Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2009/01476


/Písomná informácia pre používateľov, čítajte pozorne!/

EPHEDRIN Biotika
injekčný roztok



Držiteľ rozhodnutia o registrácii

BB Pharma a.s., Pod Višňovkou 1662/21, 140 00 Praha 4, Česká republika
Zloženie lieku
Jedna 1 ml ampula obsahuje 50 mg liečiva Ephedrini hydrochloridum
(efedríniumchlorid).
/Pomocné látky/: voda na injekciu.
Farmakoterapeutická skupina
Sympatikomimetikum.
Charakteristika
Efedrín je katecholamín s kombináciou priamych i nepriamych alfa- a beta-
sympatikomimetických účinkov. Výrazne stimuluje mozgovú kôru, podkôrové
oblasti, dychové a vazomotorické centrum. Na tento centrálne stimulačný
účinok sú deti menej vnímavé. Na srdcový sval pôsobí pozitívne chronotropne
a pozitívne inotropne, zvyšuje periférnu rezistenciu a krvný tlak. Na
kardiovaskulárne účinky sú starší pacienti citlivejší. Dilatuje bronchy,
znižuje intestinálny tonus a motilitu, kontrahuje sfinkter, relaxuje
detrusor a stenu močového mechúra, relaxuje svalovinu uteru. Vyvoláva
mydriázu, ale neovplyvňuje reakciu oka na svetlo. Má teda účinky podobné
ako adrenalín, ale sú slabšie, nastupujú pomalšie a trvajú dlhšie. Po
opakovanom podávaní môže vzniknúť tachyfylaxia a tolerancia na účinky
efedrínu.

Farmakokinetické údaje

Rýchlo sa distribuuje hlavne do pečene, pľúc, obličiek, sleziny a mozgu.
Biologický polčas je približne 3-6 hodín. Biotransformuje sa v pečeni.
Hlavný metabolit norefedrín vzniká N-demetyláciou a je farmakologicky
aktívny, má centrálne stimulačné účinky a jeho biologický polčas je 1,5-4
hodiny.
60-75 % efedrínu sa vylučuje močom v nezmenenej forme, 95 % podanej dávky
sa vylúči za 24 hodín, vylučovanie je závislé od pH, zvyšuje sa pri kyslom
pH moču. Pri chorobách obličiek je eliminácia spomalená. Preniká
placentárnou bariérou. Prechádza do materského mlieka v množstve, ktoré
môže ovplyvniť dieťa.
Indikácie
Alergické stavy (asthma bronchiale, rhinitis alergica et pollinosa,
angioneurotické edémy, liekové exantémy) v kombinácii s antihistaminikami.
Obehové: vazomotorický kolaps, sínusová bradykardia, sklon k ortostatickým
synkopám. Centrálne: enuresis nocturna, narkolepsia.
Kontraindikácie
Hypersenzitivita na efedrín a iné sympatikomimetiká. Arteriálna
hypertenzia, srdcové zlyhanie, ischemická choroba srdca, najmä infarkt
myokardu, traumatický šok, sínusová tachykardia, hypertyreóza, a laktácia.
Nežiaduce účinky
Výskyt asi v 5 %: úzkosť, nepokoj, poruchy spánku, bolesť hlavy, ataxia,
svalová slabosť, tremor, potenie, nauzea, dávenie, palpitácie, tachykardia,
komorové arytmie, hypertenzia, paranoidná psychóza, bludy, halucinácie,
poruchy mikcie, kontaktná dermatitída.
Interakcie
Súčasná liečba inhibítormi MAO môže vyvolať akútnu hypertenznú krízu a
subarachnoidálne krvácanie. Neodporúča sa preto podávať do 2 týždňov od
skončenia liečby inhibítormi MAO. Po podaní efedrínu sa môže zmeniť
reaktivita organizmu na adrenalín a noradrenalín. Opatrnosť je potrebná aj
s inými kardiostimulačnými látkami a kardiotonikami. Nevhodná je kombinácia
s halotanom pre riziko vzniku komorovej fibrilácie. Súčasná liečba vyššími
dávkami teofylínu a aminofylínu zvyšuje jeho toxicitu, rezerpín a perorálne
kontraceptíva môžu jeho účinok znižovať. Predlžuje polčas dexametazónu u
astmatických pacientov. Počas liečby antihypertenzívami sú pacienti
citlivejší na vazokonstrikčný účinok efedrínu. Roztok efedrínu je
inkompatibilný s hydrokortizónom a niektorými barbiturátmi.
Dávkovanie a spôsob podávania
Pri kolapsových stavoch sa podáva 25-50 mg (0,5 až 1 ml) subkutánne alebo
intramuskulárne.
Pri bronchospazme sa podá počiatočná dávka 12,5-25 mg, ďalšie dávky podľa
reakcie pacienta.
Pri potrebe intravenózneho podania sa dávka 20 mg (0,4 ml) rozriedi do 20
ml izotonického roztoku chloridu sodného a podáva sa veľmi pomaly.
Najvyššia jednotlivá dávka pri subkutánnej a intramuskulárnej aplikácii je
50 mg, najvyššia denná dávka je 150 mg.
Deťom do 1 roka sa podáva výnimočne subkutánne 5 mg (0,1 ml), intravenózne
2,5 mg (0,05 ml)
1 až 2 krát denne.
Deťom od 1-6 rokov subkutánne 12,5 mg (0,25 ml), intravenózne 5 mg (0,1 ml)
1 až 2 krát denne.
Deťom od 6-15 rokov subkutánne 25 mg (0,5 ml), intravenózne 10 mg (0,2 ml)
1 až 2 krát denne.

