Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2010/03319-
Z1B, 2010/05053-Z1B a 2010/06411-Z1A
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2010/04129-
Z1B
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/00582-
Z1B
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/04353-
Z1A a 2011/04352-Z1B


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



Metformin Mylan 500 mg filmom obalené tablety
Metformin Mylan 850 mg filmom obalené tablety
Metformin Mylan 1 000 mg filmom obalené tablety
Filmom obalené tablety
(metformín)


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Metformin Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Metformin Mylan
3. Ako užívať Metformin Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Metformin Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE METFORMIN MYLAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je Metformin Mylan
Liek Metformin Mylan obsahuje metformín, liečivo na liečbu cukrovky
(diabetes). Patrí do skupiny liečiv, ktoré sa nazývajú biguanidy.

Inzulín je hormón, produkovaný podžalúdkovou žľazou (pankreasom), ktorý
podporuje vychytávanie glukózy (cukru) z krvi do Vášho tela. Vaše telo
využíva glukózu na tvorbu energie alebo ju ukladá pre budúce využitie.
Ak máte cukrovku, Vaša podžalúdková žľaza (pankreas) nevytvára dostatočné
množstvo inzulínu alebo Vaše telo nevie správne využívať už vytvorený
inzulín. To spôsobuje vysokú koncentráciu glukózy v krvi. Metformin Mylan
pomáha znížiť hladinu glukózy vo Vašej krvi čo najbližšie k normálnym
hodnotám.

Ak ste dospelý a máte nadváhu, dlhodobé užívanie Metforminu Mylan pomáha
znížiť riziko komplikácií spojených s cukrovkou.


Na čo sa Metformin Mylan používa

Metformin Mylan sa používa na liečbu pacientov trpiacich cukrovkou 2. typu
(tiež nazývaná od inzulínu nezávislá cukrovka), u ktorých diétne opatrenia
a cvičenie nestačí na udržanie normálnej koncentrácie glukózy v krvi.
Používa sa najmä u pacientov s nadváhou.

Dospelí môžu užívať Metformin Mylan samostatne alebo spolu s inými liekmi
na liečbu cukrovky (lieky podávané cez ústa alebo inzulín).

Deti staršie ako 10 rokov a dospievajúci môžu užívať Metformin Mylan
samostatne alebo spolu s inzulínom.


2. SKÔR AKO UŽIJETE METFORMIN MYLAN

Neužívajte Metformin Mylan
. keď ste alergický (precitlivený) na metformín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek tohto lieku (pozri „Čo Metformin Mylan obsahuje“
v časti 6).
. keď máte problémy s obličkami alebo pečeňou.
. keď máte nekontrolovanú cukrovku, ako napríklad závažnú hyperglykémiu
(vysoká hladina glukózy v krvi) alebo ketoacidózu. Ketoacidóza je stav,
počas ktorého sa v krvi hromadia látky nazývané ketóny. Medzi príznaky
patrí bolesť žalúdka, rýchle a hlboké dýchanie, ospalosť alebo
nezvyčajný ovocný zápach dychu.
. keď ste stratili priveľa vody z organizmu (dehydratácia), napríklad pri
dlhotrvajúcej alebo závažnej hnačke, alebo keď ste vracali niekoľkokrát
za sebou. Dehydratácia môže spôsobiť problémy s obličkami, a tak zvýšiť
riziko laktátovej acidózy (pozri nižšie “Buďte zvlášť opatrný pri
užívaní Metforminu Mylan“).
. keď ste v nedávnej minulosti utrpeli zranenie alebo traumu (šok).
. keď máte závažnú infekciu, napríklad infekciu postihujúcu pľúca,
priedušky alebo obličky. Ťažká infekcia môže spôsobiť problémy
s obličkami, a tak zvýšiť riziko laktátovej acidózy (pozri nižšie
“Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Metforminu Mylan“).
. keď sa liečite na zlyhanie srdca alebo ste nedávno prekonali srdcový
infarkt, máte závažné problémy s krvným obehom alebo dýchacie ťažkosti.
Môže to viesť k nedostatočnému zásobeniu tkanív kyslíkom, a tým
k zvýšeniu rizika laktátovej acidózy (pozri nižšie „Buďte zvlášť
opatrný pri užívaní Metforminu Mylan“).
. keď pijete veľké množstvo alkoholu.

Ak sa Vás týka niektorý z vyššie uvedených stavov, povedzte to svojmu
lekárovi skôr, než začnete užívať tento liek.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Metforminu Mylan

Metformin Mylan môže spôsobiť veľmi zriedkavú, ale závažnú komplikáciu,
ktorá sa nazýva laktátová acidóza, najmä v prípade, ak Vaše obličky
nepracujú správne. Príznakom laktátovej acidózy je vracanie, bolesť brucha
(abdominálna bolesť) so svalovými kŕčmi, celkový pocit nepohody s ťažkou
únavou a problémy s dýchaním. Ak sa Vám to stane, možno budete potrebovať
okamžitú liečbu. Ihneď ukončite liečbu Metforminom Mylan a okamžite
kontaktujte svojho lekára.

