Písomná informácia pre používateľov


schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku:, ev.č.:2010/02387


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Tobramycin B. Braun 1 mg/ml infúzny roztok
Tobramycin B. Braun 3 mg/ml infúzny roztok
Tobramycin

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
– Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znova prečítali.
– Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
– Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
– Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Tobramycin B. Braun 1 mg/ml alebo Tobramycin B. Braun 3 mg/ml
a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Tobramycin B. Braun 1 mg/ml alebo Tobramycin B.
Braun 3 mg/ml
3. Ako Tobramycin B. Braun 1 mg/ml alebo Tobramycin B. Braun 3 mg/ml
užívať
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Tobramycin B. Braun 1 mg/ml alebo Tobramycin B. Braun 3
mg/ml
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE TOBRAMYCIN B. Braun 1 MG/ML ALEBO TOBRAMYCIN B. Braun 3 MG/ML
A NA ČO SA POUŽÍVA

Tobramycin B. Braun 1 mg/ml alebo Tobramycin B. Braun 3 mg/ml infúzny
roztok patrí do skupiny liekov nazvaných antibiotiká a je teda určený na
liečbu ťažkých infekcií spôsobených baktériou citlivou na aktívnu zložku
tobramycín.

Tobramycín môžete dostať na liečbu nasledujúcich ochorení:
– Infekcie pľúc a dolných dýchacích ciest objavujúcich sa v priebehu
liečby pacienta
– Infekcie pľúc a dolných dýchacích ciest u pacientov s cystickou
fibrózou
– Komplikované a opakujúce sa infekcie obličiek, močových ciest
a močového mechúra
– Brušné infekcie
– Infekcie kože a mäkkého tkaniva vrátane ťažkých popálenín
V prípade potreby môže Vaša liečba pozostávať aj z iných antibiotík.


2. SKÔR AKO UŽIJETE TOBRAMYCIN B. Braun 1 MG/ML ALEBO TOBRAMYCIN B.
Braun 3 MG/ML

Nepoužívajte Tobramycin B. Braun 1 mg/ml alebo Tobramycin B. Braun 3 mg/ml


- keď ste alergický (precitlivený) na tobramycín, iné aminoglykozidy
alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Tobramycínu B. Braun 1
mg/ml alebo Tobramycínu B. Braun 3 mg/ml..
- keď máte ťažkú myasténiu.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Tobramycin B. Braun 1 mg/ml a Tobramycin
B. Braun 3 mg/ml
Váš lekár bude obzvlášť opatrný, ak trpíte
- poškodením obličiek
- poškodením sluchu alebo inými abnormalitami vnútorného ucha,
– Parkinsonovou chorobou
Váš lekár musí o týchto stavoch, pokiaľ sa u Vás vyskytujú, vedieť.

Keďže tobramycín môže mať škodlivý účinok na Vaše obličky a ušný nerv
budete pod stálym dohľadom pre prípad výskytu príznakov, ktoré môžu
indikovať takéto poškodenie počas liečby.
Monitorovanie funkcie obličiek, sluchu a rovnováhy je dôležité najmä ak ste
v minulosti mali – alebo mohli mať – poškodenie funkcie obličiek, alebo
v prípade, ak sa funkcia Vašich obličiek zhoršuje počas liečby.
Je nutné zabrániť kombinácii tobramycínu s rýchlo účinnými liekmi, ktoré
zvyšujú vylučovanie moču alebo inými liekmi, ktoré by tiež mohli poškodiť
funkciu Vašich obličiek a ušného nervu.

Monitorovanie zahŕňa
– funkciu obličiek najmä ak patríte medzi starších pacientov alebo máte
poškodené obličky
– sluch
– monitorovanie hladiny tobramycínu v krvi tak často ako je to možné.

Denné dávky budú znížené a/alebo bude predĺžený čas medzi dávkami v prípade
výskytu známok poškodenia obličiek alebo ak nastane zhoršenie poškodenia.
Liečba bude ukončená v prípade ak nastane ťažké poškodenie obličiek. Liečba
tobramycínom bude tiež ukončená v prípade poškodenia ušného nervu, ktoré
nastupuje vo forme hučania v ušiach alebo v prípade straty sluchu.

Ihneď informujte svojho doktora v prípade že dostanete závažnú hnačku.

V prípade ak nastane blokáda svalovej funkcie, jej liečba spočíva
v podávaní solí vápnika.
Je nutné počas liečby udržiavať Vaše hodnoty elektrolytov v norme.

Ak trpíte rozsiahlymi popáleninami je nutné starostlivo kontrolovať hodnoty
tobramycínu v krvi.

Ak Vám bude počas chirurgických výkonov vykonaný výplach rán roztokom
obsahujúcim tobramycín alebo iný aminoglykozid, je nutné túto skutočnosť
vziať do úvahy pri výpočte celkovej dávky tobramycínu. Váš lekár bude
obzvlášť obozretný v prípade ak patríte do skupiny starších pacientov.

/Pediatrický pacienti:/
So zvláštnou opatrnosťou bude tobramycín podávaný novorodencom či už
narodeným predčasne alebo v termíne.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi.

Je nutné klásť pozornosť na nasledujúce lieky:

/Lieky znižujúce napätie svalov (myorelaxanciá), éter, krvné konzervy/
/s obsahom citrátu:/
Tieto lieky zvyšujú riziko vzniku blokády nervovej a svalovej funkcie.
Preto, ak je to možné, je nutné vyhnúť sa ich kombinácii.

/Metoxyfluránová anestézia/
Anesteziológ musí byť informovaný, či ste dostali alebo dostávate
aminoglykozidy pred vykonaním anestézie methoxyfluránom (celkové plynné
anestetikum) a, ak je to možné, predísť tak jeho použitiu pre zvýšené
riziko poškodenia obličiek.

/Iné liekové formy s možnými škodlivými účinkami na ušný nerv a obličky./
Škodlivý účinok tobramycínu na obličky a sluchový nerv môže byť zvýšený
nasledovnými liekmi:
– ostatné lieky používané na liečbu infekcií, ako je amfotericín B,
polymyxín B, kolistín, cefalotín, aminoglykozidy
– cisplatina (protirakovinový agent; v tomto prípade môže poškodenie
obličiek nastať tri alebo štyri týždne po podaní týchto liekov),
– ciklosporín, takrolimus (látky na potlačenie nežiaducich imunitných
reakcií),
– rýchlo účinné lieky na zvýšenie vylučovania moču: furosemid alebo
kyselina etakrínová
Ak je to možné, je nutné zabrániť súčasnému alebo následnému podaniu týchto
liekov s tobramycínom.

/Iné antibiotiká/
Kombinovaná liečba s vhodnými antibiotikami (napríklad beta-laktámovými)
môže výrazne posilniť účinok liečby. Avšak, ak je funkcia Vašich obličiek
vážne poškodená, účinok tobramycínu bude pôsobením antibiotík, podobných
penicilínu, oslabený.

Tehotenstvo a dojčenie

/Tehotenstvo/
Ak ste tehotná,Váš lekár Vám podá tento liek iba v prípade, ak to považuje
za absolútne nevyhnutné.

/Dojčenie/
Aj keď sa zdá byť veľmi nepravdepodobné, že tobramycín sa u dojčených detí
vstrebáva črevom, Váš lekár starostlivo zváži, či ukončiť dojčenie alebo
liečbu tobramycínom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Pri vedení vozidla a obsluhe strojov buďte veľmi opatrný, pretože sa môžu
vyskytnúť vedľajšie účinky ako sú napr. závrate.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Tobramycin B. Braun 1 mg/ml a
Tobramycin B. Braun 3mg/ml

Tobramycín 1 mg/ml obsahuje 12,3 mmol (alebo 283 mg) sodíka v 80 ml.
Je potrebné vziať túto informáciu do úvahy u pacientov s obmedzeným
prísunom sodíka.
Tobramycín 3 mg/ml obsahuje 12,3 mmol (alebo 283 mg) sodíka v 80 ml a 18,5
mmol sodíka (alebo 425 mg) sodíka v 120 ml.
Je potrebné vziať túto informáciu do úvahy u pacientov s obmedzeným
prísunom sodíka.


3. AKO UŽÍVAŤ TOBRAMYCIN B. Braun 1 MG/ML ALEBO TOBRAMYCIN B. Braun 3
MG/ML

Tobramycin B. Braun 1 mg/ml alebo Tobramycin B. Braun 3 mg/ml je podávaný
kvapkaním priamo do žily (intravenózna infúzia). Najvhodnejšie je podať
obsah jednej fľaštičky počas 30 minút. Doba podávania môže byť predĺžená na
60 minút.

Váš lekár Vám stanoví Vašu správnu dávku.

