Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, ev.č. 2011/07283

Písomná informácia pre používateľky

Cilest
norgestimatum, ethinylestradiolum

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, než začnete
užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľky.

V tejto písomnej informácii pre používateľky sa dozviete:
1. Čo je Cilest a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Cilest
3. Ako užívať Cilest
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Cilest
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Cilest a na čo sa používa

Cilest sa používa ako antikoncepcia pre ženy, slúži ako prostriedok na
predchádzanie tehotenstvu. Cilest obsahuje gestagén norgestimát
a estrogén etinylestradiol, hormóny podobné tým, ktoré sa tvoria
prirodzene v ženskom tele. Mechanizmom účinku tejto hormonálnej,
estrogén-gestagénnej antikoncepcie je zabránenie dozrievania
a uvoľňovania ženských zárodočných buniek (vajíčok) z vaječníkov.
Zároveň dochádza k zahusteniu cervikálneho hlienu (hlien krčka
maternice), čo sťažuje prienik spermií, a k zmenám sliznice maternice,
čo znemožňuje uhniezdenie vajíčka.

2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Cilest

Neužívajte Cilest
- ak ste alergická (precitlivená) na liečivá alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Cilestu;
- ak máte zápal žíl alebo trombembolické ochorenie (tvorba krvných
zrazenín v žilách);
- ak sa u vás v minulosti vyskytli krvné zrazeniny v žilách na nohách
(hlboká venózna tromboflebitída) alebo v inej časti tela
(trombembolické poruchy);
- pri cievnych mozgových alebo srdcových príhodách;
- ak mávate migrénu;
- ak máte zhubný nádor prsníka alebo podozrenie na jeho výskyt;
- ak máte ochorenie srdcových chlopní s komplikáciami;
- ak máte vysoký krvný tlak (pretrvávajúce hodnoty 160/100 mmHg
a vyššie);
- ak máte cukrovku sprevádzanú postihnutím ciev;
- ak máte nádor maternice alebo iné nádory, na ktoré majú vplyv
pohlavné hormóny alebo podozrenie na ich výskyt;
- pri neobjasnenom nezvyčajnom krvácaní z rodidiel;
- ak ste prekonali žltačku v tehotenstve alebo počas predchádzajúceho
užívania hormonálnej antikoncepcie;
- pri akútnom alebo chronickom ochorení pečene s poruchou funkcie
pečene;
- ak máte nádor pečene;
- ak ste tehotná, alebo si myslíte, že ste tehotná.

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Cilestu
- ak váš zdravotný stav môže zvýšiť riziko vzniku komplikácií spojených
s upchaním žíl, napr. dlhodobé pripútanie na lôžku alebo operácia,
- ak sa u vás vyskytujú rizikové faktory cievnych ochorení, ako napr.
fajčenie, vysoký krvný tlak (pretrvávajúce hodnoty ? 140 mmHg/? 90
mmHg) , obezita a zvýšená hladina tukov v krvi,
- ak máte cukrovku,
- ak máte alebo ste v minulosti mali ťažké depresie,
- ak fajčíte.

Upozornenie: Antikoncepcia užívaná cez ústa NECHRÁNI pred infekciou HIV
(AIDS), ani pred žiadnym iným pohlavne prenosným ochorením.

Iné lieky a Cilest
/Liečivá, ktoré môžu znižovať účinnosť Cilestu:/
Rifampicín (na liečbu tuberkulózy), modafinil (na povzbudenie duševnej
činnosti), barbituráty (na liečbu nespavosti a na tlmenie bolesti),
fenytoín, topiramát, karbamazepín, oxkarbazepín, felbamát (na liečbu
epilepsie), bosentan (na liečbu vysokého tlaku v pľúcnych cievach),
griseofulvin (antimykotikum – liek proti plesniam), lieky na liečbu HIV,
kolesevelam (na zníženie cholesterolu) a rastlinné lieky s obsahom
ľubovníka bodkovaného (/Hypericum perforatum/).
Počas užívania hormonálnej antikoncepcie spolu s antibiotikami boli hlásené
prípady tehotenstva, stály vplyv antibiotík na účinnosť hormonálnej
antikoncepcie sa však nepreukázal.
Prvým príznakom zníženia antikoncepčnej účinnosti môže byť nepravidelné
krvácanie. Pri možnom znížení účinnosti je potrebné použiť aj inú
nehormonálnu metódu antikoncepcie, ako je napr. kondóm.
U diabetičiek môže byť ovplyvnená potreba inzulínu.

/Liečivá, ktoré môžu zvyšovať účinnosť Cilestu:/
Paracetamol (na liečbu zvýšenej telesnej teploty a na tlmenie bolesti),
kyselina askorbová (vitamín C), itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol,
flukonazol (na liečbu plesňových ochorení), etorikoxib, grapefruitový džús,
atorvastatín a rosuvastatín (na zníženie hladín tukov v krvi), lieky na
liečbu HIV.

/Cilest môže zvyšovať účinok týchto liečiv:/
Cyklosporín (na potlačenie reakcie imunitného systému), omeprazol (na
poruchu funkcie tráviaceho traktu), prednizolón (lieky s protizápalovým
a protialergickým účinkom), teofylín (na liečbu ochorení horných
dýchacích ciest), vorikonazol (na liečbu plesňových ochorení).

/Cilest môže znižovať účinok týchto liečiv:/
Paracetamol (na liečbu zvýšenej telesnej teploty a na tlmenie bolesti),
kyselina klofibrová (na zníženie hladín tukov v krvi), lamotrigín (na
liečbu epilepsie), morfín (na liečbu bolesti), kyselina salicylová
(lieky s protizápalovým účinkom), temazepam (na útlm centrálnej
nervovej sústavy).

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Cilest a jedlo a nápoje
Jedlo neovplyvňuje účinok Cilestu.

Tehotenstvo a dojčenie
Cilest sa nesmie užívať počas tehotenstva.
Užívanie kombinovanej antikoncepcie môže ovplyvniť dojčenie znížením
množstva materského mlieka a zmenou jeho zloženia. Antikoncepčné
hormóny sa môžu vylučovať do materského mlieka. Ak dojčíte, neužívajte
Cilest, kým nie je dieťa úplne odstavené.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Cilest nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Cilestu
Liek obsahuje laktózu. Ak viete o Vašej neznášanlivosti niektorých druhov
cukrov, poraďte sa so svojím lekárom ešte pred začiatkom liečby.

3. Ako užívať Cilest

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie
ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Aby sa dosiahla maximálna účinnosť antikoncepcie, tablety sa musia užívať
správne každý deň v rovnakom čase, napr. pred spaním. Tablety sa užívajú 1-
krát za deň počas 21 dní. Môžete sa na začiatku rozhodnúť, či začnete
užívať prvý blister na prvý alebo piaty deň menštruačného cyklu alebo prvú
nedeľu po začiatku menštruačného krvácania.

/1. deň menštruácie:/ V úvodnom cykle prvú tabletu užite v 1. deň
menštruačného cyklu (1. deň menštruačného krvácania) a postupne užite
všetky tablety v blistri. Potom nasleduje 7-dňový interval, počas ktorého
sa tablety neužívajú. Počas tejto prestávky môžete očakávať krvácanie. Po 7
dňoch prestávky pokračujte v užívaní prvou tabletou z nového balenia
Cilestu bez ohľadu na to, či sa dostavilo krvácanie alebo sa krvácanie ešte
neskončilo. Pri tomto spôsobe dávkovania nie je až do konca prvého cyklu
potrebná žiadna ochrana proti otehotneniu.

/5. deň menštruácie:/ Lepšiu znášanlivosť a nižší výskyt nepravidelného
krvácania je možné docieliť začatím užívania tabliet piaty deň
menštruačného krvácania. Ďalšie užívanie potom prebieha podľa vyššie
uvedeného postupu (každý ďalší blister sa začína užívať po 7-dňovej
prestávke). V tomto prípade je počas prvých siedmich dní užívania tabliet
nevyhnutná ešte dodatočná ochrana pred otehotnením.

/Prvá nedeľa po 1. dni menštruácie:/ Aby sa zvýšilo pohodlie žien, ktoré
užívajú antikoncepciu (ľahko zapamätateľný rytmus užívania, absencia
krvácania počas víkendov), je možné využiť schému tzv. “nedeľného štartu”.
V tomto prípade začnete v prvom antikoncepčnom cykle užívať tablety prvú
nedeľu po začiatku menštruačného krvácania (ak začnete krvácať v nedeľu,
začína užívanie v ten istý deň). Ďalšie užívanie prebieha podľa vyššie
uvedeného postupu s tým, že prvá tableta každého ďalšieho blistra pripadá
vždy na nedeľu. Pri tomto spôsobe užívania musíte, od začiatku
menštruačného cyklu až do využívania prvých siedmich tabliet, používať aj
inú antikoncepčnú metódu.


