Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku ev.č.2009/01656
Príloha č.3 k notifikácii zmeny v registrácii lieku ev.č.2009/05475


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Rhefluin
tablety

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Rhefluin a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Rhefluin
3. Ako užívať Rhefluin
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Rhefluin
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE RHEFLUIN A NA ČO SA POUŽÍVA


Rhefluin je silne močopudný liek, zbavuje telo sodíka a vody, ale
nespôsobuje nadmerné straty draslíka.

Liek je určený na liečbu hypertenzie (vysokého krvného tlaku), opuchov
(opuchy členkov, chodidiel a dolných končatín v dôsledku zadržiavania vody
v organizme) alebo ascitu (hromadenie vody v brušnej dutine) v dôsledku
cirhózy (ochorenie pečene).
Pôsobením Rhefluinu vylučujú obličky viac vody a soli a zadržujú viac
draslíka. To pomáha znižovať vysoký krvný tlak a obmedziť niektoré formy
opuchov, pričom zároveň pomáha udržiavať normálnu hladinu draslíka v krvi.


2. SKÔR AKO UŽIJETE RHEFLUIN

Neužívajte Rhefluin,
- keď ste alergický (precitlivený) na liečivá alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Rheflinu alebo na akékoľvek lieky obsahujúce
sulfónamidy
- keď máte vysokú hladinu draslíka v krvi
- keď užívate iné lieky alebo prípravky na zvýšenie množstva draslíka
v krvi
- keď máte nedostatočnú funkciu obličiek
- keď ste tehotná.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Rhefluinu
Informujte svojho lekára, ak máte prirodzene vysokú hladinu draslíka
v krvi, trpíte na ochorenie srdca a pľúc, pečene alebo obličiek, máte dnu,
lupus erythematosus (autoimunitné ochorenie - imunitný systém organizmu
vytvára protilátky proti vlastným bunkám, tkanivám alebo orgánom, môže
postihovať hociktorý orgán), alebo ak sa liečite iným diuretikom (tabletami
podporujúcimi močenie). V týchto prípadoch sa lekár môže rozhodnúť, že Vám
dávku liekov upraví. Informujte lekára, ak máte diabetes (cukrovku),
pretože pri užívaní tiazidov býva niekedy nutné upraviť dávkovanie
antidiabetík (lieky proti cukrovke), vrátane inzulínu.
Pred operáciou alebo navodením anestézie (znecitlivenia) (aj u zubného
lekára) informujte lekára, že užívate Rhefluin, pretože anestézia môže
spôsobiť náhly pokles krvného tlaku.
Bezpečnosť a účinnosť lieku sa u detí nestanovila.

Užívanie iných liekov
/Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane/
/liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,/
/prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi./

Vo všeobecnosti platí, že Rhefluin sa s inými liekmi môže užívať. Zvlášť je
dôležité, aby lekár vedel, či užívate inhibítor enzýmu konvertujúceho
angiotenzín (ACE), antagonisty receptorov angiotenzínu II (používajú sa
na liečbu vysokého krvného tlaku), iné lieky šetriace draslík alebo
draslíkové výživové doplnky. Informujte lekára aj vtedy, ak beriete iné
lieky na zníženie krvného tlaku, iné diuretiká (tablety podporujúce
močenie), živice znižujúce vysokú hladinu cholesterolu, lieky na liečbu
cukrovky, vrátane inzulínu, lieky podporujúce uvoľnenie svalstva,
presorické amíny (látky, ktoré zvyšujú krvný tlak) ako adrenalín, steroidy,
niektoré lieky proti bolesti a artróze, cyklosporín, takrolimus (lieky
tlmiace činnosť imunitného systému) alebo lítium (liek proti určitému typu
depresie). Keďže sedatíva, lieky na upokojenie, narkotiká, alkohol a
analgetiká môžu účinok Rhefluinu na zníženie krvného tlaku zosilňovať,
informujte svojho lekára, ak užívate niektorý z uvedených liekov.

Užívanie Rhefluinu s jedlom a nápojmi
Tablety sa prehĺtajú nerozhryzené a zapíjajú sa troškou tekutiny.
Počas liečby sa neodporúča požívať alkoholické nápoje.

