Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

MABRON 50 mg


Tvrdé kapsuly


Tramadoli hydrochloridum


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.

. Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

. Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.

. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je MABRON 50 mg a na čo sa používa

2. Skôr ako užijete MABRON 50 mg

3. Ako užívať MABRON 50 mg

4. Možné vedľajšie účinky

5 Ako uchovávať MABRON 50 mg

6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MABRON 50 MG A NA ČO SA POUŽÍVA

Tramadol, liečivo lieku MABRON 50 mg, je analgetikum triedy opioidov
pôsobiace na centrálny nervový systém. Zmierňuje bolesť pôsobením na
špecifické nervové bunky v mieche a mozgu.

MABRON 50 mg sa užíva na liečbu strednej až silnej bolesti.


2. SKÔR AKO UŽIJETE MABRON 50 MG


Neužívajte MABRON 50 mg

. keď ste precitlivený (alergický) na tramadol alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku;

. keď máte akútnu otravu alkoholom, tabletami na spanie, liekmi na
zmiernenie bolesti alebo psychofarmakami (liekmi ovplyvňujúcimi
náladu a emócie);

. keď užívate tiež inhibítory MAO (niektoré lieky na liečbu depresie)
alebo ste ich užívali v posledných 2 týždňoch pred užívaním kapsúl
(pozri časť Užívanie iných liekov);

. keď ste epileptik a vaše záchvaty nie sú adekvátne kontrolované
liečbou;

. ako náhradu pri odvykacej protidrogovej liečbe.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku MABRON 50 mg

. ak máte podozrenie, že môžete byť závislý na iných silných liekoch na
zmiernenie bolesti (opiátoch);

. ak máte poruchy vedomia (pociťujete závrat alebo sa cítite na
odpadnutie);

. ak ste v šoku (znakom čoho môže byť studený pot);

. ak máte zvýšený tlak v lebke (napríklad po zranení hlavy alebo pri
ochorení mozgu);

. ak máte problémy s dýchaním;

. ak máte epilepsiu alebo záchvaty, pretože riziko záchvatov sa môže
zvýšiť;

. ak máte ochorenie pečene alebo obličiek.

V týchto prípadoch sa poraďte so svojím lekárom skôr, ako začnete užívať
tento liek.

Epileptické záchvaty boli pozorované u pacientov užívajúcich tramadol
v odporúčaných dávkach. Riziko sa zvyšuje pri prekročení odporúčanej dennej
dávky (400 mg).

Venujte, prosím, pozornosť tomu, že užívanie lieku MABRON 50 mg môže
viesť k vzniku telesnej alebo psychickej závislosti. Ak užívate liek MABRON
50 mg dlhodobo, môže sa jeho účinok znížiť a môže byť potrebné zvýšenie
dávok (vznik tolerancie). u pacientov so sklonom k zneužívaniu liekov alebo
u pacientov závislých na liekoch sa odporúča len krátkodobá liečba týmto
liekom pod sprísneným lekárskym dozorom.

Mali by ste sa poradiť s lekárom aj v prípade, keď sa niektorý z týchto
problémov u vás prejaví počas liečby týmto liekom alebo ste s ním mali
skúsenosť v minulosti.


Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

MABRON 50 mg sa nemá užívať spolu s inhibítormi MAO (liekmi na liečenie
depresie). a to ani v prípadoch, keď sa inhibítory MAO používali v priebehu
posledných 14 dní pred podaním lieku MABRON 50 mg.

Bolesť zmierňujúce pôsobenie lieku MABRON 50 mg môže časom slabnúť a čas
jeho pôsobenia sa môže skrátiť, ak užívate lieky, ktoré obsahujú

. karbamazepín (proti epileptickým kŕčom).

. pentazocín, nalbufín alebo buprenorfín (lieky proti bolesti)

. ondansetron (proti žalúdočnej nevoľnosti)

Váš lekár vám povie, či máte MABRON 50 mg užívať a v akej dávke.

Riziko vedľajších účinkov narastá,

. ak súčasne s liekom MABRON 50 mg užívate lieky, ktoré tiež tlmia
mozgové funkcie. trankvilizéry, lieky na spanie, analgetiká, ako je
morfín alebo kodeín, vrátane alkoholu.

. ak súčasne užívate lieky, ktoré vyvolávajú kŕče (záchvaty), ako sú
určité lieky proti depresii. Riziko záchvatov sa môže zvýšiť, ak
súčasne užívate MABRON 50 mg. Ak by sa to stalo, oznámte to svojmu
lekárovi.

. ak užívate serotonínergické lieky (často označované ako SSRI) alebo
MAO inhibítory (lieky proti depresii) spolu s liekom MABRON 50 mg.
v zriedkavých prípadoch to môže viesť k vzniku „serotonínového
syndrómu“. Príznaky „serotonínového syndrómu“ sú napríklad zmätenosť,
nepokoj, horúčka, potenie, nekoordinované pohyby končatín alebo očí,
mimovoľné svalové zášklby alebo hnačka.