Prechod z inej antikoncepcie užívanej cez ústa

Pri prechode z inej kombinovanej antikoncepcie sa má Cilest začať užívať 1
až 7 dní po užití poslednej tablety z predchádzajúceho antikoncepčného
cyklu. Pred začatím používania lieku Cilest nesmie uplynúť doba bez
užívania tabliet dlhšia ako 7 dní.
Ak uplynulo viac ako 7 dní medzi poslednou užitou aktívnou tabletou
predchádzajúceho cyklu a prvou užitou tabletou nového cyklu, má sa používať
spoľahlivá doplnková nehormonálna metóda antikoncepcie dovtedy, kým sa
neužije bez prerušenia 7 aktívnych tabliet. Ak došlo k pohlavnému styku
počas uvedeného dlhšieho intervalu a antikoncepcia sa nepoužívala, má sa
zvážiť možnosť prípadného oplodnenia.
Pri prechode z perorálnej antikoncepcie obsahujúcej iba gestagén sa má
užívanie lieku Cilest začať prvý deň nasledujúci po užití poslednej
aktívnej tablety. Nie je nutné používať dodatočný nehormonálny spôsob
antikoncepcie počas prvých 7 dní.


Podávanie po pôrode

Ženy, ktoré nemôžu dojčiť, majú začať s perorálnou antikoncepciou najskôr
po uplynutí 3 týždňov po pôrode (pozri časti Tehotenstvo a dojčenie).


Podávanie po potrate alebo interrupcii

Po interrupcii alebo spontánnom potrate do 20. týždňa tehotenstva sa môže
začať podávať perorálna antikoncepcia ihneď. Nie je potrebná doplnková
metóda antikoncepcie.
Po umelom alebo spontánnom prerušení tehotenstva v alebo po 20. týždni
tehotenstva sa začína podávať perorálna antikoncepcia 21. deň po potrate
alebo prvý deň prvej spontánnej menštruácie. Nasledujúcich 7 dní prvého
cyklu musí byť súčasne použitá nehormonálna antikoncepcia. Vo výnimočných
prípadoch, ak existujú zdravotné dôvody pre okamžitú spoľahlivú
antikoncepciu, sa môže užívanie Cilestu začať v priebehu prvého týždňa po
potrate, ale treba vziať do úvahy zvýšené riziko výskytu trombembolickej
príhody v bezprostrednom období po potrate.


Medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie

Ak sa vyskytne medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie, nemusí sa
podávanie lieku prerušiť.
Tento typ krvácania zvyčajne vymizne po treťom cykle. Ak medzimenštruačné
krvácanie pretrváva, vyhľadajte svojho lekára.


Podávanie v prípade vracania / hnačky

Ak sa vyskytne vracanie do 3 hodín po užití tablety Cilest, alebo ak
závažná hnačka trvá dlhšie ako 24 hodín, účinnosť antikoncepcie nemusí byť
dostatočná a má sa použiť aj doplnková nehormonálna metóda antikoncepcie
dovtedy, kým sa užije bez prerušenia 7 aktívnych tabliet počas 7 dní za
sebou. Ak pretrváva vracanie a/alebo hnačka, vyhľadajte odbornú pomoc,
pretože účinnosť perorálnej antikoncepcie môže byť oslabená.

Použitie u detí
Cilest nie je určený na použitie u detí.

Ak užijete viac Cilestu, ako máte
Pri užití väčšieho počtu tabliet antikoncepcie sa nezaznamenali závažné
nežiaduce účinky. Predávkovanie môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie
a u mladých dievčat vaginálne krvácanie.

Ak zabudnete užiť Cilest
Ak zabudnete užiť jednu tabletu (medzi tabletami nemá byť rozpätie väčšie
ako 24 hodín), vynechaná tableta sa má užiť hneď, ako si na to spomeniete.
Nasledujúca tableta sa má užiť vo zvyčajnom čase. To znamená, že počas
jedného dňa sa môžu užiť dve tablety.
Ak vynecháte dve tablety v prvom alebo druhom týždni užívania, majú sa užiť
dve tablety v deň, kedy si na to spomeniete a dve tablety nasledujúci deň.
Potom užite jednu tabletu denne podľa pokynov, až kým sa nedoužíva celé
balenie. Okrem toho sa má použiť aj iná spoľahlivá doplnková nehormonálna
antikoncepčná metóda dovtedy, kým neužijete tablety bez prerušenia 7 dní za
sebou.
Ak vynecháte dve tablety v treťom týždni, ihneď treba začať užívať nové
balenie. Okrem toho sa má použiť aj iná spoľahlivá doplnková nehormonálna
antikoncepčná metóda dovtedy, kým neužijete tablety bez prerušenia 7 dní za
sebou.
Ak vynecháte tri tablety kedykoľvek počas prvých troch týždňov užívania,
ihneď je potrebné začať užívať nové balenie. Okrem toho sa má použiť aj
iná spoľahlivá doplnková nehormonálna antikoncepčná metóda dovtedy, kým
neužijete tablety bez prerušenia 7 dní za sebou.

Ak prestanete užívať Cilest
Návrat plodnosti po ukončení užívania Cilestu môže byť v niektorých
prípadoch oneskorený (najmä ak ste mali pred užívaním lieku
nepravidelný menštruačný cyklus).

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Počas užívania Cilestu boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:

/Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 užívateľov):/
bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, hnačka, vaginálne krvácanie medzi
menštruáciami, bolestivá menštruácia, abnormálne krvácanie z vynechania
(ako napr. špinenie).


/Časté (môžu postihnúť viac ako 1 zo 100 užívateľov):/
infekcia močových ciest, vaginálna infekcia, alergická reakcia, opuch
z dôvodu zadržiavania vody v tele, poruchy nálady ako depresia, zmeny
nálady, problémy so spánkom, nervozita, migréna, závrat, bolesť brucha,
zápcha, plynatosť, prelievanie plynov v čreve, akné, vyrážka, svalové kŕče,
bolesť končatín, bolesť chrbta, vynechanie jednej alebo viacerých
menštruácií, vaginálny výtok, bolesť prsníkov, bolesť v hrudi, opuch, pocit
únavy alebo slabosti, zvýšenie telesnej hmotnosti.

/Menej časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 1 000 užívateľov):/
abnormálny výter z krčka maternice, prírastok alebo úbytok telesnej
hmotnosti, znížená alebo zvýšená chuť do jedla, úzkosť, zmena záujmu o sex,
odpadávanie, pocit pálenia, znecitlivenia alebo štípania kože, problémy so
zrakom, suché oči, silné búšenie srdca, krvná zrazenina v žilách pľúc, nôh
alebo iných častiach tela, vysoký tlak krvi alebo jeho zvýšenie, návaly
horúčavy, skrátenie dychu, strata vlasov, nadmerné ochlpenie tela, svrbenie
s vyrážkami alebo bez nich, sčervenanie kože, zmena farby kože, bolesť
svalov, výtok z prsníkov, zväčšenie prsníkov, cysta na vaječníku, suchosť
vagíny a kože okolo nej.

/Zriedkavé (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 000 užívateľov):/
tekutinou naplnená hrčka v prsníku, zmena chuti do jedla, strata záujmu o
sex, závrat, ako keby ste sa točili, rýchly tlkot srdca, upchanie žil,
zápal pankreasu, zápal pečene, nadmerné potenie, zvýšená citlivosť na
slnečné žiarenie, vaginálny výtok.

/Neznáme:/
rakovina prsníka, nezhubný (benígny) tumor pečene, nezhubná (benígna) hrčka
v prsníku, abnormálne zmeny tkaniva v prsníku, abnormálne hladiny tukov
v krvi (ako napr. cholesterolu), mozgová príhoda, prudké mimovoľné
kontrakcie svalov rúk, nôh, hlavy a tela, krvná zrazenina v cievach oka,
problémy s nosením kontaktných šošoviek, infarkt, krvné zrazeniny v nohách,
krvné zrazeniny v pľúcach, opuch tváre, jazyka alebo hrdla, ktorý môže
spôsobiť problémy s prehĺtaním alebo dýchaním a môže byť sprevádzaný
vyrážkou, bolestivé červené podliatiny na rukách alebo nohách, nočné
potenie, znížená tvorba mlieka

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré
nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.


5. Ako uchovávať Cilest

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
po „Použiteľné do:“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v danom mesiaci.

Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete akékoľvek viditeľné znaky
poškodenia lieku.

Nevyhadzujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek
vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Cilest obsahuje

- Liečivá sú norgestimatum (norgestimát) a ethinylestradiolum
(etinylestradiol). Jedna tableta obsahuje 0,250 mg norgestimátu a
0,035 mg etinylestradiolu.
- Ďalšie zložky sú: bezvodá laktóza, hydrolyzát škrobu,
magnéziumstearát, hlinitý lak indigokarmínu.

Ako vyzerá Cilest a obsah balenia
Cilest sú okrúhle, ploché tablety, na oboch stranách majú vyrazené „C250“.
Jedno balenie obsahuje 1 x 21 tabliet, 3 x 21 tabliet alebo 6 x 21 tabliet.


Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Johnson & Johnson, s.r.o., Karadžičova 12, 821 08 Bratislava

Výrobca
Janssen-Pharmaceutica N.V., Beerse, Belgicko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v máji
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, ev.č. 2011/07283


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


A NÁZOV LIEKU


Cilest



B KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE


Liečivo: norgestimatum 0,250 mg a ethinylestradiolum 0,035 mg v 1
tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



C LIEKOVÁ FORMA


Tableta



D KLINICKÉ ÚDAJE



1 Terapeutické indikácie


Hormonálna antikoncepcia.


2 Dávkovanie a spôsob podávania





Účinnosť perorálnej antikoncepcie

Pri dodržaní dávkovacieho režimu bez vynechávania tabliet je možnosť
gravidity menšia než 1 % (1 gravidita/100 pacientorokov). Typická miera
zlyhania je v skutočnosti 5 % v prvom roku. Možnosť gravidity sa zvyšuje s
každou vynechanou tabletou počas menštruačného cyklu.

Spôsob podania
/Dospelí/

/21-dňový režim/
Aby sa dosiahla maximálna účinnosť antikoncepcie, tablety sa musia užívať
každý deň v rovnakom čase, napr. pred spaním.
Tablety sa užívajú 1-krát za deň počas 21 dní. Žena sa môže na začiatku
rozhodnúť, či užije prvú tabletu na prvý alebo piaty deň menštruačného
cyklu alebo prvú nedeľu po začiatku menštruačného krvácania.

/Možné spôsoby začatia:/
1. deň menštruácie: V úvodnom cykle sa prvá tableta užije 1. deň
menštruačného cyklu (1. deň menštruačného krvácania) a žena postupne užíva
všetky tablety v blistri. Potom nasleduje 7-dňový interval, počas ktorého
sa tablety neužívajú. Počas tejto prestávky možno očakávať krvácanie. Po 7
dňoch prestávky sa má začať užívať nové balenie Cilestu bez ohľadu na to,
či sa dostavilo krvácanie alebo sa krvácanie ešte neskončilo. Pri tomto
spôsobe dávkovania nie je až do konca prvého cyklu potrebná žiadna ochrana
proti gravidite.

/5. deň menštruácie:/ Lepšiu znášanlivosť a nižší výskyt nepravidelného
krvácania je možné docieliť začatím užívania tabliet piaty deň
menštruačného krvácania. Ďalšie užívanie potom prebieha podľa vyššie
uvedeného postupu (každý ďalší blister sa začína užívať po 7-dňovej
prestávke). V tomto prípade je počas prvých siedmich dní užívania tabliet
nevyhnutná ešte dodatočná ochrana pred graviditou.

/Prvá nedeľa po 1. dni menštruácie:/ Aby sa zvýšilo pohodlie žien, ktoré
užívajú antikoncepciu (ľahko zapamätateľný rytmus užívania, absencia
krvácania počas víkendov), je možné využiť schému tzv. “nedeľného štartu”.
V tomto prípade začne žena v prvom antikoncepčnom cykle užívať tablety prvú
nedeľu po začiatku menštruačného krvácania (ak začne krvácať v nedeľu,
začína užívanie v ten istý deň). Ďalšie užívanie prebieha podľa vyššie
uvedeného postupu, t.j. prvá tableta každého ďalšieho blistra pripadá vždy
na nedeľu. Pri tomto spôsobe užívania musí žena, od začiatku menštruačného
cyklu až do užitia prvých siedmich tabliet, používať aj inú antikoncepčnú
metódu.

/Použitie u detí/
Bezpečnosť a účinnosť lieku Cilest sa stanovila u žien v reprodukčnom veku.
Predpokladá sa, že bezpečnosť aj účinnosť sú rovnaké u postpubertálnych
dievčat mladších ako 16 rokov, ako aj u 16-ročných a starších žien. Liek sa
neindikuje na použitie pred prvou menštruáciou.

/Použitie u starších žien/
Liek sa neindikuje ženám po menopauze.

/Prechod z iného perorálneho kontraceptíva/
Pri prechode z iného kombinovaného kontraceptíva sa má Cilest začať užívať
medzi 1. až 7. dňom po užití poslednej aktívnej tablety z predchádzajúceho
perorálneho antikoncepčného cyklu. Pred začatím užívania Cilestu v žiadnom
prípade nesmie uplynúť doba bez užívania tabliet dlhšia ako 7 dní.

Ak uplynulo viac ako 7 dní medzi poslednou užitou aktívnou tabletou
predchádzajúceho cyklu a prvou užitou tabletou nového cyklu, má sa používať
spoľahlivá doplnková nehormonálna metóda antikoncepcie dovtedy, kým sa
neužije bez prerušenia 7 aktívnych tabliet. Ak došlo k pohlavnému styku
počas uvedeného dlhšieho intervalu a antikoncepcia sa nepoužívala, má sa
zvážiť možnosť prípadného oplodnenia.

Pri prechode z perorálnej antikoncepcie obsahujúcej iba gestagén sa má
užívanie lieku Cilest začať prvý deň nasledujúci po užití poslednej
aktívnej tablety. Nie je nutné používať dodatočný nehormonálny spôsob
antikoncepcie počas prvých 7 dní.

Lekári majú odporučiť oboznámenie sa s písomnou informáciou pre
používateľky pri prechode na inú formu hormonálnej antikoncepcie (napr.
transdermálna antikoncepcia, injekčná forma antikoncepcie atď.).

/Podávanie po pôrode/
Ženy, ktoré nemôžu dojčiť, majú začať užívať perorálnu antikoncepciu
najskôr po uplynutí 3 týždňov po pôrode (pozri časti 4.6. a 4.4.1).

/Podávanie po potrate alebo interupcii/
Po interupcii alebo spontánnom potrate do 20. týždňa gravidity sa môže
začať podávať perorálna antikoncepcia ihneď. Nie je potrebná ani doplnková
metóda antikoncepcie. Pacientka má byť upozornená, že ovulácia môže začať v
priebehu 10 dní od interrupcie alebo spontánneho potratu.

Po indukovanom alebo spontánnom potrate v 20. týždni gravidity alebo po ňom
sa začína podávať perorálna antikoncepcia 21. deň po potrate alebo prvý
deň prvej spontánnej menštruácie. Nasledujúcich 7 dní prvého cyklu musia
byť súčasne použité nehormonálne kontraceptíva. Vo výnimočných prípadoch,
ak existujú zdravotné dôvody pre okamžitú spoľahlivú antikoncepciu,
užívanie Cilestu sa môže začať 1 týždeň po potrate, ale treba vziať do
úvahy zvýšené riziko výskytu trombembolickej príhody v bezprostrednom
období po potrate (pozri časť 4.4.1).


/Odporúčanie v prípade vynechania tablety/
Ak žena zabudne užiť jednu tabletu (medzi tabletami nemá byť rozpätie
väčšie ako 24 hodín), vynechaná tableta sa má užiť hneď, ako si na to žena
spomenie. Nasledujúca tableta sa má užiť vo zvyčajnom čase. To znamená, že
počas jedného dňa sa môžu užiť dve tablety.

Ak žena vynechá dve tablety v prvom alebo druhom týždni užívania, má užiť
dve tablety v deň, kedy si na to spomenie a dve tablety nasledujúci deň.
Potom užije jednu tabletu denne podľa pokynov, až kým nedoužíva celé
balenie. Okrem toho má použiť aj inú doplnkovú spoľahlivú nehormonálnu
antikoncepčnú metódu dovtedy, kým užije bez prerušenia tablety 7 dní za
sebou.

Ak žena vynechá dve tablety v treťom týždni, ihneď má začať užívať nové
balenie. Okrem toho má použiť aj inú doplnkovú spoľahlivú nehormonálnu
antikoncepčnú metódu dovtedy, kým užije bez prerušenia tablety 7 dní za
sebou.

Ak žena vynechá tri tablety kedykoľvek počas prvých troch týždňov užívania,
ihneď má začať užívať nové balenie. Okrem toho má použiť aj inú doplnkovú
spoľahlivú nehormonálnu antikoncepčnú metódu dovtedy, kým užije bez
prerušenia tablety 7 dní za sebou.

/Medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie/
Ak sa vyskytne medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie, nemusí sa
podávanie lieku prerušiť. Tento typ krvácania zvyčajne vymizne po treťom
cykle, ale môže sa líšiť u jednotlivých žien. Ak medzimenštruačné krvácanie
pretrváva, má sa vyhľadať odborný lekár.

V prípade, ak sa neobjaví krvácanie z vynechania, nemusí sa podávanie lieku
prerušiť. Ak boli tablety užité správne, vynechanie krvácania nie je
nevyhnutne znakom gravidity. Napriek tomu sa má vylúčiť možná gravidita.

/Podávanie v prípade vracania / hnačky/
Ak sa vyskytne vracanie do 3 hodín po užití tablety Cilest, alebo ak
závažná hnačka trvá dlhšie ako 24 hodín, účinnosť antikoncepcie nemusí byť
dostatočná a má sa použiť aj doplnková nehormonálna metóda antikoncepcie
dovtedy, kým žena užije bez prerušenia 7 tabliet počas 7 dní za sebou. Ak
pretrváva vracanie a/alebo hnačka, má sa vyhľadať odborná pomoc, pretože
účinnosť perorálnej antikoncepcie môže byť oslabená.


3 Kontraindikácie


. Tromboflebitída alebo trombembolické príhody
. Predchádzajúci výskyt hlbokej venóznej tromboflebitídy alebo
trombembolických príhod
. Existujúca trombofília
. Mozgovocievne ochorenia alebo ochorenia koronárnych artérií
. Migréna s fokálnou aurou
. Karcinóm prsníka alebo podozrenie na karcinóm prsníka
. Komplikované chlopňové srdcové ochorenie
. Pretrvávajúce hodnoty krvného tlaku ? 160 mmHg systolický alebo ? 100
mmHg diastolický
. Diabetes mellitus s postihnutím ciev
. Karcinóm endometria alebo iné známe zhubné nádory závislé od estrogénov
alebo podozrenie na ich výskyt
. Nediagnostikované abnormálne krvácanie z rodidiel
. Cholestatická žltačka alebo výskyt žltačky počas gravidity v minulosti
. Akútne alebo chronické hepatocelulárne ochorenie s poruchou pečeňových
funkcií
. Adenómy alebo karcinómy pečene
. Gravidita alebo suspektná gravidita
. Precitlivenosť na akúkoľvek zložku lieku


4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Perorálne kontraceptíva NECHRÁNIA pred infekciou HIV (AIDS), ani pred
žiadnym iným pohlavne prenosným ochorením.
Odporúča sa, aby pred začatím užívania perorálnej antikoncepcie, ako aj
pravidelne počas neho, žena absolvovala dôkladné fyzikálne vyšetrenie. Má
sa odobrať úplná osobná a rodinná anamnéza. Opakované medzimenštruačné
krvácanie alebo nečakané krvácanie z pošvy si vyžaduje podrobnejšie
zhodnotenie zdravotného stavu.

Fajčenie a vek
Fajčenie cigariet zvyšuje riziko závažných kardiovaskulárnych príhod pri
užívaní kombinovanej perorálnej antikoncepcie. Toto riziko sa zvyšuje
s vekom, najmä u žien starších ako 35 rokov, a s počtom vyfajčených
cigariet. Ženy staršie ako 35 rokov, ktoré fajčia, nemajú z toho dôvodu
užívať kombinovanú perorálnu antikoncepciu, vrátane lieku Cilest.

Zdravotný stav
Pri zvažovaní rizík a prínosov užívania perorálnej antikoncepcie má byť
lekár oboznámený s nasledujúcimi stavmi, ktoré môžu zvýšiť riziko
komplikácií spojených s užívaním perorálnej antikoncepcie:
- stavy, ktoré zvyšujú riziko
vzniku venóznych trombembolických komplikácií, ako napr. dlhodobá
imobilizácia alebo operačný výkon,
- rizikové faktory arteriálnych
ochorení, ako sú fajčenie, vysoký krvný tlak (pretrvávajúce hodnoty
krvného tlaku ?140 mmHg systolický alebo ? 90 mmHg diastolický), obezita
a hyperlipidémia
- diabetes mellitus,
- ťažké depresie alebo ich
výskyt v minulosti,
- fajčenie. Riziko
kardiovaskulárnych komplikácií sa zvyšuje s vekom a s počtom vyfajčených
cigariet.

Trombembolické a iné cievne poruchy
Je známe, že s užívaním perorálnej antikoncepcie súvisí zvýšené riziko
trombembolických a trombotických ochorení. V klinických štúdiách
porovnávajúcich ženy, ktoré užívajú a neužívajú perorálnu antikoncepciu, sa
zaznamenalo relatívne riziko 3 pri prvej epizóde povrchovej venóznej
trombózy, 4 - 11 pri hlbokej venóznej trombóze alebo pľúcnej embólii a 1,5
- 6 u žien s predispozíciou na venóznu trombembolickú chorobu. Štúdie
ukázali, že relatívne riziko je o niečo nižšie: približne 3 pri nových
prípadoch a 4,5 pri nových prípadoch vyžadujúcich si hospitalizáciu. Riziko
trombembolickej choroby, spojené s užívaním perorálnej antikoncepcie,
nesúvisí s dĺžkou užívania a vymizne, keď sa tablety prestanú užívať.

Pri užívaní perorálnej antikoncepcie sa zaznamenalo 2-4-násobne vyššie
relatívne riziko pooperačných trombembolických komplikácií. Relatívne
riziko venóznej trombózy u žien s predispozíciou na toto ochorenie je 2-
krát vyššie než u žien, ktoré neužívajú perorálnu antikoncepciu. Ak je to
možné, užívanie perorálnej antikoncepcie sa má prerušiť najmenej 4 týždne
pred plánovanou operáciou. Perorálna antikoncepcia sa nemá užívať aspoň 2
týždne po operácii, ktorá je spojená so zvýšeným rizikom trombembolických
príhod a pretrvávajúcou imobilizáciou. Keďže je obdobie tesne po pôrode
spojené so zvýšeným rizikom trombembolických príhod, nemá sa podávať
perorálna antikoncepcia ženám, ktoré nemôžu dojčiť skôr, ako uplynú 3
týždne po pôrode. Po indukovanom alebo spontánnom potrate do alebo po 20
týždňoch gravidity sa perorálna antikoncepcia môže začať podávať až na 21.
deň po potrate alebo v prvý deň spontánnej menštruácie, ak nastane skôr ako
na 21. deň.

Relatívne riziko arteriálnej trombózy (napr. mozgová príhoda a infarkt
myokardu) sa zvyšuje v prítomnosti iných rizikových faktorov, ako sú
fajčenie, vysoký krvný tlak, hyperlipidémia, obezita, diabetes mellitus, v
minulosti sa vyskytujúca preeklamptická toxémia a vyšší vek. Používanie
perorálnych kontraceptív, obsahujúcich 50 mikrogramov estrogénu alebo viac,
súvisí s výskytom týchto závažných cievnych komplikácií. Riziko vzniku
cievneho ochorenia môže byť nižšie pri používaní perorálnej antikoncepcie s
nižším obsahom estrogénu a gestagénu, aj keď to nebolo úplne potvrdené.

Riziko závažných kardiovaskulárnych nežiaducich účinkov sa zvyšuje s vekom
a fajčením a je výrazne vyššie u žien vo veku nad 35 rokov. Ženám, ktoré
užívajú perorálnu antikoncepciu, sa odporúča, aby nefajčili.

U niektorých žien, ktoré užívajú perorálnu antikoncepciu, sa zaznamenalo
zvýšenie krvného tlaku. Štúdie s perorálnymi kontraceptívami, ktoré
obsahujú 50 mikrogramov estrogénu a viac, potvrdzujú, že zvýšený krvný tlak
sa vyskytuje skôr u starších užívateliek a pri dlhodobom užívaní. U mnohých
žien sa zvýšený krvný tlak upraví na normálne hodnoty po ukončení užívania
perorálnej antikoncepcie. Výskyt hypertenzie sa zaznamenal u žien, ktoré už
užívali perorálnu antikoncepciu, aj u žien, ktoré ju ešte neužívali.

U žien s hypertenziou (pretrvávajúce hodnoty systolického tlaku 140-159
mmHg alebo pretrvávajúce hodnoty diastolického tlaku 90-99 mmHg) sa má
krvný tlak upraviť vhodnou liečbou ešte pred začatím podávania perorálnej
antikoncepcie. Ak sa výrazne zvýši a pretrváva tlak krvi (? 160 mmHg
systolický alebo ? 100 mmHg diastolický) a nemôže byť primerane
kontrolovaný, má sa podávanie perorálnej antikoncepcie ukončiť. Vo
všeobecnosti, ženy, u ktorých sa počas podávania antikoncepcie rozvinie
hypertenzia, majú prejsť na nehormonálnu antikoncepciu. Ak iné
antikoncepčné metódy nie sú vhodné, podávanie hormonálnej antikoncepcie
môže pokračovať v kombinácii s antihypertenzívnou liečbou. Počas podávania
hormonálnej antikoncepcie sa odporúča pravidelné monitorovanie krvného
tlaku.

V súvislosti s užívaním perorálnej antikoncepcie sa zaznamenali údaje o
trombóze sietnice. Užívanie perorálnej antikoncepcie sa má prerušiť pri
nevysvetlenej prechodnej, čiastočnej alebo celkovej strate videnia, pri
náhlom exoftalme alebo diplopii, pri edéme papily zrakového nervu alebo
cievnom poškodení sietnice. Ihneď sa musia vykonať diagnostické a
terapeutické opatrenia.

Ochorenia pečene a žlčových ciest
Aby sa mohla nasadiť perorálna antikoncepcia, musia uplynúť najmenej tri
mesiace po tom, ako sa po prekonaní akéhokoľvek zápalu pečene normalizovali
pečeňové testy.

Výskyt benígnych aj malígnych nádorov pečene (adenómy pečene
a hepatocelulárne karcinómy) je zriedkavý. Klinické štúdie poukázali na
zvýšené riziko hepatocelulárnych karcinómov pečene u žien užívajúcich
perorálnu antikoncepciu.
Ruptúra benígneho adenómu pečene môže zapríčiniť smrť krvácaním do brušnej
dutiny.

Pri užívaní perorálnej antikoncepcie boli hlásené ochorenia žlčníka,
vrátane cholecystitídy a cholelitiázy.

Karcinómy pohlavných orgánov a prsníka
V prípade nediagnostikovaného, trvalého alebo opakovaného abnormálneho
krvácania z pošvy sa má urobiť príslušné vyšetrenie na vylúčenie prípadnej
malignity.

Vykonalo sa veľké množstvo epidemiologických štúdií, zameraných na výskyt
karcinómu prsníka, endometria, vaječníkov a krčka maternice u žien, ktoré
užívali perorálnu antikoncepciu. Aj keď sú údaje rôzne, väčšina štúdií
potvrdzuje, že používanie perorálnej antikoncepcie nesúvisí s celkovým
zvýšením rizika karcinómu prsníka. V niekoľkých štúdiách sa zaznamenalo
zvýšenie relatívneho rizika karcinómu prsníka, najmä v mladšom veku. Toto
zvýšené relatívne riziko súviselo s dĺžkou užívania.

Metaanalýzou 54 epidemiologických štúdií sa zistilo, že ženy, ktoré súčasne
užívajú kombinovanú perorálnu antikoncepciu, alebo ju užívali počas
uplynulých desiatich rokov, majú zvýšené riziko diagnostikovania karcinómu
prsníka, napriek tomu, že aj metastázujúce karcinómy majú tendenciu
lokalizovať sa do prsníkov. Z týchto údajov nie je možné usudzovať, či je
pozorované riziko dôsledkom skoršieho diagnostikovania karcinómu prsníka
u stálych užívateliek, alebo biologických účinkov hormonálnej
antikoncepcie, alebo kombinácie oboch faktorov. Táto metaanalýza taktiež
poukazuje na vek, v ktorom ženy prestávajú užívať kombinovanú perorálnu
antikoncepciu, ako na významný rizikový faktor karcinómu prsníka. Čím je
vek ženy, v ktorom prestane užívať perorálnu antikoncepciu, vyšší, tým
väčší počet karcinómov prsníka sa diagnostikuje. Dĺžka užívania bola menej
významná.

Lekár sa má porozprávať so ženou a zvážiť možné zvýšenie rizika karcinómu
prsníka voči prínosom kombinovanej perorálnej antikoncepcie.

Niektoré štúdie uvádzajú, že užívanie perorálnej antikoncepcie súvisí so
zvýšením rizika nádorov krčka maternice, vrátane rakoviny krčka maternice,
v určitej populácii žien. Avšak stále pretrvávajú rozdielne názory na to,
do akej miery môže byť táto skutočnosť dôsledkom rozdielneho sexuálneho
správania a iných faktorov.

Účinky na metabolizmus
Perorálna antikoncepcia môže zapríčiniť zníženie glukózovej tolerancie.
Tento účinok priamo súvisí s dávkou estrogénu. Okrem toho gestagény môžu
zvýšiť sekréciu inzulínu a vyvolať inzulínovú rezistenciu. Tento účinok je
rôzny a závisí od gestagénnych činiteľov. Avšak u žien-nediabetičiek
perorálna antikoncepcia nemá vplyv na metabolizmus glukózy. Kvôli vyššie
uvedeným účinkom je potrebné pozornejšie sledovať ženy so sklonom k diabetu
mellitus a diabetičky, pokiaľ užívajú perorálnu antikoncepciu.

U malého množstva žien môže počas užívania tabliet pretrvávať
hypertriglyceridémia. U žien, ktoré užívajú perorálnu antikoncepciu, boli
hlásené zmeny v sérových hladinách triglyceridov a hladinách lipoproteínov.

Bolesť hlavy
Výskyt migrény alebo exacerbácie migrény, alebo bolesti hlavy nového
charakteru, ktoré sa vracajú, pretrvávajú alebo sú závažné, vyžadujú
prerušenie užívania perorálnej antikoncepcie a vyšetrenie pacientky.

Nepravidelné krvácanie
U žien, ktoré užívajú perorálnu antikoncepciu, najmä počas prvých troch
mesiacov užívania, sa môže vyskytnúť medzimenštruačné krvácanie, špinenie
a/alebo nedostavenie sa ukončenia menštruácie. Musia sa zvážiť nehormonálne
príčiny, prípadne vylúčiť nádorové ochorenie alebo gravidita.

U niektorých žien sa v súvislosti s užívaním perorálnej antikoncepcie môže
vyskytnúť amenorea alebo oligomenorea, najmä ak sa u nich už predtým
objavili tieto poruchy.

Chloazma
Zriedkavo sa môže objaviť, najmä u žien, u ktorých sa vyskytla počas
gravidity. Ženy so sklonom ku chloazme sa počas užívania lieku Cilest
nemajú vystavovať slnečnému žiareniu alebo ultrafialovým lúčom. Chloazma
nebýva vždy úplne reverzibilná.

Obsah laktózy
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
užívať tento liek.


5 Liekové a iné interakcie


Interakcie

Zmeny v účinnosti antikoncepcie súvisiace so súčasným podaním iných liekov:

Ak žena užívajúca hormonálnu antikoncepciu užije liek alebo rastlinný
prípravok, ktorý indukuje enzýmy metabolizujúce hormóny antikoncepcie,
vrátane CYP3A4, má sa jej odporučiť použitie prídavnej antikoncepcie alebo
iná metóda antikoncepcie. Lieky alebo rastlinné prípravky, ktoré indukujú
tieto enzýmy, môžu znížiť plazmatické koncentrácie antikoncepčných hormónov
a môžu znížiť účinnosť hormonálneho kontraceptíva alebo zvýšiť
medzimenštruačné krvácanie. Niektoré lieky alebo rastlinné prípravky, ktoré
môžu znížiť účinnosť hormonálneho kontraceptíva, zahŕňajú:

. barbituráty,
. bosentan,
. karbamazepín,
. felbamát,
. griseofulvin,
. modafinil,
. oxkarbazepín,
. fenytoín,
. rifampicin,
. ľubovník bodkovaný,
. topiramát.

Inhibítory HIV proteázy a inhibítory nenukleozidovej reverznej
transkriptázy: V niektorých prípadoch boli pri súčasnom podaní inhibítorov
HIV proteázy a nenukleozidovej reverznej transkriptázy zaznamenané významné
zmeny (zvýšenie alebo zníženie) plazmatických koncentrácií estrogénu
a progesterónu.

Kolesevelam: Zistilo sa, že kolesevelam podávaný spolu s kombinovanou
hormonálnou perorálnou antikoncepciou významne znižuje AUC
etinylestradiolu. Ak sa antikoncepcia užila 4 hodiny pred kolesevelamom,
nepozorovala sa žiadna interakcia.

Antibiotiká: Počas užívania hormonálnych kontraceptív a antibiotík boli
hlásené prípady tehotenstva, ale klinické farmakokinetické štúdie
nedokázali stály vplyv antibiotík na plazmatické koncentrácie syntetických
steroidov.

