Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII, EV.Č. 2011/01765


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Meloxicam 15 hameln
tablety
meloxikam


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Meloxicam 15 hameln a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Meloxicam 15 hameln
3. Ako užívať Meloxicam 15 hameln
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Meloxicam 15 hameln
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE MELOXICAM 15 hameln A NA ČO SA POUŽÍVA

Meloxicam 15 hameln obsahuje liečivo meloxikam. Meloxikam patrí do skupiny
liekov, ktoré sa nazývajú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) a
používajú sa na zmiernenie zápalu a bolesti v kĺboch a svaloch.

Meloxicam 15 hameln je nesteroidný protizápalový liek určený na liečbu:
- reumatoidnej artritídy
- bolestivej osteoartrózy (artróza, degeneratívne ochorenie kĺbov)
- ankylozujúcej spondylitídy.


2. SKÔR AKO UžIJETE MELOXICAM 15 hameln

Neužívajte Meloxicam 15 hameln, tablety:
- keď ste alergický (hypersenzitívny) na meloxikam;
- keď ste alergický (hypersenzitívny) na kyselinu acetylsalicylovú
alebo na iné protizápalové lieky;
- keď ste alergický (hypersenzitívny) na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
Meloxicamu 15 hameln (Pozri časť 6 “Ďalšie informácie” a zoznam
ostatných zložiek lieku);
- keď sa u Vás po užití kyseliny acetylsalicylovej alebo iného NSAID
objavil ktorýkoľvek z nasledujúcich príznakov:
- chrčanie, ťažoba na hrudi, sťažené dýchanie (astma)
- upchatie nosa spôsobené opuchom výstelky nosa (nosové polypy)
- kožné vyrážky/žihľavka (urtikária)
- náhly opuch kože alebo sliznice ako aj opuch okolo očí, tváre,
pier, úst alebo hrdla, ktoré môžu spôsobiť dýchacie ťažkosti
(angioneurotický edém);
- keď máte, alebo ste nedávno mali žalúdočné vredy alebo prederavenie
žalúdka alebo čreva (perforáciu);
- keď máte chorobu tráviacej sústavy ako:
- Crohnova choroba
- ulceratívna kolitída;
- keď máte závažne zníženú funkciu pečene;
- keď máte závažné zlyhanie obličiek a nepodstupujete dialyzačnú
liečbu;
- keď máte krvácanie zo žalúdka alebo čreva;
- keď máte alebo ste nedávno mali krvácanie do mozgu (cerebrovaskulárne
krvácanie);
- keď máte akýkoľvek typ poruchy krvácania;
- keď máte závažné zlyhanie srdca;
- keď ste tehotná, plánujete otehotnieť alebo dojčíte;
- keď máte menej ako 12 rokov;
- keď ste prekonali operáciu srdcového bypassu a potrebujete lieky na
úľavu od bolesti.

Ak si nie ste istý, či sa niektorý z uvedených bodov na Vás vzťahuje,
kontaktujte, prosím, svojho lekára.

Pri užívaní Meloxicamu 15 hameln si dávajte pozor
Lieky ako Meloxicam 15 hameln sa môžu spájať s malým zvýšením rizika
srdcového infarktu (infarktu myokardu) alebo mozgovej príhody. Každé riziko
je viac pravdepodobné pri vysokých dávkach a dlhodobej liečbe.
Neprekračujte odporúčané dávkovanie alebo dĺžku liečby.

Ak máte problémy so srdcom, mali ste mozgovú príhodu alebo si myslíte, že
máte riziko ich vzniku (napríklad, ak máte vysoký krvný tlak, cukrovku,
vysoký cholesterol alebo ste fajčiar), poraďte sa o liečbe so svojím
lekárom alebo lekárnikom.

Ak u Vás nastanú závažné alergické reakcie, prestaňte používať Meloxicam 15
hameln pri prvom výskyte kožnej vyrážky, poškodenia mäkkého tkaniva
(poškodenia sliznice) alebo akýchkoľvek iných príznakov alergie.

Ihneď prerušte liečbu Meloxicamom 15 hameln, ak zaznamenáte krvácanie
(spôsobujúce, že stolica má farbu smoly) alebo vredovú chorobu tráviaceho
traktu (spôsobujúcu bolesti brucha). Krvácanie z tráviaceho traktu
(gastrointestinálne krvácanie), vytváranie vredov alebo prederavení v
tráviacej sústave (perforácie) môžu byť niekedy závažné a potenciálne
smrteľné, hlavne u starších ľudí. Ak sa u Vás už niekedy počas užívania
protizápalových liekov objavili príznaky v tráviacej sústave, Váš lekár
bude počas liečby kontrolovať priebeh choroby.

Meloxicam 15 hameln môže maskovať príznaky infekcie (napr. horúčku). Ak si
myslíte, že by ste mohli mať infekciu, navštívte svojho lekára.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Meloxicamu 15 hameln
Požiadajte svojho lekára o radu skôr, ako začnete užívať Meloxicam 15
hameln:
- ak máte vysoký krvný tlak (hypertenziu), zvlášť ak ste liečený
diuretikami, ACE inhibítormi alebo antagonistom receptora angiotenzínu
II
- ak ste starší alebo oslabený
- ak máte nízky príjem tekutín
- ak máte chorobu srdca, pečene alebo obličiek
- ak máte znížený objem krvi (hypovolémia), ktorý sa môže objaviť pri
závažnej strate krvi (napr. po chirurgickom zákroku)
- ak už máte alebo ste zbadali nastupujúci opuch (edém).




Váš lekár môže počas liečby sledovať Vašu krv a funkcie Vašej pečene a
obličiek. Môže rozhodnúť o znížení dávkovania alebo následne o prerušení
Vašej liečby.

Užívanie iných liekov
Keďže liečba Meloxicamom 15 hameln môže ovplyvniť alebo byť ovplyvnená
inými liekmi, ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky,
vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte
to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Predovšetkým informujte svojho lekára alebo lekárnika vtedy, ak užívate
alebo ste v poslednom čase užívali ktorýkoľvek z nasledujúcich liekov:
- iné protizápalové lieky vrátane salicylátov
- glukokortikoidy
- lieky, ktoré zabraňujú zrážaniu krvi (antikoagulanciá)
- lieky, ktoré rozpúšťajú krvné zrazeniny (trombolytiká)
- selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu – používajú sa
pri liečbe depresie
- lítium – používa sa pri liečbe náladovosti
- metotrexát – používa sa pri liečbe nádorov alebo závažných
nekontrolovaných kožných zmien a aktívnej reumatoidnej artritídy
- akékoľvek diuretiká (“tablety na odvodnenie”) - Váš lekár môže
sledovať funkciu Vašich obličiek
- lieky na liečbu vysokého krvného tlaku (diuretiká, ACE inhibítory,
antagonisty receptora angiotenzínu II, beta-blokátory) - Váš lekár
možno bude musieť upraviť liečbu Vášho krvného tlaku
- cholestyramín – používa sa na zníženie hladiny cholesterolu
- cyklosporín – používa sa po transplantácii orgánov alebo pri
závažných kožných zmenách, reumatoidnej artritíde alebo pri nefrotickom
syndróme
- ak ste žena a používate vnútromaternicové teliesko („IUD“).

