Písomná informácia pre používateľov
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Docetaxel Ebewe 10 mg/ml infúzny koncentrát
docetaxel
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
nemocničného lekárnika.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
nemocničnému lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Docetaxel Ebewe a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Docetaxel Ebewe
3. Ako používať Docetaxel Ebewe
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Docetaxel Ebewe
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE DOCETAXEL EBEWE A NA ČO SA POUŽÍVA
Docetaxel je látka, ktorá sa získava z ihličia tisu.
Docetaxel Ebewe obsahuje liečivo docetaxel, ktoré patrí do skupiny
protirakovinových liekov, nazývaných taxány.
Docetaxel Ebewe Vám predpísal Váš lekár na liečbu rakoviny prsníka,
určitých foriem rakoviny pľúc (nemalobunková rakovina pľúc) alebo
rakoviny prostaty.
Docetaxel Ebewe sa môže používať samostatne alebo s inými protirakovinovými
liekmi.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE DOCETAXEL EBEWE
Docetaxel Ebewe Vám nesmú podať keď:
- ste alergický (precitlivený) na docetaxel alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Docetaxelu Ebewe (pozri zoznam ďalších zložiek
v časti 6). Alergická reakcia môže zahŕňať vyrážku, svrbenie, ťažkosti
s dýchaním alebo opuch tváre, pier, krku alebo jazyka.
- máte nedostatok bielych krviniek.
- máte závažné ochorenie pečene.
- ste tehotná alebo dojčíte.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Docetaxelu Ebewe
Pred každou liečbou Docetaxelom Ebewe Vám urobia vyšetrenia krvi, aby sa
zistilo či máte dostatok krviniek a či Vám správne pracuje pečeň.V
prípade porúch týkajúcich sa bielych krviniek sa môže objaviť
pridružená horúčka alebo infekcie.
Kvôli zníženiu vedľajších účinkov, ako sú alergické reakcie a zadržiavanie
tekutín (opuch rúk, chodidiel, nôh alebo zvýšenie telesnej hmotnosti)
Vás požiadajú, aby ste jeden deň pred podaním Docetaxelu Ebewe užili
perorálny (užívaný ústami) kortikosteroid, ako je napr. dexametazón.
Tento liek budete užívať ešte jeden alebo dva dni po podaní Docetaxelu
Ebewe.
Počas liečby môžete dostávať lieky na udržiavanie počtu Vašich krviniek.
Tento liek obsahuje 4 100 mg alkoholu v 160 mg (priemerná dávka), čo
zodpovedá dávke nižšej ako je v 100 ml piva.
Ak trpíte závislosťou od alkoholu, ochorením pečene alebo epilepsiou,
povedzte to, prosím, svojmu lekárovi, pretože to môže ovplyvniť Váš
stav.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo nemocničnému lekárnikovi. Je to kvôli
tomu, že Docetaxel Ebewe alebo iný liek nemusia účinkovať tak, ako sa
očakáva a existuje väčšia pravdepodobnosť výskytu vedľajšieho účinku.
Tehotenstvo a dojčenie
Docetaxel Ebewe sa NESMIE podávať, ak ste tehotná alebo ak plánujete
otehotnieť. Počas liečby Docetaxelom Ebewe a minimálne tri mesiace po
tom, ako Vám prestanú Docetaxel Ebewe podávať, sa musí používať vhodná
antikoncepcia. Ak v priebehu liečby otehotniete, musíte okamžite
informovať svojho lekára.
Pokiaľ sa liečite Docetaxelom Ebewe, NESMIETE dojčiť.
Ak uvažujete o prípadnom tehotenstve alebo dojčení, pred užívaním
akéhokoľvek lieku sa najskôr porozprávajte so svojím lekárom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Množstvo alkoholu v tomto lieku môže znížiť Vašu schopnosť viesť vozidlá
alebo obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAŤ DOCETAXEL EBEWE
Docetaxel Ebewe Vám podá zdravotnícky pracovník.
Zvyčajné dávkovanie
Dávka bude závisieť od Vašej telesnej hmotnosti a Vášho celkového stavu.
Váš lekár vypočíta plochu povrchu Vášho tela v metroch štvorcových (m2)
a určí dávku, ktorú máte dostávať.
Spôsob a cesta podania
Docetaxel Ebewe Vám podajú vo forme infúzie do niektorej z Vašich žíl.
Infúzia bude trvať približne jednu hodinu, počas ktorej budete
v nemocnici.
Frekvencia podávania
Infúziu máte zvyčajne dostávať raz za 3 týždne.
Podľa výsledkov krvných vyšetrení, Vášho celkového stavu a odpovede na
Docetaxel Ebewe Vám
lekár môže zmeniť dávku a častosť dávkovania. Svojho lekára informujte
najmä v prípade, ak máte hnačku, bolestivé miesta v ústach, pocit zníženej
citlivosti alebo pocit mravčenia, horúčku a odovzdajte mu výsledky Vašich
krvných vyšetrení. Táto informácia mu umožní rozhodnúť sa, či nie je
potrebné dávku znížiť. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto
lieku, opýtajte sa sa svojho lekára alebo nemocničného lekárnika.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky protirakovinové lieky, aj Docetaxel Ebewe môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.
Lekár Vás bude o nich informovať a vysvetlí Vám možné riziká a výhody
liečby.
Najčastejšie hlásené vedľajšie účinky pri podávaní samotného Docetaxelu
Ebewe sú: pokles počtu
červených alebo bielych krviniek, vypadávanie vlasov, nevoľnosť, vracanie,
bolestivé miesta v ústach, hnačka a únava.
Závažnosť vedľajších účinkov Docetaxelu Ebewe sa môže zvýšiť, keď sa
Docetaxel Ebewe podáva v kombinácii s inými protirakovinovými látkami.
Počas infúzie v nemocnici sa môžu objaviť nasledovné alergické reakcie
(vyskytli sa u viac ako u 1 z 10 pacientov):
. sčervenanie, kožné reakcie, svrbenie
. tlak na hrudníku, ťažkosti pri dýchaní
. horúčka alebo zimnica
. bolesť chrbta
. nízky krvný tlak
Môžu sa vyskytnúť závažnejšie reakcie.
Nemocničný personál bude počas liečby Váš stav pozorne sledovať. Ak
pocítite niektorý z týchto
účinkov, okamžite ich informujte.
V období medzi infúziami Docetaxelu Ebewe sa môžu vyskytnúť nasledovné
vedľajšie účinky,
ktorých frekvencia sa môže líšiť v závislosti od kombinácie liečiv, ktorú
dostávate.
Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov):
. infekcie, pokles počtu červených krviniek (anémia) alebo bielych
krviniek (ktoré sú dôležité v boji proti infekcii) a krvných doštičiek
. horúčka: ak sa u Vás objaví, okamžite to musíte povedať svojmu lekárovi
. alergické reakcie, ktoré sú popísané vyššie
. strata chuti do jedla (anorexia)
. nespavosť (insomnia)
. pocit zníženej citlivosti alebo mravčenie, či bolesti kĺbov alebo
svalov
. bolesť hlavy
. zmeny vo vnímaní chuti
. zápal oka alebo nadmerné slzenie oka
. opuch spôsobený nesprávnym odtokom lymfy
. dýchavičnosť
. výtok z nosa, zápal hrdla a nosa, kašeľ
. krvácanie z nosa
. bolestivé miesta v ústach
. žalúdočné ťažkosti vrátane pocitu na vracanie (nevoľnosť), vracanie a
hnačka, zápcha
. bolesť brucha
. tráviace ťažkosti
. dočasná strata vlasov (vo väčšine prípadov sa normálny rast vlasov opäť
obnoví)
. sčervenanie a opuch dlaní na rukách a chodidiel na nohách, čo môže
viesť k odlupovaniu kože (to sa môže objaviť na rukách, tvári alebo na
tele)
. zmena vo farbe nechtov, ktoré sa môžu oddeľovať
. bolesť svalov, bolesť chrbta alebo kostí
. zmena alebo vynechanie menštruácie
. zvýšené potenie rúk, chodidiel, nôh
. únava alebo príznaky podobné chrípke
. nárast alebo úbytok hmotnosti.
Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 zo 100 pacientov):
. kandidóza úst (ochorenie vyvolané kvasinkou z rodu /Candida/)
. dehydratácia
. závrat
. poškodenie sluchu
. pokles krvného tlaku, nepravidelný alebo rýchly tep srdca
. zlyhávanie srdca
. zápal pažeráka
. sucho v ústach
. ťažkosti alebo bolesť pri prehĺtaní
. krvácanie
. vzostup hladín pečeňových enzýmov (vyžaduje si pravidelné krvné
vyšetrenia).
Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 z 1 000 pacientov):
. mdloby
. kožné reakcie v mieste vpichu, flebitída (zápal žíl) alebo potenie
. zápal hrubého čreva, tenkého čreva; prederavenie čreva
. krvné zrazeniny.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to svojmu lekárovi alebo
nemocničnému lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ DOCETAXEL EBEWE
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Docetaxel Ebewe po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli a injekčných liekovkách po skratke “EXP”. Dátum exspirácie sa
vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Neuchovávajte v chladničke alebo v mrazničke.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Infúzny roztok sa má použiť do 4 hodín, ak sa uchováva pri izbovej teplote
(neprevyšujúcej 25 °C) alebo v chladničke (2 – 8 °C).
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Decetaxel Ebewe obsahuje
Liečivo je docetaxel. 1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 10 mg docetaxelu.
Ďalšie zložky sú:
Bezvodá kyselina citrónová
Makrogol 300
Polysorbát 80
Etanol 96 %
Jeden ml infúzneho koncentrátu obsahuje 10 mg docetaxelu.
Každá injekčná liekovka s objemom 2 ml obsahuje 20 mg docetaxelu
(10 mg/ml).
Každá injekčná liekovka s objemom 8 ml obsahuje 80 mg docetaxelu
(10 mg/ml).
Ako vyzerá Docetaxel Ebewe a obsah balenia
Docetaxel Ebewe 10 mg/ml infúzny koncentrát je číry, bezfarebný až svetlo
žltý roztok.
Docetaxel Ebewe je dostupný v injekčných liekovkách z číreho skla, ktoré
obsahujú 2 ml (20 mg/injekčnú liekovku) alebo 8 ml (80 mg/injekčnú
liekovku).
Veľkosti balenia:
20 mg/2 ml: 1, 5 a 10 injekčných liekoviek
80 mg/8 ml: 1, 5 a 10 injekčných liekoviek
160 mg/16 ml: 1, 5 a 10 injekčných liekoviek
Nie všetky veľkosti balení musia byť uvedené na trh.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
|EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG | |
|Mondseestrasse 11 | |
|4866 Unterach | |
|Rakúsko | |
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.
Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP)pod nasledovnými názvami:
|Rakúsko |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer |
| |Infusionslösung |
|Belgicko |Docetaxel Ebewe Pharma 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung |
| |einer Infusionslösung |
| |Docetaxel Ebewe Pharma 10 mg/ml solution ŕ diluer pour |
| |perfusion |
| |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml concentraat voor oplossing voor |
| |infusie |
|Bulharsko |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml ?????????? ?? ?????????? ??????? |
|Cyprus |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml ?v??? d???vµa ??a pa?as?ev? |
| |d?a??µat?? p??? ???vs? |
|Česká |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního |
|republika |roztoku |
|Dánsko |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml koncentrat till infusionsvaeske, |
| |oplřsning |
|Estónsko |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml |
|Fínsko |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta |
| |varten |
|Francúzsko |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml solution ŕ diluer pour perfusion |
|Nemecko |Docetaxel NC 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer |
| |Infusionslösung |
|Grécko |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml ?v??? d???vµa ??a pa?as?ev? |
| |d?a??µat?? p??? ???vs? |
|Maďarsko |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz |
|Írsko |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml concentrate for solution for |
| |infusion |
|Taliansko |Docetaxel Sandoz 10 mg/ml concentrato per soluzione per |
| |infusione |
|Lotyšsko |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml koncentr?ts inf?ziju š??duma |
| |pagatavošanai |
|Litva |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui |
|Luxembursko |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml concentrate for solution for |
| |infusion |
|Malta |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml concentrate for solution for |
| |infusion |
|Holandsko |Docetaxel Sandoz 10 mg/ml concentraat voor oplossing voor |
| |infusie |
|Nórsko |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml konsentrat til infusjonsvćske |
|Poľsko |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu|
| |do infuzji |
|Portugalsko |Docetaxel Sandoz 10 mg/ml concentrado para soluçăo para |
| |perfusăo |
|Rumunsko |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml concentrat pentru soluţie |
| |perfuzabilă |
|Slovensko |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml infúzny koncentrát |
|Slovinsko |Docetaksel Ebewe 10 mg/ml koncentrat za raztopino za |
| |infundiranje |
|Španielsko |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml concentrado para solución para |
| |perfusión |
|Švédsko |Docetaxel Ebewe 10 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, |
| |lösning |
|Veľká Británia|Docetaxel 10 mg/ml concentrate for solution for infusion |
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 04/2011.
