Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č./2. K ROZHODNUTIU O PREDĹžENÍ REGISTRÁCIE, EV. Č. 1490/2003/
/PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č. 0055/2004/
/Písomná informácia pre používateľa/


AGOFOLLIN DEPOT
(Estradioli benzoas)
injekčná suspenzia

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Biotika a.s., 976 13 Slovenská Ľupča, Slovenská republika


Zloženie
Liečivo: estradioli benzoas 5 mg v 1 ml mikrokryštalickej vodnej
suspenzie.
Pomocné látky: carmellosum natricum (sodná soľ karmelózy), sorbitolum
(sorbitol), polysorbatum 80
(polysorbát 80), phenolum (fenol), aqua ad iniectabilia (voda na
injekciu).

Farmakoterapeutická skupina
Hormón.

Charakteristika
Synteticky pripravený ester prirodzeného estrogénu je určený predovšetkým
na substitúciu ovariálnych estrogénov. Liečivo sa z mikrokryštalickej
vodnej suspenzie vstrebáva veľmi pomaly, pretože estradiolbenzoát je takmer
nerozpustný vo vode.

Indikácie
Nedostatok ovariálnych estrogénov dokázaný negatívnym progesterónovým
testom, atrofiou endometria a hypoestrogénovým obrazom pri pošvovej
cytológii, predčasné zlyhanie ovariálnej funkcie (predčasná menopauza) pred
40. rokom života, zastavenie dysfunkčného maternicového krvácania, primárna
amenorea (lokálne a celkové poruchy vývoja, eunuchoidný rast, genitálny
infantilizmus). Karcinóm prostaty. Estrogénový test.

Kontraindikácie
A b s o l ú t n e: gravidita a laktácia; prekancerózy a karcinómy rodidiel
a pŕs a ich výskyt v anamnéze (mastopatia), nediagnostikované vaginálne
krvácanie, hepatopatia, TBC rodidiel (i suspektná), tromboembolické
ochorenie, podávanie mladým pacientom s neukončenou osifikáciou, porfýria,
endometrióza.
R e l a t í v n e: opatrne postupovať u astmatikov, epileptikov a
kardiakov. Pri dysfunkcii obličiek je riziko zvýšenia retencie tekutín.

Nežiaduce účinky
Vyskytujú sa až u 20 % pacientov.
Anorexia (nechutenstvo), nauzea (pocit na vracanie), vracanie, hnačka,
parestézia (porucha vnímania, javí sa ako svrbenie), bolesti hlavy, sklon k
depresii a podráždenosti, zvýšené riziko tromboembólie (upchatie krvnou
zrazeninou) obzvlášť u fajčiarov, hypertenzia (vysoký krvný tlak), poruchy
pečeňových funkcií (žltačka, adenómy), chloazma (žltohnedé kožné škvrny),
žihľavka a iné kožné erupcie, hyperplázia endometria (zväčšená slizničná
vrstva maternice) s krvácaním, zvýšenie telesnej hmotnosti (retencia vody)
až vznik edému, u žien zväčšenie prsníkov a mastalgia (bolesť v prsiach), u
mužov gynekomastia (zväčšenie prsných žliaz), predčasné uzatvorenie
epifyzárnych štrbín, rôzne alergické reakcie, potenciálna teratogenita.
Pri liečbe menopauzálnych problémov hormonálnou substitučnou terapiou je
nutné zvážiť riziko a prínosy liečby. Je potrebné používať minimálnu dávku
a to čo najkratší čas. Pomer rizika a prínosu HST pri dlhodobom užívaní je
nepriaznivý.
Každé rozhodnutie o nasadení hormonálnej substitučnej terapie by malo byť
vykonané individuálne, pri úplnom informovaní pacientky.

Interakcie
Liek zvyšuje účinnosť liečiv, ktoré sú metabolizované mikrozomálnymi
enzýmami. Pri súčasnom podávaní hepatotoxických liečiv sa zvyšuje riziko
poškodenia pečene. Liek znižuje účinnosť dikumarolových antikoagulancií a
antidiabetík a zvyšuje účinnosť antagonistov kyseliny listovej a petidínu.
Interakcie môžu nastať tiež pri kombinácii s antiepileptikami.
Kortikoidy, bromocripín, cyklosporín, dantrolen.

