Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2012/00161
PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2012/00157


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Lisinopril +pharma 2,5 mg
Lisinopril +pharma 5 mg
Lisinopril +pharma 10 mg
Lisinopril +pharma 20 mg
tablety

Lizinopril

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Lisinopril +pharma a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Lisinopril +pharma
3. Ako užívať Lisinopril +pharma
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Lisinopril +pharma
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE LISINOPRIL +PHARMA A NA ČO SA POUŽÍVA

Lisinopril +pharma patrí do skupiny liekov nazývaných ACE inhibítory
(inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu)/./ Pôsobí tak, že rozširuje
krvné cievy, ktoré pomáhajú znižovať Váš krvný tlak a uľahčuje srdcu
prečerpávať krv do všetkých častí Vášho tela.

Lisinopril +pharma sa používa na liečbu:
- vysokého krvného tlaku (hypertenzie)
- symptomatického srdcového zlyhania, ochorenia pri ktorom srdce nie je
schopné prečerpávať krv do Vášho tela tak, ako by malo
- srdcového záchvatu (akútneho srdcového infarktu), ktorý môže viesť
k oslabeniu Vášho srdca.
- problémov s obličkami v súvislosti s cukrovkou a vysokým krvným tlakom.

Lisinopril +pharma sa odporúča deťom a mladistvým (vo veku 6 – 16 rokov)
len na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie).

2. SKÔR AKO UŽIJETE LISINOPRIL +PHARMA

Neužívajte Lisinopril +pharma
- keď ste alergický (precitlivený) na lizinopril, na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Lisinoprilu +pharma alebo na ktorýkoľvek liek
rovnakej skupiny liekov ako je Lisinopril +pharma (ACE inhibítory)
- keď ste boli predtým liečený liekom rovnakej skupiny ako je
Lisinopril +pharma (ACE inhibítory) a mali ste alergickú reakciu, ktorá
spôsobila opuch rúk, chodidiel alebo členkov, tváre, pier, jazyka
a/alebo hrdla s problémami prehĺtania alebo dýchania (angioedém)
- keď viete o výskyte angioedému vo Vašej rodine alebo sa u Vás objavil
angioedém za iných okolností.
- ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace. (Je tiež lepšie vyvarovať sa
Lisinoprilu +pharma na začiatku tehotenstva – pozri časť Tehotenstvo.)

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Lisinoprilu +pharma
Oznámte svojmu lekárovi, ak:
- ste dehydrovaný z dôvodu liečby diuretikami (alebo „ tabletami na
odvodnenie“), dialýzy, diéty s obmedzeným príjmom soli alebo preto, že
ste mali hnačku alebo ste vracali. Keď začnete užívať tablety, ste
náchylnejší na pokles krvného tlaku (hypotenziu) a môžete pociťovať
mdloby alebo točenie hlavy
- trpíte zúžením aorty (aortálna stenóza) alebo srdcových chlopní
(zúženie dvojcípej chlopne) alebo máte zhrubnutý srdcový sval
(hypertrofická kardiomyopatia).
- trpíte ochorením obličiek alebo zúžením krvných ciev v obličkách
- potrebujete liečbu hemodialýzou
- máte ochorenie pečene.
- máte cukrovku (metabolické ochorenie, pri ktorom telo nevyužíva cukor
správnym spôsobom)
- trpíte ochorením krvných ciev (kolagénová vaskulárna choroba napr.
sklerodermia, SLE (lupus))
- užívate výživové doplnky s obsahom draslíka.
- podstupujete alebo máte podstúpiť desenzibilizačnú liečbu alergie,
napríklad po uštipnutí hmyzom. Desenzibilizačná liečba znižuje účinky
alergie (napr. uštipnutie včelou alebo osou), ale niekedy môže spôsobiť
závažnejšiu alergickú reakciu, ak užívate ACE inhibítory počas
desenzibilizačnej liečby.
- sa chystáte do nemocnice na operáciu. Oznámte svojmu lekárovi alebo
zubárovi, že užívate Lisinopril +pharma predtým, ako Vám podajú lokálne
alebo celkové anestetikum. Lisinopril +pharma v kombinácii s niektorými
anestetikami môže spôsobiť krátkodobý pokles krvného tlaku zakrátko po
užití tabliet.

/Ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli byť) tehotná, musíte to oznámiť/
/svojmu lekárovi. Lisinopril +pharma sa neodporúča v počiatočnom štádiu/
/tehotenstva a/ /nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace,/
/pretože môže spôsobiť závažné poškodenie dieťaťa, ak je užitý v tejto/
/fáze (pozri časť tehotenstvo)./

/Okamžite prestaňte užívať Lisinopril +pharma a vyhľadajte lekársku pomoc/,
ak sa u Vás objaví ktorákoľvek z nasledujúcich situácií (alergická
reakcia):
- keď sa u Vás objavia ťažkosti s dýchaním súčasne s opuchom tváre,
pier, jazyka a/alebo hrdla alebo bez opuchu.
- keď sa u Vás objaví opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý
môže spôsobiť problémy s prehĺtaním.
- keď sa u Vás objaví bolestivé svrbenie kože (s tvorbou hrčiek).
- keď sa u Vás objaví opuch rúk, chodidiel alebo členkov so svrbením
v tejto oblasti.

/Poznámka:/ Buďte zvlášť opatrný pri užívaní prvej dávky Lisinoprilu +pharma.
Môže vyvolať vyšší pokles krvného tlaku, ako sa bude vyskytovať
v pokračujúcej liečbe. Môžete to zaznamenať ako závrat alebo točenie
hlavy a pomôže Vám, ak si ľahnete. Ak sa Vás to týka, poraďte sa,
prosím, so svojím lekárom.

Navštívte svojho lekára, ak máte vysokú teplotu, bolesť v hrdle alebo
vriedky v ústach (môžu to byť príznaky infekcie spôsobenej zníženým
počtom bielych krviniek) alebo ak spozorujete zožltnutie kože a očných
bielkov (žltačka), ktoré môže byť znakom ochorenia pečene.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Niektoré lieky môžu
ovplyvňovať účinky iných liekov. Oznámte svojmu lekárovi, ak užívate
ktorýkoľvek z nasledujúcich liekov:
- diuretiká (tablety na odvodnenie, vrátane tých, ktoré šetria
draslík).
- iné lieky na Váš vysoký krvný tlak (antihypertenzíva).
- nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako je indometacín a vysoké
dávky kyseliny acetylsalicylovej (viac ako 3 gramy denne), ktoré sa
používajú na liečbu artritídy alebo bolesti svalov.
- lieky s obsahom zlata a tie, ktoré sa podávajú formou injekcie
(napríklad aurotiomalát sodný; používaný na liečbu artritídy).
- lieky na duševné poruchy, ako je lítium, antipsychotiká alebo
tricyklické antidepresíva.
- draslíkové tablety alebo náhrady solí s obsahom draslíka.
- lieky na liečbu cukrovky, ako je inzulín alebo lieky, ktoré sa
užívajú perorálne (ústami) na zníženie cukru v krvi.
- lieky, ktoré stimulujú centrálny nervový systém (sympatomimetiká).
Patrí medzi ne efedrín, pseudoefedrín a salbutamol a môžu sa
vyskytovať v niektorých liekoch na uvoľnenie dýchacích ciest, liekoch
proti kašľu/nádche a liekoch na astmu.
- lieky, ktoré tlmia imunitnú odpoveď tela (imunosupresíva), liečba
alopurinolom (na dnu) alebo prokaínamidom (na abnormálny tlkot srdca).

Užívanie Lisinoprilu +pharma s jedlom a nápojmi
Lisinopril +pharma sa môže užívať s jedlom a nápojmi.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotenstvo

Musíte upozorniť svojho lekára, ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste
mohli otehotnieť). Lekár Vám zvyčajne odporučí, aby ste prestali užívať
Lisinopril +pharma ešte pred otehotnením alebo ihneď ako zistíte, že ste
tehotná a odporučí Vám užívať iný liek namiesto Lisinoprilu +pharma.
Lisinopril +pharma sa neodporúča na začiatku tehotenstva a nesmie sa
užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť závažne
poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa užíva po 3. mesiaci tehotenstva.