Obvyklé dávky lieku sú nasledovné:

Dávkovanie u pacientov s normálnou funkciou obličiek

/Dospelí a mladiství/

Závažné infekcie
3 mg tobramycínu na kg telesnej hmotnosti (TH) za 24 hodín v jednorazovej
dávke alebo rozdelene do rovnakých dávok 1 mg/kg/deň každých 8 hodín.

Život ohrozujúce infekcie
Až do 5 mg tobramycínu na kg telesnej hmotnosti (TH) za 24 hodín v
jednorazovej dennej dávke alebo rozdelene do rovnakých dávok 1,66 mg/kg/deň
každých 8 hodín (alebo 1,25 mg na kg TH každých 6 hodín). Hneď ako to
dovolí klinický stav musí byť dávkovanie znížené.

Cystická fibróza
Až do 8 – 10 mg tobramycínu na kg TH za deň.

/Dojčatá, batoľatá a deti staršie ako jeden týždeň:/
6 - 7,5 mg tobramycínu na kg TH v jednorazovej dennej dávke alebo 2 – 2,5
mg/kg TH každých 8 hodín alebo 1,5 – 1,9 mg/kg TH každých 6 hodín.

/Tobramycín môže byť podaný v jednorazovej dennej dávke/
Táto skutočnosť sa však nevzťahuje na pacientov s oslabenou imunitou,
zlyhaním obličiek, cystickou fibrózou, vodou v brušnej dutine, rozsiahlymi
popáleninami (viac ako 20% kože) a tehotné ženy.

Dávkovanie u pacientov s poškodenou funkciou obličiek
Ak máte poškodenú funkciu obličiek je nutné pravidelné monitorovanie
hladiny tobramycínu v krvi a funkcie obličiek a následne upraviť dávky
tobramycínu. Váš lekár vie ako vypočítať a upraviť Vaše dávky.

Pacientom podstupujúcim hemodialýzu alebo peritoneálnu dialýzu sú
starostlivo upravované dávky v závislosti od hladiny tobramycínu v krvi.

Pacienti s veľkou nadváhou
U pacientov s veľkou nadváhou je počiatočná dávka odvodená od ideálnej
telesnej hmotnosti ku ktorej je pripočítaných 40% nadváhy.

Doba liečby
Obvyklá doba liečby je 7 až 10 dní. V prípade ťažkých a komplikovaných
infekcií je možné liečbu predĺžiť. Funkcia Vašich obličiek, sluchu
a rovnováhy budú pod stálou kontrolou.

Ak /užijete/ viac Tobramycin B. Braun 1 mg/ml alebo Tobramycin B. Braun 3
mg/ml ako máte
Predávkovanie môže spôsobiť poškodenie obličiek a ušného nervu alebo
paralýzu (blokádu svalovej funkcie). V takomto prípade musí byť podávanie
tobramycínu ukončené. Vylučovanie tobramycínu môže byť podporené
dialyzačnými procedúrami. Na liečbu blokády svalovej funkcie sa odporúča,
ak je to nutné, podať soli vápnika a umelé dýchanie. V prípade akútnej
alergickej reakcie Váš lekár uskutoční náležité opatrenia. Ak máte ďalšie
doplňujúce otázky týkajúce sa používania tohto lieku, obráťte sa na Vášho
lekára.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Tobramycín B. Braun 1 mg/ml alebo Tobramycin B.
Braun 3 mg/ml môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia
u každého.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sú frekvencie definované
nasledovne:
Veľmi časté: vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 liečených pacientovČasté:
vyskytujúce sa u 1 až 10 zo 100 liečených pacientov
Menej časté: vyskytujúce sa u 1 až 10 z 1000 liečených pacientov
Zriedkavé: vyskytujúce sa u 1 až 10 z 10000 liečených pacientov vedľajší
účinok môže nastať u menej ako 1 z 1000, ale viac ako 1 z 10
000 liečených pacientov
Veľmi zriedkavé: vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10000 liečených
pacientovvedľajší účinok môže nastať u menej ako 1 z 10 000
liečených pacientov alebo len v ojedinelých prípadoch.
Neznáme: z dostupných údajov nie je možné určiť

Tobramycín má toxické účinky na sluchový nerv a obličky. U pacientov
liečených tobramycínom je poškodenie obličiek pozorované len menej často a
po vysadení lieku sa funkcia obličiek obvykle obnoví. Vo väčšine prípadov
je toxicita obličiek spojená s nadmerne vysokým dávkovaním, dlhodobou
liečbou, už existujúcimi abnormalitami obličiek alebo je spojená s inými
súčasne podávanými liekmi, ktoré majú tiež toxický účinok na obličky.
Pokročilý vek a nedostatok tekutín sú ďalšie rizikové faktory obličkovej
toxicity. Nežiadúcim účinkom je vo veľkej miere možné predchádzať striktným
dodržiavaním inštrukcií a správneho odporúčaného dávkovania.

Nasledujúce vedľajšie účinky, ktoré sú zriedkavé, môžu byť vážne a vyžadujú
okamžitú liečbu:
– ťažké akútne hypersenzitívne (alergické) reakcie spojené so šokom
– poškodenie sluchu, ktoré môže spôsobiť stratu sluchu
– akútne zlyhanie obličiek
Nežiaduce účinky, ktoré môžu byť spôsobené liečbou sú zoradené v tabuľke
podľa frekvencie.

/Časté vedľajšie účinky:/
. Zvýšený počet niektorých typov bielych krviniek (eosinofily)
. Poškodenie vnútorného ucha u pacientov s poškodenou funkciou obličiek,
ktoré sa prejavuje ako závrate, hučanie a šum v ušiach a poškodenie
sluch.
. Trombóza a zápal žíl
. Zvýšené hladiny v krvi niektorých pečeňových enzýmov (aspartátova
aminotransferáza, alanínová aminotransferáza)
. Poškodenie obličiek u pacientov s poškodenou funkciou obličiek
. Bolesť a lokálna reakcie v mieste vpichu

/Menej časté vedľajšie účinky:/
. Nízky celkový počet bielych krviniek (leukopénia)
. Bolesť hlavy
. Poškodenie vnútorneho ucha u pacienta s normálnou funkciou obličiek
(rovnaké príznaky ako vyššie uvedené)
. Pocit nevoľnosti, nevoľnosť
. Zvýšené hladiny v krvi bilirubínu a niektorých pečeňových enzýmov
(alkalická fosfatáza, laktát dehydrogenáza)
. Alergické kožné vyrážky, svrbenie
. Poškodenie obličiek u pacientov s normálnou funkciou obličiek

/Zriedkavé vedľajšie účinky:/
. Nízky počet červených krviniek, niektorých bielych krviniek
(granulocyty) a krvných doštičiek, zvýšený celkový počet bielych
krviniek (leukocytóza)
. Hypersenzitívne reakcie (kožné vyrážky, svrbenie, žihľavka)
. Mentálna zmätenosť, strata orientácie
. Hnačka
. Začervenanie kože
. Horúčka, apatia
. Nízke hladiny vápnika, horčíka, sodíka a draslíka v krvi

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky:/
. Ťažké akútne všobecné hypersenzitívne (alergické) reakcie až po šok
. Závažné alergické reakcie kože a slizníc sprevádzané pľuzgiermi
a sčervenaním kože (erythema multiforme), ktoré by mohli vo veľmi
závažných prípadoch ovplyvniť vnútorné orgány a môžu byť život
ohrozujúce (Steven-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza),
strata vlasov
. Akútne zlyhanie obličiek

/Vedľajšie účinky z neznámou frekvenciou výskytu:/
. Zápal hrubého čreva (zvyčajne dôsledok iných antibiotík), infekcia
spôsobená baktériami rezistentnými na tobramycin
. Znížená citlivosť, mravenčenie kože, šklbutie svalov, kŕče, ospalosť
. Blokáda svalovej funkcie

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ TOBRAMYCIN B. Braun 1 MG/ML A TOBRAMYCIN B. Braun 3
MG/ML

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Tobramycin B. Braun 1 mg/ml alebo Tobramycin B. Braun 3 mg/ml
infúzny roztok po dátume expirácie, ktorý je uvedený na fľaši a vonkajšej
škatuli. Dátum expirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Skratka „EXP“ je skratka používaná pre dátum expirácie.
Používajte iba číre roztoky, ktoré neobsahujú žiadne častice.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Tento liek je len na jedno použitie.
Nepoužitý roztok musí byť zlikvidovaný.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Tobramycin B. Braun 1 mg/ml alebo Tobramycin B. Braun 3 mg/ml infúzny
roztok obsahuje
Liečivo je tobramycín
1 ml Tobramycin B. Braun 1 mg/ml infúzny roztok obsahuje 1 mg tobramycínu.
1 polyetylénová fľaštička s 80 ml obsahuje 80 mg tobramycínu.
1 ml Tobramycin B. Braun 3 mg/ml infúzny roztok obsahuje 3 mg tobramycínu.
1 polyetylénová fľaštička s 80 ml obsahuje 240 mg tobramycínu.
1 polyetylénová fľaštička so 120 ml obsahuje 360 mg tobramycínu.