Upozornenie
Pre riziko nádorového bujnenia je nutné pri dlhodobom podávaní lieku
kontrolovať prsníky a panvové orgány.

Dávkovanie a spôsob podávania
Agofollin Depot sa podáva hlboko do svalu.
Nepravidelnosti menštruačného cyklu v prvých rokoch po menarche/:/ 4., 11. a
18. deň cyklu 2 ml Agofollinu Depot (10 mg estradiolbenzoátu) i.m., 18. deň
spolu s progesterónom.
Substitučná terapia pri Turnerovom syndróme: 2 ml Agofollinu Depot (10 mg
estradiolbenzoátu) i.m. 1., 8. a 15. deň cyklu, kombinovať s progesterónom
15. a 22. deň. Po začatí krvácania 2 ml Agofollinu Depot (10 mg
estradiolbenzoátu) i.m. 4., 11. a 18. deň cyklu, progesterón pridať 18. a
25. deň cyklu.
Substitučná terapia dlhotrvajúcej sekundárnej amenorey vo fertilnom veku,
pri preukázanom nedostatku endogénnych estrogénov a pozitívnom estrogénovom
teste/:/ 2 ml Agofollinu Depot (10 mg estradiolbenzoátu) i.m. 1., 8. a 15.
deň cyklu, pridať progesterón 15. a 22. deň. Po dosiahnutí účinku
(maternicové krvácanie) sa dávka v ďalších cykloch znižuje. Väčšinou stačí
podať 8. deň cyklu 2 ml Agofollinu Depot a 15. deň znovu spolu s
progesterónom. Po navodení menštruačného cyklu stačí 18. deň kombinované
podanie 1 - 2 ml Agofollinu Depot spolu s progesterónom. Po 3 - 6 cykloch
sa aplikuje 18. deň len samotný progesterón. Ak nedôjde ku krvácaniu,
vykoná sa progesterónový test na overenie endogénnej produkcie estrogén(.
Substitučná terapia pri sekundárnej amenoree a pri negatívnom estrogénovom
teste: 7 - 10 týždňov
2 - 4 ml Agofollinu Depot (10 - 20 mg estradiolbenzoátu) i.m. raz za
týždeň. Posledný týždeň pridať progesterón.
Pri sekundárnej amenoree vo fertilnom veku ženy sa podávajú estrogény len
pri dokázanom nedostatku endogénnych estrogénov. Pri terapii
postmenopauzálnych výpadových prejavov je aplikácia estrogénov bez
súčasného podávania androgénov alebo gestagénov neúčinná.
Najprv sa aplikuje 7. deň cyklu 10 mg, druhá dávka - opäť 10 mg - 17. deň s
Agolutinom Depot. Po dosiahnutí účinku (pseudomenštruácia) stačí väčšinou
aplikovať uvedenú kombináciu len 17. deň cyklu. Odporúča sa miesta vpichu
striedať.
Pri liečbe výpadových postmenopauzálnych javov, pokiaľ žena nevhodne
reaguje na androgénnu zložku Folivirinu inj. je možné kombinovať 5 - 10 mg
Agofollinu Depot inj. s 50 - 100 mg Agolutinu Depot inj.

Varovanie
Liek sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale.
Uchovávať mimo dosahu detí.

Uchovávanie
Pri teplote 10 - 25 °C, chrániť pred svetlom a mrazom. Uchovávať v stojacej
polohe.

Balenie
1 ampulka po 2 ml, 5 ampuliek po 2 ml

Dátum poslednej revízie
Máj 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č.1. K ROZHODNUTIU /O PREDĹžENÍ REGISTRÁCIE, EV. Č. 1490/2003/
/PRÍLOHA Č.1. K ROZHODNUTIU O ZMENE REGISTRÁCIE, EV. Č 0055/2004/

/Súhrn charakteristických vlastností lieku/


1. NÁZOV LIEKU
AGOFOLLIN DEPOT


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU
Estradioli benzoas 5 mg v 1 ml mikrokryštalickej vodnej suspenzie.