. ak užívate MABRON 50 mg súčasne s liekmi na prevenciu abnormálneho
zrážania krvi tzv. kumarínovými derivátmi (napr. warfarín). Liek môže
ovplyvniť ich účinok, čím môžu vyniknúť malé modriny (ekchymózy).


Užívanie lieku MABRON 50 mg s jedlom a nápojmi

Počas liečby liekom MABRON 50 mg nepite alkohol, pretože účinky tohto lieku
a alkoholu sa môžu navzájom zosilňovať. Jedlo neovplyvňuje účinok lieku
MABRON 50 mg.

MABRON 50 mg kapsuly sa musia prehltnúť celé s malým množstvom vody, ak je
to potrebné


Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotenstvo

Existuje málo informácií o bezpečnosti užívania tramadolu v tehotenstve.
Preto nemajú tehotné ženy užívať MABRON 50 mg. Dlhodobé užívanie počas
tehotenstva môže viesť k vzniku novorodeneckého abstinenčného syndrómu.

Dojčenie

Vo všeobecnosti sa neodporúča užívanie tramadolu počas dojčenia. Do
materského mlieka sa dostáva malá dávka užitého lieku. Po užití jednej
dávky nie je obvykle potrebné prerušiť dojčenie, v inom prípade sa poraďte
so svojím lekárom.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

MABRON 50 mg môže ovplyvniť vaše reakcie, vyvolať ospalosť, závrat alebo
rozmazané videnie. Ak sa tak stane, neveďte vozidlo, neobsluhujte žiadne
elektrické zariadenia alebo stroje a nepracujte bez pevného zaistenia!


3. AKO UŽÍVAŤ MABRON 50 MG

Vždy používajte MABRON presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dávka sa stanovuje s ohľadom na intenzitu bolesti a vnímavosť pacienta. Vo
všeobecnosti treba užívať najnižšiu účinnú dávku. Pokiaľ vám lekár
nepredpísal inak, obvyklá dávka lieku je:

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov

Jedna alebo 2 tvrdé kapsuly (zodpovedá 50 alebo 100 mg
tramadoliumchloridu).

Účinok trvá 4-8 hodín a to v závislosti od intenzity bolesti.

Neužívajte viac ako 8 tvrdých kapsúl (zodpovedá 400 mg
tramadoliumchloridu), s výnimkou prípadu, keď vám to predpísal lekár.

Deti do 12 rokov

Liek MABRON 50 mg nie je určený pre deti do 12 rokov.

Starší pacienti

U starších pacientov (nad 75 rokov) sa liečivo tramadol môže vylučovať
z tela pomalšie. Ak sa vás to týka, lekár vám môže predpísať predĺžené
intervaly medzi dávkami.

Závažné choroby pečene alebo obličiek (insuficiencia)/dialýzovaní pacienti.

Ak máte závažné ochorenie pečene alebo obličiek, užívanie lieku MABRON
50 mg sa neodporúča. v prípade menej závažného stavu ochorenia vám lekár
môže predpísať predĺženie intervalov medzi dávkami.

Ako a kedy by ste mali užívať liek MABRON 50 mg

Kapsuly prehĺtajte vždy celé, s dostatočným množstvom tekutiny. Kapsuly sa
môžu užívať nezávisle od jedla.

Ako dlho by ste mali užívať liek MABRON 50 mg

Liek MABRON 50 mg neužívajte dlhšie, ako je potrebné. Ak potrebujete dlhšie
trvajúcu liečbu, váš lekár bude v pravidelných krátkych intervaloch
kontrolovať (v prípade potreby s prestávkami v liečbe), či máte naďalej
užívať liek MABRON 50 mg a v akej dávke.

Ak máte dojem, že účinok lieku MABRON 50 mg je priveľmi silný alebo
priveľmi slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


Ak užijete viac MABRON 50 mg, ako máte

Ak užijete dve dávky lieku MABRON 50 mg omylom naraz, nebude to mať vo
všeobecnosti nepriaznivé účinky. Keď sa bolesť vráti, pokračujte v užívaní
kapsúl ako zvyčajne.

Ak ste užili vyššie dávky lieku, urýchlene volajte lekára. Po užití veľmi
vysokých dávok sa môžu vyskytnúť zúžené zrenice, vracanie, pokles krvného
tlaku, rýchly pulz, kolaps, porucha vedomia až kóma (hlboké bezvedomie),
epileptické záchvaty a problémy s dýchaním až po zastavenie dýchania.


Ak zabudnete užiť MABRON 50 mg

Ak ste zabudli užiť kapsuly, bolesť sa pravdepodobne vráti. Neužívajte
dvojitú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, jednoducho pokračujte
v užívaní kapsúl tak ako predtým.