----------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:
/Návod na používanie a likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom/
Kontrola pred použitím
Podobne ako pri všetkých parenterálnych liekoch, aj Docetaxel Ebewe infúzny
koncentrát sa má pred použitím vizuálne skontrolovať na prítomnosť pevných
častíc a zmeny farby vždy, keď to umožní roztok a obal, roztoky obsahujúce
zrazeniny sa majú zlikvidovať.
Príprava infúzneho roztoku
Pred použitím sa musí zriediť.
Infúzne roztoky sa majú pripraviť s 0,9 % roztokom chloridu sodného alebo
s 5 % roztokom glukózy a podávať intravenóznou infúziou.
Infúzny roztok sa môže pripraviť najviac 4 hodiny pred použitím.
Požadovaný objem možno priamo odobrať z injekčnej liekovky.
Na získanie požadovanej dávky pre pacienta môže byť potrebných viac ako
jedna injekčná liekovka. Na základe požadovanej dávky pre pacienta
vyjadrenej v mg, odoberte za aseptických podmienok zodpovedajúci objem,
ktorý obsahuje 10 mg/ml docetaxelu z príslušného počtu injekčných liekoviek
pomocou použitia ciachovaných injekčných striekačiek s presne nasadenou
injekčnou ihlou. Napríklad na dávku 140 mg docetaxelu bude potrebných 14 ml
infúzneho koncentrátu docetaxelu.
Vstreknite požadovaný objem do 250 ml infúzneho vaku alebo infúznej fľaše
s obsahom 5 % roztoku glukózy alebo 0,9 % roztoku chloridu sodného.
Ak je potrebná dávka vyššia ako 200 mg docetaxelu, použite väčší objem
infúzneho vehikula tak, aby koncentrácia docetaxelu nepresiahla 0,74 mg/ml.
Premiešajte obsah infúzneho vaku alebo infúznej fľaše manuálne pretrepaním.
Infúzny roztok docetaxelu sa má použiť do 4 hodín a má sa podať za
aseptických podmienok ako jednohodinová infúzia pri izbovej teplote (do
25 °C) a pri normálnom stave osvetlenia.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď.
Kontakt koncentrátu Docetaxelu Ebewe s plastovými PVC nástrojmi alebo
pomôckami používanými na prípravu infúznych roztokov sa neodporúča. Na
minimalizáciu vystavenia pacienta účinku zmäkčovadla DEHP (di-2-
etylhexylftalátu), ktorý sa môže uvoľňovať z PVC infúznych vakov alebo
súprav, sa má konečný nariedený roztok Docetaxel Ebewe uchovávať vo
fľašiach (sklenených, polypropylénových) alebo v plastových vakoch
(polypropylénových, polyolefínových) a má sa podávať pomocou infúznych
setov z polypropylénových hadičiek.
/pH a osmolalita pripraveného roztoku/
0,3 mg/ml v 5 % roztoku glukózy: pH ? 3,6; 517 mosm/kg
0,74 mg/ml v 0,9 % roztoku NaCl: pH ? 3,3 - 3,6; 849 mosm/kg
/Pokyny pre bezpečné zaobchádzanie s antineiplastickými liečivami/
S cytotoxickými látkami nemajú manipulovať gravidné pracovníčky. Liek má
nariediť zaškolený personál. Riedenie sa má uskutočniť na miestne
vyhradenom na tento účel. Pracovná plocha má byť prikrytá jednorazovým
absorpčným papierom potiahnutým plastom.
Majú sa použiť ochranné rukavice, rúška a odev. Potrebná je opatrnosť, aby
sa zamedzilo náhodnému kontaktu lieku s pokožkou a sliznicami; postihnuté
miesto sa má dôkladne umyť mydlom a vodou. V prípade náhodnej kontaminácie
očí je potrebné ich okamžite a dôkladne vypláchnuť vodou.
Na všetkých injekčných striekačkách a setoch používajte spojky Luer-lock.
Na minimalizáciu tlaku a možnú tvorbu aerosólov sa odporúčajú injekčné ihly
s veľkým priemerom. Tvorbu aerosólov možno tiež znížiť použitím
odvzdušňovacej ihly. Všetok nepoužitý materiál sa má zlikvidovať. Náležitá
starostlivosť a pozornosť sa má venovať likvidácii pomôcok použitých na
riedenie Docetaxelu Ebewe. Akýkoľvek nepoužitý liek alebo kontaminované
materiály sa majú uložiť do odpadového vreca na vysoko rizikový nebezpečný
odpad. Ostré predmety (injekčné ihly, injekčné striekačky, liekovky atď.)
sa majú umiestniť do vhodnej pevnej nádoby. Akýkoľvek nepoužitý liek alebo
odpadový materiál sa má zlikvidovať v súlade so štandardnými procedúrami
platnými pre cytotoxické látky.
Tento liek je len na jednorazové použitie.
/Inkompatibility/
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
/Podávanie/
Docetaxel Ebewe je len na intravenózne použitie.
/Uchovávanie a čas použiteľnosti/
/Čas použiteľnosti lieku v balení určenom na uvedenie na trh:/
Neotvorený: 2 roky
/Čas použiteľnosti po nariedení:/
Po nariedení v 0,9 % roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztoku glukózy sa
preukázala chemická a fyzikálna stabilita pri používaní počas 4 hodín pri 2
až 8 °C, ak sa roztok uchováva chránený pred svetlom a pri teplote
neprevyšujúcej 25 °C, ak sa roztok uchováva nechránený pred svetlom.
Z mikrobiologického hľadiska sa má infúzny roztok použiť okamžite. Ak sa
nepoužije ihneď, za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania pred použitím
zodpovedá používateľ.
/Špeciálne upozornenie na uchovávanie/
Balenie určenie na uvedenie na trh:
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Neuchovávajte v chladničke alebo v mrazničke.
Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky uchovávania zriedeného lieku, pozri časť „Čas použiteľnosti po
nariedení“.
Súhrn charakteristických vlastnosti lieku
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Docetaxel Ebewe 10 mg/ml infúzny koncentrát
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 10 mg docetaxelu.
Každá 2 ml injekčná liekovka obsahuje 20 mg bezvodého docetaxelu
(10 mg/ml).
Každá 8 ml injekčná liekovka obsahuje 80 mg bezvodého docetaxelu
(10 mg/ml).
Každá 16 ml injekčná liekovka obsahuje 160 mg bezvodého docetaxelu
(10 mg/ml).
Pomocná látka: Každá jednorazová injekčná liekovka s infúznym koncetrátom
obsahuje 27 % (m/m) 96 % etanolu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Infúzny koncentrát.
Číry, bezfarebný až bledožltý roztok; pH 3,0 - 4,5
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Karcinóm prsníka
Docetaxel Ebewe v monoterapii je indikovaný na liečbu pacientok s lokálne
pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka po zlyhaní cytotoxickej
terapie. Predchádzajúca liečba mala obsahovať antracyklíny alebo alkylačné
látky.
Docetaxel Ebewe v kombinácii s trastuzumabom je indikovaný na liečbu
pacientok s metastatickým karcinómom prsníka, u ktorých nádory nadmerne
exprimujú HER2, a ktoré sa predtým nepodrobili chemoterapii pre
metastatické ochorenie.
Docetaxel Ebewe v kombinácii s kapecitabínom je indikovaný na liečbu
pacientok s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka po
zlyhaní cytotoxickej chemoterapie. Predchádzajúca liečba mala obsahovať
antracyklíny.
Nemalobunkový karcinóm pľúc
Docetaxel Ebewe je indikovaný na liečbu pacientov s lokálne pokročilým
alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc po zlyhaní
predchádzajúcej chemoterapie.
Docetaxel Ebewe v kombinácii s cisplatinou je indikovaný na liečbu
pacientov s neoperovateľným, lokálne pokročilým alebo metastatickým
nemalobunkovým karcinómom pľúc, ktorí sa predtým nepodrobili
chemoterapeutickej liečbe tohto stavu.
Karcinóm prostaty
Docetaxel Ebewe v kombinácii s prednizónom alebo prednizolónom je
indikovaný na liečbu pacientov s metastatickým karcinómom prostaty,
refraktérnym na hormonálnu liečbu.
2. Dávkovanie a spôsob podávania
Použitie docetaxelu sa má obmedziť na jednotky špecializované na podávanie
cytotoxickej chemoterapie a má sa podávať len pod dohľadom onkológa
kvalifikovaného na podávanie protinádorovej chemoterapie (pozri časť 6.6).
Odporúčané dávkovanie:
Pre karcinóm prsníka a nemalobunkový karcinóm pľúc premedikácia pozostáva
z perorálnych kortikosteroidov, ako je dexametazón v dávke 16 mg denne
(napr. 8 mg 2x denne), ktorý sa môže použiť, pokiaľ nie je kontraindikovaný
(pozri časť 4.4) počas 3 dní, začínajúc 1 deň pred podaním Docetaxelu
Ebewe. Na zníženie rizika hematologických toxicít sa môže profylakticky
použiť G-CSF.
Odporúčaná premedikácia pre karcinóm prostaty pri súbežnom užívaní
prednizónu alebo prednizolónu je dexametazón 8 mg podávaný perorálne 12
hodín, 3 hodiny a 1 hodinu pred infúziou Docetaxelu Ebewe (pozri časť 4.4).
Docetaxel Ebewe sa podáva vo forme jednohodinovej infúzie každé tri týždne.
Pre ďalšie podrobnosti o príprave infúzneho roztoku, pozri časť 6.6.
Podávaniu infúzie sa má venovať pozornosť, aby sa predišlo extravazácii.
/Karcinóm prsníka/
Na liečbu pacientok s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom
prsníka sa odporúča dávka 100 mg/m2 Docetaxelu Ebewe v monoterapii.
V kombinácii s trastuzumabom sa odporúča dávka 100 mg/m2 Docetaxelu Ebewe
každé 3 týždne, trastuzumab sa podáva týždenne. V pivotnej klinickej štúdii
sa iniciálna infúzia docetaxelu podala v nasledujúci deň po prvej dávke
trastuzumabu. Ďalšie dávky docetaxelu sa podávali ihneď po ukončení infúzie
trastuzumabu, ak predchádzajúca dávka trastuzumabu bola dobre tolerovaná.
Dávkovanie a podávanie trastuzumabu si pozrite v súhrne charakteristických
vlastností trastuzumabu.
V kombinácii s kapecitabínom sa odporúča dávka 75 mg/m2 Docetaxelu Ebewe
každé tri týždne kombinovaná s 1 250 mg/m2 kapecitabínu dvakrát denne (v
priebehu 30 minút po jedle) počas 2 týždňov s následnou 1-týždňovou
prestávkou. Výpočet dávky kapecitabínu v závislosti od plochy tela si
pozrite v súhrne charakteristických vlastností kapecitabínu.
/Nemalobunkový karcinóm pľúc/
Pacientom bez predchádzajúcej chemoterapie, ktorí sú liečení na
nemalobunkový karcinóm pľúc sa odporúča dávka 75 mg/m2 Docetaxelu Ebewe, po
ktorej bezprostredne nasleduje dávka 75 mg/m2 cisplatiny počas
30 – 60 minút. Na liečbu po zlyhaní predchádzajúcej chemoterapie na báze
platiny sa odporúča dávka 75 mg/m2 v monoterapii.
/Karcinóm prostaty/
Odporúčaná dávka Docetaxelu Ebewe je 75 mg/m2. Kontinuálne sa perorálne
podáva prednizón alebo prednizolón 5 mg dvakrát denne (pozri časť 5.1).
Úpravy dávkovania počas liečby
/Všeobecne/
Docetaxel Ebewe sa má podať, ak je počet neutrofilov ? 1 500 buniek/mm.3.
Pacientom, u ktorých sa v priebehu liečby docetaxelom buď objavila febrilná
neutropénia, počet neutrofilov < 500 buniek/mm3 dlhšie ako jeden týždeň
alebo u nich nastali závažné či kumulatívne kožné reakcie alebo závažná
periférna neuropatia, má sa znížiť dávka Docetaxelu Ebewe zo 100 mg/m2 na
75 mg/m2, a/alebo zo 75 mg/m2 na 60 mg/m2. Ak u pacienta pretrvávajú tieto
reakcie aj pri dávke 60 mg/m2, má sa liečba prerušiť.