Tehotenstvo a dojčenie
/Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo/
/lekárnikom./
Tehotné ženy nesmú užívať Rhefluin. Ak ste tehotná alebo plánujete
otehotnieť, oznámte to lekárovi ešte pred začiatkom liečby Rhefluinom, aby
mohol zvoliť iný spôsob liečby.
Hydrochlorotiazidová zložka lieku Rhefluin prechádza do materského mlieka.
Ak dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Náhly pokles krvného tlaku môže ovplyvniť schopnosť pacienta sústrediť sa a
rýchlo reagovať, a teda aj schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách Rhefluinu
Liek obsahuje aj laktózu (mliečny cukor). Ak Vám Váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto
lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ RHEFLUIN

/Vždy užívajte Rhefluin presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak nie ste si/
/niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika./

Hypertenzia (vysoký krvný tlak)

Zvyčajná dávka je jedna tableta Rhefluinu, ktorá sa užíva raz denne alebo
v čiastkových dávkach.

Opuchy

Zvyčajná úvodná dávka je jedna tableta denne.

Cirhóza s ascitom

Zvyčajná úvodná dávka je jedna tableta Rhefluinu raz denne.

Ak užijete viac Rhefluinu, ako máte
Pri predávkovaní ihneď vyhľadajte lekára, aby Vám mohla byť poskytnutá
bezodkladná lekárska pomoc. Najpravdepodobnejšími príznakmi predávkovania
je pocit opojenia alebo závraty v dôsledku poklesu krvného tlaku, nadmerný
pocit smädu, zmätenosť, zmena v objeme vylučovaného moču a/alebo rýchly
srdcový pulz.

Ak zabudnete užiť Rhefluin
Ak vynecháte dávku, nezdvojujte nasledujúcu dávku, aby ste nahradili
vynechanú tabletu; pokračujte v liečbe podľa obvyklého plánu.

Ak prestanete užívať Rhefluin
Bez konzultácie s lekárom neprerušujte odporúčanú dĺžku liečby, aj keď sa
budete cítiť lepšie. Po svojvoľnom prerušení terapie sa môže Váš stav opäť
zhoršiť.
/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

/Tak ako všetky lieky, aj Rhefluin môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa/
/neprejavia u každého./
Pri užívaní kombinácie amiloridu a hydrochlorotiazidu (liečiv v lieku
Rhefluin) sa môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce účinky (zoradené podľa
častosti výskytu):

/Časté (výskyt u viac než 1 pacienta zo 100 pacientov, ale menej ako u 1/
/pacienta z 10 pacientov)/: porucha srdcového rytmu, bolesti hlavy, závraty,
tŕpnutie, mravčenie, strnulosť, ospalosť, dýchavičnosť, nutkanie na
vracanie, hnačka, bolesti brucha, vyrážky, svrbenie, bolesti nôh,
nechutenstvo, únava, malátnosť, nespavosť, nervozita.

/Menej časté (výskyt u viac než 1 pacienta z 1 000 pacientov, ale menej ako/
/u 1 pacienta zo 100 pacientov)/: prechodne zvýšená hladina pečeňových
enzýmov, zmeny chuti, pachuť, vracanie, zápcha, nafukovanie, pocit plnosti
v bruchu, štikútavka, sucho v ústach, pokles krvného tlaku po postavení sa,
pocit návalu horúčavy, smäd.

/Zriedkavé (výskyt u viac než 1 pacienta z 10 000 pacientov, ale menej ako u/
/1 pacienta z 1 000 pacientov)/: poruchy videnia, krátkodobá strata pamäti,
zápal podžalúdkovej žľazy, porucha funkcie obličiek, sčervenanie, svalové
kŕče, impotencia, zmätenosť.

/Veľmi zriedkavé a s neznámou častosťou výskytu (z dostupných údajov)/:
zvýšená hladina draslíka v krvi, zrýchlenie srdcovej činnosti, bolesti v
hrudníku, prekrvenie nosovej sliznice, krvácanie do tráviaceho traktu,
bolestivé močenie, časté močenie v noci, neudržanie moču, zvýšené potenie,
bolesti chrbta, bolesti kĺbov, znížená hladina sodíka v krvi, dna, strata
vody v organizme, manifestácia cukrovky, zhoršenie cukrovky, otrava
digoxínom, depresia.

/Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak/
/spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej/
/informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo/
/lekárnikovi./


5. AKO UCHOVÁVAŤ RHEFLUIN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Rhefluin po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v suchu pri teplote 10 – 25 oC, chráňte pred svetlom.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Rhefluin obsahuje
Liečivá sú amiloridi hydrochloridum dihydricum, (amilorídiumchlorid,
dihydrát) 5,68 mg (= amiloridum 5 mg) a hydrochlorothiazidum
(hydrochlorotiazid) 50 mg v 1 tablete.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, dihydrát hydrogenfosforečnanu
vápenatého, kukuričný škrob, povidón 25, magnéziumstearát, amylopektín,
mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, koloidný bezvodý
oxid kremičitý.