Ak prestanete užívať MABRON 50 mg

Ak prerušíte alebo ukončíte liečbu liekom MABRON 50 mg príliš skoro, bolesť
sa pravdepodobne vráti. Ak si želáte ukončenie liečby kvôli nepríjemným
vedľajším účinkom, poraďte sa o tom so svojím lekárom.

Vo všeobecnosti sa po ukončení liečby liekom MABRON 50 mg pravdepodobne
nevyskytnú žiadne oneskorené účinky. V zriedkavých prípadoch u niekoľkých
pacientov, ktorí používali tramadol dlhú dobu, sa po rýchlom skončení
liečby vyskytol nepokoj, úzkosť, nervozita, nespavosť, chvenie alebo
žalúdočné a črevné problémy. v ojedinelých prípadoch môže dôjsť k panickým
záchvatom, halucinácii, neobvyklým pocitom, svrbeniu, páleniu, brneniu
a hučaniu v ušiach (tinnitus).

Ak sa u vás po ukončení liečby liekom MABRON 50 mg prejavia niektoré
z týchto ťažkostí, poraďte sa o nich so svojím lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj MABRON 50 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Frekvencia (častosť výskytu) nižšie uvedených možných vedľajších účinkov je
definovaná takto:

. veľmi časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 pacientov)

. časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 zo 100 pacientov)

. menej časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 1000 pacientov)

. zriedkavé (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 000 pacientov)

. veľmi zriedkavé (vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 000 pacientov,
vrátane ojedinelých prípadov).

. neznáme (z dostupných údajov)

Najčastejšie vedľajšie účinky vyskytujúce sa počas liečby liekom MABRON 50
mg sú nutkanie na vracanie a závrat. Oba účinky sa vyskytujú u viac ako 1
z 10 pacientov.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

/Menej časté:/ ovplyvnenie regulácie srdca a ciev (palpitácia - silný tlkot
srdca, tachykardia - rýchly tlkot srdca, ortostatická hypotenzia - pokles
krvného tlaku po náhlom postavení sa alebo kardiovaskulárny kolaps). Tieto
nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť najmä po vnútrožilovom podaní a
u pacientov s fyzickou záťažou.

/Zriedkavé:/ bradykardia (pomalý tlkot srdce), hypertenzia (vysoký krvný
tlak)

Poruchy nervového systému

Veľmi časté: závrat

/Časté:/ bolesť hlavy, ospanlivosť

/Zriedkavé/: zmena chuti do jedla, mravčenie, tras, útlm dýchania,
epileptiformné kŕče, mimovoľné svalové kontrakcie (sťahy), abnormálna
koordinácia pohybov, synkopa (krátke bezvedomie)

Ak sa značne prekročí odporúčané dávkovanie alebo súčasne sa podávajú iné
lieky s tlmivým účinkom na CNS, môže nastať útlm dýchania.

Epileptiformné kŕče sa vyskytovali najčastejšie po podaní vysokých dávok
tramadolu alebo po súčasnom podaní liekov, ktoré znižujú prah kŕčových
záchvatov.

/Neznáme:/ poruchy reči

Psychické poruchy

/Zriedkavé:/ halucinácie, zmätenosť, poruchy spánku, úzkosť a nočné mory.

Po podaní MABRONU sa môžu objaviť rôzne psychické nežiaduce účinky, ktoré
sa líšia intenzitou a charakterom (v závislosti od osobnosti pacienta a od
trvania liečby). Patria k nim zmeny nálady (zvyčajne eufória - povznesená
nálada, príležitostne dysfória - zlá nálada), zmeny aktivity (zvyčajne
potlačenie, príležitostne zvýšenie) a zmeny kognitívnych a zmyslových
schopností (napr. správanie pri rozhodovaní, poruchy vnímania).

Môže sa vyskytnúť závislosť.

Poruchy oka

/Zriedkavé/: rozmazané videnie

/Neznáme/: mydriáza (rozšírenie zreníc)

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

/Zriedkavé/: dýchavica

Bolo zaznamenané zhoršenie astmy, hoci kauzálny vzťah nebol potvrdený.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Veľmi časté: nauzea (nevoľnosť)

/Časté/: vracanie, zápcha, suchosť v ústach

/Menej časté:/ záchvat vracania, pocit tlaku v žalúdku, plynatosť, hnačka

Poruchy kože a podkožného tkaniva

/Časté/: potenie

/Menej časté/: kožné reakcie (napr. svrbenie, vyrážka, žihľavka)

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

/Zriedkavé:/ motorická slabosť

Poruchy pečene a žlčových ciest

V niekoľkých ojedinelých prípadoch sa zaznamenalo zvýšenie hodnôt
pečeňových enzýmov v dočasnej spojitosti s terapeutickým použitím
tramadolu.