Ďalšie zložky sú
Tobramycin B. Braun 1 mg/ml:
Chlorid sodný
Voda na injekcie
Kyselina sírová (na úpravu pH)

Tobramycin B. Braun 3 mg/ml:
Chlorid sodný
Voda na injekciu
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)

Ako vyzerá Tobramycin B. Braun 1 mg/ml a Tobramycin B. Braun 3 mg/ml
infúzny roztok a obsah balenia

Tobramycin B. Braun 1 mg/ml a Tobramycin B. Braun 3 mg/ml je infúzny
roztok, t.j. je podávaný v infúzii pomocou malej hadičky alebo kanyly
do žily.
/Je to číry, bezfarebný roztok./

/Tobramycin B. Braun 1 mg/ml infúzny roztok je dodávaný v polyetylénových/
/fľaštičkách s 80 ml./
/Jedno balenie obsahuje 10 alebo 20 fľaštičiek./

/Tobramycin B. Braun 3 mg/ml infúzny roztok je dodávaný v polyetylénových/
/fľaštičkách s 80 alebo 120 ml./
/Jedno balenie obsahuje 10 alebo 20 fľaštičiek./

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Srasse 1
342 12 Melsungen, Nemecko

Poštová adresa:
34209 Melsungen, Nemecko
/Telefón/: +49/5661/71-0
/Fax/: +49/5661/71-4567


Výrobca
B. Braun Medical S. A.
Carretera de Terrassa 121
08191 Rubí (Barcelona), španielsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:


Rakúsko Tobramycin B. Braun 1 mg/ml Infusionslösung
Tobramycin B. Braun 3 mg/ml Infusionslösung
Belgicko Tobramycine B. Braun 1 mg /ml Solution pour perfusion /
Infusionslösung / Oplossing voor infusie
Tobramycine B. Braun 3 mg/ml Solution pour perfusion /
Infusionslösung / Oplossing voor infusie
Česká republika Tobramycin B. Braun 1 mg/ml
Tobramycin B. Braun 3 mg/ml
Nemecko Tobramycin B. Braun 1 mg/ml Infusionslösung
Tobramycin B. Braun 3 mg/ml Infusionslösung
Grécko Tobramycin B. Braun 1 mg/ml
Tobramycin B. Braun 3 mg/ml
Fínsko Tobramycin B. Braun 1 mg/ml infuusioneste, liuos
Tobramycin B. Braun 3 mg/ml infuusioneste, liuos
Francúzsko Tobramycine B. Braun 1 mg/ml, solution pour perfusion
Tobramycine B. Braun 3 mg/ml, solution pour perfusion
Taliansko Tobramicina B. Braun Pharma 1 mg/ml soluzione per infusione
Tobramicina B. Braun Pharma 3 mg/ml soluzione per infusione
Luxembursko Tobramycin B. Braun 1 mg/ml Infusionslösung
Tobramycin B. Braun 3 mg/ml Infusionslösung
Nórsko Myrona 1 mg/ml Infusjonsvćske, opplřsning
Myrona 3 mg/ml Infusjonsvćske, opplřsning
Poľsko Tobramycin B. Braun
Portugalsko Tobramicina B. Braun 1 mg/ml soluçăo para perfusăo
Tobramicina B. Braun 3 mg/ml soluçăo para perfusăo
Slovensko Tobramycin B. Braun 1 mg/ml infúzny roztok
Tobramycin B. Braun 3 mg/ml infúzny roztok
Spojené Kráľovstvo Tobramycin 1 mg/ml solution for infusion
Tobramycin 3 mg/ml solution for infusion


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
02/2012.

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Tobramycin B. Braun 1 mg/ml infúzny roztok a Tobramycin B. Braun 3 mg/ml
infúzny roztok je určený na okamžité použitie.

Aminoglykozidy sa za žiadnych okolností nesmú miešať s infúznymi roztokmi
obsahujúcimi beta-laktámové antibiotiká (napr. penicilíny, cefalosporíny),
pretože to môže vyvolať fyzikálno-chemickú inaktiváciu kombinovaných
zložiek. V prípade ak je tobramycín podávaný spolu s penicilínom alebo
cefalosporínom musia byť obe látky podávané oddelene a musia byť dodržané
odporúčané dávky oboch liekov.
Tobramycín nie je kompatibilný s heparínom.

Len na intravenózne použitie.
Len na jednorazové použitie
Nepoužitý roztok musí byť zlikvidovaný.
Používajte iba číre roztoky bez viditeľných častíc.
Z mikrobiologického hľadiska musí byť roztok použitý ihneď po otvorení.
Ak sa roztok nepoužije ihneď, sú doba a podmienky uchovávania pred použitím
v plnej zodpovednosti podávajúceho a nemali by presiahnuť 24 hodín pri
teplote 2-8oC.
Roztok musí byť podávaný sterilnými pomôckami a za použitia aseptickej
metódy. Infúzny set s roztokom musia byť pripravené tak, aby sa preventívne
zabránilo vniknutiu vzduchu do systému.

Pre informácie o dávkovaní pozri časť 4.2 SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH
VLASTNOSTÍ.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č.:2010/02387

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ


1. NÁZOV LIEKU

Tobramycin B. Braun 1 mg/ml infúzny roztok
Tobramycin B. Braun 3 mg/ml infúzny roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Tobramycin B. Braun 1 mg/ml
1 ml infúzneho roztoku obsahuje tobramycínum1 mg .
Jedna fľaštička s 80 ml obsahuje tobramycínum 80 mg.

Pomocná látka: 283 mg sodíka (vo forme chloridu) vo fľaštičke s 80 ml.

Tobramycin B. Braun 3 mg/ml
1 ml infúzneho roztoku obsahuje tobramycínum 3 mg.
Jedna fľaštička s 80 ml obsahuje tobramycínum 240 mg.
Jedna fľaštička so 120 ml obsahuje tobramycínum 360 mg.

Pomocná látka: 283 mg/425 mg sodíka (vo forme chloridu) vo fľaštičke s 80
ml/120 ml

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.






3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny roztok.
Číry, bezfarebný, vodný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Na liečbu ťažkých infekcií spôsobených baktériami citlivými na tobramycín
(pozri časť 5.1) v prípade/,/ že menej toxické antibiotiká nie sú účinné.
Za týchto podmienok môže byť infúzny roztok Tobramycin B. Braun 1 mg/ml
alebo infúzny roztok Tobramycin B. Braun 3 mg/ml použitý na tieto stavy:


- Nozokomiálne infekcie dolných dýchacích ciest vrátane ťažkého zápalu pľúc


- Exacerbácia infekcie dolných dýchacích ciest u pacientov s cystickou
fibrózou
- Komplikované a opakujúce sa infekcie močových ciest
- Intraabdominálne infekcie
- Infekcie kože a mäkkého tkaniva vrátane ťažkých popálenín.


Tobramycin B. Braun 1 mg/ml infúzny roztok alebo Tobramycin B. Braun 3
mg/ml infúzny roztok je bežne podávaný ako kombinovaná liečba najmä spolu
s betalaktámovými antibiotikami alebo antibiotikami účinnými na anaeróbne
baktérie najmä pri život ohrozujúcich infekciách spôsobených neznámou
baktériou, pri kombinovaných anaeróbnych/ aeróbnych infekciách, pri
systémových pseudomonádových infekciách a u pacientov s neutropéniou
a nízkou odolnosťou spôsobenou nedostatočnou imunitou.

Pre správnu antibakteriálnu liečbu je nutné riadiť sa stanovenými
odporúčaniami/./

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Tobramycin B. Braun 1 mg/ml infúzny roztok alebo Tobramycin B. Braun 3
mg/ml infúzny roztok je podávaný len intravenóznou infúziou. Odporúčaná
doba podávania je 30 minút, ale podávanie môže byť predĺžené na 60 minút.
(pozri časti 5.1 a 5.2).

Dávkovanie

Dávkovanie u pacientov s normálnou funkciou obličiek


/Dospelí/ /a mladiství (12 až 17 rokov)/

Ťažké infekcie:
3 mg/kg telesnej hmotnosti na deň v jednorazovej dávke alebo rozdelene
v rovnakých dávkach 1 mg/kg telesnej hmotnosti každých 8 hodín.

Život ohrozujúce infekcie:
Až do 5 mg/kg telesnej hmotnosti na deň v jednorazovej dávke alebo
rozdelene v rovnakých dávkach 1,66 mg/kg telesnej hmotnosti každých 8 hodín
(výnimočne v 6 hodinových intervaloch). Dávkovanie musí byť znížené hneď
ako je to klinicky možné.

