Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/03792



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Vigil® 100 mg
tablety
modafinil



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Vigil a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Vigil
3. Ako užívať Vigil
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Vigil
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE VIGIL A NA ČO SA POUžÍVA


Účinná látka je modafinil.
Modafinil môžu užívať dospelí, ktorí trpia narkolepsiou, pomôže im zachovať
si bdelosť. Narkolepsia je ochorenie, ktoré spôsobuje nadmernú spavosť cez
deň a náhle zaspávanie v nevhodných situáciách (záchvaty ospalosti).
Modafinil môže zlepšiť Váš stav pri narkolepsii a znížiť pravdepodobnosť,
že budete mať záchvaty ospalosti, napriek tomu však môžu existovať aj
ďalšie spôsoby, ako by ste mohli zlepšiť svoj zdravotný stav a Váš lekár
Vám o nich povie.


2. SKÔR AKO UŽIJETE VIGIL



Neužívajte Vigil

- keď ste alergický (precitlivený) na modafinil alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Vigilu.
(pozri časť 6 „Čo Vigil obsahuje“).
. Keď máte nepravidelný srdcový tep.
. Keď máte nekontrolovaný, mierne až závažne vysoký krvný tlak
(hypertenzia).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Vigilu
. Ak máte akékoľvek problémy so srdcom alebo vysoký krvný tlak. Bude
potrebné, aby ich Váš lekár pravidelne kontroloval, kým užívate Vigil.
. Ak ste už niekedy mali depresiu, zlú náladu, úzkosť, psychózu (strata
kontaktu s realitou) alebo mániu (nadmerné vzrušenie alebo pocit
nadmernej radosti) alebo bipolárnu poruchu, pretože Vigil môže Váš
stav zhoršiť.
. Ak máte problémy s obličkami alebo pečeňou (pretože budete musieť
užívať nižšiu dávku).
. Ak ste mali problémy s alkoholom alebo drogami v minulosti.

Deti vo veku menej ako 18 rokov nemajú užívať tento liek.

Informujte sa u svojho lekára alebo lekárnika
. Niektorí ľudia zaznamenali samovražedné alebo agresívne myšlienky
alebo správanie pri užívaní tohto lieku. Bezodkladne informujte svojho
lekára, ak si všimnete, že začnete byť depresívny, agresívny alebo
nepriateľsky voči iným ľuďom, alebo máte samovražedné myšlienky alebo
iné zmeny v správaní (pozri časť 4). Môžete zvážiť možnosť požiadať
rodinného príslušníka alebo blízkeho priateľa, aby Vám pomohol
sledovať príznaky depresie alebo iné zmeny Vášho správania.
. Tento liek môže potenciálne po dlhodobom užívaní vyvolávať závislosť.
Ak ho potrebujete užívať po dlhú dobu, Váš lekár bude pravidelne
kontrolovať, či je to stále ten najlepší liek pre Vás.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Vigil a niektoré iné lieky sa
môžu navzájom ovplyvňovať a Váš lekár možno bude musieť upraviť dávky,
ktoré užívate.
Je to mimoriadne dôležité, ak súbežne užívate niektorý z nasledujúcich
liekov a tiež aj Vigil:
Hormonálne antikoncepčné prípravky (vrátane antikoncepčných tabliet,
implantátov, vnútromaternicových teliesok (IUD) a náplastí). Pri užívaní
Vigilu a dva mesiace po ukončení liečby budete musieť zvážiť aj iné metódy
antikoncepcie, pretože Vigil znižuje ich účinnosť.
. Omeprazol (pre kyslý reflux, poruchy trávenia alebo vredy).
. Antivírusové lieky na liečbu infekcie HIV (inhibítory proteázy, napr.
indinavir, alebo ritonavir).
. Cyklosporín (používaný na prevenciu odmietnutia transplantovaných
orgánov, alebo na artritídu alebo psoriázu).
. Lieky proti epilepsii (napr. karbamazepín, fenobarbital alebo
fenytoín).
. Lieky na depresie (napr. amitriptylín, citalopram alebo fluoxetín)
alebo na úzkosť (napr. diazepam).
. Lieky na riedenie krvi (napr. warfarín). Váš lekár Vám bude v priebehu
liečby sledovať zrážanlivosť krvi .
. Blokátory kalciových kanálov alebo beta-blokátory na liečbu vysokého
krvného tlaku alebo srdcových ťažkostí (napr. amlodipín, verapamil
alebo propranalol).
. Statínové lieky znižujúce hladinu cholesterolu (napr. atorvastatín
alebo simvastatín).

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná (alebo si myslíte, že by ste mohli byť), ak plánujete
otehotnieť, alebo ak dojčíte, neužívajte Vigil. Nie je známe, či Váš liek
môže poškodiť Vaše nenarodené dieťa.
Poraďte sa so svojím lekárom o metódach antikoncepcie , ktoré budú správne
pre Vás počas užívania Vigilu (a dva mesiace po skončení užívania), alebo
ak máte akékoľvek iné obavy.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Vigil môže spôsobiť rozmazané videnie alebo závraty až u 1 z 10 ľudí. Ak
ste tým postihnutý alebo ak zistíte, že pri používaní tohto lieku sa stále
cítite veľmi ospalý, nepokúšajte sa viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Vigilu
Liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré
cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

3. AKO UžÍVAť VIGIL

Vigil vždy užívajte presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Tablety sa musia prehĺtať vcelku s vodou.