Poruchy obličiek a močových ciest

/Zriedkavé/: poruchy močenia (ťažkosti s priechodom a zadržaním moču)

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

/Časté:/ únava

/Zriedkavé:/ alergické reakcie (napr. dýchavica, zúženie priedušiek, sipoty,
angioneurotický edém - opuch na alergickom podklade) a anafylaxia (celková
rýchla alergická reakcia)



Ak sa MABRON 50 mg užíva dlhšiu dobu, existuje nízke riziko vzniku fyzickej
závislosti a po vysadení liečby sa môžu vyskytnúť príznaky z vysadenia
lieku (pozrite prosím časť „Účinky po ukončení liečby liekom MABRON 50 mg
“).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MABRON 50 MG

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte na suchom mieste pri teplote do 25°C. Chráňte pred svetlom.

Neužívajte po uplynutí dátumu exspirácie vyznačenom na obale a na blistri
za skratkou EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo MABRON 50 mg obsahuje

. Liečivom je tramadoli hydrochloridum (tramadoliumchlorid).

Každá kapsula obsahuje 50 mg tramadoli hydrochloridum.

. Ďalšie zložky sú:

Sodná soľ kroskarmelózy, povidón, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid
kremičitý, magneziumstearát

Telo kapsuly

Želatína, oxid titaničitý (E171), chinolínová žltá (E104), žltý oxid
železitý (E172)

Viečko kapsuly

Želatína, oxid titaničitý (E171), chinolínová žltá (E104), žltý oxid
železitý (E172), brilantná modrá FCF (E133)


Ako vyzerá MABRON 50 mg a obsah balenia

Tvrdé želatínové kapsuly, telo kapsuly žlté, viečko kapsuly tmavo zelené.

Al/PVC blister, papierová škatuľka

Klinické balenie: PVC liekovka

Veľkosť balenia

10, 20, 30 kapsúl, klinické balenie

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Cyprus


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 11/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

MABRON 50 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá kapsula obsahuje 50 mg tramadoli hydrochloridum.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula

Tvrdé želatínové kapsuly, telo kapsuly žlté, viečko kapsuly tmavozelené.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


1. Terapeutické indikácie

Liečba strednej až silnej bolesti.


2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávka sa má prispôsobiť intenzite bolesti a citlivosti každého pacienta.

MABRON 50 mg sa užíva nasledovne:

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov

Jednotlivá dávka: 1-2 kapsuly (50-100 mg tramadoliumchloridu) v 4-6
hodinových intervaloch.

Denná dávka: najviac 8 kapsúl (400 mg tramadoliumchloridu)

V závislosti od intenzity bolesti účinok pretrváva 4-8 hodín.

Všeobecne sa má zvoliť najnižšia analgeticky účinná dávka. Okrem
výnimočných klinických prípadov sa denná dávka 400 mg tramadoliumchloridu
nemá prekročiť.

Kapsuly sa užívajú celé, nerozdelené ani nerozhryzené, s dostatočným
množstvom tekutiny a nezávisle od príjmu potravy.

Deti do 12 rokov

Liek MABRON 50 mg nie je určený pre deti do 12 rokov

Starší pacienti

U starších pacientov - do 75 rokov - bez klinicky potvrdenej hepatálnej
alebo renálnej insuficiencie zvyčajne nie je potrebná úprava dávkovania.
U starších pacientov - nad 75 rokov - môže byť eliminácia predĺžená. Preto
ak je to potrebné, dávkovací interval sa má predĺžiť podľa potreby
pacienta.

Hepatálna a renálna insuficiencia/dialýza

U pacientov s renálnou a/alebo hepatálnou insuficienciou je eliminácia
tramadolu spomalená.

U menej ťažkých prípadov treba zvážiť predĺženie dávkovacieho intervalu.
Pacientom s ťažkou renálnou a/alebo hepatálnou insuficienciou sa MABRON 50
mg nemá podávať.

MABRON 50 mg sa nesmie podávať dlhšie, ako je terapeuticky potrebné. Pri
liečbe dlhšie trvajúcej bolesti sú potrebné pravidelné kontroly
v skrátených intervaloch (pokiaľ je to potrebné s prestávkami v liečbe) na
určenie, či a v akých dávkach je ďalšia liečba liekom MABRON 50 mg
potrebná.


3. Kontraindikácie

MABRON 50 mg sa nesmie podávať

. pri známej precitlivenosti na tramadol alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok (pozri časť 6.1),

. pri akútnej intoxikácii alkoholom, hypnotikami, analgetikami,
opioidmi a psychotropnými látkami,

. u pacientov, ktorí užívajú inhibítory MAO alebo ich užívali počas
posledných 14 dní (pozri časť 4.5),

. u pacientov s epilepsiou bez adekvátnej kontroly liečbou,

. pri substitučnej liečbe drogovej závislosti.


4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tramadol sa má podávať len s veľkou opatrnosťou pacientom závislým na
opioidoch, pacientom s poranením hlavy, pacientom v šoku, pri poruche
vedomia nejasného pôvodu, pri poruche dýchacieho centra alebo dýchacích
funkcií, pri zvýšenom intrakraniálnom tlaku.

