Písomná informácia pre používateľov



PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č. 0952/2003

PRÍLOHA C. 2 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE LIEKU, EV. Č. 1916/2005


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA


PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4
Protrombínový komplex, ľudský
Opracovaný parou


DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Baxter AG


Industriestrasse 67


A-1221 Viedeň


Rakúsko


ZLOŽENIE LIEKU
|PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 |600 I.U. |
|Liečivo: | |
|Proteinum humanum (ľudský proteín) |300 - 750 mg |
|Účinnosť: | |
|Protrombínový komplex: | |
|factor II coagulationis humanum (ľudský |600 I.U. |
|koagulačný faktor II)1 | |
|factor VII coagulationis humanum (ľudský |500 I.U. |
|koagulačný faktor VII)2 | |
|factor IX coagualtionis humanum (ľudský |600 I.U. |
|koagulačný faktor IX)3 | |
|factor X coagulationis humanum (ľudský |600 I.U. |
|koagulačný faktor X)1 | |
|Pomocné látky: | |
|proteinum C (proteín C)4 |min. 400 I.U. |
|antithrombinum III (antitrombín)5 |15 - 30 I.U. |
|heparinum natricum (heparín) |?0,5 I.U. heparinum / |
| |I.U. FIX |
|natrii citras dihydricus (dihydrát citrónanu |80 mg |
|sodného) |160 mg |
|natrii chloridum (chlorid sodný) | |
|aqua ad iniectabilia (voda na injekciu) |20 ml |


FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
Koncentrát koagulačných faktorov


CHARAKTERISTIKA

Faktory II, IX a X sú zložkami vnútornej koagulačnej cesty. Faktor VII je
zložkou vonkajšej cesty. Faktory sú syntetizované v pečeni za prítomnosti
vitamínu K. Spolu vytvárajú protrombínový komplex. Ak chýba jeden alebo
viac z týchto faktorov, dochádza k poruche zrážania krvi a je potrebná
vhodná substitučná terapia.

Polčas faktora II v plazme je 40 - 60 hodín, faktora VII 3 - 6 hodín,
faktora IX 16 - 30 hodín a faktora X 30 - 60 hodín.


INDIKÁCIE

PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 je určený na liečbu a profylaxiu porúch zrážania
krvi zapríčinených získaným alebo dedičným deficitom vitamín K-
dependentných faktorov II, VII, IX a X.

1. Akútne krvácanie a profylaxia chirurgického krvácania u pacientov
so získaným deficitom faktorov protrombínového komplexu zapríčinené:
- liečbou orálnymi antikoagulanciami
- nedostatkom vitamínu K (napr. malabsorbčný syndróm, dlhodobá
parenterálna výživa)
- poškodením pečeňového parenchýmu (napr. hepatitída, cirhóza pečene,
ťažké toxické poškodenie pečene)
- konzumpčnou koagulopatiou (v prípadoch ťažkého šoku, polytraumy,
masívnych transfúzií) po odstránení základnej poruchy vedúcej ku
konzumpcii.

2. Akútne krvácanie a perioperačná profylaxia u pacientov s vrodeným
nedostatkom jedného alebo viacerých z faktorov II, VII, IX a X.

KONTRAINDIKÁCIE
Diseminovaná intravaskulárna koagulácia (DIK) a/alebo hyperfibrinolýza.
PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 sa môže podávať len na zvládnutie život
ohrozujúcich krvácaní a len po zastavení týchto procesov vhodnými spôsobmi.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorýkoľvek z komponentov prípravku.

NEŽIADUCE ÚČINKY
Nežiaduce účinky vymenované nižšie sú založené na údajoch z
postmarketingových skúseností pre tento typ prípravku. Neboli hlásené
žiadne súvisiace nežiaduce účinky z klinických štúdii. Ich frekvencia bola
zhodnotená pomocou nasledujúcich kritérií: veľmi časté (>1/10), časté
(>1/100; <1/10), menej časté (>1/1000; <1/100), zriedkavé (>1/10 000;
<1/1000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
Nežiaduce účinky vymenované nižšie predstavujú typ nežiaducich účinkov,
ktoré môžu byť hlásené u PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4.
Miera ich incidencie je <1/10 000, t. j. veľmi zriedkavé.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Cirkulujúce inhibítory