Cystická fibróza:
U pacientov s cystickou fibrózou môže byť farmakokinetika tobramycínu
pozmenená a môže byť nutné zvýšenie dávky na 8 – 10 mg/kg telesnej
hmotnosti na deň, aby boli dosiahnuté terapeutické hodnoty v sére. Sérové
hladiny tobramycínu je potrebné monitorovať, pretože existuje široká
variabilita medzi pacientmi.

/Pediatrickí pacienti (starší ako jeden týždeň)/
Jednorazová dávka u detí je 6 – 7,5 mg/kg na deň alebo 2 až 2,5 mg/kg
každých 8 hodín alebo výnimočne 1,5 – 1,9 mg/kg telesnej hmotnosti každých
6 hodín. Z tohto dôvodu Tobramycin B. Braun 1 mg/ml infúzny roztok
a Tobramycin B. Braun 3 mg/ml infúzny roztok sa neodporúča podávať deťom
s telesnou hmotnosťou nižšou ako 12 kg (jednorazové denné dávkovanie) a 32
kg (viacnásobné [trikrát] denné dávkovanie). V dôsledku odporúčanej vyššej
dávky na kg telesnej hmotnosti u pacientov s cystickou fibrózou
a infekciami dýchacích ciest (8-10 mg/kg/deň), Tobramycin B. Braun 1mg/ml
infúzny roztok môže byť podávaný u pacientov, ktorých hmotnosť je minimálne
25 kg (viacnásobné denné dávkovanie).

/Denné objemy infúzií u dospelých s normálnou funkciou obličiek/

Tobramycin B. Braun 1 mg/ml infúzny roztok:

| | |Celkový denný objem infúzií |
|Dávka |Telesná|50 kg |60 kg |70 kg |80 kg |90 kg |100 kg |
|na kg |hmotnos| | | | | | |
|TH/deň |ť | | | | | | |
|3,0 mg | |150 ml |180 ml |210 ml |240 ml |270 ml |300 ml |
|3,5 mg | |175 ml |210 ml |245 ml |280 ml |315 ml |350 ml |
|4,0 mg | |200 ml |240 ml |280 ml |320 ml |360 ml |400 ml |
|4,5 mg | |225 ml |270 ml |315 ml |360 ml |405 ml |450 ml |
|5,0 mg | |250 ml |300 ml |350 ml |400 ml |450 ml |500 ml |
|5,5 mg | |275 ml |330 ml |385 ml |440 ml |495 ml |550 ml |
|6,0 mg | |300 ml |360 ml |420 ml |480 ml |540 ml |600 ml |
|6,5 mg | |325 ml |390 ml |455 ml |520 ml |585 ml |650 ml |
|7,0 mg | |350 ml |420 ml |490 ml |560 ml |630 ml |700 ml |
|7,5 mg | |375 ml |450 ml |525 ml |600 ml |675 ml |750 ml |
|8,0 mg | |400 ml |480 ml |560 ml |640 ml |720 ml |800 ml |

Tobramycin B. Braun 3 mg/ml infúzny roztok:

| | |Celkový denný objem infúzií |
|Dávka |Telesná|50 kg |60 kg |70 kg |80 kg |90 kg |100 kg |
|na kg |hmotnos| | | | | | |
|TH/deň |ť | | | | | | |
|3,0 mg | |50 ml |60 ml |70 ml |80 ml |90 ml |100 ml |
|3,5 mg | |58 ml |70 ml |82 ml |93 ml |105 ml |117 ml |
|4,0 mg | |67 ml |80 ml |93 ml |107 ml |120 ml |133 ml |
|4,5 mg | |75 ml |90 ml |105 ml |120 ml |135 ml |150 ml |
|5,0 mg | |83 ml |100 ml |117 ml |133 ml |150 ml |167 ml |
|5,5 mg | |92 ml |110 ml |128 ml |147 ml |165 ml |183 ml |
|6,0 mg | |100 ml |120 ml |140 ml |160 ml |180 ml |200 ml |
|6,5 mg | |108 ml |130 ml |152 ml |173 ml |195 ml |217 ml |
|7,0 mg | |117 ml |140 ml |163 ml |187 ml |210 ml |233 ml |
|7,5 mg | |125 ml |150 ml |175 ml |200 ml |225 ml |250 ml |
|8,0 mg | |133 ml |160 ml |187 ml |213 ml |240 ml |267 ml |

Presné dávkovanie je zabezpečené ak je infúzny roztok Tobramycin B. Braun 1
mg/ml alebo Tobramycin B. Braun 3 mg/ml podávaný infúznou pumpou.

/Jednorazové denné dávkovanie:/
Obvykle je tobramycín podávaný v rozdelených dávkach t.j. po 8 hodinách.
Avšak experimentálne a klinické štúdie dokázali, že jedna dávka za deň
v porovnaní s viacerými dávkami má svoje výhody z hľadiska účinnosti
a bezpečnosti. Tobramycín má dlho trvajúci post-antibiotický účinok (pozri
časť 5.1). Súčasné štúdie /in vitro/ a /in vivo/ dokazujú, že prienik
aminoglykozidov renálnou kôrou je limitovaný a preto so zvýšenými
maximálnymi sérovými hladinami tobramycínu (po jednorazovej dennej dávke)
je v obličkách ukladaných menej aminoglykozidov ako v prípade obvyklého
viacnásobného dávkovania. V prípade kombinovanej liečby (napr. s beta-
laktámovými antibiotikami pri normálnom dávkovaní) je tiež možné podať
celkovú dennú dávku jednorazovo.
Tobramycin B. Braun 1 mg/ml alebo 3 mg/ml je vhodné podávať v jednorazovej
dennej dávke okrem pacientov s oslabenou imunitou (ako je neutropénia),
s ťažkým ochorením obličiek, cystickou fibrózou, ascites, pacientov
s rozsiahlymi popáleninami (viac ako 20% kože) a v tehotenstve
(pozri časť 5.2).

Dávkovanie u pacientov s poškodením obličiek

Po podaní počiatočnej dávky 1 mg/ml musí byť dávkovanie upravené buď
znížením dávok podávaných každých 8 hodín (postup 1) alebo predĺžením
intervalu medzi normálnymi dávkami (postup 2 v nižšie uvedených tabuľkách).
V prípade ak nie je možné merať sérovú koncentráciu tobramycínu priamo,
úprava dávkovania musí byť riadená podľa hladiny sérového kreatinínu alebo
klírensu kreatinínu, pretože existuje dobrá korelácia medzi týmito
parametrami a polčasom tobramycínu.
Udržiavacie dávky pre pacientov s poškodením obličiek musia byť upravené
podľa funkčnosti ich obličiek podľa nasledujúcej tabuľky:

Udržiavacia liečba po počiatočnej dávke 1 mg/kg (*) v závislosti od funkcie
obličiek a telesnej hmotnosti pacienta:


|Funkcia obličiek |Postup 1 |Postup 2 |
| |Upravené dávky, |Fixné dávky , |
| |podávané v 8 hodinovom|podávané v |
| |intervale |upravených |
| | |intervaloch |
|Dusík |Kreatiní|klírens |Telesná hmotnosť |Hmotnosť/dávka |
|močoviny|n v sére|kreatiní| | |
|mg/100 |mg/100 |numl/min| | |
|ml |ml | | | |
| | | |50 – 60 kg |60 – 80 kg|50 – 60 kg: 60 mg |
| | | | | |60 – 80 kg: 80 mg |
|Normálna|( 1,3 |( 70 |60 mg |80 mg |každých 8 h |
| | | | | | |
|( 20 | | | | | |
|21 – 34 |1,4 – |69 – 40 |30 – 60 mg |50 – 80 mg|každých 12 h |
| |1,9 | | | | |
|35 – 49 |2,0 – |39 – 20 |20 – 25 mg |30 – 45 mg|každých 18 h |
| |3,3 | | | | |
|50 – 65 |3,4 – |19 – 10 |10 – 18 mg |15 – 24 mg|každých 24 h |
| |5,3 | | | | |
|66 – 74 |5,4 – | 9 – | 5 – 9 | 7 – 12 |každých 36 h |
| |7,5 |5 |mg |mg | |
|( 75 |( 7,6 |( 4 |2,5 – 4,5 |3,5 – 6 mg|každých 48 h |
| | | |mg | | |

(*) V prípade život ohrozujúcich infekcií sa môže dávka navýšiť o veľkosť
dodatočnej dávky, ktorá je polovicou odporúčaných dávok. Po zlepšení stavu
pacienta by sa mala však znížiť na normálnu odporúčanú hodnotu . Na výpočet
klírensu kreatinínu je potrebná stabilizácia renálnej funkcie t.j.
stabilizácia hladiny močoviny v krvi.