Dospelí
Bežná dávka je 200 mg denne. Môže sa užívať raz denne (ráno) alebo sa môže
rozdeliť do dvoch dávok za deň (100 mg ráno a 100 mg na poludnie).
Váš lekár môže v určitých prípadoch rozhodnúť o zvýšení dennej dávky na 400
mg.

Starší pacienti (viac ako 65 rokov)
Bežná dávka je 100 mg denne. Váš lekár bude dávky zvyšovať (až do
maximálnej dávky 400 mg denne) len za predpokladu, že nemáte žiadne
problémy s pečeňou ani obličkami.

Dospelí so závažnými problémami s obličkami a pečeňou
Bežná dávka je 100 mg denne.
Váš lekár bude Vašu liečbu pravidelne prehodnocovať, aby skontroloval, či
je pre Vás správna.

Ak užijete viac Vigilu, ako máte
Ak ste užili príliš veľa tabliet, môžete pociťovať nevoľnosť, nepokoj,
dezorientovanosť, zmätenosť alebo vzrušenie. Môžete mať aj problémy so
spánkom, hnačku, halucinácie (vnímate veci, ktoré nie sú skutočné), bolesti
na hrudníku, zmeny Vášho srdcového tepu alebo zvýšenie krvného tlaku.
Okamžite navštívte pohotovosť v najbližšej nemocnici alebo svojho lekára
alebo lekárnika. Túto písomnú informáciu pre používateľov a všetky zvyšné
tablety si zoberte so sebou.

Ak zabudnete užiť Vigil
Ak zabudnete užiť svoj liek, užite ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojitú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa užívania tohto lieku, opýtajte
sa svojho lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Vigil môžu spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Prestaňte užívať tento liek a okamžite informujte svojho lekára
. Ak máte náhle ťažkosti s dýchaním alebo dýchavičnosť alebo Vám začne
opúchať tvár, ústa alebo hrdlo.
. Ak spozorujete kožné vyrážky alebo svrbenie (najmä ak postihujú celé
telo). Závažné vyrážky môžu spôsobovať tvorbu pľuzgierov alebo
odlupovanie kože, vredy v ústach, na očiach, nose alebo na
genitáliách. Môžete mať aj vysokú teplotu (horúčku) a abnormálne
výsledky krvných testov.
. Ak pocítite akékoľvek zmeny svojho duševného zdravia a pohody. Možné
príznaky sú:
- zmeny nálady alebo poruchy myslenia,
- agresivita alebo nepriateľstvo,
- zábudlivosť alebo zmätenosť,
- pocit extrémnej radosti,
- nadmerné vzrušenie alebo hyperaktivita,
- úzkosť alebo nervozita,
- depresia, samovražedné myšlienky alebo správanie,
- rozrušenie alebo psychóza (strata kontaktu so skutočnosťou, môže
zahŕňať sebaklam alebo vnímanie vecí, ktoré nie sú skutočné), pocit
odcudzenia alebo znecitlivenie, alebo porucha osobnosti.

Medzi ďalšie vedľajšie účinky patria:

Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 osôb):
. Bolesti hlavy




Časté vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 10 osôb):
. Závraty.
. Ospalosť, nadmerná únava a ťažkosti so spánkom (nespavosť).
. Uvedomovanie si búšenia svojho srdca, ktoré môže byť rýchlejšie než je
obvyklé.
. Bolesti na hrudníku.
. Návaly horúčavy.
. Sucho v ústach.
. Strata chuti do jedla, pocit nevoľnosti, bolesti žalúdka, zažívacie
ťažkosti, hnačka alebo zápcha.
. Slabosť.
. Necitlivosť alebo brnenie rúk alebo nôh („mravčenie“).
. Rozmazané videnie.
. Neobvyklé výsledky krvných testov, ktoré ukazujú ako pracuje Vaša
pečeň (zvýšenie pečeňových enzýmov).

Menej časté vedľajšie účinky (postihujúce menej ako 1 zo 100 ľudí):
. Bolesti chrbta, bolesti krku, bolesti svalov, svalová slabosť, kŕče v
nohách, bolesti kĺbov, zášklby alebo tras.
. Závrat (pocit, že sa okolie krúti).
. Problémy s hladkými pohybmi svalov alebo iné pohybové problémy,
svalové napätie, problémy so zosúladením pohybov.
. Príznaky sennej nádchy vrátane svrbenia, nádchy alebo slzenie očí.
. Zhoršenie kašľa, astma alebo dýchavičnosť.
. Kožná vyrážka, akné alebo svrbenie kože.
. Potenie.
. Zmeny krvného tlaku (zvýšený alebo znížený), neobvyklý srdcový záznam
(EKG), a nepravidelný alebo nezvyčajne pomalý srdcový rytmus.
. Ťažkosti pri prehĺtaní, opuch jazyka alebo vredy v ústach.
. Nadmerná plynatosť, reflux (návrat tekutiny zo žalúdka), zvýšená chuť
do jedla, zmeny hmotnosti, smäd alebo zmena chuti.
. Napínanie na vracanie (vracanie).
. Migréna.
. Rečové problémy.
. Cukrovka so zvýšenou hladinou cukru v krvi.
. Vysoká hladina cholesterolu v krvi.
. Opuchnutie rúk a nôh.
. Narušený spánok alebo neobvyklé sny,
. Strata sexuálnej túžby.
. Krvácanie z nosa, bolesť v krku alebo zápal nosových ciest
(sinusitída).
. Poruchy zraku alebo suché oči.
. Neobvyklý moč alebo častejšie močenie.
. Poruchy menštruácie.
. Neobvyklé výsledky krvných testov ukazujúce, že sa zmenil počet
bielych krviniek.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi,
lekárnikovi alebo zdravotnej sestre.


