Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č. 2009/02525

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Candemyl Combi 16 mg / 12,5 mg
kandesartan cilexetil/hydrochlorotiazid
tablety

Pozorne si prečítajte celú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno budete potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Candemyl Combi a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Candemyl Combi
3. Ako užívať Candemyl Combi
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Candemyl Combi
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE CANDEMYL COMBI A NA ČO SA POUŽÍVA


Tento liek sa volá Candemyl Combi. Používa sa na liečbu vysokého krvného
tlaku (hypertenzia). Obsahuje dve liečivá: kandesartan cilexetil a
hydrochlorotiazid. Obidve liečivá spolu napomáhajú znižovať Váš krvný tlak.


/. kandesartan cilexetil/ patrí do skupiny liečiv nazývaných antagonisty
receptora pre angiotenzín II, ktoré znižujú krvný tlak. Spôsobuje
relaxáciu (uvoľnenie napätia) svalov krvných ciev a ich rozšírenie (čím
napomáha znižovať Váš krvný tlak). Takisto uľahčuje Vášmu srdcu pumpovať
krv do všetkých častí Vášho tela.
/. hydrochlorotiazid/ patrí do skupiny liečiv nazývaných diuretiká (močopudné
látky). Hydrochlorotiazid podporuje vylučovanie vody a solí (ako napr.
sodné soli), do moču (čím napomáha znižovať Váš krvný tlak).

Váš lekár Vám môže predpísať Candemyl Combi, ak Váš krvný tlak nie je
dostatočne kontrolovaný kandesartanom cilexetilom alebo
hydrochlorotiazidom, keď sa používajú samostatne.


2. SKÔR AKO UŽIJETE CANDEMYL COMBI

Neužívajte Candemyl Combi

- keď ste alergický (precitlivený) na kandesartan cilexetil alebo
hydrochlorotiazid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto
lieku (pozri časť 6. Ďalšie informácie).
- keď ste alergický (precitlivený) na lieky typu sulfónamidov. Ak si
nie ste istý, či sa Vás to týka, opýtajte sa, prosím, svojho
lekára.
- keď máte závažné ochorenie pečene alebo obštrukciu žlčníka
(problémy s odtokom žlče zo žlčníka).
- keď máte závažné problémy s funkciou obličiek.
- keď ste niekedy mali dnu.
- keď máte trvalo nízke hladiny draslíka vo Vašej krvi.
- keď máte trvalo vysoké hladiny vápnika vo Vašej krvi.
- keď ste viac ako 3 mesiace tehotná (takisto je lepšie vyhnúť sa
užívaniu Candemylu Combi v skorých štádiách tehotenstva - pozri
časť Tehotenstvo a dojčenie).


Buďte zvlášť opatrný pri používaní Candemylu Combi



Skôr, ako začnete užívať tento liek, povedzte svojmu lekárovi:


ak máte cukrovku,


ak máte problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami,


ak ste v poslednom čase podstúpili transplantáciu obličiek,


ak vraciate alebo ste v poslednom čase často vracali, alebo ak máte
hnačku,


ak máte ochorenie nadobličiek nazývané Connov syndróm (takisto
nazývané primárny hyperaldosteronizmus),


ak trpíte ochorením nazývaným systémový lupus erythematosus (SLE),


ak podstupujete vyšetrenia kvôli problémom so štítnou žľazou alebo
prištítnymi telieskami,


ak máte nízky krvný tlak,


ak ste niekedy mali mozgovú porážku (mŕtvicu),


ak ste niekedy mali alergiu alebo astmu,

. ak máte podstúpiť operáciu (chirurgický zákrok) alebo Vám má byť
podané anestetikum (to je z dôvodu, že ak sa Candemyl Combi podáva
v kombinácii s niektorými anestetikami, môže spôsobiť pokles krvného
tlaku),
. ak si myslíte, že ste tehotná (alebo môžete otehotnieť). Neodporúča sa
užívať Candemyl Combi v skorých štádiách tehotenstva, a nesmie sa
užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, nakoľko môže spôsobiť
závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa užíva v tomto štádiu (pozri aj
časť Tehotenstvo a dojčenie).


Používanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi.

Candemyl Combi môže ovplyvňovať účinky iných liekov a takisto niektoré iné
lieky môžu ovplyvňovať účinok Candemylu Combi. Ak užívate určité lieky, Váš
lekár Vám bude z času na čas robiť krvné testy.
Obzvlášť informujte svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledujúcich
liekov:
- iné lieky, ktoré napomáhajú znižovať Váš tlak krvi vrátane beta-
blokátorov, diazoxidov a ACE inhibítorov, ako sú enalapril,
kaptopril, lizinopril alebo ramipril,
- iné diuretiká (močopudné lieky),
- digoxín (na liečbu niektorých ochorení srdca),
- lieky na kontrolu nepravidelného srdcového rytmu, napr.
disopyramid, amiodarón,
- lieky, ktoré môžu byť ovplyvnené hladinami draslíka v krvi, ako sú
niektoré antipsychotiká,
- protizápalové lieky proti bolesti (NSAIDs) ako sú ibuprofén,
diklofenak, celekoxib, etorikoxib, kyselina acetylsalicylová vo
vysokých dávkach,
- doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík,
- vápnik alebo vitamín D, alebo ich doplnky,
- lieky znižujúce cholesterol, ako sú kolestipol alebo cholestyramín,
- lieky na liečbu cukrovku (tablety alebo inzulín),
- heparín (liek na zrieďovanie krvi),
- laxatíva (preháňadlá),
- penicilín (antibiotikum),
- amfotericín (používaný na liečbu plesňových infekcií),
- lítium (liek na liečbu duševných zdravotných problémov),
- steroidy ako je prednizolón,
- hormón hypofýzy (ACTH – adrenokortikotropný hormón alebo
kortikotropín),
- lieky na liečbu nádorových ochorení (napr. cyklofosfamid,
metotrexát),
- amantadín (používaný na liečbu Parkinsonovej choroby),
- barbituráty (sedatíva tiež používané na liečbu epilepsie),
- karbenoxolón (používaný na vredy v ústach),
- anticholínergné lieky, ako sú atropín a biperidén,
- myorelaxanciá (na uvoľnenie napätia vo svaloch) (napr.
tubokurarín),
- cyklosporín, liek používaný pri transplantáciách orgánov na
zamedzenie odvrhnutia transplantátu,
- iné lieky, ktoré môžu viesť k zosilneniu antihypertenzívneho (na
zníženie krvného tlaku) účinku, ako je baklofén (liek na uvoľnenie
kŕčov), amifostín (používaný na liečbu nádorových ochorení)
a niektoré antipsychotické lieky.




Používanie Candemylu Combi s jedlom a nápojmi

Tento liek môžete užívať pred jedlom alebo po jedle.

Konzumácia alkoholu môže zhoršiť určité vedľajšie účinky lieku, ako sú
závraty pri postavení sa.


Tehotenstvo a dojčenie

/Tehotenstvo/
Ak myslíte, že ste tehotná (alebo plánujete otehotnieť), musíte to ihneď
oznámiť svojmu lekárovi. Váš lekár Vám normálne odporučí, aby ste ukončili
liečbu Candemylom Combi skôr, ako otehotniete alebo len čo sa dozviete, že
ste tehotná, a namiesto Candemylu Combi Vám predpíše iný liek. Neodporúča
sa užívať Candemyl Combi v skorých štádiách tehotenstva, a nesmie sa
užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, nakoľko môže spôsobiť závažné
poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa užíva po treťom mesiaci tehotenstva.

