Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2010/05924

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Multiferon
3 milióny IU, injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Interferón alfa (HuIFN-alpha-Le)


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Multiferon a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Multiferon
3. Ako používať Multiferon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Multiferon
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MULTIFERON A NA ČO SA POUŽÍVA

Multiferon obsahuje interferón alfa. Je to látka, ktorú produkuje telo na
posilnenie imunologickej obrany tela a má schopnosť napádať určité
rakovinové bunky a vírusy.

Multiferon sa používa na liečbu malígneho melanómu a v prípade
rezistencie (odolnosti) na interferóny, ktoré sa produkujú biosynteticky.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE MULTIFERON

Nepoužívajte Multiferon:
- keď ste alergický (precitlivený) na interferón alfa alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Multiferonu,
- keď máte /ťažké/ ochorenie srdca,
- keď máte /závažne/ zhoršenú funkciu obličiek alebo pečene (vrátane
zhoršenia, ktoré je spôsobené metastázami),
- chronický zápal pečene (hepatitídu) s cirhózou,
- chronický zápal pečene (hepatitídu) a ste liečený alebo ste nedávno
bol liečený imunosupresívami, t.j. liekmi, ktoré potlačujú imunitu,
(lieky, ktoré sa používajú v súvislosti s transplantátmi na utlmenie
činnosti imunitného systému),
- keď máte alebo ste mali nejaké autoimúnne ochorenie (alergickú
reakciu na látky telu vlastné), ako napríklad reumatická artritída,
- keď máte epilepsiu alebo ak ste mali epileptické záchvaty,
- máte alebo ste mali psychiatrické ochorenia, hlavne závažné depresie,
samovražedné myšlienky alebo pokusy o samovraždu,
- keď máte zhoršenú funkciu kostnej drene,
- keď máte zhoršený imunitný systém kvôli transplantátu.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Multiferonu
Pred liečbou informujte svojho lekára, že ste mali niektoré z nasledovných
chorôb:
4. depresiu alebo psychiatrické ochorenie,
5. poruchu funkcie štítnej žľazy,
6. ochorenie pľúc (napríklad chronické obštrukčné pľúcne ochorenie),
7. diabetes (cukrovku),
8. ochorenie, ktoré ovplyvňuje schopnosť krvi zrážať sa (zrážanlivosť
krvi), ak ste mali napríklad krvnú zrazeninu,
9. zhoršenú funkciu kostnej drene,
10. zhoršenú funkciu obličiek alebo pečene,
11. srdcový infarkt a/alebo ochorenie srdca (zlyhanie srdca, poruchu
(ťažkosti) s rytmom),
12. rozvinutú rakovinu,
13. psoriázu,
14. infekciu (príznaky spojené s prechladnutím, napr. teploty alebo
kašeľ),
15. chronický zápal pečene (hepatitídu),
16. HIV,
17. máte transplantát pečene alebo obličky.

Ak trpíte na diabetes (cukrovku), Váš lekár Vám bude pravidelne kontrolovať
cukor v krvi. Počas liečby by sa množstvo cukru mohlo meniť. Ak áno, Váš
lekár Vám nastaví dávku Vášho antidiabetického lieku.

/Výstraha pred vírusmi/
Pri výrobe liekov z ľudskej plazmy alebo krvi sa prijímajú určité
opatrenia, aby sa zabránilo prenosu infekcií na pacientov. Tieto opatrenia
zahŕňajú starostlivú selekciu darcov krvi alebo plazmy, aby sa zabezpečilo,
že sa ľudia predstavujúci riziko infekcie vylúčia, a testovanie
jednotlivých darovaných vzoriek, či nejavia známky vírusov/infekcií.
Výrobcovia týchto liekov vo výrobnom procese prijali tiež kroky, ktoré z
krvi a z plazmy vírusy inaktivujú, alebo odstraňujú. Napriek tomu pri
používaní liekov, ktoré sa vyrábajú z ľudskej krvi alebo plazmy, nie je
možné úplne vylúčiť riziko prenosu infekčných agensov. Toto platí aj pre
nové, doteraz neznáme vírusy a iné typy infekcií.
Opatrenia, ktoré sú prijaté pri Multiferone, sa považujú za účinné proti
vírusom s obalom, ako napríklad vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV),
vírusy hepatitídy B a hepatítídy C a vírusom bez obalu, ako napríklad vírus
hepatitídy A a parvovírus B19.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prírodných liekov
alebo prírodných prípravkov, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi. Multiferon môže ovplyvniť alebo môže byť ovplyvnený inými
liekmi, ako napríklad:
narkotickými liekmi,
tabletami na spanie,
sedatívami,
teofylínom (liek na liečenie astmy a bronchitídy),
aminofylínom (liek na liečenie astmy),
liekom shosaikoto (čínsky bylinný liek).

Používanie Multiferonu s jedlom a nápojmi
Počas liečby Multiferonom je dôležité piť veľa tekutín.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom. Doposiaľ nie sú skúsenosti s použitím počas tehotenstva. Teda
ženy, ktoré sú v plodnom veku a ktoré užívajú Multiferon, musia užívať
účinnú antikoncepciu, aby sa vyhli tehotenstvu. Povedzte svojmu lekárovi,
ak ste tehotná, alebo ak môžete otehotnieť.

Nie je známe, či interferón-alfa preniká do materského mlieka. Pred
pravidelným užívaním tohto lieku vždy povedzte svojmu lekárovi o tom, že
dojčíte.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liečba Multiferonom môže znížiť schopnosť určitých jednotlivcov primerane
reagovať. Ste zodpovedný za to, ako posúdite, či ste v stave riadiť
motorové vozidlo alebo vykonávať prácu, ktorá si vyžaduje špeciálnu
ostražitosť. Jedným z faktorov, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť v týchto
ohľadoch je užívanie liekov kvôli ich účinkom a/alebo vedľajším účinkom.
Opis týchto účinkov a vedľajších účinkov nájdete v iných častiach. Kvôli
poučeniu by ste si teda mali prečítať všetky informácie v tejto písomnej
informácií. Ak nie ste si istý, poraďte sa s Vašim lekárom alebo
lekárnikom.


