Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č. 2009/10317-
Z1B, 2009/10316/-Z1B, 2009/10315-Z1B


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Pramigen 0,18 mg
Pramigen 0,35 mg
Pramigen 0,7 mg
Tablety
pramipexol


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Pramigen a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Pramigen
3. Ako užívať Pramigen
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Pramigen
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Pramigen A NA ČO SA POUŽÍVA

Pramigen patrí do skupiny liekov nazývaných agonisti dopamínu, ktoré
stimulujú receptory dopamínu v mozgu. Stimulácia dopamínových receptorov
spúšťa nervové impulzy v mozgu, ktoré pomáhajú kontrolovať pohyby tela.

Pramigen sa používa na liečbu príznakov:
. primárnej Parkinsonovej choroby. Môže sa užívať samostatne alebo v
kombinácii s levodopou.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Pramigen

Neužívajte Pramigen
- keď ste alergický (precitlivený) na pramipexol alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Pramigenu (pozri časť 6, „Ďalšie informácie“).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Pramigenu
Povedzte svojmu lekárovi ak máte (ak ste mali) alebo ak sa u Vás objavili
akékoľvek zdravotné ťažkosti alebo príznaky, najmä niektoré z nasledovných:
- ochorenie obličiek.
- halucinácie (zrakové, sluchové alebo pocitové vnemy, ktoré nie sú
prítomné). Väčšina halucinácii je vizuálnych.
- dyskinéza (t.j. abnormálne, nekontrolované pohyby končatín). Ak máte
pokročilú Parkinsonovu chorobu a užívate tiež levodopu, môžu sa
objaviť dyskinézy v priebehu zvyšovania dávky Pramigenu.
- spavosť a epizódy náhleho zaspatia.
- zmeny správania (napr. patologické hráčstvo, chorobné nakupovanie),
zvýšené libido (napr. zvýšená sexuálna žiadostivosť), nekontrolované
prejedanie sa.
- psychóza (napr. porovnateľná s príznakmi schizofrénie).
- poškodenie zraku. Počas liečby Pramigenom máte podstupovať pravidelné
očné vyšetrenie.
- závažné ochorenie srdca alebo krvných ciev. Budete potrebovať
pravidelné kontroly Vášho krvného tlaku, najmä na začiatku liečby. Ide
o vyhnutie sa posturálnej hypotenzii (pokles krvného tlaku pri
postavení sa).

Deti a mladiství
Neodporúča sa používať Pramigen u detí alebo mladistvých do 18 rokov.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Toto zahrňuje lieky, rastlinné
prípravky, výživové potraviny alebo doplnky, ktorých výdaj nie je viazaný
na lekársky predpis.

Je potrebné, aby ste sa vyhli užívaniu Pramigenu spolu s antipsychotickými
liekmi.

Buďte opatrný, ak užívate nasledovné lieky:
- cimetidín (na liečbu nadprodukcie žalúdočnej kyseliny a
žalúdočných vredov)
- amantadín (ktorý môže byť použitý na liečbu Parkinsonovej
choroby)

Ak užívate levodopu, odporúča sa znížiť dávku levodopy, ak začínate liečbu
Pramigenom.

Buďte obozretný, ak užívate akékoľvek lieky, ktoré spôsobujú upokojenie
(majú sedatívny účinok) alebo ak konzumujete alkohol. V týchto prípadoch
Pramigen môže ovplyvniť Vašu schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.

Užívanie Pramigenu s jedlom a nápojmi
Máte byť obozretný, ak počas liečby Pramigenom konzumujete alkohol.
Pramigen je možné užívať s jedlom alebo bez jedla. Tabletu prehltnite a
zapite ju vodou.

Tehotenstvo a dojčenie
Oznámte Vášmu lekárovi, ak ste tehotná, ak si myslíte, že môžete byť
tehotná alebo ak plánujete otehotnieť. Váš lekár s Vami následne
prediskutuje, či máte pokračovať s užívaním Pramigenu.

Účinok Pramigenu na nenarodené dieťa nie je známy. Preto neužívajte
Pramigen, ak ste tehotná, pokiaľ Vám Váš lekár nepovie, aby ste ho užívali.

Pramigen sa nemá užívať počas dojčenia. Pramigen môže znížiť tvorbu
materského mlieka. Môže tiež prechádzať do materského mlieka a dostať sa
tak k Vášmu dieťaťu. Ak je užívanie Pramigenu nevyhnutné, dojčenie treba
zastaviť.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Pramigen môže spôsobiť halucinácie (zrakové, sluchové alebo pocitové vnemy,
ktoré nie sú prítomné). Ak sa objavia, neveďte vozidlo a neobsluhujte
stroje.
Pramigen sa spája so spavosťou a epizódami náhleho zaspatia, najmä u
pacientov s Parkinsonovou chorobou. Ak máte skúsenosti s týmito vedľajšími
účinkami, nesmiete viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Ak sa toto vyskytne,
je potrebné, aby ste to oznámili svojmu lekárovi.


3. AKO UŽÍVAŤ Pramigen

Vždy užívajte Pramigen presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Tablety Pramigen môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Tablety prehltnite
a zapite s vodou.

Parkinsonova choroba
Denná dávka sa má užívať rozdelená na 3 rovnaké dávky.