Alternatívna metóda výpočtu znížených dávok podávaných v 8 hodinových
intervaloch (u pacientov so stabilizovanou a známou hladinou sérového
kreatinínu) spočíva v rozdelení normálnej odporúčanej dávky pomocou
špecifickej hladiny kreatinínu pacienta (mg/100 ml). Na výpočet frekvencie
dávok v hodinách stačí vynásobiť hladinu sérového kreatinínu pacienta (mg/
100 ml) šiestimi.
U pacientov s poškodením obličiek s dlhodobou liečbou vysokými dávkami,
detí a dojčiat a pacientov s ďalšími rizikovými faktormi pre vznik
toxických reakcií musí byť dávkovanie kontrolované meraním sérovej
koncentrácie tobramycínu a v prípade potreby upravené.
Maximálna sérová koncentrácia by mala byť od 4 do 10 µg /ml a minimálna
koncentrácia pred podaním ďalšej dávky musí byť menšia ako 2 µg/ml , aby sa
predišlo vzniku toxických vedľajších účinkov.

/Hemodialýza:/
Dávkovanie musí byť individuálne upravené po každej dialýze v závislosti od
koncentrácie tobramycínu v sére. Obvykle odporúčaná dávka tobramycínu po
hemodialýze zodpovedá polovičnej počiatočnej dávke.

/Starší pacienti:/
Starší pacienti môžu vyžadovať nižšie udržiavacie dávky ako mladší dospelí
na dosiahnutie terapeutických koncentrácií v plazme.

/Obezita:/
Pre obéznych pacientov je správna denná dávka odvodená na základe
predpokladanej ideálnej telesnej hmotnosti pacienta, ku ktorej sa priráta
40% nadváhy.

/Dĺžka liečby:/
Bežná dĺžka liečby je limitovaná na 7 – 10 dní. Dlhšia doba liečby môže byť
potrebná pri ťažkých alebo komplikovaných infekciách. Odporúča sa
monitorovať renálnu, sluchovú a vestibulárnu funkciu pacienta vzhľadom na
zvýšený výskyt nefrotoxicity a neurotoxicity v prípade ak liečba trvá
dlhšie ako 10 dní.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na tobramycín alebo iné aminoglykozidy alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.
. Ťažká myasténia gravis.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas liečby musia byť pacienti starostlivo monitorovaní vzhľadom na
nefrotoxický a ototoxický potenciál aminoglykozidov. U pacientov
s preexistujúcim poškodením ôsmeho kraniálneho nervu (hypoakúzia vnútorného
ucha) môže byť tobramycín podávaný iba v prípade život ohrozujúcich
infekcií. Ak je to možné odporúča sa vykonať sériu audiogramov u pacientov
u ktorých je možné vyšetrenie vzhľadom k veku, obzvlášť u vysoko rizikových
pacientov. U pacientov s predpokladaným poškodením obličiek a pacientov
s normálnou počiatočnou funkciou obličiek, u ktorých sa vyskytli znaky
disfunkcie obličiek počas liečby je nutné monitorovať renálnu funkciu
a funkciu ôsmeho kraniálneho nervu (pozri časť 4.8).
Počas liečby musia byť monitorované koncentrácie tobramycínu v sére
kedykoľvek je to možné. Je obzvlášť dôležité monitorovať sérové hladiny
u pacientov so známym poškodením obličiek. Nález sérovej koncentrácie
prevyšujúcej 2 µg / ml indikuje akumuláciu v tkanive a nutnosť zníženia
takejto koncentrácie buď redukciou dávky alebo predĺžením intervalu medzi
dávkami. Maximálne koncentrácie v sére vyššie ako 12 µg /ml trvajúce dlhší
časový interval (v dôsledku viacnásobných denných dávok) môžu spôsobiť
toxické účinky a preto je nutné predchádzať vzniku takýchto koncentrácií.
(pozri časť 4.2).
Je nutné kontrolovať moč či nedochádza k zvýšeniu vylučovania bielkovín,
elementov a valcov. Je potrebné pravidelne merať kreatinín v sére alebo
klírens kreatinínu. Ak je to možné odporúča sa vykonať sériu audiogramov
u pacientov dostatočne starých na testovanie a najmä u vysoko rizikových
pacientov. Je nutné monitorovať kalcium, magnézium a sodík v sére.
Riziko toxických reakcií narastá u pacientov s poškodením obličiek,
pacientov vo vyššom veku, dehydrovaných pacientov, pacientov, ktorí sú
dlhodobo liečení vysokými dávkami a pacientov, ktorí boli viacnásobne
liečení. Je nutná zvýšená opatrnosť u pacientov s vestibulárnymi alebo
kochleárnymi abnormalitami (pozri časť 4.8). Je potrebné zabrániť podaniu
tobramycínu s veľmi potentnými diuretikami alebo vo všeobecnosti
s akýmikoľvek ototoxickými alebo nefrotoxickými látkami (pozri časť 4.5).
Príznaky nefrotoxicity alebo ototoxicity vyžadujú úpravu dávkovania alebo
ukončenie podávania lieku.

/Neuromuskulárne poruchy/
Po podaní niekoľkonásobne vyšších dávok ako sú odporúčané dávky bola
u zvierat hlásená neuromuskulárna blokáda a respiračná paralýza. Nie je
možné vylúčiť možnosť vzniku takýchto reakcií u ľudí najmä u pacientov,
ktorí užívajú neuromuskulárne blokátory, anestetiká alebo pri masívnej
infúzii krvi s citrátom ako antikoagulancium. V prípade ak nastane
neuromuskulárna blokáda, môže byť zvrátená podaním solí kalcia. Vzhľadom na
účinky neuromuskulárnej blokády musia byť aminoglykozidy podávané so
zvýšenou opatrnosťou u pacientov s neuromuskulárnymi poruchami ako je
parkinsonizmus (ohľadom myasténie gravis pozri časť 4.8)

/Hnačka spojená s podávaním antibiotík, pseudomembranózna kolitída:/
Hnačky spojená s podávaním antibiotík a pseudomembranózna kolitída boli
hlásené pri použití tobramycínu. Tieto diagnózy by mali byť zvážené ak sa
u pacienta objaví hnačka počas liečby alebo do dvoch mesiacov od ukončenia
liečby. Je potrebné prerušiť podávanie tobramycínu a nasadiť príslušnú
liečbu v prípade výskytu závažnej alebo krvavej hnačky počas liečby. Lieky,
ktoré inhibujú peristaltiku sa nesmú podávať (pozri časť 4.8).

U pacientov s rozsiahlymi popáleninami môže byť zmenená farmakokinetika
aminoglykozidov, čo môže spôsobiť znížené koncentrácie v sére. Je nutné
monitorovať sérové koncentrácie.

Je dôležité, aby pacienti liečení aminoglykozidmi boli počas liečby
dostatočne hydratovaní. Aminoglikozidy sú pri lokálnej aplikácii alebo
výplachu vo veľkom množstve absorbované povrchom tela a môžu spôsobiť
neurotoxicitu a nefrotoxicitu. Túto skutočnosť je nutné brať do úvahy pri
výpočte celkovej dávky pri systematickej liečbe.

/Pediatrický pacienti:/
Z dôvodu renálnej nezrelosti nedonosených dojčiat a novorodencov
s predĺženým polčasom rozpadu lieku v sére je nutné podávať tobramycín so
zvýšenou opatrnosťou.

/Skrížená alergia a skrížená rezistencia:/
Medzi aminoglykozidmi bola zaznamenaná možnosť vzniku skríženej alergie
a skrížená rezistencia.

/Pomocné látky:/
Tobramycin B. Braun 1 mg/ml obsahuje 0,15 mmol (alebo 3,45 mg) sodíka v 1
ml a 12,3 mmol (alebo 283 mg) sodíka v 80 ml.
Tobramycin B. Braun 3 mg/ml obsahuje 0,15 mmol (alebo 3,45 mg) sodíka v 1
ml a 12,3 mmol (alebo 283 mg) sodíka v 80 ml a 18,5 mmol sodíka (alebo 425
mg) sodíka v 120 ml.
Túto skutočnosť je nutné brať do úvahy u pacientov na sodíkovej diéte.

Roztok je izotonický. Obsah sodíka a chloridu v roztoku Tobramycin B. Braun
1 mg/ml alebo Tobramycin B. Braun 3 mg/ml musí byť braný do úvahy
v prípade, keď podanie sodíka a chloridu je klinicky nežiaduce. Pre výpočet
i.v. podaného denného množstva tekutín na udržanie obehu, je nutné
započítať, najmä u pediatrických pacientov, množstvo infudovaného roztoku.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Tobramycín/Myorelaxanciá a éter/krv s citrátom (pozri časť 4.4)/
Účinky neuromuskulárnej blokády aminoglykozidov sú posilnené étermi
a myorelaxanciami alebo podaním veľkého množstva krvi s citrátom. Soli
kalcia môžu odvrátiť možnú neuromuskulárnu blokádu spôsobenú
aminoglykozidmi.