/V kombinácii s cisplatinou/
Pacientom s počiatočnou dávkou 75 mg/m2 Docetaxelu Ebewe v kombinácii
s cisplatinou a u ktorých bola najnižšia hodnota počtu krvných doštičiek
počas predchádzajúcej liečby < 25 000 buniek/mm3 alebo u ktorých sa
vyskytla febrilná neutropénia alebo pacientom so závažnými
nehematologickými toxicitami, sa má v nasledujúcich cykloch znížiť dávka
Docetaxelu Ebewe na 65 mg/m2. Informácie o úprave dávkovania cisplatiny sú
uvedené v príslušnom súhrne charakteristických vlastností.
/V kombinácii s kapecitabínom/
. Úpravy dávky kapecitabínu sú uvedené v súhrne charakteristických
vlastností kapecitabínu.
. Pacientom, u ktorých sa prvýkrát vyskytol 2. stupeň toxicity,
ktorý pretrváva do času, kedy má nasledovať ďalšia liečba kombináciou
Docetaxel Ebewe /kapecitabín, oddiaľte liečbu, až kým sa nedosiahne 0.
alebo 1. stupeň a vráťte sa k 100 % pôvodnej dávke.
. Pacientom s druhým výskytom 2. stupňa toxicity alebo s prvým výskytom 3.
stupňa toxicity kedykoľvek počas liečebného cyklu, oddiaľte liečbu, až
kým sa nedosiahne 0. až 1. stupeň a potom pokračujte liečbou
s Docetaxelom Ebewe 55 mg/m2.
. Pri každom ďalšom výskyte toxicít alebo toxicitách 4. stupňa prestaňte
Docetaxel Ebewe podávať.
Úpravy dávok trastuzumabu sú uvedené v súhrne charakteristických vlastností
trastuzumabu.
/V kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom/
Ak sa vyskytne epizóda febrilnej neutropénie, prolongovanej neutropénie
alebo neutropenickej infekcie aj napriek užívaniu G-CSF, dávka Docetaxelu
Ebewe sa má znížiť zo 75 na 60 mg/m2. Ak sa následne vyskytnú epizódy
komplikovanej neutropénie, dávka Docetaxelu Ebewe sa má znížiť zo 60 na
45 mg/m2. V prípade trombocytopénie 4. stupňa sa má dávka Docetaxelu Ebewe
znížiť zo 75 na 60 mg/m2. Pacienti sa nemajú liečiť ďalšími cyklami
Docetaxelu Ebewe, až pokiaľ sa neupraví hladina neutrofilov na
> 1 500 buniek/mm3 a hladina krvných doštičiek na > 100 000 buniek/mm3. Ak
tieto toxicity pretrvávajú, ukončite liečbu. (Pozri časť 4.4).
Odporúčané úpravy dávok pre toxicity u pacientov liečených Docetaxelom
Ebewe v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom (5-FU):
|Toxicita |Úprava dávky |
|Hnačka 3. stupňa|Prvá epizóda: znížte dávku 5-FU o 20 %. |
| |Druhá epizóda: potom znížte dávku Docetaxelu |
| |Ebewe o 20 %. |
|Hnačka 4. stupňa|Prvá epizóda: znížte dávku Docetaxelu Ebewe a |
| |5-FU o 20 %. |
| |Druhá epizóda: prerušte liečbu. |
|Stomatitída/muko|Prvá epizóda: znížte dávku 5-FU o 20 %. |
|zitída 3. stupňa|Druhá epizóda: ukončite len podávanie 5-FU vo |
| |všetkých ďalších cykloch. |
| |Tretia epizóda: znížte dávku Docetaxelu Ebewe |
| |o 20 %. |
|Stomatitída/muko|Prvá epizóda: ukončite len podávanie 5-FU vo |
|zitída 4. stupňa|všetkých ďalších cykloch. |
| |Druhá epizóda: znížte dávku Docetaxelu Ebewe |
| |o 20 %. |
Úpravy dávkovania cisplatiny a 5-fluóruracilu sú uvedené v príslušných
súhrnoch charakteristických vlastností.
V pivotných klinických štúdiách u pacientov so SCCHN, u ktorých sa vyskytla
komplikovaná neutropénia (vrátane prolongovanej neutropénie, febrilnej
neutropénie alebo infekcie) sa odporúčalo použiť v každom nasledujúcom
cykle ako profylaktické krytie podanie G-CSF (napr. v 6. - 15. deň).
/Osobitné skupiny pacientov:/
/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
Na základe farmakokinetických údajov o docetaxele v monoterapii v dávkach
100 mg/m2, pacientom so zvýšenou hladinou oboch transamináz (ALT a/alebo
AST) na viac ako 1,5-násobok hornej hranice referenčného rozpätia (upper
limit of the normal range, ULN) a alkalickej fosfatázy na viac ako 2,5-
násobok ULN, sa odporúča dávka 75 mg/m2 docetaxelu (pozri časti 4.4 a 5.2).
U pacientov s hladinou sérového bilirubínu > ULN a/alebo ALT a AST > 3,5-
násobok ULN v spojení s hladiou alkalickej fosfatázy > 6-násobok ULN,
nemožno odporučiť žiadne znižovanie dávky a docetaxel sa nemá použiť, ak
nie je prísne indikovaný. O liečbe docetaxelom v kombinácii pri iných
indikáciách nie sú v skupine pacientov s poškodením funkcie pečene dostupné
žiadne informácie.
Tento liek obsahuje 27 % etanolu (alkoholu). Toto sa musí vziať do úvahy u
vysoko rizikových pacientov, ako sú napríklad pacienti s ochorením pečene.
/Pacienti s poškodením funkciou obličiek/
O pacientoch so závažným poškodením funkcie obličiek, ktorí sú liečení
docetaxelom, nie sú k dispozícii žiadne informácie.
/Deti a adolescenti/
Z dôvodu nedostatočných údajov o bezpečnosti a účinnosti, sa Docetaxel
Ebewe neodporúča používať u detí.
/Starší pacienti/
Na základe analýzy farmakokinetiky v tejto skupine pacientov nie sú pre
týchto pacientov žiadne zvláštne pokyny pre použitie lieku. V kombinácii
s kapecitabínom u pacientov vo veku 60 rokov a starších sa odporúča
zredukovať počiatočnú dávku kapecitabínu na 75 % (pozri súhrn
charakteristických vlastností kapecitabínu).
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Docetaxel Ebewe sa nesmie používať u pacientov s počiatočným počtom
neutrofilov < 1 500 buniek/mm3.
Docetaxel Ebewe sa nesmie používať u tehotných alebo dojčiacich žien (pozri
časť 4.6).
Docetaxel Ebewe sa nesmie používať u pacientov so závažným poškodením
funkcie pečene, pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje pre túto skupinu
pacientov (pozri časť 4.2 a 4.4).
Do úvahy sa musia vziať aj kontraindikácie liekov, ktoré sa kombinujú
s Docetaxelom Ebewe.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pri karcinóme prsníka a nemalobunkovom karcinóme pľúc môže premedikácia
perorálnymi kortikosteroidmi, ako je dexametazón v dávke 16 mg denne (napr.
8 mg 2x denne) počas 3 dní, začínajúc 1 deň pred podaním docetaxelu, pokiaľ
nie sú kontraindikované, znížiť výskyt a závažnosť retencie telesných
tekutín a rovnako aj závažnosť hypersenzitívnych reakcií. Pri karcinóme
prostaty je odporúčanou premedikáciou dexametazón 8 mg podávaný perorálne
12 hodín, 3 hodiny a 1 hodinu pred podaním infúzie docetaxelu (pozri časť
4.2).
Hematológia
Najčastejším nežiaducim účinkom docetaxelu je neutropénia. Medián času,
kedy dôjde k najväčšiemu poklesu počtu neutrofilov bol 7 dní po podaní
docetaxelu, ale u pacientov s predchádzajúcou intenzívnou chemoterapiou
môže byť tento interval kratší. Všetkým pacientom, ktorým sa podáva
docetaxel, sa má často monitorovať celkový krvný obraz. Docetaxel sa má
pacientom znovu podať až po zvýšení počtu neutrofilov na hladinu
? 1 500 buniek/mm3 (pozri časť 4.2).
V prípade ťažkej neutropénie ( < 500 buniek/mm3 počas 7 alebo viac dní)
počas cyklu liečby docetaxelom sa odporúča znížiť dávku v nasledujúcich
cykloch alebo vykonať príslušné symptomatické opatrenia (pozri časť 4.2).
U pacientov liečených docetaxelom v kombinácii s cisplatinou a 5-
fluóruracilom (TCF), sa febrilná neutropénia a neutropenická infekcia
vyskytli v menšej miere, ak sa pacientom profylakticky podával G-CSF.
Pacientom liečení TCF sa má profylakticky podávať G-CSF na zníženie rizika
komplikovanej neutropénie (febrilná neutropénia, prolongovaná neutropénia
alebo neutropenická infekcia). Pacienti liečení TCF sa majú dôkladne
monitorovať (pozri časti 4.2 a 4.8).
Hypersenzitívne reakcie
Pacienti sa majú pozorne sledovať, či sa u nich nevyskytnú hypersenzitívne
reakcie, najmä počas prvej a druhej infúzie. Hypersenzitívne reakcie môžu
nastať v priebehu niekoľkých minút od začiatku podávania infúzie
docetaxelu, preto majú byť k dispozícii prostriedky na liečbu hypotenzie
a bronchospazmu. Ak sa objavia hypersenzitívne reakcie, menej závažné
symptómy, ako je začervenanie alebo lokalizované kožné reakcie, si
nevyžadujú prerušenie liečby. Avšak závažné reakcie, ako ťažká hypotenzia,
bronchospazmus alebo generalizovaný exantém/erytém, vyžadujú okamžité
prerušenie liečby docetaxelom a začatie príslušnej terapie. Pacientom,
u ktorých nastala závažná hypersenzitívna reakcia, sa docetaxel viac nemá
podávať.
Kožné reakcie
Pozoroval sa lokalizovaný kožný erytém na končatinách (dlane rúk a chodidlá
na nohách) spolu s edémom a následnou deskvamáciou. Zaznamenali sa závažné
symptómy ako vyrážky s následnou deskvamáciou, čo viedlo k prerušeniu alebo
ukončeniu liečby docetaxelom (pozri časť 4.2).
Retencia tekutín
Pacienti so závažnou retenciou tekutín vo forme pleurálneho výpotku,
perikardiálneho výpotku a ascitu sa majú pozorne monitorovať.
Pacienti s poškodením funkcie pečene
Pacienti liečení docetaxelom v monoterapii v dávkach 100 mg/m2, ktorí majú
hladiny sérových transamináz (ALT a/alebo AST) vyššie ako je 1,5-násobok
ULN v spojení s hladinou alkalickej fosfatázy vyšou ako 2,5-násobok ULN,
majú vyššie riziko rozvoja závažných nežiaducich účinkov akými sú toxické
úmrtie, vrátane sepsy a gastrointestinálneho krvácania, ktoré môže byť
fatálne, febrilná neutropénia, infekcie, trombocytopénia, stomatitída
a asténia.
Preto sa týmto pacientom so zvýšenými hodnotami pečeňových testov (liver
function tests, LFTs) odporúča dávka 75 mg/m2 docetaxelu a hodnoty LFTs sa
majú stanoviť pred začatím terapie a pred každým ďalším cyklom (pozri časť
4.2).
Pacientom s hladinou sérového bilirubínu > ULN a/alebo s hladinami ALT
a AST > 3,5-násobok ULN v spojení s hladinou alkalickej fosfatázy > 6-
násobok ULN, nie je možné odporučiť žiadne zníženie dávky a docetaxel sa
nemá použiť, ak nie je prísne indikovaný. O liečbe docetaxelom v kombinácii
pri iných indikáciách nie sú v skupine pacientov s poškodením funkcie
pečene k dispozícii žiadne informácie.
Pacienti s poškodením funkcie obličiek
O pacientoch so závažným poškodením funkcie obličiek, ktorí sú liečení
docetaxelom, nie sú k dispozícii žiadne informácie.
Nervový systém
Výskyt závažnej periférnej neurotoxicity si vyžaduje zníženie dávky (pozri
časť 4.2).
Kardiotoxicita
U pacientok liečených docetaxelom v kombinácii s trastuzumabom sa
pozorovalo zlyhávanie srdca, najmä po chemoterapii obsahujúcej antracyklíny
(doxorubicín alebo epirubicín). Zlyhávanie môže byť stredne závažné až
závažné, prípadne končiace smrťou (pozri časť 4.8).
Pacientky, ktoré sú kandidátkami na liečbu docetaxelom v kombinácii
s trastuzumabom, sa majú podrobiť základnému kardiologickému vyšetreniu.
Funkcia srdca sa má počas liečby ďalej monitorovať (napr. každé tri
mesiace), aby sa mohli identifikovať pacientky s rizikom vzniku srdcovej
dysfunkcie. Viac podrobností sa uvádza v súhrne charakteristických
vlastností trastuzumabu.
