Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2108/06755




Milá pacientka, milý pacient !
Prosím pozorne si prečítajte túto informáciu pre používateľov. Poskytne Vám
dôležité informácie, ktoré počas užívania lieku je potrebné dodržiavať. Ak
máte akékoľvek otázky, opýtajte sa Vášho lekára alebo lekárnika.

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV

FERRO-FOLGAMMA(
kapsuly
síran železnatý, kyselina listová, kyanokobalamín

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
W(rwag Pharma GmbH ( Co. KG, B(blingen, Spolková republika Nemecko

Zloženie lieku
Liečivá:
ferrosi sulfas (síran železnatý) 112,6 mg, acidum folicum (kyselina
listová) 5,5 mg, cyanocobalaminum (kyanokobalamín) 0,0115 mg v jednej
kapsule.

Pomocné látky:
adeps solidus (tuhý tuk), rapae oleum raffinatum (repkový olej rafinovaný),
sojae lecithinum (sójový lecitín), acidum ascorbicum (kyselina askorbová),
gelatinum (želatína), sorbitoli solutio 70 % (bezvodá substancia roztoku
sorbitolu 70 %), glycerolum 85 % (glycerol 85 %), ferri oxidum rubrum (E
172) (oxid železitý červený (E 172)), ferri oxidum nigrum (E 172) (oxid
železitý čierny (E 172)), ethylvanillinum (etylvanilín)

Farmakoterapeutická skupina: Antianemiká

Charakteristika
Zložený liek, ktorý nahradí súčasne nedostatok železa, kyseliny listovej a
doplní zásoby vitamínu B12 (nie pri pernicióznej anémii). Nedostatok
kyseliny listovej môže nastať pri nedostatočnej výžive, nesprávnom zložení
výživy, počas tehotenstva, pri chorobách pečene, alkoholizme, u chorých
s nedostatočnou činnosťou obličiek (hemodialýzovaní pacienti) alebo počas
liečby s antiepileptikami. Nedostatok železa, kyseliny listovej alebo
vitamínu B12 sa môže prejaviť chudokrvnosťou (mikrocytárnou alebo
makrocytárnou), nervovými a psychickými poruchami, zmenami na slizniciach,
ochoreniami miechy, mravčením rúk a nôh, zvýšenou únavnosťou, bledosťou a
zníženou výkonnosťou.

Indikácie
Nedostatok kyseliny listovej, vitamínu B12 a železa.
Liek sa užíva pri nedostatku železa po stratách krvi pri menštruácii, po
pôrode, po krvácaní zo zažívacieho a močového ústrojenstva, pri
hemoroidoch, relatívnom nedostatku počas tehotenstva a pri dojčení,
nedostatočnej výžive, dietetickej chybe, dlhodobej konzumácii alkoholických
nápojov, poruchách vstrebávania potravy, dlhodobej hemodialýze, následkoch
liečby antikonvulzívami (lieky proti kŕčom kostrového svalstva) a
kontraceptívami.

Kontraindikácie
Kedy sa liek Ferro-Folgamma nemá užívať?
Liek Ferro-Folgamma sa nesmie užívať, ak množstvo železa v organizme je
zvýšené (napr. pri vrodenej alebo získanej poruche transportu železa
v organizme - hemosideróza, hemochromatóza, pri nedostatku červených
krviniek z rôznych príčin - sideroblastovej, hemolytickej a aplastickej
anémii, talasémii).
Absolútny zákaz užívania je u pacientov s megaloblastovou anémiou pri
nedostatku vitamínu B12 (perniciózna anémia - následok chýbania vnútorného
faktora) alebo nedostatku kyseliny listovej.

Liek sa nesmie používať u chorých s precitlivenosťou na niektorú z jeho
zložiek.
Liek nie je vhodný pre deti mladšie ako 12 rokov.

Nežiaduce účinky
Aké nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť pri liečbe liekom Ferro-Folgamma?
Železo:
Zlúčeniny železa môžu lokálne dráždiť sliznicu žalúdka a spôsobiť zažívacie
ťažkosti a zápchu.
V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť alergia na železo.
Upozornenie: tmavé sfarbenie stolice sa vyskytuje pravidelne. Benzidínový
test je pozitívny.

Kyselina listová:
Vysoké dávky kyseliny listovej môžu zriedkavo spôsobiť zažívacie ťažkosti,
poruchy spánku, podráždenosť alebo depresiu.

