Písomná informácia pre používateľov



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Gletor® 10 mg
Gletor® 20 mg
Gletor® 40 mg
filmom obalené tablety

atorvastatín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Gletor® a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Gletor®
3. Ako užívať Gletor®
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Gletor®
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE GLETOR® A NA ČO SA POUžÍVA

Gletor® je liek znižujúci hladinu lipidov (tukov) v krvi. Gletor® sa
používa ako doplnok k diéte na zníženie množstva lipidov v krvi, napríklad
cholesterolu a triglyceridov, keď diéta s nízkym obsahom tukov a iné
opatrenia, ako je telesné cvičenie a nový životný štýl, nie sú postačujúce.
Gletor® sa používa aj ako doplnok k iným liekom znižujúcim hladinu lipidov
v krvi.
Gletor® sa môže použiť na zníženie rizika vzniku srdcových ochorení ako je
angína pektoris alebo infarkt a to znížením cholesterolu v krvi.

Cholesterol je látka, ktorá sa v tele prirodzene vyskytuje a ktorá je
potrebná k normálnemu rastu. Ak sa však vo Vašej krvi nachádza príliš veľa
cholesterolu, môže sa ukladať na stenách ciev, ktoré sa nakoniec môžu
upchať. Toto je jednou z najčastejších príčin chorôb srdca. Je všeobecne
prijatý názor, že zvýšené hladiny cholesterolu zvyšujú riziko srdcových
ochorení. Medzi ďalšie faktory, ktoré zvyšujú riziko vzniku srdcových
ochorení patria vysoký krvný tlak, cukrovka, zvýšená hmotnosť, nedostatok
pohybu, fajčenie alebo rodinná anamnéza srdcových ochorení.


2. SKÔR AKO UžIJETE GLETOR®

Neužívajte Gletor®
- keď ste alergický (precitlivený) na liečivo alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Gletoru®,
- keď sa u Vás objavila alergia (precitlivenosť) v súvislosti s užívaním
podobného lieku na zníženie hladiny lipidov,
- keď máte ochorenie pečene,
- keď trpíte poruchou svalov (myopatiou),
- počas tehotenstva alebo dojčenia,
- keď ste žena v plodnom veku, ktorá nepoužíva spoľahlivý spôsob
antikoncepcie,
- keď máte akékoľvek neobjasnené abnormálne hodnoty krvných vyšetrení
funkcie pečene.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Gletoru®
- ak ste prekonali ochorenie pečene alebo požívate veľké množstvo
alkoholu,
- ak máte poruchu funkcie obličiek,
- ak máte spomalený metabolizmus (látkovú premenu) v dôsledku
nedostatočnej činnosti štítnej žľazy (hypotyreóza),
- ak máte viac ako 70 rokov,
- ak máte dedičnú myopatiu,
- ak ste prekonali myopatiu zapríčinenú užívaním liekov znižujúcich
hladinu lipidov v krvi.

Predtým ako začnete užívať Gletor® poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom ak máte:
- závažné respiračné (dychové) zlyhávanie.

Ak sa u Vás objaví nevysvetliteľná bolesť svalov (myalgia), kŕče, ubolenosť
alebo únava, najmä ak sú sprevádzané malátnosťou alebo horúčkou, ihneď sa
skontaktujte s lekárom, keďže môže byť nutné ukončenie liečby
Gletorom® alebo zníženie jeho dávky.

Pred začiatkom liečby a počas liečby Vám lekár pravdepodobne vyšetrí
hladinu cholesterolu, krvný obraz a skontroluje funkciu pečene.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Niektoré lieky môžu ovplyvniť
účinok Gletoru® a Gletor® môže ovplyvniť účinok iných liekov.

Buďte opatrný pri súbežnom užívaní Gletoru® a nasledujúcich liekov, keďže
zvyšujú riziko vzniku myopatie, ktorá môže byť vo veľmi zriedkavých
prípadoch závažná a spôsobiť poškodenie obličiek:
- cyklosporín (liek na potlačenie reakcie imunitného systému)
- niektoré antibiotiká (erytromycín, klaritromycín)
- niektoré lieky proti ochoreniam spôsobenými plesňami (itrakonazol)
- nefazodón (liek proti depresii)
- kyselina nikotínová a ezetimib (lieky znižujúce hladinu cholesterolu)
- gemfibrozil a iné fibráty (lieky znižujúce hladinu cholesterolu)
- niektoré blokátory kalciových kanálov používané na liečbu angíny
pektoris alebo vysokého tlaku krvi, napr. verapamil, diltiazem,
amlodipín
- inhibítory HIV-proteázy.

Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate warfarín (liek zabraňujúci tvorbe
krvných zrazenín), digoxín (liek na poruchy srdcového rytmu), perorálne
(ústami užívané) antikoncepčné tablety (obsahujúce noretisterón a/alebo
etinylestradiol), kolestipol (liek znižujúci hladinu cholesterolu) alebo
antacidá (obsahujúce horčík a hydroxid hlinitý), keďže účinok týchto liekov
sa môže zvýšiť alebo znížiť, alebo môžu znížiť účinok:
- ľubovníka bodkovaného (rastlinné lieky na liečbu miernej depresie)
- rifampicín (antibiotikum)
- efavirenz (liek na liečbu HIV).