Ako vyzerá Rhefluin a obsah balenia
Rhefluin sú žltkastobiele okrúhle ploché tablety so skosenými hranami a
deliacou ryhou na jednej strane.
/Veľkosť balenia/: 30 tabliet

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ/: Zentiva k.s., Praha, Česká republika
/Výrobca/: Zentiva k.s., Praha, Česká republika
Zentiva a.s., Hlohovec, Slovenská republika
Vyrobené v spolupráci s firmou Arena Pharmaceuticals GmbH, Švajčiarsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 06/2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku ev.č.2009/01656
Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku ev.č.2009/05475


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Rhefluin


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Amiloridi hydrochloridum dihydricum 5,68 mg (amiloridi hydrochloridum 5
mg), hydrochlorothiazidum 50 mg v 1 tablete



3. LIEKOVÁ FORMA


tableta
Žltkastobiele ploché okrúhle tablety s deliacou ryhou.




4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia.
Pri znižovaní krvného tlaku Rhefluin zabraňuje nadmerným stratám draslíka
u tých pacientov, ktorí dostávajú tento liek dlhší čas.

Edém kardiálneho pôvodu.
Pozitívny účinok Rhefluinu na rovnováhu draslíka môže byť obzvlášť významný
pre digitalizovaných kardiologických pacientov.

Cirhóza pečene s ascitom a edémom.
Rhefluin zvyčajne poskytuje uspokojujúcu diurézu so zníženými stratami
draslíka a so zníženým rizikom metabolickej alkalózy tým, že udržiava
lepšiu rovnováhu sérových elektrolytov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Hypertenzia
Zvyčajná dávka je jedna tableta denne. Rhefluin sa môže používať samostatne
alebo ako adjuvantná terapia k iným antihypertenzívam, ako napríklad
centrálne pôsobiacim látkam alebo beta-blokátorom. Ak sa používa Rhefluin
konkomitantne s inými antihypertenzívami, dávkovanie sa neskôr zníži. Potom
sa prispôsobia obidva dávkovacie režimy.

Edém kardiálneho pôvodu
Počiatočná dávka: 1 tableta raz denne. V prípade potreby sa dávka môže
zvýšiť, ale nesmie prekročiť 2 tablety denne. Len čo sa dosiahne začiatočná
diuréza, treba sa pokúsiť znížiť dávkovanie pre udržiavaciu terapiu.
Udržiavacia terapia môže byť intermitentná.

Cirhóza pečene s ascitom
Liečba sa má začať malou dávkou Rhefluinu (1 tableta raz denne). V prípade
potreby možno dávkovanie postupne zvýšiť až do dosiahnutia účinnej diurézy.
Dávkovanie nemá prekročiť 2 tablety denne.

Udržiavacie dávky môžu byť nižšie ako dávky potrebné na vyvolanie diurézy;
preto sa treba pokúsiť znížiť dennú dávku, keď je hmotnosť pacienta
stabilizovaná.

Postupné zníženie hmotnosti u pacientov s cirhózou je obzvlášť potrebné,
aby sa znížila pravdepodobnosť nežiaducich reakcií súvisiacich s
diuretickou terapiou.

4.3 Kontraindikácie

( Hyperkaliémia (definovaná ako >5,5 mmol/l).
( Iná antikáliuretická terapia.
( Suplementácia kália (pozri časť 4.4).
( Renálna insuficiencia (anúria, akútne renálne zlyhanie, ťažké
progresívne ochorenie obličiek a diabetická nefropatia) (pozri tiež
časť 4.4.
( Precitlivenosť liečivo, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku
alebo na iný sulfónamidový derivát.
(Pozri tiež časť 4.6 a Použitie v pediatrii v časti 4.4.)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hyperkaliémia
Hyperkaliémia (hladina draslíka v sére >5,5 mmol/l) sa pozorovala
u pacientov, ktorí užívali amilorid buď samostatne alebo spolu s inými
diuretikami. Hyperkaliémia sa pozorovala najmä u starších pacientov
a u hospitalizovaných pacientov s cirhózou pečene alebo kardiálnym edémom,
ktorí majú poškodenie obličiek, sú ťažko chorí, alebo sa podrobujú
intenzívnej diuretickej terapii. U týchto pacientov treba starostlivo
sledovať klinické, laboratórne a elektrokardiografické (EKG) známky
hyperkaliémie. V tejto skupine pacientov sa vyskytlo niekoľko úmrtí.

Suplementácia kália vo forme liekov alebo diéty bohatej na draslík sa nemá
kombinovať s Rhefluinom, s výnimkou ťažkých a/alebo refraktérnych prípadov
hypokaliémie. V prípade suplementácie kália sa odporúča starostlivo
sledovať hladinu draslíka v sére.