3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčná suspenzia


4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Substitučná hormonálna terapia pri nedostatku ovariálnych estrogénov
dokázanom negatívnym progesterónovým testom. Substitučná terapia pri
predčasnom zlyhaní ovariálnej funkcie (predčasná menopauza) pred 40. rokom,
napr. po ovariektómii alebo rádiokastrácii z dôvodu nenádorových ochorení.
Substitučná terapia pri primárnej amenoree (celkové a lokálne poruchy
vývoja, eunuchoidný rast, genitálny infantilizmus). Zastavenie dysfunkčného
maternicového krvácania. Karcinóm prostaty. Estrogénový test.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Nepravidelnosti menštruačného cyklu v prvých rokoch po menarche: 4., 11. a
18. deň cyklu 2 ml Agofollinu Depot (10 mg estradiolbenzoátu) i.m., 18. deň
spolu s progesterónom.
Substitučná terapia pri Turnerovom syndróme: 2 ml Agofollinu Depot (10 mg
estradiolbenzoátu) i.m. 1., 8. a 15. deň cyklu, kombinovať s progesterónom
15. a 22. deň. Po začatí krvácania 2 ml Agofollinu Depot (10 mg
estradiolbenzoátu) i.m. 4., 11. a 18. deň cyklu, progesterón pridať 18. a
25. deň cyklu.
Substitučná terapia dlhotrvajúcej sekundárnej amenorey vo fertilnom veku,
pri preukázanom nedostatku endogénnych estrogénov a pozitívnom estrogénovom
teste: 2 ml Agofollinu Depot (10 mg estradiolbenzoátu) i.m. 1., 8. a 15.
deň cyklu, pridať progesterón 15. a 22. deň. Po dosiahnutí účinku
(maternicové krvácanie) sa dávka v ďalších cykloch znižuje. Väčšinou stačí
podať 8. deň cyklu 2 ml Agofollinu Depot a 15. deň znovu spolu s
progesterónom. Po navodení menštruačného cyklu stačí 18. deň kombinované
podanie 1 - 2 ml Agofollinu Depot spolu s progesterónom. Po 3 - 6 cykloch
sa aplikuje 18. deň len samotný progesterón. Ak nedôjde ku krvácaniu,
vykoná sa progesterónový test na overenie endogénnej produkcie estrogénov.
Substitučná terapia pri sekundárnej amenoree a pri negatívnom estrogénovom
teste: 7 - 10 týždňov 2 - 4 ml Agofollinu Depot (10 - 20 mg
estradiolbenzoátu) i.m. raz týždenne. Posledný týždeň pridať progesterón.
Pri sekundárnej amenoree vo fertilnom veku ženy sa podávajú estrogény len
pri dokázanom nedostatku endogénnych estrogénov. Pri terapii
postmenopauzálnych výpadových prejavov je aplikácia estrogénov bez
súčasného podávania androgénov alebo gestagénov neúčinná.
Najprv sa aplikuje 7. deň cyklu 10 mg, druhá dávka - opäť 10 mg - 17. deň s
Agolutinom Depot. Po dosiahnutí účinku (pseudomenštruácia) stačí väčšinou
aplikovať uvedenú kombináciu len 17. deň cyklu. Odporúča sa miesta vpichu
striedať.
Pri liečbe výpadových postmenopauzálnych javov, pokiaľ žena nevhodne
reaguje na androgénnu zložku Folivirinu inj. je možné kombinovať 5 - 10 mg
Agofollinu Depot inj. s 50 - 100 mg Agolutinu Depot inj.
Estrogénmi bez progesterónu je možné dlhodobo liečiť len ženy po
hysterektómii. U žien s intaktnou maternicou je nutné estrogénovú liečbu
vždy kombinovať s aplikáciou progesterónu v záujme ochrany endometria pred
nadmernou stimuláciou.
U žien s predčasnou menopauzou má substitučná terapia trvať minimálne až do
veku prirodzenej menopauzy.

4.3. Kontraindikácie
A b s o l ú t n e: Gravidita, laktácia. aktívne tromboembolické ochorenia
aj v anamnéze, choroby pečene, nádory pečene aj v anamnéze, karcinómy a
prekancerózy rodidiel a pŕs, najmä cystická mastopatia (aj v rodinnej alebo
osobnej anamnéze), hepatitida, TBC rodidiel (i suspektná),
nediagnostikované krvácanie vyvolané vysokou hladinou estrogénov, podávanie
mladým pacientom s neukončenou osifikáciou, porfýria, endometrióza.
R e l a t í v n e: opatrne postupovať u astmatikov, epileptikov
a kardiakov. Pri dysfunkcii obličiek je riziko zvýšenia retencie tekutín.