5. AKO UCHOVÁVAť VIGIL


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Neužívajte Vigil po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a na
škatuli po ,,EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Vigil obsahuje

- Liečivo je modafinil. Každá tableta Vigilu 100 mg obsahuje 100 mg
modafinilu.
- Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, predželatínový škrob,
mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, povidón K29/32,
magnéziumstearát.



Ako vyzerá Vigil a obsah balenia

Tablety sú biele až sivobiele, 13 x 6 mm tvaru kapsuly a označené “100” na
jednej strane.

Vigil tablety sú dostupné v blistrovom balení po 30, 60 alebo 90 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca


Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Viedeň, Rakúsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Rakúsko: MODASOMIL
Česká republika, Nemecko, Slovenská republika: VIGIL
Cyprus, Dánsko, Francúzsko, Grécko, Island, Holandsko, Nórsko, Portugalsko,
Španielsko, Švédsko: MODIODAL
Belgicko, Írsko, Taliansko, Luxembursko, Veľká Británia: PROVIGIL


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vo
februári 2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/03792



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Vigil 100 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 100 mg modafinilu.

Pomocné látky:
Každá tableta obsahuje 68 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.
Tablety sú biele až sivobiele, 13 x 6 mm tvaru kapsuly a označené “100” na
jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Vigil je indikovaný pre dospelé osoby na liečbu nadmernej ospalosti
spojenej s narkolepsiou s kataplexiou alebo bez nej.

Nadmerná ospalosť je definovaná ako ťažkosti s udržiavaním bdelosti a
zvýšená pravdepodobnosť zaspávania v nevhodných situáciách.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu musí predpisovať priamo lekár s primeranými vedomosťami o
indikovaných poruchách, alebo pod jeho dohľadom (pozri časť 4.1).

Diagnostika narkolepsie má byť uskutočnená podľa smerníc Medzinárodnej
klasifikácie porúch spánku (ICSD2).

Musí byť zabezpečené pravidelné monitorovanie pacienta a klinické
hodnotenie potreby liečby.

Dávkovanie
Odporúčaná začiatočná denná dávka je 200 mg. Celková denná dávka môže byť
užívaná v jednej dávke ráno alebo v dvoch dávkach ráno a na poludnie, podľa
hodnotenia pacienta lekárom a podľa odpovede pacienta na liečbu.

Dávky až 400 mg v jednej alebo v dvoch rozdelených dávkach môžu byť použité
u pacientov s nedostatočnou odpoveďou na počiatočnú dávku 200 mg
modafinilu.

Dlhodobé používanie
Lekári predpisujúci modafinil na dlhšiu dobu majú pravidelne prehodnocovať
dlhodobé používanie u jednotlivých pacientov, pretože dlhodobá účinnosť
modafinilu nebola hodnotená (> 9 týždňov).

Pacienti s poškodením funkcie obličiek
Na určenie bezpečnosti a účinnosti dávkovania u pacientov s poškodením
obličiek nie sú k dispozícii adekvátne informácie (pozri časť 5.2).

Pacienti s poškodením funkcie pečene
U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene je potrebné znížiť dávku
modafinilu na polovicu (pozri časť 5.2).

Starší pacienti
Údaje o používaní modafinilu u pacientov vo vyššom veku sú len obmedzené. S
ohľadom na potenciálne zníženie klírensu a zvýšenie systémovej expozície sa
odporúča, aby pacienti vo veku nad 65 rokov začínali liečbu dávkou 100 mg
za deň.

Deti a dospievajúci
Modafinil sa nemá používať u detí mladších ako 18 rokov s ohľadom na
bezpečnosť a účinnosť (pozri časť 4.4).

Spôsob podávania
Na perorálne použitie. Tablety sa musia prehĺtať vcelku.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Nekontrolovaná stredne ťažká až ťažká hypertenzia a u pacientov so
srdcovými arytmiami.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Diagnóza porúch spánku
Modafinil sa má používať len u pacientov, u ktorých sa uskutočnilo úplné
hodnotenie ich nadmernej spavosti a u ktorých bola diagnóza narkolepsie
vykonaná v súlade s diagnostickými kritériami ICSD. Takéto hodnotenie
obvykle zahŕňa, okrem anamnézy, aj testovacie spánkové merania v
laboratórnych podmienkach a vylúčenie ostatných možných príčin pozorovanej
hypersomnie.