Ak sa u pacientov, ktorí užívajú Rhefluin objaví hyperkaliémia, užívanie
lieku treba ihneď zastaviť a v prípade potreby urobiť účinné opatrenia na
zníženie plazmatickej hladiny kália.

Poškodenie funkcie obličiek
Pri poklese klírensu kreatinínu pod 0,5 ml/s (30 ml/min) sú tiazidové
diuretiká neúčinné.

Pacienti so zvýšenou hladinou močoviny v krvi nad 10 mmol/l (30 mg/100 ml),
s hladinou kreatinínu v sére nad 130 ?mol/l (1,5 mg/100 ml) alebo
s hladinou celkovej močoviny v krvi nad 20 mmol/l (60 mg/100 ml) a pacienti
s diabetom nemajú užívať Rhefluin bez starostlivého a častého sledovania
elektrolytov v sére a močoviny v krvi. Retencia draslíka pri poškodení
funkcie obličiek sa pridaním antikáliuretickej látky zvýrazní a môže mať za
následok rýchly vývoj hyperkaliémie.

Nerovnováha elektrolytov
Aj keď je pravdepodobnosť vzniku nerovnováhy elektrolytov pri užívaní
Rhefluinu znížená, známky nerovnováhy tekutín a elektrolytov treba
starostlivo sledovať, najmä známky: hyponatriémie, hypochloremickej
alkalózy, hypokaliémie a hypomagneziémie. Je obzvlášť dôležité stanoviť
elektrolyty v sére a v moči vtedy, ak pacient nadmerne vracia alebo dostáva
parenterálne tekutiny. Medzi varovné signály alebo symptómy nerovnováhy
tekutín a elektrolytov patrí: sucho v ústach, smäd, slabosť, letargia,
nepokoj, epileptické záchvaty, zmätenosť, bolesti svalov alebo kŕče,
svalová únava, hypotenzia, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne
poruchy, ako je nauzea a vracanie.

Hypokaliémia sa môže vyvinúť pri hydrochlorotiazide rovnako ako pri inom
silnom diuretiku, hlavne pri rýchlej diuréze po dlhotrvajúcej terapii alebo
ak je prítomná ťažká cirhóza. Hypokaliémia môže zvýšiť citlivosť alebo
reakciu srdca na toxické účinky digoxínu (napr. zvýšená ventrikulárna
dráždivosť).

Hyponatriémia vyvolaná diuretikom je zvyčajne mierna a asymptomatická.
U malého počtu pacientov môže vzniknúť závažná a symptomatická
hyponatriémia. Títo pacienti si vyžadujú okamžitú pozornosť a vhodnú
liečbu.

Tiazidy môžu znižovať vylučovanie kalcia močom. Tiazidy môžu spôsobiť
intermitentné a mierne zvýšenie kalcia v sére, pričom nie sú prítomné
poruchy metabolizmu kalcia. Pred vyšetrením funkcie paratyreoidey sa má
užívanie tiazidov prerušiť.

Azotémia
Hydrochlorotiazid môže vyprovokovať alebo zhoršiť azotémiu. U pacientov
s porušenou funkciou obličiek môže vzniknúť kumulatívny účinok lieku. Ak sa
počas liečby obličkového ochorenia zvýši azotémia a oligúria, podávanie
diuretika treba prerušiť.

Poškodenie funkcie pečene
Tiazidy treba používať opatrne u pacientov s poškodenou funkciou pečene
alebo s progresívnym ochorením pečene, pretože malé zmeny rovnováhy tekutín
a elektrolytov môžu vyvolať hepatálnu kómu.

Metabolizmus
U niektorých pacientov liečených tiazidmi môže vzniknúť hyperurikémia alebo
sa môže vyprovokovať záchvat dny.

Terapia tiazidmi môže zhoršiť glukózovú toleranciu. Môže nastať potreba
úpravy dávkovania antidiabetík vrátane inzulínu.

S terapiou tiazidovým diuretikom môže súvisieť zvýšenie hladiny
cholesterolu a triglyceridov.

Aby sa minimalizovalo riziko hyperkaliémie u diabetických pacientov alebo
u pacientov s podozrením na diabetes, treba poznať stav renálnej funkcie
pred začatím terapie Rhefluinom. Terapia Rhefluinom sa má prerušiť najmenej
3 dni pred glukózovým tolerančným testom.