Riziko laktátovej acidózy je zvýšené:
. ak Vaša cukrovka nie je dostatočne kontrolovaná
. ak trpíte diabetickou ketoacidózou (komplikácia cukrovky, kedy je
hladina kyslosti vo Vašom tele zvýšená a u Vás sa môžu prejaviť
nasledovné príznaky: únava, pocit nevoľnosti (nauzea, nutkanie na
vracanie), časté močenie a stuhnutosť svalov)
. ak podstupujete dlhotrvajúce obdobie postenia (hladovania)
. ak konzumujete veľké množstvo alkoholu
. ak máte problémy s funkciou pečene
. ak máte nízke hladiny kyslíka v krvi.

Je potrebné, aby ste mali pravidelný prísun uhľohydrátov (cukrov) počas
celého dňa. Ak Vám Váš lekár dal odporúčania k Vašej diéte, je potrebné,
aby ste ich naďalej dodržiavali.

Metformin Mylan nespôsobuje hypoglykémiu (príliš nízka koncentrácia glukózy
v krvi). Ak však užívate Metformin Mylan spolu s inými liekmi na liečbu
cukrovky, ktoré môžu vyvolať hypoglykémiu (napríklad deriváty sulfonylurey,
inzulín, glinidy), existuje riziko hypoglykémie. Ak pociťujete príznaky
hypoglykémie, ako sú slabosť, závrat, zvýšené potenie, zrýchlený pulz
srdca, poruchy zraku a problémy s koncentráciou, zvyčajne pomôže, ak zjete
alebo vypijete niečo s obsahom cukru.

Určite sa poraďte sa so svojím lekárom, keď:
. sa chystáte podstúpiť röntgenové vyšetrenie alebo iné zobrazovacie
vyšetrenie vyžadujúce si podanie jódovej kontrastnej látky do krvného
obehu;
. sa chystáte na veľký chirurgický výkon.

Určitý čas pred a po vyšetrení alebo operácii nesmiete Metformin Mylan
užívať. Váš lekár rozhodne, či potrebujete nejakú náhradnú liečbu počas
tohto obdobia. Je dôležité, aby ste presne dodržali pokyny svojho lekára.


Užívanie iných liekov

Ak Vám musí byť podaná injekcia s jódovou kontrastnou látkou do Vášho
krvného obehu, napríklad pri röntgenovom alebo inom zobrazovacom vyšetrení,
nesmiete užívať Metformin Mylan určitý čas pred a po vyšetrení (pozri
vyššie „Určite sa poraďte sa so svojím lekárom, keď“).

Oznámte svojmu lekárovi, ak užívate niektoré z nasledovných liečiv súbežne
s liekom Metformin Mylan. Možno budete potrebovať častejšie kontroly
koncentrácie glukózy v krvi alebo Vám lekár prispôsobí dávkovanie lieku
Metformin Mylan:
. diuretiká (používané na odstránenie vody z tela zvýšením tvorby moču)
. beta-2-agonisty ako salbutamol alebo terbutalín (používané na liečbu
astmy)
. kortikosteroidy (používané na liečbu širokého spektra ochorení,
napríklad ťažkých zápalov kože alebo astmy).

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


Užívanie Metforminu Mylan s jedlom a nápojmi

Nepite alkohol, ak užívate tento liek. Alkohol môže zvýšiť riziko
laktátovej acidózy, najmä ak máte problémy s pečeňou alebo ak ste
podvyživený. Týka sa to tiež liekov, ktoré obsahujú alkohol.


Tehotenstvo a dojčenie

Počas tehotenstva budete na liečbu Vašej cukrovky potrebovať inzulín.
Oznámte svojmu lekárovi, ak ste tehotná alebo si myslíte, že môžete byť
tehotná, alebo tehotenstvo plánujete, aby mohol zmeniť Vašu liečbu.
Neodporúča sa užívať tento liek, ak dojčíte alebo plánujete dojčiť svoje
dieťa.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Metformin Mylan samotný nespôsobuje hypoglykémiu (príliš nízka koncentrácia
glukózy v krvi). To znamená, že neovplyvní Vašu schopnosť viesť vozidlo
alebo obsluhovať stroje.

Opatrnosť je však potrebná, ak užívate Metformin Mylan spolu s inými liekmi
na liečbu cukrovky, ktoré môžu spôsobiť hypoglykémiu (napríklad deriváty
sulfonylurey, inzulín, glinidy). Príznaky hypoglykémie sú slabosť, závraty,
zvýšené potenie, zrýchlený srdcový pulz, poruchy zraku alebo problémy
s koncentráciou. Neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, ak začnete
pociťovať tieto príznaky.


3. AKO UŽÍVAŤ METFORMIN MYLAN

Vždy užívajte Metformin Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Metformin Mylan nedokáže nahradiť prínosy zdravého životného štýlu.
Pokračujte v dodržiavaní diétnych opatrení, ktoré Vám odporučil lekár
a pravidelne cvičte.


Zvyčajná dávka je:

Deti vo veku od 10 rokov a dospievajúci zvyčajne začínajú liečbu s liekom
Metformin Mylan 500 mg alebo 850 mg jedenkrát denne. Maximálna denná dávka
je 2000 mg podávaná v 2 alebo 3 samostatných dávkach. Liečba detí vo veku
10 až 12 rokov sa odporúča iba na špeciálny pokyn lekára, keďže skúsenosti
s liečbou v tejto vekovej skupine sú obmedzené.