Dojčenie
Upozornite svojho lekára, keď dojčíte alebo začínate dojčiť. Lisinopril
+pharma sa neodporúča dojčiacim matkám a ak chcete dojčiť, lekár Vám môže
vybrať iný typ liečby, najmä ak je Vaše dieťa novorodenec alebo sa narodilo
predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že by Lisinopril +pharma ovplyvňoval Vašu schopnosť
viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Nemali by ste však vykonávať
činnosti, ktoré vyžadujú zvláštnu pozornosť, pokiaľ neviete, ako na Vás
vplýva tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ LISINOPRIL +PHARMA

Vždy užívajte Lisinopril +pharma presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Dávkovanie je individuálne a je dôležité, aby ste liek užívali tak, ako Vám
to predpísal Váš lekár. Vaša počiatočná dávka a dlhodobá dávka bude
závisieť od Vášho zdravotného stavu a od toho, či užívate iné lieky. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

/Vysoký krvný tlak:/ Zvyčajná odporúčaná počiatočná dávka je 10 mg jedenkrát
denne. Zvyčajná dlhodobá dávka je 20 mg jedenkrát denne.

/Deti a mladiství (od 6 do 16 rokov) s vysokým krvným tlakom:/ Lekár určí
správnu dávku lieku Vášmu dieťaťu. Dávka závisí od váhy dieťaťa:
- Pre deti, ktoré vážia medzi 20 kg a 50 kg, zvyčajná počiatočná dávka
je 2,5 mg jedenkrát denne, ktorá môže byť zvýšená na maximálne 20 mg
jedenkrát denne,
- Pre deti, ktoré vážia viac ako 50 kg, zvyčajná počiatočná dávka je 5
mg jedenkrát denne, ktorá môže byť zvýšená na maximálne 40 mg jedenkrát
denne.
Lisinopril +pharma sa neodporúča pre deti mladšie ako 6 rokov alebo deti so
závažným ochorením obličiek.

/Symptomatické srdcové zlyhanie:/ Zvyčajná odporúčaná počiatočná dávka je
2,5 mg jedenkrát denne. Zvyčajná dlhodobá dávka je 5 až 35 mg jedenkrát
denne.

/Po srdcovom záchvate:/ Zvyčajná odporúčaná počiatočná dávka je 5 mg na
1. a 2. deň, potom 10 mg jedenkrát denne.

/Problémy s obličkami v súvislosti s cukrovkou:/ Zvyčajná dávka je buď 10 mg
alebo 20 mg jedenkrát denne.

/Porucha funkcie obličiek:/ Váš lekár môže predpísať Vášmu dieťaťu nižšiu
dávku.


Prehltnite tabletu a zapite pohárom vody. Pokúste sa užívať tablety každý
deň v rovnakom čase. Nie je dôležité, či užívate Lisinopril +pharma
pred jedlom alebo po jedle.

Ak máte pocit, že účinky Lisinoprilu +pharma sú príliš silné alebo príliš
slabé, povedzte to čo najskôr svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Na začiatku liečby a/alebo počas úpravy dávkovania môžu byť potrebné
častejšie lekárske kontroly. Nevynechávajte tieto kontroly, aj keď sa
cítite dobre. Váš lekár určí frekvenciu týchto kontrol.

Ak užijete viac Lisinoprilu +pharma, ako máte
Okamžite vyhľadajte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu, ak ste užili
viac ako ste mali (predávkovanie). Predávkovanie môže spôsobiť veľmi
nízky krvný tlak, čo môže mať za následok točenie hlavy a závrat.
Príznaky môžu zahŕňať tiež skrátenie dychu, rýchly alebo pomalý pulz,
palpitácie (búšenie srdca), úzkosť alebo kašeľ.

Ak zabudnete užiť Lisinopril +pharma
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu. Len
pokračujte vo svojom zvyčajnom dávkovaní.

Ak prestanete užívať Lisinopril +pharma
Neprestaňte užívať tablety, keď sa cítite dobre, pokiaľ Vám to neodporučí
Váš lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Lisinopril +pharma môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Frekvencie vedľajších účinkov sú klasifikované nasledovne:
/Veľmi časté:/ vyskytujúce sa u 1 alebo viacerých z 10 pacientov
/Časté:/ vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10, ale u 1 alebo viacerých zo
100 pacientov.
/Menej časté:/ vyskytujúce sa u menej ako 1 zo 100, ale u 1 alebo viacerých
z 1 000 pacientov.
/Zriedkavé:/ vyskytujúce sa u menej ako 1 z 1 000, ale u 1 alebo viacerých
z 10 000 pacientov.
/Veľmi zriedkavé:/ vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 000 pacientov, neznáme
(nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

/Časté vedľajšie účinky:/
Bolesť hlavy. Závrat alebo točenie hlavy, najmä pri rýchlom vstávaní. Nízky
krvný tlak. Hnačka, vracanie. Kašeľ. Znížená funkcia obličiek.

/Menej časté vedľajšie účinky:/
Únava. Slabosť (strata sily). Zmeny nálady. Poruchy spánku. Vertigo. Kožná
vyrážka. Svrbenie. Zmena farby (zmodranie a potom sčervenanie) a/alebo
znecitlivenie alebo brnenie v prstoch na rukách alebo nohách. Nádcha.
Poruchy chuti, nevoľnosť, bolesť žalúdka alebo porucha trávenia.
Alergia/angioneurotický edém s príznakmi ako je opuch končatín, tváre,
pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť problémy s dýchaním
a/alebo prehĺtaním, môže sa vyskytovať častejšie u pacientov čiernej
pleti ako u pacientov inej rasy. Impotencia. Všímanie si tlkotu srdca,
rýchly tlkot srdca. Srdcový záchvat alebo mozgová príhoda,
pravdepodobne druhotné k nízkemu krvnému tlaku u vysokorizikových
pacientov. Zvýšená hladina močoviny v krvi, sérového kreatinínu alebo
draslíka v krvi. Zvýšená hladina pečeňových enzýmov.

/Zriedkavé vedľajšie účinky:/
Zmätenosť. Sucho v ústach. Vypadávanie vlasov. Psoriáza. Rast prsníkov
u mužov. Zlyhanie obličiek. Zmeny niektorých buniek alebo iných zložiek
krvi. Svrbivá kožná vyrážka (urtikária). Zvýšenie sérového bilirubínu
(oranžovožlté farbivo žlče). Nízke hladiny sodíka. Akútne zlyhanie
obličiek. Urémia (zadržiavanie odpadových látok, ktoré sa zvyčajne
vylučujú močom, v krvnom riečišti).

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky:/
Zápal prínosových dutín (sinusitída). Zúženie dýchacích ciest sprevádzané
dýchavičnosťou (bronchospazmus). Zápal pľúc. Žltá koža a/alebo žlté oči
(žltačka). Zápal pečene alebo podžalúdkovej žľazy. Zlyhanie pečene.
Potenie. Závažné pľuzgierové kožné ochorenie (pemfigus). Kožná vyrážka
(multiformný erytém), závažná forma začervenania kože (Stevensov-Johnsonov
syndróm), závažná vyrážka vrátane sčervenania, olupovanie a opuch kože
rovnaké ako pri závažných popáleninách (toxická epidermálna nekrolýza).
Pseudolymfóm v koži. Zápal čreva. Nezvyčajne slabé alebo žiadne močenie.
Zníženie sérovej glukózy.

/Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou:/
Mdloba, príznaky depresie.

Vedľajšie účinky u detí sa javia porovnateľné s vedľajšími účinkami
u dospelých pacientov.

/Okamžite prestaňte užívať Lisinopril +pharma a vyhľadajte lekársku pomoc/,
ak sa u Vás objavia problémy s prehĺtaním alebo dýchaním s opuchom
tváre, pier, jazyka a/alebo hlasiviek alebo bez opuchu alebo sa u Vás
objaví opuch rúk, chodidiel alebo členkov so svrbením v tejto oblasti,
tiež ak trpíte bolestivým svrbením kože s tvorbou hrčiek (alergia).

Zriedkavo, ako je uvedené vyššie, sa môžu vyskytovať zmeny niektorých
buniek alebo iných zložiek Vašej krvi. Je možné, že Vám lekár
príležitostne odoberie vzorky krvi, aby si overil akýkoľvek účinok
Lisinoprilu +pharma na Vašu krv. Niekedy sa tieto zmeny môžu prejavovať
ako únava alebo bolesť v hrdle alebo môžu byť sprevádzané horúčkou,
bolesťami kĺbov a svalov, opuchom kĺbov alebo žliaz alebo citlivosťou
na slnečné svetlo. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho
lekára alebo lekárnika.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ LISINOPRIL +PHARMA

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25(C.

/Blister:/ Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
/Plastová fľaša:/ Plastovú fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú na ochranu
pred vlhkosťou. Fľaša obsahuje vysušovadlo.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Lisinopril +pharma po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Lisinopril +pharma obsahuje

- Liečivo je dihydrát lizinoprilu. Každá tableta obsahuje 2,5 mg, 5 mg,
10 mg alebo 20 mg lizinoprilu vo forme dihydrátu lizinoprilu.
- Ďalšie zložky sú manitol, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého,
predželatínový škrob, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát. 10 mg
a 20 mg tablety obsahujú tiež červený oxid železitý (E172), čierny oxid
železitý (E172) a žltý oxid železitý (E172).