Antikáliuretická liečba sa má zaviesť len s veľkou opatrnosťou u vážne
chorých pacientov, u ktorých sa môže vyskytnúť respiračná alebo metabolická
acidóza, ako sú napríklad pacienti s kardiopulmonálnym ochorením a pacienti
s nedostatočne kompenzovaným diabetom. Zmeny acidobázickej rovnováhy menia
rovnováhu medzi extracelulárnym/intracelulárnym draslíkom a vznik acidózy
môže byť spojený s rýchlym vzostupom hladín draslíka v sére.

Reakcie z precitlivenosti
Po použití tiazidov bola hlásená možnosť exacerbácie alebo aktivácie
systémového lupus
erythematosus.

Použitie v pediatrii
Užívanie amiloridu sa u detí nesledovalo. Preto sa používanie Rhefluinu
u detí neodporúča.

Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malaabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nasledujúce lieky môžu vyvolávať interakcie, ak sa podávajú súčasne:

/Amilorid a hydrochlorotiazid/
Lítium - všeobecne sa nemá podávať s diuretikami. Diuretiká znižujú renálny
klírens lítia a zvyšujú riziko jeho toxicity. Pred použitím lítiových
liekov sa oboznámte s úplnými informáciami o ich preskripcii.

Nesteroidové antiflogistiká - u niektorých pacientov môže podávanie
nesteroidných antiflogistík redukovať diuretický, nátriuretický
a antihypertenzívny účinok diuretík. Súčasné podávanie nesteroidových
antiflogistík (NSAID) a kálium šetriacich látok vrátane amiloridu, môže
zapríčiniť hyperkaliémiu a renálne zlyhanie, obzvlášť u starších pacientov.
Preto, ak sa podáva amilorid súčasne s NSAID, treba starostlivo monitorovať
renálne funkcie a hladiny sérového kália.


/Amilorid/

Suplementácia draslíka vo forme liekov alebo diéty obohatenej o draslík
alebo náhrad solí obsahujúcich draslík sa nemá používať s liekom Rhefluin,
okrem ťažkých a/alebo refraktérnych stavov hypokaliémie.

Rhefluin sa nemá podávať spolu s iným kálium-šetriacimi diuretikami.

Ak sa amilorid podáva súčasne s inhibítorom angiotenzín-konvertujúceho
enzýmu, antagonistom receptora angiotenzínu II, cyklosporínom alebo
takrolimusom, riziko hyperkaliémie sa môže zvýšiť. Preto, keď sa pri
dokázanej hypokaliémii indikuje súčasné užívanie týchto látok, majú sa
užívať opatrne a s častým sledovaním hladiny sérového kália.

Vzhľadom na vplyv amiloridu na klírens digoxínu je možná oneskorená odpoveď
na digoxín.


/Hydrochlorotiazid/

Alkohol, barbituráty alebo narkotiká - môže nastať zosilnenie ortostatickej
hypotenzie.

Antidiabetiká - (perorálne antidiabetiká a inzulín) - môže byť potrebná
úprava dávkovania antidiabetika.

Iné antihypertenzíva - aditívny účinok. Diuretická terapia sa má vysadiť na
2-3 dni pred začatím terapie ACE inhibítorom, aby sa znížila
pravdepodobnosť hypotenzie po prvej dávke.

Kortikosteroidy, ACTH - zvýraznená deplécia elektrolytov, najmä
hypokaliémia.

Katecholamíny (napr. noradrenalín) - je možné zníženie odpovede na
katecholamíny, ale nie natoľko, aby sa vylúčilo ich použitie.

Nedepolarizujúce myorelaxanciá (napr. tubokurarín) - možnosť zvýšenej
odpovede na myorelaxanciá.

Srdcové glykozidy - tiazidové diuretiká môžu zvýšiť toxicitu srdcových
glykozidov depléciou koncentrácií sérového draslíka.

Perorálne antikoagulanciá - tiazidy môžu antagonizovať účinok perorálnych
antikoagulancií.

Probenecid - miera eliminácie hydrochlorotiazidu je o niečo znížená
súčasným podávaním probenecidu, hoci nie je znížená diuréza.

Cholestyramín a kolestipolové živice - V prítomnosti aniónových
iónomeničových živíc je znížená absorpcia hydrochlorotiazidu. Jednorazové
dávky ako cholestyramínových, tak kolestipolových živíc viažu
hydrochlorotiazid a znižujú jeho absorpciu z gastrointestinálneho traktu až
o 85, resp. 43 percent.

Interakcie lieku s laboratórnymi testami - pre svoje účinky na metabolizmus
kalcia môžu tiazidy interferovať s testami na funkciu paratyreoidey (pozri
časť 4.4).

