Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2009/09285,
2009/09286



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Adonep 5 mg filmom obalené tablety

Adonep 10 mg filmom obalené tablety

(Donepezil hydrochlorid)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
3. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Adonep a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Adonep
3. Ako užívať Adonep
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Adonep
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ADONEP A NA ČO SA POUŽÍVA

Adonep (donepezil hydrochlorid) patrí do skupiny liekov nazývaných
inhibítory acetylcholínesterázy. Používa sa na liečbu príznakov demencie
(poruchy racionálneho správania) u ľudí s diagnózou ľahkej až stredne
ťažkej Alzheimerovej demencie (chronického duševného ochorenia). Používa sa
iba u dospelých pacientov.


2. SKÔR AKO UŽIJETE ADONEP

Neužívajte Adonep

Keď ste alergický (precitlivený) na donepezil hydrochlorid alebo deriváty
piperidínu, alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Adonepu.

Buďte zvlášť opatrní pri užívaní Adonepu
. ak ste niekedy mali žalúdočný alebo dvanástnikový vred
. ak ste niekedy mali záchvat
. ak máte srdcové ťažkosti ako porucha srdcovej frekvencie
. ak máte astmu (dýchavicu) alebo inú dlhodobú chorobu pľúc
. ak ste niekedy mali problémy s pečeňou (v tomto prípade bude treba
dávku upraviť)
. ak máte ťažkosti pri močení
. ak ste niekedy mali extrapyramídové príznaky (nekontrolované pohyby
tela alebo tváre). Adonep môže vyvolať alebo zhoršiť extrapyramídové
príznaky.
. ak užívate NSAID (nesteroidné protizápalové lieky na liečbu bolesti
a zápalu, ako je ibuprofen a kyselina acetylsalicylová ).


Informujte prosím svojho lekára alebo lekárnika, ak sa u Vás počas užívania
Adonepu objaví ktorýkoľvek z vyššie uvedených príznakov..

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Vždy oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi užívanie alebo podávanie
ktoréhokoľvek z nasledujúcich liekov súčasne s Adonepom:
. lieky na liečbu bolesti a zápalu (NSAID, ako ibuprofen a kyselina
acetylsalicylová)
. antibiotiká, ako erytromycín a rifampicín
. lieky proti hubovým infekciám, ako ketokonazol a itrakonazol (lieky
ničiace alebo zastavujúce rast húb)
. svalové relaxanciá, ako sukcinylcholín
. antidepresíva (lieky proti duševnej depresii), ako fluoxetín
. antikonvulzíva (lieky používané v prevencii výskytu niektorých druhov
záchvatov), ako fenytoín a karbamazepín
. lieky na srdcové ochorenia, ako chinidín
. iné lieky, ktoré účinkujú rovnakým spôsobom ako donepezil (ako
galantamín alebo rivastigmín)
. a niektoré lieky na liečbu astmy.


Ak sa chystáte podstúpiť operáciu, ktorá vyžaduje celkovú anestézu
(narkózu), mali by ste oznámiť svojmu lekárovi a anesteziológovi, že
užívate Adonep.

Užívanie Adonepu s jedlom a nápojmi
Adonep sa má užívať s tekutinou (pohár vody). Jedlo nemá žiadny vplyv na
liek. Počas užívania donepezilu sa musíte vyhnúť pitiu alkoholu, pretože
alkohol môže znižovať účinok donepezilu.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, myslíte, že ste tehotná alebo dojčíte, neužívajte Adonep,
ak to nie je nevyhnutné.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Alzheimerova choroba môže poškodiť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje a tieto činnosti nesmiete vykonávať, pokým Vám lekár
nepovie, že je to bezpečné. Váš liek tiež môže spôsobiť únavu, závraty
a svalové kŕče a pokiaľ Vás to postihne, nesmiete viesť vozidlá ani
obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Adonepu
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré
cukry, kontaktujte svojho lekára predtým, ako užijete tento liek.

3. AKO UŽÍVAŤ ADONEP


Vždy užívajte Adonep presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istí, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Sila tablety, ktorú užijete, sa môže meniť v závislosti od toho, ako dlho
už liek užívate a čo odporučí Váš lekár. Zvyčajne začnete užívať 5 mg
donepezil hydrochloridu každý večer. Po jednom mesiaci Vám môže lekár
predpísať 10 mg každý večer. Maximálna odporúčaná dávka je 10 mg každý
večer.