Vitamín B12:
Pri injekčnom podaní alebo v ojedinelých prípadoch sa pozoroval výskyt
akné, ekzém, žihľavka ako aj anafylaktický šok a anafylaktoidná reakcia.

Prípadný výskyt nežiaducich účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov hláste svojmu ošetrujúcemu lekárovi.

Aké sú odporúčané opatrenia pri výskyte nežiaducich účinkov?
Bezodkladne navštívte alebo informujte lekára.

Interakcie
Ako ovplyvňujú iné lieky účinok lieku Ferro-Folgamma?
Účinky lieku Ferro-Folgamma a iných liekov sa môžu navzájom ovplyvňovať.
Lekár musí byť informovaný o všetkých liekoch, ktoré užívate alebo začnete
užívať (lieky na lekársky predpis a aj voľnopredajné lieky). Ak iný lekár
Vám bude predpisovať alebo odporúčať liek, musí byť informovaný, že užívate
liek Ferro-Folgamma. Skôr ako začnete súbežne s liekom Ferro-
Folgamma užívať iný voľnopredajný liek, poraďte sa so svojím lekárom.

Lieky potláčajúce nadmernú tvorbu žalúdkovej kyseliny (antacidá) s obsahom
hliníka, horčíka, vápnika alebo cholestyramín znižujú vstrebávanie železa
tvorbou nerozpustných komplexov.
Niektoré lieky proti epilepsii (difenylhydantoín, fenobarbital,
karbamazepín, valproát) a iné napr. primidón, sulfasalazín a antikoncepčné
lieky, znižujú vstrebávanie kyseliny listovej. Pri užívaní metotrexátu,
trimetoprínu, pyrimetamínu a triamterénu sa kyselina listová vôbec
nevstrebáva.

Ktoré iné lieky ovplyvňuje liek Ferro-Folgamma?
Železo znižuje vstrebávanie tetracyklínových antibiotík.

Ktoré nápoje a jedlá by ste nemali konzumovať?
Mlieko a čierny čaj znižujú vstrebávanie železa, preto sa neodporúča nimi
liek Ferro-Folgamma zapíjať.

Dávkovanie a spôsob podávania
Pokiaľ lekár neurčí inak, riaďte sa pokynmi uvedenými v písomnej informácii
pre používateľov, pretože v opačnom prípade liek Ferro-Folgamma nebude
správne účinkovať.

Aké je dávkovanie a ako často by sa mali kapsuly Ferro-Folgamma užívať?
Pokiaľ lekár neurčí ináč, deti staršie ako 12 rokov a dospelí môžu podľa
stupňa chudokrvnosti alebo nedostatku železa (a kyseliny listovej) užívať 3-
krát denne 1 až 2 kapsuly po jedle.

Kedy a ako sa môžu kapsuly Ferro-Folgamma užívať?
Kapsuly sa užívajú po jedle a zapijú sa s malým množstvom tekutiny (nie s
mliekom alebo s čiernym čajom).

Ako dlho by sa mali kapsuly Ferro-Folgamma užívať?
Dĺžka liečby závisí od stupňa ochorenia a jeho priebehu. Poraďte sa
s lekárom.


Upozornenie
Čo treba urobiť ak sa liek Ferro-Folgamma užil vo veľkom množstve pri
úmyselnom alebo neúmyselnom predávkovaní?
Krátkodobé predávkovanie je bez následkov. Ak sa vyskytnú ťažkosti, ihneď
navštívte lekára.

Čo musíte urobiť, ak ste zabudli alebo v malom množstve užili liek Ferro-
Folgamma?
Ak ste zabudli raz alebo viackrát užiť liek Ferro-Folgamma pokračujte
v užívaní lieku v tých istých časových intervaloch ako doteraz. Pri ďalšom
užití musíte vziať predpísanú dávku bez zvýšenia množstva dávky podľa
predpisu lekára.

Čo musíte urobiť, ak prerušíte liečbu alebo predčasne ukončíte liečbu?
Na dosiahnutie účinku lieku by ste mali liek Ferro-Folgamma užívať
pravidelne. Ak ste užívanie prerušili alebo plánujete predčasne ukončiť,
poraďte sa s lekárom.

Na čo sa musí dávať pozor počas tehotenstva a obdobia dojčenia?
Nie sú žiadne obmedzenia pre užívanie lieku Ferro-Folgamma počas
tehotenstva a obdobia dojčenia.

Môžu liek užívať deti a ľudia v staršom veku?
Liek nie je vhodný pre deti do 12 rokov.
Nie sú žiadne obmedzenia u starších ľudí.