3. AKO POUŽÍVAŤ MULTIFERON

Vždy používajte Multiferon presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Lekár Vám určí dávku individuálne na základe Vašich potrieb a stavu. Nikdy
svojvoľne nemeňte predpísanú dávku. Vždy sa poraďte s Vašim lekárom.

Multiferon podáva injekčne subkutánne (pod kožu) lekár, sestra alebo Vy
sám. Váš lekár Vám má poskytnúť podrobné inštrukcie o tom, ako sa má
Multiferon injekčne podávať, ako často a ako dlho má liečba trvať. Keď
chcete získať informácie, ako injekčne podávať Multiferon, pozrite si
Inštrukcie o injekčnom podávaní Multiferonu.

Ak si myslíte, že účinok Multiferonu je priveľmi slabý alebo priveľmi
silný, poraďte sa so svojím lekárom.

Ak užijete viac Multiferonu ako máte
Ak ste užili príliš veľkú dávku lieku alebo ak napríklad nejaké dieťa
prehltlo liek omylom, kontaktujte lekára alebo nemocnicu, aby sa stanovilo
riziko alebo aby vám poradili.

Ak zabudnete použiť Multiferon
Nepoužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Multiferon môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Ak niektoré z vedľajších účinkov začnú byť závažné alebo ak si všimnete
nejaké iné vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácií, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Najčastejšie vedľajšie účinky sú horúčka, zimnica, potenie, únava,
strnulosť, bolesti kĺbov, alebo svalov, strata chuti do jedla a nauzea,
t.j. nevoľnosť a nutkanie na vracanie. Tieto vedľajšie účinky sa zvyčajne
môžu zmierniť užívaním paracematolu a pokračujúcou liečbou sa zvyčajne
stratia.

Frekvencia zaznamenaných vedľajších účinkov je opísaná nižšie.

/Veľmi časté, (ktoré sa vyskytujú u viac ako 1 z 10 ľudí):/ nižší počet
bielych krviniek, strata chuti do jedla, nauzea (nevoľnosť, nutkanie na
vracanie), znížená hladina vápnika v krvi, bolesti hlavy, hnačka, strata
vlasov, zvýšené potenie, bolesť svalov, bolesť kĺbov, príznaky podobné
chrípke, slabosť, horúčka, strnulosť, znížená chuť do jedla.

/Časté, (ktoré sa vyskytujú u 1 – 10 zo 100 ľudí): n/ižší počet krvných
doštičiek, anémia, nauzea/vracanie.

/Menej časté, (ktoré sa vyskytujú u 1 – 10 z 1000 ľudí):/ vplyv na soľ a na
elektrolytovú rovnováhu, depresia, úzkosť, zmenený duševný stav, zmätenosť,
poruchy správania, nervozita, oslabená pamäť, poruchy spánku, nervová
porucha, závrat, porucha chuti, mravčenie, znížený cit hmatu, chvenie,
zápal očí, porucha videnia, poruchy rytmu, búšenie srdca, hypertenzia
(zvýšený krvný tlak) a hypotenzia (znížený krvný tlak), bolesť žalúdka,
suché ústa, zhoršenie psoriázy, svrbenie, bielkoviny v moči a zvýšený počet
buniek v moči, bolesť hrudníka, opuch, zmenené výsledky laboratórnych
testov, pokles hmotnosti.

/Zriedkavé, (ktoré sa vyskytujú u 1 – 10 z 10000 ľudí):/ pneumónia – zápal
pľúc, herpes, zmeny hodnôt krvi, ako napríklad agranulocytóza (pozrite si
dole), autoimunitné stavy (stavy, keď telo napáda svoje vlastné bunky a
spôsobuje zápal a/alebo poškodenie tkaniva), akútne alergické reakcie
(príznaky ako napríklad žihľavka, lokálne opuchy pokožky, dýchacie
ťažkosti), zmena fungovania štítnej žľazy, vysoká hladina cukru v krvi,
samovražda, pokusy o samovraždu, samovražedné myšlienky, bezvedomie, cievne
zmeny (krvné zrazeniny, krvácanie) v mozgu, kŕče, prechodná impotencia,
zastavenie srdca, infarkt, chronické zlyhanie srdca, pľúcny edém, namodravá
pokožka, pery a sliznica (kvôli zníženému okysličovaniu krvi), vaskulitída
– zápal ciev, ťažkosti s dýchaním, kašeľ, zvýšené pohyby čriev, zápcha,
pálenie záhy/návrat kyseliny zo žalúdka, pocit tlaku na bránicu, nadúvanie
(plynatosť), pankreatitída – zápal pankreasu, poruchy pečene, ako napríklad
zlyhanie pečene, vyrážky na pokožke, suchá pokožka a sliznica, krvácanie z
nosa, rinitída (nádcha), systémový lupus erythematodes (SLE; ochorenie
charakterizované vyrážkami, poruchami kĺbov, postihnutím obličiek a krvi),
zápal v kĺboch, akútne zlyhanie obličiek (najmä u pacientov s rakovinou a
ochorením obličiek), znížená funkcia obličiek.

/Veľmi zriedkavé, (ktoré sa vyskytujú u menej ako 1 z 10 000 ľudí):/
idiopatická (bez zrejmej príčiny) trombocytopenická purpura (drobné
krvácanie v pokožke a sliznici), sarkoidóza (ochorenie s príznakmi zápalu,
ako horúčka, celková reakcia, bolesti kĺbov a červené bolestivé opuchy
dolných častí dolných končatín), diabetes mellitus, zvýšená hladina lipidov
v krvi, opakujúci sa peptický vred v žalúdku, krvácanie z čreva, reakcie v
mieste podávania, vrátane veľmi zriedkavých prípadov nekrózy.

/Prestaňte užívať Multiferon a okamžite sa obráťte na lekára, ak sa objaví/
/niektorý z nasledovných príznakov (angio-edém):/
. opuch tváre, jazyka, alebo hrdla,
. ťažkosti pri prehĺtaní,
. žihľavkové vyrážky/žihľavka a dýchacie ťažkosti.