Adonep užite večer tesne pred spaním, tabletu vložte do úst a zapite vodou.

Dávku je možné upraviť v určitých skupinách pacientov:

. Pacienti s poruchou funkcie obličiek: Podobný dávkovací režim ako u iných
pacientov
. Pacienti s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene:
Zvyšovanie dávky sa má vykonať podľa individuálnej znášanlivosti
. Pacienti s ťažkou poruchou pečene: Nie sú dostupné žiadne údaje.

Vždy nasledujte radu Vášho lekára alebo lekárnika o tom, ako a kedy užívať
Váš liek. Sami bez poradenia sa s lekárom nemeňte dávku. Váš lekár alebo
lekárnik Vám poradí, ako dlho máte pokračovať v užívaní tabliet. Z času na
čas budete musieť navštíviť svojho lekára s cieľom posúdiť liečbu
a zhodnotiť príznaky.

Ak užijete viac Adonepu, ako máte
Neužívajte viac tabliet ako máte.
Ak náhodne užijete príliš veľa tabliet, môžu sa objaviť nasledujúce
príznaky: nevoľnosť, , vracanie, nadprodukcia slín, potenie, pomalý tep
srdca, nízky krvný tlak, ťažkosti s dýchaním, svalovú slabosť a kŕče (telo
sa nekontrolovane trasie).
Ak užijete viac, ako máte, ihneď zavolajte svojmu lekárovi. Ak sa Vám
nepodarí kontaktovať svojho lekára, okamžite kontaktujte pohotovosť
miestnej nemocnice. Do nemocnice si vždy so sebou zoberte tablety a obal
lieku, aby lekár vedel, čo ste užili.

Ak zabudnete užiť Adonep
Ak zabudnete užiť Váš liek, užite ho, len čo si spomeniete. Nasledujúcu
dennú dávku užite ako obvykle. Avšak, ak je vzniknuté omeškanie dlhé (napr.
celý deň), preskočte túto dávku a užite ďalšiu dávku v obvyklom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Adonep
Neprestaňte užívať tablety, ak Vám to nepovie Váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Adonep môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Vo väčšine prípadov tieto ustúpia bez toho, aby sa vysadila liečba. Ak máte
niektoré z týchto účinkov a ak sa necítite pohodlne, oznámte to, prosím,
svojmu lekárovi.

U pacientov užívajúcich Adonep boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:

Veľmi časté vedľajšie účinky /(odhadovaná frekvencia je u viac ako 1 osoby/
/z 10)/
|hnačka |pocit nevoľnosti |
|bolesť hlavy | |

Časté vedľajšie účinky /(odhadovaná frekvencia je u menej ako 1 osoby z 10,/
/ale u viac ako 1 zo 100)/
|bežná nádcha |poruchy trávenia |
|strata chuti do jedla |kožné vyrážky |
|halucinácie |svrbenie |
|nepokoj |svalové kŕče |
|agresívne správanie |inkontinencia moču |
|slabosť |únava |
|závraty |bolesť |
|nespavosť (ťažkosti so spaním) |úraz |
|vracanie | |

Menej časté vedľajšie účinky /(odhadovaná frekvencia je u menej ako 1 osoby/
/zo 100, ale u viac ako 1 z 1000)/
|záchvaty |krvácanie do tráviaceho traktu |
|pomalý tep srdca |vredy žalúdka a dvanástnika |
|mierne zvýšenie sérovej koncentrácie svalovej kreatínkinázy |

Zriedkavé vedľajšie účinky /(odhadovaná frekvencia je u menej ako 1 osoby/
/z 1000, ale u viac ako 1 z 10000)/
|poruchy pohybov ako |poruchy pečene vrátane |
|trasenie/chvenie, strnulosť |hepatitídy |
|alebo nekontrolovateľný pohyb, | |
|najmä tváre a jazyka, ale | |
|taktiež končatín | |
|srdcové problémy ako porucha | |
|srdcovej frekvencie | |

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ADONEP

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Adonep po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistroch a
na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30(C.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Adonep obsahuje

Liečivo v Adonep je donepezil hydrochlorid.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg donepezil hydrochloridu, čo
zodpovedá 4,56 mg donepezilu.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg donepezil hydrochloridu, čo
zodpovedá 9,12 mg donepezilu.

Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety:/
Monohydrát Laktózy, kukuričný škrob, hydroxypropylcelulóza,
mikrokryštalická celulóza,
magnéziumstearát

/Obal tablety:/
Hypromelóza 2910 (E464), oxid titaničitý /E171), propylénglykol, mastenec

Ako vyzerá Adonep a obsah balenia
5 mg tablety: biele, okrúhle filmom obalené tablety s priemerom približne
7,5 mm.
10 mg tablety: biele, okrúhle filmom obalené tablety s priemerom približne
9,3 mm s deliacou ryhou na jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na
rovnaké polovice.


Veľkosti balenia:
14, 28, 42, 56, 84, 98 a 112 tabliet (v blistri 14)
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko

Výrobcovia:

Specifar S.A.
1, 28 Octovriou str., Ag. Varvara
12351 Atény
Grécko

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Česká republika:
Adonep 5 mg Potahované tablety
Adonep 10 mg Potahované tablety

Maďarsko:
Donepezil STADA 5 mg filmtabletta
Donepezil STADA 10 mg filmtabletta

Poľsko:
Donepezil STADA

Rumunsko:
Donepezil HF 5 mg, comprimate filmate
Donepezil HF 10 mg, comprimate filmate


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 11/2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev.č.: 2009/03182,
2009/03183

Príloha č.2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2009/02417,
2009/02418



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ


1. NÁZOV LIEKU

Adonep 5 mg filmom obalené tablety
Adonep 10 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Adonep 5 mg filmom obalená tableta:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg donepezil hydrochloridu, čo
zodpovedá 4,56 mg donepezilu.
Pomocná látka: približne 75,35 mg laktózy v jednej filmom obalenej tablete

Adonep 10 mg filmom obalená tableta:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg donepezil hydrochloridu, čo
zodpovedá 9,12 mg donepezilu.
Pomocná látka: približne 150,71 mg laktózy v jednej filmom obalenej tablete

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

5 mg: Biele, okrúhle tablety s priemerom približne 7,5 mm.
10 mg: Biele, okrúhle tablety s priemerom približne 9,3 mm s deliacou ryhou
na jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Adonep filmom obalené tablety sú určené na symptomatickú liečbu miernej až
stredne ťažkej Alzheimerovej demencie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí/starší pacienti/
Liečba sa začína dávkou 5 mg/deň (dávkovanie raz denne). Adonep treba
užívať perorálne, večer, tesne pred spaním. Dávku 5 mg/deň treba udržiavať
minimálne počas jedného mesiaca s cieľom zhodnotiť klinické odpovede na
liečbu čo najskôr a aby sa dosiahli stabilné koncentrácie donepezil
hydrochloridu. Následne po jednomesačnom klinickom hodnotení liečby pri
dávkovaní 5 mg/deň možno zvýšiť dávku Adonepu na 10 mg/deň (dávkovanie raz
denne). Maximálne odporúčaná denná dávka je 10 mg. V klinických štúdiách
neboli skúmané dávky vyššie ako 10 mg/deň.

Liečba sa musí začať a musí byť pod dohľadom lekára majúceho skúsenosti v
diagnostike a liečbe Alzheimerovej demencie. Diagnóza sa má stanoviť podľa
prijatých smerníc (napr. DSM IV, ICD 10). Liečba donepezilom sa smie začať
iba ak je k dispozícii osoba, ktorá sa bude starať o pravidelné sledovanie
užívania Adonepu pacientom. V udržiavacej liečbe sa môže pokračovať, pokým
existuje terapeutický prospech pre pacienta. Preto sa má klinický prospech
donepezilu pravidelne prehodnocovať. Prerušenie liečby treba zvážiť, ak už
nie sú prítomné dôkazy o liečebnom účinku. Individuálnu reakciu na
donepezil nemožno predvídať.

Po prerušení liečby sa pozoruje postupné oslabenie prospešných účinkov
Adonepu.

/Poškodenie obličiek a pečene/
U pacientov s poškodením obličiek možno použiť podobný dávkovací režim,
nakoľko klírens donepezil hydrochloridu nie je ovplyvnený týmto stavom.