Poruchy srdca
Dyspnoe

Gastrointestinálne poruchy
Nauzea, zvracanie

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Horúčka

Poruchy imunitného systému
Reakcie z precitlivenosti, urtikária

Cievne poruchy
Pokles krvného tlaku (hypotenzia), šok, tromboembolické príhody

Podobne ako pri infúziách akýchkoľvek derivátov plazmy, môžu sa vyskytnúť
reakcie z precitlivenosti (napr. horúčka, urtikária, nauzea, zvracanie,
dyspnoe, pokles krvného tlaku, šok).
Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže počas liečby krvnými prípravkami alebo
derivátmi plazmy dôjsť k tvorbe cirkulujúcich inhibítorov s následnou
inaktiváciou príslušného koagulačného faktora.
V priebehu liečby koncentrátmi protrombínového komplexu sa môžu vyskytnúť
tromboembolické príhody, zvlášť po podaní vysokých dávok a/alebo
u pacientov s rizikovými stavmi tromboembólie.

INTERAKCIE
Iné interakcie koncentrátu ľudského plazmatického protrombínového komplexu,
okrem potlačenia terapeutického účinku kumarínu, nie sú doposiaľ známe.

DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA

Vrodený nedostatok faktorov protrombínového komplexu

Dávkovanie a trvanie substitučnej liečby závisí od závažnosti poruchy
hemostatických funkcií, od lokalizácie a rozsahu krvácania a od klinického
stavu pacienta.
Stanovenie dávky potrebnej pre liečbu je založené na empirickom zistení, že
1 I.U. faktora IX na kilogram telesnej hmotnosti zvýši aktivitu faktora IX
o 0,8 % oproti normálu, 1 I.U. faktora VII na kg telesnej hmotnosti zvýši
aktivitu plazmatického faktora o 2 % oproti normálu a 1 I.U. faktora II
alebo X na kg telesnej hmotnosti zvýšia aktivitu plazmatického faktora II
alebo X o 1,5 % oproti normálu.

Na výpočet potrebnej dávky možno použiť nasledujúci vzorec:

/Počiatočná dávka ( napr. faktora IX):/

/Požadované jednotky = telesná hmotnosť(kg) x žiadané zvýšenie F IX (%)/
/x 1,2/


Dávka, ktorá sa má podať a frekvencia aplikácií majú vždy smerovať ku
klinickej účinnosti v jednotlivých prípadoch.
Nedostatok faktora IX sa má liečiť pomocou PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 iba
vtedy, ak nie je dostupný špecifický koncentrát faktora IX.
Pacienti, ktorí potrebujú viac ako 4 - 5 dňovú liečbu koncentrátom ľudského
plazmatického protrombínového komplexu, sa majú pozorne sledovať na
príznaky trombózy alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. Títo
pacienti vyžadujú zvláštnu starostlivosť.
Skúsenosti s liečbou vrodeného nedostatku faktorov II, VII a X sú
limitované. Nakoľko polčas rozpadu faktorov II (40 - 60 hodín) a X (30 - 60
hodín) je dlhý, pacienti s vrodeným nedostatkom faktorov II a X potrebujú
nízke dávky koncentrátu ľudského plazmatického protrombínového komplexu.
Polčas rozpadu faktora VII (3 - 6 hodín) je veľmi krátky. Preto pacienti s
vrodeným nedostatkom faktora VII môžu vyžadovať vyššie dávky koncentrátu
plazmatického protrombínového komplexu. U týchto pacientov sa musia
starostlivo sledovať príznaky trombózy alebo diseminovanej intravaskulárnej
koagulácie.
Zvlášť pri väčších chirurgických výkonoch je nevyhnutné presné
monitorovanie substitučnej terapie pomocou koagulačného vyšetrenia.

b) Získaný nedostatok faktorov protrombínového komplexu
Dávkovanie a trvanie substitučnej terapie závisí od závažnosti poruchy
hemostatických funkcií, od lokalizácie, rozsahu krvácania a od klinického
stavu.
Potrebná dávka tiež závisí od polčasu rozpadu faktora in vivo (pozri 5.2.
Farmakokinetické vlastnosti) a telesnej hmotnosti pacienta. Aby sa zaistila
úplná kontrola liečby, musí sa, pokiaľ je to možné, monitorovať
zrážanlivosť krvi koagulačnými testami.
Pri ťažkých krvácaniach a pred operáciami, pri ktorých je vysoké riziko
väčších krvácaní, majú pacienti dostať koncentrát protrombínového komplexu,
aby sa dosiahli normálne hodnoty protrombínového času.

PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 sa podáva injekciou alebo infúziou pomaly
intravenózne. Neodporúča sa podávať rýchlejšie ako 2 ml za minútu.