Len s opatrnosťou je možné liek podávať pacientom citlivým na opioidy.

U pacientov užívajúcich tramadol v odporúčaných dávkach sa zaznamenali
kŕče. Riziko sa zvyšuje pri prekročení odporúčanej dennej dávky (400 mg).
Okrem toho môže tramadol zvýšiť riziko vzniku kŕčových záchvatov
u pacientov súčasne užívajúcich iné lieky, ktoré znižujú prah kŕčových
záchvatov (pozri časť 4.5). Pacientom s epilepsiou alebo pacientom so
sklonom ku kŕčovým záchvatom sa má podávať tramadol iba vo výnimočnom
prípade.

Tramadol je málo návykový. Pri dlhodobom podávaní sa môže vyvinúť
tolerancia, psychická a fyzická závislosť. Pacientom so sklonom
k nadmernému užívaniu liekov alebo pacientom závislým na liekoch, sa má
tramadol podávať iba krátkodobo a pod prísnym lekárskym dohľadom.

Tramadol nie je vhodný na substitučnú liečbu pacientov závislých na
opioidoch. Hoci je tramadol agonista opioidov, nepotláča abstinenčné
príznaky po vysadení morfínu.

Tramadol sa nesmie používať v kombinácii s alkoholom.


5. Liekové a iné interakcie

MABRON 50 mg sa nemá podávať súčasne s inhibítormi MAO (pozri časť 4.3).

Pri premedikácii inhibítormi MAO 14 dní pred podaním opioidu petidínu sa
zaznamenali život ohrozujúce interakcie v centrálnom nervovom systéme,
dýchacom a kardiovaskulárnom systéme. Tie isté interakcie, ako pri liečbe
inhibítormi MAO, nemožno vylúčiť ani pri liečbe tramadolom.

Súčasné podanie tramadolu a iných látok s tlmivým účinkom na CNS, vrátane
alkoholu, môže zosilniť účinok na CNS.

Výsledky farmakokinetických štúdií preukázali, že pri súčasnom alebo
predchádzajúcom podávaní cimetidínu (inhibítor enzýmov) je výskyt klinicky
relevantných interakcií nepravdepodobný.

Súčasné alebo predchádzajúce podanie karbamazepínu (induktor enzýmov) môže
znížiť analgetický účinok a skrátiť dĺžku jeho trvania.

Neodporúča sa podávať kombináciu liekov agonista/antagonista (napr.
buprenorfín, nalbufín, pentazocín) s tramadolom, pretože za týchto
okolností môže teoreticky dôjsť k zníženiu analgetického účinku čistého
agonistu, ako je tramadol.

Tramadol môže indukovať kŕčovité záchvaty a zvyšovať schopnosť selektívnych
inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, tricyklických antidepresív,
antipsychotík a iných liekov, ktoré znižujú prah záchvatov, vyvolať
kŕčovité záchvaty.

V ojedinelých prípadoch sa zaznamenal serotonínový syndróm v dočasnej
spojitosti s terapeutickým používaním tramadolu v kombinácii s inými
serotonínergnými látkami, ako sú selektívne inhibítory spätného
vychytávania serotonínu (SSRI) alebo v kombinácii s MAO inhibítormi.
Príznakom serotonínového syndrómu môže byť napríklad konfúzia, nepokoj,
pyrexia, potenie, ataxia, hyperreflexia, myoklónia a diarea. Vysadenie
serotonínergného lieku zvyčajne prináša rýchle zlepšenie. Liečba závisí od
charakteru a závažnosti symptómov.

Počas súbežnej liečby tramadolom a kumarínovými derivátmi (napr.
warfarínom) je potrebné starostlivé monitorovanie pacientov, pretože
u niektorých pacientov sa vyskytlo zvýšenie INR so závažným krvácaním
a vznik ekchymózy.

Ostatné inhibítory CYP3A4 (ako sú ketokonazol a erytromycín), môžu
inhibovať metabolizmus tramadolu (N-demetyláciu) a pravdepodobne tiež
metabolizmus aktívneho O-demetylovaného metabolitu. Klinický význam tejto
interakcie nie je známy (pozri časť 4.8).

V niekoľkých štúdiách pred- a pooperačného podávania antiemetického
antagonistu 5-HT3 ondansetronu sa u pacientov s pooperačnou bolesťou
zvýšila požiadavka na tramadol.


6. Fertilita, gravidita a laktácia

V štúdiách na zvieratách sa prejavil vplyv vysokých dávok tramadolu na
vývoj orgánov, osifikáciu a neonatálnu mortalitu. Teratogénne účinky sa
nezistili. Tramadol prechádza placentou. Neexistuje dostatočný dôkaz
o bezpečnosti užívania tramadolu u ľudí počas gravidity. Preto gravidné
ženy nemajú užívať MABRON 50 mg.