Ako vyzerá Lisinopril +pharma a obsah balenia

Lisinopril +pharma 2,5 mg tablety sú biele, okrúhle a obojstranne vypuklé s
priemerom 6 mm.
Lisinopril +pharma 5 mg tablety sú biele, okrúhle a ploché s priemerom 8 mm
a s ryhou na oboch stranách.
Lisinopril +pharma 10 mg tablety sú bledoružové, okrúhle a obojstranne
vypuklé s priemerom 7 mm a s ryhou na jednej strane.
Lisinopril +pharma 20 mg tablety sú ružové, okrúhle a obojstranne vypuklé s
priemerom 9 mm a s ryhou na jednej strane.
Tablety sa môžu rozdeliť na rovnaké polovice.
/Veľkosť balenia:/
Blistrové balenia: 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98 a 100 tabliet.
Plastová fľaša s vysušovadlom a uzáverom so západkou: 30 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

+pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakúsko

Výrobca:
Actavis hf.
Reykjavikurvegi 78
Hafnarfjörđur, Island

Actavis Ltd.
BLB 016 Bulebel Industrial Estate
Zejtun ZTN 3000, Malta

Genericon Pharma Gesellschaft m. b. H.
Hafnerstrasse 211
8054 Graz, Rakúsko

Balkanpharma – Dupnitsa AD
3 Samokovsko Schosse Str.
Dupnitsa 2600, Bulharsko
Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Krajina |Názov lieku |
|Nemecko |Lisinopril-Actavis 2,5 |
| |mg Tabletten |
| |Lisinopril-Actavis 5 mg|
| |Tabletten |
| |Lisinopril-Actavis 10 |
| |mg Tabletten |
| |Lisinopril-Actavis 20 |
| |mg Tabletten |
|Rakúsko |Lisinopril Actavis 2,5 |
| |mg Tabletten |
| |Lisinopril Actavis 5 mg|
| |Tabletten |
| |Lisinopril Actavis 10 |
| |mg Tabletten |
| |Lisinopril Actavis 20 |
| |mg Tabletten |
|Česká republika |Lisinopril +pharma 2,5 |
| |mg; 5mg; 10mg; 20 mg |
|Estónsko |Lisinopril Actavis |
|Maďarsko |Linipril |
|Írsko |Lisinopril Actavis 2,5 |
| |mg; 5mg; 10mg; 20 mg |
| |Tablets |
|Taliansko |Lisinopril Actavis |
|Litva |Lisinopril Actavis |
|Lotyško |Lisinopril Actavis |
|Poľsko |Lisoniril |
|Rumunsko |Lisinopril Actavis 2,5 |
| |mg; 5mg; 10mg; 20 mg |
| |tablets |
|Slovinsko |Lisinopril Actavis 2,5 |
| |mg; 5mg; 10mg; 20 mg |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2010/06763



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Lisinopril +pharma 2,5 mg
Lisinopril +pharma 5 mg
Lisinopril +pharma 10 mg
Lisinopril +pharma 20 mg

tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 2,5 mg, 5 mg, 10 mg alebo 20 mg lizinoprilu vo forme
dihydrátu lizinoprilu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

2,5 mg tablety sú biele, okrúhle a bikonvexné s priemerom 6 mm.
5 mg tablety sú biele, okrúhle a ploché, s priemerom 8 mm a ryhou na oboch
stranách.
10 mg tablety sú bledoružové, okrúhle a bikonvexné, s priemerom 7 mm a
ryhou na jednej strane.
20 mg tablety sú ružové, okrúhle a bikonvexné, s priemerom 9 mm a ryhou na
jednej strane.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Hypertenzia/
Liečba hypertenzie.

/Srdcové zlyhanie/
Liečba symptomatického srdcového zlyhania.

/Akútny infarkt myokardu/
Krátkodobá (6 týždňová) liečba pacientov, ktorí sú v priebehu 24 hodín po
akútnom infarkte myokardu hemodynamicky stabilní.

/Renálne komplikácie diabetes mellitus/
Liečba renálneho ochorenia u hypertenzných pacientov s diabetes mellitus
typu 2 a začínajúcou nefropatiou (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Lisinopril +pharma sa má podávať perorálne jedenkrát denne. Tak ako všetky
ostatné lieky užívané jedenkrát denne, aj Lisinopril +pharma sa má
užívať každý deň približne v rovnakom čase. Absorpcia tabliet
Lisinoprilu +pharma nie je ovplyvnená jedlom.

Dávka má byť individuálna podľa profilu pacienta a reakcie krvného tlaku
(pozri časť 4.4).

/Hypertenzia/
Lisinopril +pharma sa môže používať v monoterapii alebo v kombinácii
s inými skupinami antihypertenznej liečby.

/Počiatočná dávka/
U pacientov s hypertenziou je zvyčajná odporúčaná počiatočná dávka 10 mg.
U pacientov s výrazne aktivovaným systémom renín-angiotenzín-aldosterón
(predovšetkým pri renovaskulárnej hypertenzii, deplécií solí a/alebo
objemu, srdcovej dekompenzácii alebo závažnej hypertenzii) sa po
počiatočnej dávke môže vyskytnúť nadmerný pokles krvného tlaku.
U týchto pacientov sa odporúča počiatočná dávka 2,5-5 mg a liečba sa má
začínať pod lekárskym dohľadom. V prípade poškodenia obličiek je
potrebná nižšia začiatočná dávka (pozri tabuľku 1 nižšie).

/Udržiavacia dávka/
Zvyčajná účinná udržiavacia dávka je 20 mg jedenkrát denne. Vo
všeobecnosti, ak požadovaný terapeutický účinok nie je možné dosiahnuť
v priebehu 2 až 4 týždňov určitou dávkou, je možné dávku ďalej zvýšiť.
Maximálna dávka používaná v dlhodobých kontrolovaných klinických
štúdiách bola 80 mg/deň.

/Pacienti liečení diuretikami/
Na začiatku liečby Lisinoprilom +pharma sa môže vyskytnúť symptomatická
hypotenzia. S vyššou pravdepodobnosťou sa vyskytuje u pacientov, ktorí
sa súčasne liečia diuretikami. Opatrnosť sa odporúča z toho dôvodu, že
u týchto pacientov sa môže vyskytovať deplécia objemu a/alebo solí. Ak
je to možné, diuretikum sa má vysadiť 2 až 3 dni pred začatím liečby
Lisinoprilom +pharma. U pacientov s hypertenziou, u ktorých nie je
možné vysadiť diuretikum, sa má liečba Lisinoprilom +pharma začať
dávkou 5 mg. Je potrebné sledovať renálnu funkciu a sérový draslík.
Ďalšie dávkovanie Lisinoprilu +pharma sa má upraviť podľa reakcie
krvného tlaku. V prípade potreby môže liečba diuretikom pokračovať
(pozri časť 4.4 a časť 4.5).

/Úprava dávkovania pri poruche funkcie obličiek/
Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek má vychádzať z hodnôt
klírensu kreatinínu, ako je uvedené v tabuľke 1 nižšie.

Tabuľka 1. Úprava dávkovania pri poruche funkcie obličiek.
|Klírens kreatinínu (ml/min) |Počiatočná dávka (mg/deň) |
|Menej ako 10 ml/min (vrátane |2,5 mg* |
|dialyzovaných pacientov) | |
|10-30 ml/min |2,5-5 mg |
|31-80 ml/min |5-10 mg |


* Dávkovanie a/alebo frekvencia podávania sa má upraviť podľa reakcie
krvného tlaku.

Dávkovanie sa môže titrovať smerom nahor, až kým nie je krvný tlak
kontrolovaný alebo na maximálnu dávku 40 mg denne.

/Použitie u hypertenzných pediatrických pacientov vo veku od 6 -16 rokov/
Odporúčaná počiatočná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne u pacientov od 20 do
50 kg a 5 mg jedenkrát denne u pacientov ? 50 kg. Dávkovanie má byť
individuálne upravené na maximálne 20 mg denne u pacientov s hmotnosťou
od 20 do 50 kg a 40 mg u pacientov ? 50 kg. Dávky nad 0,61 mg/kg (alebo
viac ako 40 mg) neboli sledované u pediatrických pacientov (pozri časť
5.1).
U detí so zníženou funkciou obličiek sa má zvážiť nižšia počiatočná dávka
a interval medzi dávkami.