Návod na rozpustenie lieku

PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 rozpustite tesne pred použitím. Roztok sa musí
použiť ihneď (prípravok neobsahuje žiadne konzervačné látky). Roztoky,
ktoré sú zakalené alebo obsahujú usadeniny sa nesmú použiť. Nespotrebovaný
roztok znehodnoťte podľa predpisov.

Rozpustenie lyofilizovanej substancie:
1. Zohrejte neotvorenú liekovku s rozpúšťadlom (voda na injekciu) na izbovú
teplotu (max. 37°C).
2. Odstráňte ochranné kryty z plastu z liekoviek s koncentrátom a s
rozpúšťadlom (obr. A) a na oboch vydezinfikujte gumové zátky.
3. Otočením a potiahnutím odstráňte ochranný kryt z jedného konca
obojstrannej ihly (obr. B). Odkrytý hrot ihly zapichnite cez gumovú zátku
do liekovky s rozpúšťadlom (obr. C).
4. Opatrne odstráňte ochranný kryt z druhého konca obojstrannej ihly,
nesmie dôjsť k jej znečisteniu.
5. Prevráťte liekovku s rozpúšťadlom nad liekovku s koncentrátom a
zapichnite do nej voľný koniec obojstrannej ihly (obr. D). Vákuum v
liekovke s koncentrátom nasaje rozpúšťadlo.
6. Odpojte obe liekovky vytiahnutím ihly z liekovky s koncentrátom (obr.
E). Jemné miešanie alebo točenie liekovky urýchli rozpustenie.
7. Po úplnom rozpustení koncentrátu zapichnite pribalenú odvzdušňovaciu
ihlu (obr. F), vzniknutá pena sa stratí. Vytiahnite odvzdušňovaciu ihlu.


Injekcia:

1. Otočením a potiahnutím odstráňte ochranný kryt z priloženej ihly s
filtrom a nasaďte ju na sterilnú
jednorazovú striekačku. Natiahnite roztok do striekačky (obr. G).
2. Odpojte ihlu s filtrom od striekačky a roztok aplikujte pomaly (max.
rýchlosť injekcie 2 ml/min)
intravenózne, cez priloženú infúznu súpravu s krídlovým adaptérom
(alebo cez jednorazovú ihlu).

Infúzia:
Ak sa roztok podáva ako intravenózna infúzia, použite jednorazovú infúznu
súpravu s primeraným filtrom.
[pic] [pic]
obr. A B C
D E F G

ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA
Ak nie je k dispozícii koncentrát ľudského plazmatického koagulačného
faktora IX alebo VII, pacienti s vrodeným nedostatkom faktorov IX alebo VII
môžu byť liečení koncentrátom ľudského plazmatického protrombínového
komplexu.
Ak sa objavia reakcie z precitlivenosti, injekcia/infúzia sa musí ihneď
zastaviť. Mierne reakcie možno zvládnuť antihistaminikami, kým pri liečbe
ťažkých hypotonických stavov sa musia dodržiavať súčasné pravidlá
protišokovej liečby.

Podanie koncentrátov ľudského plazmatického protrombínového komplexu bolo
podľa niektorých údajov spojené so zvýšeným rizikom vzniku diseminovanej
intravaskulárnej koagulácie, tromboembolických komplikácií a infarktu
myokardu. Pacienti, ktorí dostali koncentrát ľudského plazmatického
protrombínového komplexu sa musia prísne sledovať pre prípad náznaku alebo
príznaku poukazujúceho na intravaskulárnu koaguláciu alebo trombózu.
Z dôvodu potenciálneho rizika tromboembolických komplikácií je potrebná
opatrnosť pri podávaní koncentrátu ľudského plazmatického protrombínového
komplexu pacientom, ktorí majú v anamnéze ischemickú chorobu srdca alebo
infarkt myokardu, pacientom s ochorením pečene, pacientom po operácii,
novorodencom alebo pacientom, u ktorých je riziko tromboembolických
prejavov alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. V každej z týchto
situácií sa musí zvážiť potenciálny úžitok liečby koncentrátom ľudského
plazmatického protrombínového komplexu oproti riziku spojenému s týmito
komplikáciami.

Množstvo sodíka v maximálnej dennej dávke môže prekročiť 200 mg, čo môže
byť škodlivé pre osoby na diéte s nízkym obsahom sodíka.

Pacientom, ktorí dostávajú koncentrát ľudského plazmatického
protrombínového komplexu, sa odporúča vhodná vakcinácia.