Závažný exantém, vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxickej
epidermálnej nekrolýzy a liekovej vyrážky s eozinofíliou a systémovými
príznakmi
Pri použití modafinilu bol hlásený závažný exantém vyžadujúci si
hospitalizáciu a prerušenie liečby, ktorý sa vyskytol počas 1 až 5 týždňa
od začiatku liečby. Ojedinelé prípady boli hlásené aj po dlhšej liečbe
(napr. po 3 mesiacoch). V klinických skúšaniach modafinilu bol výskyt
exantému spôsobujúceho prerušenie liečby približne 0,8 % (13 z 1585) u
detských pacientov (vo veku <17 rokov); tento údaj zahŕňa závažný exantém.
Žiadny závažný kožný exantém nebol hlásený v klinických skúšaniach
modafinilu u dospelých pacientov (0 zo 4264). Liečbu modafinilom treba
predčasne ukončiť už pri prvých príznakoch exantému a nezačínať opätovnú
liečbu (pozri časť 4.8).
Po celosvetovom uvedení lieku na trh boli u dospelých a u detí hlásené
zriedkavé prípady závažného alebo život ohrozujúceho exantému, vrátane
Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN) a
liekovej vyrážky s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS).

Deti a dospievajúci
Pretože v kontrolovaných skúšaniach nebola zisťovaná bezpečnosť ani
účinnosť u detí a kvôli riziku závažnej kožnej precitlivenosti a
psychiatrických nežiaducich účinkov sa použitie modafinilu neodporúča.
Multiorgánová reakcia precitlivenosti
Po uvedení lieku na trh sa v úzkej časovej súvislosti so začatím užívania
modafinilu vyskytli reakcie multiorgánovej precitlivenosti, vrátane
najmenej jedného úmrtia .
Hoci počet týchto hlásení je obmedzený, reakcie multiorgánovej
precitlivenosti môžu mať za následok hospitalizáciu alebo môžu byť život
ohrozujúce. Nie sú známe žiadne faktory predpovedajúce riziko výskytu alebo
závažnosti reakcií multiorgánovej precitlivenosti na modafinil. Príznaky a
symptómy tohto ochorenia boli rôznorodé, avšak pacienti mali spravidla,
hoci nie výhradne, horúčku a exantém s postihnutím ďalšieho orgánového
systému. Ďalšie pridružené prejavy boli myokarditída, hepatitída,
abnormality funkčných pečeňových testov, hematologické abnormality (napr.
eozinofília, leukopénia, trombocytopénia), svrbenie a asténia.
Pretože multiorgánová precitlivenosť je svojimi prejavmi variabilná, môžu
sa vyskytnúť aj príznaky a symptómy na ďalších orgánových systémoch, ktoré
tu nie sú spomenuté.
Pri podozrení na multiorgánovú reakciu precitlivenosti je potrebné liečbu
modafinilom predčasne ukončiť.

Psychiatrické poruchy a ochorenia
Pri každej úprave dávky a potom pravidelne počas liečby majú byť pacienti
sledovaní z hľadiska rozvoja de novo psychiatrických porúch alebo
exacerbácie už existujúcich psychiatrických porúch (pozri nižšie a časť
4.8). Ak sa v súvislosti s modafinilom vyvinú psychiatrické symptómy,
liečbu modafinilom je potrebné predčasne ukončiť a nezačínať opätovne
liečbu. Zvýšená opatrnosť je potrebná pri podávaní modafinilu pacientom s
anamnézou psychiatrických porúch vrátane psychózy, depresie, mánie, veľkej
úzkosti, nepokoja, nespavosti alebo abúzusu návykových látok (pozri
nižšie).

Úzkosť
Modafinil je spájaný so vznikom alebo zhoršovaním stavov úzkosti. Pacienti
trpiaci veľkou úzkosťou majú dostávať liečbu modafinilom iba v
špecializovanom zariadení.

Suicidálne správanie
U pacientov liečených modafinilom bolo hlásené suicidálne správanie
(vrátane pokusov o samovraždu a suicidálnych myšlienok). Pacienti liečení
modafinilom majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska výskytu alebo
zhoršenia suicidálneho správania. Ak sa v súvislosti s liečbou modafinilom
vyvinú suicidálne symptómy, liečbu je potrebné predčasne ukončiť.

Psychotické alebo manické príznaky
Modafinil je spájaný so vznikom alebo zhoršovaním psychotických alebo
manických príznakov (vrátane halucinácií, preludov, nepokoja alebo mánie).
Pacienti liečení modafinilom majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska
výskytu alebo zhoršenia psychotických alebo manických príznakov. Pri
výskyte psychotických alebo manických príznakov môže byť potrebné predčasné
ukončenie podávania modafinilu.

Bipolárne poruchy
Zvýšená opatrnosť je potrebná pri použití modafinilu u pacientov s
komorbídnou bipolárnou poruchou kvôli prípadnej precipitácii
zmiešanej/manickej epizódy u týchto pacientov.

Agresívne alebo nepriateľské správanie
Vznik alebo zhoršenie agresívneho alebo nepriateľského správania môže byť
spôsobené liečbou modafinilom. Pacienti liečení modafinilom majú byť
starostlivo sledovaní z hľadiska výskytu alebo zhoršenia agresívneho alebo
nepriateľského správania. Pri výskyte týchto príznakov môže byť potrebné
predčasné ukončenie podávania modafinilu.