Vzhľadom k možnej zvýšenej expozícii pri miernom až strednom poškodení
pečene (pozri časť 5.2), sa má dávka zvyšovať podľa individuálnej
tolerancie. Neexistujú žiadne údaje u pacientov s ťažkým poškodením pečene.


/Deti/
Adonep sa neodporúča používať u detí.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo, deriváty piperidínu alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Používanie donepezilu sa neskúmalo u pacientov s ťažkou Alzheimerovou
demenciou, inými typmi demencie alebo inými typmi poškodenia pamäte (napr.
kognitívne zhoršenie spojené s vekom).

/Anestézia:/ Donepezil hydrochlorid má ako inhibítor cholínesterázy tendenciu
zvyšovať svalovú relaxáciu sukcinylcholínového typu počas anestézie.

/Vplyv na kardiovaskulárny systém:/ Z dôvodu svojho farmakologického účinku
môžu mať inhibítory cholínesterázy vagotonické účinky na srdcovú frekvenciu
(napr. bradykardia). Možnosť tohto účinku môže byť zvlášť dôležitá u
pacientov so syndrómom chorého sínusu alebo inými supraventrikulárnymi
poruchami srdcového vedenia, ako je sinoatriálna alebo atrioventrikulárna
blokáda.

Boli hlásené synkopy a záchvaty. Pri vyšetrovaní týchto pacientov treba
zvážiť možnosť srdcovej blokády alebo dlhých sínusových páuz.

/Vplyv na gastrointestinálny systém:/ Pacientov so zvýšeným rizikom tvorby
vredov, napr. tých s anamnézou vredovej choroby alebo tých, ktorí súčasne
užívajú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), treba sledovať kvôli
príznakom. Klinické štúdie však nepreukázali v porovnaní s placebom
zvýšenie výskytu choroby peptického vredu alebo gastrointestinálneho
krvácania.

/Urogenitálny systém:/ Aj keď toto nebolo pozorované v klinických štúdiách
donepezilu, cholinomimetiká môžu spôsobiť obštrukciu výtoku z močového
mechúra.

/Vplyv na nervový systém:/ Záchvaty: Predpokladá sa, že cholinomimetiká majú
určitý potenciál spôsobovať generalizované kŕče. Avšak aktivita záchvatov
môže byť tiež prejavom Alzheimerovej choroby.

Cholinomimetiká môžu mať potenciál zhoršovať alebo vyvolávať
extrapyramídové príznaky.

/Vplyv na pľúcny systém:/ Kvôli cholinomimetickým účinkom sa majú inhibítory
cholínesterázy predpisovať opatrne pacientom s anamnézou astmy alebo
obštrukčnej choroby pľúc.

Treba sa vyhnúť súčasnému podávaniu donepezil hydrochloridu s inými
inhibítormi acetylcholínesterázy, agonistami alebo antagonistami
cholinergného systému.

/Ťažké poškodenie pečene:/ Neexistujú žiadne údaje u pacientov s ťažkým
poškodením pečene.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

Úmrtnosť v klinických štúdiách vaskulárnej demencie

Boli uskutočnené tri 6-mesačné štúdie vykonané na jednotlivcoch, ktorí
spĺňali kritériá NINDS-AIREN pre pravdepodobnú alebo možnú vaskulárnu
demenciu (VaD). Kritériá NINDS-AIREN sú vytvorené na rozpoznanie pacientov,
ktorých demencia sa zdá byť spôsobená iba cievnymi príčinami a na to, aby
sa vylúčili pacienti s Alzheimerovou chorobou. V prvej štúdii bol výskyt
mortality 2/198 (1,0 %) pri 5 mg donepezil hydrochloridu, 5/206 (2,4 %) pri
10 mg donepezil hydrochloridu a 7/199 (3,5 %) pri placebe. V druhej štúdii
bol výskyt mortality 4/208 (1,9 %) pri 5 mg donepezil hydrochloridu, 3/215
(1,4 %) pri 10 mg donepezil hydrochloridu a 1/193 (0,5 %) pri placebe.
V tretej štúdii bol výskyt mortality 11/648 (1,7 %) pri 5 mg donepezil
hydrochloridu a 0/326 (0 %) pri placebe. Výskyt mortality pre tieto tri VaD
štúdie bol po ich skombinovaní v skupine donepezil hydrochloridu (1,7 %)
číselne vyšší ako v placebo skupine (1,1 %), avšak rozdiel nebol
štatisticky významný. Zdá sa, že väčšina úmrtí u pacientov, ktorí užívali
buď donepezil hydrochlorid alebo placebo, vychádzala z rôznych cievnych
príčin, čo sa dá očakávať v tejto staršej populácii so základnou cievnou
chorobou. Analýza všetkých závažných nefatálnych aj fatálnych cievnych
príhod nepreukázala rozdiel vo frekvencii výskytu v skupine užívajúcej
donepezil hydrochlorid v porovnaní s placebom.

