Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k notifikácii zmeny v rozhodnutí o registrácii lieku, ev.č.
2010/05269


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Sildenafil Sandoz 50 mg tablety
Sildenafil Sandoz 75 mg tablety
Sildenafil Sandoz 100 mg tablety

sildenafil


|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete |
|užívať Váš liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste |
|si ju znovu prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo |
|lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu |
|uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak |
|spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej |
|informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi |
|alebo lekárnikovi. |


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Sildenafil Sandoz a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Sildenafil Sandoz
3. Ako užívať Sildenafil Sandoz
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Sildenafil Sandoz
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE SILDENAFIL SANDOZ A NA ČO SA POUŽÍVA

Sildenafil Sandoz patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory
fosfodiesterázy typu 5 (PDE5). Jeho účinok spočíva v tom, že napomáha
uvoľneniu krvných ciev vo Vašom penise, čo umožňuje prítok krvi do Vášho
penisu počas sexuálneho vzrušenia. Sildenafil Sandoz Vám len pomáha
dosiahnuť erekciu, ak ste sexuálne stimulovaný. Sildenafil Sandoz
neužívajte, ak nemáte poruchu stoporenia pohlavného údu. Ak ste žena,
neužívajte Sildenafil Sandoz.

Sildenafil Sandoz je určený na liečbu erektilnej dysfunkcie u mužov, ktorá
sa niekedy nazýva aj impotencia. Ide o stav, kedy muž nemôže dosiahnuť
alebo udržať primeranú tvrdosť, stoporenie pohlavného údu potrebné pre
sexuálnu aktivitu.


2. SKÔR AKO UŽIJETE SILDENAFIL SANDOZ U

Neužívajte Sildenafil Sandoz
- keď užívate lieky nazývané nitráty, nakoľko táto kombinácia môže
spôsobiť potenciálne nebezpečný pokles Vášho krvného tlaku. Povedzte
svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z týchto liekov, ktoré sa často
používajú na zmiernenie srdcovej angíny (alebo „bolesti na hrudníku“).
Ak si nie ste istý, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
- keď užívate ktorýkoľvek z liekov známych ako donory oxidu dusnatého,
ako je amylnitrit (“afrodiziaká”), nakoľko táto kombinácia môže tiež
viesť k potenciálne nebezpečnému poklesu Vášho krvného tlaku.
- keď ste alergický (precitlivený) na sildenafil alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Sildenafilu Sandoz.
- keď máte závažné problémy so srdcom alebo pečeňou.
- keď ste nedávno prekonali mozgovú príhodu alebo srdcový záchvat,
alebo keď máte nízky krvný tlak.
- keď máte určité zriedkavo sa vyskytujúce vrodené ochorenie očí (ako
je /retinitis pigmentosa/).
- keď ste niekedy mali stratu videnia v dôsledku nearteritickej prednej
ischemickej neuropatie zrakového nervu (NAION).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Sildenafilu Sandoz
Povedzte svojmu lekárovi
- ak máte kosáčikovú anémiu (abnormalitu červených krviniek), leukémiu
(rakovinu krvi), mnohonásobný myelóm (rakovinu kostnej drene).
- ak máte deformáciu penisu alebo Peyronieho chorobu.
- ak máte problémy so srdcom. Váš lekár musí v takom prípade
starostlivo posúdiť, či Vaše srdce unesie ďalšiu záťaž vyplývajúcu zo
sexuálnej aktivity.
- ak v súčasnosti máte žalúdkový vred alebo poruchu krvácania (ako je
hemofília).
- ak sa u Vás objaví náhle zhoršenie alebo strata videnia, Sildenafil
Sandoz prestaňte užívať a ihneď kontaktujte svojho lekára.

Neužívajte Sildenafil Sandoz súčasne s inou liečbou erektilnej dysfunkcie.

Špeciálne upozornenia týkajúce sa detí a mladistvých
Sildenafil Sandoz nemajú užívať jedinci vo veku do 18 rokov.

Špeciálne upozornenia týkajúce sa pacientov s problémami obličiek alebo
pečene
Povedzte svojmu lekárovi, ak máte problémy s obličkami alebo pečeňou. Váš
lekár Vám môže znížiť dávku.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tablety Sildenafilu Sandoz môžu ovplyvňovať účinok iných liekov, najmä
tých, ktoré sa používajú na liečbu bolesti na hrudníku. V prípade, že
potrebujete rýchlu lekársku pomoc, povedzte ktorémukoľvek zdravotníckemu
pracovníkovi, ktorý Vás ošetruje, že ste užili Sildenafil Sandoz a kedy ste
ho užili. Neužívajte Sildenafil Sandoz s inými liekmi, pokiaľ Vám to
nepovolí Váš lekár.

Sildenafil Sandoz nesmiete užívať, ak užívate lieky nazývané nitráty,
nakoľko kombinácia týchto liekov môže spôsobiť potenciálne nebezpečný
pokles Vášho krvného tlaku. Vždy povedzte svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi, ak užívate niektorý z týchto liekov, ktoré sa často používajú
na zmiernenie srdcovej angíny (alebo “bolesti na hrudníku”).

Sildenafil Sandoz nesmiete užívať, ak užívate ktorýkoľvek z liekov známych
ako donory oxidu dusnatého, ako je amylnitrit (“afrodiziaká”), nakoľko táto
kombinácia môže tiež viesť k potenciálne nebezpečnému poklesu Vášho krvného
tlaku.

Ak užívate inhibítory proteáz, ako sa používajú na liečbu HIV, Váš lekár
Vám môže predpísať najnižšiu začiatočnú dávku (25 mg) Sildenafilu Sandoz.

U niektorých pacientov, ktorí užívajú alfablokátory na liečbu vysokého
krvného tlaku alebo problémov s prostatou, sa môžu objaviť závraty alebo
strata rovnováhy, ktoré môže vyvolať nízky krvný tlak pri rýchlom posadení
alebo vstávaní. Určití pacienti pociťovali tieto príznaky pri užívaní
Sildenafilu Sandoz spolu s alfablokátormi. Najpravdepodobnejší čas ich
výskytu je do 4 hodín po užití Sildenafilu Sandoz. Aby sa znížila
pravdepodobnosť výskytu týchto príznakov, pred začatím liečby Sildenafilom
Sandoz musíte pravidelne užívať Vašu dennú dávku alfablokátora. Váš lekár
môže začať liečbu nižšou dávkou (25 mg) Sildenafilu Sandoz.

Užívanie Sildenafilu Sandoz s jedlom a nápojmi
Sildenafil Sandoz sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Môže sa Vám však
stať, že účinok Sildenafilu Sandoz nastúpi o niečo neskôr, ak ho užijete
s ťažkým jedlom.

Pitie alkoholu môže dočasne narušiť Vašu schopnosť dosiahnuť erekciu. Preto
na dosiahnutie maximálneho prínosu Vašej liečby sa odporúča nepiť nadmerné
množstvo alkoholu pred užitím Sildenafilu Sandoz.