Kardiovaskulárne riziká
U všetkých pacientov sa pred začatím liečby modafinilom odporúča EKG.
Pacienti s abnormálnymi nálezmi majú absolvovať ďalšie odborné vyšetrenia a
liečbu pred zvážením liečby modafinilom.
U pacientov užívajúcich modafinil sa má pravidelne sledovať krvný tlak a
srdcová frekvencia. Pri výskyte arytmií alebo stredne ťažkej až ťažkej
hypertenzie má byť liečba modafinilom predčasne ukončená a nemá znova
začať, kým nebude tento stav adekvátne vyšetrený a liečený.
Tablety modafinilu sa neodporúčajú u pacientov s anamnézou hypertrofie
ľavej srdcovej komory alebo cor pulmonale a u pacientov so syndrómom
prolapsu mitrálnej chlopne, ktorí predtým dostávali stimulanciá CNS. Tento
syndróm sa môže prejavovať ischemickými zmenami na EKG, bolesťou na
hrudníku alebo arytmiami.

Nespavosť
Vzhľadom k tomu, že modafinil podporuje bdelosť, pri príznakoch nespavosti
je potrebná zvýšená opatrnosť.

Udržiavanie spánkovej hygieny
Pacienti musia byť poučení, že modafinil nie je náhradou spánku, a že je
potrebné udržiavať dobrú spánkovú hygienu. Medzi kroky na zabezpečenie
správnej spánkovej hygieny môže byť zaradená kontrola príjmu kofeínu.

Pacienti užívajúci hormonálne antikoncepčné prípravky
Sexuálne aktívne ženy vo fertilnom veku majú byť pred začatím užívania
modafinilu nastavené na antikoncepciu. Keďže pri užívaní modafinilu môže
byť účinnosť hormonálnej antikoncepcie znížená, odporúča sa použitie
alternatívnych alebo súbežných metód antikoncepcie, a rovnako tak aj dva
mesiace po ukončení liečby modafinilom (pozri tiež časť 4.5 v súvislosti s
možnými interakciami s hormonálnou antikoncepciou).

Abúzus, nesprávne užívanie a zneužívanie
Hoci štúdie s modafinilom preukázali potenciál závislosti, možnú závislosť
pri dlhodobom používaní nemožno úplne vylúčiť.
Pri podávaní modafinilu pacientom s anamnézou abúzusu alkoholu, liekov
alebo nezákonných látok je potrebné postupovať obozretne.

Intolerancia laktózy
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Modafinil môže zvyšovať svoj vlastný metabolizmus indukciou aktivity
CYP3A4/5, tento účinok je však mierny a nie je pravdepodobné, že by mal
významnejšie klinické dôsledky.

Antikonvulzíva: Súbežné podávanie silných induktorov aktivity CYP, ako je
karbamazepín a fenobarbital, môže znižovať hladinu modafinilu v plazme.
Vzhľadom k možnej inhibícii CYP2C19 modafinilom a potlačeniu CYP2C9 môže
byť znížený klírens fenytoínu, ak sa súbežne podáva aj modafinil. Pacienti
majú byť sledovaní na známky toxicity fenytoínu a po začatí alebo ukončení
liečby modafinilom môžu byť vhodné opakované merania hladiny fenytoínu v
plazme.

Hormonálne antikoncepčné prípravky: Účinnosť hormonálnej antikoncepcie môže
byť znížená v dôsledku indukcie CYP3A4/5 modafinilom. Pacientom liečeným
modafinilom sa odporúča používať alternatívne alebo súbežné metódy
antikoncepcie. Pre adekvátnu antikoncepciu je potrebné pokračovať v
používaní týchto metód dva mesiace po ukončení liečby modafinilom.

Antidepresíva: Niektoré tricyklické antidepresíva a selektívne inhibítory
spätného vychytávania serotonínu sú významne metabolizované enzýmom CYP2D6
. U pacientov s deficitom CYP2D6 (približne 10 % kaukazskej populácie)
nadobúda zvyčajne vedľajšia metabolická dráha zahŕňajúca CYP2C19 zvýšený
význam. Keďže modafinil môže inhibovať CYP2C19, u týchto pacientov. môžu
byť potrebné znížené dávky antidepresív.
Antikoagulanciá: Vzhľadom na možnú supresiu CYP2C9 modafinilom môže byť
klírens warfarínu znížený, ak je súbežne podávaný aj modafinil. Počas
prvých 2 mesiacov užívania modafinilu a po zmenách dávkovania modafinilu má
byť pravidelne sledovaný protrombínový čas.