/Dojčenie/
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, oznámte to svojmu lekárovi.
Liečba Candemylom Combi sa neodporúča matkám, ktoré dojčia; a ak sa
chystáte dojčiť, Váš lekár Vám môže predpísať inú liečbu, obzvlášť ak je
Vaše dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.
Avšak, Candemyl Combi môže u niektorých pacientov spôsobiť závraty alebo
pocity únavy. Neveďte vozidlo a neobsluhujte žiadne stroje, ak sa u Vás
vyskytli takéto príznaky.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Candemylu Combi
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy (mliečny cukor). Ak Vám Váš lekár
povedal, že trpíte neznášanlivosťou niektorých cukrov, ako je laktóza,
kontaktujte svojho lekára predtým, ako začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ CANDEMYL COMBI

Vždy užívajte Candemyl Combi presne tak ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Candemyl Combi môžete užívať spolu s jedlom alebo nalačno. Tabletu
prehltnite a zapite vodou. Snažte sa užívať tabletu v rovnaký čas každý
deň.

Na začiatku liečby bude Váš lekár dôkladne sledovať Váš stav a z času na
čas Vám bude robiť vyšetrenia na kontrolu funkcie obličiek a hladiny solí
vo Vašej krvi. Bude to potrebné častejšie, ak trpíte problémami s funkciou
obličiek.

Dospelí: zvyčajná dávka je 1 tableta raz denne.

U pacientov, ktorí majú problémy so srdcom, obličkami alebo pečeňou, je
možné zvážiť zníženie začiatočnej dávky.

Deti a dospievajúci (menej ako 18 rokov): Candemyl Combi sa
neodporúča používať u detí a dospievajúcich (mladších ako 18 rokov)
kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.


Ak užijete viac Candemylu Combi, ako máte

Ihneď kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu lekársku službu prvej
pomoci (pohotovosť). Zoberte si so sebou obal lieku a zvyšné tablety
Príznaky predávkovania zahŕňajú nízky krvný tlak, závraty, rýchly alebo
nepravidelný rytmus srdca.


Ak zabudnete užiť Candemyl Combi

Tabletu užite hneď, ako si spomeniete, pokiaľ už nie je čas na užitie
nasledujúcej dávky. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku.

Ak náhle prestanete užívať Candemyl Combi
Váš krvný tlak môže stúpnuť. Neprestaňte užívať tento liek bez toho, aby
ste sa najprv poradili s Vaším lekárom.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Candemyl Combi môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého. Je dôležité, aby ste vedeli, aké vedľajšie
účinky sa môžu vyskytnúť. Niektoré z vedľajších účinkov Candemylu Combi sú
spôsobené kandesartanom cilexetilom a niektoré sú spôsobené
hydrochlorotiazidom.

Veľmi časté vedľajšie účinky: postihujú viac ako 1 z 10
pacientov.
Časté vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 pacientov
zo 100.
Menej časté vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 pacientov
z 1 000.
Zriedkavé vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky: postihujú menej ako 1 z 10 000
pacientov.
Neznáme: frekvenciu nie je možné odhadnúť z dostupných
údajov.


Prestaňte Candemyl Combi užívať a okamžite kontaktujte svojho lekára alebo
vyhľadajte najbližšiu lekársku službu prvej pomoci (pohotovosť) v prípade,
ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov alergickej reakcie:

. výrazné svrbenie a opuch kože (s vyvýšenými vyrážkami).
. sťažené dýchanie sprevádzané opuchom alebo bez opuchu tváre, pier,
jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobovať ťažkosti s prehĺtaním,
Tieto vedľajšie účinky sú zriedkavé, ale závažného charakteru. Môžete
potrebovať lekársku starostlivosť.

Časté vedľajšie účinky sú :
. Zmeny vo výsledkoch krvných testov:
- znížené množstvo sodíka v krvi. Ak je tento stav závažný, potom
môžete pociťovať slabosť, nedostatok energie alebo svalové kŕče.
- zvýšenie alebo zníženie hladiny draslíka v krvi, najmä, ak ste už
mali problémy s obličkami alebo srdcové zlyhanie. V ťažkých prípadoch
sa u Vás môže vyskytnúť únava, slabosť, nepravidelný srdcový tep
alebo mravčenie.
- zvýšená hladina cholesterolu, cukru alebo kyseliny močovej vo Vašej
krvi.
. Cukor v moči.
. Pocit závratu/točenie hlavy alebo slabosť.
. Bolesť hlavy.
. Infekcie dýchacích ciest.