Ostatné
U mužov aj u žien sa majú počas liečby a minimálne tri mesiace po ukončení
liečby vykonávať antikoncepčné opatrenia (pozri časť 4.6).
Ďalšie opatrenia pri použití v adjuvantnej liečbe karcinómu prsníka
/Komplikovaná neutropénia/
Pacientkám, u ktorých sa vyskytla komplikovaná neutropénia (pretrvávajúca
neutropénia, febrilná neutropénia alebo infekcia) sa má zvážiť podanie G-
CSF a redukcia dávky (pozri časť 4.2).
/Gastrointestinálne reakcie/
Symptómy ako je skorá abdominálna bolesť a citlivosť, horúčka, hnačka
s neutropéniou alebo bez nej môžu byť skorými prejavmi závažnej
gastrointestinálnej toxicity a musia sa bezodkladne posúdiť a liečiť.
/Kongestívne zlyhávanie srdca/
Počas liečby a v odbobí ďalšieho sledovania sa majú u pacientok monitorovať
symptómy kongestívneho zlyhávania srdca.
/Leukémia/
U pacientok liečených docetaxelom, doxorubicínom a cyklofosfamidom (TAC),
sa v dôsledku rizika oneskorenej myelodysplázie alebo myeloidnej leukémie
vyžaduje následné hematologické sledovanie.
/Pacientky s počtom pozitívnych uzlín 4 a viac/
V štádiu predbežnej analýzy nebol úplne stanovený pomer prínosu/rizika pre
TAC u pacientok s počtom pozitívnych uzlín 4 a viac (pozri časť 5.1).
/Starší pacienti/
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití docetaxelu v kombinácii
s doxorubicínom a cyklofosfamidom u pacientov vo veku > 70 rokov.
Z počtu 333 pacientov liečených docetaxelom každé tri týždne v štúdii
karcinómu prostaty bolo 209 pacientov vo veku 65 alebo viac rokov a 68
pacientov bolo starších ako 75 rokov. U pacientov liečených docetaxelom
každé tri týždne bol výskyt súvisiacich zmien na nechtoch o ? 10 % vyšší
u pacientov vo veku 65 alebo viac rokov v porovnaní s mladšími pacientmi.
Výskyt súvisiacej horúčky, hnačky, anorexie a periférneho edému bol o
? 10 % vyšší u pacientov vo veku 75 alebo viac rokov oproti pacientom
mladším ako 65 rokov.
/Osobitné upozornenie/
Tento liek obsahuje 27 % etanolu (alkoholu) t.j. 160 mg (priemerná dávka)
obsahuje 4 100 mg alkoholu, čo zodpovedá dávke nižšej ako je 100 ml piva.
Liek je škodlivý pre ľudí závislých od alkoholu. Podanie sa má zvážiť
u tehotných alebo dojčiacich žien, detí a vysoko rizikových skupín
pacientov, ako sú pacienti s ochorením pečene alebo iným ochorením
postihujúcim centrálny nervový systém (napr. epilepsiou).
Množstvo alkoholu v tomto lieku môže ovplyvniť účinky iných liekov.
5. Liekové a iné interakcie
Štúdie /in vitro/ ukázali, že metabolizmus docetaxelu môže byť modifikovaný
súbežným podávaním látok, ktoré indukujú alebo inhibujú cytochróm P450-3A
alebo sa ním metabolizujú (a teda sú schopné kompetitívnej inhibície
enzýmu), ako sú napr. cyklosporín, terfenadín, ketokonazol, erytromycín
a troleandomycín. Existuje potenciálne nebezpečenstvo významnej interakcie,
preto si súbežná liečba pacientov týmito liečivami vyžaduje zvýšenú
opatrnosť.
Docetaxel sa výrazne viaže na proteíny (> 95 %). Napriek tomu, že sa
prípadná interakcia docetaxelu so súbežne podávanými liečivami /in/
/vivo/ oficiálne neskúmala, väzbu docetaxelu na proteíny /in/
/vitro/ neovplyvnili interakcie s liečivami pevne viazanými na proteíny ako
sú erytromycín, difenhydramín, propranolol, propafenón, fenytoín,
salicyláty, sulfametoxazol a nátriumvalproát. Ani podanie dexametazónu
neovplyvnilo väzbu docetaxelu na proteíny. Docetaxel neovplyvňuje väzbu
digitoxínu.
Súbežné podávanie docetaxelu, doxorubicínu a cyklofosfamidu neovplyvnilo
ich farmakokinetiku. Obmedzené údaje z jednej nekontrolovanej štúdie
poukázali na interakciu medzi docetaxelom a karboplatinou. V kombinácii
s docetaxelom sa klírens karboplatiny zvýšil asi o 50 % v porovnaní
s hodnotami, ktoré sa predtým zaznamenali u karboplatiny podávanej
v monoterapii.
U pacientov s metastatickým karcinómom prostaty sa skúmala farmakokinetika
docetaxelu za prítomnosti prednizónu. Docetaxel sa metabolizuje
prostredníctvom CYP3A4 a prednizón je známy indukciou CYP3A4. Nepozoroval
sa žiadny štatisticky významný účinok prednizónu na farmakokinetiku
docetaxelu.
Docetaxel sa má podávať s opatrnosťou pacientom, ktorí súčasne užívajú
silné inhibítory CYP3A4 (napr. inhibítory proteáz ako ritonavir, azolové
antimykotiká ako ketokonazol alebo itrakonazol). Štúdia liekových
interakcií, ktorá sa vykonala u pacientov užívajúcich ketokonazol
a docetaxel, preukázala zníženie klírensu docetaxelu účinkom ketokonazolu o
polovicu, a to pravdepodobne preto, lebo metabolizmus docetaxelu využíva
CYP3A4 ako hlavnú (jedinú) metabolickú cestu. Znížená tolerancia docetaxelu
sa môže vyskytnúť i po redukcii dávky.
6. Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití docetaxelu u gravidných žien.
Docetaxel vykazoval embryotoxický a fetotoxický účinok u králikov a
potkanov a znižoval fertilitu u potkanov. Docetaxel, rovnako ako ostatné
cytotoxické liečivá, môže mať škodlivé účinky na plod, keď sa podáva
tehotným ženám. Preto sa počas gravidity nesmie docetaxel podávať. Ženám vo
fertilnom veku, ktorým sa podáva docetaxel, sa má odporučiť aby zabránili
otehotneniu a ak by k otehotneniu došlo, okamžite o tom majú informovať
ošetrujúceho lekára.
Docetaxel je lipofilná látka, nie je však známe, či sa vylučuje do
materského mlieka. Vzhľadom na potenciálne nebezpečenstvo nežiaducich
účinkov u dojčených detí, počas liečby docetaxelom sa dojčenie musí
prerušiť.
7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Tento liek obsahuje 27 % etanolu (alkoholu) t.j. 160 mg (priemerná dávka)
obsahuje 4 100 mg alkoholu, čo zodpovedá dávke nižšej ako je 100 ml piva.
Množstvo alkoholu v tomto lieku môže ovplyvniť účinky iných liekov.
8. Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky, ktoré možno alebo pravdepodobne súviseli s podávaním
docetaxelu sa pozorovali u:
. 1 312 pacientov, ktorým sa podával docetaxel v monoterapii v dávke
100 mg/m2 a u 121 pacientov, ktorým sapodával docetaxel v monoterapii
v dávke 75 mg/m2.
. 406 pacientov, ktorým sa podával docetaxel v kombinácii s cisplatinou.
. 92 pacientov liečených docetaxelom v kombinácii s trastuzumabom.
. 255 pacientov, ktorým sa podával docetaxel v kombinácii
s kapecitabínom.
. 332 pacientov, ktorým sa podával docetaxel v kombinácii s prednizónom
alebo prednizolónom (uvádzajú sa klinicky významné nežiaduce účinky
súvisiace s liečbou).
. 300 pacientov s adenokarcinómom žalúdka (221 pacientov v časti štúdie
fázy III a
. 79 pacientov v časti štúdie fázy II), ktorým sa podával docetaxel
v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom (uvádzajú sa klinicky
významné nežiaduce účinky súvisiace s liečbou).
. 174 a 251 pacientov s karcinómom hlavy a krku, ktorým sa podával
docetaxel v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom (uvádzajú sa
klinicky významné nežiaduce účinky súvisiace s liečbou).
Tieto reakcie sa opisujú pomocou NCI Common Toxicily Criteria (obvyklé
kritéria toxicity) (3. stupeň = G3; 3. - 4 stupeň = G3/4; 4. stupeň = G4)
a termínov COSTART. Frekvencie výskytu sa definujú ako veľmi časté
(? 1/10); časté (? 1/100 až < 1/10); menej časté (? 1/1 000 až < 1/100);
zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
podľa klesajúcej závažnosti.
Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky docetaxelu v monoterapii sú:
neutropénia (ktorá bola reverzibilná a nekumulatívna, s mediánom času do
poklesu na najnižie hodnoty 7 dní a s mediánom trvania závažnej neutropénie
(< 500 buniek/mm3) 7 dní), anémia, alopécia, nauzea, zvracanie,
stomatitída, hnačka a asténia. Závažnosť nežiaducich účinkov docetaxelu sa
môže zvýšiť, keď sa docetaxel podáva v kombinácii s inými
chemoterapeutickými liečivami.
Pre kombináciu s trastuzumabom sa uvádzajú nežiaduce účinky (všetky
stupne), ktoré sa zaznamenali vo ? 10 %. V porovnaní s monoterapiou
docetaxelom bol v skupine s kombináciou s trastuzumabom zvýšený výskyt
závažných nežiaducich účinkov (40 % oproti 31 %) a nežiaducich účinkov 4.
stupňa (34 % oproti 23 %).
Pre kombináciu s kapecitabínom sa najčastejšie uvádzajú nežiaduce účinky
súvisiace s liečbou (? 5 %), ktoré sa zaznamenali v klinickom skúšaní fázy
III u pacientok s karcinómom prsníka, u ktorých zlyhala antracyklínová
liečba (pozri súhrn charakteristických vlastností kapecitabínu).
U docetaxelu sa často pozorovali nasledujúce nežiaduce účinky:
Poruchy nervového systému:
Rozvoj závažnej periférnej neurotoxicity si vyžaduje zníženie dávky (pozri
časti 4.2 a 4.4). Mierne až stredne závažné neurosenzorické znaky sa
prejavujú ako parestézia, dyzestézia alebo bolesť vrátane pálenia.
Neuromotorické príhody sa prejavujú hlavne slabosťou.
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Pozorovali sa reverzibilné kožné reakcie, väčšinou sa hodnotili ako mierne
až stredne závažné. Reakcie sa prejavili vo forme vyrážky vrátane
lokalizovaných exantémov, hlavne na nohách a rukách (vrátane závažného
syndrómu ruka-noha), ale aj na ramenách, tvári či hrudníku, často sa
spájali so svrbením. Exantémy sa väčšinou objavili po uplynutí jedného
týždňa od podania infúzie docetaxelu. Menej často sa zaznamenali závažné
príznaky ako sú exantémy s následnou deskvamáciou, ktoré zriedkavo viedli
k prerušeniu alebo ukončeniu liečby docetaxelom (pozri časti 4.2 a 4.4).
Závažné poškodenia nechtov sa niekedy prejavili ako hypo- alebo
hyperpigmentácia a niekedy ako bolesť a onycholýza.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Reakcie v mieste podania infúzie boli väčšinou mierne a pozostávali
z hyperpigmentácie, zápalu, sčervenania alebo vysušenia kože, flebitídy
alebo extravazácie a opuchu žily.
Retencia tekutín zahŕňa periférny edém a menej často pleurálny výpotok,
perikardiálny výpotok, ascites a prírastok hmotnosti. Periférny edém sa
zvyčajne objavuje najskôr na dolných končatinách s možnou generalizáciou
spolu s prírastkom hmotnosti 3 kg alebo viac. Čo sa týka výskytu
a závažnosti je retencia tekutín kumulatívna (pozri časť 4.4).
Poruchy imunitného systému:
Hypersenzitívne reakcie sa vo všeobecnosti objavili v priebehu niekoľkých
minút od začiatku podávania infúzie docetaxelu a zvyčajne boli mierne až
stredne závažné. Najčastejšie zaznamenanými symptómami boli začervenanie,
svrbiaca alebo nesvrbiaca vyrážka, tlak na hrudníku, bolesť chrbta,
dýchavičnosť a lieková horúčka alebo zimnica. Závažné reakcie sa
prejavovali hypotenziou a/alebo bronchospazmom alebo generalizovanou
vyrážkou/erytémom (pozri časť 4.4).