/Okamžite sa obráťte na lekára:/
. ak máte zhoršené videnie alebo ak ste ho počas liečby Multiferonom
stratili,
. ak sa u vás počas liečby Multiferonom vyvinú známky depresie, ako
skleslosť, pocit neschopnosti alebo samovražedné myšlienky.

V zriedkavých prípadoch môže Multiferon ovplyvniť biele krvinky a z tohto
dôvodu zhoršiť imunitný systém. Ak dostanete infekciu s príznakmi, ako je
horúčka s vážne zhoršeným celkovým stavom alebo horúčku s lokálnymi
príznakmi, ako sú bolesť krku/hrdla/úst alebo ťažkosti pri močení, okamžite
sa obráťte na Vášho lekára. Lekár potom zoberie vzorky krvi, aby vylúčil
agranulocytózu (akútny nedostatok bielych krviniek). Je veľmi dôležité, aby
ste informovali lekára, ktorý Vás lieči o liekoch, ktoré užívate.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MULTIFERON

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Neužívajte Multiferon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a na
obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Obsah injekčnej striekačky je na jednorazové použitie. Nepoužitý zvyšný
liek sa musí zlikvidovať.

Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 (C – 8 (C). Uchovávajte v pôvodnom
obale na ochranu pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Multiferon obsahuje

Liečivo je interferón-alfa. Jedna naplnená injekčná striekačka (0,5 ml)
obsahuje 3 milióny IU interferónu-alfa (HuIFN-alpha-Le) z ľudských
leukocytov.
Ďalšie zložky sú ľudský albumín, bezvodý dihydrogenfosforečnan sodný,
bezvodý hydrogenfosforečnan sodný, chlorid sodný a voda na injekciu.

Ako vyzerá Multiferon a obsah balenia
Roztok je číry a bezfarebný až svetložltý.

Veľkosť balenia: 6 x 0,5 ml (0,5 ml = 3 milióny IU).

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Swedish Orphan Biovitrum International AB
112 76 Štokholm
Švédsko
Telefón: +46 (0)8-697 20 00
e-mail: mail.se@sobi.com

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Swedish Orphan Biovitrum o.z.
Sreznevského 3
SK-831 03 Bratislava
Slovenská republika
Tel: +420 257 222 034
e-mail: mail.sk@sobi.com

Táto písomná informácia bola naposledy schválená v máji 2011.

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv.

Pokyny týkajúce sa podávania injekcií Multiferonu

Nasledovné pokyny vysvetľujú, ako si sami máte injekčne podávať Multiferon.
Dôkladne si prečítajte tieto pokyny a postupujte krok za krokom. Váš lekár
alebo sestra vás bude inštruovať. Nepokúšajte sa podať si injekciu sám, ak
neviete, ako to máte urobiť. Tieto pokyny platia pre subkutánne užívanie
(pod kožu).


1. Injekčný materiál


Vyberte injekčnú striekačku z balenia a skontrolujte, či nie je
poškodená.
Dajte balenie späť do chladničky.
Nechajte injekčnú striekačku ležať pri izbovej teplote 30 minút pred
podaním injekcie.
Pripravte si tampón namočený do alkoholu.
Pred podaním injekcie si dôkladne umyte ruky.




2. Vopred naplnená injekčná striekačka


. Z ihly odstráňte kryt z umelej hmoty.
. Injekčná striekačka je teraz pripravená na použitie.




3. Miesta na vpich injekčnej ihly


Vyberte si miesto na vpich.
. Oblasť žalúdka
. Predná strana stehien
. Horná, vonkajšia časť zadku


Aby ste sa vyhli problémom, ktoré by mohli ľahko vzniknúť v prípade
podávania injekcií zakaždým na to isté miesto, pri každom vpichu
injekcie zmeňte miesto.




4. Ako podávať injekciu
. Použite tampón navlhčený alkoholom na očistenie pokožky
v mieste vpichu, ktoré ste si vybrali. Počkajte, kým pokožka
vyschne.
. Uchopte kožu (na šírku približne 5 cm) medzi ukazovák a palec
a nadvihnite.


Týmto sa nadvihne tuková vrstva od svalu, ktorý leží pod ňou.
Udržte toto uchopenie.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2010/05924




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU




Názov lieku


Multiferon
3 milióny IU, injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke.



Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie


Naplnená injekčná striekačka obsahuje 3 milióny IU interferónu-alfa z
ľudských leukocytov (HuIFN-alpha-Le) na 0,5 ml (3 milióny IU/0,5 ml).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



Lieková forma


Injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke.
Roztok je číry a bezfarebný až bledožltý.



Klinické údaje



1 Terapeutické indikácie


Malígny melanóm:
/Adjuvantná liečba vysokorizikových pacientov s kožným melanómom, štádiá/
/IIb–III, po 2 úvodných cykloch dakarbazínu (DTIC)./

/Ďalšie indikácie:/
Liečba pacientov, ktorí pôvodne odpovedali na rekombinantný interferón-
alfa, ale u ktorých liečba následne zlyhala, najpravdepodobnejšie v
dôsledku neutralizácie protilátkami.


2 Dávkovanie a spôsob podávania


Multiferon sa podáva subkutánne (podkožne).

/Adjuvantná liečba malígneho melanómu:/
3 milióny IU trikrát týždenne počas 6 mesiacov po 2 úvodných cykloch DTIC
v dávke 850 mg/m2 (intravenózne). DTIC by sa mal podávať raz za 3 týždne, a
tiež 3 týždne pred začatím podávania interferónu-alfa.

/Druhá línia liečby vírusového a malígneho ochorenia:/
Klinické skúsenosti sú obmedzené, ale prechod z rekombinantného interferónu-
alfa na Multiferon by bežne nemal mať za následok zmenu dávkovania (IU).
Nežiaduce reakcie podobné reakciám pri zavádzaní liečby interferónom-alfa
sa môžu rozvinúť a môžu byť dôvodom na pozvoľné zníženie dávky.