Menej časté vedľajšie účinky sú :
. Nízky tlak krvi.
. Strata chuti do jedla, hnačka, zápcha, podráždenie žalúdka.
. Kožná vyrážka, žihľavka (hrčkovité vyrážky), vyrážka spôsobená
citlivosťou na svetlo.

Zriedkavé vedľajšie účinky zahŕňajú :
. Žltačka (žlté sfarbenie kože a očných bielkov). Ak sa Vám to stane,
okamžite kontaktujte svojho lekára.
. Účinky na funkciu Vašich obličiek, najmä ak ste už mali problémy s
obličkami alebo zlyhanie srdca.
. Ťažkosti so spánkom, depresia, pocit nepokoja.
. Brnenie alebo mravčenie v rukách alebo v nohách.
. Krátkodobé rozmazané videnie.
. Nepravidelný srdcový tep.
. Ťažkosti s dýchaním (vrátane zápalu pľúc a tekutiny v pľúcach).
. Zvýšená teplota (horúčka).
. Zápal pankreasu. Môže spôsobiť stredne silnú až silnú bolesť v žalúdku
a nevoľnosť.
. Svalové kŕče.
. Poškodenie krvných ciev zapríčinené červenými alebo purpurovými bodkami
na koži.
. Zníženie červených alebo bielych krviniek alebo krvných doštičiek.
Môžete sa cítiť unavený, môžete mať infekciu častejšie ako zvyčajne,
horúčku, ľahko tvoriace sa modriny alebo kožné krvácanie. Ak sa Vám to
stane, kontaktujte svojho lekára.
. Závažná vyrážka, ktorá sa rýchlo prejaví, s tvorbou pľuzgierov alebo
olupovaním kože a možnou tvorbou pľuzgierov v ústach.
. Zhoršenie prejavov podobných lupus erythematosus alebo výskyt
nezvyčajných kožných reakcií.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky zahŕňajú :
. Bolesť chrbta, kĺbov a svalov.
. Zmenená činnosť Vašej pečene, vrátane zápalu pečene (hepatitídy). Môže
sa to prejaviť ako únava, žlté sfarbenie kože a očných bielkov a
príznaky podobné chrípke.
. Nevoľnosť (nutkanie na vracanie) a bolesti hlavy.
. Môže dôjsť k zlyhaniu obličiek.
. Opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla.
. Svrbenie.
. Nutkanie na vracanie.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ CANDEMYL COMBI

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Candemyl Combi po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli, blistri alebo na fľaši po EXP (skratka používaná pre dátum
exspirácie). Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
Po otvorení HDPE fľaše je čas použiteľnosti lieku 90 dní. Nevyberajte
vysušovadlo, ktoré je vo fľaši.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.



6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Candemyl Combi obsahuje

Liečivo je kandesartan cilexetil a hydrochlorotiazid.
Každá tableta Candemyl Combi 16 mg / 12,5 mg obsahuje 16 mg kandesartan
cilexetilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.

Ďalšie zložky sú vápenatá soľ karmelózy, monostearoylglycerol,
hydroxypropylcelulóza, monohydrát laktózy, magnéziumstearát, kukuričný
škrob, žltý oxid železitý (E 172) a červený oxid železitý (E 172).


Ako vyzerá Candemyl Combi a obsah balenia


Tablety Candemyl Combi 16 mg / 12,5 mg sú okrúhle bikonvexné škvrnité
tablety broskyňovej farby s vyrazeným označením „M“ na jednej strane a
„CH2“ na druhej strane.