Ovplyvňuje liek schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje?
Nie sú opísané žiadne obmedzenia.

Ochorenia, ktorých sprievodným znakom je nedostatok vitamínu B12, kyseliny
listovej a železa, môžu mať aj inú príčinu. Ak počas užívania lieku sa
zdravotný stav nemení, poraďte sa s lekárom.

Varovanie
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na blistri a papierovej
škatuľke.

Balenie
Veľkosť balenia: 20, 50, 100 kapsúl
Klinické balenie: 500, 2500 kapsúl
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 oC
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Uschovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Dátum poslednej revízie textu: december 2010





Ďalšie informácie pre pacienta

Prípravky obsahujúce železo zaťažujú žalúdok. V lieku Ferro-Folgamma sú
liečivá v špeciálnom neutrálnom médiu, preto sa dostávajú až do čreva kde
sa vstrebávajú. Týmto spôsobom sa zabezpečí dobrá znášanlivosť lieku, ktorý
nezaťažuje žalúdok.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2108/06755

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

FERRO-FOLGAMMA


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Liečivá:
ferrosi sulfas 112,6 mg, acidum folicum 5,5 mg, cyanocobalaminum 0,0115 mg
v 1 kapsule.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Kapsuly.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Nedostatok kyseliny listovej, vitamínu B12 a železa, ktorý môže vzniknúť
pri strate krvi (krvácanie do žalúdka, čriev a močového mechúra, hemoroidy,
menštruácia, pôrod), počas tehotenstva a dojčenia (matka a dieťa),
malnutrícii a nedostatočnej výžive, pri chronickom alkoholizme, poruchách
resorbcie, dlhodobej hemodialýze a ako následok liečby antikonvulzívami
a perorálnymi kontraceptívami. Príznakmi nedostatku kyseliny listovej,
vitamínu B12 a železa sú anémia, polyneuropatia, megaloblastová anémia,
neurologické a psychické poruchy, zmeny na slizniciach, ochorenie spinálnej
miechy, únava, bledosť, pichanie a mravenčenie rúk a nôh a zníženie
odolnosti pri telesnej záťaži.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Jednotlivá a denná dávka.
Ak lekár neurčí inak, užíva sa 1 - 2 kapsuly 3-krát denne.
V tabuľke je uvedená podrobná dávkovacia schéma:


|Hemoragická anémia | |podľa množstva Hb |
| | |a sérového Fe |
|ľahká |3-krát 1 kapsula denne |3-4 týždne |
|stredná |3-krát 1 kapsula denne |8-12 týždňov |
|ťažká |3-krát 2 kapsuly denne |16 týždňov a viac |
|Megaloblastová anémia | | |
|-pri sprue | |Liečba liekom |
|-pri črevných | |Ferro-Folgamma |
|parazitoch | |v závislosti od stupňa |
|-pri pernicióznej | |ochorenia, ako napr. |
|anémii | |hemoragická anémia |
|-pri pernicióznej | |(pozri vyššie), najmä |
|anémii počas gravidity | |v prípade pernicióznej |
| | |anémie ako prevencia |
| | |prechodu do |
| | |hypochrómnej anémie |
|Syndróm nedostatočnosti| | |
|krvotvorby pri | | |
|alkoholizme |3-krát 1 kapsula denne | |
|infekcii |3-krát 1-2 kapsuly | |
| |denne | |
|anacidite, hypoacidite,| | |
|po gastrointestinálnej |3-krát 1-2 kapsuly | |
|operácii, coeliakii |denne | |
|laktácii |3-krát 1 kapsula denne | |
| |Pri nedostatočnej | |
| |prevencii (pozri | |
| |vyššie) počas | |
| |tehotenstva 3-krát 2 | |
| |kapsuly denne, | |
|menštruácii |3-krát 1 kapsula denne | |
|latentnom deficite |3-krát 1 kapsula denne | |
|železa, | | |
|rekovalescencii | | |
|darcovstve krvi |4-krát 1 kapsula denne |10-30 dní |
|Počas gravidity | | |
|Prevencia |3-krát 1 kapsula denne |2.+ 3. trimester |
|- pri anémii | |po pôrode |
|- pri nedostatku | |počas dojčenia |
|kyseliny listovej | | |
|- pri nedostatku železa| | |
|Terapia komplikácií ako| | |
|napr. | | |
|trombocytopénia |3-krát 1-2 kapsuly | |
|megaloblastóza |denne | |

Spôsob podávania
Odporúča sa kapsuly prehltnúť po jedle a zapiť malým množstvom tekutiny.