Ak netolerancia po vhodnom nastavení dávkovania pretrváva, alebo sa vracia,
liečba Multiferonom by sa mala prerušiť. Pri subkutánnej (podkožnej)
udržiavacej liečbe si podľa uváženia lekára môže pacient podávať dávku sám.
Miesto vpichu by sa počas liečby malo meniť.

Údaje o bezpečnosti a účinnosti používania Multiferonu u detí
a adolescentov sú veľmi obmedzené.


3 Kontraindikácie


Hypersenzitivita (precitlivenosť) na ľudský interferón-alfa, alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok Multiferonu.
Ťažké ochorenie srdca.
Ťažká zhoršená funkcia obličiek alebo pečene, vrátane zhoršenia, ktoré je
spôsobené metastázami.
Ťažká myelosupresia
Chronická hepatitída s dekompenzovanou cirhózou pečene.
Chronická hepatitída u pacientov, ktorí sú alebo boli nedávno liečení
imunosupresívnymi liekmi s výnimkou krátkodobej liečby kortikosteroidmi.
Autoimúnna hepatitída alebo anamnéza autoimúnneho ochorenia, imunosupresia
u príjemcov transplantátu.
Predošlé ochorenie štítnej žľazy, ak nie je liečené pomocou konvenčnej
liečby.
Epilepsia a/alebo dysfunkcia centrálneho nervového systému (CNS), pozrite
časť 4.4.

Deti a adolescenti
Výskyt alebo anamnéza závažných psychiatrických stavov, hlavne závažnej
depresie, suicidiálnych myšlienok alebo suicidálnych pokusov.



4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Psychiatrické a centrálny nervový systém (CNS): u niektorých pacientov boli
počas liečby interferónom alfa zaznamenané závažné ovplyvnenia CNS, hlavne
depresia, suicidálne myšlienky a suicidiálne pokusy. Tieto stavy boli
zaznamenané dokonca aj po prerušení liečby, hlavne počas 6-mesačného
sledovania. Ďalšie ovplyvnenia CNS v súvislosti s interferónom alfa
zahŕňajú agresívne správanie (niekedy smerované voči ostatným), zmätenosť
a zhoršenie mentálneho stavu. Pacienti by mali byť prísne sledovaní, či sa
nevyskytujú nejaké príznaky alebo symptómy psychiatrických ochorení. Ak sa
takéto symptómy prejavia, predpisujúci lekár musí mať na mysli riziko
závažnosti týchto nežiaducich účinkov a zvážiť adekvátnu terapiu. Ak
psychiatrické symptómy pretrvávajú alebo sa zhoršia, odporúča sa liečbu
interferónom alfa prerušiť a vhodne psychiatricky zasiahnuť.

/Pacienti s aktuálnymi závažnými psychiatrickými stavmi alebo ich/
/anamnézou:/ ak u pacientov s aktuálnymi závažnými psychiatrickými stavmi
alebo ich anamnézou je liečba interferónom alfa považovaná za nevyhnutnú,
môže byť začatá po zabezpečení príslušných diagnostických a terapeutických
postupov daného psychiatrického stavu. Použitie interferónu alfa u detí
a adolescentov s výskytom závažných psychiatrických stavov alebo ich
anamnézou je kontraindikované, pozrite časť 4.3.

U niektorých pacientov bolo zaznamenané signifikantné zhoršenie vedomia až
kóma, hlavne u starších, ktorí boli liečení vysokými dávkami interferónu
alfa. Aj keď tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné, úplné vymiznutie môže
u niektorých pacientov trvať aj tri týždne. Vo veľmi zriedkavých prípadoch
boli pri vysokých dávkach interferónu alfa zaznamenané záchvaty.

Počas liečby interferónom-alfa boli v zriedkavých prípadoch hlásené akútne
hypersenzitívne reakcie (vrátane žihľavky, angioedému, bronchokonstrikcie a
anafylaxie). Ak sa vyvinie takáto reakcia, podávanie lieku by sa malo
prerušiť a malo by sa okamžite začať náležité lekárske ošetrenie. Prechodné
vyrážky nie sú indikáciou na prerušenie liečby.

Mierne alebo ťažké nežiaduce reakcie môžu vyžadovať úpravu režimu
dávkovania u pacienta – alebo v niektorých prípadoch prerušenie liečby
Multiferonom. Každý pacient, u ktorého sa počas liečby Multiferonom
rozvinie abnormálna funkcia pečene, by mal byť dôkladne sledovaný a liečba
by mala byť prerušená, ak sa známky a symptómy zhoršujú.

Počas liečby interferónom-alfa, alebo do dvoch dní po podaní injekcie, sa
môže vyvinúť hypotenzia (nízky krvný tlak), ktorá si vyžaduje podpornú
liečbu.

U pacientov, ktorí podstupujú liečbu Multiferonom, mala by sa udržiavať
primeraná hydratácia, pretože u niektorých pacientov bola hlásená
hypotenzia (nízky krvný tlak), ktorá súvisela so stratou tekutín. Môže byť
potrebná náhrada tekutín.

Hoci sa horúčka môže spájať so symptómami, ktoré sú podobné chrípke a ktoré
boli bežne hlásené počas liečby interferónom-alfa, mali by sa vylúčiť iné
príčiny horúčky.

Na zmiernenie horúčky a symptómov bolenia hlavy, ktoré môžu vzniknúť počas
liečby Multiferonom, sa úspešne používal paracetamol. Odporúčané dávkovanie
paracetamolu je 500 mg až 1 g 30 minút pred podávaním Multiferonu.
Maximálna povolená dávka paracetamolu je 1 g štyrikrát denne.

Multiferon by sa mal užívať obozretne u pacientov s oslabeným zdravotným
stavom, vrátane pacientov s anamnézou pľúcneho ochorenia (ako napríklad s
chronickým obštrukčným pľúcnym ochorením), alebo u pacientov s diabetes
mellitus, ktorí sú náchylní na ketoacidózu. Mal by sa dávať pozor aj u
pacientov s poruchami koagulácie (ako je napríklad trombóza alebo pľúcna
embólia).