Počas prvého týždňa, zvyčajná dávka je 1 tableta pramipexolu s obsahom
0,088 mg trikrát denne (čo je ekvivalentné k 0,264 mg denne):

| |Prvý týždeň |
|Počet tabliet |1 tableta s obsahom 0,088 mg |
| |pramipexolu trikrát denne |
|Celková denná dávka |0,264 |
|(mg) | |


Tá sa bude zvyšovať každých 5–7 dní podľa odporúčania Vášho lekára, kým sa
Vaše príznaky nedostanú pod kontrolu (udržiavacia dávka).

| |Druhý týždeň |Tretí týždeň |
|Počet tabliet |1 tableta Pramigenu |1 tableta Pramigenu |
| |0,18 mg trikrát denne |0,35 mg trikrát denne |
| |ALEBO |ALEBO |
| |2 tablety s obsahom |2 tablety Pramigenu |
| |0,088 mg pramipexolu |0,18 mg trikrát denne |
| |trikrát denne | |
|Celková denná dávka |0,54 |1,1 |
|(mg) | | |

Obvyklá udržiavacia dávka je 1,1 mg denne. Avšak Vaša dávka môže byť
zvýšená ešte viac. Ak je to potrebné, Váš lekár môže zvýšiť dávkovanie
tabliet až na maximum 3,3 mg pramipexolu denne. Tiež je možná aj nižšia
udržiavacia dávka 3 x 0,088 mg pramipexolu denne.

| |Najnižšia udržiavacia |Najvyššia udržiavacia |
| |dávka |dávka |
|Počet tabliet |0,088 mg pramipexolu |1,1 mg pramipexolu |
| |trikrát denne |trikrát denne |
|Celková denná dávka |0,264 |3,3 |
|(mg) | | |

/Pacienti s ochorením obličiek:/
Ak máte stredne ťažké alebo ťažké ochorenie obličiek, Váš lekár Vám
predpíše nižšiu dávku. V takomto prípade budete musieť užívať tablety len
raz alebo dvakrát denne. Ak máte stredne ťažké ochorenie obličiek, zvyčajná
štartovacia dávka je 1 x 0,088 mg pramipexolu dvakrát denne. Pri ťažkom
ochorení obličiek zvyčajná štartovacia dávka je iba 1 x 0,088 mg
pramipexolu raz denne.


Ak užijete viac Pramigenu, ako máte
Ak náhodou užijete príliš veľa tabliet
- okamžite sa poraďte s Vaším lekárom alebo oddelením pohotovostnej
medicíny najbližšej nemocnice
- môžete zaznamenať vracanie, nepokoj alebo niektorý z vedľajších účinkov
popísaných v časti 4 (/Možné vedľajšie účinky/).

Ak zabudnete užiť Pramigen
Neznepokojujte sa. Jednoducho úplne vynechajte danú dávku a potom užite
Vašu nasledujúcu dávku v príslušnom čase. Nepokúšajte sa nahradiť vynechanú
dávku.

Ak prestanete užívať Pramigen
Neprestaňte užívať Pramigen bez predchádzajúcej konzultácie s Vaším
lekárom. Ak máte ukončiť užívanie tohto lieku, Váš lekár bude znižovať
dávku postupne. Tým sa znižuje riziko zhoršenia príznakov.

Ak trpíte Parkinsonovou chorobou, liečba Pramigenom nemá byť ukončená
náhle. Náhle ukončenie môže u Vás spôsobiť vznik zdravotného stavu
nazývaného neuroleptický malígny syndróm, ktorý môže predstavovať vážne
zdravotné riziko. Príznaky zahŕňajú:
- akinézu (strata svalovej hybnosti)
- svalovú rigiditu (svalová stuhnutosť)
- horúčku
- nestabilný krvný tlak
- tachykardiu (zvýšená srdcová frekvencia)
- zmätenosť
- zníženú hladinu vedomia (napr. kómu).

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Pramigen môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého. Hodnotenie týchto vedľajších účinkov vychádza z
nasledovných frekvencií:

Veľmi časté: vyskytujú sa u viac ako 1 užívateľa z 10
Časté: vyskytujú sa u 1 až 10 užívateľov zo 100
Menej časté: vyskytujú sa u 1 až 10 užívateľov z 1 000
Zriedkavé: vyskytujú sa u 1 až 10 užívateľov z 10 000
Veľmi zriedkavé: vyskytujú sa u menej ako 1 užívateľa z 10 000
Neznáme: frekvencia nie je možné odhadnúť z dostupných údajov


Ak trpíte Parkinsonovou chorobou, môžete zaznamenať nasledovné vedľajšie
účinky:

Veľmi časté:
- Dyskinézy (t.j. abnormálne, mimovoľné pohyby končatín)
- Ospanlivosť
- Závraty
- Nevoľnosť (nutkanie na vracanie)
- Hypotenzia (nízky tlak krvi)

Časté:
- Naliehavá potreba neobvyklého správania
- Halucinácie (zrakové, sluchové alebo pocitové vnemy, ktoré nie
sú prítomné)
- Zmätenosť
- Únava (vyčerpanosť)
- Nespavosť (insomnia)
- Zadržiavanie tekutín, obvykle v nohách (periférny opuch)
- Bolesti hlavy
- Abnormálne sny
- Zápcha
- Nepokoj
- Amnézia (porucha pamäti)
- Poruchy videnia
- Vracanie (pocit na vracanie)
- Zníženie telesnej hmotnosti