Docetaxel 100 mg/m2 v monoterapii
|Triedy orgánových|Veľmi časté |Časté vedľajšie |Menej časté |
|systémov podľa |vedľajšie účinky |účinky |vedľajšie účinky |
|MedDRA |? 10 % pacientov |? 1 až < 10 % |? 0,1 až < 1 % |
| | |pacientov |pacientov |
|Laboratórne a | |Vzostup | |
|funkčné | |bilirubínu v krvi| |
|vyšetrenia | |G3/4 ( < 5 %) | |
| | |Vzostup | |
| | |alkalickej | |
| | |fosfatázy v krvi | |
| | |G3/4 ( < 4 %) | |
| | |Vzostup AST G3/4 | |
| | |( < 3 %) | |
| | |Vzostup ALT G3/4 | |
| | |( < 2 %) | |
|Poruchy srdca a | |Arytmia (v 0,7 % |Zlyhávanie srdca |
|srdcovej činnosti| |G3/4) | |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (v |Trombocytopénia | |
|lymfatického |76,4 % G4) |(v 0,2 % G4) | |
|systému |Anémia (v 8,9 % | | |
| |G3/4) | | |
| |Febrilná | | |
| |neutropénia | | |
|Poruchy nervového|Periférna | | |
|systému |senzorická | | |
| |neuropatia (v | | |
| |4,1 % G3) | | |
| |Periférna | | |
| |motorická | | |
| |neuropatia (v 4 %| | |
| |G3/4) | | |
| |Dysgeúzia | | |
| |(závažná | | |
| |v 0,07 %) | | |
|Poruchy dýchacej |Dyspnoe (závažná | | |
|sústavy, hrudníka|v 2,7 %) | | |
|a mediastína | | | |
|Poruchy |Stomatitída (v |Zápcha (závažná |Ezofagitída |
|gastrointestináln|5,3 % G3/4) |v 0,2 %) |(závažná v 0,4 %)|
|eho traktu |Hnačka (v 4 % |Abdominálna | |
| |G3/4) |bolesť (závažná | |
| |Nauzea (v 4 % |v 1 %) | |
| |G3/4) |Gastrointestináln| |
| |Vracanie (v 3 % |e krvácanie | |
| |G3/4) |(závažné v 0,3 %)| |
|Poruchy kože a |Alopécia | | |
|podkožného |Kožné reakcie (v | | |
|tkaniva |5,9 % G3/4) | | |
| |Poruchy nechtov | | |
| |(závažné v 2,6 %)| | |
|Poruchy kostrovej|Myalgia (závažná |Artralgia | |
|a svalovej |v 1,4 %) | | |
|sústavy a | | | |
|spojivového | | | |
|tkaniva | | | |
|Poruchy |Anorexia | | |
|metabolizmu a | | | |
|výživy | | | |
|Infekcie a nákazy|Infekcie (v 5,7 %|Infekcia spojená | |
| |G3/4; vrátane |s neutropéniou G4| |
| |sepsy a |(v 4,6 % G3/4) | |
| |pneumónie, | | |
| |fatálne u 1,7 %) | | |
|Poruchy ciev | |Hypotenzia | |
| | |Hypertenzia | |
| | |Hemorágia | |
|Celkové poruchy a|Retencia tekutín |Reakcie v mieste | |
|reakcie v mieste |(závažná v 6,5 %)|podania infúzie | |
|podania | |Nekardiálna | |
| |Asténia (závažná |bolesť na | |
| |v 11,2 %) |hrudníku (závažná| |
| |Bolesť |v 0,4 %) | |
|Poruchy |Hypersenzitivita | | |
|imunitného |(v 5,3 % G3/4) | | |
|systému | | | |
Poruchy krvi a lymfatického systému:
Zriedkavé: krvácavé príhody spojené s trombocytopéniou 3. - 4. stupňa
Poruchy nervového systému:
Údaje o reverzibilite sú dostupné asi u 35,3 % pacientov, u ktorých sa
rozvinula neurotoxicita po liečbe docetaxelom v dávke 100 mg/m2 v
monoterapii. Účinky spontánne vymizli počas 3 mesiacov.
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Veľmi zriedkavé: do ukončenia štúdie bol jeden prípad alopécie
ireverzibilný. 73 % kožných reakcií bolo reverzibilných v priebehu 21 dní.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Medián kumulatívnej dávky do ukončenia liečby bol vyšší ako 1 000 mg/m2 a
medián času do návratu (relapsu) retencie tekutín bol 16,4 týždňov
(rozmedzie 0 až 42 týždňov). U pacientov s premedikáciou bol nástup stredne
závažnej a závažnej retencie oneskorený (medián kumulatívnej dávky:
818,9 mg/m2) v porovnaní s pacientmi bez premedikácie (medián kumulatívnej
dávky: 489,7 mg/m2); tieto údaje sa však zaznamenali u niektorých pacientov
v priebehu prvých liečebných cyklov.
Docetaxel 75 mg/m2 v monoterapii
|Triedy orgánových |Veľmi časté vedľajšie |Časté vedľajšie |
|systémov podľa MedDRA |účinky |účinky |
| |? 10 % pacientov |? 1 až < 10 % |
| | |pacientov |
|Laboratórne a funkčné | |Vzostup bilirubínu|
|vyšetrenia | |v krvi G3/4 |
| | |( < 2 %) |
|Poruchy srdca a | |Arytmia |
|srdcovej činnosti | |(nezávažná) |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (v 54,2 % |Febrilná |
|lymfatického systému |G4) |neutropénia |
| |Anémia (v 10,8 % G3/4)| |
| |Trombocytopénia (v | |
| |1,7 % G4) | |
|Poruchy nervového |Periférna senzorická |Periférna |
|systému |neuropatia (v 0,8 % |motorická |
| |G3/4) |neuropatia (v |
| | |2,5 % G3/4) |
|Poruchy |Nauzea (v 3,3 % G3/4) |Zápcha |
|gastrointestinálneho |Stomatitída (v 1,7 % | |
|traktu |G3/4) Vracanie (v | |
| |0,8 % G3/4) | |
| |Hnačka (v 1,7 % G3/4) | |
|Poruchy kože a |Alopécia |Poruchy nechtov |
|podkožného tkaniva |Kožné reakcie (v 0,8 %|(závažné v 0,8 %) |
| |G3/4) | |
|Poruchy kostrovej a | |Myalgia |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |
|Poruchy metabolizmu a |Anorexia | |
|výživy | | |
|Infekcie a nákazy |Infekcie (v 5 % G3/4) | |
|Poruchy ciev | |Hypotenzia |
|Celkové poruchy a |Asténia (závažná | |
|reakcie v mieste |v 12,4 %) | |
|podania |Retencia tekutín | |
| |(závažná v 0,8 %) | |
| |Bolesť | |
|Poruchy imunitného | |Hypersenzitivita |
|systému | |(nezávažná) |
Docetaxel 75 mg/m2 v kombinácii s cisplatinou
|Triedy orgánových|Veľmi časté |Časté |Menej časté |
|systémov podľa |vedľajšie účinky |vedľajšie |vedľajšie účinky |
|MedDRA |[pic] 10 % |účinky |? 0,1 až < 1 % |
| |pacientov |? 1 až |pacientov |
| | | < 10 % | |
| | |pacientov | |
|Laboratórne a | |Vzostup |Vzostup AST G3/4 |
|funkčné | |bilirubínu |(0,5 %) |
|vyšetrenia | |v krvi G3/4 |Vzostup alkalickej |
| | |(2,1 %) |fosfatázy v krvi |
| | |Vzostup ALT |G3/4 (0,3 %) |
| | |G3/4 (1,3 %) | |
|Poruchy srdca a | |Arytmia (v |Zlyhávanie srdca |
|srdcovej činnosti| |0,7 % G3/4) | |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (v |Febrilná | |
|lymfatického |51,5 % G4) |neutropénia | |
|systému |Anémia (v 6,9 % | | |
| |G3/4) | | |
| |Trombocytopénia | | |
| |(v 0,5 % G4) | | |
|Poruchy nervového|Periférna | | |
|systému |senzorická | | |
| |neuropatia (v | | |
| |3,7 % G3) | | |
| |Periférna | | |
| |motorická | | |
| |neuropatia (v 2 %| | |
| |G3/4) | | |
|Poruchy |Nauzea (v 9,6 % |Zápcha | |
|gastrointestináln|G3/4) | | |
|eho traktu |Vracanie (v 7,6 %| | |
| |G3/4) | | |
| |Hnačka (v 6,4 % | | |
| |G3/4) | | |
| |Stomatitída (v | | |
| |2 % G3/4) | | |
|Poruchy kože a |Alopécia | | |
|podkožného |Poruchy nechtov | | |
|tkaniva |(závažné v 0,7%) | | |
| |Kožné reakcie (v | | |
| |0,2% G3/4) | | |
|Poruchy kostrovej|Myalgia (závažná | | |
|a svalovej |v 0,5 %) | | |
|sústavy a | | | |
|spojivového | | | |
|tkaniva | | | |
|Poruchy |Anorexia | | |
|metabolizmu a | | | |
|výživy | | | |
|Infekcie a nákazy|Infekcia (v 5,7 %| | |
| |G3/4) | | |
| | | | |
|Poruchy ciev | |Hypotenzia (v | |
| | |0,7 % G3/4) | |
|Celkové poruchy a|Asténia (závažná |Reakcie | |
|reakcie v mieste |v 9,9 %) |v mieste | |
|podania |Retencia tekutín |podania | |
| |(závažná v 0,7 %)|infúzie | |
| | |Bolesť | |
| |Horúčka (v 1,2 % | | |
| |G3/4) | | |
|Poruchy |Hypersenzitivita | | |
|imunitného |(v 2,5 % G3/4) | | |
|systému | | | |
Docetaxel 100 mg/m2 v kombinácii s trastuzumabom
|Triedy orgánových |Veľmi časté vedľajšie |Časté vedľajšie účinky |
|systémov podľa MedDRA |účinky |? 1 až < 10 % |
| |? 10 % pacientov |pacientov |
|Laboratórne a funkčné |Zvýšenie hmotnosti | |
|vyšetrenia | | |
|Poruchy srdca a | |Zlyhávanie srdca |
|srdcovej činnosti | | |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (v 32 % | |
|lymfatického systému |G3/4) | |
| |Febrilná neutropénia | |
| |(vrátane neutropénie | |
| |spojenej s horúčkou a | |
| |použitím antibiotík) | |
| |alebo neutropenická | |
| |sepsa | |
|Poruchy nervového |Parestézia | |
|systému |Bolesť hlavy | |
| |Dysgeúzia | |
| |Hypestézia | |
|Poruchy oka |Zvýšená lakrimácia | |
| |Konjunktivitída | |
|Poruchy dýchacej |Epistaxa | |
|sústavy, hrudníka a |Faryngolaryngeálna | |
|mediastína |bolesť Nazofaryngitída | |
| |Dyspnoe | |
| |Kašeľ | |
| |Rinorea | |
|Poruchy |Nauzea | |
|gastrointestinálneho |Hnačka | |
|traktu |Zvracanie | |
| |Zápcha | |
| |Stomatitída | |
| |Dyspepsia | |
| |Abdominálna bolesť | |
|Poruchy kože a |Alopécia | |
|podkožného tkaniva |Erytém | |
| |Vyrážka | |
| |Poruchy nechtov | |
|Poruchy kostrovej a |Myalgia | |
|svalovej sústavy a |Artralgia | |
|spojivového tkaniva |Bolesť v končatinách | |
| |Bolesť kostí | |
| |Bolesť chrbta | |
|Poruchy metabolizmu a |Anorexia | |
|výživy | | |
|Poruchy ciev |Lymfedém | |
|Celkové poruchy a |Asténia |Letargia |
|reakcie v mieste |Periférny edém | |
|podania |Pyrexia | |
| |Únava | |
| |Zápal slizníc | |
| |Bolesť | |
| |Ochorenie podobné | |
| |chrípke | |
| |Bolesť na hrudníku | |
| |Zimnica | |
|Psychické poruchy |Insomnia | |
Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Symptomatické kardiálne zlyhávanie sa zaznamenalo u 2,2 % pacientov, ktorým
sa podával docetaxel v kombinácii s trastuzumabom v porovnaní s 0 %
pacientov liečených samotným docetaxelom. V skupine s kombináciou docetaxel
plus trastuzumab 64 % pacientov podstúpilo predchádzajúcu antracyklínovú
adjuvantnú liečbu v porovnaní s 55 % takýchto pacientov v skupine
s docetaxelom v monoterapii.