/Srdcové zlyhanie/
U pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním sa má Lisinopril +pharma
používať ako prídavná liečba k diuretikám a ak je to vhodné,
k digitalisu alebo beta-blokátorom. Lisinopril +pharma sa môže začať
podávať v počiatočnej dávke 2,5 mg jedenkrát denne, pod lekárskym
dohľadom, aby sa mohol určiť počiatočný účinok na krvný tlak. Dávka
Lisinoprilu +pharma sa má zvyšovať:
- v prírastkoch nie vyšších ako 10 mg
- v intervaloch nie kratších ako 2 týždne
- na najvyššiu dávku tolerovanú pacientom, maximálne 35 mg jedenkrát
denne

Úprava dávky má vychádzať z klinickej odpovede jednotlivých pacientov.

U pacientov s vysokým rizikom symptomatickej hypotenzie, napr. u pacientov
s depléciou solí s hyponatriémiou alebo bez nej, u pacientov s
hypovolémiou alebo u pacientov, ktorí podstúpili intenzívnu diuretickú
liečbu, sa majú tieto stavy upraviť, ak je to možné, pred začatím
liečby Lisinoprilom +pharma. Je potrebné sledovať renálne funkcie
a sérový sodík (pozri časť 4.4).

/Akútny infarkt myokardu/
Pacienti majú dostávať, ak je to vhodné, štandardnú odporúčanú liečbu
trombolytikami, aspirínom
a beta-blokátormi. Intravenózny alebo transdermálny glyceroltrinitrát sa
môže používať spolu s Lisinoprilom +pharma.

/Začiatočná dávka (prvé 3 dni po infarkte)/
Liečba Lisinoprilom +pharma sa môže začať v priebehu 24 hodín od nástupu
symptómov. Liečba sa nemá začať, ak je systolický krvný tlak nižší ako
100 mm Hg. Prvá dávka Lisinoprilu +pharma je 5 mg podaná perorálne, po
nej nasleduje 5 mg po 24 hodinách, 10 mg po 48 hodinách a potom 10 mg
jedenkrát denne. Pacientom s nízkym systolickým krvným tlakom
(120 mm Hg alebo menej) sa má na začiatku liečby alebo v priebehu
prvých 3 dní po infarkte podávať nižšia dávka - 2,5 mg perorálne (pozri
časť 4.4).

V prípade poruchy funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 80 ml/min) sa má
počiatočná dávka Lisinoprilu +pharma upraviť podľa klírensu kreatinínu
pacienta (pozri tabuľku 1).

/Udržiavacia dávka/
Udržiavacia dávka je 10 mg jedenkrát denne. Ak sa vyskytne hypotenzia
(systolický krvný tlak nižší alebo rovný 100 mm Hg), môže sa podávať
denná udržiavacia dávka 5 mg a v prípade potreby ju možno dočasne
znížiť na 2,5 mg. Ak sa vyskytne dlhšie trvajúca hypotenzia (systolický
krvný tlak nižší ako 90 mm Hg dlhšie ako 1 hodinu), Lisinopril +pharma
sa má vysadiť.
Liečba má pokračovať 6 týždňov, potom sa má zdravotný stav pacienta znova
vyhodnotiť. Pacienti, u ktorých sa vyvinuli symptómy srdcového
zlyhania, majú v liečbe Lisinoprilom +pharma pokračovať (pozri
časť 4.2).

/Renálne komplikácie diabetes mellitus/
U hypertenzných pacientov s diabetes mellitus typu 2 a začínajúcou
nefropatiou je dávka 10 mg Lisinoprilu +pharma jedenkrát denne, pričom
sa v prípade potreby môže zvýšiť na 20 mg jedenkrát denne, aby sa
dosiahol diastolický krvný tlak v sede nižší ako 90 mm Hg.
V prípade poruchy funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 80 ml/min) sa má
počiatočné dávkovanie Lisinoprilu +pharma upraviť podľa klírensu
kreatinínu pacienta (pozri tabuľku 1).

/Používanie u pediatrických pacientov/
Skúsenosti účinnosti a bezpečnosti s hypertenziou u detí vo veku > 6 rokov
sú obmedzené, ale s inými indikáciami nie sú žiadne skúsenosti (pozri časť
5.1).
Lizinopril sa neodporúča u detí pri iných indikáciách ako hypertenzia.
Lizinopril sa neodporúča u detí mladších ako 6 rokov, alebo u detí s ťažkou
poruchou obličiek (GFR <30ml/min/1,73m2) (pozri časť 5.2).

/Používanie u starších pacientov/
V klinických štúdiách sa nezaznamenala zmena v profile účinnosti alebo
bezpečnosti liečiva vzhľadom na vek. Ak je však vyšší vek spojený
so znížením renálnej funkcie, na určenie počiatočnej dávky Lisinoprilu
+pharma sa má použiť odporúčanie uvedené v tabuľke 1. Následne sa má
dávkovanie upraviť podľa reakcie krvného tlaku.

/Používanie u pacientov s transplantovanou obličkou/
Nie sú žiadne skúsenosti s podávaním Lisinoprilu +pharma u pacientov po
nedávnej transplantácii obličky. Liečba Lisinoprilom +pharma sa preto
neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na Lisinopril +pharma, na ktorúkoľvek z pomocných látok
alebo na ktorýkoľvek inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE
inhibítor).
- Angioedém súvisiaci s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítorom
v anamnéze.
- Dedičný alebo idiopatický angioedém.
- Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4. a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Symptomatická hypotenzia/
Symptomatická hypotenzia sa pozoruje zriedkavo u pacientov
s nekomplikovanou hypertenziou. U hypertenzných pacientov užívajúcich
Lisinopril +pharma sa hypotenzia vyskytuje s vyššou pravdepodobnosťou, ak
má pacient depléciu objemu napr. pri liečbe diuretikom, pri obmedzení soli
v strave, pri dialýze, hnačke alebo vracaní alebo trpí závažnou
hypertenziou závislou od renínu (pozri časť 4.5 a časť 4.8). U pacientov so
srdcovým zlyhaním v spojení s insuficienciou obličiek alebo bez nej bola
pozorovaná symptomatická hypotenzia. S vyššou pravdepodobnosťou sa
vyskytuje u pacientov so závažnejšími stupňami srdcového zlyhania, čo sa
odráža na užívaní vysokých dávok slučkových diuretík, hyponatriémii alebo
poškodení funkcie obličiek. U pacientov so zvýšeným rizikom symptomatickej
hypotenzie sa má starostlivo sledovať začiatok liečby a úprava dávky.
Podobnú pozornosť vyžadujú pacienti s ischemickým srdcovým alebo
cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých by výrazný pokles krvného tlaku
mohol mať za následok infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárnu príhodu.
Ak sa vyskytne hypotenzia, pacient sa má uložiť na chrbát a ak je
potrebné, má dostať intravenóznu infúziu fyziologického roztoku. Prechodná
hypotenzná reakcia nie je kontraindikáciou pre ďalšie dávky, ktoré sa môžu
zvyčajne podávať bez problémov, ak sa po objemovej expanzii zvýšil krvný
tlak.
U niektorých pacientov so srdcovým zlyhaním, ktorí majú normálny alebo
nízky krvný tlak, sa môže po Lisinoprile +pharma objaviť ďalšie zníženie
systémového krvného tlaku. Tento účinok sa predpokladá a zvyčajne nie je
dôvodom pre prerušenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou, bude
možno nevyhnutné zníženie dávky alebo prerušenie užívania Lisinoprilu
+pharma.

/Hypotenzia pri akútnom infarkte myokardu/
Liečba Lisinoprilom +pharma sa nesmie začať u pacientov s akútnym infarktom
myokardu, u ktorých existuje po liečbe vazodilatanciom riziko ďalšieho
závažného zhoršenia hemodynamiky. Jedná sa o pacientov so systolickým
krvným tlakom 100 mm Hg a nižším alebo o pacientov v kardiogénnom šoku.
V priebehu prvých 3 dní po infarkte sa má dávka znížiť, ak je systolický
krvný tlak 120 mm Hg alebo nižší. Udržiavacie dávky sa majú znížiť na 5 mg
alebo dočasne na 2,5 mg, ak je systolický krvný tlak 100 mm Hg alebo nižší.
Ak hypotenzia pretrváva (systolický krvný tlak nižší ako 90 mm Hg dlhšie
ako 1 hodinu), užívanie Lisinoprilu +pharma sa má prerušiť.

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne/hypertrofická kardiomyopatia/
Podobne ako iné ACE inhibítory, Lisinopril +pharma sa má podávať opatrne
pacientom so stenózou mitrálnej chlopne a s obštrukciou výtoku ľavej
komory, ako je aortálna stenóza alebo hypertrofická kardiomyopatia.