Ak nie ste si niečím istý, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Užívanie tabliet Meloxicam 15 hameln s jedlom a nápojmi
Tablety sa majú prehĺtať počas jedla s vodou alebo iným nápojom.

Tehotenstvo a dojčenie
Poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako začnete užívať
akýkoľvek liek.
/Tehotenstvo/
Meloxicam 15 hameln môže znížiť Vašu schopnosť otehotnieť. Ak plánujete
tehotenstvo, poraďte sa so svojím lekárom.
Meloxicam 15 hameln sa nesmie užívať počas tehotenstva.
/Dojčenie/
Tento liek nesmú užívať dojčiace matky.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas užívania tohto lieku sa môžu objaviť poruchy videnia, ospalosť,
vertigo (závrat) alebo iné poruchy centrálneho nervového systému. Ak sa u
Vás objavili, nešoférujte ani neobsluhujte stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ MELOXICAM 15 hameln

Vždy užívajte Meloxicam 15 hameln presne tak, ako Vám to povedal lekár. Ak
si nie ste istý, overte si to u Vášho lekára alebo lekárnika. Zvyčajné
dávkovanie je:


/Bolestivá osteoartróza:/
7,5 mg (polovicu tablety) raz denne. Táto dávka sa môže zvýšiť na 15 mg
(jednu tabletu) raz denne.

/Reumatoidná artritída:/
15 mg (jednu tabletu) raz denne. Táto dávka sa môže znížiť na 7,5 mg
(polovicu tablety) raz denne.

/Ankylozujúca spondylitída:/
15 mg (jednu tabletu) raz denne. Táto dávka sa môže znížiť na 7,5 mg
(polovicu tablety) raz denne.

/U pacientov so zvýšeným rizikom výskytu nežiaducich účinkov (pozri "Pri/
/užívaní/ /Meloxicamu 15 hameln/ /si dávajte pozor")/
Váš lekár môže začať liečbu s dávkou 7,5 mg (polovica tablety) raz denne.

/Pacienti so závažným zlyhaním obličiek, ktoré si vyžaduje dialyzačnú liečbu/

Váš lekár môže obmedziť Vašu dávku na 7,5 mg (polovicu tablety) raz denne.


/Mladiství:/
Meloxicam 15 hameln sa nesmie podávať deťom do 12 rokov. Maximálna
odporúčaná dávka pre mladistvých od 12 rokov je 0,25 mg/kg.

Neprekračujte maximálnu dennú dávku 15 mg.

Ak máte pocit, že účinok tabliet Meloxicam 15 hameln je príliš silný alebo
príliš slabý alebo ak po niekoľkých dňoch necítite žiadne zlepšenie Vášho
stavu, informujte o tom svojho lekára alebo lekárnika.

Ak užijete viac Meloxicamu 15 hameln, ako máte
Ak si myslíte, že ste užili viac lieku ako ste mali, poraďte sa so svojím
lekárom alebo lekárnikom alebo okamžite choďte do najbližšej nemocnice.

Príznaky po akútnom predávkovaní NSAID sú zvyčajne len tieto:
- nedostatok energie (letargia)
- ospalosť
- nevoľnosť a vracanie
- bolesť v oblasti žalúdka
Tieto príznaky sa zvyčajne zlepšia, keď prestanete užívať tablety Meloxicam
15 hameln. Treba vylúčiť krvácanie zo žalúdka alebo čriev .

Závažná otrava môže vyústiť do:
- vysokého krvného tlaku (hypertenzie)
- akútneho zlyhania obličiek
- funkčnej poruchy pečene
- obmedzenia / zníženia alebo zastavenia dýchania
- straty vedomia (kómy)
- kŕčovitých záchvatov
- zlyhania krvného obehu
- zastavenia srdca
- náhlej alergickej reakcie (hypersenzitivity) vrátane:
- mdloby
- dýchavičnosti
- kožných reakcií (anafylaktoidnej reakcie).

Ak zabudnete užiť Meloxicam 15 hameln
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste tak nahradili zabudnutú dávku. Užite
len ďalšiu dávku v zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Meloxicam 15 hameln
Skôr ako prerušíte užívanie lieku Meloxicam 15 hameln, oznámte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak máte akékoľvek otázky o užívaní tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára
alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Meloxicam 15 hameln môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Lieky ako Meloxicam 15 hameln, tablety sa môžu spájať s malým zvýšením
rizika srdcového infarktu (infarktu myokardu) alebo mozgovej príhody.

Ak sa u Vás rozvinú závažné alergické reakcie, prestaňte užívať Meloxicam
15 hameln pri prvom výskyte kožných vyrážok, poškodení mäkkého tkaniva
(poškodení sliznice) alebo iných príznakoch alergie.

Okamžite prerušte liečbu, ak zbadáte krvácanie (spôsobujúce, že stolica má
farbu smoly) alebo vredy tráviaceho traktu (spôsobujúce bolesť brucha).

Okamžite vyhľadajte lekársku pomoc:
- ak spozorujete akékoľvek vedľajšie účinky na tráviacu sústavu;
- ak ste v minulosti trpeli na ktorýkoľvek z týchto vedľajších účinkov
kvôli dlhodobému užívaniu NSAID, hlavne ak ste starší človek;
- ak po užití Meloxicamu 15 hameln trpíte alergickou reakciou alebo
astmatickým záchvatom.

Najčastejšie pozorované vedľajšie účinky ovplyvňujú tráviacu sústavu:
- vredy žalúdka a hornej časti tenkého čreva
- prederavenie steny tenkého čreva alebo krvácanie do tráviacej sústavy
(niekedy smrteľné, hlavne u starších ľudí).

Používa sa nasledovné zaradenie podľa častosti výskytu:
veľmi časté: viac ako 1 z 10 pacientov;
časté: viac ako 1 zo 100 pacientov, ale menej ako 1 z 10 pacientov;
menej časté: viac ako 1 z 1 000 pacientov, ale menej ako 1 zo 100
pacientov;
zriedkavé: viac ako 1 z 10 000 pacientov, ale menej ako 1 z 1 000
pacientov;
veľmi zriedkavé: menej ako 1 z 10 000 pacientov

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
zriedkavé: búšenie srdca
V súvislosti s liečbou NSAID sa zaznamenalo zlyhanie srdca.