4.4. Špeciálne upozornenia
Všetky estrogénové lieky môžu najmä na začiatku liečby spôsobiť ľahké
nežiaduce účinky ako napätie a hypertrofiu prsníkov, mastalgiu, slabé
vaginálne krvácanie, retenciu sodíka a tekutín, zvyšovanie telesnej
hmotnosti, bolesti hlavy, parestéziu, nauzeu a rôzne alergické reakcie.
Tieto účinky závisia od dávky a často spontánne vymiznú pri dlhodobej
terapii.
Otoskleróza, migréna, diabetes, hyperkalciémia môžu byť exacerbované
estrogénmi.
Osoby vyššieho veku. Táto liečba môže byť spojená so zvýšeným rizikom
endometriálnej hyperplázie a karcinómu. Po prerušení estrogénovej liečby sa
odbúravanie kostí zvyšuje, čo môže viesť ku zvýšenému riziku fraktúr. Pri
liečbe menopauzálnych problémov hormonálnou substitučnou terapiou je nutné
zvážiť riziko a benefit liečby. Je potrebné používať minimálnu dávku a to
čo najkratší čas. Pomer rizika a prínosov HST pri dlhodobom užívaní je
nepriaznivý.

4.5. Liekové a iné interakcie
Potenciálne nebezpečné interakcie. Fajčenie zvyšuje riziko
tromboembolických komplikácií u žien, ktoré podstupujú estrogénovú terapiu.
Neznižuje však účinnosť terapie estradiolom. Estrogény môžu zvýšiť toxicitu
chlórpromazínu (zosilnenie cholestatického účinku).
Iné signifikantné interakcie. O interakciách samotného estradiolu je málo
údajov. Dá sa predpokladať interakcia so všetkými liekmi, ktoré majú
rovnaké metabolické cesty. Lieky ako rifampicín, barbituráty a fenytoín,
ktoré indukujú syntézu biotransformačných enzýmov, zvyšujú rýchlosť
metabolizmu estrogénov. Estrogény môžu zvýšiť aktivitu fenytoínu a iných
liečiv degradovaných mikrozomálnymi enzýmami inhibíciou ich metabolizmu.
Pri súčasnom podávaní hepatotoxických liečiv sa zvyšuje riziko poškodenia
pečene. Estradiol znižuje účinnosť dikumarolových antikoagulancií a
antidiabetík, zvyšuje účinnosť antagonistov kyseliny listovej a petidínu.
Interakcie môžu nastať pri kombinácii s antiepileptikami. Interakcie
s kortikoidmi, bromocripínom, cyklosporínmi, dantrolenom.
Dlhodobé podávanie antibiotík môže znižovať účinnosť estrogénových
preparátov akcelerovaním ich metabolizmu v dôsledku indukcie mikrozomálnych
enzýmov. Likvidáciou črevnej flóry môžu antibiotiká znemožniť
enterohepatálny obeh estrogénov.
Interferencia s laboratórnymi testmi. Estradiol môže ovplyvniť funkčné
testy štítnej žľazy, plazmatické hladiny kortizolu a stanovenie 17-
ketosteroidov v moči.
Agofollin Depot vyvoláva falošnú pozitivitu alebo vyššie hodnoty stanovenia
BSP, kortikosteroidov v plazme, jódu viazaného na bielkoviny a vychytávanie
radiojódu štítnou žľazou. Naopak vyvoláva falošnú negativitu alebo nižšie
hodnoty pri stanovení 17-hydroxy- a ketosteroidov v moči.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Aj keď teratogénny účinok estradiolu u človeka nie je priamo preukázaný,
iné estrogény, predovšetkým dietylstilbestrol, majú teratogénny účinok. U
niektorých zvieracích druhov má aj estradiol teratogénne účinky. Z týchto
príčin by sa estradiol nemal podávať v gravidite. Je málo indikácií pre
použitie estradiolu u dojčiacich matiek. Estradiol sa vylučuje do
materského mlieka, ale jeho množstvo je veľmi malé, pravdepodobne menej než
0,02 % dávky, ktorú dostane matka. Z toho vyplýva, že dojčiacim matkám
možno estradiol podávať len výnimočne.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je predpoklad ovplyvnenia pozornosti.