Tehotenstvo a dojčenie
Sildenafil Sandoz nie je určený na použitie u žien.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Sildenafil Sandoz môže spôsobiť závraty a môže ovplyvniť videnie. Preto
predtým, ako budete viesť vozidlo alebo obluhovať stroje musíte vedieť, ako
reagujete na podanie Sildenafilu Sandoz.


3. AKO UŽÍVAŤ SILDENAFIL SANDOZ

Vždy užívajte Sildenafil Sandoz presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Zvyčajná začiatočná dávka je 50 mg.

/Sildenafil Sandoz neužívajte viac ako jedenkrát denne./

Sildenafil Sandoz užite približne jednu hodinu pred plánovaným pohlavným
stykom. Tabletu prehltnite vcelku a zapite pohárom vody.

/Sildenafil Sandoz 50 mg tablety:/
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké štvrtiny. Na dosiahnutie minimálnej
účinnej dávky musíte užiť najmenej dve štvrtiny (zodpovedajúce 25 mg).

Delenie tabliet
Tabletu položte na tvrdý, rovný povrch tak, aby bola deliaca ryha otočená
smerom nahor. Palcom zatlačte na stred tablety a tabletu rozlomte na
rovnaké štvrtiny.

/Sildenafil Sandoz 75 mg tablety:/
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké tretiny.

Delenie tabliet
Tabletu položte na tvrdý, rovný povrch tak, aby bola hlbšia deliaca ryha
otočená smerom nahor. Palcom zatlačte na stred tablety a tabletu rozlomte
na rovnaké tretiny.

/Sildenafil Sandoz 100 mg tablety:/
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké štvrtiny.

Delenie tabliet
Tabletu položte na tvrdý, rovný povrch tak, aby bola hlbšia deliaca ryha
otočená smerom nahor. Palcom zatlačte na stred tablety a tabletu rozlomte
na rovnaké štvrtiny.

Ak máte dojem, že účinok Sildenafilu Sandoz je príliš silný alebo príliš
slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Sildenafil Sandoz Vám pomôže dosiahnuť erekciu len vtedy, ak ste sexuálne
stimulovaný. Čas, ktorý je potrebný na dosiahnutie účinku Sildenafilu
Sandoz, sa u jednotlivcov líši, avšak normálne sa pohybuje medzi pol
hodinou až jednou hodinou po užití. Môže sa Vám však stať, že účinok
Sildenafilu Sandoz nastúpi o niečo neskôr, ak ho užijete s ťažkým jedlom.

Ak Vám Sildenafil Sandoz nepomôže dosiahnuť erekciu, alebo ak erekcia
netrvá dostatočne dlho na dokončenie pohlavného styku, povedzte to svojmu
lekárovi.

Ak užijete viac Sildenafilu Sandoz, ako máte
Môžete zaznamenať zvýšený výskyt vedľajších účinkov a ich závažnosť. Dávky
vyššie ako 100 mg nezvyšujú účinnosť.

/Neužívajte viac tabliet, ako Vám predpísal Váš lekár./

Ak užijete viac tabliet ako máte, kontaktujte svojho lekára.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Sildenafil Sandoz môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého. Vedľajšie účinky hlásené
v súvislosti s užívaním Sildenafilu Sandoz sú zvyčajne mierne až
stredne závažné a majú krátke trvanie.

Ak máte bolesti na hrudníku počas alebo po pohlavnom styku:
- Dajte sa do polosedu a pokúste sa uvoľniť.
- Neužívajte nitráty na liečbu Vašej bolesti na hrudníku.
- Ihneď kontaktujte svojho lekára.

Všetky lieky vrátane Sildenafilu Sandoz môžu spôsobiť alergické reakcie.
Ihneď kontaktujte svojho lekára, ak sa u Vás objavia niektoré
z nasledujúcich príznakov po užití Sildenafilu Sandoz: náhly sipot,
ťažkosti pri dýchaní alebo závraty, opuch očných viečok, tváre, pier alebo
hrdla.

Po užití Sildenafilu Sandoz sa zaznamenali predĺžené a niekedy bolestivé
erekcie. Ak máte erekciu, ktorá trvá viac ako 4 hodiny, ihneď kontaktujte
svojho lekára.

Ak u Vás nastane náhly pokles alebo strata videnia, ukončite užívanie
Sildenafilu Sandoz a ihneď kontaktujte svojho lekára.

Veľmi častý vedľajší účinok (pravdepodobnosť výskytu je u viac ako 1 z 10
pacientov) je bolesť hlavy.

Medzi časté vedľajšie účinky (pravdepodobnosť výskytu je u 1 až 10
pacientov zo 100) patria: sčervenanie tváre, porucha trávenia, vplyv na
videnie (vrátane zmeny farebného videnia, citlivosti na svetlo, rozmazaného
videnia alebo zníženej ostrosti videnia), plný nos a závraty.

Medzi menej časté vedľajšie účinky (pravdepodobnosť výskytu je u 1 až 10
pacientov z 1000) patria: vracanie, kožná vyrážka, krvácanie do očného
pozadia, podráždenie oka, krvou podliate oči / červené oči, bolesť v oku,
dvojité videnie, abnormálne pocity v oku, nepravidelný alebo zrýchlený
tlkot srdca, bolesť svalov, pocit ospalosti, znížená citlivosť na dotyk,
závrat, zvonenie v ušiach, pocit na vracanie, suchosť v ústach, bolesť na
hrudníku a pocit únavy.

Medzi zriedkavé vedľajšie účinky (pravdepodobnosť výskytu je u 1 až 10
pacientov z 10 000) patria: vysoký krvný tlak, nízky krvný tlak, mdloby,
mozgová príhoda, krvácanie z nosa a náhly pokles alebo strata sluchu.

Medzi ďalšie vedľajšie účinky hlásené po uvedení lieku na trh patria:
búšenie srdca, bolesť na hrudníku, náhla smrť, srdcový záchvat alebo
prechodne znížené prúdenie krvi do častí mozgu. Väčšina, avšak nie všetci
z týchto mužov, mala problémy so srdcom už pred užitím tohto lieku. Nie je
možné určiť, či tieto príhody priamo súviseli s podaním Sildenafilu Sandoz.
Tiež sa zaznamenali prípady kŕčov alebo záchvatov a závažné kožné reakcie
prejavujúce sa tvorbou vyrážky, pľuzgierov, olupovaním kože a bolesťou,
ktoré si vyžadujú okamžitú lekársku pomoc.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ SILDENAFIL SANDOZ

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne teplotné podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Sildenafil Sandoz po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli alebo štítku. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Sildenafil Sandoz obsahuje

Liečivo je sildenafil.

Každá tableta obsahuje 50 mg, 75 mg alebo 100 mg sildenafilu (ako citrátovú
soľ).

Ďalšie zložky sú: bezvodý hydrogénfosforečnan vápenatý, mikrokryštalická
celulóza, kopovidón,
sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, sodná soľ sacharínu, hliníkový
lak indigokarmínu (E 132).

Ako vyzerá Sildenafil Sandoz a obsah balenia

/Sildenafil Sandoz 50 mg tablety/
Sildenafil Sandoz 50 mg tablety sú svetlomodré, okrúhle, jemne bodkované
tablety, s deliacou ryhou v tvare kríža na jednej strane a nápisom “50” na
druhej strane.