/Poškodenie renálnej funkcie/
V prípade poruchy funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 80 ml/min) sa má
počiatočné dávkovanie Lisinoprilu +pharma upraviť podľa klírensu kreatinínu
pacienta (pozri tabuľku 1 v časti 4.2) a potom v závislosti od reakcie
pacienta na liečbu. Pravidelné sledovanie draslíka a kreatinínu u týchto
pacientov je súčasťou normálnej lekárskej praxe.
U pacientov so /srdcovým zlyhaním/ môže hypotenzia po začatí liečby ACE
inhibítormi viesť k ďalšiemu poškodeniu renálnej funkcie. V tejto situácii
bolo hlásené akútne zlyhanie obličiek, zvyčajne reverzibilné.
U niektorých pacientov s /bilaterálnou stenózou renálnych artérií alebo so/
/stenózou artérie vedúcej k solitérnej obličke/, ktorí boli liečení
inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu sa pozorovalo zvýšenie
močoviny v krvi a sérového kreatinínu, zvyčajne reverzibilné po prerušení
liečby. Je to zvlášť pravdepodobné u pacientov s renálnou insuficienciou.
Zvýšené riziko závažnej hypotenzie a renálnej insuficiencie existuje tiež
v prípade prítomnej renovaskulárnej hypertenzie. U týchto pacientov sa má
liečba začať pod prísnym lekárskym dohľadom nízkymi dávkami a starostlivou
titráciou dávky. Keďže liečba diuretikami môže prispievať k vyššie
spomenutému stavu, ich užívanie sa má prerušiť a má sa sledovať renálna
funkcia počas prvých týždňov liečby Lisinoprilom +pharma.
U niektorých /pacientov s hypertenziou/ bez zjavného už existujúceho
renálneho vaskulárneho ochorenia sa objavilo zvyčajne mierne a prechodné
zvýšenie močoviny v krvi a sérového kreatinínu, predovšetkým keď sa
Lisinopril +pharma podával súčasne s diuretikom. S vyššou pravdepodobnosťou
sa vyskytuje u pacientov s už existujúcim poškodením obličiek. Možno bude
potrebné zníženie dávkovania a/alebo vysadenie diuretika a/alebo
Lisinoprilu +pharma.
Pri /akútnom infarkte myokardu/ sa liečba Lisinoprilom +pharma nemá začínať
u pacientov s dokázanou renálnou dysfunkciou, definovanou koncentráciou
sérového kreatinínu presahujúcou 177 mikromol/l a/alebo proteinúriou
presahujúcou 500 mg/24 h. Ak sa počas liečby Lisinoprilom +pharma vyvinula
renálna dysfunkcia (koncentrácia sérového kreatinínu presahujúca
265 mikromol/l alebo dvojnásobok koncentrácie pred liečbou), lekár má
zvážiť vysadenie Lisinoprilu +pharma.

/Precitlivenosť/angioedém/
U pacientov liečených inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu,
vrátane Lisinoprilu +pharma, bol menej často hlásený angioedém tváre,
končatín, pier, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana. Môže sa vyskytnúť
kedykoľvek v priebehu liečby. V takých prípadoch sa má Lisinopril +pharma
okamžite vysadiť a začať vhodná liečba a sledovanie, aby sa zabezpečil
úplný ústup symptómov pred prepustením pacienta. Dokonca aj v tých
prípadoch, keď sa objaví len opuch jazyka bez problémov s dýchaním, môže
byť potrebné dlhšie pozorovanie pacientov, pretože liečba antihistaminikami
a kortikosteroidmi nemusí byť postačujúca.
Veľmi zriedkavo boli hlásené úmrtia z dôvodu angioedému, súvisiace s edémom
hrtana alebo jazyka. U pacientov s postihnutím jazyka, hlasiviek alebo
hrtana sa s veľkou pravdepodobnosťou môže objaviť obštrukcia dýchacích
ciest, najmä u tých, ktorí majú v anamnéze chirurgický zákrok na dýchacích
cestách. V týchto prípadoch sa má okamžite podať záchranná liečba. Tá môže
pozostávať z podania adrenalínu a/alebo udržovania priechodnosti dýchacích
ciest. Pacient má byť pod prísnym lekárskym dohľadom, až kým symptómy úplne
a natrvalo neustúpia.
Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu spôsobujú vyšší výskyt
angioedému u pacientov čiernej pleti ako u ostatných pacientov.
U pacientov s históriou angioedému nesúviaceho s liečbou ACE inhibítorom,
existuje zvýšené riziko angioedému počas užívania ACE inhibítora (pozri
časť 4.3).

/Anafylaktoidné reakcie u hemodialyzovaných pacientov/
Anafylaktoidné reakcie boli hlásené u pacientov, ktorí podstúpili dialýzu
vysokoprietokovými membránami (napr. AN 69) a súčasne boli liečení ACE
inhibítorom. U týchto pacientov je potrebné zvážiť použitie iného typu
dialyzačnej membrány alebo inej skupiny antihypertenzív.

/Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL)/
Zriedkavo sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas aferézy
lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) síranom dextranu objavili život
ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa predišlo dočasným
prerušením liečby ACE inhibítorom pred každou aferézou.

/Desenzibilizácia/
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby
(napr. jedom blanokrídlovcov) sa vyvinuli anafylaktoidné reakcie. U týchto
pacientov sa uvedeným reakciám predišlo po dočasnom vysadení ACE
inhibítorov, avšak znova sa objavili po neuváženom opätovnom podaní lieku.

/Zlyhanie pečene/
Veľmi zriedkavo sa ACE inhibítory spájali so syndrómom, ktorý začína
cholestatickou žltačkou a pokračuje do fulminantnej nekrózy a (niekedy)
smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. U pacientov užívajúcich
Lisinopril +pharma, u ktorých sa objavila žltačka alebo výrazné zvýšenia
hodnôt pečeňových enzýmov, sa má Lisinopril +pharma vysadiť a pacientov
treba primerane lekársky vyšetriť.

/Neutropénia/agranulocytóza/
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory bola hlásená
neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov
s normálnou renálnou funkciou a bez ďalších komplikujúcich faktorov sa
neutropénia vyskytuje zriedkavo. Neutropénia a agranulocytóza sú
reverzibilné po vysadení ACE inhibítora. Lisinopril +pharma sa má používať
mimoriadne opatrne u pacientov s kolagénovým vaskulárnym ochorením,
u pacientov liečených imunosupresívami, alopurinolom alebo prokaínamidom
alebo kombináciou týchto komplikujúcich faktorov, predovšetkým ak majú
poruchu renálnej funkcie. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli
závažné infekcie, ktoré v niekoľkých prípadoch nereagovali na intenzívnu
antibiotickú liečbu. Ak sa Lisinopril +pharma používa u takýchto pacientov,
odporúča sa pravidelné sledovanie počtu bielych krviniek a pacienti majú
byť poučení, aby hlásili akýkoľvek príznak infekcie.

/Rasa/
Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu spôsobujú vyšší výskyt
angioedému u pacientov čiernej pleti ako u ostatných pacientov.
Podobne ako iné ACE inhibítory, Lisinopril +pharma môže byť menej účinný
v znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej pleti ako u ostatných,
pravdepodobne z dôvodu vyššieho výskytu stavu s nízkou hladinou renínu
u hypertenznej populácie čiernej pleti.

/Kašeľ/
Pri používaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Kašeľ je typicky
neproduktívny, pretrvávajúci a ustúpi po prerušení liečby. Kašeľ vyvolaný
ACE inhibítormi treba vziať do úvahy ako súčasť diferenciálnej diagnostiky
kašľa.

/Chirurgický zákrok/anestézia/
Lisinopril +pharma môže blokovať tvorbu angiotenzínu II sekundárne ku
kompenzačnému uvoľňovaniu renínu u pacientov podstupujúcich veľký
chirurgický zákrok alebo počas anestézie látkami, ktoré vyvolávajú
hypotenziu. Ak sa objaví hypotenzia a považuje sa za dôsledok tohto
mechanizmu, môže sa upraviť expanziou objemu.

/Hyperkaliémia/
Zvýšenie sérového draslíka sa pozorovalo u niektorých pacientov liečených
ACE inhibítormi, vrátane Lisinoprilu +pharma. Medzi pacientov s rizikom
vzniku hyperkaliémie patria pacienti s renálnou insuficienciou, diabetes
mellitus alebo pacienti užívajúci súčasne diuretiká šetriace draslík,
draslíkové výživové doplnky alebo náhrady soli s obsahom draslíka alebo
pacienti užívajúci iné lieky, ktoré súvisia so zvýšením sérového draslíka
(napr. heparín). Ak je súčasné užívanie vyššie uvedených látok považované
za vhodné, odporúča sa pravidelné sledovanie sérového draslíka (pozri
časť 4.5).