Špeciálne upozornenia
Na liek môže vzniknúť lieková závislosť, pri dlhodobom používaní vyšších
dávok je riziko vzniku toxickej psychózy.
Predávkovanie
/Príznaky:/ nauzea, horúčka, hypertenzia, tachykardia, srdcové arytmie,
prekordiálna bolesť, palpitácie, respiračná depresia, konvulzia, nepokoj,
tremor, nespavosť, konfúzia, iritabilita, halucinácie. Môže sa vyvinúť
hypokaliémia a respiračná alkalóza.
/Liečba:/ Je symptomatická, zameraná na tlmenie centrálnych účinkov
neuroleptikami a anxiolytikami.
Sedácia spravidla zmierňuje kardiovaskulárne účinky. Potrebné je upraviť
ťažkú hypokaliémiu a respiračnú alkalózu. Pri monitorovaní
kardiovaskulárnych funkcií sa môže upraviť tachyarytmia alebo hypertenzia
podávaním alfa-blokátorov (fentolamín), beta-blokátorov (propranolol,
esmolol), kombinovaných alfa- i beta-blokátorov (labetalol) alebo
nitroprusidu.
Varovanie
Liek sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je vyznačený na
obale.
Balenie
10 ampúl po 1 ml
Uchovávanie
Uchovávať pri teplote od +10 °C do +25 °C.
Liek musí byť uložený mimo dosahu a dohľadu detí.
Dátum poslednej revízie
Marec 2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2009/01476




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU




1. NÁZOV LIEKU
EPHEDRIN Biotika


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Liečivo: Ephedrini hydrochloridum 50 mg v 1 ml.
Pomocné látky: úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA
injekčný roztok
Popis lieku: číry, bezfarebný roztok, bez mechanických cudzorodých častíc


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie
Alergické stavy (astma, alergická rinitída, urtikária, angioneurotické
edémy, liekové exantémy)
v kombinácii s antihistaminikami.
Obehové: vazomotorický kolaps, sínusová bradykardia (pri sklone k
ortostatickým synkopám). Centrálne: enuresis nocturna, narkolepsia.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Efedrín sa musí dávkovať individuálne, podľa obehových parametrov.
Nasledujúce údaje majú slúžiť
len orientačne ako smernica:
a) Dávkovanie deťom:
Deťom do 1 roka sa podáva výnimočne subkutánne 5 mg (0,1ml) alebo
intravenózne 2,5 mg
(0,05 ml) 1 až 2 krát denne.
Deťom od 1 do 6 rokov sa podáva subkutánne 12,5 mg (0,25 ml) alebo
intravenózne 5 mg (0,1 ml)
1 až 2 krát denne.
Deťom od 6 do 15 rokov sa podáva subkutánne 25 mg (0,5 ml) alebo
intravenózne 10 mg (0,2ml)
1 až 2 krát denne.
b) Dávkovanie dospelým:
Pri kolapsových stavoch sa podáva 25-50 mg (0,5 až 1 ml) subkutánne alebo
intramuskulárne.
Pri bronchospazme sa podá počiatočná dávka 12,5-25 mg, ďalšie dávky podľa
reakcie pacienta.
Pri potrebe intravenózneho podania sa dávka 0,4 ml (20 mg) zriedi do 20 ml
izotonického roztoku chloridu sodného a podáva sa veľmi pomaly.
Najvyššia jednotlivá dávka pri subkutánnom a intramuskulárnom podaní je 50
mg.
Najvyššia denná dávka pri subkutánnom a intramuskulárnom podaní je 150 mg.
Odporúča sa podať ráno a popoludní, nie večer, pretože môže spôsobiť
nespavosť.