/Sildenafil Sandoz 75 mg tablety/
Sildenafil Sandoz 75 mg tablety sú svetlomodré, okrúhle, jemne bodkované
tablety, s deliacou ryhou (deliteľné na 3 časti) na oboch stranách a
nápisom “75” na jednej strane.

/Sildenafil Sandoz 100 mg tablety/
Sildenafil Sandoz 100 mg tablety sú svetlomodré, okrúhle, jemne bodkované
tablety, s deliacou ryhou v tvare kríža na oboch stranách a nápisom “100”
na jednej strane.

Sildenafil Sandoz je dostupný v blistrovom balení po 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12,
16, 20, 24 alebo 28 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Sandoz Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1000 Ľubľana, Slovinsko

Výrobca
LEK Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1526 Ľubľana, Slovinsko

Salutas Pharma GmbH, Otto-Von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Nemecko

Salutas Pharma GmbH, Dieselstrasse 5, 70839 Gerlingen, Nemecko

S.C. Sandoz S.R.L., 7A Livezeni Street, 540472 Targu Mures, Jud.Mures,
Rumunsko

LEK S.A., Ul. Domaniewska 50C, 02-672 Varšava, Poľsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko: Sildenafil Sandoz 50 mg tabletten
Sildenafil Sandoz 75 mg tabletten
Sildenafil Sandoz 100 mg tabletten
Bulharsko: Sildenafil Sandoz 50 mg Tablets
Sildenafil Sandoz 100 mg Tablets
Česká republika: Sildenafil Sandoz 50 mg
Sildenafil Sandoz 100 mg
Dánsko: Sildenafil Sandoz
Estónsko: Sildenafil Sandoz 50 mg
Sildenafil Sandoz 100 mg
Fínsko: Sildenafil Sandoz 50 mg tabletti
Sildenafil Sandoz 75 mg tabletti
Sildenafil Sandoz 100 mg tabletti
Francúzsko: Sildénafil Sandoz 50 mg, comprimé
Sildénafil Sandoz 100 mg, comprimé
Grécko: Sildenafil/Sandoz
Holandsko: Sildenafil Sandoz 50 mg, tabletten
Sildenafil Sandoz 75 mg, tabletten
Sildenafil Sandoz 100 mg, tabletten
Litva Sildenafil Sandoz 50 mg tablet?s
Sildenafil Sandoz 100 mg tablet?s
Lotyšsko Sildenafil Sandoz 100 mg tabletes
Maďarsko: Sildenafil Sandoz 50 mg tabletta
Sildenafil Sandoz 100 mg tabletta
Malta: Sildenafil Sandoz 50 mg Tablets
Sildenafil Sandoz 100 mg Tablets
Nemecko: Sildenafil Sandoz 50 mg Tabletten
Sildenafil Sandoz 75 mg Tabletten
Sildenafil Sandoz 100 mg Tabletten
Nórsko: Sildenafil Sandoz
Poľsko: Sildenafil Sandoz
Portugalsko: Sildenafil Sandoz
Rakúsko: Sildenafil Sandoz 50 mg – Tabletten
Sildenafil Sandoz 75 mg – Tabletten
Sildenafil Sandoz 100 mg – Tabletten
Slovenská republika: Sildenafil Sandoz 50 mg tablety
Sildenafil Sandoz 75 mg tablety
Sildenafil Sandoz 100 mg tablety
Španielsko: Sildenafilo Sandoz 25 mg Comprimidos EFG
Sildenafilo Sandoz 50 mg Comprimidos EFG
Sildenafilo Sandoz 100 mg Comprimidos EFG
Švédsko: Sildenafil Sandoz
Taliansko: SILDENAFIL SANDOZ 50 mg compresse
SILDENAFIL SANDOZ 100 mg compresse

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 01/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v rozhodnutí o registrácii lieku, ev.č.
2010/05269.


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Sildenafil Sandoz 50 mg tablety
Sildenafil Sandoz 75 mg tablety
Sildenafil Sandoz 100 mg tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

/Sildenafil Sandoz 50 mg tablety/
Každá tableta obsahuje 50 mg sildenafilu (vo forme citrátu).

/Sildenafil Sandoz 75 mg tablety/
Každá tableta obsahuje 75 mg sildenafilu (vo forme citrátu).

/Sildenafil Sandoz 100 mg tablety/
Každá tableta obsahuje 100 mg sildenafilu (vo forme citrátu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

/Sildenafil Sandoz 50 mg tablety/
Sildenafil Sandoz 50 mg tablety sú svetlomodré, okrúhle, jemne bodkované
tablety, s deliacou ryhou v tvare kríža na jednej strane a nápisom “50” na
druhej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké štvrtiny.
Dávkovanie sa vzťahuje len na podanie celej tablety alebo súbežné podanie
dvoch štvrtín lieku.

/Sildenafil Sandoz 75 mg tablety/
Sildenafil Sandoz 75 mg tablety sú svetlomodré, okrúhle, jemne bodkované
tablety, s deliacou ryhou (deliteľné na 3 časti) na oboch stranách a
nápisom “75” na jednej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké tretiny.

/Sildenafil Sandoz 100 mg tablety/
Sildenafil Sandoz 100 mg tablety sú svetlomodré, okrúhle, jemne bodkované
tablety, s deliacou ryhou v tvare kríža na oboch stranách a nápisom “100”
na jednej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké štvrtiny.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba mužov s erektilnou dysfunkciou, čo je neschopnosť dosiahnuť alebo
udržať dostatočnú erekciu penisu na vykonanie uspokojivého pohlavného
styku.

Sexuálna stimulácia je potrebná, aby bol Sildenafil Sandoz účinný.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na vnútorné použitie.

Použitie u dospelých
Odporúčaná dávka je 50 mg užitá podľa potreby približne jednu hodinu pred
sexuálnou aktivitou. Na základe účinnosti a tolerancie sa dávka môže zvýšiť
na 75 mg alebo 100 mg, alebo znížiť na 25 mg. Maximálna odporúčaná dávka je
100 mg. Maximálna odporúčaná frekvencia dávkovania je jedenkrát denne. Ak
sa Sildenafil Sandoz užíva spolu s jedlom, nástup účinku môže byť
oneskorený v porovnaní s nástupom účinku po užití lieku nalačno (pozri časť
5.2).

Použitie u starších pacientov
U starších pacientov sa úprava dávkovania nevyžaduje.

Použitie u pacientov s poškodenou funkciou obličiek
Odporúčané dávkovanie uvedené v časti “Použitie u dospelých” sa vzťahuje na
pacientov s miernym až stredne závažným poškodením funkcie obličiek
(klírens kreatinínu = 30-80 ml/min).

Nakoľko je klírens sildenafilu u pacientov so závažným poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) znížený, má sa zvážiť podanie
dávky 25 mg. Na základe účinnosti a tolerancie sa dávka môže zvýšiť na 50
mg, 75 mg a 100 mg.

Použitie u pacientov s poškodenou funkciou pečene
Nakoľko je klírens sildenafilu u pacientov s poškodením funkcie pečene
(napr. cirhóza) znížený, má sa zvážiť podanie dávky 25 mg. Na základe
účinnosti a tolerancie sa dávka môže zvýšiť na 50 mg, 75 mg a 100 mg.