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Užívanie diuretík u inak zdravých gravidných žien s miernym edémom alebo
bez edému je kontraindikované, pretože vystavuje matku a plod zbytočnému
nebezpečenstvu. Diuretiká nebránia rozvoju tehotenskej toxémie a neexistuje
spoľahlivý dôkaz, že sú v liečbe toxémie užitočné.

Tiazidy prechádzajú placentárnou bariérou a objavujú sa v pupočníkovej
krvi. Preto užívanie Rhefluinu v gravidite alebo pri podozrení na graviditu
vyžaduje zvážiť prínos lieku oproti možným rizikám pre plod. Medzi tieto
riziká patrí žltačka plodu alebo novorodenca, trombocytopénia a ďalšie
možné nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli u dospelých.


Laktácia

Tiazidy prechádzajú do materského mlieka. Nie je známe, či sa amilorid
vylučuje do materského mlieka, preto, ak sa považuje za nevyhnutné podávať
Rhefluin pacientka má prestať dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

V prípade závratov, somnolencie, zníženia koncentrácie je potrebné sa
vyhnúť vedeniu vozidla a obsluhovaniu strojov, ale u väčšiny pacientov
Rhefluin málo interferuje s fyzickou alebo psychickou aktivitou.

4.8 Nežiaduce účinky

Rhefluin sa zvyčajne dobre toleruje. Aj keď sa relatívne často vyskytli
nezávažné vedľajšie účinky, vážne nežiaduce účinky boli hlásené iba
zriedkavo.

K nežiaducim účinkom, ktoré boli opísané v súvislosti s užívaním lieku
Rhefluin, vo všeobecnosti patria tie, o ktorých je známe, že sa vyskytujú
pri diuréze, terapii tiazidmi alebo pri liečbe základného ochorenia.
Klinické štúdie nepreukázali, že by kombinácia amiloridu a
hydrochlorotiazidu zvyšovala riziko nežiaducich účinkov v porovnaní
s podávaním uvedených liekov samostatne.
Keďže väčšina nežiaducich účinkov závisí od veľkosti dávky, dochádza k nim
najskôr pri nerešpektovaní stavov uvedených v kapitolách 4.2, 4.3 a 4.4.

V nasledujúcej tabuľke sú zosumarizované nežiaduce účinky kombinácie
amiloridu a hydrochlórotiazidu a sú rozdelené do skupín podľa terminológie
MedDRA s uvedením frekvencie výskytu: veľmi časté (? 1/10); časté (( 1/100
až < 1/10); menej časté (( 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (( 1/10 000 až <
1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov):

|Trieda orgánových systémov |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|podľa databázy MedDRA | | |
|Abnormálne laboratórne a |menej časté |prechodne zvýšená hladina |
|funkčné vyšetrenia | |pečeňových enzýmov |
| |neznáme |zvýšená koncentrácia draslíka |
| | |v sére (> 5,5 mmol/l) |
|Ochorenia srdca a poruchy |časté |arytmia |
|srdcovej činnosti | | |
| |neznáme |tachykardia, angina pectoris |
|Poruchy nervového systému |časté |bolesti hlavy, závraty, |
| | |parestézia, strnulosť, |
| | |ospalosť |
| |menej časté |zmeny chuti, pachuť |
| |zriedkavé |synkopa |
|Ochorenia oka |zriedkavé |poruchy videnia |
|Ochorenia ucha a labyrintu |časté |vertigo |
|Ochorenia dýchacej sústavy, |časté |dyspnoe |
|hrudníka a mediastina | | |
| |neznáme |nazálna kongescia |
|Poruchy a ochorenia |časté |nauzea*, hnačka, bolesti |
|gastrointestinálneho traktu | |brucha |
| |menej časté |vracanie, zápcha, flatulencia,|
| | |pocit plnosti v bruchu, |
| | |štikútavka, sucho v ústach |
| |zriedkavé |pankreatitída |
| |neznáme |gastrointestinálne krvácanie |
|Poruchy obličiek a močovej |zriedkavé |dysfunkcia obličiek, vrátane |
|sústavy | |renálneho zlyhania |
| |neznáme |dyzúria, noktúria, |
| | |inkontinencia |
|Poruchy kože a podkožného |časté |vyrážka*, pruritus |
|tkaniva | | |
| |zriedkavé |erytém |
| |neznáme |zvýšené potenie |
|Poruchy kostrovej a svalovej |časté |bolesti nôh |
|sústavy a spojivového tkaniva| | |
| |zriedkavé |svalové kŕče |
| |neznáme |bolesti chrbta, bolesti kĺbov |
|Poruchy metabolizmu a výživy |časté |anorexia* |
| |neznáme |nerovnováha elektrolytov, |
| | |hyponatriémia (pozri časť |
| | |4.4), symptomatická |
| | |hyponatriémia, dna, |
| | |dehydratácia, manifestácia |
| | |latentného diabetu, zhoršenie |
| | |kompenzácie diabetu |
|Úrazy, otravy a komplikácie |neznáme |intoxikácia digoxínom |
|liečebného postupu | | |
|Cievne poruchy |menej časté |ortostatická hypotenzia, |
| | |pocity návalu horúčavy |
|Celkové ochorenia a reakcie v|časté |asténia*, únava, malátnosť |
|mieste podania | | |
| |menej časté |smäd |
| |neznáme |bolesť v hrudníku |
|Ochorenia reprodukčného |zriedkavé |impotencia |
|systému a prsníkov | | |
|Psychiatrické poruchy a |časté |nespavosť, nervozita |
|ochorenia | | |
| |zriedkavé |zmätenosť |
| |neznáme |depresia |