Iné lieky: Látky, ktoré sú významne eliminované metabolizmom CYP2C19, napr.
diazepam, propranolol a omeprazol, môžu mať znížený klírens pri súbežnom
podávaní modafinilu a preto si môžu vyžadovať zníženie dávky. Okrem toho, v
ľudských hepatocytoch bola pozorovaná indukcia aktivít CYP1A2, CYP2B6 a
CYP3A4/5 /in vitro/, ktorá, ak by sa vyskytovala /in vivo/, by mohla znížiť
hladiny liekov metabolizovaných týmito enzýmami, čo by mohlo znížiť ich
terapeutickú účinnosť. Výsledky klinických interakčných skúšaní naznačujú,
že najväčšie účinky môžu byť na substráty CYP3A4/5, vystavené významnej
presystémovej eliminácii, a to najmä enzýmami CYP3A v tráviacom trakte.
Medzi príklady patrí cyklosporín, inhibítory HIV-proteázy, buspiron,
triazolam, midazolam a väčšina blokátorov kalciového kanálu a statíny. V
jednej prípadovej štúdii bolo pozorované 50 % zníženie koncentrácie
cyklosporínu u pacienta užívajúceho cyklosporín, u ktorého bola začatá
súbežná liečba modafinilom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
K dispozícii sú len obmedzené údaje o použití modafinil u tehotných žien.
Štúdie na zvieratách ukázali na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Použitie modafinilu počas tehotenstva alebo u žien vo fertilnom veku sa
neodporúča, ak nepoužívajú účinnú antikoncepciu. Keďže modafinil môže
znižovať účinnosť perorálnej antikoncepcie, potrebné sú ďalšie alternatívne
metódy antikoncepcie (pozri časť 4.5).

Laktácia
Dostupné farmakodynamické a toxikologické údaje zo skúšok na zvieratách
ukázali na vylučovanie modafinilu a jeho metabolitov do mlieka (pre
podrobnosti pozri časť 5.3).
Modafinil sa nemá používať počas dojčenia.

Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o fertilite.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti s abnormálnou mierou ospalosti, ktorí užívajú modafinil, majú byť
poučení, že ich úroveň bdelosti sa nemusí vrátiť k normálu. Pacienti
trpiaci s nadmernou ospalosťou, vrátane tých, ktorí užívajú modafinil, majú
byť často opätovne vyšetrovaní s ohľadom na mieru ospalosti a, ak je to
vhodné, majú byť poučení, že sa majú vyhýbať vedeniu motorových vozidiel
alebo iným potenciálne nebezpečným činnostiam. Schopnosť viesť motorové
vozidlá môžu ovplyvniť aj nežiaduce účinky, ako je rozmazané videnie alebo
závraty (pozri časť 4.8).

4.8 Nežiaduce účinky

Počas klinických skúšok alebo po uvedení lieku na trh boli hlásené
nasledujúce nežiaduce účinky. Frekvencie nežiaducich účinkov považovaných
za aspoň potenciálne súvisiace s liečbou pri klinických skúšaniach s 1561
pacientmi užívajúcimi modafinil boli nasledovné: veľmi časté (? 1/10),
časté (? 1/100 až ? 1 /10), menej časté (? 1/1000 až ? 1/100), neznáme
(nedajú sa odhadnúť z dostupných údajov).
Najčastejšie hláseným nežiaducim účinkom lieku boli bolesti hlavy, ktoré sa
vyskytli približne u 21 % pacientov. Spravidla sú slabé až stredne závažné,
závislé od dávky a do niekoľkých dní zmiznú.

Infekcie a nákazy
Menej časté: faryngitída, sinusitída

Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté: eozinofília, leukopénia

Poruchy imunitného systému
Menej časté: slabé alergické reakcie (napr. príznaky sennej nádchy)
Neznáme z dostupných údajov: Angioedém, urtikária (žihľavka). Boli hlásené
hypersenzitívne reakcie (charakterizované horúčkami, exantémom,
lymfadenopatiou a dôkazmi súbežnej angažovanosti iných orgánov)

Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: znížená chuť do jedla
Menej časté: hypercholesterolémia, hyperglykémia, diabetes mellitus,
zvýšená chuť do jedla

Psychiatrické poruchy a ochorenia
Časté: nervozita, nespavosť, pocit úzkosti, depresia, poruchy myslenia,
zmätenosť.
Menej časté: poruchy spánku, emočná labilita, znížené libido,
nepriateľstvo, depersonalizácia, poruchy osobnosti, abnormálne sny,
nepokoj, agresivita, suicidálne myšlienky.
Zriedkavé: halucinácie, mánia, psychóza.
Neznáme z dostupných údajov: preludy

Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesti hlavy
Časté: závraty, ospalosť, parestézia
Menej časté: dyskinéza, hypertónia, hyperkinéza, amnézia, migréna, tras,
závraty, stimulácia CNS, hypestézia, porucha koordinácie, porucha pohybov,
porucha reči, porucha chuti

Poruchy oka
Časté: rozmazané videnie
Menej časté: abnormálne videnie, suchosť oka

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Časté: tachykardia, palpitácie
Menej časté: extrasystoly, arytmia, bradykardia

Poruchy ciev
Časté: vazodilatácia
Menej časté: hypertenzia, hypotenzia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: dyspnoe, zhoršenie kašľa, astma, epistaxia, rinitída

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: bolesti brucha, nauzea, sucho v ústach, hnačka, dyspepsia, zápcha
Menej časté: plynatosť, reflux, vracanie, dysfágia, glositída, vredy v
ústach

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: potenie, exantém, akné, pruritus
Neznáme z dostupných údajov: závažné kožné reakcie, vrátane erythema
multiforme, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza a
liekový exantém s eozínofíliou a systémovými príznakmi (DRESS).