Použitie u detí a mladistvých
Sildenafil Sandoz nie je indikovaný u jedincov vo veku do 18 rokov.

Použitie u pacientov užívajúcich iné lieky
U pacientov súbežne užívajúcich inhibitory CYP3A4 (pozri časť 4.5) sa má
zvážiť začiatočná dávka 25 mg. Výnimkou je ritonavir, ktorého súbežné
podávanie so sildenafilom sa neodporúča (pozri časť 4.4).

Aby sa minimalizovala možnosť vzniku posturálnej hypotenzie, pred začatím
liečby sildenafilom sa majú pacienti liečení alfablokátormi stabilizovať.
Navyše sa má zvážiť začiatočná dávka sildenafilu 25 mg (pozri časti 4.4 a
4.5).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

V súlade so známym účinkom na metabolickú cestu oxidu dusnatého/cyklického
guanozínmonofosfátu (cGMP) (pozri časť 5.1) sa preukázalo, že sildenafil
zosilňuje hypotenzívny účinok nitrátov, a preto je súbežné užívanie s
donormi oxidu dusnatého (ako je amylnitrit) alebo nitrátmi v akejkoľvek
forme kontraindikované.

Látky na liečbu erektilnej dysfunkcie, vrátane sildenafilu, nemajú užívať
muži, u ktorých sa sexuálna aktivita neodporúča (napr. pacienti so závažným
kardiovaskulárnym ochorením, ako je nestabilná angína pektoris alebo
závažné zlyhanie srdca).

Sildenafil Sandoz je kontraindikovaný u pacientov, ktorí nevidia na jedno
oko v dôsledku nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového
nervu (non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy, NAION), bez
ohľadu na to, či táto epizóda súvisela alebo nesúvisela s predchádzajúcou
expozíciou inhibítorom PDE5 (pozri časť 4.4).

Keďže sa bezpečnosť sildenafilu u nasledujúcich podskupín pacientov
neskúmala, jeho užívanie je kontraindikované: závažné poškodenie funkcie
pečene, hypotenzia (krvný tlak < 90/50 mmHg), nedávno prekonaná mozgová
príhoda alebo infarkt myokardu a známe dedičné degeneratívne ochorenie
sietnice, ako je retinitis pigmentosa (malá časť týchto pacientov má
genetickú poruchu retinálnej fosfodiesterázy)/./

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Na diagnostikovanie erektilnej dysfunkcie a stanovenie jej možných príčin
sa má ešte pred rozhodnutím o farmakologickej liečbe vykonať anamnéza a
fyzikálne vyšetrenie.

Pred začatím akejkoľvek liečby erektilnej dysfunkcie majú lekári zvážiť
kardiovaskulárny stav svojich pacientov, pretože sexuálna aktivita sa spája
s istým stupňom kardiálneho rizika. Sildenafil má vazodilatačné vlastnosti,
čoho dôsledkom je mierne a prechodné zníženie krvného tlaku (pozri časť
5.1). Predtým, ako lekár predpíše sildenafil, musí dôkladne zvážiť, či by
tieto vazodilatačné účinky nemohli nepriaznivo ovplyvniť stav pacienta
s určitým ochorením, a to najmä v kombinácii so sexuálnou aktivitou. Medzi
pacientov so zvýšenou citlivosťou na podanie vazodilatancií patria pacienti
s obštrukciou výtoku ľavej komory (napr. aortálna stenóza, hypertrofická
obštrukčná kardiomyopatia), alebo pacienti so zriedkavým syndrómom
multisystémovej atrofie, ktorý sa prejavuje ako závažné poškodenie
autonómnej kontroly krvného tlaku.

Sildenafil Sandoz zosilňuje hypotenzívny účinok nitrátov (pozri časť 4.3).

Po uvedení lieku na trh sa v časovej súvislosti s užívaním sildenafilu
hlásili závažné kardiovaskulárne príhody vrátane infarktu myokardu,
nestabilnej angíny, náhlej srdcovej smrti, ventrikulárnej arytmie,
cerebrovaskulárnej hemorágie, prechodného ischemického ataku, hypertenzie a
hypotenzie. Väčšina týchto pacientov, nie však všetci, mali
kardiovaskulárne rizikové faktory. Mnohé z týchto hlásených príhod sa
vyskytli počas alebo krátko po pohlavnom styku a k niekoľkým z nich došlo
krátko po užití sildenafilu bez sexuálnej aktivity. Nie je možné určiť, či
tieto udalosti priamo súvisia s týmito alebo inými faktormi.

Látky na liečbu erektilnej dysfunkcie, vrátane sildenafilu, majú s
opatrnosťou užívať pacienti s anatomickou deformáciou penisu (ako je
angulácia, kavernózna fibróza alebo Peyronieho choroba), alebo pacienti
s ochoreniami, ktoré ich predisponujú k priapizmu (ako je kosáčiková
anémia, mnohonásobný myelóm alebo leukémia).

Bezpečnosť a účinnosť kombinácie sildenafilu s inými liečbami erektilnej
dysfunkcie sa neskúmala. Preto sa používanie takýchto kombinácií
neodporúča.

V súvislosti s užívaním sildenafilu a iných inhibítorov PDE5 sa zaznamenali
poruchy zraku a prípady nearteritickej prednej ischemickej neuropatie
zrakového nervu. Pacienta je treba poučiť, že v prípade náhlej poruchy
videnia má prestať užívať Sildenafil Sandoz a ihneď sa poradiť s lekárom
(pozri časť 4.3).

Súbežné užívanie sildenafilu s ritonavirom sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Opatrnosť sa odporúča pri podávaní sildenafilu pacientom užívajúcim
alfablokátory, nakoľko súbežné užívanie môže u niektorých citlivých
jedincov viesť k symptomatickej hypotenzii (pozri časť4.5).
Najpravdepodobnejší čas výskytu je do 4 hodín po podaní sildenafilu. Aby sa
minimalizovala možnosť vzniku posturálnej hypotenzie, pred začatím liečby
sildenafilom musia byť pacienti liečení alfablokátormi hemodynamicky
stabilizovaní. Má sa zvážiť podanie začiatočnej dávky sildenafilu 25 mg
(pozri časť 4.2). Lekári majú navyše pacientom poradiť, ako postupovať v
prípade výskytu príznakov posturálnej hypotenzie.
Štúdie /in vitro/ s ľudskými krvnými doštičkami naznačujú, že sildenafil
zosilňuje antiagregačný účinok nitroprusidu sodného. Neexistujú žiadne
údaje o bezpečnosti podávania sildenafilu pacientom s poruchami krvácania
alebo aktívnym peptickým vredom. Preto sa má sildenafil týmto pacientom
podávať len po starostlivom zvážení prínosu a rizika.

Sildenafil Sandoz nie je indikovaný na použitie u žien.

4.5 Liekové a iné interakcie

Účinky iných liekov na sildenafil
/In vitro štúdie/
Sildenafil sa metabolizuje najmä prostredníctvom izoforiem cytochrómu P450
(CYP) 3A4 (hlavná metabolická cesta) a 2C9 (vedľajšia metabolická cesta).
Preto môžu inhibítory týchto izoenzýmov znížiť klírens sildenafilu.