/Tobramycín/Methoxyfluránová anestézia/
Aminoglykozidy môžu zvýšiť nefrotoxické účinoky metoxyfluránu na obličky.
Pri súčasnom podávaní sú možné veľmi závažné nefropatie. Anesteziológ musí
byť informovaný o užívaní aminoglykozidov pred chirurgickým zákrokom.

/Tobramycín/ iné potencionálne nefrotoxické alebo ototoxické lieky (pozri/
/časť 4.4)/
Pre zvýšené riziko vedľajších účinkov pacienti, ktorí sú súčasne alebo
následne liečení potencionálne nefrotoxickými alebo ototoxickými liekmi ako
sú amfotericín B, kolistín, ciklosporín, takrolimus, cisplatín, vankomycín,
polymixín B, aminoglykozidy, cefalotín a diuretiká so slučkou ako je
kyselina etakrynová a furosemid musia byť starostlivo monitorovaní.
V prípade liekov obsahujúcich cisplatínu je dôležité poznamenať, že
nefrotoxicita tobramycínu môže trvať aj 3 – 4 týždne po podaní týchto
prípravkov.

/Tobramycín/iné antibiotiká/
Kombinovaná liečba vhodnými antibiotikami (ako sú beta-laktámové) môže
viesť k synergickému účinku. Tobramycín a beta-laktámové antibiotiká
chemickou reakciou vytvárajú inaktívne amidy. Z tohto dôvodu nesmú byť
tobramicýn a beta-laktámové antibiotiká podávané pomocou rovnakého
infúzneho setu. U pacientov s vážnym poškodením obličiek môžu beta-
laktámové antibiotiká inaktivovať tobramycín. Takáto inaktivácia nebola
zaznamenaná u pacientov s normálnou funkciou obličiek, ktorým boli lieky
podávané oddelenými setmi.

/Tobramycín/diuretiká/
Intravenózne podávané diuretiká môžu zvýšiť toxicitu aminoglykozidov
modifikáciou hladiny antibiotika v sére a tkanive. Niektoré diuretiká samy
spôsobujú ototoxicitu. Súčasné podávanie môže spôsobiť zvýšené riziko tohto
typu nežiaducej reakcie.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Neexistujú spoľahlivé údaje o používaní tobramycínu u tehotných žien.
Štúdie na zvieratách nedokázali reprodukčnú toxicitu tobramycínu (pozri
časť 5.3). Avšak aminoglykozidy môžu spôsobiť poškodenie plodu (ako je
kongenitálna hluchota a nefrotoxicita) pri podávaní vysokých systémových
koncentrácií tehotným ženám. Z dôvodu existencie rizika možného poškodenia
plodu tobramycín sa môže v tehotenstve podávať iba v prípade, že úžitok pre
matku prevýši riziká pre plod.
Pri podávaní tobramycínu počas tehotenstva sa odporúča vyšetriť sluch
a funkciu obličiek novorodenca.

Laktácia
Tobramycín v malých množstvách prechádza do materského mlieka. Z dôvodu
rizika ototoxicity a nefrotoxicity u dojčiat pri podávaní tobramycínu musí
lekár urobiť rozhodnutie či prerušiť dojčenie alebo prerušiť/zastaviť
liečbu tobramycínom. Tobramycín môže poškodiť črevnú flóru dojčaťa.
V prípade výskytu tráviacich problémov u dojčaťa (črevná kandidóza, hnačky)
je nutné urobiť rozhodnutie či prerušiť dojčenie alebo prerušiť/zastaviť
liečbu tobramycínom .

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Ambulantní pacienti musia byť upozornení o možných
vedľajších účinkoch ako sú závrate a vertigo v prípade riadenia vozidla
a obsluhy stroja.

4.8 Nežiaduce účinky

Tobramycín má ototoxické a/alebo nefrotoxiské účinky. Poškodenie obličiek
nie je bežne pozorovaný vedľajší účinok u pacientov liečených tobramycínom
a je obyčajne reverzibilný po ukončení podávania lieku. Toxicita sa
častejšie vyskytuje u pacientov s renálnou poruchou, pacientov, ktorí
užívajú iné ototoxické alebo nefrotoxické lieky, dlhodobo a opakovane
liečení pacienti a pacienti, ktorí prekročili odporúčané dávky. Ototoxické
riziko rastie s vyšším vekom a dehydratáciou.
Vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vzťahovať k liečbe sú uvedené nižšie
v tabuľke a sú zatriedené podľa jednotlivých orgánov ľudského tela
a absolútnej frekvencie.

|Frekvencia |Časté |Menej časté|Zriedkavé |Veľmi |Neznáme |
| |((1/100 to|((1/1,000 |((1/10,000 |zriedkavé|(z |
| |<1/10) |to <1/100) |to |(<1/10,00|dostupnýc|
| | | |<1/1,000) |0) |h údajov |
| | | | | |nie je |
| | | | | |možné |
| | | | | |určiť) |
|Trieda | | | | | |
|orgánových | | | | | |
|systémov | | | | | |
|Infekcie a | | | | |Pseudomem|
|nákazy | | | | |branózna |
| | | | | |kolitída |
| | | | | |(pozri |
| | | | | |časť |
| | | | | |4.4), |
| | | | | |superinfe|
| | | | | |kcia |
| | | | | |baktériam|
| | | | | |i |
| | | | | |rezistent|
| | | | | |ými na |
| | | | | |tobramycí|
| | | | | |n. |
|Poruchy krvi|Eozynofíli|Leukopénia |Anémia, | | |
|a lymfatické|a | |granulocyto| | |
|ho systému | | |pénia, | | |
| | | |trombocytop| | |
| | | |énia, | | |
| | | |leukocytóza| | |
| | | | | | |
|Poruchy | | |Hypersenzit|Závažné | |
|imunitného | | |ívne |hypersenz| |
|systému | | |reakcie |itívne | |
| | | |vrátane |reakcie | |
| | | |svrbenia, |vrátane | |
| | | |horúčky |kožných | |
| | | |asociovaná |porúch | |
| | | |s podaním |popísanýc| |
| | | |lieku |h nižšie | |
| | | |a kožné |a | |
| | | |poruchy |systémový| |
| | | |popísané |ch | |
| | | |nižšie. |reakcii | |
| | | | |až po | |
| | | | |anafylakt| |
| | | | |ický šok.| |
| | | | | | |
|Psychické | | |Mentálna | | |
|poruchy | | |zmätenosť, | | |
| | | |dezorientác| | |
| | | |ia | | |
|Poruchy | |Bolesť | | |Parestézi|
|nervového | |hlavy | | |a, |
|systému | | | | |mravenčen|
| | | | | |ie kože, |
| | | | | |svalové |
| | | | | |myknutia,|
| | | | | |kŕče |
| | | | | |(príznak |
| | | | | |neurotoxi|
| | | | | |city), |
| | | | | |ospalosť |
|Poruchy ucha|Kochleárne|Kochleárne | | | |
|a labyrintu |a vestibul|a vestibulá| | | |
| |árne |rne | | | |
| |poškodenie|poškodenie | | | |
| |(u |(u | | | |
| |pacientov |pacientov | | | |
| |s poškoden|s normálnou| | | |
| |ím |funkciou | | | |
| |obličiek)|obličiek) | | | |
| | | | | | |
|Poruchy ciev|Trombofleb| | | | |
| |itída | | | | |
|Poruchy | |Nevoľnosť, |Hnačka | | |
|gastrointest| |zvracanie | | | |
|inálneho | | | | | |
|traktu | | | | | |
|Poruchy |Zvýšená |Zvýšená | | | |
|pečene |aspartátov|alkalická | | | |
|ažlčových |á |fosfatáza, | | | |
|ciest |aminostran|zvýšená | | | |
| |sferáza(AS|laktátová | | | |
| |T), |dehydrogená| | | |
| |zvýšená |za, zvýšený| | | |
| |alanínová |bilirubín v| | | |
| |aminotrans|sére | | | |
| |feráza | | | | |
| |(ALT) | | | | |
|Poruchy kože| |Alergický |Začervenani|Toxická | |
|a podkožného| |kožný |e kože |epidermál| |
|tkaniva | |exantém | |na | |
| | | | |nekrolýza| |
| | | | |, | |
| | | | |Stevens-J| |
| | | | |ohnsonov | |
| | | | |syndróm, | |
| | | | |erythema | |
| | | | |multiform| |
| | | | |e, | |
| | | | |alopécia | |
|Poruchy | | | | |Neuromusk|
|kostovej | | | | |ulárna |
|a svalovej | | | | |blokáda |
|sústavy | | | | | |
|a spojivovéh| | | | | |
|o tkaniva | | | | | |
|Poruchy |Poškodená |Poškodená | |Akútne | |
|obličiek |funkcia |funkcia | |zlyhanie | |
|a močových |obličiek |obličiek (u| |obličiek | |
|ciest |(u |pacientov | |(príznaky| |
| |pacientov |s normálnou| |môžu | |
| |s poškoden|funkciou | |zahŕňať | |
| |ím |obličiek) | |progresív| |
| |obličiek) | | |ny nárast| |
| | | | |kreatinín| |
| | | | |u v sére,| |
| | | | |zvýšené | |
| | | | |hladiny | |
| | | | |dusíka v | |
| | | | |urei a | |
| | | | |hladiny | |
| | | | |reziduáln| |
| | | | |eho | |
| | | | |dusíka, | |
| | | | |oligúruia| |
| | | | |, | |
| | | | |cylindrúr| |
| | | | |ia a | |
| | | | |progresív| |
| | | | |na | |
| | | | |proteínúr| |
| | | | |ia. | |
| | | | |Pravideln| |
| | | | |é | |
| | | | |sledovani| |
| | | | |e je | |
| | | | |potrebné,| |
| | | | |pozri | |
| | | | |časť. | |
| | | | |4.4) | |
|Celkové |Bolesť | |Horúčka, | | |
|poruchy |a lokálne | |letargia | | |
|a reakcie |reakcie | | | | |
|v mieste |v mieste | | | | |
|podania |vpichu | | | | |
|Laboratórne | | |Znížené | | |
|a funkčné | | |hladiny | | |
|vyšetrenia | | |vápnika, | | |
| | | |horčíka, | | |
| | | |sodíka | | |
| | | |a draslíka | | |
| | | |v sére | | |