V hromadných štúdiách Alzheimerovej choroby (n=4146) a keď boli tieto
štúdie Alzheimerovej choroby spojené s inými štúdiami demencie vrátane
štúdií vaskulárnej demencie (celkovo n=6888), úmrtnosť v skupinách
užívajúcich placebo číselne presiahla úmrtnosť v skupinách užívajúcich
donepezil hydrochlorid.

4.5 Liekové a iné interakcie

Donepezil hydrochlorid a/alebo ktorýkoľvek z jeho metabolitov neinhibuje
metabolizmus teofylínu, warfarínu, cimetidínu alebo digoxínu u ľudí.
Metabolizmus donepezil hydrochloridu nie je ovplyvnený súbežným podávaním
digoxínu alebo cimetidínu/. Štúdie/ in vitro /preukázali, že izoenzýmy 3A4/
/a v menšej miere aj 2D6 cytochrómu P450 sa zúčastňujú metabolizmu/
/donepezilu./ Štúdie liekových interakcií vykonané /in vitro/ ukazujú, že
ketokonazol a chinidín, inhibítory CYP 3A4, resp. 2D6, inhibujú
metabolizmus donepezilu. Preto tieto a iné inhibítory CYP3A4, ako je
itrakonazol a erytromycín, a inhibítory CYP2D6, ako je fluoxetín, môžu
inhibovať metabolizmus donepezilu. V štúdii na zdravých dobrovoľníkoch
zvýšil ketokonazol stredné koncentrácie donepezilu asi o 30 %. Induktory
enzýmov, ako rifampicín, fenytoín, karbamazepín a alkohol môžu znižovať
hladiny donepezilu. Keďže rozsah inhibičného alebo indukčného účinku nie je
známy, treba takéto kombinácie liekov používať s opatrnosťou. Donepezil
hydrochlorid má potenciál interferovať s liekmi s anticholinergickou
aktivitou. Tiež existuje možnosť synergickej aktivity so súbežnou liečbou
zahŕňajúcou lieky ako sukcinylcholín, iné nervovosvalové blokátory alebo
cholinergické agonisty alebo beta-blokátory, ktoré majú účinok na srdcový
prevod.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použiti donepezilu u gravidných
žien.

Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok, ale preukázali peri-
a postnatálnu toxicitu (pozri časť 5.3 predklinické údaje o bezpečnosti).
Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.

Adonep má byt’ užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.

/Laktácia/
Donepezil sa vylučuje do mlieka potkanov. Nie je známe, či sa donepezil
hydrochlorid vylučuje do ľudského materského mlieka a neexistujú štúdie
s dojčiacimi matkami. Preto by ženy užívajúce donepezil nemali dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Donepezil má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.

Demencia môže narušiť schopnosť viesť vozidlo alebo znížiť schopnosť
obsluhovať stroje. Okrem toho môže donepezil spôsobiť únavu, závraty,
svalové kŕče, najmä na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky. Schopnosť
pacientov užívajúcich donepezil viesť vozidlo alebo obsluhovať zložité
stroje má vždy posúdiť ošetrujúci lekár.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie hlásené viackrát ako len jeden izolovaný prípad sú
uvedené nižšie, podľa triedy orgánových systémov a frekvencie.