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
menej časté: anémia (zníženie koncentrácie červeného krvného farbiva
hemoglobínu)
zriedkavé: poruchy červených krviniek vrátane zníženého počtu bielych
krviniek a zníženého počtu krvných doštičiek. Súčasné užívanie
Meloxicamu 15 hameln a iných liekov, ktoré môžu mať utlmujúce,
potláčajúce alebo škodlivé účinky na zložky kostnej drene môže
vyvolať náchylnosť na spustenie poklesu počtu krviniek.


/Poruchy nervového systému/
menej časté: závraty, ospanlivosť, bolesti hlavy.

/Poruchy oka/
zriedkavé: zápal očnej spojovky, poruchy zraku vrátane rozmazaného
videnia.

/Poruchy ucha a labyrintu/
menej časté: závraty
zriedkavé: zvonenie v ušiach.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
zriedkavé: začiatok záchvatu astmy (pozri u osôb alergických na kyselinu
acetylsalicylovú alebo iné NSAID).

/Poruchy žalúdočno-črevnej sústavy/
časté: bolesť brucha, poruchy trávenia, hnačka, nevoľnosť, vracanie
menej časté: krvácanie do žalúdočno-črevnej sústavy, zápal žalúdka
alebo úst, zápcha, nadúvanie, grganie
zriedkavé: vred žalúdka alebo dvanástnika, zápal pažeráka alebo zápal
hrubého čreva
veľmi zriedkavé: prederavenie žalúdka alebo čreva.

Žalúdočno-črevné krvácanie, zvredovatenie alebo prederavenie môžu byť
potenciálne smrteľné.

/Poruchy obličiek a močových ciest/
menej časté: odchýlky obličkových funkčných parametrov (napr. vzostup
sérovej hladiny kreatinínu alebo močoviny).
Použitie NSAID môže súvisieť s poruchami močenia, vrátane akútneho
zadržiavania moču.
veľmi zriedkavé: náhle zlyhanie obličiek.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
menej časté: náhle opuchy kože alebo sliznice ako aj opuchy okolo očí,
tváre, pier, úst alebo hrdla, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti
s dýchaním, kožná vyrážka, svrbenie
zriedkavé: závažné pľuzgiere alebo olupovanie kože (Stevensov-Johnsonov
syndróm a toxická epidermálna nekrolýza), žihľavka
veľmi zriedkavé: ťažké zápalové ochorenia kože (bulózna dermatitída,
multiformný erytém)
neznáme: kožné vyrážky po opaľovaní (fotosenzitívna reakcia).

/Poruchy ciev/
menej časté: zvýšenie krvného tlaku, sčervenanie.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
menej časté: opuch.

/Poruchy imunitného systému/
menej časté: ďalšie okamžité reakcie precitlivenosti
neznáme: anafylaktický šok, anafylaktické/anafylaktoidné reakcie
(vrátane mdlôb, dýchavičnosti a kožných reakcií).

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
menej časté/:/ abnormálne funkčné parametre pečene (napr. zvýšené hodnoty
transamináz alebo pečeňového farbiva bilirubínu).
veľmi zriedkavé: zápal pečene (hepatitída).


/Psychické poruchy/
zriedkavé: zmeny nálady
neznáme: stav zmätenosti, dezorientácia.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MELOXICAM 15 hameln

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Meloxicam 15 hameln po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Meloxicam 15 hameln obsahuje

1. Liečivo je 15 mg meloxikamu v jednej tablete.

- Ďalšie zložky sú: mikrokryštalická celulóza, trinátriumcitrát,
polyvidón 25, magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý, krospovidón.


Ako vyzerá Meloxicam 15 hameln a obsah balenia
Meloxicam 15 hameln sú svetložlté až žlté okrúhle šošovkovité mramorovité
tablety s deliacou ryhou.

/Obal/: blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.

/Veľkosť balenia/: 20, 50 alebo 100 tabliet.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
hameln rds a.s., Horná 36, 900 01 Modra, Slovenská republika


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy
schválená v 03/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII, EV.Č. 2011/01765


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU


Meloxicam 15 hameln

tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU

Jedna tableta Meloxicam 15 hameln obsahuje 15 mg liečiva meloxicamum.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.
Svetložlté až žlté okrúhle šošovkovité mramorovité tablety s deliacou
ryhou.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Meloxicam 15 hameln je nesteroidný protizápalový liek indikovaný na
- symptomatickú liečbu bolestivej osteoartrózy (artróza, degeneratívne
ochorenie kĺbov)
- symptomatickú liečbu reumatoidnej artritídy
- symptomatickú liečbu ankylozujúcej spondylitídy.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie
Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najmenšej účinnej dávky
počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri
časť 4.4).


Osteoartróza: 7,5 mg/deň. Dávka môže byť v prípade potreby zvýšená na 15
mg/deň.

Reumatoidná artritída: 15 mg/deň. Podľa reakcie na liečbu môže byť dávka
znížená na 7,5 mg/deň.

Ankylozujúca spondylitída: 15 mg/deň. Podľa reakcie na liečbu môže byť
dávka znížená na 7,5 mg/deň.

/U pacientov so zvýšeným rizikom nežiaducich účinkov:/
začnite liečbu dávkou 7,5 mg/deň.

/U dialyzovaných pacientov so závažným obličkovým zlyhaním/:
dávka nesmie presiahnuť 7,5 mg/deň.

/Mladiství od 12 rokov/:
Maximálna odporučená dávka pre mladistvých je 0,25 mg/kg.

Pretože nebolo stanovené dávkovanie u detí, použitie má byť obmedzené na
mladistvých od 12 rokov a dospelých (pozri časť 4.3).

Maximálna odporučená denná dávka meloxikamu je 15 mg.

Spôsob podania
Tablety sa majú zapiť vodou alebo iným nápojom počas jedla.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na meloxikam alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Existuje potenciál pre skríženú precitlivenosť na kyselinu
acetylsalicylovú a na iné nesteroidné antiflogistiká (NSAID). Meloxicam
15 hameln sa nemá podávať pacientom s rozvinutými príznakmi astmy,
nosových polypov, angioedému alebo urtikárie, vzniknutej po podaní
kyseliny acetylsalicylovej alebo iných NSAID.
- Aktívna alebo nedávna gastrointestinálna ulcerácia/perforácia.
- Aktívny intestinálny zápalový proces (Crohnova choroba alebo
ulcerózna kolitída).
- Ťažká porucha funkcie pečene.
- Ťažká porucha funkcie obličiek neliečená dialýzou.
- Zjavné krvácanie do gastrointestinálneho traktu, cerebrovaskulárne
krvácanie prekonané v nedávnom období alebo ochorenia so zvýšeným
krvácaním.
- Závažné zlyhávanie srdca.
- Deti do 12 rokov.
- Gravidita a laktácia.