Zvýšenie hladiny hormónov v plazme súvisiace so súčasným podaním liekov:

Niektoré lieky a grapefruitový džús môžu zvýšiť plazmatické hodnoty
etinylestradiolu, ak sú podané súčasne. Príklady zahŕňajú:

. paracetamol,
. kyselinu askorbovú,
. inhibítory CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol,
a.i.),
. etorikoxib,
. grapefruitový džús,
. inhibítory HMG-CoA reduktázy (atorvastatín, rosuvastatín a.i.).

Zmeny plazmatických hodnôt súčasne podaných liekov:

Kombinované hormonálne kontraceptíva môžu tiež ovplyvniť farmakokinetiku
iných liekov, ak sa užívajú súčasne.

Príklady liekov, ktorých plazmatické hodnoty môžu byť zvýšené (z dôvodu
inhibície CYP), zahŕňajú:

. cyklosporín,
. omeprazol,
. prednizolón,
. teofylín,
. vorikonazol.

Príklady liekov, ktorých plazmatické hodnoty môžu byť znížené (kvôli
indukcii glukuronidácie), zahŕňajú:

. paracetamol,
. kyselinu klofibrovú,
. lamotrigín (pozri nižšie),
. morfín,
. kyselinu salicylovú,
. temazepam.

Preukázalo sa, že kombinované hormonálne kontraceptíva výrazne znižujú
koncentráciu lamotrigínu v plazme, ak je užívaný súčasne, pravdepodobne
z dôvodu indukcie glukuronidácie lamotrigínu. Môže to obmedziť kontrolu
záchvatov kŕčov, takže môže byť potrebná úprava dávkovania lamotrigínu.
Lekárom sa odporúča, aby s pacientkami konzultovali písomné informácie
súčasne užívaných liekov a tak získali informácie o interakciách
s hormonálnymi kontraceptívami alebo o možnosti enzýmových zmien.

Laboratórne testy
Niektoré testy zamerané na funkciu štítnej žľazy a pečene a niektoré krvné
testy môžu byť ovplyvnené perorálnou antikoncepciou.

. Zvýšená hladina protrombínu a faktorov II, VII, VIII, IX, X, XII a XIII,
znížená hladina antitrombínu 3, zvýšená agregabilita krvných doštičiek
vyvolaná noradrenalínom.

. Zvýšená hladina globulínu viažuceho tyroxín (TBG), čo vedie k zvýšeniu
cirkulujúceho celkového tyreoidálneho hormónu meraného jódom naviazaným
na proteíny (PBI), kolónou T4 alebo rádioimunologickým testom. Voľná
väzbová kapacita sérových bielkovín viažucich T3 je znížená, čo odráža
zvýšený TBG, hladina voľného T4 je nezmenená.

. Zvýšená hladina iných väzbových proteínov v sére.

. Zvýšené množstvo globulínov viažucich pohlavné hormóny, čo vedie k
zvýšeniu hladín celkových cirkulujúcich pohlavných steroidov, avšak voľné
alebo biologicky aktívne hladiny sú znížené alebo zostávajú nezmenené.

. Hladina lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL-C) a celkový cholesterol
(celkový-C) môžu byť zvýšené, lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL-C) môžu
byť zvýšené alebo znížené, pomer LDL-C/HDL-C môže byť znížený a
triglyceridy môžu zostať nezmenené. Tieto účinky sa vzťahujú na dávky
estrogénu a progestínu, a k progestínovému typu antikoncepcie.

. Glukózová tolerancia môže byť znížená.

. Hladina kyseliny listovej v sére môže byť v dôsledku používania
perorálnej antikoncepcie znížená. Môže to mať klinický význam, ak žena
otehotnie v krátkom čase po prerušení perorálnej antikoncepcie.


6 Fertilita, gravidita a laktácia


Cilest je kontraindikovaný počas gravidity.

Epidemiologické štúdie uvádzajú, že sa nezvyšuje riziko vrodených chýb u
detí narodených ženám, ktoré pred graviditou užívali perorálnu
antikoncepciu. Väčšina nedávno vykonaných štúdií taktiež nezaznamenala
teratogénne účinky, ako sú napr. anomálie srdca alebo znížený počet
končatín, ktoré sa skúmali pri neúmyselnom použití počas včasného štádia
gravidity.

Antikoncepčné hormóny a/alebo ich metabolity sa môžu vylučovať do
materského mlieka. Okrem toho kombinované hormonálne kontraceptíva užívané
v popôrodnom období, môžu narúšať laktáciu znižovaním množstva a kvality
materského mlieka. Ak je to možné, má sa matke počas laktácie odporučiť,
aby neužívala v období laktácie liek Cilest, ani iné kombinované hormonálne
kontraceptíva a aby používala iné formy antikoncepcie, kým dieťa nie je
úplne odstavené.


7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Cilest nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.


8 Nežiaduce účinky


Bezpečnosť Cilestu bola skúmaná u 1 891 zdravých žien v plodnom veku, ktoré
boli zaradené do 5 klinických štúdií (2 randomizované aktívne kontrolované
štúdie a 3 nekontrolované otvorené štúdie) a užili aspoň jednu dávku
Cilestu ako antikoncepciu. V 3 štúdiách boli subjekty sledované až po 24.
cyklus a v ďalších 2 štúdiách boli subjekty sledované až po 12. cyklus.
V týchto štúdiách bolo možné na základe priebehu krvácania
a charakteristiky cyklu určiť nasledujúce nežiaduce reakcie na liek a
incidenciu bolo možné určiť iba na základe jedného liečebného cyklu (v
cykle) a nie celkovo: nauzea, gastrointestinálne poruchy (hlásené ako
nauzea alebo vracanie), vracanie, dysmenorea, metrorágia, abnormálne
krvácanie z vynechania, amenorea, a diarea (diarea bola identifikovaná ako
nežiaduci účinok počas postmarketingových skúseností). Ďalšia
nekontrolovaná štúdia (N=8 331) hlásila iba nežiaduce reakcie na liek
v jednom cykle a bola zahrnutá iba do výpočtu incidencie nežiaducich
reakcií na liek v jednom cykle. Pre tieto nežiaduce reakcie na liek v cykle
boli vypočítané zlúčené incidencie z cyklov 1, 3, 6, 12 a 24 a určila sa
najvyššia incidencia v cykle (1. cyklus pre všetky nežiaduce reakcie okrem
vracania a hnačky), ktorá sa použila na určenie kategórie frekvencie
nežiaducej reakcie na liek.

Na základe zlúčených údajov o bezpečnosti z týchto klinických štúdií boli
najčastejšie hlásené (t.j. ? 5 % incidencia) nežiaduce účinky (s %
incidencie): bolesť hlavy (27,9 %), vaginálna infekcia (7,5 %), výtok z
genitálií (6,0 %) a bolesť prsníkov (5,7 %). Všetky nežiaduce reakcie v
cykle, okrem amenorey, boli veľmi časté (? 10 %) v 1. cykle (dysmenorea:
40,4 %; nauzea: 29,1 %; metrorágia: 26,3 %; gastrointestinálne poruchy
[hlásené ako nauzea alebo vracanie]: 24,6 %; abnormálne krvácanie z
vynechania: 16,9 % a vracanie: 7,0 %). S výnimkou vracania a dysmenorey,
incidencia týchto nežiaducich účinkov bola najvyššia v 1. cykle a časom v
ďalších cykloch poklesla (na základe údajov o incidencii v cykloch 1, 3, 6,
12 a 24). V neskorších cykloch sa zvýšila incidencia vracania, kým
dysmenorea zotrvala na relatívne stabilnej úrovni a po čase mierne
poklesla. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky (? 5 % incidencia)
identifikované počas postmarketinfových skúseností s tabletami
norgestimátu a etinylestradiolu (incidencia zo zlúčených údajov z
klinických štúdií) boli diarea (11,8 %) a bolesť chrbta (5,4 %1).
Incidencia diarey bola v klinických štúdiách hlásená po cykloch, preto jej
bola priradená kategória frekvencie na základe najvyššej incidencie v cykle
(12. cyklus). Tabuľka A zobrazuje všetky nežiaduce reakcie, vrátane vyššie
spomenutých nežiaducich reakcií na liek, ktoré boli hlásené pri používaní
Cilestu v klinických štúdiách alebo počas postmarketingových skúseností
s tabletami norgestimátu a etinylestradiolu.

Kategórie frekvencií sú dané nasledovne: veľmi časté (( 1/10); časté
(( 1/100 až < 1/10); menej časté (( 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (( 1/10
000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); a neznáme (z dostupných
údajov).

[?] Táto vypočítaná hodnota incidencie môže byť mierne vyššia ako aktuálna
incidencia, pretože viac ako jeden prípad, ktorý bol hlásený v tej istej
štúdii, bol označený podľa MedDRA názvoslovia ako „bolesť chrbta“. Je
možné, že ten istý subjekt/-y mohol hlásiť viac ako 1 prípad, a preto mohol
byť viackrát započítaný pod prednostný názov „bolesť chrbta“.

Tabuľka A: Nežiaduce reakcie na liek
|Trieda |Nežiaduce reakcie na liek |
|orgánových | |
|systémov | |
| |Kategória frekvencií |
| |Veľmi |Časté |Menej |Zriedkav|Neznáme1 |
| |časté |(( 1/100 až <|časté |é | |
| |(( 1/10) | 1/10) |(( 1/1 |(( 1/10 | |
| | | |000 |000 | |
| | | |až < 1/100|až < 1/1| |
| | | |) |000) | |
|Infekcie a | |Infekcia | | | |
|nákazy | |močového | | | |
| | |traktu, | | | |
| | |vaginálna | | | |
| | |infekcia | | | |
|Benígne a | | |Cervikálna|Cysta |Nádor v |
|malígne | | |dysplázia1|v prsník|prsníku1, |
|nádory, | | | |u |hepatálny |
|vrátane | | | | |adenóm1, |
|nešpecifiko| | | | |benígny nádor|
|va-ných | | | | |prsníka1, |
|novotvarov | | | | |fokálna |
|(cysty a | | | | |nodulárna |
|polypy) | | | | |hyperplázia1,|
| | | | | |fibroadenóm |
| | | | | |prsníka1 |
|Poruchy | |Hypersenzitiv| | | |
|imunitného | |ita | | | |
|systému | | | | | |
|Poruchy | |Zadržiavanie |Kolísanie |Porucha |Dyslipidémia |
|metabolizmu| |tekutín |telesnej |chuti do| |
|a výživy | | |hmotnosti,|jedla | |
| | | |znížená | | |
| | | |chuť do | | |
| | | |jedla, | | |
| | | |zvýšená | | |
| | | |chuť do | | |
| | | |jedla | | |
|Psychické | |Depresia, |Úzkosť, | | |
|poruchy | |nervozita, |poruchy | | |
| | |zmeny nálady,|libida | | |
| | |insomnia | | | |
|Poruchy |Bolesť |Migréna, |Synkopa, | |Cerebrovaskul|
|nervového |hlavy |závraty |parestézia| |árna |
|systému | | | | |príhoda1, |
| | | | | |kŕče |
|Poruchy oka| | |Poškodenie| |Trombóza |
| | | |zraku, | |retinálnych |
| | | |suché oči | |vén1, |
| | | | | |intolerancia |
| | | | | |kontaktných |
| | | | | |šošoviek |
|Poruchy | | | |Závrat | |
|ucha a | | | | | |
|labyrintu | | | | | |
|Poruchy | | |Palpitácie|Tachykar|Infarkt |
|srdca a | | | |dia |myokardu1 |
|srdcovej | | | | | |
|činnosti | | | | | |
|Poruchy | | |Trombóza1,|Arteriál|Hlboká žilová|
|ciev | | |hypertenzi|na |trombóza1 |
| | | |a, návaly |trombemb| |
| | | |horúčavy |ólia | |
|Poruchy | | |Dyspnoe | |Pulmonálna |
|dýchacej | | | | |embólia1 |
|sústavy, | | | | | |
|hrudníka a | | | | | |
|mediastína | | | | | |
|Poruchy |Poruchy |Bolesť | |Pankreat| |
|gastrointes|gastroint|gastrointesti| |itída | |
|ti-nálneho |esti-náln|nálneho | | | |
|traktu |eho |traktu, | | | |
| |traktu2,3|bolesť | | | |
| |, |brucha, | | | |
| |vracanie4|brušná | | | |
| |diarea4, |distenzia, | | | |
| |nauzea3 |zápcha, | | | |
| | |flatulencia | | | |
|Poruchy | | | |Hepatití| |
|pečene a | | | |da1 | |
|žlčových | | | | | |
|ciest | | | | | |
|Poruchy | |Akné, vyrážka|Alopécia, |Hyperhid|Angioedém, |
|kože a | | |hirzutizmu|róza, |nodózny |
|podkožného | | |s, |citlivos|erytém, nočné|
|tkaniva | | |urtikária,|ť na |potenie |
| | | |pruritus, |svetlo | |
| | | |erytém, | | |
| | | |zmeny | | |
| | | |farby | | |
| | | |kože | | |
|Poruchy | |Svalové kŕče,|Myalgia | | |
|kostrovej a| |bolesť | | | |
|svalovej | |končatín, | | | |
|sústavy a | |bolesť chrbta| | | |
|spojivového| | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy |Dysmenore|Amenorea3, |Výtok |Vagináln|Potlačená |
|reprodukčné|a3, |výtok |z prsníkov|y výtok |laktácia |
|ho systému |metroragi|z genitálií, |, | | |
|a prsníkov |a3, |bolesť |zväčšenie | | |
| |abnormáln|prsníkov |prsníkov, | | |
| |e | |ovariálna | | |
| |krvácanie| |cysta, | | |
| |z vynecha| |vulvovagin| | |
| |nia3 | |álna | | |
| | | |suchosť | | |
|Celkové | |Bolesť v | | | |
|poruchy a | |hrudi, edém, | | | |
|reakcie v | |asténia5 | | | |
|mieste | | | | | |
|podania | | | | | |
|Laboratórne| |Zvýšenie |Zníženie | | |
|a funkčné | |telesnej |telesnej | | |
|vyšetrenia | |hmotnosti |hmotnosti | | |


1 Pozri časť 4.4 a príslušnú podkapitolu.
2 Hlásené ako nauzea alebo vracanie.
3Incidencia nežiaducej reakcie na liek hlásenej v cykle; kategória
frekvencie založená na najvyššej zlúčenej incidencii v 1. liečebnom cykle.
4Incidencia nežiaducej reakcie na liek hlásenej v cykle; kategória
frekvencie založená na najvyššej zlúčenej incidencii v 12. liečebnom cykle.

5 Názov vyššej úrovne; kategória frekvencie založená na incidencii
najčastejšie použitého prednostného názvu v rámci názvu vyššej úrovne pre
asténiu zo zlúčených údajov z klinických štúdií, menovite únava.


9 Predávkovanie


Po užití väčšieho počtu tabliet perorálnej antikoncepcie sa nezaznamenali
závažné chorobné účinky. Predávkovanie môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie a
u mladých dievčat vaginálne krvácanie. Špecifické antidotum neexistuje a
liečba je symptomatická.



E FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI



1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Hormonálne kontraceptívum
ATC kód: G03AA11

Napriek tomu, že sú farmakologické účinky estrogénov a gestagénov
prítomných vo všetkých perorálnych kontraceptívach známe, názory na presný
mechanizmus ich pôsobenia, okrem inhibície ovulácie, sú rôzne.

Cilest účinkuje prostredníctvom mechanizmu gonadotropínovej supresie
estrogénnym a gestagénym pôsobením etinylestradiolu a norelgestromínu,
metabolitu norgestimátu. Primárnym mechanizmom účinku je potlačenie
ovulácie, no účinnosť lieku podporuje aj ovplyvnenie cervikálneho hlienu,
motility vajíčkovodu a endometria.

Farmakologické štúdie o väzbách na receptory a na globulíny viažuce
pohlavné hormóny (SHBG), ako aj štúdie u zvierat a ľudí, ukázali, že
norgestimát (NGM) ako i norelgestromín, čo je hlavný metabolit norgestimátu
v sére po perorálnom podaní, prejavuje vysokú gestagénnu aktivitu
a minimálnu vnútornú androgenitu, čo dokazuje selektívne pôsobenie lieku
Cilest. Norgestimát v kombinácii s etinylestradiolom nepôsobí proti
estrogénmi vyvolanému zvýšeniu globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHBG),
čo má za následok zníženú hladinu voľného testosterónu v sére v porovnaní
s východiskovými hodnotami.


2 Farmakokinetické vlastnosti


Absorpcia
Norgestimát a etinylestradiol sa po perálnom podaní rýchlo absorbujú. Po
podaní jednorazovej či viacnásobnej dávky (v troch cykloch) lieku Cilest
sérové koncentrácie norgestimátu ostávajú pod kvantitatívnym limitom
hodnotenia (0,1 ng/ml), čo je podmienené rýchlym metabolizmom (pozri
Metabolizmus). Jeho metabolity, norelgestromín a norgestrel, sa v krvi
nachádzajú v merateľných koncentráciách, pričom ich maximálna hladina
v sére sa dosiahne približne 1,5 hodiny po užití dávky. Expozícia
norelgestromínu je úmerná veľkosti dávky po podaní norgestimátu v dávkach
0,180 až 0,250 mg. Sérové koncentrácie etinylestradiolu sú merateľné do 0,5
hodiny po dávkovaní; maximálna hladina sa dosiahne približne 1,2 hodiny po
užití dávky.