4.3 Kontraindikácie
Hypersenzitivita na efedrín a iné sympatikomimetiká. Arteriálna
hypertenzia, srdcová nedostatočnosť, ischemická choroba srdca, infarkt
myokardu, hypertyreóza, traumatický šok, sínusová tachykardia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Efedrín sa nesmie použiť u hypovolemických pacientov ako monoterapia. Len v
absolútne nevyhnut-ných prípadoch sa môže efedrín podať súčasne s primárným
doplnením objemu alebo na zachovanie koronárnej a cerebrálnej perfúzie pri
deplécii objemu. Efedrín aj v najmenších dávkach pôsobí vazo-kostrikčne.
Pôsobí dráždivo na mozgovú kôru a na subkortikálne centrá. Pri využívaní
periférnych účinkov efedrínu je centrálny stimulačný efekt efedrínu často
nežiaducim účinkom.
Je potrebné jeho opatrné podávanie u pacientov s diabetes mellitus,
aneuryzmou, hypertrofiou pro-staty a arteriosklerózou. Vzhľadom na
toleranciu, ktorá na efedrín vzniká, sú známe prípady dlhoroč-ného
podávania efedrínu v gramových dávkach, po ktorých zvyčajne dochádza k
cirkulačným a nervovým poruchám.
Na liek môže vznikať lieková závislosť (efedrinizmus) a pri dlhodobom
používaní, najmä vyšších dávok, toxické psychózy. Efedrín je zaradený do
skupiny prekurzorov omamných a psychotropných látok.

4.5 Liekové a iné interakcie
Najzávažnejšie sú interakcie s inhibítormi MAO a halotanom (arytmie až
fibrilácie) a opatrnosť sa vyžaduje aj pri jeho kombinácii s
kardioaktívnymi farmakami. Potenciuje napríklad účinok digitáliso-vých
glykozidov. V kombinácii s kofeínom môže vyvolávať palpitácie. Súčasné
použitie vyšších dávok teofylínu a aminofylínu zvyšuje toxicitu efedrínu.
Reserpín a perorálne kontraceptíva efekt efedrínu znižujú. Po aplikácii
efedrínu sa môže meniť odpoveď na katecholamíny.

4.6 Gravidita a laktácia
V experimentoch na laboratórnych zvieratách bol preukázaný teratogénny
potenciál. Poškodenie sa prejavuje špecifickými vývojovými abnormalitami
kardiovaskulárneho systému. U ľudí sa doposiaľ tento teratogénny vplyv
nedokázal. V dostupných literárnych prameňoch a databázach nie sú
informácie o mutagenite efedrínu.
Aj napriek uvedeným poznatkom je potrebná opatrnosť pri podávaní efedrínu
tehotným ženám a dojčiacim matkám, pretože efedrín prechádza placentárnou
bariérou a tiež do materského mlieka.
Prípravok sa môže podať iba vtedy, ak po jeho podaní prevýši očakávaný
prínos pre matku možné riziko pre plod.
Parenterálne podanie počas pôrodu môže vyvolať fetálnu tachykardiu.
Prípravok sa nesmie podať, ak je krvný tlak matky nad 130/80 mmHg.
Množstvo efedrínu v materskom mlieku dosahuje koncentrácie, ktoré môžu
ohroziť dojčiace dieťa. Ak si zdravotný stav matky vyžaduje podanie
efedrínu, je potrebné dojčenie prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Aj keď efedrín má centrálne stimulačné účinky, tieto sa môžu prejaviť
nervovou podráždenosťou, bolesťou hlavy, preto o zapojení sa pacienta do
cestnej premávky a obsluhe strojov rozhodne lekár podľa aktuálneho stavu
pacienta.

4.8 Nežiaduce účinky
Vyskytujú sa asi v 5 % a najvýznamnejšie sú: ataxia, bolesť hlavy,
insomnia, nepokoj, svalová slabosť, tras, potenie, palpitácie, dysrytmie,
hypertenzia, paranoidné psychózy, dezilúzie, halucinácie, poruchy močenia,
nauzea, dávenie, kontaktná dermatitída, vznik závislosti.

4.9 Predávkovanie
Efedrín sa svojimi toxikologickými vlastnosťami radí medzi stredne toxické
látky. Akútna otrava efedrínom sa podobá otrave adrenalínom s preťažením
kardiovaskulárneho systému.
Experimentálne boli na zvieratách zistené zmeny na myokarde a dystrofické
zmeny na tubulárnom systéme obličiek.
Predávkovanie efedrínu sa prejavuje variabilnou symptomatológiou ako
výsledok sympatikomimetic-kého dráždenia kardiovaskulárneho a nervového
systému. Dostavuje sa nauzea, dávenie, horúčka, hypertenzia, tachykardia,
srdcové arytmie, prekordiálna bolesť, palpitácie, respiračná depresia, kon-
vulzie, kóma až zástava srdca. Môže sa vyvinúť hypokaliémia a respiračná
alkalóza. Centrálne účinky zahŕňajú strach, anxietu, nepokoj, tremor,
nespavosť, konfúziu, iritabilitu. Objavuje sa paranoidná psychóza, bludy a
halucinácie.
/Liečba:/ Je symptomatická, zameraná na tlmenie centrálnych účinkov
neuroleptikami a anxiolytikami. Nutná je úprava ťažkej hypokaliémie a
respiračnej alkalózy. Pri monitorovaní kardiovaskulárnych funkcií je možné
upraviť tachyarytmiu alebo hypertenziu podávaním alfa-blokátorov
(fentolamín), beta-blokátorov (propranolol, esmolol), kombinovaných alfa- a
beta-blokátorov (labetalol) alebo nitro-prusidu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina
Sympatikomimetikum.
ATC kód: R03CA02
Mechanizmus účinku
Ephedrín je prirodzený rastlinný alkaloid s kombinovanými, priamymi aj
nepriamymi sympatikomime-tickými účinkami. Je účinný agonista alfa aj beta
adrenergických receptorov a jeho účinok na cieľové orgány je komplexný.
Popri priamom účinku na receptory efedrín pôsobí aj nepriamym mechanizmom -
uvoľňovaním natívneho noradrenalínu z nervových adrenergických zakončení.
Najvýznamnejšie účinky efedrínu sú účinky na srdce, hladké svalstvo ciev a
bronchov a účinky na CNS. Pri jeho opakovanom podaní po krátkej dobe sa
vyskytuje tachyfylaxia. Efedrín pôsobí na srdce pozitívne ino-ropne, slabo
dromotropne, chronotropne i batmotropne, vyvoláva tachykardiu. Aj v
najmenších dáv-kach pôsobí vazokostrikčne a v terapeutických dávkach
zvyšuje krvný tlak. Ovplyvňuje dýchanie jednak tým, že dráždi dychové
centrum, jednak spôsobuje rozšírenie priedušiek. Pôsobí dráždivo na mozgovú
kôru a na subkortikálne centrá. Pri využívaní periférnych účinkov efedrínu
je centrálny sti-mulačný efekt efedrínu často nežiaducim účinkom.
V oblasti črevného systému vyvoláva efedrín útlm peristaltiky a ochabnutie
svalstva čriev. Doba vyprázdňovania žalúdka ako aj pasáž sa predlžujú.
Vyvoláva zvýšenie tonusu sfinkteru močového mechúra, takže u pacientov
liečených efedrínom sa môžu objaviť ťažkosti pri močení.
Na oku vyvoláva efedrín rozšírenie zreníc, pričom vnútroočný tlak zostáva
neovplyvnený.
Efedrín zvyčajne znižuje aktivitu maternice.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Efedrín sa dobre a úplne resorbuje z gastrointestinálneho traktu, z
podkožia i svalu. Rýchlo sa distri-buje hlavne do pečene, pľúc, obličiek,
sleziny a mozgu. Za terapeutickú hladinu v sére sa považujú hodnoty 0,04 -
0,08 mg/ml.
Biologický polčas je 3 až 6 hodín. Efedrín je rezistentný voči pôsobeniu
monoaminooxidázy a prevaž-ne sa vylučuje v nezmenenej forme močom (60 až 80
%). Časť efedrínu (5 %) sa metabolizuje deamináciou a N-demetyláciou.
Hlavný metabolit norefedrín je farmakologicky aktívny, má centrálne
stimulačné účinky a jeho biologický polčas je 1,5 - 4 hodiny. 95 % z
podanej dávky sa vylúči z orga-nizmu za 24 hodín.
Eliminácia efedrínu a biologický polčas sa v zodpovedajúcej miere skracujú
ak má moč kyslé pH. Pri chorobách obličiek je eliminácia spomalená.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok
Aqua ad iniectabilia.

6.2 Inkompatibility
Efedrín je inkompatibilný v roztoku s hydrokortizónom a niektorými
barbiturátmi.

6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávať pri teplote od +10 °C do +25 °C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Ampula z bezfarebného skla s etiketou, výlisok z PVC s hliníkovou fóliou,
papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
Veľkosť balenia: 10 ampúl po 1 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky
Nepoužitý liek sa má vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
BB Pharma a.s., Pod Višňovkou 1662/21, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
78/0765/92-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
14.12.1992


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Marec 2009