Užívanie Gletoru® s jedlom a nápojmi
Tento liek sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Počas liečby Gletorom® nepite veľké množstvo grapefruitovej šťavy, keďže
grapefruitová šťava môže ovplyvniť účinok Gletoru®.
Počas užívania tohto lieku vyhýbajte sa pitiu príliš veľkého množstva
alkoholu. Podrobné informácie pozri v časti 2 “Buďte zvlášť opatrný “

Tehotenstvo
Neužívajte Gletor® počas tehotenstva. Ženy v plodnom veku musia počas
liečby Gletorom® používať účinný spôsob antikoncepcie. Skôr ako začnete
počas tehotenstva užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Dojčenie
Neužívajte Gletor®, ak dojčíte. Skôr ako začnete počas dojčenia užívať
akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Gletor® neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.


3. AKO UžÍVAť GLETOR®

Vždy užívajte Gletor® presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Gletor® sa užíva jedenkrát denne. Tento liek sa môže užívať v ktorúkoľvek
dennú dobu, s jedlom alebo bez jedla. Pamätajte na to, že počas liečby
Gletorom® treba pokračovať v dodržiavaní špeciálnej diéty a zmeneného
životného štýlu.

Počiatočná dávka závisí od hladiny cholesterolu a cieľa liečby. Zvyčajná
počiatočná dávka je 10 mg denne. Táto dávka sa môže po 4 alebo viacerých
týždňoch zmeniť podľa pokynov lekára.
Najvyššia dávka je 80 mg jedenkrát denne.
Denná dávka sa užíva ako jedna dávka.

/Porucha funkcie obličiek/
Úprava dávky nie je potrebná. Riaďte sa pokynmi lekára.

/Deti a mladiství vo veku od 4 do 17 rokov/
Na použitie Gletoru® u detí musí dohliadať špecialista.

Ak užijete viac Gletoru®, ako máte
Ak užijete viac Gletoru®, ako máte, obráťte sa na lekára, oddelenie
pohotovosti alebo lekárnika.

Ak zabudnete užiť Gletor®
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju, len čo si na to spomeniete, pokiaľ nie
je čas na užitie ďalšej dávky.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Gletor®
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Gletor® môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Nasledujúce vedľajšie účinky sú závažné a ak sa u Vás vyskytnú vyžadujú si
okamžitý zásah.
Prestaňte užívať Gletor® a okamžite navštívte lekára ak sa u Vás vyskytnú
nasledujúce príznaky:

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky vyskytujúce sa menej ako u 1 z 10 000
pacientov:
. opuch tváre, jazyka a priedušnice, ktoré môžu spôsobiť veľké ťažkosti
pri dýchaní (angioedém)
. náhla alergická reakcia s krátkym dychom, vyrážka, chrčanie, pokles
krvného tlaku (anafylaxia)
. závažné, rozsiahle kožné vyrážky s pľuzgiermi (Stevensov-Johnsonov
syndróm, toxická epidermálna nekrolýza)
. zožltnutie kože, tmavý moč, únava, ktoré sú príznakmi problémov s
pečeňou.


Zriedkavé vedľajšie účinky vyskytujúce sa u 1 až 10 pacientov z 10 000:
. svalová slabosť, ochabnutie alebo bolesť svalov ktoré môže byť závažné,
potenciálne život ohrozujúci stav (rabdomyolýza). Toto sa môže
vyskytnúť bez zrejmého dôvodu (t.j. nemá súvislosť so svalovým
cvičením).

/Hlásené boli nasledujúce vedľajšie účinky:/
Časté (vyskytujú sa u 1 až 10 z/o 100 pacientov):/ zápcha, plynatosť,
tráviace ťažkosti, napínanie na vracanie, hnačka, precitlivenosť,
nespavosť, bolesť hlavy, závraty, pocit pálenia, pichania, svrbenia alebo
štípania na koži bez zjavnej fyzickej príčiny (parestézia, znížená
citlivosť na dotyk), vyrážka, svrbenie, bolesť svalov (myalgia), bolesť
kĺbov (artralgia), únava, bolesť na hrudníku, bolesť chrbta a periférny
edém (opuch končatín), slabosť.

/Menej časté (vyskytujú sa u 1 až 10 z 1 000 pacientov):/ nechutenstvo,
vracanie, znížená schopnosť zrážania krvi (trombocytopénia), vypadávanie
vlasov, plešivosť (alopécia), zvýšená alebo znížená hladina glukózy v krvi,
zápal podžalúdkovej žľazy (pankreatitída), porucha nervového systému
(periférna neuropatia), svrbivá kožná vyrážka (žihľavka), strata pamäti
(amnézia), zvonenie alebo hučanie v ušiach (tinitus), myopatia t.j. boľavé
a slabé svaly, malátnosť, prírastok telesnej hmotnosti, impotencia.

/Zriedkavé (vyskytujú sa u 1 až 10 z 10 000 pacientov):/ zápal pečene
(hepatitída), cholestatická žltačka, zápal svalov (myozitída), svalové kŕče
alebo slabosť svalov sprevádzané pocitom celkového nepohodlia a horúčkou
(rabdomyolýza).

/Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 pacientov):/ závažná
alergická reakcia (anafylaxia), krátkotrvajúci opuch, ktorý môže postihovať
tvár, hrdlo, ruky a nohy (angioedém), vyrážka s pľuzgiermi (zahŕňajúca
multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxickú epidermálnu
nekrolýzu) ), poruchy chuti, poruchy videnia, strata sluchu, zlyhanie
pečene, poškodenie šliach, zväčšenie pŕs u mužov.

/Možné nežiaduce účinky:/
. poruchy spánku, vrátane nočnej mory
. strata pamäti
. sexuálne poruchy
. depresia
. problémy s dýchaním, vrátane pretrvávajúceho kašľa a/alebo dušnosti
alebo horúčky.


Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť GLETOR®

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
po EXP.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Gletor® obsahuje

Liečivo je atorvastatín.
Ďalšie zložky sú: jadro tablety: manitol (E 421), mikrokryštalická
celulóza, uhličitan vápenatý(E 170), povidón (typ K-30), sodná soľ
kroskarmelózy, nátriumlaurylsulfát, koloidný oxid kremičitý,
magnéziumstearát; obal tablety: hydroxypropylmetylcelulóza 6 cP (E 464),
oxid titaničitý (E 171), makrogol 6000.

Ako vyzerá Gletor® a obsah balenia

Gletor® 10 mg: biele, okrúhle, bikonvexné, 7 mm, filmom obalené tablety.
Gletor® 20 mg: biele, okrúhle, bikonvexné, 9 mm, filmom obalené tablety.
Gletor® 40 mg: biele, oválne, bikonvexné, 8,2 x 17 mm, filmom obalené
tablety.

Blistre: (OPA-Al-PVC/Al): 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100,
200 (10 x 20), 500 tabliet pri všetkých silách.
Plastové fľaše (HPDE) s vyklápacím viečkom (LDPE): 10, 20, 30, 50, 100, 200
tabliet pri všetkých silách.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká
republika

/Výrobca:/
Actavis hf., Reykjavíkurvegi 78, IS-220 Hafnarfjörđur, Island
Balkanpharma – Dupnitsa AD, 3 Samokovo Str., Dupnitsa 2600, Bulharsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

IS: Torfacta
BG: Gletor 10, 20, 40 mg
CZ: Atraven 10, 20, 40 mg
HU: Gletor
RO: Gletor 10, 20, 40 mg
SK: Gletor® 10, 20, 40 mg

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v septembri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2009/07110,
2009/07111, 2009/07112

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Gletor 10 mg
Gletor 20 mg
Gletor 40 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg, 20 mg alebo 40 mg
atorvastatínu (vo forme vápenatej soli atorvastatínu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
10 mg: biele, okrúhle, bikonvexné, 7 mm, filmom obalené tablety.
20 mg: biele, okrúhle, bikonvexné, 9 mm, filmom obalené tablety.
40 mg: biele, oválne, bikonvexné, 8,2 x 17 mm, filmom obalené tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Gletor sa používa ako doplnok k diéte na zníženie zvýšených hladín
celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu, apolipoproteínu B alebo
triglyceridov u pacientov s primárnou hypercholesterolémiou, heterozygotnou
familiárnou hypercholesterolémiou alebo kombinovanou (zmiešanou)
hyperlipidémiou (typu IIa a IIb podľa Fredericksona), keď špeciálna diéta
alebo nefarmakologické opatrenia nepriniesli uspokojivé výsledky.

V kombinovanej liečbe, napr. s ďalšími liekmi znižujúcimi hladiny LDL-
cholesterolu, alebo ak iné opatrenia znižujúce hladiny celkového
cholesterolu a LDL-cholesterolu nepriniesli uspokojivé výsledky u pacientov
s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Pred začatím liečby Gletorom sa má pacient nastaviť na štandardnú
nízkocholesterolovú diétu a v tejto diéte má pokračovať aj počas liečby
Gletorom. Dávky sa určujú individuálne podľa bazálnej hodnoty LDL-
cholesterolu, liečebného cieľa a pacientovej odpovede na liečbu.
Zvyčajná počiatočná dávka je 10 mg jedenkrát denne. Úprava dávky sa má
vykonávať v 4-týždňových alebo dlhších intervaloch. Maximálna dávka je
80 mg jedenkrát denne. Denná dávka sa má podať jednorazovo a môže sa užívať
v ktorúkoľvek dennú dobu, s jedlom alebo bez jedla.

U pacientov s potvrdenou koronárnou chorobou alebo u iných pacientov
vystavených zvýšenému riziku ischémie je liečebným cieľom hodnota LDL-
cholesterolu < 3 mmol/l (alebo < 115 mg/dl) a hodnota celkového
cholesterolu < 5 mmol/l (alebo < 190 mg/dl).

/Primárna hypercholesterolémia a kombinovaná (zmiešaná) hyperlipidémia/
Pre väčšinu pacientov je vhodná dávka 10 mg Gletoru denne. Účinok liečby sa
prejaví v priebehu 2 týždňov a maximálny účinok sa zvyčajne dosiahne v
priebehu 4 týždňov. Účinok je počas dlhodobej liečby zachovaný.