Poruchy krvi a lymfatického systému:
Veľmi časté: U pacientov, ktorým sa podávala kombinácia trastuzumab plus
docetaxel sa zvýšila hematologická toxicita v porovnaní s docetaxelom v
monoterapii (v 32 % neutropénia 3. - 4. stupňa oproti 22 %, podľa NCI-CTC
kritérii). Ale je pravdepodobné že uvedený fakt sa podcenil, pretože
docetaxel v monoterapii v dávke 100 mg/m2 spôsobuje neutropéniu u 97 %
pacientov, u 76 %
4. stupňa na základe najnižších hodnôt krvného obrazu. U pacientov
liečených kombináciou trastuzumab plus docetaxel sa tiež zvýšil výskyt
febrilnej neutropénie/neutropenickej sepsy (23 % oproti 17 % pacientov
liečených docetaxelom v monoterapii).
Docetaxel 75 mg/m2 v kombinácii s kapecitabínom
|Triedy orgánových |Veľmi časté |Časté vedľajšie |
|systémov podľa MedDRA |vedľajšie účinky |účinky |
| |? 10 % pacientov |? 1 až < 10 % |
| | |pacientov |
|Laboratórne a funkčné | |Pokles hmotnosti |
|vyšetrenia | |Vzostup bilirubínu |
| | |v krvi G3/4 (v 9 %)|
|Poruchy krvi a |Neutropénia (v 63 %|Trombocytopénia (v |
|lymfatického systému |G3/4) Anémia (v |3 % G3/4) |
| |10 % G3/4) | |
|Poruchy nervového |Dysgeúzia ( < 1 % |Závraty |
|systému |G3/4) |Bolesť hlavy |
| |Parestézia ( < 1 % |( < 1 % G3/4) |
| |G3/4) |Periférna |
| | |neuropatia |
|Poruchy oka |Zvýšená lakrimácia | |
| | | |
|Poruchy dýchacej |Faryngolaryngeálna |Dyspnoe (v 1 % |
|sústavy, hrudníka a |bolesť (v 2 % G3/4)|G3/4) |
|mediastína | |Kašeľ ( < 1 % G3/4)|
| | | |
| | |Epistaxa ( < 1 % |
| | |G3/4) |
|Poruchy |Stomatitída (v 18 %|Bolesť v hornej |
|gastrointestinálneho |G3/4) Hnačka (v |časti brucha |
|traktu |14 % G3/4) Nauzea |Suchosť v ústach |
| |(v 6 % G3/4) | |
| |Vracanie (v 4 % | |
| |G3/4) Zápcha (v 1 %| |
| |G3/4) Abdominálna | |
| |bolesť (v 2 % G3/4)| |
| | | |
| |Dyspepsia | |
|Poruchy kože a |Syndróm ruka-noha |Dermatitída |
|podkožného tkaniva |(v 24 % G3/4) |Vyrážka s erytémom |
| |Alopécia (v 6 % |( < 1 % G3/4) |
| |G3/4) |Zmena farby |
| |Poruchy nechtov (v |nechtov |
| |2 % G3/4) |Onycholýza (v 1 % |
| | |G3/4) |
|Poruchy kostrovej a |Myalgia (v 2 % |Bolesť v |
|svalovej sústavy a |G3/4) Artralgia (v |končatinách ( < 1 %|
|spojivového tkaniva |1 % G3/4) |G3/4) |
| | |Bolesť chrbta (v |
| | |1 % G3/4) |
|Poruchy metabolizmu a |Anorexia (v 1 % |Dehydratácia (v 2 %|
|výživy |G3/4) |G3/4) |
| |Znížená chuť do | |
| |jedla | |
|Infekcie a nákazy | |Kandidóza úst (v |
| | | < 1 % G3/4) |
|Celkové poruchy a |Asténia (v 3 % |Letargia |
|reakcie v mieste |G3/4) |Bolesť |
|podania |Pyrexia (v 1 % | |
| |G3/4) | |
| |Únava/slabosť (v | |
| |5 % G3/4) | |
| |Periférny edém (v | |
| |1 % G3/4) | |
Docetaxel 75 mg/m2 v kombinácii s prednizónom alebo prednizolónom
|Triedy orgánových |Veľmi časté |Časté vedľajšie |
|systémov podľa MedDRA |vedľajšie účinky |účinky |
| |? 10 % pacientov |? 1 až < 10 % |
| | |pacientov |
|Poruchy srdca a | |Zníženie funkcie |
|srdcovej činnosti | |ľavej komory (v |
| | |0,3 % G3/4) |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (v 32 %|Trombocytopénia; (v|
|lymfatického systému |G3/4) |0,6 % G3/4) |
| |Anémia (v 4,9 % |Febrilná |
| |G3/4) |neutropénia |
|Poruchy nervového |Periférna |Periférna motorická|
|systému |senzorická |neuropatia (v 0 % |
| |neuropatia (v 1,2 %|G3/4) |
| |G3/4) | |
| |Dysgeúzia (v 0 % | |
| |G3/4) | |
|Poruchy oka | |Zvýšená lakrimácia |
| | |(v 0,6 % G3/4) |
|Poruchy dýchacej | |Epistaxa (v 0 % |
|sústavy, hrudníka a | |G3/4) |
|mediastína | |Dyspnoe (v 0,6 % |
| | |G3/4) |
| | |Kašeľ (v 0 % G3/4) |
|Poruchy |Nauzea (v 2,4 % | |
|gastrointestinálneho |G3/4) | |
|traktu |Hnačka (v 1,2 % | |
| |G3/4) | |
| |Stomatitída/Faryngi| |
| |tída (v 0,9 % G3/4)| |
| | | |
| |Vracanie (v 1,2 % | |
| |G3/4) | |
|Poruchy kože a |Alopécia |Exfoliatívna |
|podkožného tkaniva |Poruchy nechtov |vyrážka (v 0,3 % |
| |(nezávažné) |G3/4) |
|Poruchy kostrovej a | |Artralgia (v 0,3 % |
|svalovej sústavy a | |G3/4) |
|spojivového tkaniva | |Myalgia (v 0,3 % |
| | |G3/4) |
|Poruchy metabolizmu a |Anorexia (v 0,6 % | |
|výživy |G3/4) | |
|Infekcie a nákazy |Infekcia (v 3,3 % | |
| |G3/4) | |
|Celkové poruchy a |Únava (v 3,9 % | |
|reakcie v mieste |G3/4) | |
|podania |Retencia tekutín | |
| |(závažná v 0,6 %) | |
|Poruchy imunitného | |Hypersenzitivita (v|
|systému | |0,6 % G3/4) |
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Zaznamenané boli zriedkavé prípady infarktu myokardu.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Zaznamenala sa supresia kostnej drene a iné hematologické nežiaduce účinky.
Zaznamenala sa diseminovaná intravaskulárna koagulácia (disseminated
intravascular coagulation, DIC), často spojená so sepsou alebo zlyhávaním
viacerých orgánov.
Poruchy nervového systému
V súvislosti s podaním docetaxelu sa pozorovali zriedkavé prípady konvulzie
alebo prechodnej straty vedomia. Tieto reakcie sa niekedy objavili počas
podania infúzie.
Poruchy oka
Zaznamenali sa veľmi zriedkavé prípady prechodných porúch zraku (záblesky,
blikajúce svetlá, skotóm), ktoré sa väčšinou zaznamenali počas podávania
infúzie a v spojení s hypersenzitívnymi reakciami. Po prerušení podávania
infúzie sú reverzibilné. Zriedkavo sa zaznamenali prípady lakrimácie
s konjuktivitídou alebo bez nej, ako aj prípady obštrukcie slzovodu, ktorá
má za následok nadmerné slzenie.
Poruchy ucha a labyrintu
Zaznamenané boli zriedkavé prípady ototoxicity, poškodenia sluchu a/alebo
straty sluchu.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Zriedkavo sa zaznamenal syndróm akútnej dychovej tiesne, intersticiálna
pneumónia a fibróza pľúc. U pacientov súbežne liečených rádioterapiou sa
zaznamenali zriedkavé prípady radiačnej pneumonitídy.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Zaznamenali sa zriedkavé prípady dehydratácie ako dôsledku
gastrointestinálnych príhod, gastrointestinálnej perforácie, ischemickej
kolitídy, kolitídy a neutropenickej enterokolitídy. Zaznamenali sa
zriedkavé prípady nepriechodnosti čriev a intestinálnej obštrukcie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
V súvislosti s docetaxelom sa veľmi zriedkavo zaznamenal kožný /lupus/
/erythematosus/ a bulózne
exantémy ako napríklad multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm,
toxická epidermálna
nekrolýza. V niektorých prípadoch k výskytu týchto účinkov môžu prispieť
iné sprievodné faktory. V súvislosti s docetaxelom sa zaznamenali zmeny
podobné sklerodermii, ktorým zvyčajne predchádzal periférny lymfedém.
Benígne a malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane cýst a polypov)
Pri použití docetaxelu v kombinácii s inými chemoterapeutikami a/alebo
rádioterapiou sa zaznamenali veľmi zriedkavé prípady akútnej myeloidnej
leukémie a myelodysplastického syndrómu.
Poruchy ciev
Zriedkavo boli zaznamenané venózne tromboembolické príhody.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Zriedkavo bol po rádioterapii zaznamenaný „recall“ fenomén.
Retencia tekutín nebola spojená s akútnymi prípadmi oligúrie alebo
hypotenzie. Zriedkavo bola zaznamenaná dehydratácia a pľúcny edém.
Poruchy imunitného systému
Zaznamenalo sa niekoľko prípadov anafylaktického šoku, niekedy fatálnych.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Zaznamenali sa veľmi zriedkavé prípady hepatitídy, niekedy fatálne, najmä u
pacientov, ktorí už predtým mali poruchu funkcie pečene.
9. Predávkovanie
Zaznamenalo sa málo prípadov predávkovania. V súvislosti s predávkovaním
docetaxelom nie je známe žiadne antidotum. V prípade predávkovania sa má
pacient hospitalizovať na špecializovanom oddelení a starostlivo sa mu majú
monitorovať vitálne funkcie. V prípadoch predávkovania možno očakávať
exacerbáciu nežiaducich účinkov. Hlavné komplikácie pri predávkovaní sú
supresia kostnej drene, periférna neurotoxicita a mukozitída. Pacientovi sa
po zistení predávkovania má čo najrýchlejšie podať G-CSF za účelom liečby.
Ďalšia liečba, ak je potrebná, má byť symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Taxány, ATC kód: L01CD 02
Predklinické údaje
Docetaxel je antineoplastická látka, ktorá podporuje polymerizáciu tubulínu
za vzniku stabilných mikrotubulov a bráni ich depolymerizácii, čo vedie k
výraznému poklesu voľného tubulínu. Väzba docetaxelu na mikrotubuly nemení
počet protofilamentov.
Ukázalo sa, že docetaxel /in vitro/ narušuje v bunkách mikrotubulárnu sieť,
nevyhnutnú pre vitálne mitotické a medzifázové bunkové funkcie.
V klonovacích testoch sa /in vitro/ zistil cytotoxický účinok docetaxelu voči
rôznym myšacím a ľudským nádorovým bunkovým líniám a voči čerstvo
excidovaným ľudským nádorovým bunkám. Docetaxel dosahuje vysoké
vnútrobunkové koncentrácie s dlhým bunkovým rezidenčným časom. Navyše sa
zistilo, že docetaxel pôsobí na niektoré (ale nie všetky) bunkové línie,
produkujúce nadmerné množstvo p-glykoproteínu, kódovaného génom
multiliekovej rezistencie. /In vivo/ je docetaxel nezávislý od dávkovacej
schémy a má široké spektrum experimentálnej protinádorovej aktivity voči
pokročilým myšacím a ľudským nádorovým transplantátom.
Klinické údaje
Karcinóm prsníka
/Docetaxel v monoterapii/
V skupine pacientok s metastatickým karcinómom prsníka, z toho 326
pacientok bolo po zlyhaní liečby alkylujúcimi látkami alebo 392 pacientok
po zlyhaní liečby antracyklínmi, sa uskutočnili dve randomizované
komparatívne štúdie fázy III s docetaxelom v odporúčanom režime dávok
100 mg/m2 každé tri týždne.
U pacientok po zlyhaní liečby alkylujúcimi látkami sa porovnával docetaxel
s doxorubicínom (75 mg/m2 každé tri týždne). U docetaxelu vzrástol pomer
odpovedí (52 % oproti 37 %, p = 0,01) a skrátil sa čas do odpovede (12
týždňov oproti 23 týždňom, p = 0,007), bez vplyvu zostal čas celkového
prežívania (docetaxel 15 mesiacov oproti doxorubicínu 14 mesiacov,
p = 0,38) alebo čas do progresie (docetaxel 27 týždňov oproti doxorubicínu
23 týždňov, p = 0,54). Tri pacientky liečené docetaxelom (2 %) ukončili
liečbu pre retenciu tekutín, zatiaľ čo 15 pacientok liečených doxorubicínom
(9 %) ukončilo liečbu pre kardiotoxicitu (v troch prípadoch nastalo fatálne
kongestívne zlyhanie srdca).