4.8. Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky potenciálne ohrozujúce život. Podávanie estradiolu bez
súčasného podávania progesterónu je u žien s funkčnou maternicou spojené so
zvýšeným rizikom vzniku endometriálnej hyperplázie a endometriálneho
karcinómu ako dôsledku excesívnej rastovej stimulácie endometria. Veľkosť
tohto rizika závisí od dávky a trvania liečby. Je menšie pri kombinovanej
terapii estrogén - progesterón. Epidemiologické štúdie ukázali zvýšené
riziko nádorov prsníka u žien, ktoré užívali hormonálnu substitučnú
terapiu. Zvýšené riziko sa dostavuje po niekoľkých rokoch podávania,
zvyšuje sa s dĺžkou podávania a po ukončení podávania sa v priebehu
niekoľkých rokov vracia k základným hodnotám. Dlhodobá liečba (minimálne 5
– 10 rokov) estrogénovými prípravkami u hysteroktovaných žien bolo
v niektorých epidemiologických štúdiách spojené s vyšším rizikom
ovariálneho karcinómu.
Estrogénová terapia zvyšuje riziko venóznych tromboembolických komplikácií.
Riziko vzniku arteriálnych trombóz nie je jednoznačne preukázané. Poruchy
pečeňových funkcií (žltačka, adenómy). Potenciálna teratogenita.
Ťažké alebo ireverzibilné nežiaduce účinky. Počas terapie estradiolom sa
môže vyskytnúť závažné abnormálne maternicové krvácanie. Je nutná
endometriálna biopsia na vylúčenie prítomnosti karcinómu. Pri aplikácii
mužom (terapia karcinómu prostaty) je treba počítať s feminizáciou
(gynekomastia, inhibícia spermatogenézy, strata libida, impotencia).
Symptomatické nežiaduce účinky. Všetky estrogénové preparáty môžu najmä na
začiatku liečby spôsobiť rôzne nežiaduce účinky ako napätie a hypertrofiu
prsníkov, mastalgiu, slabé vaginálne krvácanie, retenciu sodíka a tekutín,
zvyšovanie telesnej hmotnosti, bolesti hlavy, parestéziu, anorexiu, nauzeu,
vracanie, hnačku, sklon k depresii a podráždenosti, chloazmu, žihľavku
a iné kožné erupcie, rôzne alergické reakcie. Po prerušení podávania
estrogénov často nastáva maternicové krvácanie.
U detí je možnosť predčasného uzatvorenia epifyzárnych štrbín.