* Nežiaduce účinky najčastejšie uvádzane počas kontrolovaných klinických
štúdií s kombináciou látok amilorid a hydrochlórotiazid.

Ďalšie nežiaduce účinky opísané v súvislosti s užívaním jednotlivých
zložiek lieku Rhefluin:


Amilorid

Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia inde nezaradené: /abnormálna/
/funkcia pečene, zvýšený vnútroočný tlak/
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti: /u jedného pacienta/
/s čiastočnou blokádou srdca došlo k rozvoju úplnej blokády srdca,/
/palpitácie/

Ochorenia krvi a lymfatického systému: /aplastická anémia, neutropénia/

Poruchy nervového systému: /encefalopatia, ospalosť, tras/
Ochorenia ucha a labyrintu: /tinnitus/
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastina: /kašeľ/
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu: /aktivácia pravdepodobne už/
/prítomného peptického vredu, sucho v ústach, dyspepsia/
Poruchy obličiek a močovej sústavy: /kŕče močového mechúra, polyúria,/
/polakizúria/
Poruchy kože a podkožného tkaniva: /alopécia/
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: /bolesti/
/krku/pliec, bolesti končatín/
Ochorenia pečene a žlčových ciest: /žltačka/
Psychiatrické poruchy a ochorenia: z/nížené libido./


Hydrochlorotiazid

Ochorenia krvi a lymfatického systému: /agranulocytóza, aplastická anémia,/
/hemolytická anémia, leukopénia, purpura, trombocytopénia/
Ochorenia oka: /prechodné rozostrené videnie, xantopsia/
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastina: /dychová tieseň, vrátane/
/pneumonitídy a opuchu pľúc/
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu: /kŕče, podráždenie žalúdka,/
/pankreatitída/
Poruchy obličiek a močových ciest: /glykozúria, intersticiálna nefritída/
Poruchy kože a podkožného tkaniva/: fotosenzitivita, toxická epidermálna/
/nekrolýza, urtikária/
Poruchy metabolizmu a výživy: /hyperglykémia, hyperurikémia, hypokaliémia/
Infekcie a nákazy: /sialoadenitída/
Cievne poruchy: /nekrotizujúca angiitída (vaskulitída, kutánna vaskulitída)/
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania: /horúčka/
Poruchy imunitného systému: /anafylaktická reakcia/
Ochorenia pečene a žlčových ciest: /intrahepatálna cholestatická žltačka/
Psychiatrické poruchy ochorenia: /nepokoj./

4.9 Predávkovanie

/Príznaky/
Nie sú dostupné údaje ohľadom predávkovania u ľudí. Nie je známe, či je
liek možné odstrániť hemodialýzou. Najčastejšími znakmi a príznakmi, ktoré
sa dajú očakávať pri predávkovaní, sú dehydratácia a nerovnováha
elektrolytov. Varovné znaky a príznaky nerovnováhy tekutín a elektrolytov
zahŕňajú: suchosť v ústach, smäd, slabosť, letargia, ospalosť, nepokoj,
záchvaty, zmätenosť, bolesť svalov a svalové kŕče, svalová únava,
hypotenzia, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy, ako sú
nauzea a vracanie.

/Liečba/
Dehydratácia a nerovnováha elektrolytov sa môže liečiť zaužívanými
postupmi. Liečba Rhefluinom sa má prerušiť a pacient sa má starostlivo
sledovať. Neexistujú špecifické antidotá. Má sa vyvolať vracanie alebo
vykonať žalúdočná laváž. Liečba je symptomatická a podporná. Ak sa vyskytne
hyperkaliémia, treba vykonať aktívne postupy na zníženie sérových hladín
kália.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Diuretikum s nízkym účinkom a diuretikum
šetriace kálium
ATC kód: C03EA01

Rhefluin je diuretikum/antihypertenzívum, v ktorom sa spája silný
nátriuretický účinok hydrochlorotiazidu s kálium šetriacim účinkom
amiloridu.