/Heterozygotná familiárna hypercholesterolémia/
Počiatočná dávka je 10 mg Gletoru denne. Dávky sa určujú osobitne pre
každého pacienta a upravujú v 4-týždňových intervaloch až na 40 mg denne.
Potom sa dávka môže zvýšiť buď na maximálne 80 mg denne, alebo sa podáva
40 mg atorvastatínu jedenkrát denne v kombinácii so sekvestrantom žlčových
kyselín.

/Homozygotná familiárna hypercholesterolémia/
V klinickej štúdii u 64 pacientov, z ktorých 46 malo homozygotnú familiárnu
hypercholesterolémiu, sa atorvastatín podával v dávke do 80 mg. U týchto 46
pacientov sa hladina LDL-cholesterolu znížila v priemere o 21 %.
Pacienti s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou užívali
atorvastatín v dávke 10-80 mg denne ako prídavný liek k inej
hypolipidemickej liečbe (napr. k iným liekom znižujúcim hladiny LDL-
cholesterolu), keď sa pri inej liečbe nedosiahli dostatočné výsledky.

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/
Keďže ochorenia obličiek nemajú vplyv na plazmatickú koncentráciu
atorvastatínu ani na jeho účinky na hladiny lipidov v krvi, úprava dávky
nie je potrebná.

/Starší pacienti/
U pacientov starších ako 70 rokov je účinnosť a bezpečnosť použitia
odporúčaných dávok podobná ako u ostatných dospelých.

/Deti a mladiství/
Na použitie u detí má dohliadať špecialista.
Skúsenosti s použitím tohto lieku u detí nie sú dostatočné a obmedzujú sa
na malú skupinu pacientov (vo veku 4-17 rokov) so závažnými formami
hyperlipidémií, ako je homozygotná familiárna hypercholesterolémia. Pre
túto skupinu pacientov sa odporúča počiatočná dávka 10 mg atorvastatínu
denne. Dávka sa môže v závislosti od odpovede na liečbu a znášanlivosti
zvýšiť na 80 mg denne. Údaje o bezpečnosti s ohľadom na vývoj sa v tejto
skupine pacientov nehodnotili.

4.3 Kontraindikácie

Gletor je kontraindikovaný:
( u pacientov s anamnézou precitlivenosti na liečivo alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok,
( u pacientov s aktívnym ochorením pečene alebo s neobjasneným,
pretrvávajúcim zvýšením hladín transamináz v sére nad trojnásobok hornej
hranice referenčného rozpätia,
( u pacientov s myopatiou,
( u gravidných a dojčiacich žien,
( u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Vplyv na pečeň/
Funkčné vyšetrenia pečene sa majú vykonať pred začiatkom liečby
a v pravidelných intervaloch počas liečby. Funkčné vyšetrenia pečene sa
tiež majú vykonať, ak sa objavia znaky a príznaky možného poškodenia
pečene. Pacientov, u ktorých sa zistia zvýšené hladiny transamináz, treba
sledovať, pokým sa ich hodnoty neznormalizujú. Ak dôjde k zvýšeniu hladín
transamináz nad trojnásobok hornej hranice referenčného rozpätia, odporúča
sa znížiť dávku alebo ukončiť liečbu Gletorom (pozri časť 4.8).
Gletor sa má používať opatrne u pacientov, ktorí konzumujú veľké množstvo
alkoholu a/alebo majú v anamnéze ochorenie pečene.

/Vplyv na kostrové svalstvo/
Tak ako iné inhibítory HMG-CoA reduktázy, aj atorvastatín môže mať vo veľmi
zriedkavých prípadoch vplyv na kostrové svalstvo a spôsobiť myalgiu,
myozitídu a myopatiu, ktoré môžu progredovať do rabdomyolýzy, ktorá je
potenciálne fatálnym stavom a je charakterizovaná zvýšenou hodnotou CK (nad
desaťnásobok hornej hranice referenčného rozpätia), myoglobinémie
a myoglobinúrie, ktorá môže spôsobiť renálnu insuficienciu.

Pred začiatkom liečby:
Atorvastatín sa má používať opatrne u pacientov predisponovaných
na rabdomyolýzu. Pred začatím liečby statínmi sa majú hladiny
kreatínfosfokinázy (CK) stanoviť v nasledujúcich prípadoch:
( porucha funkcie obličiek,
( hypotyreóza,
( dedičná myopatia v anamnéze,
( myopatia súvisiacia s predchádzajúcou liečbou statínmi alebo fibrátmi
v anamnéze,
( porucha funkcie pečene a/alebo nadmerné požívanie alkoholu,
( starší pacienti (70-roční a starší), potreba stanovenia hladín CK sa
má zhodnotiť s ohľadom na vyššie uvedené stavy.

V takýchto prípadoch sa riziko súvisiace s liečbou musí starostlivo zvážiť
oproti možným prínosom a možnému riziku. Odporúča sa prísne klinické
monitorovanie. Ak je hodnota CK významne zvýšená (nad päťnásobok hornej
hranice referenčného rozpätia), liečba sa nemá začať.

/Stanovenie hladín kreatínfosfokinázy/ (CK)
Hladiny CK sa nemajú zisťovať po namáhavom cvičení alebo ak je prítomná
akákoľvek možná alternatívna príčina zvýšenia hladín CK, keďže to sťažuje
interpretáciu zistených hodnôt. Ak je hodnota CK významne zvýšená (nad
päťnásobok hornej hranice referenčného rozpätia), má sa znovu stanoviť po 5-
7 dňoch kvôli potvrdeniu výsledkov.