/Diabetickí pacienti/
U diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo
inzulínom sa má počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom starostlivo
monitorovať glykemická kontrola (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

/Lítium/
Kombinácia lítia a Lisinoprilu +pharma sa vo všeobecnosti neodporúča (pozri
časť 4.5).

/Gravidita/
ACE inhibítory sa nemajú začať podávať počas gravidity. Pokiaľ sa
pokračovanie v liečbe ACE inhibítormi nepovažuje za nevyhnutné, pacientky,
ktoré plánujú otehotnieť, sa majú previesť na alternatívnu antihypertenznú
liečbu, ktorá má stanovený profil bezpečnosti pre používanie počas
gravidity. Pri zistení gravidity sa má liečba ACE inhibítormi okamžite
prerušiť a ak je to vhodné, treba začať s alternatívnou liečbou (pozri
časti 4.3 a 4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

/Diuretiká/
Pridanie diuretika k liečbe pacienta užívajúceho Lisinopril +pharma má
zväčša aditívny vplyv na antihypertenzný účinok.
U pacientov už užívajúcich diuretiká a predovšetkým u tých, ktorým bola
liečba diuretikami nedávno naordinovaná, sa príležitostne môže vyskytnúť
výrazné zníženie krvného tlaku po pridaní Lisinoprilu +pharma.
Pravdepodobnosť symptomatickej hypotenzie pri Lisinoprile +pharma sa môže
minimalizovať vysadením diuretika pred začatím liečby Lisinoprilom +pharma
(pozri časť 4.4 a časť 4.2).

/Draslíkové doplnky, diuretiká šetriace draslík alebo náhrady soli s obsahom/
/draslíka/
Napriek tomu, že v klinických štúdiách zostali hodnoty sérového draslíka
zvyčajne v rozmedzí normálnych hodnôt, u niektorých pacientov sa vyskytla
hyperkaliémia. Rizikové faktory pre vznik hyperkaliémie zahŕňajú renálnu
insuficienciu, diabetes mellitus a súčasné používanie diuretík šetriacich
draslík (napr. spironolaktón, triamterén alebo amilorid), draslíkových
doplnkov alebo náhrad soli s obsahom draslíka. Používanie draslíkových
doplnkov, diuretík šetriacich draslík alebo náhrad soli s obsahom draslíka,
predovšetkým u pacientov s poruchou funkcie obličiek, môže viesť
k výraznému zvýšeniu sérového draslíka.
Ak sa Lisinopril +pharma podáva spolu s diuretikami nešetriacimi draslík,
hypokaliémia vyvolaná diuretikami sa môže zlepšiť.

/Lítium/
Počas súčasného podávania lítia s ACE inhibítormi bolo hlásené reverzibilné
zvýšenie koncentrácie sérového lítia a toxicity. Súčasné používanie
tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zvýrazniť ACE
inhibítormi zvýšenú toxicitu lítia. Používanie Lisinoprilu +pharma s lítiom
sa neodporúča, ale ak sa kombinácia ukáže ako nevyhnutná, je potrebné
starostlivé sledovanie hladín lítia v sére (pozri časť 4.4).

/Nesteroidné protizápalové látky (NSAIDs) vrátane kyseliny acetylsalicylovej/
/? 3 g/deň/
Chronické podávanie NSAIDs môže znížiť antihypertenzný účinok ACE
inhibítora. NSAIDs a ACE inhibítory majú aditívny účinok na zvýšenie
sérového draslíka a môžu spôsobiť zhoršenie renálnej funkcie. Tieto účinky
sú zvyčajne reverzibilné. Zriedkavo sa môže vyskytnúť akútne renálne
zlyhanie, predovšetkým u pacientov so zníženou funkciou obličiek, ako sú
starší alebo dehydrovaní pacienti.

/Zlato/
Nitritoidné reakcie (symptómy vazodilatácie, vrátane sčervenania, nauzey,
závratu a hypotenzie, ktoré môžu byť veľmi závažné) po injekčnom podaní
zlata (napríklad aurotiomalátu sodného) boli hlásené častejšie u pacientov
liečených inhibítorom ACE.

/Iné antihypertenzíva/
Súčasné používanie týchto látok môže zvýšiť hypotenzné účinky Lisinoprilu
+pharma. Súčasné používanie s glyceroltrinitrátom a inými nitrátmi alebo
inými vazodilatanciami môže ešte viac znížiť krvný tlak.

/Tricyklické antidepresíva/antipsychotiká/anestetiká/
Súčasné používanie určitých anestetických liekov, tricyklických
antidepresív a antipsychotík s ACE inhibítormi môže vyústiť do ďalšieho
zníženia krvného tlaku (pozri časť 4.4)

/Sympatomimetiká/
Sympatomimetiká môžu znižovať antihypertenzné účinky ACE inhibítorov.

/Antidiabetiká/
Epidemiologické štúdie naznačili, že súčasné podávanie ACE inhibítorov
a antidiabetických liekov (inzulíny, perorálne hypoglykemiká) môže spôsobiť
zosilnenie účinku znižujúceho hladinu glukózy v krvi s rizikom
hypoglykémie. Zdá sa, že tento jav sa s vyššou pravdepodobnosťou vyskytuje
počas prvých týždňov kombinovanej liečby a u pacientov s poruchou funkcie
obličiek.

/Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, beta-blokátory, nitráty/
Lisinopril +pharma sa môže súčasne používať s kyselinou acetylsalicylovou
(v kardiologických dávkach), trombolytikami, beta-blokátormi a/alebo
nitrátmi.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/

Používanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity
(pozri časť 4.4). Používanie ACE inhibítorov je kontraindikované počas
druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časť 4.3 a 4.4).

Epidemiologický dôkaz týkajúci sa rizika teratogenicity po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nebol presvedčivý; nedá sa
však vylúčiť mierne zvýšenie rizika. Pokiaľ sa pokračovanie v liečbe ACE
inhibítorom nepovažuje za nevyhnutné, pacientky, ktoré plánujú otehotnieť,
sa majú previesť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má stanovený
profil bezpečnosti pre používanie počas gravidity. Pri zistení gravidity sa
má liečba ACE inhibítormi okamžite prerušiť a ak je to vhodné, začať s
alternatívnou liečbou.
Je známe, že expozícia ACE inhibítoru počas druhého a tretieho trimestra
gravidity spôsobuje fetotoxicitu (znížená renálna funkcia, oligohydramnión,
spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (renálne zlyhanie,
hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri tiež časť 5.3). Pokiaľ došlo k expozícii
ACE inhibítoru od druhého trimestra gravidity, odporúča sa kontrola
renálnej funkcie a lebky ultrazvukom. Dojčatá, ktorých matky užívali ACE
inhibítory, sa majú starostlivo sledovať kvôli hypotenzii (pozri tiež časti
4.3 a 4.4).

/Laktácia/
Keďže nie sú dostupné informácie o použití lizinoprilu počas dojčenia,
Lisinopril +pharma sa neodporúča a vhodnejšie sú počas dojčenia
alternatívne druhy liečby s lepšie stanovenými bezpečnostnými profilmi,
najmä pri dojčení novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Je nepravdepodobné, že by lizinopril ovplyvňoval schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov treba vziať
do úvahy, že príležitostne sa môže vyskytovať závrat alebo únava.

4.8 Nežiaduce účinky

Počas liečby Lisinoprilom +pharma a inými ACE inhibítormi boli pozorované
nasledujúce nežiaduce účinky.
Na klasifikáciu výskytu nežiaducich účinkov bola použitá nasledujúca
terminológia: Veľmi časté ((1/10), časté ((1/100 až <1/10), menej časté
((1/1 000 až <1/100), zriedkavé ((1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé
(<1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
/Menej časté:/ zvýšenie močoviny v krvi, zvýšenie sérového kreatinínu,
zvýšenie pečeňových enzýmov, hyperkaliémia.
/Zriedkavé:/ zvýšenie sérového bilirubínu, hyponatriémia.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
/Menej časté:/ infarkt myokardu, pravdepodobne sekundárny k nadmernej
hypotenzii u vysokorizikových pacientov (pozri časť 4.4), palpitácie,
tachykardia.

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
/Zriedkavé:/ zníženie hemoglobínu, zníženie hematokritu.
/Veľmi zriedkavé:/ útlm kostnej drene, anémia, trombocytopénia, leukopénia,
neutropénia, agranulocytóza (pozri časť 4.4), hemolytická anémia,
lymfadenopatia, autoimunitné ochorenie.