Dospelí zvyčajne začínajú liečbu s liekom Metformin Mylan 500 mg alebo
850 mg dvakrát alebo trikrát denne. Maximálna denná dávka je 3000 mg v 3
samostatných dávkach.

Ak užívate aj inzulín, Váš lekár Vám povie, ako začať liečbu Metforminom
Mylan.


Sledovanie

. Váš lekár Vám bude pravidelne robiť krvné testy na hladinu glukózy a
prispôsobí dávku Metforminu Mylan koncentrácii glukózy vo Vašej krvi.
Pravidelne sa informujte u svojho lekára. Je to obzvlášť dôležité
u detí a dospievajúcich alebo ak ste starší človek.
. Minimálne raz ročne Vám lekár skontroluje funkcie obličiek. Častejšie
kontroly budete potrebovať, ak ste starší pacient alebo Vaše obličky
nepracujú normálne.


Ako užívať Metformin Mylan

Užite tablety s jedlom alebo po jedle. Vyhnete sa tak vedľajším účinkom
postihujúcim Vaše trávenie.
Tablety nehryzte ani nedrvte. Každú tabletu prehltnite a zapite pohárom
vody.
. Ak užívate jednu dávku denne, užite ju ráno (raňajky).
. Ak užívate dve oddelené dávky denne, užite ich ráno (raňajky) a večer
(večera).
. Ak užívate tri oddelené dávky denne, užite ich ráno (raňajky), na obed
(obed) a večer (večera).

Ak máte po určitom čase dojem, že je účinok Metforminu Mylan priveľmi silný
alebo priveľmi slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


Ak užijete viac Metforminu Mylan, ako máte

Ak ste užili viac tabliet lieku Metformin Mylan, ako ste mali, môže u Vás
vzniknúť laktátová acidóza. Príznaky laktátovej acidózy sú vracanie, bolesť
brucha (abdominálna bolesť) so svalovými kŕčmi, celkový pocit nepohody
s ťažkou únavou a problémy s dýchaním. Ihneď informujte svojho lekára alebo
lekárnika.


Ak zabudnete užiť Metformin Mylan

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Užite
ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Metformin Mylan môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého. Môžu sa vyskytnúť nasledovné vedľajšie
účinky:

Veľmi časté vedľajšie účinky (u viac ako 1 z 10 ľudí)
. tráviace problémy ako pocit nevoľnosti (nauzea), vracanie, hnačka,
bolesť brucha (abdominálna bolesť) a strata chuti do jedla. Tieto
vedľajšie účinky sa najčastejšie vyskytujú na začiatku liečby
Metforminom Mylan. Pomáha, ak užívate liek vo viacerých denných dávkach
a ak tablety užívate s jedlom alebo hneď po jedle. Keď príznaky
pretrvávajú, ukončite liečbu Metforminom Mylan a informujte svojho
lekára.

Časté vedľajšie účinky (u menej ako 1 z 10 ľudí)
. zmeny chuti

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (u menej ako 1 z 10 000 ľudí)
. laktátová acidóza. Je to veľmi zriedkavá, ale závažná komplikácia,
ktorá vzniká najmä, ak Vaše obličky nepracujú správne. Ak sa u Vás táto
komplikácia prejaví, budete potrebovať okamžitú liečbu.
Príznaky laktátovej acidózy sú vracanie, bolesť brucha (abdominálna
bolesť) so svalovými kŕčmi, celkový pocit nepohody s ťažkou únavou
a problémy s dýchaním. Ak sa Vám to stane, ihneď ukončite liečbu
Metforminom Mylan a okamžite kontaktujte Vášho lekára.
. kožné reakcie ako sčervenanie kože (erytém), svrbenie alebo svrbiaca
vyrážka (žihľavka).
. nízka hladina vitamínu B12 v krvi.
. abnormality vo výsledkoch pečeňových testov alebo hepatitída (zápal
pečene, ktorý môže spôsobiť únavu, stratu chuti do jedla, zníženie
telesnej hmotnosti, s alebo bez zožltnutia pokožky alebo očného
bielka). Ak sa to stane, prestaňte užívať tento liek.


Deti a dospievajúci

Obmedzené údaje ukázali, že vedľajšie účinky u detí a mladistvých sú
povahou a závažnosťou podobné vedľajším účinkom hláseným u dospelých
pacientov.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ METFORMIN MYLAN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte Metformin Mylan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli, blistri a fľaši po skratke „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Metformin Mylan obsahuje

Liečivo je metformín (vo forme metformíniumhydrochloridu).

Každá 500 mg tableta obsahuje 500 mg metformíniumhydrochloridu, čo
zodpovedá 390 mg bázy metformínu.
Každá 850 mg tableta obsahuje 850 mg metformíniumhydrochloridu, čo
zodpovedá 662,9 mg bázy metformínu.
Každá 1000 mg tableta obsahuje 1000 mg metformíniumhydrochloridu, čo
zodpovedá 780 mg bázy metformínu.

Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: povidón K-30, magnéziumstearát
Obal tablety: hypromelóza, hydroxypropylcelulóza a makrogol 400 a 8000.

Ako vyzerá Metformin Mylan a obsah balenia

500 mg: Biela, okrúhla, obvykle vypuklá, filmom obalená tableta hladká bez
označenia na oboch stranách.

850 mg: Biela, okrúhla, obvykle vypuklá, filmom obalená tableta hladká bez
označenia na oboch stranách.

1000 mg: Biela, oválna filmom obalená tableta s vyrazeným označením „MF“ a
„3“ po stranách deliacej ryhy na jednej strane a „G“ na druhej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

Tablety Metformin Mylan sú balené v blistrových baleniach (PVC/Al) po 10,
15, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 100 a 120 tabliet a vo fľašiach
(polyetylén s vysokou hustotou) s uzáverom (polypropylén) po 180, 200, 300,
400 a 500 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Generics [UK] Ltd.
Station Close, EN6 1TL Potters Bar, Hertfordshire, Veľká Británia

Výrobca
McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko
Generics [UK] Ltd.
Station Close, EN6 1TL Potters Bar, Hertfordshire, Veľká Británia

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika
Telefónne číslo: +421 2 32 199 100
Web: www.mylan.com

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko: Metformine Mylan 500/850/1000 mg filmomhulde tabletten
Bulharsko Metformin Vale
Česká republika: Metformin Mylan
Dánsko: Mitforgen
Fínsko: Mitforgen
Francúzsko: METFORMINE MYLAN PHARMA 500/850mg, comprimé pelliculé a
METFORMINE MYLAN PHARMA 1000 mg, comprimé pelliculé sécable
Holandsko: Metformine HCl Mylan 500/850/1000 mg, filmomhulde tabletten
Írsko Metformin Mylan
Maďarsko: Mylmet
Nemecko: Metformin dura 500mg/850mg/1000mg Filmtabletten
Nórsko: Mitforgen
Poľsko: Mylformet
Portugalsko: Metformina Vale
Rumunsko Metformină Vale 500/850/1000 mg, comprimate filmate
Rakúsko: Arcamet 500 mg, 850 mg & 1000 mg Filmtabletten
Slovenská republika: Metformin Mylan
Španielsko: Metformina MYLAN 500 mg comprimidos recubiertos con película
Metformina MYLAN 850 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Metformina MYLAN 1000 mg comprimidos recubiertos con película
Švédsko: Mitforgen
Veľká Británia Metformin hydrochloride 500/850/1000 mg film-coated
tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 09/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2010/04129-
Z1B
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/04353-
Z1A a 2011/04352-Z1B


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Metformin Mylan 500 mg filmom obalené tablety
Metformin Mylan 850 mg filmom obalené tablety
Metformin Mylan 1000 mg filmom obalené tablety
Filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Metformin Mylan 500 mg: Každá filmom obalená tableta obsahuje 500 mg
metformíniumhydrochloridu, čo zodpovedá 390 mg bázy metformínu.

Metformin Mylan 850 mg: Každá filmom obalená tableta obsahuje 850 mg
metformíniumhydrochloridu, čo zodpovedá 662,9 mg bázy metformínu.

Metformin Mylan 1000 mg: Každá filmom obalená tableta obsahuje 1000 mg
metformíniumhydrochloridu, čo zodpovedá 780 mg bázy metformínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

500 mg: Biela, okrúhla obvykle konvexná filmom obalená tableta hladká bez
označenia na oboch stranách. Priemer tablety asi 12,0 mm.

850 mg: Biela, okrúhla, obvykle konvexná filmom obalená tableta hladká bez
označenia na oboch stranách. Priemer tablety asi 13,5 mm.

1000 mg: Biela, oválna filmom obalená tableta s vyrazeným označením „MF“ a
„3“ po stranách deliacej ryhy na jednej strane a „G“ na druhej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba diabetes mellitus 2. typu, najmä u pacientov s nadváhou, keď samotné
diétne opatrenia a cvičenie nevedú k adekvátnej kontrole glykémie.

. U dospelých sa môže Metformin Mylan použiť v monoterapii alebo v
kombinácii s inými perorálnymi antidiabetickými liečivami alebo s
inzulínom.

. U detí nad 10 rokov a dospievajúcich sa môže Metformin Mylan použiť v
monoterapii alebo v kombinácii s inzulínom.

U dospelých pacientov s nadváhou s diabetes mellitus 2. typu liečených
metformínom ako liekom prvej voľby po zlyhaní diétnych opatrení sa dokázalo
zníženie výskytu diabetických komplikácií (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí:
/Monoterapia a kombinácia s inými perorálnymi antidiabetickými liečivami:/
. Zvyčajná začiatočná dávka je jedna tableta s obsahom 500 mg alebo
850 mg metformíniumhydrochloridu dvakrát alebo trikrát denne podávaná
počas jedla alebo po jedle.
Po 10. až 15. dňoch sa má dávkovanie upraviť podľa výsledkov meraní
glykémie. Pomalé zvyšovanie dávky môže zlepšiť gastrointestinálnu
toleranciu. Maximálna odporúčaná dávka metformíniumhydrochloridu sú 3 g
denne, rozdelené do troch dávok.
Ak sa zamýšľa zmena z iného perorálneho antidiabetického liečiva: ukončite
liečbu týmto liečivom a začnite liečbu metformínom vo vyššie
uvedenej dávke.