Počas liečby:
( Pacientom sa musí vysvetliť, že je dôležité, aby ihneď nahlásili
myalgiu, kŕče alebo únavu, najmä ak sú sprevádzané malatnosťou
a horúčkou.
( Ak sa tieto príznaky objavia počas liečby atorvastatínom, majú sa
stanoviť hodnoty CK a v prípade ich významného zvýšenia (nad päťnásobok
hornej hranice referenčného rozpätia) sa má liečba ukončiť.
( Ak sú svalové príznaky závažné a spôsobujú každodenné ťažkosti, má sa
zvážiť prerušenie liečby, dokonca aj vtedy, ak hodnoty CK nie sú
zvýšené nad päťnásobok hornej hranice referenčného rozpätia.
( Ak príznaky ustúpia a hodnoty CK sa znormalizujú, môže sa uvažovať o
liečbe najnižšou dávkou atorvastatínu alebo iného statínu za prísneho
sledovania.
( Ak dôjde k významnému zvýšeniu hodnôt CK (nad desaťnásobok hornej
hranice referenčného rozpätia) alebo k vzniku rabdomyolýzy, alebo ak
existuje podozrenie na rabdomyolýzu, liečba atorvastatínom sa má
ukončiť.

Riziko rabdomyolýzy sa zvyšuje pri súbežnom užití atorvastatínu a liekov
ako sú cyklosporín, erytromycín, klaritromycín, itrakonazol, ketokonazol,
nefazodón, kyselina nikotínová, gemfibrozil, iné fibráty a inhibítory HIV-
proteázy (pozri časť 4.5 a časť 4.8).

4.5 Liekové a iné interakcie

Riziko myopatie sa počas liečby inhibítormi HMG-CoA reduktázy zvyšuje pri
súbežnom užívaní cyklosporínu, fibrátov, makrolidových antibiotík, vrátane
erytromycínu, antimykotík azolového typu alebo kyseliny nikotínovej a vo
veľmi zriedkavých prípadoch viedlo k rabdomyolýze a renálnej insuficiencii
spôsobenej myoglobinúriou. Je nutné starostlivo zvážiť možné prínosy
a riziká súvisiace so súbežnou liečbou (pozri časť 4.4).

/Inhibítory cytochrómu P450 3A4/
Atorvastatín sa metabolizuje cytochrómom P450 3A4. K interakciám môže dôjsť
počas súbežného podávania atorvastatínu a inhibítora cytochrómu P450 3A4
(napr. cyklosporínu, makrolidových antibiotík, vrátane erytromycínu a
klaritromycínu, nefazodónu, antimykotík azolového typu, vrátane
intrakonazolu, a inhibítorov HIV-proteázy). Počas súbežného podávania
atorvastatínu a týchto liekov sa vyžaduje osobitná opatrnosť, keďže môže
dôjsť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie atorvastatínu (pozri aj časť
4.4).

/Erytromycín, klaritromycín/
Súbežné podávanie atorvastatínu v dávke 10 mg jedenkrát denne a
erytromycínu (500 mg štyrikrát denne) alebo klaritromycínu (500 mg dvakrát
denne), čo sú známe inhibítory cytochrómu P450 3A4, viedlo k vyššej
plazmatickej koncentrácii atorvastatínu. Klaritromycín zvýšil
Cmax atorvastatínu o 56 % a AUC o 80 %.

/Inhibítory P-glykoproteínu/
Atorvastatín a jeho metabolity sú substráty P-glykoproteínu. Inhibítory P-
glykoproteínu (napr. cyklosporín) môžu zvýšiť biologickú dostupnosť
atorvastatínu.

/Itrakonazol/
Súbežné podávanie atorvastatínu v dávke 40 mg a itrakonazolu v dávke 200 mg
denne viedlo k trojnásobnému zvýšeniu AUC atorvastatínu.

/Inhibítory proteáz/
Súbežné použitie atorvastatínu a inhibítorov proteáz, o ktorých je známe,
že sú inhibítory CYP3A4, viedlo k zvýšenej plazmatickej koncentrácii
atorvastatínu.

/Grapefruitová šťava/
Obsahuje jeden alebo viac inhibítorov CYP3A4 a môže spôsobiť zvýšenie
plazmatickej koncentrácie liekov metabolizovaných prostredníctvom CYP3A4.
Požitie 240 ml grapefruitovej šťavy viedlo k zvýšeniu AUC atorvastatínu
o 37 % a k zníženiu AUC aktívneho ortohydroxy-metabolitu o 20,4 %. Veľké
množstvo grapefruitovej šťavy (nad 1,2 l denne počas piatich dní) však
spôsobuje 2,5-násobné zvýšenie AUC atorvastatínu a 1,3-násobné zvýšenie AUC
aktívnych inhibítorov HMG-CoA reduktázy (atorvastatínu a jeho aktívnych
metabolitov). Počas liečby atorvastatínom sa preto neodporúča pitie veľkého
množstva grapefruitovej šťavy.

/Induktory cytochrómu P450 3A4/
Vplyv induktorov cytochrómu P450 3A4 (napr. rifampicínu alebo fenytoínu) na
atorvastatín nie je známy. Možné interakcie s inými substrátmi tohto
izoenzýmu nie sú známe, ale majú sa vziať do úvahy pri liekoch s úzkym
terapeutickým indexom, napr. pri antiarytmikách triedy III, vrátane
amiodarónu.