Zvláštne upozornenie

Pri podávaní liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy sa nedá úplne
vylúčiť riziko infekčných ochorení spôsobených prenosom infekčných agensov.
Týka sa to aj patogénov neznámeho pôvodu.
Riziko prenosu infekčných agensov je však znížené nasledovnými opatreniami:
. Výberom darcov na základe pohovoru s lekárom a kontrolou darovanej a
zhromaždenej plazmy na HBsAg a protilátky proti HIV a HCV.
. testovanie zhromaždenej plazmy na prítomnosť sekvencií vírusových genómov
HIV-1, HIV-2, HBV a HCV.
. do procesu výroby sú zahrnuté postupy inaktivácie/separácie vírusov,
ktorých účinnosť bola potvrdená na cieľových alebo modelových vírusoch.
Tieto postupy sa považujú za účinné pre HIV-1, HIV-2, HAV, HBV a HCV.
Účinnosť postupov inaktivácie/separácie vírusov môže byť obmedzená voči
vírusom bez lipidového obalu, napr. parvovírus B 19. Infekcia parvovírusom
B 19 môže mať závažné dôsledky u gravidných žien (infekcia plodu) a u
imunodeficientných pacientov alebo pacientov so zvýšenou tvorbou červených
krviniek (napr. u hemolytickej anémie).

U pacientov, ktorí dostávajú koagulačné faktory vyrobené z ľudskej plazmy
sa odporúča vhodná vakcinácia (hepatitída typu A a typu B).


/Používanie v gravidite a počas laktácie/

Bezpečnosť ľudského plazmatického koncentrátu protrombínového komplexu u
gravidných žien nebola sledovaná v kontrolných klinických štúdiách. Preto
sa má PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 podávať gravidným ženám iba vtedy, ak je
absolútne indikovaný a ak prospech liečby prevyšuje riziko jeho použitia.




/Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje/

Nebolo pozorované žiadne ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá
alebo obsluhovať stroje.


/Predávkovanie/

Použitie vysokých dávok koncentrátu protrombínového komplexu ľudskej plazmy
je spojené s rizikom infarktu myokardu, diseminovanej intravaskulárnej
koagulácie, venóznej trombózy a pľúcnej embólie. V prípade predávkovania,
vznik tromboembolických komplikácií alebo diseminovanej intravaskulárnej
koagulácie je vyšší u pacientov náchylných k týmto komplikáciám.

VAROVANIE
PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti
vyznačenom na obale.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.




BALENIE

PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 sa dodáva ako lyofilizovaný prášok a rozpúšťadlo
(sterilizovaná voda na injekciu).
Prípravok je balený v jednodávkových sklenených liekovkách. Každé balenie
obsahuje súpravu na rozpúšťanie a aplikáciu.
Veľkosť balenia: 1x 600 I.U. + 20 ml rozpúšťadla (voda na injekciu)


UCHOVÁVANIE

PROTHROMPEX TOTAL TIM 4 uchovávajte pri teplote +2°C až +8°C. Neuchovávajte
v mrazničke. Výsledky stabilitných štúdií uskutočnené skladovaním pri
teplotách od 28°C do 32°C oprávňujú prenos a uchovávanie prípravku pri
izbovej teplote (? 25°C) 6 mesiacov v rámci uvedeného času použiteľnosti.

DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU:
Marec 2007
1 Účinnosť faktora II a faktora X bola stanovená oproti medzinárodnej
štandarde Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) pre koncentráty faktora
II a faktora X.
2 Účinnosť faktora VII bola stanovená oproti medzinárodnej štandarde WHO
pre koncentráty faktora VII.
3 Účinnosť faktora IX bola stanovená použitím jednostupňovej koagulačnej /in/
/vitro/ metódy kalibrovanej oproti medzinárodnej
štandarde WHO pre koncentráty faktora IX.
4 Účinnosť bielkoviny C bola stanovená oproti medzinárodnej štandarde WHO
pre bielkovinu C v plazme.
5 Účinnosť antitrombínu III bola stanovená oproti medzinárodnej štandarde
WHO pre koncentráty antitrombínu III.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č. 0952/2003


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE LIEKU, EV.Č. 1916/2005





SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4
Protrombínový komplex, ľudský
Opracovaný parou

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

|PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 |600 I.U. |
|Liečivo: | |
|Proteinum humanum |300 – 750 mg |
|Účinnosť: | |
|Protrombínový komplex: | |
|factor II coagulationis humanum1 |600 I.U. |
|factor VII coagulationis humanum2 |500 I.U. |
|factor IX coagualtionis humanum 3 |600 I.U. |
|factor X coagulationis humanum1 |600 I.U. |
|Pomocné látky: | |
|proteinum C 4 |min. 400 I.U. |
|antithrombinum III 5 |15 - 30 I.U. |
|heparinum natricum |? 0,5 I.U. heparinum |
| |per I.U. factor IX |
|natrii citras dihydricus |80 mg |
|natrii chloridum |160 mg |
| aqua ad iniectabilia |20 ml |