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: bolesti chrbta, bolesti krku, myalgia, myasténia, kŕče v
nohách, artralgia, zášklby

Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: abnormálne močenie, časté močenie

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: menštruačné poruchy
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: asténia, bolesti na hrudníku
Menej časté: periférny edém, smäd

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté: abnormálne testy pečeňových funkcií, bolo pozorované zvýšenie
alkalickej fosfatázy a gamaglutamyltransferázy závislé od dávky.
Menej časté: abnormality EKG, zvýšenie telesnej hmotnosti, zníženie
telesnej hmotnosti

4.9 Predávkovanie

Príznaky najčastejšie sprevádzajúce predávkovanie modafinilom, samostatne
alebo v kombinácii s inými liekmi zahŕňali: nespavosť, príznaky centrálneho
nervového systému ako je nepokoj, dezorientácia, zmätenosť, excitácia a
halucinácie, zmeny zažívania ako je nauzea a hnačka, a kardiovaskulárne
zmeny, ako je tachykardia, bradykardia, hypertenzia a bolesti na hrudníku.

Liečba
Treba zvážiť možnosť vyvolania vracania alebo výplachu žalúdka. Odporúča sa
hospitalizácia a sledovanie psychomotorického stavu; monitorovanie
kardiovaskulárneho systému alebo dohľad, kým príznaky pacienta neustúpia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptiká, centrálne pôsobiace
sympatomimetiká,
ATC kód: N06BA

Modafinil podporuje bdelosť u rôznych druhov, vrátane človeka. Presný
mechanizmus (resp. mechanizmy), ktorým modafinil podporuje bdelosť, nie je
známy.
V neklinických modeloch mal modafinil slabé až zanedbateľné interakcie s
receptormi, ktoré sa podieľajú na regulácii stavov spánku a bdelosti (napr.
adenozín, benzodiazepín, dopamín, GABA, histamín, melatonín, norepinefrín,
orexín a serotonín). Modafinil neinhibuje ani aktivity adenylylcyklázy,
katechol-O-metyltransferázy, dekarboxylázy kyseliny glutámovej MAO-A alebo
B, syntetázy oxidu dusíka , fosfodiesteráz II-VI ani tyrozín hydroxylázy.
Hoci modafinil nie je priamo pôsobiacim agonistom receptorov dopamínu,
údaje získané /in vitro/ i /in vivo/ naznačujú, že modafinil sa viaže na
dopamínový transportér a inhibuje spätnú absorpciu dopamínu. Účinky
modafinilu podporujúce bdelosť sú antagonizované antagonistami receptorov
D1/D2, čo naznačuje, že agonistická aktivita modafinilu nie je priama.
Modafinil sa nejaví ako priamy agonista ?1-adrenoceptora. Modafinil sa však
viaže na norepinefrínový transportér a inhibuje absorpciu norepinefrínu.
Tieto interakcie sú však slabšie ako tie, ktoré boli pozorované s
dopamínovým transportérom. Hoci bdelosť vyvolanú modafinilom možno stlmiť
antagonistom ?1-adrenoceptora prazosínom, v iných analyzovaných systémoch
(napr. semenovod) citlivých na agonistov ?1-adrenoceptora, modafinil nie je
aktívny.
V neklinických modeloch zvyšovali rovnaké dávky metylfenidátu a amfetamínu
podporujúce bdelosť aktiváciu neurónov v celom mozgu, zatiaľ čo modafinil,
na rozdiel od klasických psychomotorických stimulantov, ovplyvňuje prevažne
regióny mozgu zodpovedné za regulovanie prebudenia, spánku, bdelosti a
ostražitosti.
U ľudí modafinil obnovuje alebo zlepšuje úroveň a dobu trvania bdelosti a
dennú ostražitosť úmerne dávke. Podávanie modafinilu spôsobuje
elektrofyziologické zmeny príznačné pre zvýšenú ostražitosť a zlepšenie
objektívnych ukazovateľov schopnosti zachovania bdelosti.
Účinnosť modafinilu u pacientov s obštruktívnym spánkovým apnoe (OSA),
trpiacich nadmernou dennou ospalosťou napriek ventilačnej podpornej liečbe
formou kontinuálneho pozitívneho tlaku dýchacích ciest (CPAP), bola
študovaná v krátkodobých randomizovaných kontrolovaných klinických
skúšaniach. Hoci bolo dosiahnuté štatisticky významné zlepšenie ospalosti,
pri objektívnom hodnotení boli dosiahnutý nízky rozsah účinku a miera
odpovede na modafinil a boli obmedzené na malú podskupinu liečených
pacientov. Vo svetle týchto zistení a s ohľadom na známy profil bezpečnosti
modafinilu preukázaný prínos vyvažuje riziká.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Modafinil je racemická zmes a enantioméry majú rôznu farmakokinetiku,
pričom polčas vylučovania R-izoméru predstavuje u niektorých dospelých ľudí
trojnásobok polčasu vylučovania S-izoméru.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetické vlastnosti modafinilu sú lineárne a nezávislé od času.
Systémová expozícia sa zvyšuje úmerne dávke v rozsahu 200-600 mg.