Tramadol - podávaný pred alebo počas pôrodu - neovplyvňuje kontraktilitu
maternice. U novorodencov môže vyvolať zmeny dychovej frekvencie, ktoré nie
sú zvyčajne klinicky významné. Dlhodobé užívanie počas gravidity môže viesť
k vzniku novorodeneckého abstinenčného syndrómu.

Počas laktácie sa asi 0,1 % tramadolu vylučuje do materského mlieka. MABRON
50 mg sa nemá podávať dojčiacim ženám. Po podaní jednotlivej dávky
tramadolu nie je zvyčajne nutné prerušiť dojčenie.


7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Aj pri užívaní lieku podľa odporúčania môže MABRON 50 mg vyvolať ospalosť
a závrat a tým nepriaznivo ovplyvniť reakcie človeka pri vedení vozidiel
a obsluhe strojov. Toto sa vyskytuje hlavne v spojitosti s psychotropnými
látkami alebo alkoholom.


8. Nežiaduce účinky

Najčastejšie uvádzané nežiaduce účinky lieku sú nauzea a závrat u viac ako
10 % pacientov.

Frekvencie výskytu sú zoradené nasledovne:

Veľmi časté: (1/10

Časté: (1/100 až <1/10

Menej časté: (1/1000 až <1/100

Zriedkavé: (1/10 000 až <1/1000

Veľmi zriedkavé: <1/10 000

Neznáme: z dostupných údajov

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

/Menej časté:/ ovplyvnenie kardiovaskulárnej regulácie (palpitácia,
tachykardia, ortostatická hypotenzia alebo kardiovaskulárny kolaps). Tieto
nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť najmä po intravenóznom podaní a
u pacientov s fyzickou záťažou.

/Zriedkavé/: bradykardia, hypertenzia

Poruchy nervového systému

Veľmi časté: závrat

/Časté:/ bolesť hlavy, ospanlivosť

/Zriedkavé:/ zmena chuti do jedla, parestézia, tremor, depresia dýchania,
epileptiformné kŕče, mimovoľné svalové kontrakcie, abnormálna koordinácia,
synkopa.

Ak sa značne prekročí odporúčané dávkovanie alebo súčasne sa podávajú iné
lieky s tlmivým účinkom na CNS (pozri časť 4.5), môže nastať depresia
dýchania.

Epileptiformné kŕče sa vyskytovali najčastejšie po podaní vysokých dávok
tramadolu alebo po súčasnom podaní liekov, ktoré znižujú prah kŕčových
záchvatov (pozri časť 4.4 a 4.5).

/Neznáme:/ poruchy reči

Psychické poruchy

/Zriedkavé:/ halucinácie, konfúzia, poruchy spánku, úzkosť a nočné mory

Po podaní MABRONU 50 mg sa môžu objaviť rôzne psychické nežiaduce účinky,
ktoré sa líšia intenzitou a charakterom (v závislosti od osobnosti pacienta
a od trvania liečby). Patria k nim zmeny nálady (zvyčajne eufória,
príležitostne dysfória), zmeny aktivity (zvyčajne potlačenie, príležitostne
zvýšenie) a zmeny kognitívnych a zmyslových schopností (napr. správanie pri
rozhodovaní, poruchy vnímania).

Môže sa vyskytnúť závislosť.

Poruchy oka

/Zriedkavé/: rozmazané videnie

/Neznáme:/ mydriáza

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Zriedkavé: dyspnoe

Bolo zaznamenané zhoršenie astmy, hoci kauzálny vzťah nebol potvrdený.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Veľmi časté: nauzea

/Časté:/ vracanie, zápcha, suchosť v ústach

/Menej časté:/ záchvat vracania, gastrointestinálne podráždenie (pocit tlaku
v žalúdku, plynatosť), hnačka

Poruchy kože a podkožného tkaniva

/Časté/: potenie

/Menej časté/: kožné reakcie (napr. pruritus, vyrážka, urtikária)

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

/Zriedkavé/: motorická slabosť

Poruchy pečene a žlčových ciest

V niekoľkých ojedinelých prípadoch sa zaznamenalo zvýšenie hodnôt
pečeňových enzýmov v dočasnej spojitosti s terapeutickým použitím
tramadolu.

Poruchy obličiek a močových ciest

/Zriedkavé:/ poruchy močenia (ťažkosti s priechodom a retenciou moču)

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

/Časté:/ únava

/Zriedkavé/: alergické reakcie (napr. dyspnoe, bronchospazmus, sipoty,
angioneurotický edém) a anafylaxia

Príznaky z vysadenia lieku sú podobné tým, ktoré sa vyskytujú pri vysadení
opiátov. Môžu to byť: agitácia, úzkosť, nervozita, poruchy spánku,
hyperkinézia, tremor a gastrointestinálne symptómy. Medzi ostatné symptómy,
ktoré sa pozorovali veľmi zriedkavo po vysadení tramadolu, patria: záchvaty
paniky, ťažká úzkosť, halucinácie, parestézie, tinnitus a nezvyčajné CNS
symptómy (tj. zmätenosť, preludy, depersonalizácia, derealizácia,
paranoja).


9. Predávkovanie

Symptómy

V zásade sa pri intoxikácii tramadolom môžu vyskytnúť symptómy podobné tým,
ktoré sa vyskytujú u iných centrálne pôsobiacich analgetík (opioidov).
Zahŕňajú hlavne miózu, vracanie, kardiovaskulárny kolaps, poruchy vedomia
až kóma, kŕče a útlm dýchania až zastavenie dýchania.

Liečba

Postupuje sa podľa obvyklých zásad prvej pomoci. Je potrebné zaistiť
priechodnosť dýchacích ciest (pozor na aspiráciu!) a v závislosti od
príznakov zaistiť dýchanie a cirkuláciu. Antidotom pri depresii dýchania je
naloxon. V štúdiách na zvieratách nemal naloxon žiadny účinok na kŕče.
V týchto prípadoch sa má podať diazepam intravenózne.

V prípade intoxikácie perorálnou formou tramadolu, gastrointestinálna
dekontaminácia aktívnym uhlím alebo výplachom žalúdka sa odporúča iba do
dvoch hodín po predávkovaní. Gastrointestinálnu dekontamináciu v neskoršom
čase možno použiť pri intoxikácii s výnimočne veľkou dávkou alebo u foriem
s predĺženým uvoľňovaním.

Tramadol sa len minimálne eliminuje zo séra dialýzou. Preto samotná
hemodialýza alebo hemofiltrácia nie je vhodná pri liečbe akútnej
intoxikácie liekom MABRON 50 mg.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetiká - anodyná

ATC kód: N02AX02

Tramadol je centrálne pôsobiace opioidné analgetikum. Je to neselektívny
čistý agonista na µ, ? a ? opioidných receptoroch s vyššou afinitou k µ
receptorom. Ďalšie mechanizmy, ktoré prispievajú k analgetickému účinku, je
inhibícia neuronálneho spätného vychytávania noradrenalínu a zvýšenie
uvoľňovania serotonínu.

Tramadol má antitusický účinok. Na rozdiel od morfínu, analgetické dávky
tramadolu presahujúce terapeutické rozmedzie nemajú depresívny účinok na
dýchanie. Taktiež gastrointestinálna motilita nie je ovplyvnená. Účinky na
kardiovaskulárny systém sú nepatrné. Účinnosť tramadolu je 1/10 až 1/6
účinnosti morfínu.


2. Farmakokinetické vlastnosti

Po i.m. podaní sa tramadol rýchlo a úplne absorbuje: maximálna plazmatická
koncentrácia Cmax sa dosiahne po 45 minútach a biologická dostupnosť je
takmer 100 %.

Po perorálnom podaní sa absorbuje viac ako 90 % tramadolu. Absorpčný polčas
je 0,38 ( 0,18 hod. Porovnanie AUC po perorálnom a i.v. podaní vykazuje
biologickú dostupnosť 68 ( 13 % pre kapsuly. Absolútna dostupnosť lieku
MABRON 50 mg je extrémne vysoká v porovnaní s ostatnými opioidnými
analgetikami. Maximálna plazmatická koncentrácia po podaní lieku MABRON 50
mg sa dosiahne asi po 2 hodinách.

Po podaní lieku MABRON RETARD tablety 100 mg sa maximálna plazmatická
koncentrácia Cmax 141 ± 40 ng/ml dosahuje po 4,9 hod. a po podaní 200 mg
dávky sa dosahuje Cmax 260 ± 62 ng/ml po 4,8 hod.

Neexistuje zásadný rozdiel medzi farmakokinetikou tramadolu v tabletách,
perorálnom roztoku a u kapsúl so zreteľom na biologickú dostupnosť podľa
merania AUC. Zistil sa 10 % rozdiel Cmax medzi kapsulami a tabletami.
u perorálnych kvapiek (nalačno) je maximálna plazmatická koncentrácia
Cmax po 1 hodine, u tabliet po 1,5 hodine, u kapsúl po 2,2 hodinách.

Absolútna biologická dostupnosť tramadolu v čapíkoch je 78(10 %.

Tramadol má vysokú tkanivovú afinitu (Vd,ß = 203 ± 40 l). Väzba na
plazmatické proteíny je okolo 20 %.

Tramadol prestupuje hematoencefalickou a placentárnou bariérou. Veľmi malé
množstvo liečiva a jeho O-demetylovaného derivátu bolo nájdené v materskom
mlieku (0,1 % a 0,02 % aplikovanej dávky).

U ľudí je tramadol prevažne metabolizovaný N- a O-demetyláciou
a konjugáciou O-demetylovaných produktov s kyselinou glukurónovou. Iba O-
desmetyltramadol je farmakologicky aktívny. Medzi ostatnými metabolitmi sú
značné kvantitatívne rozdiely. Dosiaľ sa v moči našlo 11 metabolitov.
Štúdie na zvieratách dokázali, že O-desmetyltramadol je 2 až 4-krát
účinnejší ako východisková látka. Jeho polčas t1/2,ß (6 dobrovoľníkov) je
7,9 h (rozsah 5,4 - 9,6 h) a je približne rovnaký ako pri tramadole.