Meloxicam 15 hameln je kontraindikovaný pri liečbe perioperačnej bolesti
pri aorto-koronárnom bypasse (CABG).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najmenšej účinnej dávky
počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri
časť 4.2 a ďalej GI a kardiovaskulárne riziko).

/Gastrointestinálne účinky/
Ako pri použití iných NSAID zvýšená pozornosť musí byť venovaná pacientom
s ochoreniami gastrointestinálneho traktu v anamnéze a pacientom liečených
antikoagulanciami. Pacienti s príznakmi týkajúcimi sa ochorenia
gastrointestinálneho traktu majú byť monitorovaní. Liečba meloxikamom sa má
ukončiť pri vzniku peptického vredu alebo výskyte krvácania do
gastrointestinálneho traktu.

Ako aj pri použití iných NSAID sa môže kedykoľvek počas liečby objaviť
potenciálne smrteľné krvácanie z gastrointestinálneho traktu, ulcerácia
alebo perforácia, s varovnými príznakmi alebo bez nich, alebo
predchádzajúcej anamnézy závažnej poruchy gastrointestinálneho traktu. Vo
všeobecnosti sú dôsledky takýchto príhod závažnejšie u starších ľudí.

/Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky/
U pacientov s hypertenziou a/alebo miernym až stredne závažným zlyhávaním
srdca sa vyžaduje vhodné monitorovanie a usmernenie, pretože v súvislosti
s terapiou NSAIDs boli hlásené edémy a retencia tekutín.

Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že
používanie niektorých NSAIDs (obzvlášť vysoké dávkovanie a dlhodobá liečba)
môže byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnej trombotickej príhody
(napr. infarkt myokardu, mozgová príhoda). Nie je dostatok údajov, aby sa
takéto riziko vylúčilo pri používaní meloxikamu.

NSAID môžu zvyšovať riziko vážnych kardiovaskulárnych, trombotických
príhod, infarktu myokardu a mozgových príhod, ktoré môžu byť smrteľné. Toto
riziko môže stúpať s dĺžkou užívania meloxikamu. Pacienti
s kardiovaskulárnym ochorením alebo rizikovými faktormi kardiovaskulárnych
ochorení môžu mať zvýšené riziko.

Pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, kongestívnym zlyhávaním srdca,
potvrdenou ischemickou chorobou a/alebo cerebrovaskulárnym ochorením môžu
byť liečení meloxikamom po starostlivej úvahe. Podobné starostlivé zváženie
je nevyhnutné urobiť pred začiatkom dlhodobej liečby u pacientov
s rizikovými faktormi pre kardiovaskulárne ochorenia (napr. hypertenzia,
hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie).

/Iné upozornenia a opatrenia/
V súvislosti s liečbou NSAID sa veľmi zriedkavo hlásili vážne kožné
reakcie, niektoré z nich fatálne, vrátane exfoliatívnej dermatitídy,
Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy. Zdá sa,
že najvyššie riziko týchto reakcií je vo včasných fázach liečby, s nástupom
reakcií u väčšiny pacientov do jedného mesiaca od začiatku liečby.
Meloxicam 15 hameln sa má vysadiť pri prvom výskyte kožného exantému, lézie
slizníc alebo iných prejavov hypersenzitivity.

NSAID tlmia syntézu obličkových prostaglandínov, ktoré majú podpornú úlohu
v udržiavaní perfúzie obličiek. U pacientov, ktorí majú znížený prietok
krvi obličkou a objem krvi, môže podanie NSAID urýchliť renálne zlyhanie,
ktoré sa spravidla upraví po ukončení liečby do stavu pred podaním liekov .

Medzi najrizikovejších pacientov patria starší pacienti, dehydrovaní
pacienti/,/ pacienti s kongestívnym zlyhaním srdca, cirhózou pečene,
nefrotickým syndrómom a známym ochorením obličiek, pacienti súčasne liečení
diuretikami, ACE inhibítormi alebo blokátormi receptoru pre angiotenzín II
alebo pacienti po predchádzajúcom veľkom chirurgickom zákroku, ktorý
spôsobil hypovolémiu. U týchto pacientov musí byť na začiatku liečby
starostlivo sledovaná diuréza a obličkové funkcie.

V zriedkavých prípadoch môžu NSAID zapríčiniť intersticiálnu nefritídu,
glomerulonefritídu, renálnu medulárnu nekrózu alebo nefrotický syndróm/./

Dávka Meloxicamu 15 hameln u dialyzovaných pacientov s terminálnym renálnym
zlyhaním nesmie presiahnuť 7,5 mg/deň. U pacientov s miernou až stredne
ťažkou poruchou funkcie obličiek (napr. pacienti s klírensom kreatinínu
väčším ako 25 ml/min) sa nevyžaduje úprava dávkovania.

Ako u väčšiny NSAID bolo hlásené príležitostné zvýšenie hladiny transamináz
alebo iných pečeňových parametrov. Vo väčšine prípadov išlo o malé a
prechodné zvýšenie nad referenčné hodnoty. V prípade, ak je nález závažný
a pretrváva, má byť liečba liekom Meloxicam 15 hameln ukončená a majú byť
vykonané potrebné vyšetrenia.
U pacientov s klinicky stabilnou cirhózou pečene sa nevyžaduje úprava
dávkovania.

Slabší a oslabení pacienti môžu vedľajšie účinky horšie tolerovať a preto
musia byť dôkladne sledovaní. Tak ako pri ďalších NSAID, je potrebné
venovať pozornosť starším pacientom, u ktorých je vyššia pravdepodobnosť
poškodenia funkcie obličiek, pečene alebo srdca.

Pri použití NSAID sa môže vyskytnúť retencia sodíka, draslíka a vody a
interferencia s natriumuretickým účinkom diuretík. U týchto pacientov sa
ako dôsledok môže objaviť srdcové zlyhanie alebo hypertenzia. U rizikových
pacientov sa odporúča klinické monitorovanie.

/Meloxikam, ako iné NSAID/, môže maskovať príznaky prebiehajúceho infekčného
ochorenia.

/Užívanie meloxikamu, rovnako ako iných liekov, ktoré inhibujú/
/cyklooxygenázu / syntézu prostaglandínov, môže zhoršovať fertilitu/
/a neodporúča sa u žien, ktoré sa snažia otehotnieť. Preto treba zvážiť/
/vysadenie meloxikamu u žien, ktoré majú problémy s otehotnením alebo/
/u ktorých sa vykonávajú vyšetrenia pre neplodnosť./

/Významné liekové interakcie, ktoré vyžadujú mimoriadnu pozornosť, sú/
/uvedené v časti 4.5./

4.5 Liekové a iné interakcie

- Ostatné inhibítory syntetázy prostaglandínov (PSI), vrátane
glukokortikoidov a salicylátov (kyselina acetylsalicylová): súčasné
podávanie PSI môže zvyšovať mechanizmom synergického efektu riziko
gastrointestinálnych ulcerácií a krvácania, a preto sa neodporúča.
Súčasné podávanie meloxikamu spolu s inými NSAID sa neodporúča.
- Súčasné použitie kyseliny acetylsalicylovej (1000 mg 3-krát denne) u
zdravých dobrovoľníkov viedlo k zvýšeniu AUC (10 %) a Cmax (24 %)
meloxikamu. Klinický význam tejto interakcie nie je známy.
- Perorálne antikoagulanciá, antiagreganciá, systémovo (intravenózne)
podávaný heparín, trombolytiká a selektívne inhibítory spätného
vychytávania serotonínu (SSRI): zvyšujú riziko krvácania následkom
inhibície funkcie krvných doštičiek. Ak sa takémuto spolupodávaniu
nemožno vyhnúť vyžaduje sa monitorovanie účinkov antikoagulancií.
- Lítium: bolo hlásené, že NSAID zvyšujú plazmatickú hladinu lítia
(prostredníctvom zníženej obličkovej exkrécie lítia), ktorá môže
dosahovať toxické hodnoty. Súčasné užívanie NSAID a lítia sa neodporúča.
Ak sa táto kombinácia ukáže ako nevyhnutná, je potrebný dôkladný
monitoring plazmatickej koncentrácie hladiny lítia počas začatia, v
priebehu a po ukončení liečby meloxikamom.
- Metotrexát: NSAID môžu znížiť tubulárnu sekréciu metotrexátu a tým
zvyšujú jeho plazmatickú koncentráciu. Z tohto dôvodu sa pacientom
užívajúcim vysoké dávky metotrexátu (viac ako 15 mg/týždeň) neodporúča
súčasné užívanie NSAID. Riziko vzniku interakcie medzi NSAID a
metotrexátom musí byť zvážené tiež u pacientov užívajúcich nízke dávky
metotrexátu, najmä ak majú nedostatočnú funkciu obličiek. V prípade
nevyhnutnej kombinovanej liečby je potrebné sledovanie obličkových
funkcií a krvného obrazu. Pri ich súčasnom podávaní je potrebné venovať
zvýšenú pozornosť počas prvých 3 dní liečby, kedy sa môže zvýšiť
plazmatická hladina metotrexátu a prejaviť toxicita. Hoci farmakokinetika
metotrexátu (15 mg za týždeň) z hľadiska spoločnej liečby s meloxikamom
nebola významne ovplyvnená, musí sa brať do úvahy, že hematologická
toxicita metotrexátu môže byť zvýšená pri súčasnej liečbe NSAID.
- Antikoncepcia: V minulosti bolo popísané zníženie účinnosti
vnútromaternicových teliesok pri užívaní NSAID. Avšak je potrebné
potvrdenie tohto podozrenia/./
- Diuretiká: Liečba NSAID je spojená s potenciálom pre akútne renálne
zlyhanie u dehydrovaných pacientov. Pacienti užívajúci liek Meloxicam 15
hameln a diuretiká majú byť adekvátne hydratovaní a pred začatím liečby
má byť vykonaný monitoring ich obličkových funkcií.
- Antihypertenzíva (napr. beta-blokátory, ACE-inhibitory,
vazodilatanciá, diuretiká): pri podávaní NSAID bolo popísané zníženie
účinku antihypertenzív prostredníctvom inhibície prostaglandínov s
vazodilatačným účinkom.
/-/ NSAID, antagonisti angiotenzín II receptorov ako aj ACE inhibítory
vykazujú synergický účinok na zníženie glomerulárnej filtrácie. U
pacientov s existujúcou poruchou renálnych funkcií to môže viesť k
akútnemu renálnemu zlyhaniu.
- Cholestyramín viaže meloxikam v gastrointestinálnom trakte, čo vedie k
rýchlejšej eliminácií meloxikamu.
- Nefrotoxicita cyklosporínu môže byť zvýšená pri podávaní NSAID
prostredníctvom účinkov prostaglandínov na obličky. Počas kombinovanej
liečby majú byť sledované renálne funkcie.

Meloxikam je vylučovaný takmer výhradne metabolizmom v pečeni. Z toho
približne dve tretiny sú sprostredkované enzýmami cytochrómu (CYP) P450
(hlavnou cestou CYP 2C9 a vedľajšou cestou CYP 3A4) a jedna tretina inými
cestami, ako je oxidácia peroxidázami. Musíme zvážiť potenciál pre
farmakokinetické interakcie v prípade, že je súčasne podávaný meloxikam a
lieky, ktoré inhibujú alebo sú metabolizované prostredníctvom CYP 2C9
a/alebo CYP 3A4.

Neboli zistené žiadne významné farmakokinetické liekové interakcie so
zreteľom na súčasné podávanie antacíd, cimetidínu, digoxínu a furosemidu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
Užívanie lieku Meloxicam 15 hameln je v gravidite kontraindikované.

Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nepriaznivo ovplyvniť graviditu
a/alebo embryo-fetálny vývoj. Údaje z epidemiologických štúdií poukazujú na
zvýšené riziko spontánneho potratu, srdcových malformácií a gastroschízy po
použití inhibítorov syntézy prostaglandínov vo včasnej gravidite. Absolútne
riziko vzniku kardiovaskulárnych malformácií bolo zvýšené z menej ako 1 %,
až na približne 1,5 %. Riziko rastie so stúpajúcou dávkou a dĺžkou liečby.
Ukázalo sa, že u zvierat malo podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov
za dôsledok vzostup pred- a po- implantačného potratu a embryo-fetálnej
letality. Navyše zvýšenie incidencie rôznych malformácií, vrátane
kardiovaskulárnych, bolo popísané u zvierat, ktorým boli inhibítory syntézy
prostaglandínov podávané počas obdobia organogenézy.

Všetky inhibítory syntézy prostaglandínu môžu počas tretieho trimestra
gravidity vystaviť plod:
- kardiopulmonálnej toxicite (s predčasným uzatvorením /ductus/
/arteriosus/ a pľúcnou hypertenziou)
- obličkovej dysfunkcii, ktorá môže vyústiť do obličkového zlyhania s
vývojom oligohydramniónu;
matku a novorodenca na konci gravidity:
- možnému predĺženiu doby krvácania, antiagregačnému efektu, ktorý sa môže
vyskytnúť aj
pri veľmi nízkych dávkach,
- útlmu kontrakcií maternice, ktorý vedie k oneskorenému alebo predĺženému
pôrodu

/Laktácia/
Hoci neexistujú skúsenosti s Meloxicam 15 hameln tabletami, je známe, že
NSAID prechádzajú do materského mlieka. Z tohto dôvodu je potrebné sa
vyhnúť podávaniu Meloxicamu 15 hameln dojčiacim ženám.

/Fertilita/
Užívanie meloxikamu, rovnako ako iných liekov, ktoré inhibujú
cyklooxygenázu / syntézu prostaglandínov, môže zhoršovať fertilitu
a neodporúča sa u žien, ktoré sa snažia otehotnieť. Preto treba zvážiť
vysadenie meloxikamu u žien, ktoré majú problémy s otehotnením alebo
u ktorých sa vykonávajú vyšetrenia pre neplodnosť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neexistujú špecifické štúdie, týkajúce sa vplyvu meloxikamu na schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti, u ktorých vzniknú zrakové
poruchy, ospalosť alebo iné poruchy centrálneho nervového systému, sa majú
vyhnúť týmto činnostiam.

4.8 Nežiaduce účinky

Klinické štúdie a epidemiologické údaje naznačujú, že niektoré NSAID
(zvlášť vo vysokých dávkach a pri dlhodobom podávaní) môžu byť spojené s
malým zvýšením rizika arteriálnych trombotických príhod (napr. infarkt
myokardu alebo mozgová príhoda) (pozri časť 4.4). Nie sú dostatočné údaje
na vylúčenie takéhoto rizika pre meloxikam.

V súvislosti s liečbou NSAID sa zaznamenali edém, hypertenzia a zlyhanie
srdca.

Zaznamenali sa nasledovné nežiaduce účinky, ktoré môžu mať príčinnú
súvislosť s podávaním meloxikamu.

Nežiaduce účinky, ktoré môžu mať príčinnú súvislosť s podávaním lieku
Meloxicam 15 hameln a boli objasnené na základe prijatých správ vo vzťahu k
perorálnemu podávaniu meloxikamu.

/Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov bola meraná podľa nasledujúcej/
/konvencie:/
Veľmi časté (1/10
Časté (1/100 až <1/10
Menej časté (1/1 000 až <1/100
Zriedkavé (1/10 000 až <1/1 000
Veľmi zriedkavé <1/10 000, neznáme (z dostupných údajov)

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
zriedkavé: palpitácie
V súvislosti s liečbou NSAID sa zaznamenalo zlyhanie srdca.

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
menej časté: anémia
zriedkavé: poruchy v krvnom obraze, (vrátane diferenciálneho počtu bielych
krviniek) leukopénia, trombocytopénia. Súčasné podávanie
potenciálne myelotoxických liekov, najmä metotrexátu, sa zdá
byť predispozičným faktorom cytopénie.

/Poruchy nervového systému/
menej časté: závraty, somnolencia, bolesti hlavy.

/Poruchy oka/
zriedkavé: poruchy zraku vrátane rozmazaného videnia, konjunktivitída.

/Poruchy ucha a labyrintu/
menej časté: vertigo
zriedkavé: tinnitus.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
zriedkavé: astma, u osôb alergických na kyselinu acetylsalicylovú alebo
iné NSAID.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
časté: bolesť brucha, dyspepsia, hnačka, nauzea, vracanie
menej časté: okultné alebo makroskopické krvácanie do
gastrointestinálneho traktu, gastritída, stomatitída, zápcha,
flatulencia, grganie
zriedkavé: gastroduodenálny vred, kolitída, ezofagitída
veľmi zriedkavé: gastrointestinálna perforácia.

Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia alebo perforácia môžu byť
potenciálne smrteľné.

/Poruchy obličiek a močových ciest/
menej časté: odchýlky obličkových funkčných parametrov (napr. vzostup
sérovej hladiny kreatinínu a/alebo močoviny). Použitie NSAID
môže súvisieť s poruchami močenia, vrátane akútneho
zadržiavania moču
veľmi zriedkavé: akútne zlyhanie obličiek.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
menej časté: angioedém, kožné vyrážky, svrbenie
zriedkavé: toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm,
žihľavka
veľmi zriedkavé: bulózna dermatitída, multiformný erytém
neznáme: fotosenzitivita.

/Poruchy ciev/
menej časté: zvýšenie krvného tlaku, sčervenanie.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
menej časté: edém.

/Poruchy imunitného systému/
menej časté: ďalšie okamžité reakcie hypersenzitivity
neznáme: anafylaktické reakcie, anafylaktoidné reakcie.

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
menej časté/:/ abnormálne funkčné parametre pečene (napr. zvýšené hodnoty
transamináz alebo bilirubínu)
veľmi zriedkavé: hepatitída.

/Psychické poruchy/
zriedkavé: poruchy nálad
neznáme: stav zmätenosti, dezorientácia.

4.9 Predávkovanie

Nakoľko nie je známe antidotum, v prípade predávkovania majú byť použité
štandardné postupy ako výplach žalúdka a podporná liečba. V klinických
štúdiách sa potvrdilo, že cholestyramín urýchľuje elimináciu meloxikamu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina/: nesteroidné antiflogistikum.
/ATC kód/: M01AC06

Meloxikam je nesteroidné antiflogistikum (NSAID), derivát kyseliny
enolovej, ktorý má protizápalové, analgetické a antipyretické vlastnosti.
Meloxikam preukázal silnú protizápalovú aktivitu pri všetkých štandardných
typoch zápalu. Spoločným mechanizmom tohto efektu je schopnosť meloxikamu
tlmiť biosyntézu prostaglandínov, ktoré sú známe ako mediátory zápalu.

Porovnanie dávky potrebnej na vznik vredu s dávkou dostatočnou pre
protizápalový účinok u potkanov s artritídou potvrdil u zvierat väčšiu
terapeutickú šírku oproti štandardným NSAID. /In vivo,/ meloxikam tlmil
biosyntézu prostaglandínov v mieste zápalu účinnejšie ako v obličke alebo
sliznici žalúdka.

Tieto rozdiely súvisia so selektívnou inhibíciou COX-2 v porovnaní s COX-
1. Panuje presvedčenie, že inhibícia COX-2 poskytuje terapeutický efekt
NSAID, zatiaľ čo inhibícia COX-1 môže byť zodpovedná za nežiaduce účinky
týkajúce sa žalúdka a obličiek.

Selektívny účinok meloxikamu na COX-2 bol potvrdený /in vitro/ ako aj /ex/
/vivo/ na veľkom počte modelov. Kvantitatívny rozbor ľudskej krvi /in/
/vitro/ ukázal schopnosť meloxikamu selektívne inhibovať COX-2. Meloxikam
(7,5 mg a 15 mg) demonštroval väščiu schopnosť inhibície COX-2 /ex vivo/, čo
bolo demonštrované väčším útlmom lipopolysacharidom stimulovanej produkcie
PGE2 (COX-2) v porovnaní s produkciou tromboxanu v zrážanej krvi (COX-1).
Tieto účinky boli závislé na dávke. Bolo dokázané, že meloxikam /ex vivo/ v
odporúčaných dávkach nemá vplyv na agregáciu krvných doštičiek ani na dĺžku
krvácania, zatiaľ čo indometacín, diklofenak, ibuprofen a naproxen
signifikantne tlmili agregáciu krvných doštičiek a predlžovali čas
krvácania.

Celkove bolo v klinických štúdiách zaznamenaných menej nežiaducich účinkov
týkajúcich sa tráviaceho traktu pri meloxikame v dávke 7,5 mg a 15 mg ako
pri ostatných NSAID, najmä pre nižší výskyt príhod ako je dyspepsia,
vracanie, nauzea a bolesti brucha. Výskyt perforácie hornej časti
tráviaceho traktu, vredov a krvácania súvisiaceho s meloxikamom je nízky a
závislý na dávke.

Neexistujú jednotlivé štúdie, ktoré by adekvátne štatisticky potvrdili
rozdiely vo výskyte klinicky významnej perforácie hornej časti tráviaceho
traktu, obštrukcie alebo krvácania medzi meloxikamom a inými NSAID.
Nazhromaždené analýzy tvoria pacienti s osteoartritídou, reumatoidnou
artritídou a ankylóznou spondylitídou z 35 klinických skúšaní, ktorí boli
denne liečení meloxikamom. Dĺžka trvania liečby v týchto klinických
štúdiách bola v rozsahu 3 týždňov až jedného roka (väčšina pacientov bola
zaradená do štúdií trvajúcich jeden mesiac). Takmer všetci pacienti sa
zúčastnili v štúdiách, ktoré povoľovali zaradenie pacientov s
predchádzajúcou anamnézou perforácie tráviaceho traktu, vredu alebo
krvácania.

Incidencia klinicky signifikantnej perforácie hornej časti tráviaceho
traktu, obštrukcie alebo krvácania (POK) bola vyhodnocovaná retrospektívne
pomocou nezávislých zaslepených hodnotení jednotlivých prípadov. Výsledky
ukazuje nasledujúca tabuľka.


Kumulatívne riziko POK pre meloxikam 7,5 mg a 15 mg z klinických štúdií BI
v porovnaní s diklofenakom a piroxikamom (odhady podľa Kaplana-Meiera)

|LIEČBA |Trvanie |Počet |POK v |Riziko |95 % |
| |(v dňoch)|pacientov v |danom |(%) |interval |
| | |danom období|období | |spoľahlivos|
| | | | | |ti |
|Denná | | | | | |
|dávka | | | | | |
|Meloxikam | | | | | |
| 7,5 mg |1 - <30 |9636 |2 |0,02 |0,00 – 0,05|
| |30 - <91 |551 |1 |0,05 |0,00 – 0,13|
| 15 mg |1 - <30 |2785 |3 |0,12 |0,00 – 0,25|
| |30 - <91 |1683 |5 |0,40 |0,12 – 0,69|
| |91 - <182|1090 |1 |0,50 |0,16 – 0,83|
| |182 - |642 |0 |0,50 | |
| |<365 | | | | |
| | | | | | |
|Diklofenak |1 - <30 |5110 |7 |0,14 |0,04 – 0,24|
| 100 mg |30 - <91 |493 |2 |0,55 |0,00 – 1,13|
| | | | | | |
|Piroxikam |1 - <30 |5071 |10 |0,20 |0,07 – 0,32|
| 20 mg |30 - <91 |532 |6 |1,11 |0,35 – 1,86|

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Tuhé formy na perorálne podávanie
Meloxikam sa dobre absorbuje z gastrointestinálneho traktu, čo sa odráža vo
vysokej absolútnej biodostupnosti až 89 % po perorálnom podaní.
Po podaní jednotlivej dávky meloxikamu sú stredné plazmatické koncentrácie
dosiahnuté po 5-6 hodinách pre perorálne liekové formy ako sú tablety.
Pri opakovanom podávaní sa rovnovážny stav dosiahne za 3-5 dní.
Dávkovanie raz denne vedie ku plazmatickým koncentráciám lieku s relatívne
malými vrcholovými fluktuáciami v rozsahu 0,4 – 1,0 ?g/ml pre dávky 7,5 mg
a 0,8 – 2,0 ?g/ml pre dávky 15 mg (Cmin a Cmax v rovnovážnom stave).

Maximálne plazmatické koncentrácie meloxikamu v rovnovážnom stave sú pre
tablety dosiahnuté po 5 – 6 hodinách.

Kontinuálna liečba počas dlhšieho obdobia (t.j. 6 mesiacov) nepoukazuje na
žiadne zmeny farmakokinetiky v porovnaní s rovnovážnou farmakokinetikou po
2 týždňoch perorálnej liečby meloxikamom v dennej dávke 15 mg. Akékoľvek
rozdiely po dlhšom trvaní liečby ako 6 mesiacov sú preto nepravdepodobné.
Rozsah absorpcie meloxikamu po perorálnom podaní nie je ovplyvnený súčasným
príjmom potravy.


Distribúcia

Meloxikam sa veľmi pevne viaže na plazmatické bielkoviny, obzvlášť albumín
(99 %).
Meloxikam preniká do synoviálnej tekutiny a dosahuje približne polovičnú
koncentráciu ako v plazme.
Distribučný objem je nízky, v priemere 11 litrov, pričom interindividuálna
variabilita je rádovo 30-40 %.


Biotransformácia

Meloxikam prechádza rozsiahlou biotransformáciou v pečeni.
V moči boli identifikované štyri farmakodynamicky neaktívne metabolity
meloxikamu.
Hlavný metabolit, 5'-karboxymeloxikam (60 % dávky), vzniká oxidáciou
intermediárneho metabolitu 5'- hydroxymethylmeloxikamu, ktorý je taktiež
vylučovaný v menšom množstve (9 % dávky). /In vitro/ klinické skúšania
naznačili že CYP 2C9 zohráva významnú úlohu v tejto metabolickej ceste, s
menším prispením izoenzýmu CYP 3A4. Aktivita pacientovej peroxidázy je
pravdepodobne zodpovedná za ďalšie dva metabolity ktoré tvoria 16 % a 4 %
podanej dávky.


Eliminácia

Meloxikam je dominantne vylučovaný vo forme metabolitov a objavuje sa v
rovnakom rozsahu v moči aj stolici. Menej ako 5 % dennej dávky je
vylučované v nezmenenej forme stolicou, zatiaľ čo v moči sú prítomné len
stopové množstvá pôvodnej látky.
Priemerný polčas vylučovania je okolo 20 hodín.
Celkový plazmatický klírens je v priemere 8 ml/min.


Linearita/ne-linearita

Meloxikam ukazuje lineárnu farmakokinetiku v terapeutickom rozsahu
dávkovania 7,5 mg až 15 mg po perorálnom podaní.


/Špecifické skupiny pacientov/

/Pečeňová/obličková nedostatočnosť/
Ani pečeňová nedostatočnosť, ani mierna až stredne závažná obličková
nedostatočnosť nemajú podstatný vplyv na farmakokinetiku meloxikamu. V
terminálnej fáze obličkového zlyhania môže nárast distribučného objemu
vyústiť do vyššej koncentrácie voľného meloxikamu a preto denná dávka 7,5
mg nesmie byť prekročená.

/Starší pacienti/
Priemerný plazmatický klírens počas rovnovážneho stavu u starších jedincov
bol mierne nižší ako bolo zaznamenané u mladších jedincov.

/Deti/
V štúdii na súbore 36 detí sa vykonali merania kinetiky u 18 detí pri dávke
0,25 mg/kg telesnej hmotnosti. Maximálna plazmatická koncentrácia Cmax (-
34 %) rovnako ako aj AUC0-( (-28 %) mali tendenciu byť nižšie v mladšej
vekovej skupine (vek 2 – 6 rokov, n = 7) v porovnaní so staršou vekovou
skupinou (vek 7 – 14 rokov, n = 11), kým klírens prepočítaný vzhľadom na
hmotnosť, bol vyšší v mladšej vekovej skupine. Porovnanie s dospelými
dokázalo, že plazmatické koncentrácie boli minimálne podobné u starších
detí a dospelých. Plazmatické eliminačné polčasy (13 hodín) boli podobné u
oboch skupín a mali tendenciu byť kratšie ako u dospelých (15 – 20 hodín).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Rozsiahlym toxikologickým programom bolo potvrdené, že meloxikam má
prijateľný bezpečnostný profil.

Veľkosť perorálnej LD50 siaha od približne 98 mg/kg u samíc potkana po viac
ako >800 mg/kg u morčiat. Dávky pri venóznom podaní siahajú od približne 52
mg/kg u potkanov až po 100 - 200 mg/kg u miniprasiatok. Medzi hlavné
príznaky toxicity patrí znížená motorická aktivita, anémia a cyanóza.
Väčšina úmrtí sa vyskytla ako dôsledok vredov žalúdka a následnej
perforácie vedúcej k peritonitíde.

Predklinické štúdie sledujúce toxicitu opakovaných dávok u potkanov a
morčiat ukázali charakteristické zmeny opísané pri iných NSAID, napr.
gastrointestinálne vredy a erózie a v dlhodobých štúdiách renálnu papilárnu
nekrózu. Nežiaduce účinky zo strany gastrointestinálneho traktu boli
pozorované u potkanov pri perorálnej dávke 1 mg/kg a vyššej a u morčiat pri
dávke okolo 3 mg/kg a viac. Pri intravenóznom podaní boli pozorované
gastrointestinálne lézie u potkanov pri dávke 0,4 mg/kg a pri dávke 9 mg/kg
u morčiat. Renálna papilárna nekróza bola pozorovaná len u potkanov pri
dávke 0,6 mg/kg a vyššej pri celoživotnom pôsobení meloxikamu.

Predklinické štúdie u potkanov a králikov sledujúce toxický vplyv na
rozmnožovanie neukázali teratogenicitu pri perorálnom dávkovaní do 4 mg/kg
u potkanov a do 80 mg/kg u králikov. Štúdie s perorálnou formou podávania u
potkanov preukázali pokles počtu ovulácií a inhibíciu implantácie a
embryotoxický vplyv (vzostup resorpcie) v dávkach 1 mg/kg hmotnosti matky a
vyšších.
Tieto dávky prekračovali 5 – 10 násobne klinické dávky (7,5 – 15 mg) (75 kg
osoba) Podobne ako u všetkých inhibítorov syntézy prostaglandínu bol
opísaný fetotoxický účinok ku koncu gravidity.

Meloxikam nepreukázal mutagénny účinok počas Amesovho testu, hostiteľom
sprostredkovanej skúšky a skúšky mutácií génov cicavcov (V79/HPRT), ani
klastogénny účinok pri vyšetrení chromozómových aberácií v ľudských
lymfocytoch a teste mikrojadier v kostnej dreni myší.

Štúdie karcinogenity u potkanov a myší nepreukázali karcinogénny potenciál
až do dávky 0,8 mg/kg u potkanov a 8 mg/kg u myší. V týchto štúdiách bol
meloxikam chondroneutrálny, t.j. pri dlhodobom podávaní nespôsoboval
poškodenie kĺbovej chrupavky.

Meloxikam počas testov na myšiach a morčatách nevyvolával imunogénne
reakcie. V niektorých testoch meloxikam vykazoval nižšiu fototoxicitu ako
iné NSAID, ale v porovnaní s piroxikamom a tenoxikamom bol výsledok
podobný.

V štúdiách hodnotiacich lokálnu toleranciu sa meloxikam preukázal ako dobre
tolerovaný vo všetkých testoch a spôsoboch podávania? intravenóznom,
intramuskulárnom, rektálnom, lokálnom na kožu a vnútroočnom podávaní.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok



Cellulosum microcristallinum, natrii citras dihydricus, povidonum 25,
magnesii stearas,
silica colloidalis anhydrica, crospovidonum.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

OPA/ALU/PVC/ALU blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre
používateľov
Veľkosť balenia: 20, 50 a 100 tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek sa má vrátiť do lekárne.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

hameln rds a.s., Horná 36, 900 01 Modra, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

29/0274/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

19.05.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2011