Menej časté:
- Paranoja (napr. prílišný strach o pocit vlastnej pohody)
- Falošné predstavy (delúzie)
- Nadmerná denná spavosť a epizódy náhleho spánku
- Hyperkinéza (abnormálne zvýšená pohyblivosť a neschopnosť
zotrvať v pokoji)
- Zvýšenie telesnej hmotnosti
- Zvýšená sexuálna žiadostivosť (napr. zvýšené libido)
- Alergické reakcie (napr. vyrážka, svrbenie, precitlivenosť)
- Mdloby
- Patologické hráčstvo, zvlášť ak užívate vysoké dávky Pramigenu
- Zvýšená sexualita
- Chorobné nakupovanie

Neznáma frekvencia výskytu:
- zvýšená chuť do jedla (nekontrolované prejedanie sa, hyperfágia)


/Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak/
/spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej/
/informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo/
/lekárnikovi./


5. AKO UCHOVÁVAŤ Pramigen

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Pramigen po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
a na blistri po skratke EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Pramigen obsahuje

Liečivo je pramipexol.

Tablety Pramigen 0,18 mg: každá tableta obsahuje 0,18 mg bázy pramipexolu.
Tablety Pramigen 0,35 mg: každá tableta obsahuje 0,35 mg bázy pramipexolu.
Tablety Pramigen 0,7 mg: každá tableta obsahuje 0,7 mg bázy pramipexolu.

Ďalšie zložky sú: manitol, kukuričný škrob, hydroxypropylcelulóza, bezvodý
koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.

Ako vyzerá Pramigen a obsah balenia

/Pramigen 0,18 mg:/ biele, bikonvexné, podlhovasté tablety s deliacou ryhou
na oboch stranách s rozmermi približne 8 mm x 4 mm.
/Pramigen 0,35 mg:/ biele, bikonvexné, podlhovasté tablety s deliacou ryhou
na oboch stranách s rozmermi približne 11,1 mm x 5,6 mm.
/Pramigen 0,7 mg:/ biele, okrúhle, ploché tablety s deliacou ryhou na jednej
strane s priemerom približne 9 mm.

Pramigen 0,18 mg, 0,35 mg a 0,7 mg tablety:
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

Pramigen je dostupný v OPA/Alumínium/PVC/Alumínium blistroch, po 10 tabliet
v jednom blistri, škatuľa obsahuje 3, 9 alebo 10 blistrov.

Veľkosti balenia: 30, 90 alebo 100 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
Mylan S.A.S.
117 Allée des Parcs, 69800 Saint Priest, Francúzsko

/Výrobca:/
Specifar S.A.
1, 28 Octovriou str., Ag. Varvara, 12351 Atény, Grécko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Česká republika, Fínsko, Maďarsko, Nórsko, Rumunsko, Slovenská republika,
Taliansko:
Pramigen


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 01/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č. 2009/10317-
Z1B, 2009/10316/-Z1B, 2009/10315-Z1B


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Pramigen 0,18 mg
Pramigen 0,35 mg
Pramigen 0,7 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Pramigen 0,18 mg tablety obsahujú 0,18 mg bázy pramipexolu.
Pramigen 0,35 mg tablety obsahujú 0,35 mg bázy pramipexolu.
Pramigen 0,7 mg tablety obsahujú 0,7 mg bázy pramipexolu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

|Sila (mg bázy) |Vzhľad |
|0,18 |Biele, bikonvexné, podlhovasté tablety |
| |s deliacou ryhou na oboch stranách (rozmery: |
| |približne 8 mm x 4 mm) |
|0,35 |Biele, bikonvexné, podlhovasté tablety |
| |s deliacou ryhou na oboch stranách (rozmery: |
| |približne 11,1 mm x 5,6 mm) |
|0,7 |Biele, okrúhle, ploché tablety s deliacou ryhou |
| |na jednej strane (priemer: približne 9 mm) |

Pramigen 0,18 mg, 0,35 mg a 0,7 mg tablety:
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Pramigen je určený na liečbu znakov a symptómov idiopatickej Parkinsonovej
choroby, samotný alebo v kombinácii s levodopou, t.j. počas priebehu
choroby k neskorým štádiám, keď účinok levodopy slabne alebo sa stáva
nepravidelný a objavujú sa výkyvy liečebného efektu (dosiahnutie hornej
hranice dávky alebo striedanie stavov „on-off“).







4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Parkinsonova choroba

Tablety sa majú užívať perorálne, zapiť vodou, a môžu sa užívať s jedlom
alebo bez neho. Denná dávka sa podáva trikrát denne v rovnomerne
rozdelených dávkach.