3. LIEKOVÁ FORMA

PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 sa dodáva ako lyofilizovaný prášok s obsahom 600
I.U., určený na rozpustenie v 20 ml sterilizovanej vody na injekciu. Každé
balenie tiež obsahuje súpravu na rozpustenie a aplikáciu.
Po rozpustení je roztok určený na intravenózne podanie.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 je určený na liečbu a profylaxiu porúch zrážania
krvi zapríčinených získaným alebo dedičným deficitom vitamín K-
dependentných faktorov II, VII, IX a X.

1. Akútne krvácanie a profylaxia chirurgického krvácania u pacientov
so získaným deficitom faktorov protrombínového komplexu zapríčinené:
- liečbou orálnymi antikoagulanciami
- nedostatkom vitamínu K (napr. malabsorbčný syndróm, dlhodobá
parenterálna výživa)
- poškodením pečeňového parenchýmu (napr. hepatitída, cirhóza pečene,
ťažké toxické
poškodenie pečene)
- konzumpčnou koagulopatiou (v prípadoch ťažkého šoku, polytraumy,
masívnych transfúzií) po odstránení základnej poruchy vedúcej ku
konzumpcii.

2. Akútne krvácanie a perioperačná profylaxia u pacientov s vrodeným
nedostatkom jedného alebo viacerých z faktorov II, VII, IX a X .

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

4.2.1. Dávkovanie


Vrodený nedostatok faktorov protrombínového komplexu

Dávkovanie a trvanie substitučnej liečby závisí od závažnosti poruchy
hemostatických funkcií, od lokalizácie a rozsahu krvácania a od klinického
stavu pacienta.
Stanovenie dávky potrebnej pre liečbu je založené na empirickom zistení, že
1 I.U. faktora IX na kilogram telesnej hmotnosti zvýši aktivitu faktora IX
o 0,8 % oproti normálu, 1 I.U. faktora VII na kg telesnej hmotnosti zvýši
aktivitu plazmatického faktora o 2 % oproti normálu a 1 I.U. faktora II
alebo X na kg telesnej hmotnosti zvýšia aktivitu plazmatického faktora II
alebo X o 1,5 % oproti normálu.

Na výpočet potrebnej dávky možno použiť nasledujúci vzorec:

/Počiatočná dávka ( napr. faktora IX):/

/Požadované jednotky = telesná hmotnosť (kg) x žiadané zvýšenie F IX (%)/
/x 1,2/


Dávka, ktorá sa má podať a frekvencia aplikácií majú vždy smerovať ku
klinickej účinnosti v jednotlivých prípadoch.
Nedostatok faktora IX sa má liečiť pomocou PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 iba
vtedy, ak nie je dostupný špecifický koncentrát faktora IX.
Pacienti, ktorí potrebujú viac ako 4 - 5 dňovú liečbu koncentrátom ľudského
plazmatického protrombínového komplexu, sa majú pozorne sledovať na
príznaky trombózy alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. Títo
pacienti vyžadujú zvláštnu starostlivosť.
Skúsenosti s liečbou vrodeného nedostatku faktorov II, VII a X sú
limitované. Nakoľko polčas rozpadu faktorov II (40 - 60 hodín) a X (30 - 60
hodín) je dlhý, pacienti s vrodeným nedostatkom faktorov II a X potrebujú
nízke dávky koncentrátu ľudského plazmatického protrombínového komplexu.
Polčas rozpadu faktora VII (3 - 6 hodín) je veľmi krátky. Preto pacienti s
vrodeným nedostatkom faktora VII môžu vyžadovať vyššie dávky koncentrátu
plazmatického protrombínového komplexu. U týchto pacientov sa musia
starostlivo sledovať príznaky trombózy alebo diseminovanej intravaskulárnej
koagulácie.
Zvlášť pri väčších chirurgických výkonoch je nevyhnutné presné
monitorovanie substitučnej terapie pomocou koagulačného vyšetrenia.

b) Získaný nedostatok faktorov protrombínového komplexu
Dávkovanie a trvanie substitučnej terapie závisí od závažnosti poruchy
hemostatických funkcií, od lokalizácie, rozsahu krvácania a od klinického
stavu.
Potrebná dávka tiež závisí od polčasu rozpadu faktora in vivo (pozri časť
5.2. Farmakokinetické vlastnosti) a telesnej hmotnosti pacienta. Aby sa
zaistila úplná kontrola liečby, musí sa, pokiaľ je to možné, monitorovať
zrážanlivosť krvi koagulačnými testami.
Pri ťažkých krvácaniach a pred operáciami, pri ktorých je vysoké riziko
väčších krvácaní, majú pacienti dostať koncentrát protrombínového komplexu,
aby sa dosiahli normálne hodnoty protrombínového času.