4.9. Predávkovanie
Nie sú informácie o dôsledkoch akútneho predávkovania estradiolom u
človeka. Liečba prípadného predávkovania má byť symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormóny - estrogény, G03CA03.
Molekulárny a celulárny mechanizmus účinku:
Estradiol pôsobí prostredníctvom estrogénových receptorov lokalizovaných v
cieľových tkanivách. Neobsadené estrogénové receptory sú lokalizované v
cytoplazme, našli sa však aj v bunkovej membráne.
Estradiol reguluje rast a činnosť ženských pohlavných orgánov, sekundárnych
pohlavných znakov a prsných žliaz ako aj isté funkcie maternice a
prídavných orgánov, zvlášť proliferáciu endometria, vývoj deciduy a
cyklické zmeny epitelu cervixu a vagíny. Hyperpláziu endometria počas
podávania estrogénov možno obmedziť súčasným podávaním progesterónu. Okrem
účinku na pohlavné orgány, sekundárne pohlavné znaky, mliečnu žľazu,
hypothalamus a hypofýzu pôsobí estradiol predovšetkým na pečeň a kostru a
má mnohoraké metabolické účinky. Významne ovplyvňuje metabolizmus lipidov,
znižuje hladiny lipoproteínov s nízkou hustotou a opačne zvyšuje hladiny
lipoproteínov s vysokou hustotou a triglyceridov. Stimuluje syntézu
transportných globulínov pre hormóny. Podporuje absorpciu vápnika z čriev a
redukuje jeho vylučovanie močom. Estradiol inhibuje resorpciu kostí.
Závažnými dôsledkami dlhotrvajúceho nedostatku cirkulujúcich estrogénov
môžu byť osteoporóza a kardiovaskulárne komplikácie.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika po jednorazovom podaní. Liečivo sa z olejového vehikula
vstrebáva pomaly a ešte pomalšie z mikrokryštalickej vodnej suspenzie,
pretože estradiolbenzoát je takmer nerozpustný vo vode.
Parenterálna aplikácia estradiolbenzoátu umožňuje znížiť jeho inaktiváciu v
črevnej sliznici a v pečeni.
Distribúcia. Vzhľadom na vysokú rozpustnosť v tukoch sa estradiol
distribuuje v celom tele. Extenzívna väzba na plazmatické proteíny však
spôsobuje, že distribučný objem je len 9 - 15 l. Cirkulujúci estradiol je
takmer úplne viazaný na plazmatické proteíny. Približne 60 % sa viaže na
albumín, 38 % na globulín viažuci pohlavné hormóny a 2 – 3 % zostávajú
voľné a predstavujú biologicky účinnú frakciu hormónu. Hypertyreoidizmus,
cirhóza, gravidita a terapia estrogénmi zvyšujú hladinu globulínu viažuceho
pohlavné hormóny. Naopak hypotyreoidizmus, hyperandrogenizmus a obezita
znižujú jeho hladinu. Estradiol sa vylučuje do materského mlieka. Estradiol
prechádza placentou.
Biotransformácia. Estradiol sa konvertuje 17-?-hydroxysteroiddehydrogenázou
na estrón už v črevnej sliznici, potom v pečeni. Všetky tri estrogény
(estradiol a jeho metabolity, estrón, estriol) sa vylučujú močom ako
glukuronidové a sulfátové konjugáty spolu s malým množstvom nezmeneného
estradiolu. 40 až 100 % (v priemere 80 %) podanej dávky estradiolu sa
vylučuje močom v priebehu 96 -120 hodín. 20 % sa vylúči stolicou. Asi 40 %
estradiolových metabolitov sa vylučuje žlčou a z týchto sa 80 % reabsorbuje
do enterohepatálnej cirkulácie. Len malá časť (okolo 7 %) podanej dávky
estradiolu sa vylučuje stolicou. Hepatálny metabolizmus estradiolu je možné
zvýšiť indukciou mikrozomálnych enzýmov.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Reprodukčná toxicita. Podľa testovania na zvieratách má estradiol
teratogénny účinok na urogenitálny trakt, kostru, srdce a mliečnu žľazu. U
niektorých druhov experimentálnych zvierat podávanie estradiolu in utero
znižuje u potomstva fertilitu, u samcov spôsobuje feminizáciu.
Onkogénny potenciál. U niektorých druhov experimentálnych zvierat estradiol
podporuje vývoj rôznych nádorov vrátane nádorov mliečnej žľazy, uteru a
cervixu uteri. Testikulárne, lymfoidné a osteogénne nádory boli popísané,
ale len u niektorých druhov myší.
Estradiol je na zozname známych karcinogénov. Klasifikuje sa ako ”tumor
promoter” a nie ako genotoxický karcinogén. Niektoré genotoxické testy na
baktériách však naznačujú, že estradiol a jeho katecholové metabolity sú
genotoxické karcinogény s pravdepodobnou schopnosťou indukovať vznik
nádorov. Genotoxický účinok majú estradiol a dietylstilbestrol aj na
myšacích epiteliálnych bunkách.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Carmellosum natricum, sorbitolum, polysorbatum 80, phenolum, aqua ad
iniectabilia.

6.2. Inkompatibility
Oxidujúce látky, alkálie a svetlo spôsobujú rozklad.


6.3. Čas použiteľnosti
36 mesiacov.

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Pri teplote 10 - 25 °C, chrániť pred svetlom a mrazom. Ampulky uchovávať v
stojacej polohe.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
1) 2 ml odlamovacie ampulky s nalepeným štítkom, plastová vanička, písomná
informácia pre používateľa, papierová skladačka.
2) 2 ml neodlamovacie ampulky s nalepeným štítkom, pilník, plastová
vanička, písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka.
Veľkosť balenia: 1 ampulka po 2 ml, 5 ampuliek po 2 ml

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Aplikuje sa hlboko do svalu.


7. DRžITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
BIOTIKA a.s., 976 13 Slovenská Ľupča, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
56/0452/69-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹžENIA REGISTRÁCIE
1969
Predĺžené do:


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Máj 2007