/Začiatok liečby:/
Dávka sa má zvyšovať postupne, každých 5–7 dní, so začiatočnou dávkou
0,264 mg bázy (0,375 mg soli) denne. Dávkovanie sa má titrovať tak, aby sa
dosiahol maximálny terapeutický účinok za predpokladu, že sa u pacientov
nevyskytnú netolerovateľné vedľajšie účinky.

|Vzostupne–dávkovacia schéma Pramigenu |
|Týždeň |Dávka |Celková denná|Dávka |Celková denná|
| |(mg bázy) |dávka (mg |(mg soli) |dávka (mg |
| | |bázy) | |soli) |
|1 |3 x 0,088 |0,264 |3 x 0,125 |0,375 |
|2 |3 x 0,18 |0,54 |3 x 0,25 |0,75 |
|3 |3 x 0,35 |1,1 |3 x 0,5 |1,50 |

Ak je potrebné ďalšie zvyšovanie dávky, denná dávka sa má zvyšovať po
0,54 mg bázy (0,75 mg soli) v týždňových intervaloch až do maximálnej
dennej dávky 3,3 mg bázy (4,5 mg soli).

Treba však poznamenať, že pri dávkach vyšších ako 1,1 mg bázy (1,5 mg soli)
sa zvyšuje výskyt somnolencie (pozri časť 4.8).

/Udržiavacia liečba:/
Individuálna dávka má byť v rozmedzí od 0,264 mg bázy (0,375 mg soli) do
maximálne 3,3 mg bázy (4,5 mg soli) denne. Pri zvyšovaní dávky v troch
úvodných štúdiách sa účinnosť pozorovala po dosiahnutí dennej dávky 1,1 mg
bázy (1,5 mg soli). Ďalšia úprava dávkovania má byť založená na klinickej
odpovedi a na výskyte nežiaducich účinkov. V klinických štúdiách bolo
približne 5% pacientov liečených dávkami menšími než 1,1 mg bázy (1,5 mg
soli). Pri pokročilej Parkinsonovej chorobe môžu byť dávky vyššie ako
1,1 mg bázy (1,5 mg soli) denne užitočné pre pacientov, kde sa plánuje
redukcia dávok levodopy. Odporúča sa, aby sa dávkovanie levodopy znižovalo
tak počas zvyšovania dávky, ako aj pri udržiavacej liečbe Pramigenom v
závislosti od reakcie jednotlivých pacientov.

/Prerušenie liečby:/
Náhle prerušenie dopaminergnej terapie môže viesť k rozvoju neuroleptického
malígneho syndrómu. Preto sa má dávka pramipexolu znižovať postupne po
0,54 mg bázy (0,75 mg soli) denne až do dosiahnutia dennej dávky
zredukovanej na 0,54 mg bázy (0,75 mg soli). Následne sa má dávka znižovať
po 0,264 mg bázy (0,375 mg soli) denne (pozri časť 4.4).

/Dávkovanie u pacientov s poškodením funkcie obličiek:/
Vylučovanie pramipexolu závisí od funkcie obličiek. Pre začiatok liečby sa
navrhuje nasledovná schéma dávkovania:

. U pacientov s klírensom kreatinínu nad 50 ml/min sa nevyžaduje zníženie
dennej dávky.
. U pacientov s hodnotami klírensu kreatinínu medzi 20 a 50 ml/min sa má
počiatočná denná dávka Pramigenu podávať rozdelená na dve časti,
začínajúc s dávkou 0,088 mg bázy (0,125 mg soli) dvakrát denne
(0,176 mg bázy/0,25 mg soli denne).
. Pacientom s klírensom kreatinínu nižším ako 20 ml/min sa má denná dávka
Pramigenu podávať jednorazovo v dávke začínajúcej od 0,088 mg bázy
(0,125 mg soli) denne.

Ak sa počas udržiavacej terapie zníži funkcia obličiek, denná dávka
Pramigenu sa má znížiť percentuálne v rovnakom rozsahu, ako sa znížil
klírens kreatinínu, t.j. ak sa klírens kreatinínu znížil o 30%, potom
redukujte dennú dávku Pramigenu o 30%. Ak je klírens kreatinínu medzi
20 a 50 ml/min, denná dávka môže byť rozdelená na dve časti, a ak je
klírens kreatinínu nižší ako 20 ml/min, denná dávka sa podáva jednorazovo.

/Dávkovanie u pacientov s poškodením funkcie pečene/
Úprava dávky u pacientov so zlyhaním pečene pravdepodobne nie je
nevyhnutná, pretože približne 90% absorbovaného liečiva sa vylučuje
obličkami. Možný vplyv insuficiencie pečene na farmakokinetiku pramipexolu
sa však neskúmal.

/Dávkovanie u detí a mladistvých/
Pramigen sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18
rokov kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri predpisovaní tabliet Pramigen pacientom s Parkinsonovou chorobou a s
poškodením obličiek sa odporúča znížené dávkovanie podľa časti 4.2.

/Halucinácie/
Pri liečbe dopamínovými agonistami a levodopou sú známym nežiaducim účinkom
halucinácie. Pacienti majú byť informovaní, že sa môžu objaviť (prevažne
vizuálne) halucinácie.

/Dyskinéza/
Pri pokročilej Parkinsonovej chorobe sa pri kombinácii s levodopou môže
počas začiatočnej titrácie dávky Pramigenu objaviť dyskinéza. Ak sa objaví,
dávka levodopy sa má znížiť.