Distribúcia
Norelgestromín a norgestrel sa vo vysokej miere viažu na sérové bielkoviny
(> 97 %). Norelgestromín sa viaže na albumín, ale nie na SHBG, kým
norgestrel sa viaže predovšetkým na SHBG a v oveľa menšej miere na
albumín. Etinylestradiol sa extenzívne viaže na sérový albumín.

V štúdiách sa zistilo, že absencia väzby norelgestromínu na SHBG je
jedinečná v porovnaní s inými gestagénmi v perorálnych kontraceptívach a
zohráva kľúčovú úlohu v zvyšovaní jeho biologickej aktivity. Na rozdiel od
toho, norgestrel, ktorý vzniká z norgestimátu, sa významne viaže na SHBG,
čo obmedzuje jeho biologickú aktivitu. Uvedené zistenia, spolu so
selektivitou norelgestromínu voči receptorom progesterónu, naznačujú, že
prítomnosťou tohto metabolitu je možné vysvetliť unikátny klinický profil
norgestimátu.

Metabolizmus
Norgestimát sa rýchlo metabolizuje mechanizmom “first-pass” efektu
(črevným a/alebo pečeňovým) na norelgestromín (jeho maximálna koncentrácia
v sére sa pozoruje do 2 hodín) a na norgestrel. Oba metabolity sú
farmakologicky aktívne gestagény. Etinylestradiol sa metabolizuje na
viaceré hydroxylované metabolity a ich glukuronidové a sulfátové
konjugáty.

Eliminácia
Norelgestromín a norgestrel, ako aj etinylestradiol sa postupne
metabolizujú a ich metabolity sa vylučujú renálnou a fekálnou cestou.
Polčas vylučovania v ustálenom stave je 10 až 15 hodín pre
etinylestradiol, 24,9 hodín pre norelgestromín a 45 hodín pri
norgestrel. Po podaní 14C-norgestimátu sa vylúčilo 47 % izotopom značenej
látky močom a 37 % stolicou.

Farmakokinetika ustáleného stavu
Po podaní 0,250 mg norgestimátu a 0,035 mg etinylestradiolu bola denná
expozícia (priemerná AUC0–24 h) v rovnovážnom stave (podľa neviazaných na
SHBG sérových hladín) 18,1 h ng/ml pre norelgestromín a 3,64 h ng/ml pre
norgestrel. Po podaní perorálnej dávky 0,150 mg levonorgestrelu/0,030 mg
etinylestradiolu priemerná denná expozícia v rovnovážnom stave (podľa
neviazaných na SHBG sérových hladín) bola 18,9 h ng/ml pre norgestrel.
Expozícia voči norgestrelu po podaní 0,250 mg norgestimátu a 0,035 mg
etinylestradiolu zodpovedá expozícii po dávke levonorgestrelu (asi 30
mikrogramov) v kombinácii s etinylestradiolom.


3 Predklinické údaje o bezpečnosti


S každým liečivom lieku Cilest samostatne a aj v ich kombinácii boli
vykonané súhrnné štúdie toxicity. Tieto štúdie zahŕňajú štúdie
s jednorazovým podaním liečiva viacerým druhom zvierat, štúdie s opakovaným
podávaním liečiva potkanom v trvaní 2 rokov, psom – 7 rokov a opiciam – 10
rokov. Uskutočnili sa reprodukčné, vývojové a genetické štúdie toxicity.

Výsledky ukazujú, že akútna perorálna dávka LD50 norgestimátu (NGM) a
etinylestradiolu (EE) u potkanov je vyššia než 5 g/kg, čo poukazuje na
veľmi nízky stupeň akútnej toxicity a široké rozmedzie bezpečnosti. V
štúdiách s opakovaným podávaním liečiva bežným laboratórnym zvieratám
(potkany, psy, opice) v pomere NGM + EE až 10:1 pri štúdiách subchronickej
toxicity (3-mesačné štúdie s dávkovaním ~ 1000-krát prevyšujúcim klinické
dávkovanie) a v pomere až 5:1 v štúdiách chronickej toxicity (2-ročné
štúdie s dávkovaním ~ 100-krát prevyšujúcim klinické dávkovanie), sa
získali porovnateľné výsledky, pokiaľ ide o zníženie počtu cyklov alebo
menštruácie, nižšiu hmotnosť maternice a vaječníkov, vyššiu hmotnosť pečene
a hypofýzy, nižšiu hladinu cholesterolu v sére a nižšie parametre
erytrocytov, pričom sa usudzuje, že väčšina primárnych účinkov vo vzťahu
k liečbe je podmienená zvýšeným farmakologickým pôsobením NGM + EE,
prípadne starnutím všeobecne.

V dlhodobých štúdiách sa zvýšený výskyt nádorov prsníkovej žľazy a
lentikulárnej opacity u potkanov (2-ročná štúdia s dávkovaním až 600-krát
prevyšujúcim klinické dávkovanie) pripisoval účinku vyvolanému vysokou
dávkou, ktorý pravdepodobne nemá význam z hľadiska optimálneho
farmakologického dávkovania. V mierne zvýšenom počte sa pozorovali
leiomyómy (fibroidy) u psov v 7-ročnej štúdii s dávkami až 25-krát
prevyšujúcim klinické dávkovanie. Tieto nádory sú najčastejšie vyskytujúce
sa spontánne novotvary reprodukčného systému u samíc psov a zjavne sú
podmienené predávkovaním organizmu estrogénom; nie je pravdepodobné, že by
k ich vzniku dochádzalo pri optimálnych farmakologických dávkach. Zároveň
sa v 7-ročnej štúdii na psoch pozorovala lentikulárna opacita nesúvisiaca
s veľkosťou dávky. Hoci tento jav je u psov normálny, vo všeobecnosti máva
dlhšie obdobie latencie. Novotvary pozorované v 10-ročnej štúdii na
opiciach (s dávkovaním až 50-krát prevyšujúcim klinické dávkovanie) sa
vyskytujú ojedinele a spravidla v rozličných orgánoch; v odbornej
literatúre sa uvádzajú podobné údaje o spontánnom výskyte.

V reprodukčných štúdiách pozorované účinky na fertilitu, materské a fetálne
parametre ako aj na laktáciu (súvisiace s veľkosťou dávky) sú potvrdením
očakávanej reakcie na farmakologické pôsobenie tejto skupiny
antikoncepčných látok; boli pozorované pri dávkovaní v rámci
farmakodynamického rozsahu. Embryoletalita a odchýlky kostry u potkanov sa
pozorovali bez zvýšenia počtu mimogenitálnych anomálií. NGM + EE sa
nepovažuje za teratogén. Pri NGM + EE, NGM a jeho primárnom metabolite
norelgestromíne (NGMN) sa nezistilo nič, čo by naznačovalo ich mutagénny
potenciál.
Záverom možno konštatovať, kombinácia norgestimátu (NGM) a etinylestradiolu
(EE) u laboratórnych zvierat preukázala určité predklinické účinky, ktoré
sa pozorovali pri neprimerane veľkej expozícii vo vzťahu k maximálnej
humánnej expozícii, prípadne boli výsledkom nadmerne silných
farmakologických účinkov pri dávkovaní vyššom, než je terapeutické
dávkovanie, čo poukazuje na malý význam vo vzťahu ku klinickému použitiu.



F FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE



1 Zoznam pomocných látok


lactosum anhydricum, amylum pregelatinosum, magnesii stearas, indigocarmini
lacca aluminica


2 Inkompatibility


Údaje nie sú dostupné.


3 Čas použiteľnosti


36 mesiacov


4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte pri teplote do 25 (C.


5 Druh obalu a obsah balenia


Vnútorný obal: PVC/ALU blister s označením dní, uzavretý ALU/PE,
papierové puzdro na blister.
Vonkajší obal: papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľky.

Veľkosť balenia: 1x21 tabliet
3x21 tabliet

6x21 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom


Žiadne zvláštne požiadavky. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku
treba vrátiť do lekárne.



G DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Johnson & Johnson, s. r. o.
Karadžičova 12, 821 08 Bratislava
Slovenská republika



H REGISTRAČNÉ ČÍSLO


17/0132/91-C/S



I DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


Dátum prvej registrácie: 15. marec 1991
Dátum posledného predĺženia registrácie: 09. február 2010 / bez časového
obmedzenia



J DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2012