* Vestibulárna aj sluchová vetva ôsmeho hlavového nervu môže byť
zasiahnutá. Nežiadúce účinky zahŕňajú závrate, točenie hlavy, zvonenie
a hučanie v ušiach (šum) a zníženie sluchu. Strata sluchu je obyčajne
ireverzivilná a na začiatku sa prejavuje stratou vnímania vysokých
frekvencíí (pozri časť 4.4).

Tobramycin B. Braun 1 mg/ml infúzny roztok alebo Tobramycin B. Braun 3
mg/ml infúzny roztok obsahuje sodík. Roztoky obsahujúce sodík musia byť
používané so zvýšenou opatrnosťou v prípadoch s rizikom jeho hromadenia
alebo rizikom komplikácií v dôsledku vysokých dávok.


4.9 Predávkovanie

Tobramycín má úzky terapeutický okruh. V prípade akumulácie (napr.
v dôsledku poškodenia funkcie obličiek), môže nastať poškodenie obličiek
a poškodenie statoakustického nervu.

/Liečba v prípade predávkovania/
Nepokračujte v podávaní lieku. Neexistuje špecifické antidótum. Tobramycín
môže byť odstránený z krvi pomocou hemodialýzy (eliminácia je pomalšia
a nesúvislá s peritoneálnou dialýzou).

/Liečba neuromuskulárnej blokády:/
V prípade neuromuskulárnej blokády (obyčajne vyvolanou interakciami, pozri
časť 4.5) sa odporúča intravenózne podať chlorid vápenatý a umelé dýchanie
ak je to nutné.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné aminoglykozidy, ATC kód: J01GB01

/Mechanizmus účinku/
Tobramycín je aminoglykozidové antibiotikum, produkované /Streptomyces/
/tenebrarius/. Baktericídna aktivita je založená na inhibícii proteínovej
syntézy, ktorá vyžaduje aktívny prenos tobramycínu do buniek baktérie
a neprebieha v anaerobických podmienkach.
Tobramycín sa viaže na 30S- subjednotky bakteriálneho ribozómu a blokuje
prvý krok proteínovej syntézy t.j. iniciáciu.

Vzťah PK/PD
Najdôležitejšie PK/PD parametre na predikciu baktericídneho účinok
tobramycínu je pomer maximálnej koncentrácie v sére (Cmax) a minimálnej
inhibičnej koncentrácie (MIC) príslušného patogénu. Pomer Cmax / MIC 8:1
alebo 10 :1 je považovaný ako účinný na usmrtenie baktérií a prevenciu
proti ich rozmnožovaniu.
Tobramycín vykazuje post antibiotický účinok /in vitro/ a /in vivo/. Post
antibiotický účinok umožňuje predĺženie dávkovacieho intervalu so
zachovaním účinnosti proti väčšine Gram-negatívnych baktérií.

Mechanizmy rezistencie
Rezistencia môže byť spôsobená zlyhaním priestupnosti, nízkej afinity na
bakteriálny ribozóm, prejavom presýtenia systémov množstvom liekov,
interakciou rôznych liečiv alebo inaktiváciou tobramycínu mikrobiálnymi
enzýmami. Výskyt rezistencie počas liečby je ojedinelý.


/Kritické hodnoty/
Podľa EUCAST sa na tobramycín vzťahujú nasledovné limity:

|Organizmus |EUCAST kritické hodnoty|
| |( mg/l) |
| |S ( |R ( |
|Enterobacteriaceae |2 |4 |
|Pseudomonas spp. |4 |4 |
|Acinetobacter spp. |4 |4 |
|Staphylococcus spp. |1 |1 |
|Hodnoty nevzťahujúce sa na druh |2 |4 |

Prevalencia získanej rezistencie sa môže meniť geograficky a s časom pre
vybrané druhy; miestna informácia o rezistencii je nutná najmä v prípade
liečby ťažkých infekcií. Ak je to potrebné je nutné vyhľadať stanovisko
experta v prípade, že lokálna prevalencia rezistencie je taká, že účinnosť
prostriedku v niektorých typoch infekcie je otázna. Najmä za takýchto
okolností je nutné odobrať vzorky, aby bolo možné identifikovať
mikroorganizmus.


|Bežne citlivé druhy |
|(podľa EUCAST) |
|Aeróbne Gram-pozitívne mikroorganizmy |
|Corynebacterium spp. |
|Listeria monocytogenes |
|Staphylococcus aureus (MSSA) |
|Aeróbne Gram-negatívne mikroorgamnizmy |
|Citrobacter koseri |
|Francisella tularensis |
|Haemophilus influenzae |
|Klebsiella oxytoca |
|Moraxella catarrhalis |
|Proteus vulgaris |
|Providencia rettgeri |
|Salmonella spp. |
|Shigella spp. |
|Yersinia spp. |
| |
|Kmene, pre ktoré získaná rezistencia môže byť problém. |
|Aeróbne Gram-pozitívne mikroorganizmy |
|Staphylococcus aureus (MRSA)+ |
|Staphylococcus – coagulase-negative+ |
|Aeróbne Gram-negatívne mikroorganizmy |
|Acinetobacter baumanii |
|Citrobacter freundii |
|Enterobacter aerogenes+ |
|Enterobacter cloacae |
|Escherichia coli |
|Klebsiella pneumoniae |
|Morganella morganii |
|Proteus mirabilis |
|Pseudomonas aeruginosa |
|Serratia marcescens |
| |
|Inherentne rezistentné organizmy |
|Aeróbne Gram-pozitívne mikroorganizmy |
|Enterococcus spp. |
|Streptococcus spp. |
|Aeróbne Gram-neagtívne mikroorganizmy |
|Alcaligenes denitrificans |
|Burkholderia cepacia |
|Legionella pneumophila |
|Providencia stuartii |
|Stenotrophomonas maltophilia |
|Anaeróby |
|Všetky anaeróbne mikroorganizmy |
|Iné mikroorganizmy |
|Chlamydia spp. |
|Chlamydophila spp. |
|Mycoplasma spp. |
|Rickettsia spp. |
|Ureaplasma urealyticum |

Skratky:
MRSA = Meticilín rezistentný stafylokokus aureus
MSSA = Meticilín senzitívny stafylokokus aureus,
+Vysoká rezistencia (> 50 %) bola hlásená v jednej alebo viacerých
častiach EU.

/Iné poznámky:/
Kombinácia tobramycínu a cefalosporínu môže pôsobiť synergisticky proti
niektorým Gram-negatívnym organizmom (/Pseudomonas aeruginosa/).
Kombinácia penicilínu G a tobramycínu má synergistický baktericídny
účinok proti niektorým kmeňom /Enterococcus faecalis in vitro/ (kmene
vykazujúce nízko rezistentný fenotyp). Avšak kombinácia nemá
synergistický účinok proti iným blízko príbuzným mikroorganizmom ako sú
/Enterococcus faecium/ a kmene /Enterococcus faecalis/ vykazujúce fenotyp s
vysokou rezistenciou.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorbcia
Tobramycin B. Braun 1 mg/ml infúzny roztok alebo Tobramycin B. Braun 3
mg/ml infúzny roztok je podávaný intravenózne. Tobramycín je po perorálnom
podaní len vo veľmi malom množstve absorbovaný zdravou črevnou sliznicou.
Priemerné maximálne sérové koncentrácie 4 až 6 µg / ml sú namerané 30 až 60
minút po intramuskulárnej injekcii 1 mg/kg telesnej hmotnosti. Krátkou
intravenóznou infúziou počas 15 až 30 minút sú dosiahnuté porovnateľné
koncentrácie. Pri podávaní tobramycínu krátkou intravenóznou infúziou počas
30 minút dávkou 10 mg/kg telesnej hmotnosti za deň v troch rozdelených
dávkach pacientom s cysticou fibrózou boli namerané maximálne a minimálne
koncentrácie tobramycínu 10,5 respektívne 1,3 µg /ml. S rovnakou dennou
dávkou podanou raz denne počas 60 minút boli namerané maximálne
koncentrácie 19,9 µg /ml. Maximálne sérové koncentrácie sa môžu pohybovať
v rozmedzí od 4 do 10 µg /ml pri ťažkých Gram-negatívnych infekciách.
Minimálne sérové koncentrácie musia byť nižšie ako 2 µg /ml.

Distribúcia
Po parenterálnom podaní sa tobramycín cez intaktnú hemato-encefalickú
bariéru dostáva iba v malom rozsahu a tak v sklovcovom, komorovom moku
a konjuktiválnom tkanive boli zistené iba minimálne koncentrácie tohto
antibiotika.
Stredný distribučný objem tobramycínu v extracelulárnemu priestoru je 0,22
l/kg. Najvyššie orgánové koncentrácie boli nájdené v obličkách.Selektívna
absorpcia a/alebo predĺžené uvoľňovanie vedie k zvýšenému množstvu, najmä
v tubulárnych bunkách a v lymfatickej tekutine vnútorného ucha. Najnižšie
tkanivové koncentrácie boli namerané v centrálnom nervovom systéme. Prienik
tobramycínu do cerebrospinálneho moku je veľmi slabý aj pri zápalovej
meningitíde. Koncentrácie tobramycínu v žlči sú tiež nízke. Opakované
podávanie pri zápaloch viedlo k zisteniu terapeuticky aktívnych
koncentrácií v peritoneálnom, pleurálnom a synoviálnom exsudáte.
Tobramycín sa neviaže na proteíny v sére.
Tobramycín prechádza do placenty a koncentrácie u plodu môžu dosahovať 20%
plazmatickej koncentrácie u matky. Iba malé koncentrácie aminoglykozidov
prechádzajú do materského mlieka.

Biotransformácia
Tobramycín nie je metabolizovaný v organizme.

Eliminácia
Tobramycín je skoro výlučne eliminovaný obličkami glomerulárnou filtráciou
v nezmenenej mikrobiologicky aktívnej forme. Polčas je počas eliminačnej
fázy v priemere 2 až 3 hodiny. Po 8 až 12 hodinách nasleduje uvoľnenie
z častí ako je renálny kortex. Až 93% dávky tobramycínu je eliminovaných
močom do 24 hodín.
Počas dialýzy môže byť odstránených 25% až 70% podanej dávky, v závislosti
od dĺžky trvania a typu dialýzy.

Zvláštne skupiny pacientov
V závislosti od gestačného veku majú nedonosené dojčatá a novorodenci
výrazne vyšší distribučný objem, ktorý klesá s vekom. U donosených dojčiat
bol zaznamenaný obvyklý plazmatický eliminačný polčas 4,6 hodín
a u novorodencov s nízkou pôrodnou hmotnosťou 8,7 hodín. U pacientov
s poškodenou funkciou obličiek sú koncentrácie antibiotika v sére všeobecne
vyššie a u týchto pacientov musí byť následne upravená dávka (pozri časť
4.2). Polčas v sére môže byť znížený u pacientov s vážnymi popáleninami čo
môže spôsobiť nižšie koncentrácie v sére ako sú predpokladané.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxicita po jednotlivej dávke
U myší, potkanov a mačiek boli LD50 hodnoty po intravenóznom podaní 53 –
107 mg/kg telesnej hodnoty, resp. 133 mg/kg telesnej hodnoty a viac ako 50,
ale menej ako 100 mg/kg telesnej hodnoty.

Toxicita opakovaných dávok
V štúdiách subchronickej a/alebo chronickej toxicity prevedených na
potkanoch, psoch, mačkách a morčatách, boli po parenterálnom podaní
tobramycínu pozorované nefrotické symptómy (zvýšenie dusíka močoviny,
proteinúria, kortikálna tubulárna nekróza, zmeny tubulárneho epitelu). Pri
vysokých dávkach u potkanov bol pozorovaný mierny pokles hematokritu,
hemoglobulínu a počtu červených krviniek. Kochleárna ototoxicita závislá od
dávky bola pozorovaná u morčiat pri dávkach tobramycínu v rozmedzí od 25
a 150 mg/kg telesnej hmotnosti a u jedného psa, ktorému bol podaný
tobramycín 15 mg/kg telesnej hmotnosti i.m. bola pozorovaná strata sluchu.
U mačiek spôsobilo podanie tobramycínu 40 mg/kg telesnej hmotnosti svalovú
a respiračnú paralýzu a podanie dávky tobramycínu 50 mg/kg telesnej
hmotnosti zapríčinilo ťažké vestibulárne poruchy.

Genotoxický a karcinogénny potenciál
Mutagénny potenciál tobramycínu nie je dostatočne preskúmaný, ale
predchádzajúce testy na mikroorganizmoch boli negatívne. Výskumy
o karcinogénnom potenciáli tobramycínu nie sú dostupné.

Reprodukčná toxicita
Po podaní vysokých dávok tobramycínu u morčiat v druhej polovici
tehotenstva boli pozorované znaky ototoxicity u samíc a mláďat. Výskumy
u iných druhov zvierat nedokázali teratogenitu, embryotoxicitu alebo
postnatálne poškodenie vývoja v dôsledku podávania tobramycínu.




6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Tobramycin B. Braun 1 mg/ml:
Chlorid sodný
Voda na injekcie
Kyselina sírová (na úpravu pH)

Tobramycin B. Braun 3 mg/ml
Chlorid sodný
Voda na injekcie
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)

6.2 Inkompatibility

Tento liečivý prípravok nesmie byť miešaný s inými liečivými prípravkami
okrem tých, ktoré sú spomenuté v časti 6.6. V žiadnom prípade nesmú byť
aminoglykozidy miešané v infúznom roztoku s beta-laktámovými antibiotikami
(napr. penicilíny, cefalosporíny), keďže ich môžu chemicko-fyzikálne
inaktivovať. Pri podávaní tobramycínu spolu s penicilínom alebo
cefalosporínom musia byť obe látky podávané osobitne a v odporúčaných
dávkach.
Tobramycín je inkompatibilný s heparínom.


6.3 Čas použiteľnosti

3 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liečivý prípravok nevyžaduje zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a veľkosť balení.

Tobramycin B. Braun 1 mg/ml:
LD-polyetylénové fľaštičky, obsahujúce 80 ml
dostupné v baleniach o veľkostiach
10 x 80 ml
20 x 80 ml

Tobramycin B. Braun 3 mg/ml:
LD-polyetylénové fľaštičky, obsahujúce 80 ml alebo 120 ml,
dostupné v baleniach o veľkostiach
10 x 80 ml
20 x 80 ml
10 x 120 ml
20 x 120 ml

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Iba na intravenózne použitie.
Iba na jednorazové použitie.
Nepoužitý roztok musí byť zlikvidovaný.
Používajte len číre roztoky bez viditeľných častíc.
Z mikrobiologického hľadiska musí byť liek použitý okamžite.
V prípade ak roztok nie je použitý okamžite je doba a podmienky uchovávania
pred použitím v plnej zodpovednosti používateľa a normálne by nemala
presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 až 8 oC.
Roztoky musia byť podávané sterilnými prostriedkami pri aseptických
podmienkach. Infúzny set s roztokom musia byť pripravené tak, aby zabránili
vniknutiu vzduchu do systému.
Pre viac informácií prosím pozri časť 4.2.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Strasse 1
34212 Melsungen, Nemecko

Poštová adresa:
34209 Melsungen, Nemecko
/Telefón/: +49/5661/71-0
/Fax:/ +49/5661/71-4567

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Tobramycin B. Braun 1 mg/ml infúzny roztok: 15/0193/09-S
Tobramycin B. Braun 3 mg/ml infúzny roztok: 15/0194/09-S




9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


30.9.2009




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Február 2012