/Poruchy nervového systému/
/Časté:/ závrat, bolesť hlavy.
/Menej časté:/ parestézia, vertigo, poruchy chuti, poruchy spánku,
cerebrovaskulárna príhoda pravdepodobne sekundárna k nadmernej hypotenzii
u vysokorizikových pacientov (pozri časť 4.4).
/Zriedkavé:/ mentálna zmätenosť.
/Frekvencia neznáma:/ synkopa.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
/Časté:/ kašeľ.
/Menej časté:/ rinitída.
/Veľmi zriedkavé:/ bronchospazmus, sinusitída. Alergická
alveolitída/eozinofilná pneumónia.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
/Časté:/ hnačka, vracanie.
/Menej časté:/ nauzea, bolesť brucha a porucha trávenia.
/Zriedkavé:/ sucho v ústach.
/Veľmi zriedkavé:/ pankreatitída, intestinálny angioedém, hepatitída – buď
hepatocelulárna alebo cholestatická, žltačka a zlyhanie pečene (pozri časť
4.4).

/Poruchy obličiek a močových ciest/
/Časté:/ renálna dysfunkcia.
/Zriedkavé:/ urémia, akútne renálne zlyhanie.
/Veľmi zriedkavé:/ oligúria/anúria.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
/Menej časté:/ vyrážka, pruritus. Angioneurotický edém: angioneurotický edém
tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana (pozri časť 4.4).
/Zriedkavé:/ urtikária, alopécia, psoriáza.
/Veľmi zriedkavé:/ diaforéza, pemfigus, toxická epidermálna nekrolýza,
Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém, kožný pseudolymfóm.

/Poruchy metabolizmu a výživy/
/Veľmi zriedkavé:/ hypoglykémia.

/Poruchy ciev/
/Časté:/ ortostatické účinky (vrátane hypotenzie).
/Menej časté:/ Raynaudov fenomén.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
/Menej časté:/ únava, asténia.

/Poruchy imunitného systému/
/Menej časté:/ hypersenzitivita (vrátane angioneurotického edému)

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/
/Menej časté:/ impotencia.
/Zriedkavé:/ gynekomastia.

/Psychické poruchy/
/Menej časté:/ zmena nálady.
/Zriedkavé:/ mentálna zmätenosť.
/Frekvencia neznáma:/ depresívne symptómy.

Bol hlásený komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať jeden alebo viac
nasledujúcich symptómov: horúčka, vaskulitída, myalgia,
artralgia/artritída, pozitívne antinukleárne protilátky (ANA), zvýšená
sedimentácia červených krviniek (ESR), eozinofília a leukocytóza, vyrážka,
fotosenzitivita alebo sa môžu objaviť iné dermatologické prejavy.

/Pediatrická populácia/
Údaje bezpečnosti z klinických štúdií naznačujú, že lizinopril je všeobecne
dobre tolerovaný u pediatrických pacientov s hypertenziou a že bezpečnostný
profil u tejto vekovej skupiny je porovnateľný s bezpečnostným
profilom dospelých.

4.9 Predávkovanie

O predávkovaní u ľudí sú dostupné len obmedzené údaje. Symptómy súvisiace s
predávkovaním ACE inhibítorov môžu zahŕňať hypotenziu, obehový šok, poruchy
elektrolytov, renálne zlyhanie, hyperventiláciu, tachykardiu, palpitácie,
bradykardiu, závrat, úzkosť a kašeľ.

Odporúčaná liečba predávkovania spočíva v intravenóznej infúzii
fyziologického roztoku. Ak sa objaví hypotenzia, pacienta treba uložiť do
protišokovej polohy. Môže sa tiež zvážiť liečba infúziou angiotenzínu II
a/alebo intravenóznymi katecholamínmi, ak sú dostupné. Ak došlo
k predávkovaniu nedávno, urobte opatrenia na elimináciu Lisinoprilu +pharma
(napr. vracanie, výplach žalúdka, podanie absorbentov a síranu sodného).
Lisinopril +pharma možno odstrániť z krvného obehu hemodialýzou (pozri
časť 4.4). Kardiostimulačná liečba je indikovaná v prípade bradykardie
nereagujúcej na liečbu. Treba často sledovať vitálne znaky, sérové
elektrolyty a koncentrácie kreatinínu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibítoryACE, samotné, ATC kód: C09AA03

Lizinopril je inhibítorom peptidyl dipeptidázy. Inhibuje angiotenzín
konvertujúci enzým (ACE), ktorý katalyzuje transformáciu angiotenzínu I na
vazokonstrikčný peptid angiotenzín II. Angiotenzín II tiež stimuluje
sekréciu aldosterónu z kôry nadobličiek. Výsledkom inhibície ACE je pokles
koncentrácií angiotenzínu II, čo spôsobuje zníženie vazokonstrikčnej
aktivity a zníženie sekrécie aldosterónu. Posledne menovaný pokles
spôsobuje zvýšenie koncentrácie sérového draslíka.

Zatiaľ čo sa predpokladá, že mechanizmus, ktorým lizinopril znižuje krvný
tlak spočíva najmä v supresii renín-angiotenzín-aldosterónového systému,
lizinopril je antihypertenzný dokonca aj u pacientov s hypertenziou
s nízkymi hladinami renínu. ACE je identický s kininázou II, enzýmom, ktorý
rozkladá bradykinín. Či sa zvýšené hladiny bradykinínu, účinného
vazodilatačného peptidu, podieľajú na terapeutických účinkoch lizinoprilu,
je potrebné ešte objasniť.

Účinok lizinoprilu na mortalitu a morbiditu pri srdcovom zlyhaní sa skúmal
porovnávaním vysokej dávky (32,5 mg alebo 35 mg jedenkrát denne) s nízkou
dávkou (2,5 mg alebo 5 mg jedenkrát denne). V štúdii s 3 164 pacientmi, s
mediánom doby sledovania prežívajúcich pacientov 46 mesiacov vysoká dávka
lizinoprilu vyvolala 12% zníženie rizika kombinovaného koncového
ukazovateľa mortality z akéhokoľvek dôvodu a hospitalizácií z akéhokoľvek
dôvodu (p = 0,002) a 8% zníženie rizika mortality z akéhokoľvek dôvodu
a kardiovaskulárnych hospitalizácií (p = 0,036) v porovnaní s nízkou
dávkou. Pozorovalo sa zníženie rizika mortality z akéhokoľvek dôvodu (8%; p
= 0,128) a kardiovaskulárnej mortality (10%; p = 0,073). V post-hoc analýze
sa u pacientov liečených vysokou dávkou lizinoprilu znížil počet
hospitalizácii v dôsledku srdcového zlyhania o 24% (p=0,002) v porovnaní
s nízkou dávkou. Symptomatické prínosy boli u pacientov liečených vysokými
a nízkymi dávkami lizinoprilu podobné.

Výsledky štúdií ukázali, že celkový profil nežiaducich udalostí u pacientov
liečených vysokou alebo nízkou dávkou lizinoprilu bol podobný v charaktere
aj v počte. Predvídateľné udalosti vyvolané inhibíciou ACE, ako je
hypotenzia alebo zmenená renálna funkcia boli zvládnuteľné a zriedkavo
viedli k ukončeniu liečby. Kašeľ sa vyskytoval menej často u pacientov
liečených vysokou dávkou lizinoprilu v porovnaní s nízkou dávkou.

V štúdii GISSI-3, v ktorej sa použil 2x2 faktorový dizajn na porovnanie
účinkov lizinoprilu a glyceroltrinitrátu podávaného samostatne alebo
v kombinácii počas 6 týždňov oproti kontrole u 19 394 pacientov, ktorým sa
podávala liečba v priebehu 24 hodín po akútnom infarkte myokardu,
lizinopril štatisticky významne znižoval riziko mortality o 11% v porovnaní
s kontrolou (2p=0,03). Zníženie rizika pri glyceroltrinitráte nebolo
významné, no kombinácia lizinoprilu s glyceroltrinitrátom výrazne znížila
riziko mortality o 17% v porovnaní s kontrolou (2p=0,02). V podskupine
starších pacientov (vek > 70 rokov) a žien, preddefinovaných ako pacienti
s vysokým rizikom mortality, sa pozoroval výrazný prínos pre kombinovaný
koncový ukazovateľ mortality a srdcovej funkcie. Kombinovaný koncový
ukazovateľ u všetkých pacientov, rovnako ako vo vysokorizikových
podskupinách, po 6 mesiacoch tiež preukázal výrazný prínos u pacientov
liečených lizinoprilom alebo lizinoprilom v kombinácii s
glyceroltrinitrátom 6 týždňov, čo naznačuje preventívny účinok lizinoprilu.
Podobne ako sa očakáva pri každej vazodilatačnej liečbe, s liečbou
lizinoprilom sa spájal zvýšený výskyt hypotenzie a renálnej dysfunkcie, no
tieto stavy nesúviseli s proporcionálnym zvýšením mortality.