4.2.2. Spôsob podania

Návod na rozpustenie prípravku je popísaný v časti 6.6.
PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 sa podáva injekciou alebo infúziou pomaly
intravenózne. Neodporúča sa podávať rýchlejšie ako 2 ml za minútu.

4.3. Kontraindikácie

Diseminovaná intravaskulárna koagulácia (DIK) a/alebo hyperfibrinolýza.
PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 sa môže podávať len na zvládnutie život
ohrozujúcich krvácaní a len po zastavení týchto procesov vhodnými spôsobmi.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorýkoľvek z komponentov prípravku.

4.4. Špeciálne upozornenia

4.4.1. Bezpečnostné opatrenia
Ak nie je k dispozícii koncentrát ľudského plazmatického koagulačného
faktora IX alebo VII, pacienti s vrodeným nedostatkom faktorov IX alebo VII
môžu byť liečení koncentrátom ľudského plazmatického protrombínového
komplexu.
Ak sa objavia reakcie z precitlivenosti, injekcia/infúzia sa musí ihneď
zastaviť. Mierne reakcie možno zvládnuť antihistaminikami, kým pri liečbe
ťažkých hypotonických stavov sa musia dodržiavať súčasné pravidlá
protišokovej liečby.

Podanie koncentrátov ľudského plazmatického protrombínového komplexu bolo
podľa niektorých údajov spojené so zvýšeným rizikom vzniku diseminovanej
intravaskulárnej koagulácie, tromboembolických komplikácií a infarktu
myokardu. Pacienti, ktorí dostali koncentrát ľudského plazmatického
protrombínového komplexu sa musia prísne sledovať pre prípad náznaku alebo
príznaku poukazujúceho na intravaskulárnu koaguláciu alebo trombózu.
Z dôvodu potenciálneho rizika tromboembolických komplikácií je potrebná
opatrnosť pri podávaní koncentrátu ľudského plazmatického protrombínového
komplexu pacientom, ktorí majú v anamnéze ischemickú chorobu srdca alebo
infarkt myokardu, pacientom s ochorením pečene, pacientom po operácii,
novorodencom alebo pacientom, u ktorých je riziko tromboembolických
prejavov alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. V každej z týchto
situácií sa musí zvážiť potenciálny úžitok liečby koncentrátom ľudského
plazmatického protrombínového komplexu oproti riziku spojenému s týmito
komplikáciami.

Množstvo sodíka v maximálnej dennej dávke môže prekročiť 200 mg, čo môže
byť škodlivé pre osoby na diéte s nízkym obsahom sodíka.

Pacientom, ktorí dostávajú koncentrát ľudského plazmatického
protrombínového komplexu, sa odporúča vhodná vakcinácia.

4.4.2. Zvláštne upozornenie
Pri podávaní liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy sa nedá úplne
vylúčiť riziko infekčných ochorení spôsobených prenosom infekčných agensov.
Týka sa to aj patogénov neznámeho pôvodu.
Riziko prenosu infekčných agensov je však znížené nasledovnými opatreniami:
. Výberom darcov na základe pohovoru s lekárom a kontrolou darovanej a
zhromaždenej plazmy na HBsAg a protilátky proti HIV a HCV.
. testovanie zhromaždenej plazmy na prítomnosť sekvencií vírusových genómov
HIV-1, HIV-2, HBV a HCV.
. do procesu výroby sú zahrnuté postupy inaktivácie/separácie vírusov,
ktorých účinnosť bola potvrdená na cieľových alebo modelových vírusoch.
Tieto postupy sa považujú za účinné pre HIV-1, HIV-2, HAV, HBV a HCV.
Účinnosť postupov inaktivácie/separácie vírusov môže byť obmedzená voči
vírusom bez lipidového obalu, napr. parvovírus B 19. Infekcia parvovírusom
B 19 môže mať závažné dôsledky u gravidných žien (infekcia plodu) a u
imunodeficientných pacientov alebo pacientov so zvýšenou tvorbou červených
krviniek (napr. u hemolytickej anémie).