Inhibícia izoenzýmu CYP3A4 a/alebo CYP2D6 zapojených do metabolizmu
tramadolu môže ovplyvňovať plazmatickú koncentráciu tramadolu alebo jeho
aktívnych metabolitov. Doteraz neboli zaznamenané klinicky významné
interakcie.

Tramadol a jeho metabolity sú takmer úplne vylučované obličkami.
Kumulatívna urinárna exkrécia je 90 % celkovej izotopom značenej dávky.
Polčas eliminácie t1/2,ß je približne 6 h, bez ohľadu na spôsob podania.
U pacientov nad 75 rokov môže byť predĺžený približne 1,4 krát. V prípade
poškodenej funkcie pečene a obličiek môže byť polčas mierne predĺžený.
u pacientov s cirhózou pečene bol zistený polčas eliminácie 13,3 ± 4,9 h
(tramadol) a 18,5 ± 9,4 h (O-desmetyltramadol), v krajnom prípade 22,3 h
a 36 h. U pacientov s renálnou nedostatočnosťou (klírens kreatinínu < 5
ml/min) boli tieto hodnoty 11 ± 3,2 h a 16,9 ± 3 h, v krajnom prípade 19,5
h a 43,2 h.

Farmakokinetický profil tramadolu v terapeutických dávkach je lineárny.

Vzťah medzi sérovými koncentráciami a analgetickým účinkom je závislý na
dávke, ale v izolovaných prípadoch sa značne mení. Účinná sérová
koncentrácia je zvyčajne 100 - 300 ng/ml.


3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Po opakovanom perorálnom a parenterálnom podaní tramadolu potkanom a psom
počas 6 - 26 týždňov a po perorálnom podaní psom počas 12 mesiacov sa
neobjavili žiadne zmeny v hematologických, klinicko-chemických
a histologických vyšetreniach v súvislosti s liečivom. Po podaní vysokých
dávok značne prevyšujúcich terapeutický rozsah sa vyskytli iba prejavy
podráždenia centrálneho nervového systému: nepokoj, salivácia, kŕče
a úbytok telesnej hmotnosti. Potkany a psi tolerovali perorálne dávky 20
mg/kg a 10 mg/kg telesnej hmotnosti, rektálna dávka 20 mg/kg telesnej
hmotnosti u psov nevyvolala žiadnu reakciu.

U samíc potkanov mali dávky tramadolu vyššie ako 50 mg/kg/deň toxické
účinky a zvýšili neonatálnu mortalitu. Retardácia potomstva sa vyskytla vo
forme porúch osifikácie a oneskoreného otvorenia vagíny a očí. Fertilita
samcov nebola ovplyvnená. Po podaní vyšších dávok (viac ako 50 mg/kg/deň)
vykazovali samice znížený pomer gravidít. Pri dávkach vyšších ako 125 mg/kg
sa pozorovali u králikov toxické účinky a u potomstva anomálie skeletu.

V niektorých /in vitro/ testoch sa potvrdili mutagénne účinky. V /in/
/vivo/ štúdiách sa podobné účinky nezistili. v súvislosti s týmito poznatkami
môže byť tramadol klasifikovaný ako nemutagénny.

Štúdie tumorigénneho potenciálu tramadoliumchloridu boli robené na
potkanoch a myšiach. Štúdia na potkanoch neukázala žiadne zvýšenie výskytu
tumorov v súvislosti s liečivom. V štúdii na myšiach sa zistil zvýšený
výskyt adenómov pečeňových buniek u samcov (na dávke závislé, nevýznamné
zvýšenie od dávky 15 mg/kg vyššie) a zvýšenie pľúcnych tumorov u samíc pri
všetkých dávkových skupinách (významné, ale nie na dávke závislé).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


1. Zoznam pomocných látok

Sodná soľ kroskarmelózy, povidón, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid
kremičitý, magnéziumstearát

Telo kapsuly

Želatína, oxid titaničitý (E171), chinolínová žltá (E104), žltý oxid
železitý (E172)

Viečko kapsuly

Želatína, oxid titaničitý (E171), chinolínová žltá (E104), žltý oxid
železitý (E172), brilantná modrá FCF (E133)

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné


3. Čas použiteľnosti

5 rokov


4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte na suchom mieste pri teplote do 25°C. Chráňte pred svetlom.


5. Druh obalu a obsah balenia

Al/PVC blister, papierová škatuľka

Klinické balenie: PVC liekovka

Veľkosť balenia

10, 20, 30 kapsúl, klinické balenie

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Cyprus


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

65/0076/93-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

28.6.1993 / 21.6.2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2010