|Trieda orgánových|Veľmi |Časté ((1/100 |Menej časté |Zriedkavé |
|systémov |časté |až <1/10) |((1/1 000 až |((1/10 000 |
| |((1/10) | |<1/100) |až <1/1 000)|
|Infekcie a nákazy| |Bežná nádcha | | |
| | | | | |
|Poruchy | |Nechutenstvo | | |
|metabolizmu a | | | | |
|výživy | | | | |
|Psychické poruchy| |Halucinácie | | |
| | |Agitovanosť | | |
| | |Agresívne | | |
| | |správanie | | |
|Poruchy nervového| |Mdloby |Kŕče |Extrapyramíd|
|systému | |Závraty | |ové príznaky|
| | |Nespavosť | | |
| | |Slabosť | | |
|Poruchy srdca a | | |Bradykardia |Sinoatriálna|
|srdcovej činnosti| | | |blokáda |
| | | | |Atrioventrik|
| | | | |ulárna |
| | | | |blokáda |
|Poruchy |Hnačka |Vracanie |Gastrointestinál| |
|gastrointestináln|Nauzea |Abdominálne |ne krvácanie | |
|eho traktu | |poruchy |Vredy žalúdka a | |
| | | |dvanástnika | |
|Poruchy pečene | | | |Porucha |
|a žlčových ciest | | | |funkcie |
| | | | |pečene |
| | | | |vrátane |
| | | | |hepatitídy|
| | | | |* |
|Poruchy kože | |Vyrážky | | |
|a podkožného | |Svrbenie | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |Svalové kŕče | | |
|kostroveja | | | | |
|svalovej, sústavy| | | | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy obličiek | |Inkontinencia | | |
|a močových ciest | |moču | | |
|Celkové poruchy |Bolesť |Únava | | |
|a reakcie |hlavy |Bolesť | | |
|v mieste podania | | | | |
|Laboratórne a | | |Mierne zvýšenie | |
|funkčné | | |sérovej | |
|vyšetrenia | | |koncentrácie | |
| | | |svalovej | |
| | | |kreatínkinázy | |
|Úrazy a otravy | |Nehoda | | |

*Pri vyšetrovaní pacientov pre mdloby alebo kŕče treba zvážiť možnosť
blokády srdca alebo dlhé sínusové pauzy (pozri časť 4.4)
Správy o halucináciách, agitovanosti a agresívnom správaní sa vyriešili
po znížení dávky alebo prerušení liečby.
*V prípadoch neodôvodnenej poruchy funkcie pečene treba zvážiť vysadenie
Adonepu.

4.9 Predávkovanie

Odhadovaná stredná letálna dávka donepezil hydrochloridu po podaní jednej
perorálnej dávky myšiam a potkanom je 45, resp. 32 mg/kg alebo približne
225-krát a 160-krát vyššia ako maximálna odporúčaná dávka pre ľudí, ktorá
je 10 mg denne. Na zvieratách boli pozorované príznaky cholinergnej
stimulácie závislé od dávky a zahŕňali zníženú spontánnu pohyblivosť,
polohu na bruchu, tackavú chôdzu, slzenie, klonické kŕče, oslabené
dýchanie, slinenie, miózu, fascikulácie a zníženie teploty povrchu tela.

Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže vyústiť do cholinergickej
krízy charakterizovanej ťažkou nauzeou, vracaním, slinením, potením,
bradykardiou, hypotenziou, oslabeným dýchaním, kolapsom a kŕčmi. Možnosťou
je zvýšená svalová slabosť a môže vyústiť do smrti, pokiaľ sú postihnuté
dýchacie svaly.

Ako v akomkoľvek prípade predávkovania, treba zabezpečiť všeobecné podporné
opatrenia. Ako antidotum pri predávkovaní Adonepom možno použiť terciárne
anticholinergiká ako je atropín. Odporúča sa intravenózny atropínsulfát
titrovaný do nástupu účinku: Počiatočná dávka 1,0 až 2,0 mg intravenózne
s následnými dávkami na základe klinickej odpovede. Boli zaznamenané
atypické odpovede krvného tlaku a srdcovej frekvencie pri iných
cholinomimetikách, ak boli podané súčasne s kvartérnymi anticholinergikami
ako je glykopyrolát. Nie je známe, či sa donepezil hydrochlorid a/alebo
jeho metabolity dajú odstrániť dialýzou (hemodialýzou, peritoneálnou
dialýzou alebo hemofiltráciou).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lieky proti demencii; anticholínesteráza.