U pacientok po zlyhaní liečby antracyklínmi sa porovnával docetaxel
s kombináciou mitomycínu C a vinblastínu (12 mg/m2 každých 6 týždňov
a 6 mg/m2 každé 3 týždne). U docetaxelu vzrástol pomer odpovedí (33 %
oproti 12 %, p < 0,0001), čas do progresie sa predĺžil (19 týždňov oproti
11 týždňom, p = 0,0004) a predĺžilo sa celkové prežívanie (11 mesiacov
oproti 9 mesiacom, p = 0,01).
Počas týchto dvoch štúdií fázy III bol bezpečnostný profil docetaxelu
zhodný s bezpečnostným profilom, aký sa pozoroval v štúdiách fázy II (pozri
časť 4.8).
V otvorenej, multicentrickej, randomizovanej štúdii fázy III sa porovnával
docetaxel v monoterapii a paklitaxel v liečbe pokročilého karcinómu prsníka
u pacientok, ktorých predchádzajúca liečba mala obsahovať antracyklíny.
Celkovo bolo randomizovaných 449 pacientok, ktorým sa podával buď docetaxel
v monoterapii v dávke 100 mg/m2 vo forme 1-hodinovej infúzie alebo
paklitaxel v dávke 175 mg/m2 vo forme 3-hodinovej infúzie. Oba režimy sa
podávali každé tri týždne.
Bez ovplyvnenia primárneho koncového ukazovateľa a celkového pomeru
odpovedí na liečbu (32 % oproti 25 %, p = 0,10), docetaxel predlžoval
medián času do progresie (24,6 týždňov oproti 15,6 týždňov, p < 0,01)
a medián prežívania (15,3 mesiacov oproti 12,7 mesiacov, p = 0,03). Viac
nežiaducich účinkov 3. - 4. stupňa sa pozorovalo pri docetaxele
v monoterapii (55,4 %) v porovnaní s paklitaxelom (23,0 %).
/Docetaxel v kombinácii s trastuzumabom/
Docetaxel v kombinácii s trastuzumabom sa sledoval pri liečbe pacientok
s metastatickým karcinómom prsníka s nadmernou expresiou HER2 a ktoré sa
predtým nepodrobili chemoterapii metastatického ochorenia. 186 pacientok
bolo randomizovaných do skupiny, ktorej sa podával docetaxel (100 mg/m2)
s trastuzumabom alebo bez neho; 60 % pacientok predtým podstúpilo
adjuvantnú chemoterapiu založenú na antracyklínoch. Docetaxel v kombinácii
s trastuzumabom bol účinný u pacientok bez ohľadu na to, či predtým
podstúpili adjuvantnú liečbu antracyklínmi alebo nie. Hlavnou testovacou
metódou na stanovenie HER2 pozitivity v tejto pivotnej štúdii bola
imunohistochémia (imunohistochemistry, IHC). Malý počet pacientok bol
testovaný použitím fluorescenčnej hybridizácie /in situ/ (fluorescence in-
situ hybridization, FISH). V tejto štúdii 87 % pacientok malo ochorenie,
ktoré bolo IHC 3+ a 95 % zaradených pacientok malo ochorenie, ktoré bolo
IHC 3+ a/alebo FISH pozitívne. Výsledky účinnosti sú zhrnuté v nasledujúcej
tabuľke:
|Parameter |Docetaxel plus |Docetaxel1 |
| |trastuzumab1 |n = 94 |
| |n = 92 | |
|Pomer odpovedí |61 % |34 % |
|(95 % IS) |(50-71) |(25-45) |
|Medián trvania | | |
|odpovede (mesiace) |11,4 |5,1 |
|(95 % IS) |(9,2-15,0) |(4,4-6,2) |
|Medián TTP (mesiace)|10,6 |5,7 |
| |(7,6-12,9) |(5,0-6,5) |
|(95 % IS) | | |
|Medián prežívania |30,52 |22,12 |
|(mesiace) |(26,8-ne) |(17,6-28,9) |
|(95 % IS) | | |
TTP, time to progression = čas do progresie; „ne“ znamená, že nemohol byť
stanovený alebo sa ešte nedosiahol.
1Analýza celého súboru (intent-to-treat)
2Odhadovaný medián prežívania
/Docetaxel v kombinácii s kapecitabínom/
Údaje získané z jednej multicentrickej, randomizovanej, kontrolovanej
klinickej štúdie fázy III podporujú použitie docetaxelu v kombinácii
s kapecitabínom na liečbu pacientok s lokálne pokročilým alebo
metastatickým karcinómom prsníka po zlyhaní cytotoxickej terapie
obsahujúcej antracyklíny. V tejto štúdii bolo randomizovaných 255 pacientok
na liečbu docetaxelom (75 mg/m2 v jednohodinovej intravenóznej infúzii
každé tri týždne) a kapecitabínom (1 250 mg/m2 dvakrát denne počas dvoch
týždňov, potom nasleduje týždňová prestávka). 256 pacientok bolo
randomizovaných na liečbu samotným docetaxelom (100 mg/m2 v jednohodinovej
intravenóznej infúzii každé tri týždne). Prežívanie bolo lepšie v skupine s
kombináciou docetaxel + kapecitabín (p = 0,0126). Medián prežívania bol 442
dní (docetaxel + kapecitabín) oproti 352 dní (samotný docetaxel). Celkový
pomer objektívnych odpovedí v celej randomizovanej populácii (posudok
investigátora) bol 41,6 % (docetaxel + kapecitabín) oproti 29,7 % (samotný
docetaxel); p = 0,0058. Čas do progresie ochorenia bol lepší v režime
kombinácie docetaxel + kapecitabín (p < 0,0001). Medián času do progresie
bol 186 dní (docetaxel + kapecitabín) oproti 128 dňom (samotný docetaxel).
/Nemalobunkový karcinóm pľúc/
/Pacienti po predchádzajúcej liečbe chemoterapiou s rádioterapiou alebo bez/
/nej/
V štúdii fázy III bol u pacientov po predchádzajúcej liečbe čas do
progresie (12,3 týždňov oproti 7 týždňom) a celkové prežívanie
signifikantne dlhšie pri liečbe docetaxelom v dávke 75 mg/m2 v porovnaní
s „Best Supportive Care (BSC)“. Pomer 1-ročného prežívania bol taktiež
signifikantne vyšší pri liečbe docetaxelom (40 %) v porovnaní s BSC (16 %).
U pacientov liečených docetaxelom v dávke 75 mg/m2 sa v porovnaní s BSC
použilo menej morfínových analgetík (p < 0,01), nemorfínových analgetík
(p < 0,01), iných liečebných postupov v súvislosti s ochorením (p = 0,06)
a rádioterapia (p < 0,01).
Celkový podiel odpovedí u hodnotiteľných pacientov bol 6,8 % a medián
trvania odpovede bol 26,1 týždňov.
/Docetaxel v kombinácii s derivátmi platiny u pacientov bez predchádzajúcej/
/chemoterapie/
Do štúdie fázy III bolo zaradených 1 218 pacientov s nemalobunkovým
karcinómom pľúc v neoperovateľnom stupni IIIb alebo IV, s KPS 70 % alebo
viac, bez predchádzajúcej chemoterapie, ktorí boli randomizovaní na liečbu
docetaxelom (T) v dávke 75 mg/m2 v jednohodinovej infúzii, s bezprostredne
podanou cisplatinou (Cis) v dávke 75 mg/m2 počas 30 - 60 minút každé tri
týždne, na liečbu docetaxelom v dávke 75 mg/m2 v jednohodinovej infúzii
v kombinácii s karboplatinou (AUC 6 mg/ml.min) počas 30 - 60 minút každé 3
týždne alebo na liečbu vinorelbínom (V) v dávke 25 mg/m2 počas 6 - 10 minút
v 1., 8., 15. a 22. deň, s bezprostredne podanou cisplatinou v dávke
100 mg/m2 v 1. deň cyklov opakujúcich sa každé 4 týždne.
Nasledujúca tabuľka uvádza údaje o prežívaní, mediáne času do progresie,
pomere odpovedí pre dve skupiny štúdie:
| |TCis |VCis |Štatistická analýza |
| |n = 408 |n = 404 | |
|Celkové prežívanie | | | |
|(Primárny koncový | | | |
|ukazovateľ): | | | |
|Medián prežívania |11,3 |10,1 |Hazard ratio: 1,122 |
|(mesiace) | | |[97.2 % IS: 0,937; |
| | | |1,342]* |
|1-ročné prežívanie |46 |41 |Rozdiel v liečbe: 5,4 %|
|(%) | | | |
| | | |[95 % IS: -1,1; 12,0] |
|2-ročné prežívanie |21 |14 |Rozdiel v liečbe: 6,2 %|
|(%) | | | |
| | | |[95 % IS: 0,2; 12,3] |
|Medián času do | | | |
|progresie |22,0 |23,0 |Hazard ratio: 1,032 |
|(týždne): | | |[95 % IS: 0,876; 1,216]|
|Celkový pomer |31,6 |24,5 |Rozdiel v liečbe: 7,1 %|
|odpovedí (%): | | | |
| | | |[95 % IS: 0,7; 13,5] |
*: Korigované pre viacnásobné porovnávania a upravené na stratifikáciu
faktorov (stupeň ochorenia a oblasť liečby), vychádza sa z údajov
u hodnotiteľných pacientov.
Sekundárne koncové ukazovatele zahŕňajú zmeny v bolesti, celkovom hodnotení
kvality života stupnicou EuroQoL-5D, stupnicou symptómov karcinómu
pľúc (lung cancer symptom scale) a zmeny výkonnostného stavu podľa
Karnofského. Výsledky týchto koncových ukazovateľov podporujú výsledky
primárnych koncových ukazovateľov.
Ukázalo sa, že kombináciou docetaxel/karboplatina sa nedosahuje
ekvivalentná, ale ani menšia účinnosť v porovnaní s referenčnou liečbou
kombináciou Vcis.
/Karcinóm prostaty/
V randomizovanej multicentrickej štúdii fázy III sa vyhodnocovala
bezpečnosť a účinnosť docetaxelu v kombinácii s prednizónom alebo
prednizolónom u pacientov s metastatickým karcinómom prostaty refraktérnym
na hormonálnu liečbu. Celkový počet 1 006 pacientov s KPS ? 60 bolo
randomizovaných do nasledujúcich liečebných skupín:
. docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týždne v 10 cykloch.
. docetaxel 30 mg/m2 podávaný týždenne počas prvých 5 týždňov, po čom
nasledovalo 5 cyklov v 6-týždňovom intervale
. mitoxantrón 12 mg/m2 každé 3 týždne v 10 cykloch.
Všetky 3 režimy sa podávali v kombinácii kontinuálne podávaným
s prednizónom alebo prednizolónom 5 mg dvakrát denne.
U pacientov, ktorým sa podával docetaxel každé tri týždne sa preukázalo
významne dlhšie celkové prežívanie s porovnaní s tými, ktorí boli liečení
mitoxantrónom. Predĺženie prežívania pozorované v skupine s docetaxelom
podávanom týždenne nebolo štatisticky významné v porovnaní s mitoxantrónom
v kontrolnej skupine. Výsledky z hľadiska účinnosti liečby pre skupiny s
docetaxelom oproti kontrolnej skupine sú zosumarizované v nasledujúcej
tabuľke:
|Koncový ukazovateľ |Docetaxel |Docetaxel |Mitoxantrón |
| |každé 3 |každý |každé 3 týždne |
| |týždne |týždeň | |
|Počet pacientov |335 |334 |337 |
|Medián prežívania |18,9 |17,4 |16,5 |
|(mesiace) |(17,0-21,2)|(15,7-19,0)|(14,4-18,6) |
|95 % IS | | |-- |
|Hazard ratio |0,761 |0,912 |-- |
|95 % IS |(0,619-0,93|(0,747-1,11|-- |
|p-hodnota† * |6) |3) | |
| |0,0094 |0,3624 | |
|Počet pacientov |291 |282 |300 |
|PSA pomer odpovedí|45,4 |47,9 |31,7 |
|(%) |(39,5-51,3)|(41,9-53,9)|(26,4-37,3) |
|95 % IS | | |-- |
|p-hodnota* |0,0005 | < 0,0001 | |
|Počet pacientov |153 |154 |157 |
|Pomer odpovedí |34,6 |31,2 |21,7 |
|bolesti (%) |(27,1-42,7)|(24,0-39,1)|(15,5-28,9) |
|95 % IS | | |-- |
|p-hodnota* |0,0107 |0,0798 | |
|Počet pacientov |141 |134 |137 |
|Pomer odpovedí |12,1 |8,2 |6,6 |
|nádoru (%) |(7,2-18,6) |(4,2-14,2) |(3,0-12,1) |
|95 % IS |0,1112 |0,5853 |-- |
|p-hodnota* | | | |
/† Stratifikovaný log-rank test/
/*Prah štatistickej významnosti = 0,0175/
/PSA, Prostatie-Specific Antigen: Prostatický špecifický antigén/
Na základe skutočnosti, že pri docetaxele podávanom každý týždeň sa ukázal
o niečo lepší bezpečnostný profil ako pri docetaxele podávanom každé 3
týždne, je možné, že niektorí pacienti môžu profitovať z liečby docetaxelom
podávanej každý týždeň.