/Epizódy náhleho spánku a somnolencia/
Pramipexol bol spájaný so somnolenciou a epizódami náhleho spánku, najmä u
pacientov s Parkinsonovou chorobou. Menej často bol zaznamenaný náhly
spánok počas bežných denných aktivít, v niektorých prípadoch bez toho, aby
si to pacient uvedomil alebo pocítil varovné príznaky. Pacienti musia byť
informovaní a má sa im odporučiť zvýšená opatrnosť pri vedení vozidiel a
obsluhe strojov počas liečby Pramigenom. Pacienti, u ktorých sa vyskytla
somnolencia a/alebo náhly spánok, sa musia zdržať vedenia vozidla alebo
obsluhy strojov. Okrem toho sa môže zvážiť zníženie dávky alebo ukončenie
liečby. Kvôli možným aditívnym účinkom sa má odporučiť zvýšená obozretnosť,
ak pacienti užívajú v kombinácii s pramipexolom ďalšie sedatívne lieky
alebo alkohol (pozri časť 4.7 a 4.8).

/Poruchy kontroly impulzívneho a kompulzívneho správania/
Patologické hráčstvo, zvýšené libido a hypersexualita sa zaznamenali u
pacientov s Parkinsonovou chorobou, ktorí boli liečení dopamínovými
agonistami, vrátane pramipexolu. Navyše, pacienti a ošetrujúci personál si
majú uvedomiť skutočnosť, že sa môžu vyskytnúť ďalšie behaviorálne príznaky
poruchy kontroly impulzívneho správania a kompulzívnosti, ako prejedanie
sa a patologické nakupovanie. Má sa zvážiť zníženie dávky/postupné
vysadenie lieku.

/Pacienti s psychotickými poruchami/
Pacienti s psychotickými poruchami majú byť liečení agonistami dopamínu len
vtedy, ak očakávané prínosy prevyšujú riziká liečby.
Je nutné sa vyvarovať súbežnému podávaniu pramipexolu a antipsychotických
liekov (pozri časť 4.5).

/Oftalmologické sledovanie/
Odporúča sa oftalmologické sledovanie v pravidelných intervaloch alebo v
prípade výskytu poruchy zraku.

/Závažné kardiovaskulárne ochorenie/
V prípade závažného kardiovaskulárneho ochorenia je potrebná zvýšená
starostlivosť. Odporúča sa sledovať krvný tlak, najmä na začiatku liečby,
vzhľadom na všeobecné riziko posturálnej hypotenzie spojenej s
dopaminergnou liečbou.

/Neuroleptický malígny syndróm/
Po náhlom ukončení dopaminergnej terapie boli hlásené príznaky naznačujúce
neuroleptický malígny syndróm (pozri časť 4.2).


4.5 Liekové a iné interakcie

/Väzba na plazmatické bielkoviny/
Pramipexol sa viaže na plazmatické bielkoviny len do veľmi malej miery
(< 20%) a u ľudí je pozorovaná malá biotransformácia. Preto je interakcia s
inými liekmi ovplyvňujúcimi väzbu na plazmatické bielkoviny alebo
elimináciu biotransformáciou nepravdepodobná. Pretože anticholínergiká sa
vylučujú prevažne biotransformáciou, možnosť interakcie je obmedzená, hoci
sa interakcia s anticholínergikami neskúmala. Neexistujú farmakokinetické
interakcie so selegilínom ani levodopou.

/Inhibítory/kompetítory aktívneho renálneho vylučovania/
Cimetidín znižuje renálny klírens pramipexolu približne o 34%,
pravdepodobne inhibíciou katiónového vylučovacieho transportného systému
renálnych tubulov. Preto lieky, ktoré sú inhibítormi tohto aktívneho
renálneho vylučovania alebo ktoré sa vylučujú touto cestou, ako sú
cimetidín a amantadín, môžu interagovať s pramipexolom, čo má za následok
zníženie klírensu jedného alebo oboch liekov. Ak sa tieto lieky podávajú
súbežne s Pramigenom, má sa zvážiť zníženie dávky pramipexolu.

/Kombinácia s levodopou/
Ak sa Pramigen podáva v kombinácii s levodopou, pri zvyšovaní dávky
Pramigenu sa odporúča zníženie dávky levodopy a dávkovanie ďalších
antiparkinsoník sa má udržiavať konštantné.

Kvôli možným aditívnym vedľajším účinkom sa vyžaduje opatrnosť u pacientov
užívajúcich iné sedatívne lieky alebo alkohol v kombinácii s pramipexolom.

/Antipsychotiká/
Treba sa vyhýbať súbežnému podávaniu antipsychotík s pramipexolom (pozri
časť 4.4), napr. ak je možné očakávať antagonistický učinok.


4.6 Gravidita a laktácia

U ľudí sa nesledoval vplyv na priebeh gravidity a laktácie. Pramipexol
nebol teratogénny u potkanov a králikov, ale bol embryotoxický u potkanov
pri dávkach toxických pre matku (pozri časť 5.3). Pramigen má byť užívaný
počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch, t.j. ak možný prínos
odôvodňuje možné riziko pre plod.

Keďže liečba pramipexolom inhibuje sekréciu prolaktínu u ľudí, je možné
očakávať aj inhibíciu laktácie. Vylučovanie pramipexolu do materského
mlieka u žien sa neskúmalo. U potkanov bola koncentrácia rádioaktívne
značeného liečiva vyššia v materskom mlieku ako v plazme.