V zriedkavých prípadoch boli u pacientov, ktorí boli liečení pomocou
interferónu-alfa, hlásené pľúcne infiltráty, pneumonitída a pneumónia –
vrátane úmrtí. Etiológia nebola identifikovaná. Pri súčasnom podávaní
čínskeho a japonského bylinného lieku Sho-saiko-to s interferónom-alfa boli
symptómy hlásené častejšie. U každého pacienta, u ktorého sa vyvinula
horúčka, kašeľ, dýchavičnosť, alebo iné respiračné symptómy, by sa mala
urobiť RTG snímka hrudníka. Ak sú na RTG snímke vidieť pľúcne infiltráty,
alebo ak je vidieť dôkaz narušenej funkcie pľúc, pacient by mal byť
dôkladne sledovaný – a keď sa to bude považovať za vhodné, liečba
interferónom-alfa by sa mala prerušiť. Hoci tieto symptómy boli hlásené
častejšie u pacientov s chronickou hepatitídou C, ktorí boli liečení
interferónom-alfa, boli hlásené aj u pacientov s onkologickými ochoreniami,
ktorí boli liečení interferónom-alfa. Potvrdilo sa, že riešením nežiaducich
pľúcnych účinkov je okamžité prerušenie podávania interferónu-alfa
a následná liečba kortikoidmi.

Po niekoľkomesačnom užívaní interferónu-alfa sa môžu vyskytnúť nežiaduce
očné reakcie, boli však hlásené aj v prípade kratších období liečby. Každý
pacient, ktorý sa sťažuje na zmeny ostrosti videnia, alebo zrakového poľa,
alebo ktorý počas liečby interferónom-alfa hlási iné oftalmologické
symptómy, by mal podstúpiť oftalmologické vyšetrenie. Pred začatím liečby
interferónom-alfa sa u pacientov s diabetes mellitus alebo s artériovou
hypertenziou sa odporúča urobiť vyšetrenie zraku, aby bolo možné v prípade
potreby rozlíšiť zmeny sietnice od zmien, ktoré sa pozorujú pri diabetickej
alebo hypertonickej retinopatii.

Pacienti s anamnézou chronickej srdcovej nedostatočnosti, infarktom
myokardu, s predchádzajúcimi alebo aktuálnymi arytmiami, ktorí potrebujú
liečbu interferónom-alfa, by mali byť dôkladne sledovaní. Pacienti s
ochorením srdca alebo s rozvinutým karcinómom by pred liečbou a počas nej
mali mať urobené EKG. Srdcové arytmie (hlavne supraventrikulárne) na
konvenčnú liečbu obvykle odpovedajú, ale môžu vyžadovať prerušenie liečby
interferónom-alfa.

Interferón-alfa by sa u pacientov s psoriázou mal používať len ak
potenciálny prínos prevýši potenciálne riziko, pretože sú správy, že
predchádzajúce psoriatické ochorenia sa zhoršili.

Predbežné údaje naznačujú, že liečba interferónom-alfa môže mať súvis so
zvýšenou mierou odmietnutia transplantátu u pacientov, ktorým bola
transplantovaná pečeň alebo obličky.

Počas liečby interferónom-alfa bol zaznamenaný vývoj rôznych
autoprotilátok. Klinické prejavy poruchy autoimunity počas liečby
interferónom-alfa sa môžu vyskytnúť častejšie u pacientov, ktorí sú
náchylní na rozvoj takýchto ochorení.

Liečba interferónom-alfa by sa mala prerušiť u pacientov s chronickou
hepatitídou, u ktorých došlo k predĺženiu koagulačných parametrov, ktoré
môžu byť znamením dekompenzácie pečene.

V zriedkavých prípadoch bola u pacientov liečených interferónom-alfa
hlásená hyperglykémia. U pacientov, u ktorých sa vyvinula hyperglykémia, by
sa mali sledovať hladiny glukózy v krvi. Dávkovanie liečby diabetes
mellitus predpísanej diabetikom môže vyžadovať úpravu dávkovania.

Slabé alebo mierne zhoršenie funkcie pečene alebo obličiek – alebo
myelosupresia – vyžaduje dôkladné sledovanie.

Chronická hepatitída C: vývoj poruchy štítnej žľazy – hypotyreóza alebo
hypertyreóza – bol z času na čas hlásený u pacientov, ktorí boli liečení
interferónom-alfa. Mechanizmus, ktorým interferón-alfa môže zmeniť stav
štítnej žľazy, nie je známy. Pred začatím liečby interferónom-alfa pri
chronickej hepatitíde C by sa mala vyšetriť sérová hladina hormónu
stimulujúceho štítnu žľazu (TSH). Každá zistená porucha štítnej žľazy by
mala byť liečená konvenčnou liečbou. Liečba interferónom-alfa sa môže
začať, ak liek môže udržať hladiny TSH v normálnych úrovniach. U každého
pacienta, u ktorého sa počas liečby interferónom-alfa vyvinú príznaky,
ktoré naznačujú možnú dysfunkciu štítnej žľazy, by sa mali merať hladiny
TSH. U pacientov s predchádzajúcou dysfunkciou štítnej žľazy sa môže
pokračovať v liečbe interferónom-alfa, ak liek na ochorenie štítnej žľazy
dokáže udržať hladiny TSH v rámci normálnych hraníc. Prerušenie liečby
interferónom-alfa neviedlo k vymiznutiu dysfunkcie štítnej žľazy, ktorá sa
objavila v priebehu liečby.

Sprievodná chemoterapia: podávanie interferónu-alfa v kombinácii s inými
chemoterapeutickými látkami môže zvýšiť riziko toxicity (závažnosť a
trvanie), ktoré môže byť život ohrozujúce alebo až smrteľné kvôli
sprievodnému podávaniu lieku. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky, ktoré
sú potenciálne život ohrozujúce alebo smrteľné, zahŕňajú mukozitídu,
hnačku, neutropéniu, zhoršenú funkciu obličiek a poruchu elektrolytov.
V dôsledku rizika zvýšenej toxicity by sa malo dôkladne nastaviť dávkovanie
aj interferónu-alfa, aj sprievodne podávaných chemoterapeutických látok.