/Kombinácia s inzulínom:/
Metformín a inzulín sa môžu použiť v kombinovanej liečbe na dosiahnutie
lepšej kompenzácie diabetu. Metformín sa podáva vo zvyčajnej začiatočnej
dávke 500 mg alebo 850 mg dvakrát alebo trikrát denne, pričom dávkovanie
inzulínu sa upravuje podľa výsledkov meraní glykémie.

Starší pacienti:Vzhľadom na to, že u starších pacientov je možná zhoršená
funkcia obličiek, dávkovanie metformínu sa má upraviť podľa funkcie
obličiek. Potrebné je pravidelné hodnotenie renálnej funkcie (pozri časť
4.4).

Deti a dospievajúci:

/Monoterapia a kombinácia s inzulínom/

. Metformin Mylan sa môže používať u detí od 10 rokov a u dospievajúcich.
. Zvyčajná začiatočná dávka je 500 mg alebo 850 mg
metformíniumhydrochloridu jedenkrát denne, podaná počas jedla alebo po
jedle.
Po 10. až 15. dňoch sa má dávkovanie upraviť podľa výsledkov meraní
glykémie. Pomalé zvyšovanie dávky môže zlepšiť gastrointestinálnu
toleranciu. Maximálna odporúčaná dávka metformíniumhydrochloridu je 2 g
denne, rozdelená do 2 alebo 3 dávok.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na metformíniumhydrochlorid alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok.
. Diabetická ketoacidóza a diabetická prekóma.
. Renálne zlyhanie alebo renálna dysfunkcia (klírens kreatinínu
< 60 ml/min).
. Akútne stavy s možným ovplyvnením renálnych funkcií ako je:
- dehydratácia
- ťažké infekcie
- šok
. Akútne alebo chronické ochorenie, ktoré môže spôsobiť tkanivovú hypoxiu
ako je:
- kardiálne alebo respiračné zlyhanie
- nedávny infarkt myokardu
- šok
. Hepatálna insuficiencia, akútna intoxikácia alkoholom, alkoholizmus.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Laktátová acidóza:
Laktátová acidóza je zriedkavá, ale závažná (vysoká mortalita, ak liečba
nie je okamžitá) metabolická komplikácia, ktorá sa môže vyskytnúť kvôli
hromadeniu metformínu v organizme. Hlásené prípady laktátovej acidózy u
pacientov liečiacich sa metformínom sa primárne vyskytli u diabetikov
so závažným renálnym zlyhaním. Výskyt laktátovej acidózy môže a má byť
znížený zhodnotením ďalších súvisiacich rizikových faktorov, ako je zle
kontrolovaný diabetes mellitus, ketóza, dlhodobé hladovanie, nadmerné
požívanie alkoholu, hepatálna insuficiencia a akékoľvek stavy spojené
s hypoxiou.

Diagnóza:
Riziko laktátovej acidózy sa musí zvážiť v prípade výskytu nešpecifických
príznakov ako svalové kŕče s tráviacimi poruchami, ako abdominálna bolesť a
ťažká asténia.

Laktátovú acidózu charakterizuje acidotické dyspnoe, abdominálna bolesť a
hypotermia nasledovaná kómou. Diagnostické laboratórne nálezy sú pokles pH
krvi, koncentrácia laktátu v krvnej plazme nad 5 mmol/l a zvýšená aniónová
medzera a pomer laktát/pyruvát. Pri podozrení na metabolickú acidózu má byť
metformín vysadený a pacient okamžite hospitalizovaný (pozri časť 4.9).

Renálna funkcia:
Keďže sa metformín vylučuje obličkami, klírens kreatinínu (klírens je možné
odhadnúť na základe hodnôt sérového kreatínu použitím Cockcroft-Gaultovho
vzorca) má byť stanovený pred začatím liečby a pravidelne počas liečby:
. minimálne jedenkrát ročne u pacientov s normálnou renálnou funkciou,
. minimálne dvakrát až štyrikrát ročne u pacientov s hodnotami klírensu
kreatinínu na spodnej hranici normálu a u starších jedincov.
Znížená funkcia obličiek je u starších jedincov častá a asymptomatická.
Osobitná pozornosť sa má venovať pacientom, ktorým hrozí poškodenie
renálnej funkcie, napríklad na začiatku antihypertenzívnej alebo
diuretickej liečby alebo na začiatku liečby nesteroidnými protizápalovými
liekmi.

/Podanie jódových kontrastných látok:/
Keďže intravaskulárne podanie jódových kontrastných látok
pri rádiologických vyšetreniach môže viesť k renálnemu zlyhaniu, je
potrebné pred vyšetrením alebo počas vyšetrenia liečbu metformínom prerušiť
a nepokračovať v nej skôr ako 48 hodín od skončenia vyšetrenia, pričom
liečba môže pokračovať až po opätovnom zhodnotení renálnych funkcií a
zistení, že nález je v norme (pozri časť 4.5).