/Súbežné užívanie iných liekov/

/Gemfibrozil/fibráty/
Riziko myopatie vyvolanej atorvastatínom sa môže zvýšiť počas súbežného
podávania fibrátov. Štúdie /in vitro/ poukazujú na to, že gemfibrozil
inhibuje glukuronidáciu atorvastatínu, a preto pravdepodobne môže zvýšiť
plazmatickú koncentráciu atorvastatínu (pozri aj časť 4.4).
/Digoxín/
Súbežné opakované podávanie digoxínu a atorvastatínu v dávke 10 mg
neovplyvnilo plazmatickú koncentráciu digoxínu v rovnovážnom stave.
Koncentrácia digoxínu sa však zvýšila o 20 % počas súbežného podávania
digoxínu a atorvastatínu v dávke 80 mg denne. Túto interakciu možno
vysvetliť inhibíciou membránového transportného proteínu, P-glykoproteínu.
Pacientov liečených digoxínom treba starostlivo sledovať.


/Perorálne kontraceptíva/
Súbežné podávanie atorvastatínu a perorálnych kontraceptív viedlo
k zvýšeniu koncentrácií noretisterónu a etinylestradiolu. Tieto zvýšené
koncentrácie sa majú zohľadniť pri voľbe dávok perorálnych kontraceptív.
/Kolestipol/
Keď sa kolestipol podal spolu s atorvastatínom, plazmatická koncentrácia
atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov sa znížila (približne o 25 %).
Hypolipidemický účinok bol však pri súbežnom podaní atorvastatínu
a kolestipolu vyšší než pri samostatnom podaní týchto liečiv.
/Antacidá/
Súbežné podávanie atorvastatínu a perorálnych antacíd v tekutej forme
obsahujúcich horčík a hydroxid hlinitý znížilo plazmatickú koncentráciu
atorvastatínu približne o 35 %; znižovanie hladín LDL-cholesterolu však
zostalo nezmenené.
/Warfarín/
Súbežné podávanie atorvastatínu a warfarínu spôsobilo počas prvých dní
liečby mierne skrátenie protrombínového času, ktorý sa však do 15 dní
znormalizoval. Napriek tomu sa majú pacienti užívajúci warfarín prísne
sledovať, keď sa atorvastatín pridá k ich liečbe.
/Fenazón/
Súbežné, nejaký čas trvajúce podávanie atorvastatínu a fenazónu malo za
následok malý alebo nulový zjavný vplyv na klírens fenazónu.
/Cimetidín/
V jednej štúdii interakcií medzi cimetidínom a atorvastatínom sa
nepozorovala žiadna interakcia.
/Amlodipín/
Súbežné podávanie atorvastatínu v dávke 80 mg a amlodipínu v dávke 10 mg
neovplyvnilo farmakokinetické parametre atorvastatínu v rovnovážnom stave.
/Iné lieky/
V klinických štúdiách sa nepozorovali žiadne klinicky významné interakcie,
keď sa atorvastatín podával spolu s antihypertenzívami alebo
hypoglykemickými liekmi.

4.6 Gravidita a laktácia

Gletor je kontraindikovaný počas gravidity a dojčenia. Ženy vo fertilnom
veku musia počas liečby používať účinný spôsob antikoncepcie.
Bezpečnosť použitia atorvastatínu počas gravidity a laktácie sa
nestanovila.

Štúdie na zvieratách ukazujú, že inhibítory HMG-CoA reduktázy môžu
ovplyvniť vývoj embrya a plodu. Vývoj potomkov bol spomalený a ich
postnatálne prežívanie bolo skrátené, keď sa atorvastatín podával potkaním
samiciam v dávkach vyšších než 20 mg/kg/deň. U potkanov je koncentrácia
atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov v plazme a mlieku podobná. Nie
je známe, či sa atorvastatín vylučuje do ľudského materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Atorvastatín nemá žiadny známy vplyv na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie nežiaduce účinky, ktoré možno očakávať, sú gastrointestinálne
príznaky zahŕňajúce zápchu, flatulenciu, dyspepsiu a bolesť brucha, ktoré
zvyčajne vymiznú, keď sa v liečbe pokračuje. Menej než 2 % pacientov
ukončilo účasť v klinických štúdiách kvôli nežiaducim účinkom súvisiacim
s atorvastatínom.

Nasledujúci zoznam nežiaducich účinkov vychádza z výsledkov klinických
štúdií a z hlásení po uvedení lieku na trh.

Odhadovaná frekvencia nežiaducich účinkov je nasledovná: časté (? 1/100,
< 1/10); menej časté (? 1/1 000, < 1/100); zriedkavé (? 1/10 000,
< 1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000).

Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté: trombocytopénia.

Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy, závraty, parestézia, hypoestézia.
Menej časté: periférna neuropatia.

Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté: tinitus.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: zápcha, flatulencia, dyspepsia, nauzea, hnačka.
Menej časté: anorexia, vracanie.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: vyrážka, pruritus.
Menej časté: urtikária.
Veľmi zriedkavé: angioedém, pľuzgierovitá vyrážka (zahŕňajúca multiformný
erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxickú epidermálnu nekrolýzu).

