemernú
hodnotu Cmax o 39 %.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Rozsiahle sledovanie na experimentálnych zvieratách ukázalo, že táto látka
spôsobuje málo odlišných účinkov ako predpokladané farmakologické účinky
vyplývajúce z jej aktivity ako cholinergného stimulátora (pozri časť 4.9).
Donepezil nie je mutagénny podľa analyzovaných zmien v bunkách baktérií
a cicavcov. Určité klastogénne účinky sa pozorovali /in vitro/ pri
koncentráciách zjavne toxických pre bunky a pri 3000-násobne vyššej
koncentrácii, ako sú ustálené plazmatické koncentrácie. Nezistili sa
klastogénne, ani iné genotoxické účinky na mikronukleárnom modeli myši
/in vivo/. V dlhodobých štúdiách karcinogenicity či už na potkanoch alebo na
myšiach sa nedokázal žiadny onkogénny potenciál.

Donepeziliumchlorid nemal žiadny vplyv na fertilitu potkanov a nemal
teratogénny účinok na potkany a králiky, zistil sa však mierny účinok na
počet mŕtvonarodených mláďat a prežívanie mláďat krátko po narodení pri
podávaní gravidným samiciam potkanov v dávke 50-krát vyššej, ako je
stanovená dávka pre ľudí (pozri časť 4.6).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro:
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Kukuričný škrob
Hydroxypropylcelulóza
Magnéziumstearát

Obal tablety:
Oxid titaničitý (E171)
Hypromelóza 5cp
Makrogol 400
Žltý oxid železitý (E171) – len 10 mg tablety

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al/OPA/Al/PVC blister
7, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98 alebo 100 filmom obalených tabliet s
5 mg donepeziliumchloridu a 7, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98 alebo
100 filmom obalených tabliet s 10 mg donepeziliumchloridu.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný s súlade s
národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Yasnal 5 mg: 06/0466/11-S
Yasnal 10 mg: 06/0467/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU