Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k notifikácii ZMENy v registrácii lieku, ev. č. 2009/00273


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV, ČÍTAJTE POZORNE!

Linoladiol N
estradiolum
krém


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel
Sudbrackstrasse 56
33611 Bielefeld, Nemecko

Zloženie lieku
/Liečivo:/ estradiolum hemihydricum (estradiol) 0,01 g v 100 g krému
/Pomocné látky:/ alcohol benzylicus (benzylalkohol), cetaceum artificiale
(veľrybí tuk), alcohol cetylstearylicum (cetylstearylalkohol), natrii
citras dihydricus (natriumcitrát), oktyldodecanolum (oktyldodekanol),
polysorbatum 60 (polysorbát), sorbitani stearas (sorbitanstearát), aqua
(voda).

Farmakoterapeutická skupina
Gynekologikum

Charakteristika
Linoladiol N je hydrofilný krém typu emulzie olej vo vode – o/v (schopný
viazať vodu).

Indikácie
Pruritus vulvae (svrbenie pošvy), krauroris vulvae (svrbivé zmeny na
vonkajších genitáliách), senilné atrofie (úbytok tkaniva vplyvom starnutia,
zápaly pošvy bez alebo so stratou tkaniva, ťažkosti pri pohlavnom styku, na
predoperačnú a pooperačnú liečbu v oblasti pošvy, na liečbu poškodenia
pesarom.

Kontraindikácie
Liek sa nesmie používať pri známej alebo predpokladanej precitlivenosti na
niektorú z jeho zložiek. Krém sa nesmie používať pri zhubných nádoroch
závislých od estrogénu (ženský pohlavný hormón), pri endometrióze (premena
bunkovej výstelky v maternici), ako i v priebehu tehotenstva a dojčenia.
Nesmie sa podávať mladistvým pred pubertou a deťom, ak lekár nenariadil
inak.

Linoladiol N sa musí používať so zvláštnou opatrnosťou a po zvážení
všetkých bezpečnostných rizík v týchto prípadoch:
. Pri anamnéze zhubných nádorov závislých od estrogénov
. Pri nádoroch maternice

Akútnej hlbokej trombóze

. Akútnej tromboembolickej chorobe
. Akútnej alebo chronickej chorobe pečene
U pacientok, u ktorých prebehla alebo súčasne prebieha substitučná liečba
estrogénmi sa má ultrasonograficky vyšetriť maternica a stanoviť hrúbka
endometria.

Nežiaduce účinky
Pri precitlivenosti sa môžu vyskytnúť alergické reakcie, ktoré sa prejavia
sčervenením až pľuzgierikmi a svrbením. Pri dlhšom používaní sa môžu
vyskytnúť systémové nežiaduce účinky (nežiaduce účinky prejavujúce sa na
celom organizme). U mužov a mladistvých pred pubertou sa nemá liek používať
dlhší čas bez opakovaných vyšetrení koncentrácie estrogénu v plazme.

Pri prípadnom výskyte nežiaducich účinkov alebo iných nezvyčajných reakcií
sa o ďalšom používaní lieku poraďte s lekárom.

Interakcie
Linoladiol N a iné súčasne používané lieky sa môžu navzájom ovplyvňovať.
Váš lekár preto musí byť informovaný o všetkých liekoch, ktoré súčasne
užívate, alebo ktoré začnete užívať a to na lekársky predpis alebo bez
neho. Skôr ako začnete užívať nejaký voľno predajný liek spolu
s Linoladiolom N, poraďte sa so svojím ošetrujúcim lekárom. Počas
používania Linoladiolu N sa môže zmeniť odpoveď organizmu na lieky proti
cukrovke a lieky proti bolesti.

Dávkovanie a spôsob podávania
Gynekologické indikácie: Linoladiol N sa môže používať pomocou aplikátora
alebo bez neho. Pokiaľ lekár neodporučí inak, nanáša sa Linoladiol N pri
ochorení pošvového vchodu a v oblasti vonkajších genitálií dva až trikrát
denne v tenkej vrstve na pokožku a sliznicu. Pri ochoreniach pošvy sa
zavedie večer pred spaním jedna dávka aplikátora. Počas prvého týždňa sa
liek používa 1-krát v priebehu 48 hodín, v ďalších týždňoch potom dva až
trikrát týždenne.

/Zavedenie Linoladiolu N do pošvy pomocou aplikátora:/
Tuba s liekom sa otvorí a na ňu sa naskrutkuje aplikátor. Do jednej ruky
uchytíme tubu a druhou rukou vytiahneme piest aplikátora až po značku,
súčasne ľahko vytláčame tubu. Aplikátor zavedieme do pošvy a stláčame
piest. Po použití aplikátor vyčistite.

Špeciálne upozornenia
Pri dlhodobom dennom, t.j. asi 6 mesačnom používaní je nevyhnutné sa
poradiť o ďalšej liečbe s lekárom.

Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale:
„EXP“.
Uchovávajte mimo dosahu detí.

Balenie
25g , 50g a 100g krému v tube s aplikátorom


Uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25°C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Dátum poslednej revízie
Február 2009

[pic]

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k notifikácii ZMENy v registrácii lieku, ev. č. 2009/00273





SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Linoladiol N


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

100 g hydrofilného krému typu emulzie o/v obsahuje 0,01033 g estradiolum
hemihydricum čo zodpovedá 0,01000 g estradiolum


3. LIEKOVÁ FORMA

Krém na vonkajšie použitie


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liek sa používa pri liečbe lokálneho syndrómu nedostatku estrogénu:
pruritus vulvae et ani (svrbenie pošvy), kraurosis vulvae (svrbivé zmeny na
vonkajšom genitále), senilné atrofie pošvy, nešpecifické zápaly pošvy bez
alebo so stratou tkaniva, erózia klitorisu, kohabilitačné ťažkosti,
predoperačná a pooperačná liečba v oblasti pošvy, poškodenie tkaniva
pesarom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Linoladiol N sa môže používať pomocou aplikátora alebo bez neho. Pokiaľ
lekár neodporučí inak, Linoladiol N sa nanáša pri ochoreniach pošvového
vchodu a v oblasti vonkajších genitálií 1 až 2-krát denne v tenkej vrstve
na pokožku sliznice. Pri ochoreniach pošvy sa zavádza večer pred spaním 1
dávka aplikátora naplnená až po červené označenie. Počas prvého týždňa sa
liek aplikuje každý druhý deň, t.j. v 48 hodinovom intervale, potom 2-krát
týždenne.

4.3 Kontraindikácie

Liek sa nesmie používať pri precitlivenosti na cetylstearylalkohol, pri
tumoroch závislých od estrogénu, endometrii a počas gravidity, ak
používanie nebolo výslovne povolené lekárom. Linoladiol N sa musí používať
so zvláštnou opatrnosťou a pri zvážení všetkých bezpečnostných rizík
v týchto prípadoch:
. Pri anamnéze zhubných nádorov závislých od estrogénov
. Pri nádoroch maternice

Akútnej hlbokej trombóze

. Akútnej tromboembolickej chorobe
. Akútnej alebo chronickej chorobe pečene

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pred začiatkom liečby Linoladiolom N je potrebná celková lekárska
prehliadka vrátane rodinnej anamnézy. U pacientiek, u ktorých prebehla
alebo súčasne prebieha substitučná liečba estrogénmi sa má
ultrasonograficky vyšetriť maternica a stanoviť hrúbka endometria. Počas
terapie s Linoladiolom N môže dôjsť k nepatrnému zvýšeniu hladiny
estradiolu v plazme u žien v menopauze. Pri dlhodobom používaní sa odporúča
pred terapiou a po terapii, každých 4 - 6 mesiacov sonografické vyšetrenie
endometria so zameraním na jeho hrúbku. Pri dlhodobej dennej
intravaginálnej aplikácii Linoladiolu N sa má u žien s ešte stimulujúcim
endometriom zvážiť, či lokálnu estrogénovú terapiu ešte rozšíriť o
podávanie gestagénu. Ak by nastalo náhle krvácanie, je potrebné terapiu
Linoladiolom N prerušiť, dokiaľ nie je objasnená príčina krvácania.

4.5 Liekové a iné interakcie

O estrogénoch, ktoré sú užívané perorálne, je známe, že znižujú účinok
antidiabetík a antikoagulancií. Ďalej môže byť účinok estrogénov a
gestagénov znížený liekmi, ktoré indikujú mikrozomálne pečeňové enzýmy
(napr. barbituráty, rifampicín). Tieto interakcie nemožno pri
intravaginálnom používaní Linoladiolu N úplne vylúčiť, ale sú veľmi
zriedkavé.

4.6 Gravidita a laktácia

Liek by sa nemal používať v období gravidity a laktácie, pokiaľ používanie
nebolo výslovne povolené lekárom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nebolo pozorované.

4.8 Nežiaduce účinky

Pri precitlivenosti na cetylstearylalkohol sa môžu vyskytnúť alergické
reakcie. Pri ďalšom používaní sa môžu vyskytnúť systémové vedľajšie účinky.
Neočakávané alebo zosilnené krvácanie musí byť diagnosticky objasnené. U
mužov, detí alebo mladistvých pred pubertou sa nemá Linoladiol N používať
dlhodobo bez toho, aby sa urobilo vyšetrenie koncentrácie estrogénu
v plazme.

4.9 Predávkovanie

Opatrenia pri urgentných stavoch, symptómy a antidotá:
Pri úmyselnom alebo neúmyselnom použití veľkého množstva krému Linoladiol N
môžu nastať vedľajšie účinky, ako sú gastrointestinálne ťažkosti, nevoľnosť
atď. Pretože vedľajšie účinky rýchlo odznejú a neexistujú žiadne dôkazy o
vážnom ochorení, nie sú nutné žiadne zvláštne opatrenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina – gynekologikum
ATC kód - G03CA03

Linoladiol N obsahuje liečivo prírodný pohlavný hormón estradiol. Estradiol
je jedným z najsilnejších mikrobunkovo pôsobiacich prírodných estrogénov.
Popri typickom hormonálnom pôsobení počas reprodukčného obdobia má
estradiol charakteristické pôsobenie na kožu. Estradiol pôsobí na
rozšírenie kapilár a zvyšuje prekrvenie. Estrogény stimulujú proliferáciu
epitelu v oblasti genitálií, močovom trakte a zvyšujú syntézu kolagénu
v koži.
Estradiol vedie k zmenšeniu mazových žliaz a k zníženiu ich sekrécie. Ďalej
pôsobí estradiol antagonisticky k testosterónu, takže estradiol je vhodný
na terapiu kožných ochorení, ktoré patria do okruhu akné.
Estradiol pôsobí podobne ako steroidné hormóny prostredníctvom špecifických
receptorov bezprostredne na genetickú informáciu (DNA). Týmto spôsobom
ovplyvňuje estradiol transkripciu (RNA syntéza) a stimuluje tak syntézu
špecifických proteínov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vaginálne aplikovaný estradiol sa resorbuje vaginálnou sliznicou a dostáva
sa v nízkych koncentráciách do krvného obehu. Pri jednorazovej dávke 2 g
Linoladiolu N zodpovedajúcej 200 mikrogramom E2 boli určené nasledovné
hodnoty: AUC? -? na 887,5 pg/ml.h a C?max na 86,2 pg/ml.h.
Z toho vyplývajú pri 48 hodinovom terapeutickom intervale stredné E2
koncentrácie 16,6 pg/ml pri používaní 2-krát týždenne predstavujú stredné
koncentrácie v plazme 11,1 prípadne 8,33 pg/ml. Tieto hodnoty sa nachádzajú
v dosahu fyziologickej hladiny u žien v postmenopauze. Polčas rozpadu pre
E2 bol v geometrickom meraní 5,5 hodiny s vysokou interindividuálnou
variabilitou. V ďalšej štúdii došlo po 4 týždňoch terapie s Linoladiolom N
k miernemu vzostupu hladiny estradiolu v plazme z 6,4 pg/ml/deň na 15,1
pg/ml/deň. Hodnoty pre FSH, LH a SHBG zostali nezmenené. Súčasné
ultrazvukové vyšetrenia pred a po terapii nevykázali žiadne zmeny hrúbky
endometria.
Estradiol sa rýchlo metabolizuje v pečeni a v tráviacom trakte na estron a
ďalej na estriol. Premena estradiolu na estriol nie je reversibilná. Viac
ako 95% estriolu sa vylučuje močom, prevažne vo forme glukuronidov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxicita:
Akútna toxicita estradiolvalerátu po ústnom užití je nepatrná, viac ako
1 g/kg hmotnosti je znášaných bez vážnejších symptómov. V štúdiách,
týkajúcich sa toxicity po opakovanom užití je vyzdvihnutý rad nálezov –
zvýšená mortalita, hematologické poruchy, ubúdanie hmotnosti gonád, tumory
hypofýzy, ktoré nie sú podľa súčasných skúseností prediktívne pre klinickú
terapiu.

Mutagenita:
Veľa výskumov týkajúcich sa mutagenity na základe estradiolu prebehlo
negatívne. Pri použití vysokej koncentrácie sa pri niekoľkých testoch
poukázalo na indukciu mutácie chromozómov (aneuploidia a štrukturálne
zmeny). Vo virotestoch, na dokázanie účinkov, provokujúcich rakovinu,
indikoval estradiol transformáciu buniek. Nie je jasné ako ďaleko prispeli
tieto účinky k sledovanej tumorgenite na pokusoch so zvieratami.
V dvojročnej štúdii pri perorálnom užití estradiolvalerátu u potkanov sa
rozmnožili edémy hypofýzy, a taktiež i benígne a malígne mammatumory.
Všeobecne estradiol a jeho zlúčeniny zvyšujú početnosť výskytov tumorov
a mammatumorov u myší a potkanov, u králikov tumorov obličiek, a tiež aj
urogenitálnych, testikulárnych a lymfoidných tumorov u myší. Pri
experimentoch na zvieratách so zlúčeninami estradiolu bol zistený účinok na
chemicky indukované pečeňové tumory.
Možnosť, že pri dlhodobom užívaní estrogénov je potrebné počítať zo
zvýšeným rizikom tvorby tumorov, je v podstate vylúčená. Zvýšenie
početnosti karcinómov endometria u žien pri podávaní estrogénov je dnes
nesporné. Popri tom môže byť dlhodobé podávanie estrogénov spojené so
zvýšeným rizikom rozvoja malígneho tumoru prsnej žľazy. Pri zistení rizika
je treba sledovať reláciu podávanej dávky estrogénov k fyziologickej
sekrécii. U fertilných žien predstavuje dávka estradiolu 10 – 300
mikrogramov na 24 hodín v dňoch cyklu 15 – 28. Linoladiol N obsahuje 100
mikrogramov estradiolu v 1 g krému. Preto karcinogénne riziko Linoladiolu N
považujeme za veľmi malé.

Reprodukčná toxicita:
Pri subkutánnom alebo intramuskulárnom podávaní má estradiolvalerát
v relatívne nízkom dávkovaní embryoletálny efekt. Zistilo sa znetvorenie
urogenitálneho traktu u potkanov pri podaní estradiolu 19. deň p.c. Pri
subkutánnom podaní estradiolu post partum sa vyvinuli u myší neskôr
vaginálne alebo uterínne tumory. Malé skúsenosti s používaním estradiolu
u žien počas tehotenstva a počas dojčenia nepotvrdzujú dosiaľ žiadne
vývojové anomálie.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Sorbitani stearas, alcohol benzylicus, aetaceum artificiale,
octyldodecanolum, alcohol cetylstearylicum, natrii citras dihydricus,
polysorbatum 60, aqua purificata

6.2 Inkompatibility

Žiadne nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

36 mesiacov

6.4 Upozornenie na podmienky skladovania

Uchovávajte pri teplote do 25°C.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Hliníková tuba s vnútorným ochranným lakom s obsahom 25 g, 50 g a 100 g
krému, polyetylénový šraubovací uzáver, plastový aplikátor, papierová
škatuľka, písomná informácia pre používateľov.

6.6 Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom

Žiadne zvláštne opatrenia.


7. DRžITEľ REGISTRAČNÉHO ROZHODNUTIA

Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel
Sudbrackstrasse 56
33611 Bielefeld, Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

46/0472/97-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

28.10.1997


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

február 2009