4.3 Kontraindikácie

Ferro-Folgamma sa nesmie užívať v prípade kumulácie železa (hemochromatóza,
chronická hemolýza) a poruche utilizácie železa (sideroachrestická anémia,
anémia z otravy olovom, thalassémia).
Absolútnou kontraindikáciou je megaloblastová anémia spôsobená len
nedostatkom vitamínu B12 (napr. v dôsledku chýbania intrinsic faktora)
alebo len nedostatkom kyseliny listovej (tie vyžadujú vyššie dávky týchto
liekov).
Liek nie je vhodný pre deti mladšie ako 12 rokov.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Nie sú uvedené.


4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežné podanie zlúčenín železa a tetracyklínových antibiotík môže vyvolať
potlačenie resorbcie tetracyklínových antibiotík. Užívanie antacíd s
obsahom hliníka, horčíka alebo vápnika alebo cholestyramínu môže tvorbou
nerozpustných komplexov znižiť resorbciu železa. Resorbcia kyseliny
listovej sa zníži ak sa súbežne podáva primidón, difenylhydantoín,
fenobarbital, karbamazepín, valproát, sulfasalazín, hormonálne
kontraceptíva a antagonisty kyseliny listovej napr. metotrexát,
trimetoprín, pyrimetamín a triamterén.

Organické kyseliny, soli vápnika, fosfáty a fytáty narušujú resobciu železa
tým, že so železom tvoria nerozpustné komplexy. Rovnakým spôsobom znižujú
resorbciu železa aj lieky obsahujúce pankreatické enzýmy.

Inhibičný účinok antagonistov kyseliny listovej na syntézu nukleových
kyselín, ako napr. aminopterín, 6-merkaptopurín a metotrexát, sa využíva
pri chemoterapii leukémie a nádorov. Podobný inhibičný účinok majú
antiinfekčné látky, napr. trimetoprín. Naproti tomu inhibičný účinok
antikonvulzív, napr. difenylhydantoínu nie je žiadúci, pretože sa počas
terapie objavia príznaky nedostatku. Počas tehotenstva a pri podávaní
inhibítorov ovulácie sa pozoroval pokles hladiny kyseliny listovej v sére
a v celej krvi. Deficit kyseliny listovej a antagonisty kyseliny listovej
výrazne obmedzujú resorbciu tiamínu v čreve a blokujú syntézu DNA.


4.6 Gravidita a laktácia

Liek sa môže počas gravidity a laktácie používať bez obmedzenia.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Liek neovplyvňuje psychický ani fyzický stav.


4.8 Nežiaduce účinky

Železo:
Zlúčeniny železa majú lokálny dráždivý účinok, a preto môžu spôsobiť
zažívacie ťažkosti alebo zápchu.
V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť alergia na železo.
Poznámka: Tmavé sfarbenie stolice je neškodné. Benzidínový test je
pozitívny.

Kyselina listová:
Vysoké dávky zriedako spôsobujú zažívacie ťažkosti, poruchy spánku,
podráždenosť alebo depresiu.

Vitamín B12:
V zriedkavých prípadoch alebo počas parenterálnej aplikácie sa vyskytli
akné, ekzém, žihľavka, ako aj anafylaktický šok alebo anafylaktoidná
reakcia.


4.9 Predávkovanie

Príznaky predávkovania sú nepravdepodobné, okrem výskytu u detí alebo v
prípade užitia nadmerne vysokých dávok, pretože resorbcia železa je riadená
fyziologickým kontrolným mechanizmom.

Príznaky predávkovania:
Predávkovanie (najmä u detí) môže spôsobiť hemoragickú gastroenteritídu
a prípadne smrť následkom šoku. Po približne 2-20 hodinách nastáva
vazomotorický kolaps a vznik respiračnej acidózy. Môže dôjsť ku klamlivej
remisii a hepatopatii, ako aj ku kŕčom. V najhoršom prípade nastane kóma
a zastavenie dýchania.

Liečba predávkovania
Podpora cirkulácie okamžitým (ak je to nevyhnutné aj cestou v. femoralis
alebo v. brachiocephalica) doplnením krvného objemu plazmou alebo jej
náhradami, ktoré sa podajú intravenózne. V prípade pretrvávajúceho kolapsu
je podpora vazokonstrikcie vhodná. Ak je objem zväčšený, ďalšie podávanie
vazokonštrikčných látok sa musí dôkladne zvážiť a indikuje sa v zriedkavých
prípadoch. Vazokonstrikčne účinné látky sú kontraindikované v prípade
centralizácie krvného obehu (malá amplitúda krvného tlaku s normálnou alebo
stúpajúcou hodnotou diastolického tlaku, niekedy hmatateľné, ale nie
pulzujúce cievy, bledá pokožka a studené končatiny).