V dvojito zaslepenej randomizovanej multicentrickej štúdii, ktorá
porovnávala lizinopril s blokátorom vápnikových kanálov u 335 hypertenzných
pacientov s diabetes mellitus typu 2 so začínajúcou nefropatiou, ktorá sa
vyznačuje mikroalbuminúriou, lizinopril v dávke 10 mg až 20 mg podávaný
jedenkrát denne počas 12 mesiacov znížil systolický/diastolický krvný tlak
o 13/10 mm Hg a mieru vylučovania albumínu močom o 40%. V porovnaní
s blokátorom vápnikových kanálov, ktorý vyvoláva podobné zníženie krvného
tlaku, u pacientov liečených lizinoprilom sa preukázalo významne väčšie
zníženie miery vylučovania albumínu močom, čo dokazuje, že ACE inhibičný
účinok lizinoprilu znižuje mikroalbuminúriu priamym mechanizmom v tkanive
obličiek okrem svojho účinku znižujúceho krvný tlak.

Liečba lizinoprilom neovplyvňuje glykemickú kontrolu, čo sa dokázalo
chýbajúcim signifikantným účinkom na hladiny glykozylovaného hemoglobínu
(HbA1c).

/Pediatrická populácia/
V klinickej štúdii zahŕňajúcej 115 detských pacientov s hypertenziou vo
veku 6 – 16 rokov, pacienti, ktorí vážili menej ako 50 kg dostávali buď
0,625 mg, 2,5 mg alebo 20 mg lizinoprilu jedenkrát denne a pacienti
vážiaci 50 kg a viac, dostávali buď 1,25 mg, 5 mg alebo 40 mg lizinoprilu
jedenkrát denne. Po 2 týždňoch znížil lizinopril podávaný jedenkrát denne
najnižší krvný tlak priamo úmerne dávke, pričom rovnaká antihypertenzná
účinnosť sa preukázala pri dávkach vyšších ako 1,25 mg. Tento účinok sa
potvrdil vo fáze vysadenia, kedy diastolický tlak vzrástol približne o 9 mm
Hg vyššie u pacientov randomizovaných na placebo ako bol nárast tlaku
u pacientov randomizovaných na stredné a vysoké dávky lizinoprilu. Tento na
dávke závislý antihypertenzný účinok lizinoprilu sa zhodoval v niekoľkých
demografických podskupinách: podľa veku, Tannerovho štádia, pohlavia
a rasy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Lizinopril je perorálne aktívny ACE inhibítor neobsahujúci sulfydryl.

/Absorpcia/
Po perorálnom podaní lizinoprilu sa maximálne sérové koncentrácie dosahujú
v priebehu približne 7 hodín, hoci u pacientov s akútnym infarktom myokardu
sa zaznamenala tendencia mierneho predĺženia času potrebného na dosiahnutie
maximálnych sérových koncentrácií. Na základe obsahu v moči sa zistilo, že
priemerná miera absorpcie lizinoprilu je približne 25% s interindividuálnou
variabilitou 6-60% v sledovanom rozsahu dávkovania (5-80 mg). Absolútna
biologická dostupnosť je u pacientov so srdcovým zlyhaním znížená približne
o 16%. Absorpcia lizinoprilu nie je ovplyvnená jedlom.

Distribúcia
Nezdá sa, že by sa lizinopril viazal na sérové proteíny okrem cirkulujúceho
angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE). Štúdie na potkanoch naznačujú, že
lizinopril slabo prestupuje hematoencefalickou bariérou.

/Eliminácia/
Lizinopril nepodlieha metabolizmu a vylučuje sa celkom nezmenený močom. Po
viacnásobnom podaní dávky vykazoval lizinopril efektívny polčas kumulácie
12,6 hodiny. Klírens lizinoprilu u zdravých osôb je približne 50 ml/min.
Klesajúce sérové koncentrácie vykazujú predĺženú terminálnu fázu, ktorá
však neprispieva ku kumulácii liečiva. Táto terminálna fáza pravdepodobne
predstavuje saturovateľnú väzbu na ACE a nie je úmerná dávke.

/Porucha funkcie pečene/
Porucha funkcie pečene u pacientov s cirhózou spôsobuje zníženie absorpcie
lizinoprilu (približne 30%, stanovené z obsahu v moči), no v porovnaní so
zdravými osobami zvyšuje expozíciu (približne o 50%) v dôsledku zníženého
klírensu.

/Porucha funkcie obličiek/
Porucha funkcie obličiek znižuje elimináciu lizinoprilu, ktorý sa vylučuje
obličkami, no toto zníženie začína byť klinicky významné iba ak rýchlosť
glomerulárnej filtrácie je nižšia ako 30 ml/min. Pri miernej až stredne
závažnej poruche funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-80 ml/min) bola
priemerná AUC zvýšená iba o 13%, zatiaľ čo pri závažnej poruche obličiek
(klírens kreatinínu 5-30 ml/min) sa pozorovalo 4,5-násobné zvýšenie
priemernej AUC.
Lizinopril sa dá odstrániť dialýzou. Počas 4 hodín hemodialýzy klesli
plazmatické koncentrácie lizinoprilu v priemere o 60%, pričom klírens
dialýzy bol v rozmedzí 40 a 55 ml/min.

/Srdcové zlyhanie/
U pacientov so srdcovým zlyhaním je dlhšia expozícia lizinoprilom
v porovnaní so zdravými osobami (zvýšenie AUC na priemerne 125%), ale na
základe obsahu lizinoprilu v moči je u týchto pacientov znížená absorpcia
približne o 16% v porovnaní so zdravými osobami.

/Starší pacienti/
U starších pacientov je vyššia koncentrácia liečiva v krvi a vyššie hodnoty
plochy pod krivkou (zvýšené približne o 60%) v porovnaní s mladšími
osobami.

/Pediatrická populácia/
Farmakokinetický profil lizinoprilu bol pozorovaný u 29 pediatrických
pacientov s hypertenziou vo veku medzi 6 a 16 rokov, s GFR nad 30
ml/min/1,73 m2. Po dávkach 0,1 až 0,2 mg/kg sa maximálne plazmatické
koncentrácie lizinoprilu v rovnovážnom stave dosahovali v priebehu 6 hodín
a rozsah absorpcie zistený na základe vylučovania močom bol približne 28 %.
Tieto hodnoty sú podobné s dosiahnutými v minulosti u dospelých pacientov.
Hodnoty AUC a Cmax u detí v tejto štúdii boli zhodné s hodnotami
pozorovanými u dospelých pacientov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a karcinogénneho
potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Preukázalo sa, že
inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu, ako skupina, spôsobujú
nežiaduce účinky v neskorej fáze vývoja plodu, čo vedie k úmrtiu plodu
a kongenitálnym účinkom, postihujúcim predovšetkým lebku. Hlásená bola tiež
fetotoxicita, retardácia intrauterinného vývoja a otvorený ductus
arteriosus. Predpokladá sa, že tieto vývojové anomálie sú čiastočne
spôsobené priamym účinkom ACE inhibítorov na renín-angiotenzínový systém
plodu a čiastočne ischémiou spôsobenou hypotenziou matky ako aj poklesom
feto-placentárneho prietoku krvi a dodávok kyslíka/živín plodu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Manitol
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Predželatínový škrob
Sodná soľ kroskarmelózy
Magnéziumstearát
Červený oxid železitý (E172) v 10 mg a 20 mg tabletách
Čierny oxid železitý (E172) v 10 mg a 20 mg tabletách
Žltý oxid železitý (E172) v 10 mg a 20 mg tabletách

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25(C.

/Blister:/ Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
/Plastová fľaša:/ Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený na ochranu pred
vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové Al/PVC balenie.
Plastová (PP) fľaša s vysušovadlom a plastickým (LDPE) uzáverom so
západkou.


Veľkosti balenia:
/Blister:/ 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98 a 100 tabliet.
/Plastová fľaša:/ 30 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

+pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Lisinopril +pharma 2,5 mg: 58/0156/09-S
Lisinopril +pharma 5 mg: 58/0157/09-S
Lisinopril +pharma 10 mg: 58/0158/09-S
Lisinopril +pharma 20 mg: 58/0159/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

16.04.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2011