U pacientov, ktorí dostávajú koagulačné faktory vyrobené z ľudskej plazmy
sa odporúča vhodná vakcinácia (hepatitída typu A a typu B).

4.5. Liekové a iné interakcie

Iné interakcie koncentrátu ľudského plazmatického protrombínového komplexu,
okrem potlačenia terapeutického účinku kumarínu, nie sú doposiaľ známe.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie

Bezpečnosť ľudského plazmatického koncentrátu protrombínového komplexu u
gravidných žien nebola sledovaná v kontrolných klinických štúdiách. Preto
sa má PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 podávať gravidným ženám iba vtedy, ak je
absolútne indikovaný a ak prospech liečby prevyšuje riziko jeho použitia.



4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Nebolo pozorované žiadne ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá
alebo obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky vymenované nižšie sú založené na údajoch z
postmarketingových skúseností pre tento typ prípravku. Neboli hlásené
žiadne súvisiace nežiaduce účinky z klinických štúdii. Ich frekvencia bola
zhodnotená pomocou nasledujúcich kritérií: veľmi časté (>1/10), časté
(>1/100; <1/10), menej časté (>1/1000; <1/100), zriedkavé (>1/10 000;
<1/1000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Nežiaduce účinky vymenované nižšie predstavujú typ nežiaducich účinkov,
ktoré môžu byť hlásené u PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4.
Miera ich incidencie je <1/10 000, t. j. veľmi zriedkavé.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Cirkulujúce inhibítory

Poruchy srdca
Dyspnoe

Gastrointestinálne poruchy
Nauzea, zvracanie

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Horúčka

Poruchy imunitného systému
Reakcie z precitlivenosti, urtikária

Cievne poruchy
Pokles krvného tlaku (hypotenzia), šok, tromboembolické príhody

Podobne ako pri infúziách akýchkoľvek derivátov plazmy, môžu sa vyskytnúť
reakcie z precitlivenosti (napr. horúčka, urtikária, nauzea, zvracanie,
dyspnoe, pokles krvného tlaku, šok).

Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže počas liečby krvnými prípravkami alebo
derivátmi plazmy dôjsť k tvorbe cirkulujúcich inhibítorov s následnou
inaktiváciou príslušného koagulačného faktora.

V priebehu liečby koncentrátmi protrombínového komplexu sa môžu vyskytnúť
tromboembolické príhody, zvlášť po podaní vysokých dávok a/alebo
u pacientov s rizikovými stavmi tromboembólie.

9. Predávkovanie

Použitie vysokých dávok koncentrátu protrombínového komplexu ľudskej plazmy
je spojené s rizikom infarktu myokardu, diseminovanej intravaskulárnej
koagulácie, venóznej trombózy a pľúcnej embólie. V prípade predávkovania,
vznik tromboembolických komplikácií alebo diseminovanej intravaskulárnej
koagulácie je vyšší u pacientov náchylných k týmto komplikáciám.


4. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Koncentrát koagulačných faktorov
ATC kód: B02BD

Faktory II, IX a X sú zložkami vnútornej koagulačnej cesty. Faktor VII je
zložkou vonkajšej cesty. Faktory sú syntetizované v pečeni za prítomnosti
vitamínu K. Spolu vytvárajú protrombínový komplex. Ak chýba jeden alebo
viac z týchto faktorov, dochádza k poruche zrážania krvi a je potrebná
vhodná substitučná terapia.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Polčas faktora II v plazme je 40 - 60 hodín, faktora VII 3 - 6 hodín,
faktora IX 16 - 30 hodín a faktora X 30 - 60 hodín.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Faktory ľudského plazmatického protrombínového komplexu (z koncentrátu) sú
normálnymi zložkami ľudskej plazmy a pôsobia ako endogénne faktory.
Testovanie toxicity jednej dávky nemá význam, pretože vyššie dávky vedú k
predávkovaniu.
Skúšky na toxicitu opakovaných dávok sú na zvieratách neuskutočniteľné pre
interferenciu s vytvárajúcimi sa protilátkami voči heterológnym
bielkovinám.
Nakoľko klinická skúsenosť neposkytla žiadny náznak tumorogénnych alebo
mutagénnych účinkov faktorov ľudského plazmatického protrombínového
komplexu, experimentálne štúdie, zvlášť u heterológnych druhov, sa
nepovažujú za nutné.

5. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Prášok: natrii chloridum
natrii citras dihydricus
heparinum natricum
Rozpúšťadlo: aqua ad iniectabilia

6.2. Inkompatibility

Rovnako ako ostatné koncentráty koagulačných faktorov, ani PROTHROMPLEX
TOTAL TIM 4 sa nesmie pred podaním zmiešať s inými liečivami, pretože by sa
mohla znížiť účinnosť a bezpečnosť prípravku.
Pred a po infúzii PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4, je vhodné prepláchnuť ihlu
zavedenú do žily fyziologickým roztokom.

6.3. Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti lyofilizovaného prípravku je 3 roky.

4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

PROTHROMPEX TOTAL TIM 4 uchovávajte pri teplote +2°C až +8°C. Neuchovávajte
v mrazničke. Výsledky stabilitných štúdií uskutočnené skladovaním pri
teplotách od 28°C do 32°C oprávňujú prenos a uchovávanie prípravku pri
izbovej teplote (? 25°C) 6 mesiacov v rámci uvedeného času použiteľnosti.
PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti
vyznačenom na obale.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Lyofilizovaný prášok PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 aj rozpúšťadlo sa dodávajú
v jednodávkových sklenených liekovkách uzatvorených gumovou zátkou. Každé
balenie tiež obsahuje súpravu na rozpustenie a aplikáciu.

6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

PROTHROMPLEX TOTAL TIM 4 sa má rozpustiť tesne pred použitím. Roztok sa
musí použiť ihneď (prípravok neobsahuje žiadne konzervačné látky). Roztoky,
ktoré sú zakalené alebo obsahujú usadeniny sa nesmú použiť. Nespotrebovaný
roztok znehodnoťte podľa predpisov.

Rozpustenie lyofilizovanej substancie:
1. Zohrejte neotvorenú liekovku s rozpúšťadlom (voda na injekciu) na izbovú
teplotu (max. 37°C).
2. Odstráňte ochranné kryty z plastu z liekoviek s koncentrátom a s
rozpúšťadlom (obr. A) a na oboch vydezinfikujte gumové zátky.
3. Otočením a potiahnutím odstráňte ochranný kryt z jedného konca
obojstrannej ihly (obr. B). Odkrytý hrot ihly zapichnite cez gumovú zátku
do liekovky s rozpúšťadlom (obr. C).
4. Opatrne odstráňte ochranný kryt z druhého konca obojstrannej ihly,
nesmie dôjsť k jej znečisteniu.
5. Prevráťte liekovku s rozpúšťadlom nad liekovku s koncentrátom a
zapichnite do nej voľný koniec obojstrannej ihly (obr. D). Vákuum v
liekovke s koncentrátom nasaje rozpúšťadlo.
6. Odpojte obe liekovky vytiahnutím ihly z liekovky s koncentrátom (obr.
E). Jemné miešanie alebo točenie liekovky urýchli rozpustenie.
7. Po úplnom rozpustení koncentrátu zapichnite pribalenú odvzdušňovaciu
ihlu (obr. F), vzniknutá pena sa stratí. Vytiahnite odvzdušňovaciu ihlu.


/Injekcia:/

1. Otočením a potiahnutím odstráňte ochranný kryt z priloženej ihly s
filtrom a nasaďte ju na sterilnú
jednorazovú striekačku. Natiahnite roztok do striekačky (obr. G).
2. Odpojte ihlu s filtrom od striekačky a roztok aplikujte pomaly (max.
rýchlosť injekcie 2 ml/min)
intravenózne, cez priloženú infúznu súpravu s krídlovým adaptérom
(alebo cez jednorazovú ihlu).

/Infúzia:/
Ak sa roztok podáva ako intravenózna infúzia, použite jednorazovú infúznu
súpravu s primeraným filtrom.


[pic] [pic]
obr. A B C
D E F G

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Baxter AG
Industriestrasse 67
A-1221 Viedeň
Rakúsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

16/0759/95-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


28.11.1995


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Marec 2007
1 Účinnosť faktora II a faktora X bola stanovená oproti medzinárodnej
štandarde Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) pre koncentráty faktora
II a faktora X.
2 Účinnosť faktora VII bola stanovená oproti medzinárodnej štandarde WHO
pre koncentráty faktora VII.
3 Účinnosť faktora IX bola stanovená použitím jednostupňovej koagulačnej /in/
/vitro/ metódy kalibrovanej oproti medzinárodnej
štandarde WHO pre koncentráty faktora IX.
4 Účinnosť bielkoviny C bola stanovená oproti medzinárodnej štandarde WHO
pre bielkovinu C v plazme.
5 Účinnosť antitrombínu III bola stanovená oproti medzinárodnej štandarde
WHO pre koncentráty antitrombínu III.