ATC kód: N06DA02

Donepezil hydrochlorid je špecifický a reverzibilný inhibítor
acetylcholínesterázy, dominantnej cholínesterázy v mozgu. Donepezil
hydrochlorid je in vitro viac ako 1000-krát silnejším inhibítorom tohto
enzýmu ako butyrylcholínesteráza, enzým, ktorý sa vyskytuje hlavne mimo
centrálneho nervového systému.

Alzheimerova demencia

U pacientov s Alzheimerovou demenciou, ktorí sa zúčastnili klinických
skúšok, spôsobilo podávanie jednotlivých denných dávok 5 mg alebo 10 mg
donepezil hydrochloridu ustálenú inhibíciu aktivity acetylcholínesterázy
(meranej v membránach erytrocytov) 63,6 %, resp. 77,3 %, meranej po užití
dávky. Ukázalo sa, že inhibícia acetylcholínesterázy (AChE) donepezil
hydrochloridom v červených krvinkách zodpovedá zmenám v ADAS-cog, citlivej
škále, ktorá skúma vybrané aspekty kognície. Nebol skúmaný potenciál
donepezil hydrochloridu ovplyvniť priebeh základnej neuropatológie choroby.
Preto nemožno uvažovať o akomkoľvek vplyve donepezil hydrochloridu na
progresiu ochorenia.

Účinnosť liečby donepezilom sa skúmala v štyroch placebom kontrolovaných
štúdiách, z ktorých 2 štúdie trvali 6 mesiacov a 2 trvali 1 rok.

V 6-mesačnej klinickej štúdii bola na záver liečby donepezilom vykonaná
analýza, ktorá použila kombináciu troch kritérií účinnosti: ADAS-Cog
(meranie kognitívneho výkonu), CIBIC (“Clinician Interview Based Impression
of Change with Caregiver Input“) - hodnotiaci rozhovor lekára
s ošetrovateľom o zmene stavu pacienta (hodnotenie globálnej funkcie) a ADL
– CDRS (“Activities of Daily Living Subscale of the Clinician Dementia
Rating Scale“) - hodnotenie podškálou aktivít každodenného života podľa
frekvenčnej stupnice klinickej demencie (hodnotenie komunikačných
schopností, aktivít doma, záľub a osobnej starostlivosti).

Pacienti, ktorí splnili kritériá uvedené nižšie, boli považovaní za
odpovedajúcich na liečbu.

Odpoveď = Zlepšenie ADAS-Cog o minimálne 4 body

Žiadne zhoršenie CIBIC +

Žiadne zhoršenie hodnotenia podškálou aktivít každodenného života podľa
frekvenčnej stupnice klinickej demencie

| |% Odpoveď |
| |Celková liečená |Hodnotiteľná |
| |populácia |populácia |
| |N=365 |n=352 |
|Skupina užívajúca placebo|10 % |10 % |
| | | |
|Skupina užívajúca |18 % |18 % |
|donepezil 5 mg | | |
|Skupina užívajúca |21 % |22 %* |
|donepezil 10 mg | | |

* p<0,05
p<0,01

Donepezil viedol k štatisticky významnému, od dávky závislému zvýšeniu
percenta pacientov, ktorí boli hodnotení ako odpovedajúci na liečbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/ Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú približne 3 až 4
hodiny po perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie a plocha pod krivkou
rastú úmerne s dávkou. Terminálny polčas rozpadu je približne 70 hodín,
takže podanie viacerých jednotlivých denných dávok vyústi do postupného
priblíženia sa k ustálenému rovnovážnemu stavu. Približný ustálený stav sa
dosiahne do 3 týždňov po začatí liečby. Po dosiahnutí ustáleného stavu
vykazujú plazmatické koncentrácie donepezil hydrochloridu a príslušná
farmakodynamická aktivita počas dňa malú variabilitu.

Jedlo neovplyvnilo absorpciu donepezil hydrochloridu.

/Distribúcia:/ Donepezil hydrochlorid je približne na 95 % viazaný na ľudské
plazmatické bielkoviny. Väzba aktívneho metabolitu 6-O-desmetyldonepezilu
na plazmatické bielkoviny nie je známa. Distribúcia donepezil hydrochloridu
v rôznych telových tkanivách nebola definitívne preskúmaná. Avšak v štúdii
rovnováhy množstiev, vykonanej na zdravých mužských dobrovoľníkoch, zostalo
po 240 hodinách po podaní jednotlivej 5 mg dávky 14C značeného donepezil
hydrochloridu, približne 28 % značnej látky nevylúčenej. Toto naznačuje, že
donepezil hydrochlorid a/alebo jeho metabolity môžu pretrvávať v tele
dlhšie ako 10 dní.