Čo sa týka celkovej kvality života (Global Quality of Life), nepozorovali
sa žiadne štatistické rozdiely medzi liečebnými skupinami.
2. Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika docetaxelu sa stanovila v štúdiách fázy I u pacientov
s tumormi po aplikácii dávky 20 - 115 mg/m2.
Populačná farmakokinetická analýza docetaxelu sa uskutočnila u 577
pacientov. Odhadované modelové farmakokinetické parametre sa veľmi blížili
parametrom odhadnutým na základe štúdii fázy I. Farmakokinetika docetaxelu
sa nemenila s vekom alebo pohlavím pacienta.
Absorpcia
Po podaní dávky 100 mg/m2 v jednohodinovej infúzii sa dosiahla stredná
hodnota maximálnej plazmatickej koncentrácie 3,7 ?g/ml spolu so
zodpovedajúcou AUC 4,6 h.?g/ml.
Distribúcia
Kinetický profil docetaxelu nezávisí od dávky a zodpovedá
trojkompartmentovému farmakokinetickému modelu s polčasmi pre fázu alfa
s hodnotou 4 minúty, beta 36 minút a gama 11,1 hodín. Dlhá tretia fáza je
čiastočne daná relatívne pomalým výstupom docetaxelu z periférneho
kompartmentu.
Viac ako 96 % docetaxelu sa viaže na plazmatické bielkoviny.
Eliminácia
Stredná hodnota pre celotelový klírens bola 21 l/h/m2 a distribučný objem
v rovnovážnom stave 113 l. Interindividuálna variabilita celotelového
klírensu bola približne 50 %.
U troch pacientov s karcinómom sa uskutočnili štúdie s docetaxelom
s označeným uhlíkom 14C. Docetaxel sa vylúčil v priebehu 7 dní močom
aj stolicou, a to po oxidačnej metabolizácii terciárnej butylesterovej
skupiny, sprostredkovanej cytochrómom P450. Vylučovanie močom predstavovalo
zhruba 6 %, stolicou 75 % podanej rádioaktivity. Okolo 80 % rádioaktivity
vylučovanej stolicou sa vylúči v priebehu prvých 48 hodín ako hlavný
neaktívny metabolit a tri menej významné neaktívne metabolity a veľmi malé
množstvo sa vylúčilo vo forme nezmeneného liečiva.
U malého počtu pacientov (n = 23) s biochemickými hodnotami, ktoré svedčili
o miernom až stredne závažnom poškodení pečeňových funkcií (ALT, AST ? 1,5-
násobok ULN spolu s alkalickou fosfatázou ? 2,5-násobok ULN) sa znížil
celkový klírens priemerne o 27 % (pozri časť 4.2). Klírens docetaxelu sa
nezmenil u pacientov s miernou až stredne závažnou retenciou tekutín. Údaje
týkajúce sa pacientov so závažnou retenciou tekutín nie sú k dispozícii.
Farmakokinetické interakcie s inými liečivami
V kombinovanej liečbe docetaxel neovplyvnil klírens doxorubicínu
ani plazmatické hladiny doxorubicinolu (metabolit doxorubicínu). Súbežné
podávanie docetaxelu, doxorubicínu a cyklofosfamidu neovplyvňuje ich
farmakokinetiku.
Štúdia fázy I, v ktorej sa sledoval vplyv kapecitabínu na farmakokinetiku
docetaxelu a naopak, nepreukázala žiadny účinok kapecitabínu na
farmakokinetiku docetaxelu (Cmax a AUC) a žiadny účinok docetaxelu na
farmakokinetiku relevantného metabolitu kapecitabínu 5?-DFUR.
Klírens docetaxelu v kombinovanej liečbe s cisplatinou sa podobá klírensu
po monoterapii. Farmakokinetický profil cisplatiny podanej krátko po
infúzii docetaxelu sa podobá profilu pozorovanému po podaní samotnej
cisplatiny.
Kombinované podávanie docetaxelu, cisplatiny a 5-fluóruracilu u 12
pacientov so solídnymi tumormi nemalo vplyv na farmakokinetiku jednotlivých
liekov.
U 42 pacientov sa skúmal účinok prednizónu na farmakokinetiku docetaxelu
podávaného so štandardnou premedikáciou dexametazónom. Nepozoroval sa
žiadny účinok prednizónu na farmakokinetiku docetaxelu.
3. Preklinické údaje o bezpečnosti
Karcinogénny potenciál docetaxelu sa neštudoval.
Ukázalo sa, že docetaxel je mutagénny v mikronukleárnom teste /in/
/vitro/ a teste chromozómových aberácií na bunkách CHO-K1 a v mikronukleárnom
teste /in vivo/ na myšiach. Docetaxel však neindukoval mutagenitu v Amesovom
teste alebo v skúške génovej mutácie CHO/HGPRT. Tieto výsledky sú v súlade
s farmakologickou aktivitou docetaxelu.
Nežiaduce účinky postihujúce semeníky, ktoré sa pozorovali v štúdiách
toxicity u hlodavcov naznačujú, že docetaxel môže narušiť mužskú fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
1. Zoznam pomocných látok
Kyselina citrónová (bezvodá)
Bezvodý etanol
Makrogol 300
Polysorbát 80
Etanol (pozri 4.4)
2. Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi, okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.
3. Čas použiteľnosti
Balenie lieku určené na uvedenie na trh:
Neotvorené: 2 roky
Čas použiteľnosti po nariedení:
Po nariedení v 0,9 % roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztoku glukózy sa
preukázala chemická a fyzikálna stabilita pri používaní počas 4 hodín pri 2
až 8 °C, ak sa roztok uchováva chránený pred svetlom a pri teplote
neprevyšujúcej 25 °C, ak sa roztok uchováva nechránený pred svetlom.
Z mikrobiologického hľadiska sa má infúzny roztok použiť okamžite. Ak sa
nepoužije ihneď, za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania pred použitím
zodpovedá používateľ.
4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Balenie lieku určené na uvedenie na trh:
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Neuchovávajte v mrazničke alebo chladničke.
Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky uchovávania nariedeného lieku, pozri časť 6.3.
5. Druh obalu a obsah balenia
Injekčná liekovka z číreho skla typu I s kaučukovou zátkou a hliníkovým
preliačeným viečkom s ochranným plastickým obalom Onco-Safe alebo bez neho.
Veľkosti balenia:
20 mg/2 ml, 80 mg/8 ml, 160 mg/16 ml: 1, 5 alebo 10 injekčných liekoviek
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Kontrola pred použitím
Podobne ako pri všetkých parenterálnych liekoch, aj Docetaxel Ebewe infúzny
koncentrát sa má pred použitím vizuálne skontrolovať na prítomnosť pevných
častíc a zmeny farby vždy, keď to umožní roztok a obal, roztoky obsahujúce
zrazeniny sa majú zlikvidovať.
Príprava infúzneho roztoku
Pred použitím sa musí zriediť.
Infúzne roztoky sa majú pripraviť s 0,9 % roztokom chloridu sodného alebo
s 5 % roztokom glukózy a podávať intravenóznou infúziou.
Infúzny roztok sa môže pripraviť naviac 4 hodiny pred použitím.
Požadovaný objem je možné priamo odobrať z injekčnej liekovky.
Na získanie požadovanej dávky pre pacienta môže byť potrebných viac ako
jedna injekčná liekovka. Na základe požadovanej dávky pre pacienta
vyjadrenej v mg, odoberte za aseptických podmienok zodpovedajúci objem,
ktorý obsahuje 10 mg/ml docetaxelu z príslušného počtu injekčných liekoviek
pomocou použitia ciachovaných injekčných striekačiek s presne nasadenou
injekčnou ihlou. Napríklad na dávku 140 mg docetaxelu bude potrebných 14 ml
infúzneho koncentrátu docetaxelu.
Vstreknite požadovaný objem do 250 ml infúzneho vaku alebo infúznej fľaše
s obsahom 5 % roztoku glukózy alebo 0,9 % roztoku chloridu sodného.
Ak je potrebná dávka vyššia ako 200 mg docetaxelu, použite väčší objem
infúzneho vehikula tak, aby koncentrácia docetaxelu nepresiahla 0,74 mg/ml.
Premiešajte obsah infúzneho vaku alebo infúznej fľaše manuálne pretrepaním.
Infúzny roztok docetaxelu sa má použiť do 4 hodín a má sa podať za
aseptických podmienok ako jednohodinová infúzia pri izbovej teplote (do
25 °C) a pri normálnom stave osvetlenia.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite.
Kontakt koncentrátu Docetaxelu Ebewe s plastovými PVC nástrojmi alebo
pomôckami používanými na prípravu infúznych roztokov sa neodporúča. Na
minimalizáciu vystavenia pacienta účinku zmäkčovadlu DEHP (di-2-
etylhexylftalátu), ktorý sa môže uvoľňovať z PVC infúznych vakov alebo
súprav, sa má konečný nariedený roztok Docetaxelu Ebewe uchovávať vo
fľašiach (sklenených, polypropylénových) alebo v plastových vakoch
(polypropylénových, polyolefínových) a má sa podávať pomocou infúznych
setov z polypropylénových hadičiek.
/pH a osmolalita pripraveného roztoku/
0,3 mg/ml v 5 % roztoku glukózy: pH ? 3,6; 517 mosm/kg
0,74 mg/ml v 0,9 % roztoku NaCl: pH ? 3,3 - 3,6; 849 mosm/kg
/Pokyny na bezpečné zaobchádzanie s antineoplastickými látkami:/
S cytotoxickými látkami nemajú manipulovať gravidné pracovníčky. Liek má
nariediť zaškolený personál. Riedenie sa má uskutočniť na miestne
vyhradenom na tento účel. Pracovná plocha má byť prikrytá jednorazovým
absorpčným papierom potiahnutým plastom.
Majú sa použiť ochranné rukavice, rúška a odev. Potrebná je opatrnosť, aby
sa zamedzilo náhodnému kontaktu lieku s pokožkou a sliznicami; postihnuté
miesto sa má dôkladne umyť mydlom a vodou. V prípade náhodnej kontaminácie
očí je potrebné ich okamžite a dôkladne vypláchnuť vodou.
Na všetkých injekčných striekačkách a setoch používajte spojky Luer-lock.
Na minimalizáciu tlaku a možnú tvorbu aerosólov sa odporúčajú injekčné ihly
s veľkým priemerom. Tvorbu aerosólov možno tiež znížiť použitím
odvzdušňovacej ihly.
Všetok nepoužitý materiál sa má zlikvidovať. Náležitá starostlivosť a
pozornosť sa má venovať likvidácii pomôcok použitých na riedenie Docetaxelu
Ebewe. Akýkoľvek nepoužitý liek alebo kontaminované materiály sa majú
uložiť do odpadového vreca na vysoko rizikový nebezpečný odpad. Ostré
predmety (injekčné ihly, injekčné striekačky, liekovky atď.) sa majú
umiestniť do vhodnej pevnej nádoby. Personál zaoberajúci sa zberom a
likvidáciou tohto odpadu si má byť vedomý prítomného rizika. Akýkoľvek
nepoužitý liek alebo odpadový materiál sa má zlikvidovať v súlade so
štandardnými procedúrami platnými pre cytotoxické látky. Akýkoľvek zvyšok
roztoku lieku sa má spláchnuť priamo do výlevky s veľkým množstvom vody.
Tento liek je len na jednorazové použitie.
/Inkompatibility/
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
/Podanie/
Docetaxel Ebewe je len na intravenózne použitie.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach
Rakúsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
44/0082/10-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
18.2.2010
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Apríl 2011
Rakúsko Alternatíva
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/sl.png)
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/fr.png)
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/hu.png)
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/nl.png)
Grafické sledovanie cien
Najnovšie pridané lieky
- Sunya
- Effecta SR
- IODUM
- Levetiracetam Orion 500...
- ReFacto AF 1000 IU,...
- MOBIVENAL micro -...
- SCAPULIS
- Irigátor C-2S
- PENSTABIL
- NEOLUTIN FORTE
- NuTRIflex Lipid peri
- Co-Prenessa 8 mg/2,5 mg
- Actreen Mini Set
- Discover V BTE
- DUOFILM
- Terbinafin Actavis 250 mg
- PKU Anamix Junior LQ
- NOVALGIN
- H-AL POL.DEP.
- Vrecko uzavreté...