Pre chýbajúce údaje u ľudí sa Pramigen nemá užívať počas dojčenia. Ak je
však jeho užívanie nevyhnutné, dojčenie sa má prerušiť.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pramigen má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Môžu sa objaviť halucinácie alebo somnolencia.

Pacienti liečení Pramigenom, u ktorých sa vyskytla somnolencia a/alebo
epizódy náhleho spánku, musia byť informovaní, že nemajú viesť vozidlo
alebo sa zaoberať činnosťami, kde by nedostatok pozornosti mohol im alebo
iným osobám priniesť riziko vážneho zranenia alebo smrti (napr. obsluha
strojov), až kým rekurentné epizódy a somnolencia nebudú potlačené (pozri
aj časti 4.4, 4.5 a 4.8).


4.8 Nežiaduce účinky

Pri užívaní Pramigenu sa predpokladajú nasledovné nežiaduce účinky:
Neobvyklé sny, amnézia, príznaky poruchy správania-impulzívne a kompulzívne
správanie, ako prejedanie sa, patologické nakupovanie, hypersexualita a
patologické hráčstvo; stav zmätenosti, zápcha, delúzie, závraty, dyskinéza,
dyspnoe, únava, halucinácie, bolesť hlavy, hyperkinéza, hyprefágia,
hypotenzia, nespavosť, poruchy libida, nauzea, paranoja, periférny edém,
svrbenie a vyrážka a iná hypersenzitivita; nepokoj, somnolencia, náhle
nutkanie na spanie, poruchy videnia zahŕňajúce rozmazané videnie a
obmedzenú zrakovú ostrosť, vracanie, zníženie telesnej hmotnosti, zvýšenie
telesnej hmotnosti.

Z analýzy združených placebom kontrolovaných štúdií zahŕňajúcich celkovo
1923 pacientov užívajúcich pramipexol a 1354 pacientov užívajúcich placebo
boli nežiaduce účinky často hlásené u obidvoch skupín. U 63% pacientov
užívajúcich pramipexol a 52% pacientov užívajúcich placebo bol zaznamenaný
aspoň jeden nežiaduci účinok.

Tabuľka 1 zobrazuje frekvenciu výskytu nežiaducich účinkov lieku z placebom
kontrolovaných klinických štúdií u Parkinsonovej choroby. Nežiaduce účinky
lieku uvedené v tejto tabuľke sú tie, ktoré sa objavili u 0,1% alebo u
viacerých pacientov liečených pramipexolom a boli hlásené signifikantne
častejšie u pacientov užívajúcich pramipexol než u pacientov užívajúcich
placebo alebo ak udalosť bola posúdená ako klinicky relevantná. Akokoľvek,
väčšina nežiaducich účinkov lieku bola mierna až stredne závažná, zvyčajne
sa začali na začiatku liečby a väčšinou mali tendenciu počas pokračovania
liečby vymiznúť.

V rámci tried orgánových systémov sú nežiaduce účinky evidované podľa
frekvencie výskytu (počet pacientov, u ktorého sa očakáva výskyt reakcie) s
použitím nasledovných kategórií:
veľmi časté (? 1/10);
časté (? 1/100, < 1/10);
menej časté (? 1/1 000, < 1/100);
zriedkavé (? 1/10 000, < 1/1 000);
veľmi zriedkavé (< 1/10 000),
neznáme (z dostupných údajov).



Parkinsonova choroba, najčastejšie nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásené (? 5%) nežiaduce účinky u pacientov s Parkinsonovou
chorobou častejšie pri liečbe pramipexolom ako pri liečbe placebom boli
nauzea, dyskinéza, hypotenzia, závrat, somnolencia, insomnia, zápcha,
halucinácie, bolesť hlavy a únava. Incidencia somnolencie sa zvyšuje pri
dávkach vyšších ako 1,5 mg/deň (pozri časť 4.2). Častejším nežiaducim
účinkom v kombinácii s levodopou bola dyskinéza. Na začiatku liečby sa môže
objaviť hypotenzia obzvlášť, ak je pramipexol titrovaný príliš rýchlo.


Tabuľka 1: Parkinsonova choroba

|Trieda orgánových systémov podľa |Nežiaduci účinok |
|databázy MedDRA | |
|Psychické poruchy |
|Časté |abnormálne sny, príznaky poruchy |
| |správania-impulzívne a kompulzívne |
| |správanie, zmätenosť, halucinácie, |
| |insomnia, nepokoj |
|Menej časté |patologické nakupovanie, delúzie, |
| |hypersexualita, poruchy libida, |
| |paranoja, patologické hráčstvo |
|Neznáme |prejedanie sa, hyperfágia |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté |závraty, dyskinéza, somnolencia |
|Časté |amnézia, bolesť hlavy |
|Menej časté |hyperkinéza, epizódy náhleho |
| |spánku, synkopa |
|Poruchy oka |
|Časté |poruchy videnia zahŕňajúce |
| |rozmazané videnie a obmedzenú |
| |zrakovú ostrosť |
|Poruchy ciev |
|Veľmi časté |hypotenzia |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté |nauzea |
|Časté |zápcha, vracanie |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Menej časté |precitlivenosť, svrbenie, vyrážka |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Časté |únava, periférny opuch |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Časté |zníženie telesnej hmotnosti |
|Menej časté |zvýšenie telesnej hmotnosti |

/Somnolencia/
Pramipexol sa spája s ospanlivosťou (8,6%) a menej často sa spája
s nadmernou ospanlivosťou počas dňa a s epizódami náhleho nutkania na
spanie (0,1%). Pozri tiež časť 4.4.