Antidóta
Na odstránenie lieku sa odporúča vykonať výplach žalúdka s 1-3 %
bikarbonátom sodným. Následne sa podáva 5-10 g lieku Desferal® inj. (deťom
sa podáva do 5 g).
Iba ak je v anamnéze uvedený šok príp. kóma po užití železa, alebo ak
hladina železa v krvi prekročí 3 mg/l príp. väzobnú kapacitu železa, podáva
sa intravenózna infúzia 1-2 g lieku Desferal® v levulóze (maximálne 16
mg/kg/hod). Celá procedúra sa zopakuje nasledujúci deň.
Podáva sa vitamín E vo vysokých dávkach a kontroluje sa eliminácia železa
pod RTG. Doporučuje sa opakovaná kontrola sérovej hladiny železa a ďalších
sérových ukazovateľov.
Špecifická náhrada: DTPA = Ca-dietylén triamín pentaacetát (Ditripentate-
Heyl®). V prípade anúrie sa vykoná hemodialýza.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antianemiká
ATC-kód: B03AE01

Medzi kyselinou listovou a vitamínom B12 je úzky vzájomný vzťah. Vitamín
B12 je nevyhnutný pre normálnu tvorbu kyseliny tetrahydrolistovej
z kyseliny N-metyltetrahydrolistovej. V prípade jeho nedostatku môže nastať
porucha novotvorby erytrocytov a nedostatočná tvorba myelínových pošiev.
Vitamín B12 je dôležitý pre syntézu nových buniek a maturáciu červených
krviniek.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Resorbcia železa nastáva v hornom úseku tenkého čreva a je kontrolovaná
organizmom v závislosti od jeho požiadaviek. V prípade Ferro-Folgammy sú
aktívne látky uzavreté v špeciálnom neutrálnom médiu, ktoré zaručujú ich
prechod priamo do čreva. Preto je Ferro-Folgamma žalúdkom dobre znášaná.

Železo z hemoglobínu alebo z iných hemoproteínov sa resorbuje ako intaktná
molekula. Všetky ostatné zlúčeniny železa prijaté organizmom musia byť
najprv premenené na dvojmocný ión železa, ktorý je potom absorbovaný
z črevného lúmenu prostredníctvom apoferitínu – feritínu v črevnej
sliznici. V plazme sa železo viaže na transferín, ktorý ho transportuje na
miesta, kde dochádza k jeho utilizácii. Po perorálnom užití sa resorbuje 30-
50 % železa. V mnohých prípadoch sa aktivita transferínu sleduje na základe
zníženia radioaktivity železa v plazme.

Fyziologický obrat železa je 25-40 mg/deň. Rýchle vymiznutie značeného
železa pozorujeme pri asideróze a stavoch zahrňujúcich vzostup erytropoézy,
pri spomalenej erytropoéze pozorujeme oneskorenú stratu značeného železa.

Kyselina listová je vo forme pteroylmonoglutámovej kyseliny resorbovaná
rýchlo a takmer úplne (až 15 mg). Súčasné podávanie kyseliny listovej
zvyšuje resorbciu železa dvoj- až trojnásobne.

K resorbcii kyseliny listovej dochádza najmä v proximálnom úseku tenkého
čreva. Vo väčšine potravín sa vyskytuje vo forme polyglutamátu, ktorý sa
neresorbuje, ale najprv sa musia odštiepiť glutamátové radikály.
V organizme sa kyselina listová premiena na aktívny koenzým kyseliny
tetrahydrolistovej, ktorá je donorom a nosičom jednoduchých uhlíkových
skupín a má dôležitú úlohu v syntéze nukleových kyselín a pri tvorbe
štruktúr nových buniek.
Pri normálnej výžive, ktorá obsahuje 600 µg kyseliny listovej denne sa
zásoby pohybujú medzi 6 - 10 mg. Ak je príjem znížený, vyčerpanie zásob sa
dostaví za 3-4 mesiace.