/In vivo štúdie/
Farmakokinetické analýzy údajov z klinických štúdií s rôznymi skupinami
pacientov naznačujú, že pri súbežnom užívaní s inhibítormi CYP3A4 (ako je
ketokonazol, erytromycín, cimetidín) dochádza k zníženiu klírensu
sildenafilu. Aj keď sa u týchto pacientov, ktorí užívali sildenafil súbežne
s inhibítormi CYP3A4, nepozoroval zvýšený výskyt nežiaducich účinkov, má sa
zvážiť podanie začiatočnej dávky 25 mg.

Súbežné podanie inhibítora HIV proteázy ritonaviru, ktorý je veľmi silný
inhibítor cytochrómu P450, v rovnovážnom stave (500 mg dvakrát denne) so
sildenafilom (jednorazová dávka 100 mg) viedlo k 300 % (4-násobnému)
zvýšeniu Cmax sildenafilu a 1000 % (11-násobnému) zvýšeniu hodnoty AUC
sildenafilu v plazme. Po 24 hodinách boli plazmatické hladiny sildenafilu
ešte stále približne 200 ng/ml v porovnaní s približne 5 ng/ml, keď sa
sildenafil podával samostatne. Tieto údaje sú v súlade s výraznými účinkami
ritonaviru na široké spektrum substrátov P450. Sildenafil nemal žiadny
vplyv na farmakokinetiku ritonaviru. Na základe týchto farmakokinetických
výsledkov sa súbežné užívanie sildenafilu s ritonavirom neodporúča (pozri
časť 4.4) a v žiadnom prípade nesmie maximálna dávka sildenafilu za
žiadnych okolností prekročiť 25 mg počas 48 hodín.

Súbežné užívanie inhibítora HIV proteázy sakvinaviru, inhibítora CYP3A4,
v rovnovážnom stave (1200 mg trikrát denne) so sildenafilom (jednorazová
dávka 100 mg) viedlo k 140 % zvýšeniu Cmax sildenafilu a 210 % zvýšeniu
hodnoty AUC sildenafilu. Sildenafil nemal žiadny vplyv na farmakokinetiku
sakvinaviru (pozri časť 4.2). U silnejších inhibítorov CYP3A4, ako je
ketokonazol a itrakonazol, sa očakávajú výraznejšie účinky.

Ak sa sildenafil podával jednorazovo ako 100 mg dávka spolu s
erytromycínom, špecifickým inhibítorom CYP3A4, v rovnovážnom stave (500 mg
dvakrát denne počas 5 dní), zaznamenal sa 182 % vzostup systémovej
expozície sildenafilom (AUC). U normálnych zdravých dobrovoľníkov mužského
pohlavia sa nedokázal žiadny vplyv azitromycínu (500 mg denne počas 3 dní)
na AUC, Cmax, tmax, konštantu rýchlosti eliminácie alebo následne na polčas
sildenafilu alebo jeho hlavný cirkulujúci metabolit. Pri súbežnom podávaní
sildenafilu (50 mg) a cimetidínu (800 mg), ktorý je inhibítor cytochrómu
P450 a nešpecifický inhibítor CYP3A4, zdravým dobrovoľníkom, došlo k 56 %
zvýšeniu plazmatickej koncentrácie sildenafilu.

Grapefruitová šťava je slabým inhibítorom CYP3A4 metabolizmu v črevnej
stene a môže vyvolať mierny vzostup plazmatických hladín sildenafilu.

Podanie jednorazových dávok antacíd (hydroxid horečnatý/hydroxid hlinitý)
neovplyvnilo biologickú dostupnosť sildenafilu.

Hoci sa špecifické interakčné štúdie nevykonali so všetkými liekmi, analýzy
farmakokinetických údajov rôznych skupín pacientov nepreukázali žiadny
vplyv inhibítorov CYP2C9 (ako je tolbutamid, warfarín, fenytoín),
inhibítorov CYP2D6 (ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania
serotonínu, tricyklické antidepresíva), tiazidov a príbuzných diuretík,
slučkových a draslík šetriacich diuretík, inhibítorov angiotenzín
konvertujúceho enzýmu, blokátorov vápnikového kanálu, betablokátorov alebo
induktorov metabolizmu CYP450 (ako je rifampicín, barbituráty) na
farmakokinetiku sildenafilu pri ich súbežnom podaní.

Nikorandil je hybrid aktivátora draslíkových kanálov a nitrátu. Kvôli
nitrátovej zložke má potenciál pre vznik závažných interakcií so
sildenafilom.

Účinky sildenafilu na iné lieky
/In vitro štúdie/
Sildenafil je slabý inhibítor izoforiem 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4
cytochrómu P450 (IC50 > 150 µmol/l). Je nepravdepodobné, že by Sildenafil
Sandoz ovplyvňoval klírens substrátov týchto izoenzýmov, kedže maximálna
plazmatická koncentrácia sildenafilu po podaní odporúčaných dávok je
približne 1 µmol/l.

Neexistujú žiadne údaje o interakcii sildenafilu a nešpecifických
inhibítorov fosfodiesterázy, ako je teofylín alebo dipyridamol.

/In vivo štúdie/
V súlade so známym účinkom na metabolickú cestu oxidu dusnatého/cyklického
guanozínmonofosfátu (cGMP) (pozri časť 5.1) sa preukázalo, že sildenafil
zosilňuje hypotenzívny účinok nitrátov, a preto je súbežné užívanie s
donormi oxidu dusnatého alebo nitrátmi v akejkoľvek forme kontraindikované
(pozri časť4.3).

Súbežné podávanie sildenafilu pacientom užívajúcim alfablokátory môže u
niektorých citlivých jedincov vyvolať symptomatickú hypotenziu.
Najpravdepodobnejší čas výskytu je do 4 hodín po podaní sildenafilu (pozri
časti 4.2 a 4.4). V troch špecifických interakčných štúdiách sa
alfablokátor doxazosín (4 mg a 8 mg) a sildenafil (25 mg, 50 mg alebo 100
mg) súbežne podávali pacientom s benígnou hyperpláziou prostaty (BPH)
stabilizovaným na liečbe doxazosínom. V tejto sledovanej skupine pacientov
sa pozorovalo priemerné dodatočné zníženie krvného tlaku v ľahu o 7/7 mmHg,
9/5 mmHg a 8/4 mmHg, a priemerné dodatočné zníženie tlaku krvi v stoji o
6/6 mmHg, 11/4 mmHg a 4/5 mmHg. Keď sa sildenafil a doxazosín podávali
súbežne pacientom stabilizovaným na liečbe doxazosínom, hlásenia o výskyte
symptomatickej posturálnej hypotenzie u pacientov boli zriedkavé. V týchto
hláseniach sa vyskytli závraty a strata rovnováhy, nie však synkopa.

Pri súbežnom podávaní sildenafilu (50 mg) s tolbutamidom (250 mg) alebo
warfarínom (40 mg), ktoré sa metabolizujú prostredníctvom CYP2C9, sa
nezaznamenali žiadne významné interakcie.