Rhefluin má diuretický a antihypertenzívny účinok (daný hlavne zložkou
hydrochlorotiazidu), pričom prostredníctvom zložky amiloridu zabraňuje
nadmernej strate draslíka, ktorá môže vzniknúť u pacientov užívajúcich
tiazidové diuretikum. Vďaka jeho amiloridovej zložke je vylučovanie
magnézia močom pri Rhefluine menšie, ako pri použití samotného tiazidového
alebo kľučkového diuretika.

Mierne diuretické a antihypertenzívne účinky amiloridu sú aditívne
s nátriuretickým, diuretickým a antihypertenzívnym účinkom tiazidu, pričom
minimalizujú stratu draslíka a bikarbonátu a znižujú pravdepodobnosť
acidobázickej nerovnováhy.

Diuretický účinok Rhefluinu začína v priebehu 2 hodín a trvá približne 24
hodín.


/Hydrochlorotiazid/

Hydrochlorotiazid je diuretikum a antihypertenzívum účinné po perorálnom
podaní, ovplyvňuje mechanizmus elektrolytovej reabsorpcie v obličkových
tubuloch.


/Amilorid/

Amilorid je kálium šetriaci liek, ktorý má mierny nátriuretický, diuretický
a antihypertenzívny účinok. Používa sa hlavne na zachovanie draslíka
u pacientov dostávajúcich diuretiká, u ktorých sa vyskytujú alebo očakávajú
nadmerné straty draslíka.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti




/Amilorid/

Amilorid obyčajne začína pôsobiť v priebehu 2 hodín po perorálnom podaní.
Jeho účinok na vylučovanie elektrolytov dosahuje vrchol medzi 6. a 10.
hodinou a trvá asi 24 hodín. Vrcholové plazmatické hladiny sa dosiahnu za 3
až 4 hodiny a plazmatický polčas sa pohybuje od 6 do 9 hodín.

Amilorid nie je metabolizovaný pečeňou, ale vylučuje sa v nezmenenej forme
obličkami. Približne 50 % 20-mg dávky amiloridu sa vylučuje močom a 40 %
stolicou v priebehu 72 hodín. Amilorid má slabý účinok na glomerulárnu
filtráciu alebo prietok krvi obličkami. Pretože amilorid nie je
metabolizovaný pečeňou, neočakáva sa akumulácia lieku u pacientov
s hepatálnou dysfunkciou, avšak akumulácia sa môže vyskytnúť, ak sa vyvinie
hepatorenálny syndróm.




/Hydrochlorotiazid/

Nástup účinku po perorálnom podaní hydrochlorotiazidu sa prejaví v priebehu
2 hodín a vrchol účinku sa dosiahne asi za 4 hodiny. Diuretický účinok trvá
približne 6-12 hodín. Hydrochlorotiazid nemá vplyv na normálny krvný tlak.

Polčas hydrochlorotiazidu je 5,6 – 14,8 hodiny, keď plazmatické hladiny
pretrvávajú najmenej 24 hodín. Hydrochlorotiazid nie je metabolizovaný, ale
rýchlo sa vylučuje obličkami. Najmenej 61 % perorálnej dávky sa vylučuje
v nezmenenej forme v priebehu 24 hodín. Hydrochlorotiazid prestupuje cez
palcentárnu bariéru, neprestupuje cez hematoencefalickú bariéru a vylučuje
sa do materského mlieka.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú aplikovateľné.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Lactosum monohydricum, calcii hydrogenophosphas dihydricus, maydis amylum,
povidonum, magnesii stearas, carboxymethylamylum natricum, cellulosum
microcrystallinum, silica colloidalis anhydrica.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

V suchu, pri teplote 10 – 25 şC, chrániť pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

/Druh obalu/: Al/PVC , blister, písomná informácia pre používateľov,
papierová škatuľka.
/Veľkosť balenia/: 30 tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nie sú potrebné žiadne zvláštne upozornenia.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva k.s., Praha, Česká republika

Výrobca: Zentiva k.s., Praha, Česká republika
Zentiva a.s., Hlohovec, Slovenská republika
Vyrobené v spolupráci s firmou Arena Pharmaceuticals GmbH, Švajčiarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

50/0862/94-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



13.12.1994


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Jún 2009