Vitamín B12 uvoľnený počas zažívania z potravy sa viaže na vnútorný faktor
(VF). VF je glykoproteín tvorený parietálnymi bunkami fundu a tela žalúdka.
Komplex vitamín B12 - VF je rezistentný voči proteolytickým enzýmom,
dostáva sa až do terminálneho ilea, kde sa sa viaže na špecifické receptory
epitelových buniek a dochádza k jeho resorbcii. Vitamín B12 sa transportuje
mukózou ku kapiláram krvného obehu, kde sa viaže na transportný proteín
transkobalamín. Tento komplex sa rýchle vychytáva pečeňou, kostnou dreňou a
inými proliferujúcimi bunkami.
Resorbcia je porušená u pacientom s chýbajúcim vnútorným faktorom, u
pacientov s malabsorbciou alebo s ochoreniami resp. zmenami čriev, po
gastrektómii alebo s výskytom tvorby autoimunitných protilátok. Z potravy
sa zvyčajne resorbuje len 1,5 - 3,5 (g vitamínu B12.
Vitamín B12 sa vylučuje žlčou a vstupuje do enterohepatálneho obehu.
Prechádza taktiež placentou.

Biologická dostupnosť
Najväčšia časť železa (približne 3 g) je viazaná na hemoglobín.
V myoglobíne je 0,5 - 0,6 g železa. Železa viazaného na transferín je len
niekoľko mg. Feritín a hemosiderín sú dve formy depotného (zásobného)
železa, ich množstvo v organizme je asi 1 g.

Hladina železa v sére u dospelých mužov je 120 µg/100 ml a u žien o 20-30
µg/100 ml menej. Polčas rozpadu železa v plazme je 60-120 minút.

Hladina kyseliny listovej u zdravých jedincov v sére je medzi 6-21 ng/ml,
v celej krvi 16 - 80 ng/ml a v erytrocytoch medzi 6 a 20 ng/ml. Pri jeho
nedostatku je koncentrácia v erytrocytoch a plazme znížená. Súčasne
dochádza k zvýšenej eliminácii kyseliny formiminoglutamovej (FIGLU) močom.

Fyziologická plazmatická hladina vitamínu B12 200-900 ng/l, alebo menej ako
200 ng/l v prípade jeho deficitu. Len 0,1 % celkového množstva vitamínu
B12 sa nachádza v cirkulácii. Denná potreba vitamínu B12 je približne 1
µg. Necirkulujúci vitamín B12 je deponovaný najmä v pečeni. Zásoby vitamínu
sú 3 - 5 mg, 50-90 % sa nachádza v pečeni. Resorbcia vitamínu B12 je
inhibovaná kolchicínom, etanolom a neomycínom (v tomto prípade je
indikovaná parenterálny spôsob podania). Perorálne antidiabetiká
biguanidínového typu a kyselina p-aminosalicylová, ako aj chloramfenikol
a vitamín C inhibujú resorbciu vitamínu B12 . Biologický polčas rozpadu
kyanokobalamínu v plazme je 123 hodín.


5.3 Preklinické údaje o bezpečnosti

Najnovšie dostupné informácie uvádzajú, že železo, kyselina listová
a kyanokobalamín nemajú karcinogénny ani teratogénny účinok. Pokusy na
zvieratách dokázali určitý ochranný vplyv kyseliny listovej voči
teratogénnym látkam.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

adeps solidus, rapae oleum raffinatum, sojae lecithinum, acidum ascorbicum,
gelatinum,
sorbitoli solutio 70 %, glycerolum 85 %, ferri oxidum rubrum (E 172), ferri
oxidum nigrum (E 172), ethylvanillinum


6.2 Inkompatibility

Vitamín B12 je inkompatibilný s látkami spôsobujúcimi oxidáciu alebo
redukciu a so soľami ťažkých kovov. V roztokoch s obsahom tiamínu je
vitamín B12 podobne ako ďalšie zložky B-komplexu rýchlo rozložený produktmi
odbúravania tiamínu (nízka hladina ionizovaného železa môžu tomuto
odbúravaniu zabrániť). Riboflavín ma tiež deštrukčný účinok, obzvlášť pri
súčasnom pôsobení svetla. Nikotínamid urýchľuje fotolýzu, antioxidanty ju
spomaľujú.


6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.


6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 (C.
Uchovávajte v pôvodnom obale.


6.5. Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC-Al blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre
používateľov.
Veľkosť balenia: 20, 50, 100 kapsúl
Klinické balenie po 500 a 2500 kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

W(rwag Pharma GmbH ( Co. KG, Calwer Str. 7, B(blingen, Spolková republika
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

12/0874/96-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

12. november 1996/


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2010