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: myalgia, artralgia.
Menej časté: myopatia.
Zriedkavé: myozitída, rabdomyolýza.

Poruchy endokrinného systému
Menej časté: alopécia, hyperglykémia alebo hypoglykémia, pankreatitída.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: únava, bolesť na hrudníku, bolesť chrbta, periférny edém.
Menej časté: malátnosť, prírastok telesnej hmotnosti.

Poruchy imunitného systému
Časté: precitlivenosť.
Veľmi zriedkavé: anafylaxia.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: hepatitída, cholestatická žltačka.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: impotencia.

Psychické poruchy
Časté: insomnia.
Menej časté: amnézia.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia:
U pacientov užívajúcich atorvastatín sa, rovnako ako pri užívaní iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy, zaznamenalo zvýšenie hladín transamináz
v sére. Tieto zmeny boli väčšinou mierne a prechodné a nevyžadovali
prerušenie liečby. Klinicky významné zvýšenie hladín transamináz v sére
(nad trojnásobok hornej hranice referenčného rozpätia) sa pozorovalo
u 0,8 % pacientov liečených atorvastatínom. Toto zvýšenie bolo závislé od
dávky a u všetkých pacientov ustúpilo.

V klinických štúdiách sa zvýšenie hladín kreatínfosfokinázy (CK) v sére
(nad trojnásobok hornej hranice referenčného rozpätia) pozorovalo u 2,5 %
pacientov liečených atorvastatínom, čo je podobné, ako pri užívaní iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy. Hodnoty nad desaťnásobok hornej hranice
referenčného rozpätia sa pozorovali u 0,4 % pacientov liečených
atorvastatínom (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Špecifická liečba predávkovania Gletorom nie je k dispozícii. Pri
predávkovaní sa má pacient liečiť symptomaticky a v prípade potreby sa má
začať podporná liečba. Treba sledovať funkciu pečene a hodnoty CK v sére.
Vzhľadom na rozsiahlu väzbu atorvastatínu na plazmatické bielkoviny sa
neočakáva, že hemodialýza významne zvýši jeho vylučovanie z organizmu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibítory HMG-CoA reduktázy, ATC kód: C10AA05

Atorvastatín je selektívny, kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy,
enzýmu, ktorý určuje rýchlosť syntézy cholesterolu a je zodpovedný za
premenu 3-hydroxy-3-metylglutaryl-koenzýmu A na mevalonát, čo je prekurzor
sterolov, vrátane cholesterolu. Triglyceridy a cholesterol sú v pečeni
zabudované do lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a uvoľňované do
krvi, ktorou sú transportované do periférnych tkanív. Lipoproteíny s nízkou
hustotou (LDL) vznikajú z VLDL a sú katabolizované hlavne receptormi
s vysokou afinitou k LDL (LDL-receptory).

Atorvastatín znižuje hladiny cholesterolu a lipoproteínov v krvi inhibíciou
HMG-CoA reduktázy a inhibíciou syntézy cholesterolu v pečeni. Atorvastatín
tiež zvyšuje počet LDL-receptorov na povrchu pečeňových buniek, čo má za
následok urýchlenie vychytávania a katabolizácie LDL.

Atorvastatín znižuje tvorbu LDL a počet LDL častíc. Atorvastatín vyvoláva
výrazné a trvalé zvýšenie aktivity LDL-receptorov spojené s priaznivou
zmenou kvality cirkulujúcich LDL častíc. Atorvastatín významne znižuje
hladiny LDL-cholesterolu u pacientov s homozygotnou familiárnou
hypercholesterolémiou, čo je populácia pacientov, ktorá zvyčajne neodpovedá
na hypolipidemickú liečbu.

V štúdiách skúmajúcich vzťah medzi dávkou a účinkom sa preukázalo, že
atorvastatín znižuje hladiny celkového cholesterolu (30-46 %), LDL-
cholesterolu (41-61 %), apolipoproteínu B (34-50 %) a triglyceridov (14-
33 %), ale zároveň vyvoláva variabilné zvýšenie hladín HDL-cholesterolu
a apolipoproteínu A1. Tieto výsledky sa vzťahujú na pacientov
s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, nefamiliárnou
hypercholesterolémiou a zmiešanou hyperlipidémiou, vrátane pacientov s non-
inzulín dependentným diabetes mellitus.

Potvrdilo sa, že zníženie hladín celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu a
apolipoproteínu B znižuje riziko srdcových záchvatov a s nimi súvisiacej
úmrtnosti. Štúdie skúmajúce vplyv atorvastatínu na chorobnosť a úmrtnosť
stále prebiehajú.