/Chirurgický výkon:/
Metformín musí byť vysadený 48 hodín pred plánovaným chirurgickým výkonom
v celkovej, spinálnej alebo peridurálnej anestézii. V liečbe sa smie
pokračovať najskôr 48 hodín po chirurgickom výkone alebo po návrate
k perorálnej strave a iba v prípade normálnej renálnej funkcie.

Deti a dospievajúci:
Diagnóza diabetes mellitus 2. typu musí byť potvrdená skôr, ako sa začne
liečba metformínom.

Počas kontrolovaných klinických štúdií trvajúcich jeden rok sa nezistil
žiaden vplyv metformínu na rast a pubertu, ale nie sú k dispozícii žiadne
dlhodobé údaje o týchto špecifických ukazovateľoch. Z tohto dôvodu sa u
detí liečených metformínom, najmä u predpubertálnych detí, odporúča pozorné
sledovanie vplyvu metformínu na tieto parametre.

/Deti vo veku 10 až 12 rokov:/
Iba 15 detí vo veku 10 až 12 rokov bolo zahrnutých do kontrolovaných
klinických štúdií s deťmi a dospievajúcimi. Špeciálna pozornosť sa má
venovať predpisovaniu metformínu deťom vo veku od 10 do 12 rokov, hoci
účinnosť a bezpečnosť metformínu sa u týchto detí nelíšila od účinnosti
a bezpečnosti u starších detí a dospievajúcich.

Ďalšie upozornenia:
- Všetci pacienti majú naďalej pokračovať v diéte s rovnomerne rozloženým
prísunom sacharidov počas dňa. Pacienti s nadváhou majú pokračovať
v redukčnej diéte.
- Zvyčajné laboratórne testy na sledovanie cukrovky sa majú vykonávať
pravidelne.
- Metformín samotný nespôsobuje hypoglykémiu, ale opatrnosť sa odporúča pri
jeho používaní v kombinácii s inzulínom alebo inými perorálnymi
antidiabetikami (napr. deriváty sulfonylurey alebo meglitinidy).

4.5 Liekové a iné interakcie

/Súbežné používanie sa neodporúča/
/Alkohol/
Zvýšené riziko laktátovej acidózy pri akútnej intoxikácii alkoholom, najmä
v prípade:
- hladovania alebo podvýživy;
- hepatálnej insuficiencie.
Vyvarujte sa požívaniu alkoholu alebo liekov, ktoré obsahujú alkohol.

/Jódové kontrastné látky (pozri časť 4.4)/
Intravaskulárne podanie jódových kontrastných látok môže spôsobiť renálne
zlyhanie a následné hromadenie metformínu a zvýšené riziko laktátovej
acidózy.

Liečbu metformínom je potrebné pred vyšetrením alebo počas vyšetrenia
prerušiť a nepokračovať v nej skôr ako 48 hodín od skončenia vyšetrenia,
pričom liečba môže pokračovať až po opätovnom zhodnotení renálnych funkcií
a zistení, že nález je v norme.

/Kombinácie, ktoré si pri použití vyžadujú opatrnosť/
/Glukokortikoidy (systémové a lokálne podanie) a sympatomimetiká/ majú
vnútornú hyperglykemickú aktivitu. Informujte o tom pacienta a vykonávajte
častejšie glykemické kontroly, najmä na začiatku liečby. Ak je to potrebné,
upravte dávkovanie antidiabetika počas liečby a po ukončení liečby
príslušným liekom.

/Diuretiká/, obzvlášť kľučkové diuretiká, môžu zvyšovať riziko laktátovej
acidózy vzhľadom na ich potenciál znižovať renálnu funkciu.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Nekontrolovaný diabetes počas gravidity (gestačný alebo trvalý) je spojený
so zvýšeným rizikom kongenitálnych abnormalít a perinatálnej mortality.

Obmedzené množstvo údajov o použití metformínu u gravidných žien
nenaznačilo zvýšené riziko kongenitálnych abnormalít. Štúdie na zvieratách
nepreukázali škodlivé účinky na graviditu/,/ embryonálny alebo fetálny vývoj,
pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri tiež časť 5.3).

Pacientky s diabetom plánujúce tehotenstvo alebo tehotné pacientky sa
nemajú liečiť metformínom, ale na udržanie krvných hladín cukru čo
najbližšie k fyziologickej hladine sa má použiť inzulín, aby sa znížilo
riziko fetálnych malformácií súvisiacich s abnormálnou glykémiou.

Laktácia
Metformín sa vylučuje do ľudského materského mlieka. U dojčených
novorodencov / dojčiat sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky. Avšak
nakoľko sú k dispozícii len obmedzené údaje, počas liečby metformínom sa
neodporúča dojčiť. Pri rozhodnutí, či prerušiť dojčenie, je potrebné
zohľadniť prospech dojčenia a možné riziko nežiaducich účinkov pre dieťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Metformín v monoterapii nespôsobuje hypoglykémiu, a preto neovplyvňuje
schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Avšak, pacienti užívajúci metformín v kombinácii s inými antidiabetikami
(deriváty sulfonylurey, inzulín, meglitinidy) majú byť upozornení na riziko
hypoglykémie.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledovné nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť počas liečby metformínom.
Frekvencie sú definované nasledovne:
veľmi časté (( 1/10), časté (( 1/100) až (< 1/10), menej časté (( 1/1 000)
až (< 1/100), zriedkavé (( 1/10 000) až (< 1/1 000), veľmi zriedkavé
(< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy metabolizmu a výživy:
/Veľmi zriedkavé:/ Znížené vstrebávanie vitamínu B12 a pokles jeho
koncentrácie v sére počas dlhodobej liečby metformínom. Odporúča sa zvážiť
túto etiológiu, ak sa u pacienta prejavuje megaloblastická anémia.
/Veľmi zriedkavé:/ Laktátová acidóza (pozri časť 4.4).

Poruchy nervového systému:
/Časté:/ Poruchy chuti

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
/Veľmi časté:/ Poruchy gastrointestinálneho traktu ako nauzea, vracanie,
hnačka, abdominálna bolesť a strata chuti do jedla. Tieto nežiaduce účinky
sa najčastejšie vyskytujú na začiatku liečby a vo väčšine prípadov
spontánne odznejú. Odporúča sa užívať metformín v 2 alebo 3 denných dávkach
počas jedla alebo po jedle, aby sa zamedzilo vzniku týchto nežiaducich
účinkov. Pomalé zvyšovanie dávky môže tiež zlepšiť gastrointestinálnu
toleranciu.

Poruchy pečene a žlčových ciest:
/Veľmi zriedkavé:/ Jednotlivé hlásenia funkčných abnormalít pečene alebo
hepatitídy, ktoré odzneli po prerušení užívania metformínu.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
/Veľmi zriedkavé/: Kožné reakcie ako erytém, pruritus, urtikária.

Deti a dospievajúci
V publikovaných údajoch, v údajoch získaných po uvedení lieku na trh a v
kontrolovaných klinických skúšaniach sa nežiaduce účinky, v obmedzenej
detskej populácii vo veku 10 až 16 rokov liečenej počas jedného roka,
povahou a závažnosťou podobali nežiaducim účinkom hláseným u dospelých.

4.9 Predávkovanie

Pri dávkach do 85 g metformíniumchloridu sa hypoglykémia nepozorovala, aj
keď laktátová acidóza sa za takýchto okolností vyskytla. Vysoké
predávkovanie metformínom alebo súbežné riziká môžu viesť k laktátovej
acidóze. Laktátová acidóza je závažný stav, ktorý sa musí liečiť v
nemocnici. Najúčinnejšou metódou na odstránenie laktátu a metformínu je
hemodialýza.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidiabetiká s výnimkou inzulínov. Biguanidy.

ATC kód: A10BA02

Metformín je biguanid s antihyperglykemickými účinkami, znižujúci ako
bazálnu tak i postprandiálnu plazmatickú hladinu glukózy. Nestimuluje
sekréciu inzulínu, a preto nevyvoláva hypoglykémiu.

Metformín môže pôsobiť prostredníctvom 3 mechanizmov:
(1) znížením tvorby glukózy v pečeni inhibíciou glukoneogenézy
a glykogenolýzy.
(2) zvýšením citlivosti na inzulín vo svaloch, zlepšením periférneho
vychytávania a využitia glukózy.
(3) a spomalením vstrebávania glukózy v črevách.

Metformín stimuluje intracelulárnu syntézu glykogénu pôsobením na
glykogénsyntetázu.

Metformín zvyšuje kapacitu prenosu všetkých v súčasnosti známych typov
membránových prenášačov glukózy (GLUT).

Nezávisle od účinku na glykémiu má metformín u ľudí priaznivé účinky na
metabolizmus lipidov. Dokázalo sa to pri terapeutických dávkach v
kontrolovaných, stredne dlhodobých alebo dlhodobých klinických skúšaniach:
metformín znižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu
a triglyceridov.

Klinická účinnosť:
Prospektívna randomizovaná štúdia (UKPDS) potvrdila dlhodobý prospech
intenzívnej kontroly glykémie u dospelých pacientov s diabetom 2. typu.

Analýza výsledkov pacientov s nadváhou liečených metformínom po zlyhaní
samotnej diéty ukázala:
- významný pokles absolútneho rizika akýchkoľvek diabetických komplikácií
v skupine liečenej metformínom (29,8 udalostí/1000 pacientorokov) oproti
samotnej diéte (43,3 udalostí/1000 pacientorokov), p= 0,0023 a oproti
zlúčeným skupinám s liečbou sulfonylureou a inzulínom v monoterapii
(40,1 udalostí/1000 pacientorokov), p= 0,0034;
- významný pokles absolútneho rizika mortality spojenej s diabetom:
metformín 7,5 udalostí/1000 pacientorokov, samotná diéta 12,7
udalostí/1 000 pacientorokov, p= 0,017;
- významný pokles absolútneho rizika celkovej mortality: metformín
13,5 udalostí/1000 pacientorokov oproti samotnej diéte
20,6 udalostí/1 000 pacientorokov (p= 0,011) a oproti zlúčeným skupinám
s liečbou sulfonylureou a inzulínom v monoterapii 18,9 udalostí/1000
pacientorokov (p= 0,021);
- významný pokles absolútneho rizika infarktu myokardu: metformín
11 udalostí/1000 pacientorokov, samotná diéta 18 udalostí/1 000
pacientorokov (p= 0,01).

Prospech klinickej účinnosti metformínu používaného ako lieku druhej voľby
v kombinácii so sulfonylureou nebol dokázaný.

Kombinácia metformínu s inzulínom sa použila u vybraných pacientov
s diabetom 1. typu, no klinický prospech tejto kombinácie nebol formálne
preukázaný.

Kontrolované klinické štúdie na limitovanej pediatrickej populácii vo veku
10-16 rokov liečenej počas 1 roka ukázali podobnú odpoveď kontroly
glykémie, aká sa pozorovala u dospelých.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:
Po perorálnej dávke metformínhydrochloridu sa dosiahne maximálna
plazmatická koncentrácia za 2,5 hodiny (tmax). Absolútna biologická
dostupnosť 500 mg alebo 850 mg tablety metformíniumchloridu je u zdravých
jedincov približne 50–60 %. Nevstrebaná frakcia, ktorá sa po perorálnom
podaní objavila v stolici, bola 20-30 %.

Absorpcia metformínu je po perorálnom podaní saturovateľná a neúplná.
Predpokladá sa, že farmakokinetika absorpcie metformínu nie je lineárna.

Pri bežných dávkach a schémach podávania metformínu sa rovnovážna
plazmatická koncentrácia dosiahne počas 24 až 48 hodín a je zvyčajne nižšia
než 1 ?g/ml. V kontrolovaných klinických skúšaniach maximálne plazmatické
koncentrácie (Cmax) metformínu nepresiahli 4 ?g/ml ani pri maximálnych
dávkach.

Jedlo znižuje rozsah a mierne oneskoruje absorpciu tabliet metformínu. Po
perorálnom podaní 850 mg tablety sa pozorovala o 40 % nižšia maximálna
plazmatická koncentrácia, o 25 % menšia AUC (plocha pod krivkou)
a predĺženie času potrebného na dosiahnutie maximálnej plazmatickej
koncentrácie o 35 minút. Klinický význam týchto nálezov nie je známy.

Distribúcia:
Väzba na plazmatické proteíny je zanedbateľná. Metformín prechádza do
erytrocytov. Maximálna koncentrácia v krvi je nižšia než maximálna
plazmatická koncentrácia a dosiahne sa približne v rovnakom čase.
Erytrocyty predstavujú s najväčšou pravdepodobnosťou sekundárny distribučný
kompartment. Priemerný distribučný objem (Vd) bol medzi 63-276 l.

Metabolizmus:
Metformín sa vylučuje v nezmenenej forme močom. U ľudí sa neidentifikovali
žiadne metabolity.

Eliminácia:
Renálny klírens metformínu je > 400 ml/min, čo nasvedčuje, že metformín sa
vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Po perorálnej
dávke je zdanlivý terminálny polčas eliminácie približne 6,5 hodiny.

Pri poškodení funkcie obličiek je renálny klírens znížený proporcionálne ku
kreatinínu, a preto je eliminačný polčas predĺžený, čo vedie k zvýšeným
koncentráciám metformínu v plazme.

Deti a dospievajúci:
Štúdia s jednorazovou dávkou: Po podaní jednorazových dávok 500 mg
metformíniumhydrochloridu detským pacientom sa potvrdil podobný
farmakokinetický profil, ako sa pozoroval u zdravých dospelých.

Štúdia s opakovaným podávaním: Údaje sú obmedzené na jednu štúdiu.
Maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) a systémová expozícia (AUC0-t)
boli u detských pacientov po opakovanom podávaní 500 mg dvakrát denne počas
7 dní znížené asi o 33 % a 40 % v uvedenom poradí v porovnaní s dospelými
diabetikmi, ktorí dostávali opakované dávky 500 mg dvakrát denne počas 14
dní. Keďže dávka sa titruje individuálne na základe kontroly glykémie, majú
tieto údaje obmedzený klinický význam.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho
potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre
ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Povidón K-30
Magnéziumstearát

Obal tablety:
Hypromelóza
Hydroxypropylcelulóza
Makrogol 400 a 8000

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Blistrové balenie: 3 roky
HDPE fľaša: 2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Tablety Metformin Mylan sú balené v blistrových baleniach (PVC/Al) po 10,
15, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 100 a 120 tabliet a vo fľašiach
(polyetylén s vysokou hustotou) s uzáverom (polypropylén) po 180, 200, 300,
400 a 500 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, EN6 1TL Potters Bar, Hertfordshire, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Metformin Mylan 500 mg filmom obalené tablety: 18/0056/10-S
Metformin Mylan 850 mg filmom obalené tablety: 18/0057/10-S
Metformin Mylan 1000 mg filmom obalené tablety: 18/0058/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

02.02.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2011