/Metabolizmus/Vylučovanie:/ Donepezil hydrochlorid sa vylučuje do moču
nezmenený ako aj metabolizovaný systémom cytochrómu P450 na viacero
metabolitov, z ktorých nie všetky boli identifikované. Po podaní
jednotlivej dávky 5 mg dávky 14C značeného donepezil hydrochloridu bola
rádioaktivita v plazme, vyjadrená ako percento podanej dávky, prítomná
primárne ako nezmenený donepezil hydrochlorid (30 %), 6-O-desmetyldonepezil
(11 % - jediný metabolit, ktorý vykazuje aktivitu podobnú donepezil
hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxid (9 %), 5-O-desmetyldonepezil (7 %)
a glukuronidový konjugát 5-O-desmetyldonepezilu (3 %). Približne 57 %
celkovej rádioaktivity sa vylúčilo močom (17 % ako nezmenený donepezil)
a 14,5 % sa vylúčilo stolicou, čo naznačuje, že biotransformácia
a vylučovanie močom sú primárnymi cestami eliminácie. Neexistujú dôkazy
naznačujúce enterohepatálnu recirkuláciu donepezil hydrochloridu a/alebo
ktoréhokoľvek z jeho metabolitov.

Plazmatické koncentrácie donepezilu sa znižujú s polčasom približne 70
hodín.

Pohlavie, rada a anamnéza fajčenia nemajú klinicky významný vplyv na
plazmatické koncentrácie donepezil hydrochloridu. Farmakokinetika
donepezilu sa formálne neskúmala u zdravých starších jedincov alebo
u pacientov s Alzheimerovou alebo vaskulárnou demenciou. Avšak stredné
plazmatické hladiny u pacientov sa približne zhodovali s hladinami mladých
zdravých dobrovoľníkov.

Pacienti s miernym až stredne závažným poškodením pečene mali v ustálenom
stave zvýšené koncentrácie donepezilu, strednú AUC o 48 % a strednú Cmax o
39 % (pozri časť 4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Rozsiahle testovanie na pokusných zvieratách preukázalo, že táto látka
spôsobuje málo iných účinkov, ako sú želané farmakologické účinky
zodpovedajúce jej pôsobeniu ako cholinergného stimulátora (pozri časť 4.9).
Donepezil nie je mutagénny v skúškach mutácií bakteriálnych a cicavčích
buniek. /In vitro/ boli pozorované niektoré klastogénne účinky pri
koncentráciách zjavne toxických pre bunky a pri koncentráciách vyšších ako
3000-násobok plazmatických koncentrácií v ustálenom stave. Na modeli
mikronuklea myši neboli /in vivo/ pozorované žiadne klastogénne alebo
genotoxické účinky. Nebol zaznamenaný žiadny dôkaz o onkogénnom potenciáli
v štúdiách dlhodobej karcinogenity na potkanoch alebo myšiach.

Donepezil hydrochlorid nemal účinok na plodnosť potkanov a nebol
teratogénny u potkanov a králikov, ale mierne ovplyvnil počet mŕtvo
narodených mláďat a prežívanie mláďat krátko po narodení, ak bol podaný
gravidným potkanom v dávke 50-krát vyššej ako je dávka pre ľudí (pozri časť
4.6).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Hydroxypropylcelulóza
Mikrokryštalická celulóza
Magnéziumstearát

/Obal tablety:/
Opadry biela:
Hypromelóza 2910 (E464),
Oxid titaničitý (E171),
Propylénglykol
Mastenec

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30(C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Tablety sú dodávané v blistrových baleniach (PVC-PE-PVDC/hliníkové blistre)

Vel’kosti balení: 14, 28, 42, 56, 84, 98 a 112 tabliet (v blistri 14)
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne upozornenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Adonep 5 mg filmom obalené tablety - 06/0214/09-S
Adonep 10 mg filmom obalené tablety - 06/0215/09-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.3.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2009.