/Poruchy libida/
Pramipexol sa môže spájať s poruchami libida [zvýšenie (0,1%) alebo
zníženie (0,4%)].

/Poruchy správania-impulzívne a kompulzívne správanie/
Bolo zaznamenané, že pacienti liečení na Parkinsonovu chorobu dopamínovými
agonistami vrátane pramipexolu, hlavne pri vysokých dávkach, preukazovali
znaky patologického hráčstva, zvýšeného libida a hypersexuality, ktoré sú
vo všeobecnosti reverzibilné po znížení dávky alebo po prerušení liečby.
Pozri tiež časť 4.4.

V prierezovej, retrospektívnej štúdii typu case-control zahŕňajúcej 3090
pacientov s Parkinsonovou chorobou, 13,6% všetkých pacientov užívajúcich
dopaminergnú a nedopaminergnú liečbu malo príznaky poruchy impulzívneho
správania za posledných 6 mesiacov. Pozorovali sa prejavy vrátane
patologického hráčstva, chorobného nakupovania, prejedanie sa
a kompulzívneho sexuálneho správania (hypersexualita). Možné nezávislé
rizikové faktory poruchy impulzívneho správania zahŕňali dopaminergnú
liečbu a vyššie dávky dopaminergnej liečby, nižší vek (? 65 rokov), stav
slobodný a pacientom uvedené hráčstvo v rodinnej anamnéze.


4.9 Predávkovanie

So závažným predávkovaním nie sú klinické skúsenosti. Očakávané nežiaduce
účinky môžu byť tie, ktoré súvisia s farmakodynamickým profilom
dopamínových agonistov vrátane nauzey, vracania, hyperkinézy, halucinácií,
nepokoja a hypotenzie. Nie je stanovené antidotum pre predávkovanie
dopamínovými agonistami. Ak sa vyskytnú príznaky stimulácie centrálneho
nervového systému, môže byť indikované podanie neuroleptík. Zvládnutie
predávkovania môže vyžadovať všeobecné podporné opatrenia zahŕňajúce
výplach žalúdka, intravenózne podávanie tekutín, podávanie aktívneho uhlia
a monitorovanie EKG.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: agonisti dopamínu
ATC kód: N04BC05

Pramipexol je dopamínový agonista, ktorý sa viaže s veľkou selektivitou a
špecifickosťou na dopamínové receptory podtriedy D2, z ktorých má
prednostnú afinitu k D3 receptorom, a má plnú vnútornú aktivitu.

Pramipexol zmierňuje parkinsonovský motorický deficit stimuláciou
dopamínových receptorov v striate. Štúdie na zvieratách ukázali, že
pramipexol inhibuje syntézu dopamínu, jeho vylučovanie a premenu.

Mechanizmus účinku pramipexolu pri liečbe syndrómu nepokojných nôh je
neznámy. Neurofarmakologické dôkazy naznačujú zapojenie primárneho
dopaminergného systému.

U zdravých dobrovoľníkov sa pozorovalo zníženie sekrécie prolaktínu v
závislosti od dávky.

/Klinické štúdie Parkinsonovej choroby/
U pacientov užívajúcich pramipexol sa zmiernili znaky a príznaky
idiopatickej Parkinsonovej choroby. Kontrolované klinické štúdie zahrňovali
približne 2 100 pacientov v štádiu I–IV podľa Hoehna a Yahra. Okrem nich
bolo približne 900 pacientov v pokročilejších štádiách, ktorí užívali
súčasne levodopu a mali motorické komplikácie.

Pri včasnej a pokročilej Parkinsonovej chorobe bola účinnosť pramipexolu
v kontrolovaných klinických štúdiách udržiavaná na rovnakej úrovni po dobu
približne 6 mesiacov. V otvorených pokračujúcich štúdiách trvajúcich viac
ako 3 roky sa nezaznamenali znaky klesajúcej účinnosti. V kontrolovanej
dvojročnej dvojito zaslepenej štúdii začiatok liečby pramipexolom v
porovnaní so začatím liečby levodopou výrazne oddialil nástup motorických
komplikácií a znížil ich výskyt. Toto oddialenie motorických komplikácií
pri pramipexole má vyrovnať vyššie zlepšenie motorických funkcií s
levodopou (merané ako stredná hodnota zmeny v UPDRS škále). Celkový výskyt
halucinácií a somnolencie bol všeobecne vyšší vo fáze zvyšovania v skupine
užívajúcej pramipexol. Avšak počas udržiavacej fázy sa výrazný rozdiel
nezaznamenal. Tieto skutočnosti sa majú zvážiť, keď sa u pacientov s
Parkinsonovou chorobou začína liečba pramipexolom.

/Klinické štúdie syndrómu nepokojných nôh/
Účinnosť pramipexolu bola hodnotená v štyroch placebom kontrolovaných
klinických štúdiách s približne 1000 pacientmi so stredne ťažkým až veľmi
závažným idiopatickým syndrómom nepokojných nôh. Účinnosť bola
demonštrovaná v kontrolovaných štúdiách u pacientov liečených najviac 12
týždňov. Zachovanie účinku nebolo dostatočne testované.

Keď boli stanovené výsledky primárnej účinnosti znamenalo to zmenu pre
základ v Hodnotiacej škále syndrómu nepokojných nôh (IRLS) a v Škále
zaznamenávajúcej celkový klinický dojem – zlepšenie ochorenia (CGI-I).
Obidva primárne hraničné body štatisticky významných odlišností boli
pozorované pre pramipexol dávkovaciu skupinu 0,25 mg, 0,5 mg a 0,75 mg v
porovnaní s placebom. Po 12 týždňoch liečby sa základ IRLS výsledku zlepšil
z 23,5 na 14,1 bodov pre placebo a z 23,4 na 9,4 bodov pre pramipexol
(kombinované dávky). Dosiahnutý priemer odlišnosti bol -4,3 bodov (CI 95%
-6,4; -2,1 bodov, p-hodnota < 0,0001). CGI-I respondent hodnoty (zlepšené,
veľmi zlepšené) boli 51,2% pre placebo a 72,0% pre pramipexol (odlišnosť
20% CI 95%: 8,1%; 31,8%, p < 0,0005).Účinnosť bola zaznamenaná už pri dávke
0,088 mg bázy (0.125 mg soli) denne po prvom týždni liečby.

V placebom kontrolovaných polysomnografických štúdiách v priebehu 3 týždňov
pramipexol signifikantne redukoval počet periodickej činnosti nôh počas
spánku.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Pramipexol sa po perorálnom podaní absorbuje rýchlo a úplne. Absolútna
biologická dostupnosť je vyššia ako 90% a maximálne plazmatické
koncentrácie sa objavujú po 1 až 3 hodinách. Súčasné podanie s jedlom
neznižovalo rozsah absorpcie pramipexolu, ale znižovalo rýchlosť absorpcie.
Pramipexol preukazuje lineárnu kinetiku a malú variabilitu plazmatických
hladín medzi jednotlivými pacientami.

U ľudí je väzba pramipexolu na bielkoviny veľmi nízka (< 20%) a distribučný
objem je rozsiahly (400 l). Vysoké koncentrácie v mozgovom tkanive sa
pozorovali u potkanov (približne 8-násobok koncentrácie v plazme).

Pramipexol sa u ľudí metabolizuje len v malom rozsahu.

Hlavnou cestou vylučovania je renálna exkrécia nezmeneného pramipexolu.
Približne 90% 14C označenej dávky sa vylúči obličkami, zatiaľčo menej ako
2% sa nachádzalo v stolici. Celkový klírens pramipexolu je približne
500 ml/min a renálny klírens je približne 400 ml/min. Eliminačný polčas
(t1/2) kolíše od 8 hodín u mladých do 12 hodín u starších pacientov.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie toxicity po opakovanom podaní ukázali, že pramipexol má vplyv
prevažne na funkcie CNS a ženského reprodukčného systému, pravdepodobne v
dôsledku svojho zdôrazneného farmakodynamického účinku.

U miniprasiat bolo zaznamenané zníženie diastolického i systolického tlaku
a pokles tepovej frekvencie. Sklon k hypotenznému účinku sa zaznamenal u
opíc.

U potkanov a králikov boli zistené možné účinky pramipexolu na reprodukčnú
funkciu. Pramipexol nebol teratogénny u potkanov a králikov, ale bol
embryotoxický u potkanov pri dávkach toxických pre matku. V dôsledku výberu
živočíšnych druhov a obmedzenia sledovaných parametrov neboli nežiaduce
účinky pramipexolu na graviditu a mužskú fertilitu plne objasnené.

Pramipexol nebol genotoxický. V štúdii karcinogenity sa u samcov potkanov
rozvinula hyperplázia Leydigových buniek a adenómy, ktoré sa vysvetľujú
inhibičným účinkom pramipexolu na prolaktín. Tento nález nie je klinicky
relevantný pre človeka. Rovnaká štúdia tiež preukázala, že pri dávkach
pramipexolu 2 mg/kg (vo forme soli) a vyšších dávkach sa u albínskych
potkanov pozorovala degenerácia sietnice. Tento posledný nález sa však
nepozoroval u pigmentovaných potkanov, ako ani v dvojročnej štúdii
karcinogenity u albínskych myší či iných sledovaných živočíšnych druhov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Manitol (E 421)
Kukuričný škrob
Hydroxypropylcelulóza
Bezvodý koloidný oxid kremičitý
Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

10 tabliet v OPA/Alumínium/PVC/Alumínium blistroch.
Škatuľka obsahuje 3, 9 alebo 10 blistrov.

Veľkosti balenia: 30, 90 alebo 100 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Mylan S.A.S.
117 Allée des Parcs, 69800 Saint Priest, Francúzsko




8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Pramigen 0,18 mg: 27/0486/09-S
Pramigen 0,35 mg: 27/0487/09-S
Pramigen 0,7 mg: 27/0488/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

20.08.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2010