Absorpcia
Modafinil sa dobre absorbuje a maximálne plazmatické koncentrácie dosahuje
približne dve až štyri hodiny po podaní.
Potraviny nemajú žiadny účinok na biologickú dostupnosť modafinilu; avšak
absorpcia (Tmax) sa môže spomaliť približne o jednu hodinu, ak sa užije s
jedlom.

Distribúcia
Modafinil sa viaže na plazmatické proteíny strednou mierou (približne 60
%), predovšetkým na albumín, čo naznačuje, že riziko interakcie s liekmi,
ktoré sa viažu s veľkou mierou je malé.

Biotransformácia
Modafinil je metabolizovaný pečeňou. Najdôležitejší metabolit (40 – 50 %
dávky), kyselina modafinilu, nemá žiadnu farmakologickú aktivitu.

Vylučovanie
Vylučovanie modafinilu a jeho metabolitov je hlavne renálne, s malým
množstvom eliminujúcim sa v nezmenenej forme (< 10 % dávky).
Efektívny polčas vylučovania modafinilu po viacerých dávkach je približne
15 hodín.

Poškodenie funkcie obličiek
Závažné chronické zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu do 20 ml/min)
nemalo významný vplyv na farmakokinetiku modafinilu podávaného v dávke 200
mg, avšak expozícia kyseline modafinilu sa zvýšila na 9-násobok. Na určenie
bezpečnosti a účinnosti dávkovania u pacientov s poškodením obličiek nie sú
k dispozícii adekvátne informácie.

Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s cirhózou sa perorálny klírens modafinilu znížil približne o
60 %, a koncentrácia v rovnovážnom stave bola dvojnásobná v porovnaní s
hodnotami u zdravých jedincov. U pacientov so závažnou poruchou funkcie
pečene je potrebné znížiť dávkovanie modafinilu na polovicu.

Starší pacienti
Údaje o užívaní modafinilu u pacientov vo vyššom veku sú len obmedzené. S
ohľadom na potenciálne zníženie klírensu a zvýšenie systémovej expozície sa
odporúča, aby pacienti vo veku nad 65 rokov začínali liečbu dávkou 100 mg
za deň.

Deti a dospievajúci
U pacientov vo veku 6 až 7 rokov je odhadovaný biologický polčas približne
7 hodín a zvyšuje sa so zvyšujúcim sa vekom, až kým hodnoty biologického
polčasu nedosiahnu hodnoty dospelých osôb (približne 15 hodín). Tento
rozdiel v klírense je čiastočne vykompenzovaný menšou výškou a menšou
hmotnosťou mladších pacientov, čo má za následok porovnateľnú expozíciu po
podaní porovnateľných dávok. V porovnaní s dospelými osobami majú deti a
adolescenti zvýšené koncentrácie jedného z cirkulujúcich metabolitov -
modafinil sulfónu.
Okrem toho sa po opakovanom podaní dávky modafinilu deťom a adolescentom
pozoruje časovo závislé zníženie systémovej expozície, ktoré dosiahne
konštantnú úroveň približne do 6. týždňa. Po dosiahnutí rovnovážneho stavu
sa zdá, že farmakokinetické vlastnosti modafinilu sa nemenia pri
nepretržitom podávaní v priebehu až jedného roka.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické skúšania s jednorazovým a opakovaným podaním neodhalili
žiadne osobitné toxické účinky u zvierat.
Modafinil nie je považovaný za mutagénny ani karcinogénny.
Štúdie reprodukčnej toxicity u potkanov a králikov preukázali zvýšený
výskyt skeletárnych zmien (zmeny v počte rebier a spomalenie osifikácie),
embryofetálnej úmrtnosti (periimplantačné straty a resorpcie) a určité
dôkazy zvýšenia mŕtvo narodených potomkov (iba u potkanov) bez toxicity pre
matku a pri klinicky významných expozíciách. Nezistil sa žiadny vplyv na
plodnosť ani žiaden dôkaz o teratogénnom potenciále pri systémovej
expozícii ekvivalentnej maximálnej odporúčanej dávke u ľudí.
Štúdie reprodukčnej toxicity neodhalili žiadny účinok na plodnosť, ani
žiadne teratogénne účinky , ani žiadny účinok na životaschopnosť, rast
alebo na vývin potomstva.
Expozícia modafinilu u zvierat, na základe skutočných hladín v plazme pri
všeobecných toxikologických, reprodukčných štúdiách a štúdiách
karcinogenicity bola nižšia alebo podobná ako koncentrácie očakávané u
ľudí. Táto skutočnosť je zapríčinená metabolickou autoindukciou pozorovanou
pri predklinických štúdiách. Expozícia u zvierat na základe dávkovania
mg/kg však bola pri všeobecných toxikologických, reprodukčných štúdiách a
štúdiách karcinogenicity vyššia ako je očakávaná expozícia u ľudí,
vypočítaná na podobnom základe.
Koncentrácia modafinilu v mlieku bola pri perinatálnych a postnatálnych
štúdiach u potkanov asi 11,5-násobne vyššia ako v plazme.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy
Predželatínový škrob
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Povidón K29/32
Magnéziumstearát


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Nepriehľadné PVC/PVDC/Al blistre.
Balenie obsahuje 30, 60 alebo 90 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Viedeň, Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

06/0236/00-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

21.07.2000/ 21.10.2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2012