Sildenafil (50 mg) nezvyšoval predĺženie času krvácania spôsobeného
acetylsalicylovou kyselinou (150 mg).

Sildenafil (50 mg) nezosilňoval hypotenzívny účinok alkoholu u zdravých
dobrovoľníkov, ktorí mali priemernú maximálnu hladinu alkoholu v krvi 80
mg/dl.

Analýza výsledkov o podávaní s nasledujúcimi skupinami antihypertenzív, ako
sú diuretiká, betablokátory, ACE inhibitory, antagonisty angiotenzínu II,
iné antihypertenzíva (vazodilatátory a centrálne pôsobiace), blokátory
adrenergných neurónov, blokátory vápnikových kanálov a alfablokátory,
nepreukázala žiadny rozdiel v profile nežiaducich účinkov u pacientov
užívajúcich sildenafil v porovnaní s pacientami užívajúcimi placebo.
V špecifickej interakčnej štúdii, pri ktorej sa pacientom s hypertenziou
podával sildenafil (100 mg) súbežne s amlodipínom, sa zaznamenalo ďalšie
zníženie systolického tlaku krvi v ľahu o 8 mmHg. Zodpovedajúce ďalšie
zníženie diastolického tlaku krvi v ľahu bolo o 7 mmHg. Toto ďalšie
zníženie krvného tlaku malo podobný rozsah, ako keď sa sildenafil podával
zdravým dobrovoľníkom samostatne (pozri časť 5.1).

Sildenafil (100 mg) neovplyvnil farmakokinetiku inhibítorov HIV proteázy,
sakvinaviru a ritonaviru v rovnovážnom stave. Obidva sú substráty CYP3A4.

6. Gravidita a laktácia

Sildenafil Sandoz nie je indikovaný na použitie u žien.

V reprodukčných štúdiách na potkanoch a zajacoch sa po perorálnom podaní
sildenafilu nepozorovali žiadne relevantné nežiaduce účinky.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

Keďže sa v klinických štúdiách so sildenafilom hlásili závraty a zmenené
videnie, pacienti majú pred tým, ako budú viesť vozidlá a obluhovať stroje
vedieť, ako reagujú na podanie Sildenafilu Sandoz.

4.8 Nežiaduce účinky

Bezpečnostný profil sildenafilu vychádza zo 67 placebom kontrolovaných
klinických štúdií zahŕňajúcich 8691 pacientov, ktorí dostávali odporúčaný
režim dávkovania. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie v klinických
štúdiách u pacientov liečených sildenafilom boli bolesť hlavy, návaly
horúčavy, dyspepsia, poruchy zraku, nazálna kongescia, závraty a porucha
farebného videnia.

Nežiaduce reakcie v rámci sledovania lieku po jeho uvedení na trh sa
zhromažďovali počas obdobia približne > 9 rokov. Keďže nie všetky nežiaduce
reakcie sa hlásili držiteľovi rozhodnutia o registrácii, a tak nie sú
zahrnuté do bezpečnostnej databázy, frekvencie týchto reakcií sa nedajú
spoľahlivo určiť.

V tabuľke uvedenej nižšie sú všetky klinicky dôležité nežiaduce reakcie,
ktorých incidencia v klinických štúdiách bola vyššia ako pri placebe,
uvedené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie (veľmi časté (?1/10),
časté (?1/100 až <1/10), menej časté (?1/1000 až <1/100), zriedkavé
(?1/10 000 až <1/1000).

Navyše je zahrnutá frekvencia klinicky dôležitých nežiaducich reakcií
hlásených po uvedení lieku na trh, ktorá je definovaná ako neznáma.

V rámci jednotlivých skupín frekvencie sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1: Klinicky dôležité nežiaduce reakcie, ktorých incidencia
v kontrolovaných klinických štúdiách bola vyššia v porovnaní s placebom
a klinicky dôležité nežiaduce reakcie hlásené v rámci sledovania lieku po
jeho uvedení na trh.

|Trieda orgánových systémov |Nežiaduce reakcie |
|Poruchy imunitného systému | |
|Zriedkavé |Hypersenzitívne reakcie |
|Poruchy nervového systému | |
|Veľmi časté |Bolesť hlavy |
|Časté |Závraty |
|Menej časté |Somnolencia, hypoestézia |
|Zriedkavé |Cerebrovaskulárna príhoda, synkopa |
|Neznáme |Prechodný ischemický atak, záchvat, |
| |recidíva záchvatov |
|Poruchy oka | |
|Časté |Poruchy zraku, porucha farebného videnia |
|Menej časté |Choroby spojoviek, ochorenia oka, poruchy |
| |slzenia, iné ochorenia oka |
|Neznáme |Nearteritická predná ischemická neuropatia |
| |zrakového nervu (NAION), oklúzia |
| |retinálnych ciev, porucha v zornom poli |
|Poruchy ucha a labyrintu | |
|Menej časté |Vertigo, tinitus |
|Zriedkavé |Hluchota* |
|Poruchy ciev | |
|Časté |Návaly horúčavy |
|Zriedkavé |Hypertenzia, hypotenzia |
|Poruchy srdca a srdcovej | |
|činnosti |Palpitácie, tachykardia |
|Menej časté |Infarkt myokardu, atriálna fibrilácia |
|Zriedkavé |Ventrikulárna arytmia, nestabilná angína |
|Neznáme |pektoris, náhla srdcová smrť |
|Poruchy dýchacej sústavy, | |
|hrudníka a mediastína | |
|Časté |Nazálna kongescia |
|Zriedkavé |Epistaxa |
|Poruchy | |
|gastrointestinálneho traktu|Dyspepsia |
| |Vracanie, nauzea, suchosť v ústach |
|Časté | |
|Menej časté | |
|Poruchy kože a podkožného | |
|tkaniva |Kožná vyrážka |
|Menej časté |Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), toxická |
|Neznáme |epidermálna nekrolýza |
|Poruchy kostrovej | |
|a svalovej sústavy | |
|a spojivového tkaniva |Myalgia |
|Menej časté | |
|Poruchy reprodukčného | |
|systému a prsníkov | |
|Neznáme |Priapizmus, prolongovaná erekcia |
|Celkové poruchy a reakcie | |
|v mieste podania | |
|Menej časté |Bolesť na hrudi, únava |
|Laboratórne a funkčné | |
|vyšetrenia |Zvýšená srdcová frekvencia |
|Menej časté | |

* Poruchy ucha: náhla hluchota. Náhly pokles alebo strata sluchu sa hlásila
v malom počte prípadov v rámci sledovania lieku po jeho uvedení na trh
a klinických štúdií pri použití všetkých inhibítorov PDE5, vrátane
sildenafilu.

4.9 Predávkovanie

V štúdiách s dobrovoľníkmi, ktorým sa podávala jednorazová dávka do 800 mg,
boli nežiaduce reakcie podobné ako pri podávaní nižších dávok, avšak
vyskytovali sa častejšie a boli závažnejšie. Podávanie 200 mg dávok
neviedlo k zvýšenej účinnosti, ale výskyt nežiaducich reakcií (bolesť
hlavy, návaly horúčavy, závraty, dyspepsia, nazálna kongescia, zmenené
videnie) bol vyšší.