V nadväzujúcej profylaktickej štúdii (MIRACL), sa podávanie atorvastatínu
v dávke 80 mg hodnotilo u 3 086 pacientov (atorvastatín n=1 538;
placebo=1 548) s akútnou koronárnou príhodou, vrátane anginy pectoris.
S liečbou sa začalo 24-96 hodín po prijatí pacienta do nemocnice. Riziko
opakovanej hospitalizácie kvôli angine pectoris s jasnými prejavmi ischémie
srdca sa významne znížilo, a to o 26 % (p=0,018).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Atorvastatín sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje; maximálna
plazmatická koncentrácia (Cmax) sa dosiahne v priebehu 1-2 hodín. Rozsah
absorpcie sa zvyšuje úmerne dávke atorvastatínu. Biologická dostupnosť
atorvastatínu po požití vo forme filmom obalených tabliet je 95-99 %
v porovnaní s biologickou dostupnosťou atorvastatínu podaného vo forme
roztoku. Absolútna biologická dostupnosť je asi 12 % a systémová dostupnosť
aktívneho inhibítora HMG-CoA reduktázy je asi 30 %. Nízka systémová
dostupnosť je dôsledkom presystémového klírensu na sliznici GIT a/alebo
metabolizmu pri prvom prechode liečiva pečeňou.

Distribúcia
Priemerný distribučný objem atorvastatínu je približne 381 l. Atorvastatín
sa viaže na plazmatické bielkoviny z ? 98 %.

Metabolizmus
Atorvastatín sa metabolizuje cytochrómom P450 3A4 na orto-
a parahydroxylované deriváty a rôzne produkty beta-oxidácie. Tieto látky sa
ďalej metabolizujú glukuronidáciou. V podmienkach /in vitro/ je inhibícia HMG-
CoA reduktázy orto- a parahydroxylovanými metabolitmi rovnocenná inhibícii
atorvastatínom. Približne 70 % inhibičnej aktivity voči HMG-CoA reduktáze
sa pripisuje aktívnym metabolitom.

Vylučovanie
Atorvastatín sa vylučuje predovšetkým žlčou po hepatálnom a extrahepatálnom
metabolizme. Liek však zrejme nepodlieha významnej enterohepatálnej
recirkulácii. U ľudí je priemerný polčas eliminácie atorvastatínu z plazmy
približne 14 hodín. Vďaka aktívnym metabolitom je polčas inhibičnej
aktivity voči HMG-CoA reduktáze približne 20-30 hodín.

Osobitné skupiny pacientov
/Starší pacienti/
Koncentrácia atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov v plazme je
u starších jedincov vyššia než u mladších, ale účinok na hladiny lipidov je
v oboch vekových skupinách podobný.

/Deti/
Farmakokinetické údaje u detí nie sú k dispozícii.

/Pohlavie/
Koncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov sa u žien
(maximálna plazmatická koncentrácia je asi o 20 % vyššia a AUC je asi
o 10 % nižšia) líšia od koncentrácií u mužov. Tento rozdiel nie je klinicky
významný a rozdiel v účinku na hladiny lipidov v krvi medzi mužmi a ženami
nie je významný.

/Porucha funkcie obličiek/
Ochorenia obličiek nemajú vplyv na plazmatickú koncentráciu atorvastatínu
a jeho aktívnych metabolitov, ani na ich účinok na hladiny lipidov v krvi.

/Porucha funkcie pečene/
Plazmatická koncentrácia atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov sa
významne zvyšuje (Cmax približne 16-násobne a AUC 11-násobne) u pacientov
s chronickým ochorením pečene zapríčineným konzumáciou alkoholu (stupeň B
Childovej-Pughovej klasifikácie).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Atorvastatín nebol u potkanov karcinogénny. Maximálna použitá dávka bola 63-
násobne vyššia než je najvyššia dávka pre ľudí (80 mg/deň), a to v prepočte
na mg/kg telesnej hmotnosti, a 8- až 16-násobne vyššia v prepočte na
hodnotu AUC(0-24) určenú podľa celkovej inhibičnej aktivity. V 2-ročnej
štúdii na myšiach sa výskyt hepatocelulárneho adenómu u samcov
a hepatocelulárnych karcinómov u samíc zvýšil pri použití maximálnych
dávok, ktoré boli 250-násobne vyššie než je najvyššia dávka pre ľudí
v prepočte na mg/kg telesnej hmotnosti. Účinok na myši bol 6- až 11-násobne
vyšší v prepočte na hodnotu AUC(0-24). V štyroch štúdiách /in vitro/
a v jednej štúdii /in vivo/ atorvastatín nevykazoval mutagénne účinky, ani
nevyvolal malformácie reprodukčných orgánov. V štúdiách na zvieratách
atorvastatín nemal vplyv na samčiu fertilitu pri podávaní dávok do
175 mg/kg denne, ani na samičiu fertilitu pri podávaní dávok do 225 mg/kg
denne a ani nevyvolal malformácie.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
Manitol (E 421)
Mikrokryštalická celulóza
Uhličitan vápenatý (E 170)
Povidón (typ K-30)
Sodná soľ kroskarmelózy
Nátriumlaurylsulfát
Koloidný oxid kremičitý
Magnéziumstearát

Obal tablety
Hydroxypropylmetylcelulóza 6 cP (E 464)
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 6000

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

5. Druh obalu a obsah balenia

Blistre (OPA-Al-PVC/Al): 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100, 200
(10 x 20), 500 filmom obalených tabliet pri všetkých silách.
Plastové fľaše (HPDE) s vyklápacím viečkom (LDPE): 10, 20, 30, 50, 100, 200
filmom obalených tabliet pri všetkých silách.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká
republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Gletor 10 mg : 31/0759/09-S
Gletor 20 mg : 31/0760/09-S
Gletor 40 mg : 31/0761/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU