Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o zmene registrácie, ev. č.: 2009/01576,
2009/09047


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Actilyse
20 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný/infúzny roztok
50 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný/infúzny roztok

alteplasum

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, než začnete používať
tento liek,
pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
3. Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Actilyse a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako použijete Actilyse
3. Ako používať Actilyse
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Actilyse
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ACTILYSE A NA ČO SA POUŽÍVA

Liečivo Actilyse je altepláza (pozri časť 6: „Ďalšie informácie“). Patrí
do skupiny liekov nazvané trombolytiká. Tieto lieky pôsobia tak, že
rozpúšťajú krvné zrazeniny, ktoré sa vytvorili v krvných cievach.

Actilyse sa používa na liečbu mnohých stavov, ktoré sú spôsobené vznikom
krvných zrazenín vrátane:
1. srdcových záchvatov spôsobených krvnými zrazeninami v srdcových tepnách
(infarkt myokardu)
2. krvných zrazenín v pľúcnych tepnách (pľúcna embólia)
3. cievnej mozgovej príhody spôsobenej krvnou zrazeninou v mozgovej tepne
(náhla ischemická cievna mozgová príhoda)


2. ČO POTREBUJETE VEDIET SKÔR, AKO POUŽIJETE ACTILYSE

Váš lekár vám nepodá Actilyse

4. keď ste alergický (precitlivený) na liečivo altepláza alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Actilyse (pozri časť 6: „Ďalšie
informácie“).
5. ak máte alebo ste nedávno mali ochorenie zvyšujúce riziko krvácania,
vrátane:
. porúch krvácania alebo sklonu ku krvácaniu
. závažného alebo nebezpečného krvácania v niektorej časti tela
. krvácania do mozgu alebo lebky
. nekontrolovaného, veľmi vysokého krvného tlaku
. bakteriálnej infekcie alebo zápalu srdca (endokarditída) alebo zápalu
osrdcovníka (perikarditída)
. zápalu pankreasu (akútna pankreatitída)
. žalúdkového vredu alebo vredov v črevách
. krčových žíl v pažeráku (ezofágeálne varixy)
. abnormalít krvných ciev, ako je lokalizovaný opuch tepny (aneuryzma)
. niektorých nádorov
. závažného ochorenia pečene
6. ak užívate liek používaný na „riedenie“ krvi (perorálne
antikoagulanciá)
7. ak ste niekedy mali chirurgický zákrok na mozgu alebo chrbtici
8. ak ste mali veľký chirurgický zákrok alebo závažné poranenie
v posledných 3 mesiacoch
9. ak vám bola poskytnutá vonkajšia masáž srdca počas posledných 10 dní
10. ak ste rodila počas posledných 10 dní

Váš lekár nesmie použiť Actilyse aj na liečbu srdcového záchvatu alebo
krvných zrazenín v tepnách
pľúc
11. ak máte alebo ste mali cievnu mozgovú príhodu spojenú s krvácaním do
mozgu (hemoragická cievna mozgová príhoda)
12. ak máte alebo ste mali cievnu mozgovú príhodu z neznámych dôvodov
13. ak ste mali v poslednom čase (počas uplynulých 6 mesiacov) cievnu
mozgovú príhodu spôsobenú krvnou zrazeninou v tepne mozgu (ischemická
cievna mozgová príhoda), pokiaľ sa táto cievna mozgová príhoda lieči

Lekár okrem toho nesmie použiť Actilyse na liečbu cievnej mozgovej príhody
spôsobenej krvnou zrazeninou v tepne mozgu (náhla ischemická cievna
mozgová príhoda)
14. ak vaše príznaky cievnej mozgovej príhody začali pred viac ako 4,5
hodinami alebo ak je možné, že vaše príznaky začali pred viac ako 4,5
hodinami, pretože neviete kedy začali
15. ak je vaša cievna mozgová príhoda spôsobená iba veľmi miernymi
príznakmi
16. ak sú znaky krvácania do mozgu
17. ak ste mali cievnu mozgovú príhodu počas uplynulých troch mesiacov
18. ak sa vaše príznaky výrazne zlepšujú ešte pred použitím Actilyse
19. ak máte veľmi závažnú cievnu mozgovú príhodu
20. ak ste mali kŕče (konvulzie) na začiatku cievnej mozgovej príhody
21. ak je váš tromboplastínový čas (krvný test na sledovanie, ako dobre sa
vaša krv zráža) neobvyklý. Tento test môže byť neobvyklý ak ste užili
heparín (liek používaný na „riedenie“ krvi) v priebehu posledných 48
hodín.
22. ak ste diabetik a už skoršie ste mali cievnu mozgovú príhodu
23. ak je vo vašej krvi veľmi malý počet krvných doštičiek (trombocytov)
24. ak máte veľmi vysoký krvný tlak (okolo 185/110), ktorý možno znížiť iba
podaním lieku v injekčnej forme
25. ak je množstvo cukru (glukózy) vo vašej krvi veľmi nízke (pod 50 mg/dl)
26. ak je množstvo cukru (glukózy) vo vašej krvi veľmi vysoké (nad 400
mg/dl)
27. ak ste mladší ako 18 rokov alebo vo veku vyššom ako 80 rokov.

Váš lekár bude zvlášť opatrný pri používaní Actilyse
- ak máte alebo ste nedávno mali nejaké ďalšie stavy, ktoré zvyšujú
riziko krvácania, ako je:
. malé poranenie
. biopsia (procedúra odobratia vzorky tkaniva)
. prepichnutie veľkých ciev
. vnútrosvalová injekcia
28. ak vám už skôr podali Actilyse
29. ak ste vo veku vyššom ako 65 rokov.


Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to,
prosím, svojmu lekárovi. Je osobitne dôležité povedať svojmu lekárovi,
ak užívate alebo ste nedávno užívali:
30. akékoľvek lieky, ktoré sa používajú na „riedenie“ krvi, vrátane:
. kyseliny acetylsalicylovej
. warfarínu
. kumarínu
. heparínu
31. určité lieky používané na liečbu vysokého krvného tlaku (inhibítory
ACE).

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom. Váš
lekár vám podá Actilyse len ak možný prínos preváži možné riziko pre
dieťa.


3. AKO POUŽÍVAŤ ACTILYSE

Actilyse Vám podá lekár alebo zdravotnícky pracovník. Nie je určený na
samopodávanie.

Liečba Actilyse sa má začať čo najskôr ako je možné od začatia príznakov.

Sú tri rôzne stavy, pri ktorých možno podať tento liek:

Srdcový záchvat (infarkt myokardu)
Dávka, ktorú vám podajú bude závisieť od telesnej hmotnosti. Maximálna
dávka Actilyse je 100 mg, no ak je vaša telesná hmotnosť nižšia než 65
kg maximálna dávka sa zníži.
Môže sa podávať dvomi rozdielnymi spôsobmi:

a) 90-minútová forma podávania pre pacientov, ktorí sa liečia v priebehu 6
hodín od začatia príznakov.
Toto zahŕňa:
32. úvodnú injekciu časti dávky Actilyse do žily
33. zvyšok dávky sa podá infúziou v priebehu nasledujúcich 90 minút.

b) 3-hodinová forma podávania pre pacientov, ktorí sa liečia 6 až 12 hodín
od začatia príznakov.
Toto zahŕňa:
34. úvodnú injekciu časti dávky Actilyse do žily
35. zvyšok dávky sa podá infúziou v priebehu nasledujúcich 3 hodín.

Súčasne s Actilyse vám môže lekár podať ďalší liek na zastavenie zrážania
krvi. Podá sa čo najskôr ako bude možné po začatí bolesti na hrudníku.

Krvné zrazeniny v pľúcnych tepnách (pľúcna embólia)
Dávka, ktorú vám podajú bude závisieť od telesnej hmotnosti. Maximálna
dávka Actilyse je 100 mg, no ak je vaša telesná hmotnosť nižšia než 65
kg, maximálna dávka sa zníži.
Tento liek sa obvykle podáva ako:
36. úvodná injekcia časti dávky Actilyse do žily
37. zvyšok dávky sa podá infúziou počas nasledujúcich 2 hodín.

Po liečbe Actilyse, lekár začne (alebo pokračuje) v liečbe heparínom (liek
na „riedenie“ krvi).

Cievna mozgová príhoda spôsobená krvnou zrazeninou v tepne mozgu (náhla
ischemická cievna mozgová príhoda)
Liečba Actilyse sa musí začať v priebehu 4,5 hodín od prvých príznakov.
Skoršie podanie Actilyse môže byť pre vás prospešnejšia liečba s menej
pravdepodobnejším výskytom vedľajších účinkov. Dávka, ktorú vám podajú
bude závisieť od telesnej hmotnosti. Maximálna dávka tohto lieku je 90
mg, no ak je vaša telesná hmotnosť nižšia než 100 kg, maximálna dávka
sa zníži.
Actilyse sa podáva ako:
38. úvodná injekcia časti dávky do žily
39. zvyšok dávky sa podá infúziou v priebehu nasledujúcich 60 minút.

Kyselina acetylsalicylová sa nesmie užiť prvých 24 hodín po liečbe Actilyse
z dôvodu cievnej mozgovej príhody.
Ak je to nevyhnutné, lekár Vám môže podať injekciu heparínu.

Spôsob podávania
Actilyse sa dodáva ako prášok a rozpúšťadlo na injekčný alebo infúzny
roztok. To znamená, že každé balenie obsahuje jednu injekčnú liekovku s
práškom a jednu injekčnú liekovku s rozpúšťadlom (voda na injekciu).
Pred použitím sa pridá rozpúšťadlo k prášku, čím sa získa roztok
pripravený pre podávanie. Tento roztok sa podáva do žily (vnútrožilovo
injekciou alebo infúziou).

Actilyse sa nesmie miešať s inými liekmi.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Actilyse môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky popísané nižšie sa vyskytli u ľudí, ktorí užívali
Actilyse.

Veľmi časté (vyskytujú sa u viac než 1 z 10 pacientov, ktorí dostávajú
liek)

40. srdcové zlyhanie
41. tekutina v pľúcach (pľúcny edém)
42. krvácanie alebo podliatina (hematóm) v mieste podania injekcie
43. nízky krvný tlak (hypotenzia)
44. nepravidelný srdcový rytmus po obnovení prísunu krvi do srdca
45. bolesť na hrudi (angína pektoris)

Časté (vyskytujú sa u menej než 1 z 10 pacientov, ktorí dostávajú liek)

46. ďalší srdcový záchvat
47. krvácanie do mozgu (cerebrálna hemorágia) po liečbe cievnej mozgovej
príhody spôsobenej krvnou zrazeninou v tepne mozgu (náhla ischemická
cievna mozgová príhoda) – môže byť nevyhnutné liečbu ukončiť
48. zastavenie tlkotu srdca (zastavenie srdca) – môže byť nevyhnutné liečbu
ukončiť
49. šok (veľmi nízky tlak krvi) z dôvodu srdcového zlyhania - môže byť
nevyhnutné liečbu ukončiť
50. krvácanie do dýchacieho traktu, ako je krvácanie z nosa (epistaxa)
alebo krvavo sfarbený hlien (hemoptýza) – môže byť nevyhnutné liečbu
ukončiť
51. krvácanie z ďasien
52. krvácanie do žalúdka alebo čriev, vrátane vracania krvi (hemateméza)
alebo krv v stolici (meléna) alebo krvácanie z konečníka
53. krvácanie do tkanív tela spôsobujúce podliatinu zafarbenú do fialova
(ekchymóza)
54. krvácanie z močového ciest alebo pohlavných orgánov, ktoré môže viesť k
výskytu krvi v moči (hematúria)
55. krvácanie, ktoré si vyžaduje transfúziu krvi
56. nevoľnosť (nauzea)
57. vracanie
58. horúčka

Menej časté (vyskytujú sa u menej než 1 z 100 pacientov, ktorí dostávajú
liek)

59. krvácanie do mozgu (cerebrálna hemorágia), po liečbe srdcových
záchvatov (infarktu myokardu) alebo krvných zrazenín v pľúcnych tepnách
(pľúcna embólia) – môže byť nevyhnutné liečbu ukončiť
60. krvácanie do membránového vaku obklopujúceho srdce (hemoperikardium) –
môže byť nevyhnutné liečbu ukončiť
61. vnútorné krvácanie do zadnej časti brucha (retroperitoneálne
krvácanie)–môže byť nevyhnutné liečbu ukončiť
62. poškodenie srdcových chlopní (nedovieravosť dvojcípej chlopne) alebo
steny oddeľujúcej srdcové komory (ventrikulárny septálny defekt) –
môže byť nevyhnutné liečbu ukončiť
63. tvorba krvných zrazenín v pľúcach (pľúcna embólia)
64. krvácanie z ucha
65. tvorba krvných zrazenín v krvných cievach, ktoré sa môžu šíriť do
ďalších orgánov v tele (trombotická embólia). Príznaky budú závisieť od
postihnutia orgánu.
66. alergické reakcie, napr. žihľavka (urtikária) a vyrážka, ťažkosti s
dýchaním (bronchospasmus), tekutina pod pokožkou (angioedém), nízky
krvný tlak alebo šok

Zriedkavé (vyskytujú sa u menej než 1 z 1 000 pacientov, ktorí dostávajú
liek)

67. krvácanie do vnútorných orgánov, napr. krvácanie do pečeni (pečeňová
hemorágia) alebo v pľúcach (pľúcna hemorágia) – môže byť nevyhnutné
liečbu ukončiť
68. tvorba kryštalických zrazenín cholesterolu, ktoré sa môžu šíriť do
ďalších orgánov v tele (embólia kryštálmi cholesterolu). Príznaky budú
závisieť od postihnutia orgánu – môže byť nevyhnutné liečbu ukončiť

Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej než 1 z 10 000 pacientov, ktorí
dostávajú liek)

69. závažná alergická reakcia (napr. život ohrozujúci anafylaktický šok) –
môže byť nevyhnutné liečbu ukončiť
70. krvácanie do oka (očná hemorágia)
71. príhody, ktoré ovplyvňujú nervový systém, ako sú:
. kŕče (konvulzie, záchvaty)
. poruchy reči
. zmätenosť alebo blúznenie (veľmi závažná zmätenosť)
. úzkosť sprevádzaná roztržitosťou (agitácia)
. depresia
. zmeny myslenia (psychóza)
Tieto poruchy sa často vyskytujú spolu s cievnou mozgovou príhodou
spôsobenou krvnou zrazeninou alebo krvácaním do mozgu.

Okamžite povedzte lekárovi, ak si myslíte, že pociťujete ktorýkoľvek
z týchto vedľajších účinkov.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ACTILYSE

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Actilyse po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku
injekčnej liekovky a na škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Normálne nebude potrebné, aby ste liek Actilyse uchovávali, pretože vám ho
podá lekár. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 şC. Uchovávajte
v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Ak je roztok pripravený na podávanie, musí sa okamžite použiť. Roztok možno
uchovávať 24 hodín pri 2 şC - 8 şC alebo 8 hodín pri teplote do 25 °C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Actilyse obsahuje

- Liečivo je altepláza. Každá injekčná liekovka obsahuje 20 mg (čo
zodpovedá 11 600 000 IU) alebo 50 mg (zodpovedá 29 000 000 IU)
alteplázy. Altepláza je vyrobená technológiou rekombinantnej DNA
s použitím línie buniek ovárií čínskeho škrečka.
- Ďalšie zložky sú: arginín, zriedená kyselina fosforečná a polysorbát
80.
- Rozpúšťadlo je voda na injekciu.

Ako vyzerá Actilyse a obsah balenia

Actilyse je prášok a rozpúšťadlo na injekčný/infúzny roztok. To znamená, že
každé
úplné balenie obsahuje jednu injekčnú liekovku s práškom a jednu injekčnú
liekovku
s rozpúšťadlom.

Actilyse je dostupná v nasledovných veľkostiach balenia:

72. Jedna alebo dve injekčné liekovky obsahujúce 20 mg alteplázy a jedna
alebo dve injekčné liekovky s 20 ml rozpúšťadla a jedna prenosová
kanyla.
73. Jedna alebo dve injekčné liekovky obsahujúce 50 mg alteplázy a jedna
alebo dve injekčné liekovky s 50 ml rozpúšťadla a jedna prenosová
kanyla.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim nad Rýnom
Nemecko

/Výrobca:/

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Birkendorfer Strasse 65
D-88397 Biberach/Riss
Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári
2012.

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv www.sukl.sk.



Schválený text k rozhodnutiu o zmene registrácie, ev. č.: 2009/01576,
2009/09047


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Actilyse
2 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný/infúzny roztok

Alteplasum


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Actilyse a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Actilyse
3. Ako používať Actilyse
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Actilyse
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ACTILYSE A NA ČO SA POUŽÍVA

Aktívna zložka ACTILYSE je altepláza. Patrí do skupiny liekov nazvaných
trombolytiká. Tieto lieky napomáhajú rozpúšťaniu krvných zrazenín.

Actilyse 2 mg sa používa na čistenie katétrov, ktoré sú upchaté krvnými
zrazeninami.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE ACTILYSE

Nepoužívajte Actilyse
- keď ste alergický (precitlivený) na alteplázu alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Actilyse (pozri časť 6: „Ďalšie informácie“).

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Actilyse
- ak máte krvácanie v niektorej časti tela
- ak ste počas 48 hodín mali ťažkosti, ktoré zvyšujú riziko krvácania,
ako sú:
. chirurgický zákrok
. biopsia (procedúra odobratia vzorky tkaniva)
. punkcia
. pôrod dieťaťa
4. ak máte poruchu krvácania alebo sklon ku krvácaniu
5. ak máte ťažkú poruchu pečene a obličiek
6. ak krvná cieva v blízkosti katétra je blokovaná krvnými zrazeninami
(venózna trombóza)
7. ak je alebo môže byť infekcia v katétri

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi. Je veľmi dôležité oznámiť svojmu lekárovi, ak
ste nedávno užívali alebo budete užívať:
8. akékoľvek lieky, ktoré sa používajú na riedenie krvi, napr.:
. kyselina acetylsalicylová (aspirín)
. warfarín
. kumarín
. heparín

9. niektoré lieky, ktoré sa používajú na liečbu vysokého krvného tlaku
(ACE inhibítory).

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom. Váš
lekár môže podávať Actilyse iba ak možný prínos preváži riziko pre Vaše
dieťa.


3. AKO SA ACTILYSE PODÁVA

Actilyse Vám bude podávať Váš lekár alebo zdravotnícky pracovník. Liek nie
je určený na samoaplikáciu.

Actilyse sa dodáva vo forme prášku a rozpúšťadla na injekčný roztok alebo
infúziu. To znamená, že každé balenie obsahuje jednu alebo viac
injekčných liekoviek s práškom a rovnaké množstvo sklenených ampúl
s rozpúšťadlom (voda na injekciu). Pred použitím sa rozpúšťadlo pridá
do práškovej formy, roztok v takejto podobe je pripravený na podanie.

Dávka je upravená v závislosti od hmotnosti pacienta. Maximálna dávka
Actilyse je 2 mg, ale ak je hmotnosť pacienta nižšia ako 30 kg
maximálna dávka bude znížená.

Actilyse sa podá do upchatého katétra. Po 30 minútach Váš lekár
skontroluje, či sa katéter prečistil. Vaša liečba Actilyse bude týmto
ukončená. Ak liečba nebude ukončená, ponechá sa liek v katétri
nasledujúcich 90 minút.

Po ukončení liečby sa Actilyse odstráni z katétra. Katéter sa vypláchne
sterilným roztokom chloridu sodného.

Ak je katéter stále zablokovaný po prvom použití Actilyse, celý postup sa
môže ešte raz zopakovať.

Actilyse sa nesmie miešať s inými liekmi.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Actilyse môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Nežiaduce účinky opísané nižšie sa vyskytli u pacientov, ktorí užívali
Actilyse.

Menej časté (vyskytli sa u menej ako 1 zo 100 pacientov, ktorí užili liek)

10. uvoľnenie infekcie z katétra do krvnej cievy spôsobuje otravu krvi
(sepsa)
11. poškodenie katétra, napr.:
. upchatie
. presakovanie
. prasknutie

Zriedkavé (vyskytli sa u menej ako 1 z 1 000 pacientov, ktorí užili liek)
12. triaška

Okamžite povedzte lekárovi, ak si myslíte, že pociťujete ktorýkoľvek
z týchto vedľajších účinkov.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ACTILYSE

Normálne nebudete potrebné, aby ste uchovávali liek Actilyse, nakoľko Vám
ho bude podávať Váš lekár.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2 – 8 şC).
Uchovávajte v originálnom obale na ochranu pred svetlom.

Actilyse sa nesmie používať po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
liekovke a škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Za bežných okolností nebude potrebné, aby ste uchovávali Actilyse, keďže
tento liek Vám bude podávať Váš lekár. Actilyse treba uchovávať
v chladničke (pri teplote 2 – 8 şC). Uchovávajte v originálnom obale na
ochranu pred svetlom.

Ak je roztok pripravený na podanie, má byť použitý okamžite. Ak je potrebné
z nejakého dôvodu roztok uchovávať, liek nemal byť uskladnený dlhšie
ako 24 hodín pri 2 – 8 şC alebo 8 hodín pri teplote do 25 şC.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Actilyse obsahuje

- Liečivo je altepláza. Každá injekčná liekovka obsahuje 2 mg (čo
zodpovedá 1 160 000 IU) alteplázy. Altepláza je vyrobená
rekombinantnou DNA technológiou s použitím línie buniek ovárií
čínskeho škrečka.
- Ďalšie zložky sú: arginín, zriedená kyselina fosforečná a polysorbát
80.
- Rozpúšťadlo je voda na injekciu.

Ako vyzerá Actilyse a obsah balenia

Actilyse je prášok a rozpúšťadlo na injekčný/infúzny roztok.
Každé balenie obsahuje jednu alebo päť injekčných liekoviek s práškom
a rovnaké množstvo sklenených ampúl s rozpúšťadlom.

Na čistenie upchatých katétrov liekom Actilyse je k dispozícii v kompletnom
balení:
- Jedna alebo päť injekčných liekoviek, každá obsahuje 2 mg alteplázy
a jedna alebo päť sklenených ampúl, každá obsahuje 2,2 ml vody na injekciu.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť dostupné na trhu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Boehringer Ingelheim International GmbH
D-55216 Ingelheim nad Rýnom
Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári
2012.

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv www.sukl.sk.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o zmene registrácie, ev. č.: 2009/01576,
2009/09047


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Actilyse
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný/infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 injekčná liekovka s práškom obsahuje:
2 mg alteplázy (čo zodpovedá 1160 000 IU) alebo
20 mg alteplázy (čo zodpovedá 11 600 000 IU) alebo
50 mg alteplázy (čo zodpovedá 29 000 000 IU).

Altepláza je vyrobená technológiou rekombinantnej DNA s použitím línie
buniek ovárií čínskeho škrečka. Špecifická aktivita alteplázy domáceho
referenčného materiálu je 580 000 IU/mg. Toto sa potvrdilo porovnaním
s ďalším medzinárodným WHO štandardom pre t-PA. Špecifikácie špecifickej
aktivity alteplázy sú 522 000 až 696 000 IU/mg.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný/infúzny roztok.

Prášok je dostupný ako bezfarebný až bledožltý lyofilizovaný koláč.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Trombolytická liečba pri akútnom infarkte myokardu

- 90-minútový (intenzívny) dávkovací režim (pozri časť 4.2): pre
pacientov, u ktorých sa môže liečba začať do 6 hodín po nástupe
symptómov

- 3-hodinový dávkovací režim (pozri časť 4.2): pre pacientov, u ktorých
sa môže liečba začať medzi 6 - 12 hodinami po nástupe symptómov, pod
podmienkou, že sa jasne potvrdila diagnóza
Preukázalo sa, že u pacientov s akútnym infarktom myokardu Actilyse znižuje
30-dňovú mortalitu.

Trombolytická liečba pri akútnej masívnej pľúcnej embólii s hemodynamickou
nestabilitou

Diagnóza sa má vždy, ak je to možné, potvrdiť objektívnymi metódami, ako je
pulmonálna angiografia alebo neinvazívnymi procedúrami, ako je
rádiodiagnostika pľúc. Nie sú dôkazy o pozitívnych účinkoch na mortalitu
a neskorú morbiditu súvisiacu s pľúcnou embóliou.

Fibrinolytická liečba náhlej ischemickej cievnej mozgovej príhody

Liečba sa musí začať čo najskôr v priebehu 4,5 hodín po nástupe príznakov
cievnej mozgovej príhody a po vylúčení intrakraniálneho krvácania použitím
vhodných zobrazovacích metód (napr. počítačovou tomografiou hlavy alebo
inou diagnostickou zobrazovacou metódou citlivou na prítomnosť krvácania).
Účinok liečby závisí od času, preto skoršia liečba zvyšuje pravdepodobnosť
priaznivého výsledku liečby.

Trombolytická liečba nepriechodných centrálnych cievnych vstupov vrátane
tých, ktoré sa používajú pri hemodialýze

Actilyse 2 mg je jediná doporučená forma na používanie v tejto indikácii.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Actilyse sa má podať čo najskôr po nástupe príznakov. Používajú sa
nasledovné dávkovacie schémy.

Za aseptických podmienok sa obsah injekčnej liekovky Actilyse ( 2 mg alebo
20 mg alebo 50 mg) rozpustí vo vode na injekciu podľa nasledovnej tabuľky,
čím sa získa jedna z cieľových koncentrácií, 1 mg alteplázy/ml alebo 2 mg
alteplázy/ml:

|Injekčná |2 mg |20 mg |50 mg |
|liekovka | | | |
|Actilyse | | | |
| | |
| |Objem vody na injekciu, ktorý|
| |sa pridá |
| |k suchému prášku: |
|Cieľová | | | |
|koncentrácia |2,2 |20 |50 |
|(a) 1 mg | | | |
|alteplázy/ml | | | |
|(ml) | | | |
|(b) 2 mg |neodporúč|10 |25 |
|alteplázy/ml |a | | |
|(ml) |sa | | |


Rekonštituovaný roztok sa má podávať intravenózne alebo má byť instilovaný
do dysfunkčného centrálneho cievneho katétra. Ďalej sa môže ešte zriediť
sterilným fyziologickým roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) až na
minimálnu koncentráciu 0,2 mg/ml. Riedenie rekonštituovaného roztoku
sterilnou vodou na injekciu alebo vo všeobecnosti použitím infúznych
roztokov cukrov, napr. dextrózy, sa neodporúča. Actilyse sa nesmie miešať
s inými liekmi v tej istej infúznej liekovke ani v tom istom katétri
(dokonca ani s heparínom). Ďalšie praktické pokyny na prípravu
a zaobchádzanie, pozri časti 6.2 a 6.6.

Skúsenosti u detí a dospievajúcich sú obmedzené. Actilyse je
kontraindikovaná na liečbu náhlej cievnej mozgovej príhody u detí
a dospievajúcich (pozri časť 4.3).

Infarkt myokardu

a) 90-minútový (intenzívny) dávkovací režim u pacientov s infarktom
myokardu, u ktorých sa môže liečba začať do 6 hodín od nástupu príznakov:

| |Koncentrácia |
| |alteplázy |
| |1 mg/ml |
| |2 mg/ml |
| |ml |ml |
|15 mg ako intravenózny bolus |15 |7,5 |
|50 mg ako infúzia počas 30 minút |50 |25 |
|následne infúzne 35 mg počas 60 |35 |17,5 |
|minút, | | |
|až do maximálnej dávky 100 mg | | |


U pacientov s telesnou hmotnosťou do 65 kg sa má dávka upraviť podľa
telesnej hmotnosti podľa nasledovnej tabuľky:

| |Koncentrácia |
| |alteplázy |
| |1 mg/ml 2 |
| |mg/ml |
| |ml |ml |
|15 mg ako intravenózny bolus |15 |7,5 |
| |ml/kg |ml/kg |
| |th |th |
|a 0,75 mg/kg telesnej hmotnosti (th)|0,75 |0,375 |
|počas 30 minút | | |
|(maximálne 50 mg) | | |
|následne infúzne 0,5 mg/kg telesnej |0,5 |0,25 |
|hmotnosti (th) | | |
|počas 60 minút (maximum 35 mg) | | |

b) 3-hodinový dávkovací režim u pacientov, u ktorých sa môže liečba začať
medzi 6 a 12 hodinami od nástupu príznakov:

| |Koncentrácia |
| |alteplázy |
| |1 mg/ml 2 |
| |mg/ml |
| |ml |ml |
|10 mg ako intravenózny bolus |10 |5 |
|50 mg v infúzií počas prvej hodiny|50 |25 |
| |ml/30 |ml/30 |
| |min. |min. |
|následne infúzne 10 mg počas 30 |10 |5 |
|minút, až do maximálnej dávky 100 | | |
|mg v priebehu 3 hodín | | |

U pacientov s telesnou hmotnosťou do 65 kg nemá celková dávka prekročiť 1,5
mg/kg.

Maximálna dávka alteplázy je 100 mg.

Actilyse 2 mg nie je vhodná na túto liečbu.

Doplnková liečba:
Antitrombotická doplnková liečba sa odporúča podľa súčasných medzinárodných
smerníc pre manažment pacientov s infarktom myokardu s eleváciou ST. Liečba
kyselinou acetylsalicylovou sa má začať čo najskôr po nástupe príznakov
a v liečbe sa má pokračovať celoživotne, pokiaľ nie je kontraindikovaná.

Pľúcna embólia

Celková dávka 100 mg alteplázy sa má podať v priebehu 2 hodín. Na základe
dostupných skúseností sa odporúča nasledovný dávkovací režím:

| |Koncentrácia |
| |alteplázy |
| |1 mg/ml 2 |
| |mg/ml |
| |ml |ml |
|10 mg intravenózny bolus počas 1 – |10 |5 |
|2 minút | | |
|následne intravenózna infúzia 90 mg|90 |45 |
|počas 2 hodín | | |

U pacientov s telesnou hmotnosťou do 65 kg nemá celková dávka prekročiť 1,5
mg/kg.

Actilyse 2 mg nie je vhodná na túto liečbu.

Doplnková liečba:
Po ukončení liečby Actilyse, sa má začať (alebo znovu obnoviť) liečba
heparínom, ak sú hodnoty aPTT nižšie ako dvojnásobok hornej hranice
normálu. Dávkovanie infúzie má prispôsobiť tak, aby sa hodnoty aPTT
uchovali medzi 50-70 sekundami (1,5 až 2,5-násobok referenčnej hodnoty).

Náhla ischemická cievna mozgová príhoda

Liečba sa musí vykonať iba pod dohľadom a následným sledovaním lekára,
ktorý je zaškolený a má skúsenosti s neurovaskulárnou starostlivosťou,
pozri časti 4.3 a 4.4).

Odporúčaná dávka je 0,9 mg alteplázy/kg telesnej hmotnosti (maximálne 90
mg) v intravenóznej infúzií počas 60 minút, 10 % celkovej dávky sa podá vo
forme úvodného intravenózneho bolusu.

Liečba Actilyse sa musí začať čo najskôr v priebehu 4,5 hodín po nástupe
príznakov. Po 4,5 hodinách od nástupu príznakov cievnej mozgovej príhody je
negatívny pomer prospechu k rizikám v súvislosti s podávaním Actilyse,
a preto sa nemá podávať (pozri časť 5.1).

Actilyse 2 mg nie je vhodná na túto liečbu.

Doplnková liečba:
Bezpečnosť a účinnosť tohto režimu dávkovania so súčasným podávaním
heparínu a kyseliny acetylsalicylovej počas prvých 24 hodín od nástupu
príznakov nie sú dostatočne preskúmané. Podávaniu kyseliny
acetylsalicylovej alebo intravenózneho heparínu sa má vyhnúť počas prvých
24 hodín po liečbe Actilyse. Ak sa požaduje heparín na iné indikácie
(napr. prevencia hlbokej žilovej trombózy), dávka nesmie presiahnuť 10 000
IU denne, pri subkutánnom podávaní.

Dávkovanie pri nepriechodných centrálnych cievnych vstupoch vrátane
katétrov, ktoré sa používajú pri hemodialýze

Dávku až 2 mg alteplázy možno podať až dvakrát v prípade vzniku
nepriechodnosti, a to za účelom obnovenia funkcie cievnych vstupov,
jednovstupových alebo viacvstupových katétrov používaných pri hemodialýze,
ktoré stratili svoju funkčnosť z dôvodu upchania na podklade trombózy.

Odporúčaná výsledná koncentrácia rekonštituovaného roztoku v tejto
indikácii je 1 mg/ml alteplázy. U pacientov s telesnou hmotnosťou 30 kg
a viac treba do dysfunkčného centrálneho cievneho vstupu aplikovať celkovú
dávku 2 mg alteplázy v 2 ml pripraveného roztoku.

U pacientov s telesnou hmotnosťou do 30 kg má objem pripraveného roztoku na
podanie do dysfunkčného centrálneho cievneho vstupu zodpovedať 110 % objemu
vnútorného lumenu cievneho vstupu. Celková dávka alteplázy nesmie
presiahnuť 2 mg. To znamená, že pre katétre s vnútorným objemom 1,0 ml by
celková dávka lieku Actilyse by mala byť 1,1 mg v objeme 1,1 ml
pripraveného roztoku.

Ak sa funkcia centrálneho cievneho vstupu neobnoví do 120 minút po podaní
prvej dávky, treba podať druhú dávku s rovnakým množstvom lieku.

Pokyny na preplachovanie upchaných katétrov:

1. Rekonštitujte obsah injekčnej liekovky s výslednou koncentráciou 1 mg
alteplázy v 1 ml. Pre katétre s objemom lumenu väčším ako 2 ml,
rekonštituovaný roztok sa má ďalej riediť fyziologickým roztokom (sterilným
roztokom chloridu sodného 9 mg/ml=0,9 %) na požadovaný objem. To znamená,
že pre katéter s vnútorným objemom 2,5 ml celková dávka lieku Actilyse má
byť 2,0 mg v objeme 2,5 ml pripraveného roztoku.

2. Aplikujte príslušnú dávku lieku Actilyse do dysfunkčného centrálneho
cievneho vstupu katétra.

3. Po 30 minútach pôsobenia zhodnoťte funkciu katétra pokusom o aspiráciu
krvi. Ak je katéter funkčný, prejdite na krok 6. Ak nie je katéter funkčný,
pokračujte krokom 4.

4. Po 120 minútach. pôsobenia zhodnoťte funkciu katétra pokusom o aspiráciu
krvi. Ak je katéter funkčný, prejdite krok 6. Ak nie je katéter funkčný,
pokračujte krokom 5.

5. Ak sa funkciu katétra nepodarí obnoviť po podaní prvej dávky, má sa
podať ďalšia rovnaká dávka lieku. Opakujte postup od bodu 1. Ak ani po
druhej dávke alteplázy katéter nefunguje, zvážte jeho výmenu.

6. Ak sa funkciu katétra podarilo obnoviť, aspirujte 4 - 5 ml krvi
u pacientov vážiacich 10 kg a viac, alebo 3 ml u pacientov s telesnou
hmotnosťou do 10 kg na odstránenie lieku Actilyse a zvyškov krvných
zrazenín a jemne katéter prepláchnite fyziologickým roztokom (sterilným
roztokom chloridu sodného 9 mg/ml = 0,9 %).

3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Ďalšie kontraindikácie pri akútnom infarkte myokardu, akútnej pľúcnej
embólii a náhlej ischemickej cievnej mozgovej príhode:

Actilyse je kontraindikovaná v prípadoch so zvýšeným rizikom krvácania, ako
je:
- signifikantná porucha krvácania v súčasnosti alebo v priebehu
posledných 6 mesiacov
- známa hemoragická diatéza
- pacienti užívajúci perorálne antikoagulanciá, napr. sodná soľ
warfarínu
- zjavné alebo nedávno prekonané závažné alebo nebezpečné krvácanie
- známe intrakraniálne krvácanie v anamnéze alebo podozrenie na
intrakraniálne krvácanie
- podozrenie na subarachnoidálne krvácanie alebo stav po
subarachnoidálnom krvácaní z aneuryzmy
- akékoľvek poškodenie centrálneho nervového systému v anamnéze (t.j.
nádor, aneuryzma, intrakraniálny alebo spinálny chirurgický výkon)
- nedávna (menej ako 10 dní) traumatická vonkajšia masáž srdca, pôrod,
nedávna punkcia nekompresibilnej krvnej cievy (napr. punkcia v.
subclavia alebo v. jugularis)
- závažná neliečená arteriálna hypertenzia
- bakteriálna endokarditída, perikarditída
- akútna pankreatitída
- dokázaná vredová choroba gastrointestinálneho traktu počas posledných
3 mesiacov, ezofageálne varixy, arteriálna aneuryzma,
arteriálna/venózna malformácia
- nádorové ochorenie so zvýšeným rizikom krvácania
- závažné ochorenie pečene, vrátane zlyhania pečene, cirhózy, portálnej
hypertenzie (ezofageálne varixy) a aktívnej hepatitídy
- veľký chirurgický výkon alebo závažný úraz v posledných 3 mesiacoch

Ďalšie kontraindikácie pri akútnom infarkte myokardu:

- akákoľvek známa hemoragická cievna mozgová príhoda na podklade
krvácania v anamnéze alebo cievna mozgová príhoda neznámeho pôvodu
- známa ischemická cievna mozgová príhoda v anamnéze alebo tranzitórny
ischemický atak (TIA) v priebehu posledných 6 mesiacov okrem súčasnej
akútnej ischemickej mozgovej príhody vzniknutej v priebehu posledných
3 hodín

Ďalšie kontraindikácie pri akútnej pľúcnej embólii:
- akákoľvek známa hemoragická cievna mozgová príhoda na podklade
krvácania v anamnéze alebo cievna mozgová príhoda neznámeho pôvodu
- známa ischemická cievna mozgová príhoda v anamnéze alebo tranzitórny
ischemický atak (TIA) v priebehu posledných 6 mesiacov okrem súčasnej
akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhody vzniknutej v priebehu
posledných 3 hodín

Ďalšie kontraindikácie pri náhlej ischemickej cievnej mozgovej príhode:

- príznaky ischemického ataku sa objavili dlhšie ako 4,5 hodiny pred
začatím infúzie alebo ak čas nástupu príznakov je neznámy a môže byť
potenciálne dlhší než pred 4,5 hodinami (pozri časť 5.1)
- mierny neurologický deficit alebo príznaky rýchle sa upravujúce pred
začatím infúzie
- závažná cievna mozgová príhoda na základe klinického hodnotenia
(napr. NIHSS(25) a/alebo vhodných zobrazovacích vyšetrení
- nástup záchvatu kŕčov pri cievnej mozgovej príhode
- dokázané intrakraniálne krvácanie (ICH) pri vyšetrení CT
- príznaky, ktoré budia podozrenie subarachnoidálneho krvácania aj v
prípade, že je nález na CT normálny
- podanie heparínu počas predchádzajúcich 48 hodín a hodnoty
tromboplastínového času presahujúce hornú hranicu normálnych
laboratórnych hodnôt
- pacienti s akoukoľvek predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou v
anamnéze a súčasne sa vyskytujúcim diabetom
- predchádzajúca cievna mozgová príhoda počas posledných 3 mesiacov
- počet trombocytov pod 100 000/ mm3
- systolický krvný tlak (185 alebo diastolický krvný tlak (110 mm Hg
alebo agresívny manažment (intravenózna farmakoterapia) potrebná na
zníženie tlaku krvi k týmto hodnotám
- glukóza v krvi ( 50 alebo ( 400 mg/dl.


Použitie u detí a dospievajúcich

Actilyse nie je indikovaná na liečbu náhlej cievnej mozgovej príhody
u pediatrických pacientov do 18 rokov.

Použitie u starších pacientov
Actilyse nie je indikovaná na liečbu náhlej cievnej mozgovej príhody
u dospelých vo veku nad
80 rokov.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Má sa vybrať sila lieku Actilyse, ktorá je v súlade s plánovaným použitím.
Actilyse 2 mg nie je vhodná na použitie pri indikáciách infarkt myokardu,
pľúcnej embólii alebo akútnej ischemickej mozgovej príhode. Iba Actilyse 20
mg a Actilyse 50 mg sú vhodné na použitie v týchto indikáciách.

Špeciálne upozornenia a opatrenia pri akútnom infarkte myokardu, akútnej
pľúcnej embólii a náhlej ischemickej cievnej mozgovej príhode:

Trombolytická/fibrinolytická liečba si vyžaduje adekvátny monitoring.
Actilyse môžu používať len zaškolení lekári a lekári so skúsenosťami
používania trombolytickej liečby a s vybavením na monitorovanie liečby. Pri
podávaní Actilyse sa odporúča mať k dispozícii za každých okolností
štandardné resuscitačné vybavenie a farmakoterapiu.
U starších pacientov je zvýšené riziko intrakraniálneho krvácania, preto sa
má u týchto pacientov vykonať starostlivé zhodnotenie pomeru rizika k
prínosom liečby.

Skúsenosti s použitím Actilyse u detí a dospievajúcich sú zatiaľ iba
obmedzené.

Ako u všetkých trombolytických liekov, je potrebné osobitne starostlivo
posúdiť očakávaný terapeutický prínos voči možným rizikám, najmä
u pacientov
- s malými nedávnymi traumatizujúcimi výkonmi, ako sú biopsie, punkcia
veľkých ciev, intramuskulárne injekcie, masáž srdca pri resuscitácii
- so stavmi so zvýšeným rizikom krvácania, ktoré nie sú uvedené v časti
4.3.

Je potrebné sa vyhnúť používaniu rigidných katétrov.

Ďalšie špeciálne upozornenia a varovania pri akútnom infarkte myokardu:

Nesmie sa podať dávka presahujúca 100 mg alteplázy, pretože sa spájala
s ďalším zvýšením rizika intrakraniálneho krvácania.

Preto sa musí osobitná pozornosť venovať tomu, aby sa dodržalo dávkovanie
infúzie alteplázy podľa popisu v časti 4.2.

S opakovaným podávaním Actilyse je málo skúseností. Výskyt anafylaktických
reakcií sa pri Actilyse nepredpokladá. Ak sa objaví anafylaktoidná reakcia,
podávanie infúzie sa má prerušiť a má sa začať adekvátna liečba.

Osobitne starostlivo sa má posúdiť očakávaný terapeutický prínos liečby
voči možným rizikám, najmä u pacientov so systolickým krvným tlakom ( 160
mm Hg.

GPIIb/IIIa antagonisty:
Súčasné používanie GPIIb/IIIa antagonistov zvyšuje riziko krvácania.

Ďalšie špeciálne upozornenia a varovania pri akútnej pľúcnej embólii:

Rovnaké ako pri akútnom infarkte myokardu (pozri vyššie)

Ďalšie špeciálne upozornenia a varovania pri náhlej ischemickej cievnej
mozgovej príhode:

Špeciálne upozornenie pri používaní:
Liečba sa musí vykonať iba pod dohľadom a následným sledovaním lekára,
ktorý je zaškolený a má skúsenosti s neurovaskulárnou starostlivosťou.

Špeciálne upozornenia/stavy so zníženým pomerom prínos/riziko:
V porovnaní s inými indikáciami je u pacientov s náhlou ischemickou cievnou
mozgovou príhodou liečených Actilyse významne zvýšené riziko
intrakraniálneho krvácania, pretože krvácanie sa vyskytuje najmä v oblasti
infarktu. To sa osobitne vzťahuje na nasledovné prípady:
- všetky situácie uvedené v časti 4.3 a vo všeobecnosti všetky situácie
sprevádzané vysokým rizikom krvácania
- malé asymptomatické aneuryzmy mozgových ciev
- s neskorším časom liečby od nástupu príznakov cievnej mozgovej
príhody sa znižuje celkový prínos liečby a môže sa spájať so zvýšeným
rizikom intrakraniálneho krvácania a smrti v porovnaní s pacientmi
liečenými skôr. Preto sa podanie Actilyse nemá oneskoriť.
- Pacienti s predchádzajúcou liečbou kyselinou acetylsalicylovou (ASA)
majú vyššie riziko intracerebrálneho krvácania, najmä ak sa liečba
Actilyse oneskorí.

Sledovanie krvného tlaku (TK) počas liečby a do 24 hodín sa zdá
opodstatnené? ak je systolický TK ( 180 mm Hg alebo diastolický TK ( 105 mm
Hg, odporúča sa intravenózna antihypertenzívna liečba.

Terapeutický prínos liečby u pacientov, ktorí už prekonali cievnu mozgovú
príhodu alebo u pacientov so známym nekontrolovateľným diabetom je
znížený, teda pomer prínos/riziko sa považuje za menej priaznivý, no
u týchto pacientov stále pozitívny.

U pacientov s veľmi ľahkou cievnou mozgovou príhodou prevažujú riziká nad
očakávaným prínosom liečby (pozri časť 4.3).

U pacientov s veľmi ťažkou cievnou mozgovou príhodou je zvýšené riziko
intracerebrálneho krvácania a smrti a nemajú byť liečení (pozri časť 4.3).

U pacientov s rozsiahlymi infarktami je vyššie riziko zlých výsledkov
vrátane závažného krvácania a smrti. U týchto pacientov sa má starostlivo
prehodnotiť pomer prínos/riziko.

U pacientov s ischemickou cievnou mozgovou príhodou pravdepodobnosť dobrých
výsledkov klesá so stúpajúcim vekom, zvyšujúcou sa závažnosťou cievnej
mozgovej príhody a zvýšenými hladinami glukózy v krvi pri prijatí, kým
pravdepodobnosť ťažkého postihnutia a smrti alebo významných
intrakraniálnych krvácaní stúpa nezávisle od liečby. Pacienti starší ako 80
rokov, pacienti s ťažkou cievnou mozgovou príhodou (podľa hodnotenia na
základe klinického vyšetrenia a/alebo vhodnej zobrazovacej metódy)
a pacienti s hladinami glukózy v krvi ( 2,7 mmol/l alebo ( pri
východiskovom stave nesmú byť liečení Actilyse (pozri časť 4.3).

Dostupné údaje z ECASS III a súhrnná analýza naznačujú, že celkový klinický
prínos liečby je u starších pacientov s narastajúcim vekom nižší
v porovnaní s mladšími pacientmi, pretože prínos z liečby Actilyse javí
nižší a riziko mortality sa so stúpajúcim vekom javí vyššie.

Ďalšie špeciálne upozornenia:
Reperfúzia ischemickej oblasti môže viesť k edému mozgu v oblasti infarktu.

Z dôvodu zvýšeného rizika krvácania sa prvých 24 hodín po trombolýze
alteplázou nemá začať liečba inhibítormi agregácie trombocytov.

Špeciálne upozornenia a opatrenia pri podávaní pri nepriechodných
centrálnych cievnych vstupoch vrátane katétrov používaných pri hemodialýze

Všeobecne:
Nedokázalo sa, že súčasné podávanie heparínu spolu s liekom Actilyse
zvyšuje frekvenciu obnovenia funkcie katétrov a neodporúča sa. Pokiaľ je
podanie heparínu považované za nevyhnutné na prevenciu opakovanej
nepriechodnosti katétra, treba ho podať oddelene, až potom ako bola
obnovená funkčnosť katétra.

K dysfunkcii katétra môže dôjsť z rôznych iných dôvodov, ako je vznik
trombu v katétri, napríklad nesprávnou pozíciou katétra, z mechanických
príčin, zovretím katétra stehom, uložením tuku precipitujúcimi liečivami
v lumene katétra. Pri pokusoch o zistenie priechodnosti katétra sa nemá
použiť príliš silné odsávanie pre riziko poškodenia cievnej steny alebo
riziko kolapsu katétra s mäkkou stenou. Treba sa vyhnúť nadmernému tlaku
pri aplikácii lieku Actilyse do katétra. Prílišný tlak by mohol viesť
k prasknutiu katétra alebo vypudeniu krvnej zrazeniny z katétra do krvného
obehu.

Krvácanie:
Najčastejším nežiaducim účinkom spojeným so všetkými trombolytikami vo
všetkých schválených indikáciách je krvácanie. Liek Actilyse sa nesledoval
u pacientov s nepriechodnými katétrami, u ktorých je známe riziko vzniku
krvácavých príhod ktoré môžu byť spojené s s podávaním trombolytík.
Opatrnosť je potrebná u pacientov u ktorých je prítomné aktívne vnútorné
krvácanie, alebo u pacientov ktorí prekonali počas uplynulých 48 hodín
niektorý z uvedených stavov: chirurgický výkon, pôrod, perkutánna biopsia
vnútorných orgánov alebo hlbokých tkanív, punkcia nestlačiteľnej cievy.
Ďalej je nutná opatrnosť u pacientov s trombocytopéniou, u pacientov s inou
poruchou hemostázy (vrátane sekundárnych porúch hemostázy pri závažnom
ochorení pečene alebo obličiek) alebo pri akomkoľvek stave, pri ktorom
krvácanie predstavuje významné riziko, alebo pri ktorom by mohla byť liečba
zvlášť obtiažna z dôvodu miesta vzniku krvácania alebo u pacientov
s vysokým rizikom embolických komplikácií (napríklad cievna trombóza
v oblasti katétra). Boli hlásené úmrtia a trvalé postihnutia u pacientov,
ktorí prekonali cievnu mozgovú príhodu alebo iné závažné epizódy krvácania
počas liečby farmakologickými dávkami trombolytík. Pokiaľ by došlo ku
vzniku závažného krvácania v kritickej oblasti alebo orgáne (napríklad ku
intrakraniálnemu, gastrointestinálnemu, retroperitoneálnemu,
perikardiálnemu krvácaniu) treba liečbu liekom Actilyse ukončiť a liek
treba z katétra odsať.

Infekcia:
Použitie lieku Actilyse u pacientov, ktorých katétre sú upchané
infikovanými trombami, môže viesť k uvoľneniu mikroorganizmov do
systémového obehu s následným vznikom sepsy. Taktiež ako u všetkých
katetrizačných výkonov je treba dodržiavať techniku asepsy a použiť liečbu
príslušnými antibiotikami, ak je to nutné.
Opakované podávanie:
Pacienti môžu dostať až 2 mg alteplázy dvakrát za sebou v prípade
akejkoľvek nepriechodnosti katétra. V prípade pretrvávajúcej dysfunkcie
katétra je potrebné pátrať po iných príčinách dysfunkcie katétra. Následne
vzniknutú nepriechodnosť je možné liečiť podobným spôsobom, ale treba
poznamenať, že často sa opakujúci stav nepriechodnosti katétra môže svedčiť
o nutnosti výmeny katétra. U pacientov, ktorí dostali jednu alebo viac
dávok alteplázy na obnovenie funkcie dysfunkčného centrálneho cievneho
vstupu, nebol študovaný vznik protilátok.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nevykonali sa žiadne formálne interakčné štúdie Actilyse s liekmi, ktoré sa
bežne podávajú pacientom s akútnym infarktom myokardu.
Riziko krvácania sa zvyšuje pri podávaní kumarínových derivátov,
perorálnych antikoagulancií, inhibítorov agregácie trombocytov,
nefrakcionovaného heparínu alebo heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou
alebo aktívnych substancií, ktoré ovplyvňujú koaguláciu (pred, počas, alebo
v priebehu prvých 24 hodín po liečbe Actilyse) (pozri časť 4.3.).
Súbežná liečba inhibítormi ACE môže zvyšovať riziko vzniku anafylaktoidnej
reakcie, ako v prípadoch popisujúcich takéto reakcie u relatívne značnej
časti pacientov, ktorí súčasne užívali inhibítory ACE.
Súčasné používanie GPIIb/IIIa antagonistov zvyšuje riziko krvácania.

6. Gravidita a laktácia

Existujú veľmi obmedzené skúseností s používaním alteplázy počas gravidity
a laktácie. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri
časť 5.3). V prípadoch akútneho život ohrozujúceho ochorenia sa musí
vyhodnotiť prínos liečby voči možným rizikám. Nie je známe, či altepláza
prestupuje do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nevzťahuje sa.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky, uvedené nižšie sú klasifikované podľa frekvencie a triedy
orgánového systému. Zoskupené frekvencie sú definované podľa nasledovnej
konvencie: veľmi časté (( 1/10); časté (( 1/100 až < 1/10); menej časté ((
1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé
(< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

S výnimkou intrakraniálneho krvácania ako nežiaduceho účinku pri indikácii
cievnej mozgovej príhody a reperfúznych arytmyií, pri indikácii infarktu
myokardu, kde nie je žiadny medicínsky dôvod predpokladať, že kvalitatívny
a kvantitatívny profil nežiaducej reakcie Actilyse pri indikácii pľúcnej
embólie a akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhody bude rozdielny od
profilu pri indikácii infarktu myokardu.
Krvácanie

Najčastejšou nežiaducou reakciou spojenou s Actilyse je krvácanie, ktoré
vedie k poklesu
hematokritu a/alebo hodnôt hemoglobínu:

veľmi časté: krvácanie z poškodených krvných ciev (ako je hematóm)
krvácanie v mieste podanie injekcie (krvácanie v mieste
vpichu, hematóm v mieste zavedenia katétra, krvácanie v
mieste zavedenia katétra)
časté: intrakraniálne krvácanie (ako je krvácanie do mozgu, hematóm
mozgu, hemoragická cievna mozgová príhoda, hemoragická
transformácia ischemickej cievnej mozgovej príhody,
intrakraniálny hematóm, subarachnoidálne krvácanie) pri
liečbe akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhody.
Symptomatické intracerebrálne krvácanie predstavuje hlavný
nežiaduci účinok pri liečbe akútnej ischemickej cievnej
mozgovej príhody (do 10 % pacientov bez akéhokoľvek
zvýšenia celkovej mortality a bez akéhokoľvek relevantného
zvýšenia celkovej mortality a závažná kombinovaná
invalidita, t.j. mRS 5 a 6).
krvácanie z dýchacích ciest (ako je krvácanie z faryngu, epistaxa,
hemoptýza)
krvácanie z gastrointestinálneho traktu (ako je žalúdočné krvácanie,
krvácanie zo žalúdkového vredu, krvácanie z konečníka,
hemateméza, meléna, krvácanie z úst, krvácanie z ďasien)
ekchymóza
urogenitálne krvácanie (ako je hematúria, krvácanie do močového
traktu)
transfúzia krvi (potrebná)
menej časté: intrakraniálne krvácanie (ako je krvácanie do mozgu,
hematóm mozgu, hemoragická cievna mozgová príhoda,
hemoragická transformácia ischemickej cievnej mozgovej
príhody, intrakraniálny hematóm, subarachnoidálne
krvácanie) pri liečbe akútneho infarktu myokardu a akútnej
pľúcnej embólie
krvácanie z ucha
hemoperikard
retroperitoneálne krvácanie (ako je retroperitoneálny
hematóm)
zriedkavé: krvácanie do parenchymatóznych orgánov (ako je krvácanie do
pečene, krvácanie do pľúc)
veľmi zriedkavé: očné hemorágie

U pacientov, ktorí mali cievnu mozgovú príhodu (vrátane intrakraniálneho
krvácania) a iné
závažné epizódy krvácania sa hlásila smrť a trvalá invalidita.

Ak sa vyskytne potenciálne nebezpečné krvácanie, osobitne krvácanie do
mozgu, fibrinolytická liečba sa musí prerušiť. Vo všeobecnosti však
vzhľadom na krátky biologický polčas a minimálny vplyv na systémové
koagulačné faktory nie je nevyhnutné nahrádzať faktory krvného zrážania.
Väčšinu pacientov s krvácaním možno liečiť prerušením trombolytickej
a antikoagulačnej liečby, náhradou objemu a manuálnym tlakom aplikovaným na
poškodenú cievu. Ako sa podal heparín v priebehu 4 hodín od nástupu
krvácania, má sa zvážiť podanie protamínu. U niekoľkých pacientov, ktorí
neodpovedajú na uvedené konzervatívne opatrenia, môže byť indikované
uvážlivé použitie transfúznych liekov. Transfúzia kryoprecipitátu, čerstvej
zmrazenej plazmy a trombocytov sa má zvážiť podľa klinického
a laboratórneho nálezu po každom podaní. Pri infúzii kryoprecipitátu je
žiaduce dosiahnuť cieľovú hladinu fibrinogénu 1 g/l. Antifibrinolytiká sú
dostupné ako posledná možnosť.




Poruchy imunitného systému
menej časté: reakcie z precitlivenosti/anafylaktoidné reakcie (napr.
alergické reakcie zahrňujúce vyrážku, urtikáriu,
bronchospazmus, angioedém, hypotenziu, šok alebo akékoľvek
ďalšie symptómy súvisiace s alergickými reakciami)
veľmi zriedkavé: závažná anafylaxia

V zriedkavých prípadoch sa pozorovala prechodná tvorba protilátok proti
Actilyse a v nízkych
titroch, no klinický význam tohto nálezu nie je stanovený.

Poruchy nervového systému
veľmi zriedkavé: príhody týkajúce sa nervového systému (napr. epileptické
záchvaty, kŕče, afázia, poruchy reči, delírium, akútny
organický mozgový syndróm , agitácia, zmätenosť, depresia,
psychóza) často spojené so súbežnými ischemickými alebo
hemoragickými cievnymi mozgovými príhodami.

Poruchy srdca

Ako pri iných trombolytickách, nasledovné príhody sa hlásili ako následok
infarktu
myokardu a/alebo podania trombolytika.

veľmi časté: rekurentná ischémia/angina pectoris, hypotenzia a srdcové
zlyhanie / edém pľúc, reperfúzne arytmie (ako je arytmia,
extrasystoly, AV blokáda I° až úplná blokáda, atriálna
fibrilácia / flutter, bradykardia, tachykardia,
ventrikulárna arytmia, ventrikulárna tachykardia /
fibrilácia, elektromechanická disociácia [EMD])
časté: zastavenie srdca, kardiogénny šok a reinfarkt
menej časté: mitrálna regurgitácia, pľúcna embólia, ďalšie systémové
embólie/ mozgová embólia, ventrikulárny septálny defekt

Tieto kardiologické príhody môžu byť život ohrozujúce a viesť k smrti.

Poruchy ciev
menej časté: embólia (embolizácia trombom), ktorá môže viesť
k zodpovedajúcim následkom v postihnutých orgánoch

Poruchy gastrointestinálneho traktu
časté: nauzea, vracanie

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
veľmi časté: znížený krvný tlak
časté: zvýšená telesná teplota

Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu
zriedkavé: tuková embólia (embólia spôsobená cholestorolovým kryštálom),
ktorá môže viesť k zodpovedajúcim následkom v postihnutých
orgánoch

Nežiaduce účinky pri indikácii upchatý centrálny cievny vstup vrátane tých,
ktoré sa používajú na hemodialýzu:

Vo všeobecnosti sa pri liečbe nepriechodnosti katétrov môžu objaviť všetky
nežiaduce účinky ako pri systémovom použití Actilyse. V klinických štúdiách
pri sledovaní liečby nepriechodnosti katétrov liekom Actilyse sa
zaznamenali nasledovné nežiaduce účinky:

|Infekcie a nákazy |
| menej časté |sepsa |
| |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
| menej časté |komplikácie spojené s katétrom |
| zriedkavé |horúčka |

4.9 Predávkovanie

Napriek relatívnej špecificite k fibrínu sa po predávkovaní môže vyskytnúť
klinicky významné zníženie fibrinogénu a ďalších zložiek koagulácie. Vo
väčšine prípadov je postačujúce očakávať fyziologickú regeneráciu týchto
faktorov po ukončení liečby Actilyse. Ak je však následkom závažné
krvácanie, odporúča sa infúzia čerstvej mrazenej plazmy alebo čerstvej krvi
a v prípade potreby možno podať syntetické antifibrinolytiká.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antitrombotiká, ATC kód: B01AD02

Liečivo Actilyse je altepláza, rekombinantný ľudský tkanivovo-špecifický
aktivátor plazminogénu, glykoproteínu, ktorý aktivuje plazminogén priamo
na plazmín. Po intravenóznom podaní altepláza zotrváva relatívne inaktívna
v obehovom systéme. Väzbou na fibrín sa aktivuje a vyvoláva konverziu
plazminogénu na plazmín, čo vedie k rozpusteniu krvnej zrazeniny.

Z dôvodu relatívnej fibrínovej-špecificity alteplázy vedie dávka 100 mg
k miernemu zníženiu hladín cirkulujúceho fibrinogénu na približne 60% po 4
hodinách, čo sa spravidla po 24 hodinách kompenzuje na viac ako 80 %. Po
4 hodinách poklesá plazminogén na približne 20 % a alfa-2-antiplazmín na
približne 35 % a po 24 hodinách sa opäť zvýši na viac ako 80 %. Výrazný
a predĺžený pokles cirkulujúcej hladiny fibrinogénu sa pozoroval len
u niekoľkých pacientov.

V štúdii (GUSTO) zahŕňajúcej viac ako 40 000 pacientov s akútnym
infarktom myokardu viedlo podávanie100 mg alteplázy počas 90 minút so
súbežnou intravenóznou infúziou heparínu po 30 dňoch k zníženiu mortality
(6,3 %) v porovnaní s podávaním streptokinázy 1,5 milióna U počas 60 minút
spolu so subkutánne alebo intravenózne podávaným heparínom (7,3 %).
Pacienti liečení Actilysou vykazovali 60 a 90 minút po trombolýze vyššiu
priechodnosť ciev poškodených infarktom než pacienti liečení
streptokinázou. Po 180 minútach alebo neskôr sa nezaznamenali žiadne
rozdiely v priechodnosti ciev.

V porovnaní s pacientmi, ktorí nepodstúpili trombolytickú liečbu je 30-
dňová mortalita znížená.

Je znížené uvoľňovanie alpha-hydroxybutyrátdehydrogenázy (HBDH). Globálna
funkcia komory ako aj regionálna kinetika steny komory sú v porovnaní
s pacientmi, ktorí nedostávali trombolytickú liečbu menej poškodené.

Infarkt myokardu
Placebom kontrolovaná štúdia (LATE) so 100 mg alteplázy počas 3 hodín
ukázala zníženie 30-dňovej mortality v porovnaní s pacientmi s placebom,
ktorí sa liečili 6-12 hodín po nástupe symptómu. V prípadoch, pri ktorých
sú prítomné jasné znaky infarktu myokardu môže byť stále prospešná liečba
nasadená do 24 hodín po nástupe symptómu.

Pľúcna embólia
U pacientov s masívnou pľúcnou embóliou s hemodynamickou nestabilitou vedie
tromobolytická liečba Actilyse k rýchlejšej redukcii veľkosti trombu
a zníženiu tlaku pľúcnej artérie. Údaje mortality nie sú dostupné.

Náhla cievna mozgová príhoda

V dvoch štúdiách z USA (NINDS A/B) mala významne väčšia časť pacientov
priaznivé výsledky s alteplázou v porovnaní s placebom (žiadna alebo
minimálna invalidita). Tieto nálezy sa potvrdili v štúdii ECASS III (pozri
odsek nižšie), po dovtedy dvoch európskych štúdiách a dodatočnáej štúdii v
USA neuspešných v poskytnutí príslušných dôkazov v dávkovacích schémach,
ktoré sa v podstatnej miere nezhodovali so súčasným európskym súhrnom
charakteristických vlastností lieku.

Štúdia ECASS III bola placebom kontrolovaná dvojito-zaslepená klinická
štúdia vykonaná s pacientmi s náhlou cievnou mozgovou príhodou s časovým
oknom od 3 do 4,5 hodiny v Európe. Podávanie lieku v štúdii ECASS III bolo
v súlade s európskym SPC Actilyse v indikácii cievnej mozgovej príhody
s výnimkou hornej hranice času liečebného okna, t.j. 4,5 hodiny. Primárnym
koncovým ukazovateľom bolo telesné postihnutie po 90 dňoch rozdelené na
prijateľné (upravená Rankinova škála [upravená RS] 0 až 1) alebo
neprijateľné (upravená RS 2 až 6) výsledky. Randomizovalo sa celkovo 821
pacientov (418 altepláza/403 placebo). Prijateľnejší výsledok dosiahlo viac
pacientov s alteplázou (52,4 %) oproti placebu (45,2 %; pomer
pravdepodobnosti [OR], 1,34; 95 % CI 1,02 – 1,76; P=0,038). Výskyt
symptomatického intrakraniálneho krvácania bol vyšší pri altepláze než pri
placebe (27,0 % oproti 17,6 %, p=0.0012). Mortalita bola nízka a rozdiel
v mortalite medzi alteplázou (7,7 %) a placebom (8,4 %; P=0,681) nebol
signifikantný. Výsledky podskupiny štúdie ESCASS III potvrdili, že dlhšie
OTT sa spája so zvýšeným rizikom mortality a symptomatickým intrakraniálnym
krvácaním. Výsledky štúdie ECASS III ukázali pozitívne širší klinický
prínos Actilyse v časovom okne 3 až 4,5 hodiny, zatiaľ čo zhromaždené údaje
ukazujú, že širší klinický prínos nie je po altepláze dlhšie priaznivý
v časovom okne po 4,5 hodinách.

Bezpečnosť a účinnosť Actilyse pri náhlej ischemickej cievnej mozgovej
príhode pri čase liečby do 4,5 hodiny od času začatia liečby od nástupu
cievnej mozgovej príhody (OTT) sa hodnotili v prebiehajúcom registri (SITS-
ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). V tejto
observačnej štúdii sa výsledky údajov bezpečnosti 21 566 liečených
pacientov s časovým oknom 0 až 3 hodiny porovnávali s údajmi od 2 376
pacientov liečených medzi 3 až 4,5 hodinami po nástupe AIS. Výskyt
symptomatického intrakraniálneho krvácania (podľa definície SITS-MOST) sa
zistil vyšší pri časovom okne 3 až 4,5 hodiny (2,2 %) v porovnaní s časovým
oknom do 3 hodín (1,7 %). Výskyt symptomatickej intrakraniálnej hemorágie
(podľa definície SITS-MOST) sa zistil vyšší v časovom okne 3 až 4,5 hodiny
(2,2 %) v porovnaní s časovým oknom do 3 hodín (1,7 %). Výskyt mortality po
3 mesiacoch bol podobný v porovnaní s časovým oknom 3 až 4,5 hodiny
(12,0 %) a s časovým oknom 0 až 3,0 hodiny (12,3 %) s neupraveným OR 0,97
(95 % CI: 0,84-1,13; p=0,70) a upraveným OR 1,26 (95 % CI: 1,07-1,49;
p=0,005). Observačné údaje SITS podporujú výsledky klinickej štúdie že čas
začatia liečby od nástupu cievnej mozgovej príhody (stroke onset time to
start of treatment - OTT) je dôležitý prediktor výsledkov pri liečbe náhlej
cievnej mozgovej príhody alteplázou.

Upchatý centrálny cievny vstup vrátane tých, ktoré sa používajú na
hemodialýzu

V dvoch klinických štúdiách bolo viac ako 1 100 prevažne dospelých
pacientov s nedostatočne fungujúcim centrálnym cievnym vstupom liečených
alteplázou. Pomer obnovenia funkčnosti katétra bol medzi 74 % a 77 %
následne po jednej dávke a medzi 87 % a 90 % následne po dvoch dávkach
alteplázy. V štúdiách s katétrami na hemodialýzu bol čas pôsobenia
v rozpätí od ? 2 hodín do nasledujúcej dialýzy sa zaznamenali porovnateľné
rozpätia obnovenia.

V štúdii s 310 deťmi, celkové rozpätie obnovenia funkcie katétra bolo 83 %
po dvoch dávkach alteplázy a bolo podobné ako sa pozorovalo u dospelých.
V pilotnej štúdii zameranej na prečistenie katétrov bolo celkovo 432
pacientov vo veku do 17 rokov, ktorí dostali dávku do 2 mg alteplázy do
dvoch podaní. Celkový záver bezpečnosti a účinnosti bol podobný pre
pediatrických a dospelých pacientov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Altepláza je rýchlo vychytávaná z cirkulujúcej krvi a metabolizovaná hlavne
v pečeni (plazmatický klírens 550 – 680 ml/min.). Príslušný plazmatický
polčas t1/2 alfa je 4-5 minút. To znamená, že po 20 minútach je v plazme
prítomných menej ako 10 % pôvodného množstva. Pre zvyšné množstvo
zotrvávajúce v hlbokom kompartmente bol nameraný beta-polčas asi 40 minút.

Pokiaľ sa liek Actilyse podáva na spriechodnenie dysfunkčných centrálnych
cievnych vstupov podľa návodu, neočakáva sa že plazmatické hladiny
cirkulujúcej alteplázy dosiahnu farmakologické koncentrácie. Pokiaľ sa
podala dávka 2 mg alteplázy injekčne vo forme bolusu priamo do systémového
obehu (namiesto vstrieknutia do katétra), možno očakávať že sa koncentrácia
cirkulujúcej alteplázy vráti k nemerateľným hodnotám počas 30 - 60 minút.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách subchronickej toxicity na potkanoch a opiciach druhu kosmáč sa
nezistili žiadne nežiaduce účinky. V testoch mutagenity sa nezistili žiadne
známky mutagénneho potenciálu.

U gravidných zvierat sa po intravenóznej infúzii farmakologicky účinných
dávok nepozorovali teratogénne účinky. Embryotoxicita u králikov (úmrtie
embrya, retardácia rastu) sa vyvolala pri dávke vyššej než 3 mg/kg/deň. U
potkanov sa pri dávkach do 10 mg/kg/deň nepozorovali žiadne vplyvy na peri-
a postnatálny vývin alebo parametre fertility.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Prášok:
Arginín
Zriedená kyselina fosforečná
Polysorbát 80

Rozpúšťadlo:
Voda na injekciu

pH rekonštituovaného roztoku je 7,3 ± 0,5.

6.2 Inkompatibility

Rekonštituovaný roztok sa môže riediť sterilným fyziologickým roztokom
chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) na minimálnu koncentráciu 0,2 mg alteplázy
na ml.

Ďalšie riedenie, použitím vody na injekciu alebo vo všeobecnosti
používaných infúznych roztokov cukrov, napr. dextrózy, sa neodporúča
z dôvodu zvýšenej tvorby turbidity rekonštituovaného roztoku.

Actilyse sa nesmie miešať s inými liekmi ani v tej istej infúznej liekovke
ani v tom istom katétri (ani s heparínom).

6.3 Čas použiteľnosti

2 mg, 20 mg a 50 mg: 3 roky

Po rekonštitúcii sa odporúča okamžité použitie. Dokázala sa však stabilita
na použitie počas 24 hodín pri teplote 2 °C –8 °C a 8 hodín pri teplote do
25 °C.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Actilyse 2 mg: Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 – 8 °C.
Actilyse 20 mg a 50 mg: Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Prášok:
2 ml, 20 ml alebo 50 ml sterilné sklenené injekčné liekovky, uzatvorené
sterilnými silikonizovanými sivými zátkami s hliníkovo/plastovými
vyklápacími viečkami.

Rozpúšťadlo:
Pre 2 mg veľkosť balenia je voda na injekciu naplnená v 5 ml sterilných
sklenených ampulkách.
Pre 20 mg a 50 mg veľkosť balenia je voda na injekciu naplnená do 20 ml
alebo 50 ml injekčných liekoviek, v závislosti od veľkosti injekčných
liekoviek s práškom. Injekčné liekovky s vodou na injekciu sú uzatvorené
gumenými zátkami a hliníkovo/plastovými vyklápacími viečkami.

Prenosové kanyly
(priložené len k veľkosti balení 20 mg a 50 mg)

/Veľkosť balenia/:

2 mg:
1 alebo 5 injekčných liekoviek obsahujúce 93 mg prášku na injekčný/infúzny
roztok
1 alebo 5 sklenených ampuliek s 2,2 ml vody na injekciu

20 mg:
1 alebo 2 injekčné liekovky s obsahujúce 933 mg prášku na injekčný/infúzny
roztok
1 alebo 2 injekčné liekovky s 20 ml vody na injekciu
1 prenosová kanyla

50 mg:
1 alebo 2 injekčné liekovky obsahujúce 2333 mg prášku na injekčný/infúzny
roztok
1 alebo 2 injekčné liekovky s 50 ml vody na injekciu
1 prenosová kanyla

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Injekčné liekovky s 2 mg nie sú vhodné na použitie pri indikáciách ako je
infarkt myokardu, pľúcna embólia alebo akútna ischemická mozgová príhoda,
vždy treba nariediť na konečnú koncentráciu 1 mg alteplázy na 1 ml roztoku.

Na rekonštitúciu roztoku s finálnou koncentráciou 1 mg alteplázy na ml sa
má preniesť do injekčnej liekovky s Actilyse práškom celý objem
rozpúšťadla. Na tento účel je priložená prenosová kanyla pri 20 mg a 50 mg
veľkostiach balení.

Na rekonštitúciu roztoku s finálnou koncentráciou 2 mg alteplázy na ml sa
má použiť iba polovica priloženého rozpúšťadla. V takýchto prípadoch sa má
vždy na prenos požadovaného množstva rozpúšťadla do injekčnej liekovky
obsahujúcej Actilyse prášok použiť injekčná striekačka.

Tabuľka s poskytnutými objemami rozpúšťadla požadovanými na rekonštitúciu
finálnej koncentrácie pre každú veľkosť balenia je poskytnutá v časti 4.2.

Pri rekonštitúcii lieku so zodpovedajúcim množstvom prášku a rozpúšťadla sa
má zmes iba jemne premiešavať a to až do úplného rozpustenia. Treba sa
vyvarovať silnému trepaniu, pretože pri ňom hrozí vznik peny.

Rekonštituovaný roztok je číry a bezfarebný až bledožltej farby. Pred
podaním sa má roztok vizuálne skontrolovať z dôvodu prítomnosti častíc
alebo sfarbenia.

Rekonštituovaný roztok je len na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý
roztok sa má
zlikvidovať.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
55216 Ingelheim nad Rýnom
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

16/0414/92-C/S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

01.07.1992/bez časového obmedzenia


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Január 2012