V prípade predávkovania sa majú podľa potreby zaviesť štandardné podporné
opatrenia. Keďže sa sildenafil pevne viaže na plazmatické proteíny
a nevylučuje sa do moču, nie je pravdepodobné, že by renálna dialýza
urýchlila klírens sildenafilu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lieky určené na liečbu erektilnej dysfunkcie,
ATC kód: G04B E03

Sildenafil je perorálna forma liečby erektilnej dysfunkcie. Za prirodzených
podmienok, t.j. pri sexuálnej stimulácii, obnovuje porušenú erektilnú
funkciu zvýšením prítoku krvi do penisu.

Fyziologický mechanizmus zodpovedný za erekciu penisu zahŕňa uvoľňovanie
oxidu dusnatého (NO) v kavernóznom telese penisu počas sexuálnej
stimulácie. Oxid dusnatý potom aktivuje enzým guanylátcyklázu, čím sa
zvyšuje hladina cyklického guanozínmonofosfátu (cGMP) a dochádza tak k
relaxácii hladkého svalstva v kavernóznom telese, čo umožní prítok krvi.

Sildenafil je silný a selektívny inhibítor cGMP špecifickej fosfodiesterázy
typu 5 (PDE5) v kavernóznom telese, kde je PDE5 zodpovedná za odburávanie
cGMP. Účinok sildenafilu na erekciu je založený na periférnom pôsobení.
Sildenafil nemá priamy relexačný účinok na izolované ľudské kavernózne
teleso, avšak účinne zvyšuje relaxačný účinok NO na toto tkanivo. Ak je
matabolická cesta NO/cGMP aktivovaná, ako je to pri sexuálnej stimulácii,
inhibícia PDE5 sildenafilom vedie k zvýšeniu hladín cGMP v kavernóznom
telese. Preto, aby došlo k očakávanému priaznivému farmakologickému účinku
sildenafilu, je potrebná sexuálna stimulácia.

Štúdie /in vitro/ ukázali, že sildenafil je selektívny pre PDE5, ktorá sa
podieľa na procese erekcie. Jeho účinok na PDE5 je výraznejší ako na iné
známe fosfodiesterázy. Selektivita sildenafilu pre PDE5 je 10-násobne
vyššia ako pre PDE6, ktorá sa podieľa na fototransdukcii v sietnici. Pri
maximálnych odporúčaných dávkach má 80-krát vyššiu selektivitu pre PDE5 ako
pre PDE1 a viac ako 700-krát vyššiu selektivitu pre PDE5 ako pre PDE2, 3,
4, 7, 8, 9, 10 a 11. Najmä, sildenafil má viac ako 4000-násobne vyššiu
selektivitu pre PDE5 ako pre PDE3, cAMP špecifickú izoformu
fosfodiesterázy, ktorá sa podieľa na kontrole kontraktility srdcového
svalu.

Dve klinické štúdie boli špeciálne zamerané na stanovenie časového úseku po
podaní sildenafilu, počas ktorého dochádza k erekcii ako odpovedi na
sexuálnu stimuláciu. V štúdii s falopletyzmografiou (RigiScan) u pacientov
pri podávaní sildenafilu nalačno bol priemerný čas po dosiahnutie erekcie u
tých, ktorí dosiahli erekciu so 60 % rigiditou (postačujúci na vykonanie
pohlavného styku), 25 minút (v rozsahu 12-37 minút). V samostatnej štúdii,
v ktorej sa tiež použil RigiScan, bol sildenafil schopný vyvolať erekciu
ako odpoveď na sexuálnu stimuláciu ešte 4-5 hodín po jeho podaní.

Sildenafil spôsobuje mierny a prechodný pokles krvného tlaku, čo vo väčšine
prípadov nevyústilo do klinických účinkov. Priemerné maximálne zníženie
systolického krvného tlaku v ľahu po perorálnom podaní 100 mg sildenafilu
bolo 8,4 mmHg. Zodpovedajúca zmena v diastolickom krvnom tlaku v ľahu bola
5,5 mmHg. Toto zníženie krvného tlaku je v súlade s vazodilatačným účinkom
sildenafilu, pravdepodobne v dôsledku zvýšenia hladín cGMP v hladkom
svalstve ciev. Podávanie jednorazových perorálnych dávok sildenafilu až do
100 mg neviedlo u zdravých dobrovoľníkov k žiadnemu klinicky významnému
účinku na EKG.

V štúdii zameranej na hemodynamické účinky jednorazovej perorálnej dávky
sildenafilu 100 mg u 14 pacientov so závažným ochorením koronárnych artérií
(CAD) (> 70 % stenóza najmenej jednej koronárnej artérie) poklesli
priemerné hodnoty kľudového systolického krvného tlaku o 7 % a
diastolického krvného tlaku o 6 % v porovnaní s východiskovými hodnotami.
Priemerný pulmonárny systolický krvný tlak poklesol o 9 %. Sildenafil nemal
žiadny vplyv na srdcový výdaj a nezhoršoval krvný prietok cez zúžené
koronárne artérie.

Pri porovnaní sildenafilu s placebom v dvojito zaslepenej placebom
kontrolovanej klinickej skúške porovnávajúcej reakciu na fyzickú záťaž u
144 pacientov s erektilnou dysfunkciou a chronickou stabilnou angínou
pektoris, ktorí pravidelne užívali antianginóznu terapiu (okrem nitrátov),
sa nepreukázali žiadne klinicky závažné rozdiely v čase do objavenia sa
príznakov angína pektoris.

U niektorých jedincov sa jednu hodinu po podaní 100 mg dávky sildenafilu
pri použití Farnsworth-Munsellovho testu so 100 farebnými odtieňmi
pozorovali mierne a prechodné rozdiely v rozlišovaní farieb (modrá/zelená).
Dve hodiny po podaní sildenafilu sa nepozorovali žiadne účinky. Možný
mechanizmus tejto zmeny v rozlišovaní farieb súvisí s inhibíciou PDE6,
ktorá hrá úlohu vo fototransdukčnej kaskáde retiny. Sildenafil nemá žiadny
vplyv na ostrosť zraku ani na kontrast senzitivity. V placebom
kontrolovanej štúdii s malým počtom pacientov s včasným štádiom makulárnej
degenerácie podmienenej vekom (n = 9), sildenafil (jednorazová dávka, 100
mg) nepreukázal žiadne signifikantné zmeny vo vykonaných testoch videnia
(ostrosť videnia, Amslerova mriežka, rozlíšenie farieb pri umelom dopravnom
osvetlení, Humphrey perimeter a fotostres).

Po podaní jednorazovej perorálnej dávky sildenafilu 100 mg zdravým
dobrovoľníkom sa nezaznamenal žiadny vplyv na motilitu alebo morfológiu
spermií.