Kaposiho sarkóm súvisiaci s AIDS: interferón-alfa by sa nemal užívať v
kombinácii s inhibítormi proteázy. Nie sú k dispozícii žiadne bezpečnostné
údaje pre kombináciu interferónu-alfa s analógmi inhibítorov reverznej
transkriptázy nukleozidov.

/Laboratórne testy:/
U všetkých pacientov by sa mali pred liečbou Multiferonom a počas nej v
pravidelných intervaloch vyšetrovať počet leukocytov a diferenciálny počet
leukocytov, počet krvných doštičiek, hladiny elektrolytov, pečeňových
enzýmov, sérových proteínov, sérového bilirubínu a kreatinínu.

U pacientov, ktorí boli liečení na hepatitídu B alebo C je odporúčaný
harmonogram testovania v týždňoch 1, 2, 4, 8, 12 a 16, a potom jedenkrát
počas liečby každý druhý mesiac. Ak počas liečby Multiferonom stúpnu
hladiny alanímamínotransferázy (ALT) na dvojnásobok pôvodnej hodnoty alebo
na viacnásobok, môže liečba Multiferonom pokračovať, až pokým sa neobjavia
známky a symptómy pečeňového zlyhania. Pri zvyšovaní hladín ALT by sa mal v
dvojtýždňových intervaloch monitorovať protrombínový čas a tiež hladiny
alkalickej fosfatázy, albumínu a bilirubínu.

U pacientov, ktorí sú liečení na malígny melanóm, by sa mali počas úvodnej
fázy a počas udržiavacej fázy mesačne robiť pečeňové testy a tiež celkový
počet leukocytov a diferenciálny počet leukocytov.

Užívanie u detí: klinické skúsenosti s liečbou detí sú obmedzené. Mali by
sa dôkladne zvážiť očakávané prínosy liečby a potenciálne riziká.

Vplyv na plodnosť: interferón môže zhoršiť plodnosť. V štúdiách užívania
interferónu u nečlovečích primátov boli pozorované abnormality
menštruačného cyklu. U žien, ktoré boli liečené ľudským leukocytovým
interferónom, boli hlásené znížené koncentrácie sérového estradiolu a
progesterónu. V dôsledku toho by ženy v plodnom veku nemali dostávať
Multiferon, pokiaľ počas obdobia liečby neužívajú účinnú antikoncepciu. U
mužov by sa Multiferon mal v plodnom veku užívať opatrne.

Virologická bezpečnosť: Multiferon je ľudský leukocytový interferón, ktorý
v procese výroby používa ako počiatočný materiál ľudskú krv (ktorá sa
označuje ako buffy coats). Štandardné opatrenia na zabránenie prenosu
infekcií v súvislosti s užívaním liekov vyrobených z plazmy alebo z ľudskej
krvi zahŕňajú selekciu darcov a testovanie jednotlivých darovaných vzoriek
na špecifické markery infekcie a tiež prijatie krokov vo výrobe, ktoré
vírusy účinne inaktivujú, alebo odstránia. Napriek tomu pri používaní
liekov, ktoré sa vyrábajú z ľudskej krvi alebo z plazmy, nie je možné úplne
vylúčiť riziko prenosu infekčných agensov. Toto platí taktiež pre nové,
doteraz neznáme vírusy a iné patogény.

Prijaté opatrenia sa považujú za účinné proti vírusom s obalom, ako je
napríklad vírus HIV, HBV a HCV (vírusy hepatitíd B a C) a proti vírusom bez
obalu, ako napríklad vírus HAV (vírus hepatitídy A) a Parvovirus B19. Tento
proces bol uznaný a zistilo sa, že je účinný aj pri víruse Sendai
(nečlovečí patogén), ktorý sa používa na indukciu leukocytov, aby
produkovali interferón.


5 Liekové a iné interakcie


Interakcie liek/liek: Pri súčasnom užívaní interferónu-alfa by sa mali
opatrne podávať narkotiká, hypnotiká a sedatíva.

Interakcie medzi Multiferonom a inými liekmi neboli vyhodnotené. Má sa
dávať pozor pri podávaní Multiferonu v kombinácii s inými potenciálne
myelosupresívnymi látkami.

Interferóny môžu ovplyvniť oxidačný metabolický proces. Toto by sa malo
vziať do úvahy pri súčasnej liečbe liekmi, ako napríklad xantínové deriváty
teofylínu a aminofylínu, ktoré sa metabolizujú touto cestou. Pri súčasnej
liečbe xantínovými látkami by sa mali sledovať sérové hladiny teofylínu
a v prípade potreby by sa mala upraviť dávka interferónu.


6 Gravidita a laktácia


Údaje o vplyve na gravidné ženy sú nedostatočné. Počas gravidity sa
interferón-alfa má používať len v prípade, ak potenciálny prínos prevýši
potenciálne riziko pre plod.
Preukázalo sa, že interferón-alfa má abortívne účinky u /Macaca/
/mulatta/ (opice Rhesus) pri 90 a 180-násobku odporúčanej subkutánnej alebo
intramuskulárnej dávky 2 milióny IU/m2. Z tohto dôvodu sa Multiferon
odporúča pre ženy v plodnom veku len vtedy, ak budú počas liečby používať
účinnú antikoncepciu.

Nie je známe, či sa interferón alfa alebo jeho metabolity vylučujú do
materského mlieka. Z dôvodu nežiaducich účinkov interferónu-alfa na dojčené
deti by sa malo prijať rozhodnutie, či prerušiť dojčenie alebo používanie
lieku Multiferon, pričom by sa mali vziať do úvahy prínos dojčenia pre
dieťa a prínos liečby pre matku.


7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Pacienti, u ktorých sa počas liečby Multiferonom vyvinie únava, ospalosť,
alebo zmätenosť, by sa mali vyhnúť vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov.


8 Nežiaduce účinky


Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky sú horúčka, zimnica, potenie, únava,
artralgia (bolesti kĺbov), myalgia (bolesti svalov), bolesti hlavy,
anorexia a nauzea. Horúčka a únava úzko súvisia s dávkou a sú reverzibilné
do 72 hodín od prerušenia alebo ukončenia liečby.

Tieto akútne nežiaduce účinky sa môžu spravidla zmierniť alebo eliminovať
sprievodným podávaním paracetamolu. S pokračujúcou liečbou alebo pri
prispôsobení dávky majú tendenciu ustupovať, hoci ďalšia liečba môže
spôsobiť letargiu, slabosť a trvalú únavu.

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Menej časté (?1/1 000, <1/100): zvýšené krvné hladiny
alanínaminotransferázy (ALT), alkalickej fosfatázy a transamináz, pokles
hmotnosti.
Zriedkavé (?1/10 000, <1/1 000): vyššie hladiny LDH, bilirubínu,
kreatinínu, kyseliny močovej a močoviny v krvi.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
Menej časté (?1/1 000, <1/100): arytmie, vrátane atrioventrikulárneho
bloku, búšenia srdca.
Zriedkavé (?1/10 000, <1/1 000): zastavenie srdca, infarkt myokardu,
chronické zlyhanie srdca, pľúcny edém a cyanóza.

/Poruchy krvi a lymfatického systému:/
Veľmi časté (?1/10): leukopénia.
Časté (?1/100, <1/10): trombocytopénia, anémia.
Zriedkavé (?1/10 000, <1/1 000): agranulocytóza, hemolytická anémia.
Veľmi zriedkavé (<1/10 000): idiopatická trombocytopenická purpura.

/Poruchy nervového systému:/
Veľmi časté (?1/10): bolesti hlavy.
Menej časté (?1/1 000, <1/100): neuropatia, závraty, somnolencia, dysguézia
(porucha chuti), parestézia, hypestézia a tremor.
Zriedkavé (?1/10 000, <1/1 000): kóma, cerebrovaskulárna príhoda, kŕče,
dočasná erektílna dysfunkcia.

/Poruchy oka:/
Menej časté (?1/1 000, <1/100): konjuktivitída, poruchy videnia.
Zriedkavé (?1/10 000, <1/1 000): ischemická retinopatia.
Veľmi zriedkavé (<1/10 000): očná neuropatia, upchanie sietnicovej artérie
alebo žily, retinopatia, sietnicové krvácanie, papilárny edém, sietnicové
výpotky.

/Poruchy ucha a labyrintu:/
Menej časté (?1/1 000, <1/100): závrat.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Zriedkavé (?1/10 000, <1/1 000): dýchavičnosť, kašeľ.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Veľmi časté (?1/10): hnačka.
Časté (?1/100, <1/10): nauzea/vracanie.
Menej časté (?1/1 000, <1/100): bolesti brucha, sucho v ústach.
Zriedkavé (?1/10 000, <1/1 000): hypermotilita, zápcha, dyspepsia,
flatulencia, pankreatitída.
Veľmi zriedkavé (<1/10 000): recidíva žalúdkového vredu, gastrointestinálne
krvácanie neohrozujúce život.

/Poruchy obličiek a močových ciest:/
Menej časté (?1/1 000, <1/100): proteinúria a väčší počet buniek v moči.
Zriedkavé (?1/10 000, <1/1 000): akútne zlyhanie obličiek (hlavne u
pacientov s rakovinou a ochorením obličiek), zhoršená funkcia obličiek.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Veľmi časté (?1/10): alopécia (po liečbe reverzibilná, zvýšená strata
vlasov môže pokračovať aj niekoľko týždňov po ukončení liečby), zvýšené
potenie.
Menej časté (?1/1 000, <1/100): zhoršenie alebo vyvolanie psoriázy,
svrbenie.
Zriedkavé (?1/10 000, <1/1 000): vyrážky, suchosť pokožky a sliznice,
krvácanie z nosa, rinorea.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Veľmi časté (?1/10): myalgia, artralgia.
Zriedkavé (?1/10 000, <1/1 000): systémový lupus erythematodes, artritída.
Neznáme: rabdomyolýza

/Poruchy endokrinného systému:/
Zriedkavé (?1/10 000, <1/1 000): hypotyreóza alebo hypertyreóza, porucha
štítnej žľazy.

/Poruchy metabolizmu a výživy:/
Veľmi časté (?1/10): anorexia, nauzea, hypokalciémia bez klinického
významu.
Menej časté (?1/1 000, <1/100): elektrolytová nerovnováha, dehydratácia.
Zriedkavé (?1/10 000, <1/1 000): hyperglykémia.
Veľmi zriedkavé (<1/10,000): Diabetes mellitus, hypertriglyceridémia.

/Infekcie a nákazy:/
Zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000): pneumónia, herpes simplex (vrátane
zhoršenia herpes labialis).

/Poruchy ciev:/
Menej časté (?1/1 000, <1/100): hypertenzia, hypotenzia.
Zriedkavé (?1/10 000, <1/1 000): vaskulitída.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Veľmi časté (?1/10): symptómy podobné chrípke, únava, horúčka, strnulosť,
znížená chuť do jedla.
Menej časté (?1/1 000, <1/100): bolesť hrudníka, edém.
Veľmi zriedkavé (<1/10,000): nekrotické reakcie v mieste vpichu injekcie,
reakcie v mieste vpichu injekcie.

/Poruchy imunitného systému:/
Zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000): autoimunitné ochorenie, akútne
hypersenzitívne reakcie (ako napríklad žihľavka, angioedém, bronchospasmus
a anafylaxia).
Veľmi zriedkavé (<1/10,000): sarkoidóza.

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
Zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000): zlyhanie pečene, poškodenie pečene,
zhoršená funkcia pečene.

/Psychické poruchy:/
Menej časté (>1/1 000, <1/100): depresívna porucha, úzkostná porucha,
zmenený duševný stav, stav zmätenosti, poruchy chovania, nervozita,
zhoršenie pamäti, poruchy spánku.
Zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000): samovražda, pokus o samovraždu,
samovražedné myšlienky.

Z dôvodu bezpečnosti s ohľadom na prenosné látky pozrite časť 4.4.

Ochorenia zubov a periodontu (ktoré môžu viesť k strate zubov)
a vypadávanie vlasov sa považujú za skupinový účinok liečby interferónom
alfa.


9 Predávkovanie


Predávkovanie Multiferonom nebolo hlásené, ale rovnako ako pri každom
farmakologickom liečive je indikovaná symptomatická liečba s častým
monitorovaním životne dôležitých funkcií a dôkladné pozorovanie pacienta.



FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI



1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulanciá, interferóny. ATC-kód:
L03AB01

Multiferon je ľudský leukocytový interferón, ktorý pozostáva z niekoľkých
prirodzene sa vyskytujúcich subtypov interferónu-alfa. Subtypy interferónu-
alfa sa purifikujú zo supernatantu média kultúry primárnych ľudských
leukocytov, (ktoré sa označujú ako buffy coats), ktoré sa vyvolávajú
vírusom Sendai. Purifikácia je založená na metóde, ktorú opísal Cantell a
ktorá bola modifikovaná zaradením imunoafinitnej chromatografie a krokmi
gélovej filtrácie na zvýšenie špecifickej aktivity.

Interferóny sú prirodzene sa vyskytujúce proteíny s antivírusovými,
antiproliferatívnymi a imunomodulačnými vlastnosťami, ktoré majú
molekulárne hmotnosti približne od 19 000 do 27 000 Daltonov. Produkujú a
vylučujú ich bunky ako odpoveď na vírusové infekcie alebo na rôzne
syntetické či biologické induktory.

Boli identifikované tri hlavné triedy interferónov: alfa, beta a gama.
Tieto tri triedy samotné nie sú homogénne a môžu obsahovať niekoľko rôznych
molekulárnych druhov interferónu. Ľudský genóm pozostáva z 13 funkčných
génov, ktoré kódujú interferón-alfa. Multiferon bol klasifikovaný ako
prirodzený interferón-alfa.

Interferóny používajú svoje bunkové aktivity viazaním sa na špecifické
membránové receptory na povrchu bunky. Štúdie s inými interferónmi
preukázali špecificitu druhov. Avšak určité opičie druhy, ako napríklad
opice Rhesus, sú vhodné na farmakodynamickú stimuláciu na expozíciu
interferónmi ľudského typu 1.

Keď sa interferón naviaže na bunkovú membránu, spustí sa komplexná
sekvencia vnútrobunkových udalostí vrátane spustenia indukcie určitých
enzýmov. Má sa za to, že tento proces je prinajmenšom čiastočne zodpovedný
za rôzne bunkové odpovede na interferón, vrátane inhibície replikácie
vírusov v bunkách, ktoré sú nakazené vírusom, potlačenia proliferácie
buniek a imunomodulačných aktivít, ako napríklad posilnenia fagocytárnej
činnosti makrofágov a zvýšenia špecifickej cytotoxicity lymfocytov na
cieľové bunky. Niektorá alebo všetky z týchto činností môžu prispieť k
terapeutickým účinkom interferónu.


2 Farmakokinetické vlastnosti


Farmakokinetické vlastnosti hlásené pre interferón-alfa sú charakterizované
rozsiahlou variabilitou. Subkutánne podávanie 3 miliónov IU má za následok
maximálne koncentrácie v sére okolo 15 IU/ml (rozsah: 7 – 24).
Farmakokinetika interferónu-alfa je pri klinických dávkach lineárna a
časovo nezávislá. Interferón-alfa sa najpravdepodobnejšie metabolizuje
obličkami. Len veľmi malé množstvá nezmeneného interferónu-alfa sa našli v
moči. Sérové koncentrácie interferónu-alfa sa zvýšili 3 – 4-násobne u
pacientov s metastatickým karcinómom obličiek. Nie sú k dispozícii žiadne
údaje týkajúce sa väzby na proteíny v plazme.

Po liečbe Multiferonom neboli zistené neutralizujúce anti-interferón-alfa
protilátky.


3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Keďže interferón-alfa je pri jeho pôsobení špecifický, čo sa týka druhov, s
Multiferonom sa urobil len obmedzený predklinický bezpečnostný program. V
štúdiách toxicity s jednou dávkou na myšiach a krysách nebola pozorovaná
žiadna toxicita.

Štúdie reprodukčnej toxicity sa s Multiferonom nerobili, ale je známe, že
interferón-alfa pri vysokých dávkach spôsobuje u opíc potrat.

Štúdie mutagenicity sa s Multiferonom nerobili, ale štúdie s rekombinantným
interferónom-alfa boli hlásené ako negatívne v Amesovom teste a v
mikronukleovom teste.



FARMAKOLOGICKÉ ÚDAJE



1 Zoznam pomocných látok


Ľudský albumín
bezvodý dihydrogenfosforečnan sodný
bezvodý hydrogenfosforečnan sodný
chlorid sodný
voda na injekcie


2 Nekompatibility


Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s
inými liekmi.


3 Čas použiteľnosti


30 mesiacov.

Na jednorazové použitie. Nepoužitý zvyšný liek musí byť zlikvidovaný.


4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 (C – 8 (C), v pôvodnom obale na
ochranu pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke.
S cieľom prepravy alebo na uľahčenia používania môže liek možno uchovávať
pri izbovej teplote (25oC alebo nižšej) do 2 mesiacov. Ak sa počas obdobia
2 mesiacov nepoužije, nesmie sa dať späť do chladničky na ďalšie
uchovávanie. Musí sa zlikvidovať.


5 Druh obalu a obsah balenia


Injekčné striekačky 1 ml (bórosilikátové sklo), piest injekčnej striekačky
z umelej hmoty, injekčná ihla na subkutánne podanie z nehrdzavejúcej ocele,
utesnená silikónom, pripojená k injekčnej striekačke lepidlom, ktoré sa
vytvrdzuje UV žiarením, ochranný kryt ihly z umelej hmoty.

Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 3 milióny IU interferónu-alfa
na 0,5 ml, ako injekčný roztok pripravený na použitie.

Veľkosť balenia: 6 x 0,5 ml (0,5 ml = 3 milióny IU)


6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu


Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRACII

Swedish Orphan Biovitrum International AB
112 76 Štokholm
Švédske kráľovstvo


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

59/0417/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

14.7.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2011