Ďalšie informácie o klinických štúdiách
V klinických štúdiách sa sildenafil podával viac ako 8000 pacientom vo veku
19-87 rokov. Zastúpené boli nasledovné skupiny pacientov: starší pacienti
(19,9%), pacienti s hypertenziou (30,9%), diabetes mellitus (20,3%),
ischemickou chorobou srdca (5,8%), hyperlipidémiou (19,8%), poranením
miechy (0,6%), depresiou (5,2%), transuretrálnou resekciou prostaty (3,7%),
pacienti po radikálnej prostatektómii (3,3%). Nasledujúce skupiny pacientov
neboli zastúpené dostatočne alebo boli vyradené z klinických skúšaní:
pacienti po chirurgickom zákroku v oblasti panvy, pacienti po rádioterapii,
pacienti so závažným poškodením funkcie obličiek alebo pečene a pacienti s
určitými kardiovaskulárnymi poruchami (pozri časť 4.3).

Podiel pacientov, ktorí v štúdiách s fixnými dávkami udávali, že liečba
viedla k zlepšeniu erekcie, bol 62 % (25 mg), 74 % (50 mg) a 82 % (100 mg)
v porovnaní s 25 % pacientov, ktorí užívali placebo. V kontrolovaných
klinických štúdiách bola miera prerušenia liečby sildenafilom nízka
a podobná ako v prípade placeba. Zhrnutie údajov zo všetkých klinických
štúdií ukazuje, že podiel pacientov, ktorí udávali zlepšenie po podaní
sildenafilu bol nasledujúci: psychogénna erektilna dysfunkcia (84 %),
zmiešaná erektilna dysfunkcia (77 %), organická erektilna dysfunkcia (68
%), starší pacienti (67 %), diabetes mellitus (59 %), ischemická choroba
srdca (69 %), hypertenzia (68 %), TURP (61 %), radikálna prostatektómia (43
%), poranenie miechy (83 %), depresia (75 %). Bezpečnosť a účinnosť
sildenafilu bola preukázaná v dlhodobých štúdiách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Sildenafil sa rýchlo vstrebáva. Maximálne plazmatické koncentrácie sa
dosahujú do 30 - 120 minút (v priemere 60 minút) po perorálnom podaní lieku
nalačno. Priemerná absolútna perorálna biologická dostupnosť je 41 % (v
rozsahu 25-63 %). Hodnota AUC a Cmax sa po perorálnom podaní odporúčaných
dávok sildenafilu (25-100 mg) zvyšovala proporcionálne s dávkou.

Keď sa sildenafil užíva spolu s jedlom, rýchlosť absorpcie sa znižuje,
pričom priemerné oneskorenie tmax je 60 minút a priemerné zníženie Cmax o
29 %.

Distribúcia
Priemerný distribučný objem sildenafilu v rovnovážnom stave (Vd) je 105 l,
čo naznačuje distribúciu do tkanív. Po perorálnom podaní jednorazovej dávky
100 mg je priemerná maximálna celková plazmatická koncentrácia sildenafilu
približne 440 ng/ml (CV 40 %). Výsledkom väzby sildenafilu (a jeho hlavného
cirkulujúceho N-desmetylmetabolitu) na plazmatické bielkoviny, ktorá je 96
%, je priemerná maximálna koncentrácia voľného sildenafilu 18 ng/ml (38
nmol/l). Väzba na proteíny nie je závislá od celkových koncentrácií lieku.

U zdravých dobrovoľníkov bolo v ejakuláte 90 minút po podaní sildenafilu
(jednorazová dávka 100 mg) menej ako 0,0002 % (v priemere 188 ng) podanej
dávky.

Metabolizmus
Sildenafil sa metabolizuje najmä prostredníctvom pečeňových mikrozomálnych
izoenzýmov CYP3A4 (hlavná metabolická cesta) a CYP2C9 (vedľajšia
metabolická cesta). Hlavný cirkulujúci metabolit vzniká N-demetyláciou
sildenafilu. Tento metabolit vykazuje podobný profil selektivity voči
fosfodiesteráze ako sildenafil a /in vitro/ účinok na PDE5 je približne 50 %
v porovnaní s materským liečivom. Plazmatické koncentrácie tohto metabolitu
zodpovedajú približne 40 % koncentrácií sildenafilu. N-desmetylmetabolit sa
ďalej metabolizuje a terminálny polčas je približne 4 hod.

Eliminácia
Celkový telový klírens sildenafilu je 41 l/hod s výsledným terminálnym
plazmatickým polčasom 3-5 hod. Po perorálnom aj intravenóznom podaní sa
sildenafil vylučuje vo forme metabolitov predovšetkým stolicou (približne
80 % podanej perorálnej dávky) a v menšom rozsahu močom (približne 13 %
podanej perorálnej dávky).

Farmakokinetika v osobitných skupinách pacientov
/Starší pacienti/
Klírens sildenafilu u starších zdravých dobrovoľníkov (vo veku 65 rokov a
viac) bol znížený, čoho dôsledkom sú asi o 90 % vyššie plazmatické
koncentrácie sildenafilu a aktívneho
N-desmetylmetabolitu v porovnaní s mladšími zdravými dobrovoľníkmi (18 - 45
rokov). Vzhľadom na rozdiely vo väzbe na plazmatické proteíny, ktoré sú
podmienené vekom, bolo zodpovedajúce zvýšenie plazmatických koncentrácií
voľného sildenafilu približne 40 %.

/Insuficiencia obličiek/
Farmakokinetika sildenafilu sa nezmenila po podaní jednorazovej perorálnej
dávky 50 mg dobrovoľníkom s miernym až stredne závažným poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu = 30-80 ml/min). Priemerná hodnota AUC N-
desmetylmetabolitu sa zvýšila o 126 % a priemerná hodnota Cmax o 73 % v
porovnaní s dobrovoľníkmi zodpovedajúceho veku bez poškodenia funkcie
obličiek. Avšak z dôvodu vysokej interindividuálnej variability neboli
tieto rozdiely štatisticky významné. U dobrovoľníkov so závažným poškodením
funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) bol klírens sildenafilu
znížený, čo malo za následok priemerné zvýšenie AUC o 100 % a Cmax o 88 % v
porovnaní s dobrovoľníkmi zodpovedajúceho veku bez poškodenia funkcie
obličiek. Okrem toho sa hodnoty AUC N-desmetylmetabolitu signifikantne
zvýšili o 79 % a Cmax o 200 %.

/Insuficiencia pečene/
U dobrovoľníkov s miernou až stredne závažnou cirhózou pečene (stupeň A a B
podľa Child-Pugha) bol klírens sildenafilu znížený, čo malo za následok
zvýšenie AUC (84 %) a Cmax (47 %) v porovnaní s dobrovoľníkmi
zodpovedajúceho veku bez poškodenia funkcie pečene. Farmakokinetika
sildenafilu u pacientov so závažne poškodenou funkciou pečene sa neskúmala.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a
reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

bezvodý hydrogénfosforečnan vápenatý
mikrokryštalická celulóza
kopovidón
sodná soľ kroskarmelózy
magnéziumstearát
sodná soľ sacharínu
hliníkový lak indigokarmínu (E 132)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne teplotné podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Aclar/Al blister

Veľkosti balenia
1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 alebo 28 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Sildenafil Sandoz 50 mg tablety: 83/0558/09-S
Sildenafil Sandoz 75 mg tablety: 83/0559/09-S
Sildenafil Sandoz 100 mg tablety: 83/0560/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

24.9.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2011
-----------------------
1