Candemyl Combi je dostupný v blistrových baleniach po 7, 10, 14, 15, 28,
30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tabliet a v plastových fľašiach po 30 a 90
tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť vrátený do lekárne.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia

Výrobcovia
McDermott Laboratories Ltd. t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika
www.mylan.com

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko: Co-Candesartan Mylan 16 mg/12,5 mg tabletten
Bulharsko: CoCandesargen 8 mg/12,5 mg alebo 16 mg/12,5 mg tablets
Česká republika: CandemylCombi 16 mg/12,5 mg tablety
Dánsko: Kandrozid Comp 8 mg/12,5 mg alebo 16 mg/12,5 mg tablets
Fínsko: Kandrozid Comp 16 mg/12,5 mg
Francúzsko: Candesartan Hydrochlorothiazide Mylan 8 mg/12,5 mg alebo
16 mg/12,5 mg comprime
Grécko: Candesartan + HCTZ/Generics 8 mg/12,5 mg alebo 16 mg/12,5
mg tablets
Holandsko: Candesartan cilexetil/Hydrochlorothiazide Mylan 8 mg/12,5
mg alebo 16 mg/12,5 mg Tabletten
Írsko: Candesartan Hydrochlorothiazide Mylan 16 mg/12,5 mg
Tablets
Maďarsko: Candesartan/HCTZ Mylan 16 mg/12,5 mg Tablets
Nemecko: Candesartancilexetil plus dura 8 mg/12,5 mg alebo 16
mg/12,5 mg Tabletten
Nórsko: Kandrozid Comp 16 mg/12,5 mg tablets
Portugalsko: Candesartan + Hidroclorotiazida Mylan 8 mg/12,5 mg
alebo 16 mg/12,5 mg tablets
Rakúsko: Candesartan/HCT Arcana 8 mg/12,5 mg alebo 16 mg/12,5 mg
Filmtabletten
Rumunsko: CandesartanHidroclorotiazidă Mylan 8 mg/12,5mg alebo 16
mg/12,5mg comprimate
Slovenská republika: Candemyl Combi 16 mg/12,5 mg tablety
Španielsko: Candesartan/Hidroclorotiazida Plus Mylan 16 mg/12,5 mg
comprimidos EFG
Švédsko: Kandrozid Comp 16 mg/12,5 mg tablets
Taliansko: Candesartan e idroclorotiazide Mylan Generics 8 mg/12,5 mg
alebo 16 mg/12,5 mg
Veľká Británia: Candesartan Cilexetil/Hydrochlorothiazide 8 mg/12,5 mg
alebo 16 mg/12,5 mg Tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 11/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č. 2009/02525

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Candemyl Combi 16 mg / 12,5 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta Candemyl Combi 16 mg / 12,5 mg obsahuje 16 mg kandesartan
cilexetilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.

Pomocná látka:
Každá tableta Candemyl Combi 16 mg / 12,5 mg obsahuje 102,9 mg monohydrátu
laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Tablety Candemyl Combi 16 mg / 12,5 mg sú okrúhle bikonvexné škvrnité
tablety broskyňovej farby s vyrazeným označením „M“ na jednej strane a
„CH2“ na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba esenciálnej hypertenzie u dospelých pacientov, ktorých krvný tlak
nie je optimálne kontrolovaný monoterapiou kandesartanom cilexetilom alebo
monoterapiou hydrochlorotiazidom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčaná dávka Candemylu Combi 16 mg / 12,5 mg je jedna tableta raz
denne.

Odporúča sa vytitrovať dávku jednotlivých zložiek (kandesartan cilexetilu a
hydrochlorotiazidu). V klinicky vhodných prípadoch sa môže zvážiť priama
zmena z monoterapie na podávanie lieku Candemyl Combi. Odporúča sa
vytitrovať dávku kandesartan cilexetilu pred zmenou liečby z monoterapie
hydrochlorotiazidom. Candemyl Combi sa môže podávať pacientom, ktorých
krvný tlak nie je optimálne kontrolovaný kandesartanom cilexetilom alebo
monoterapiou hydrochlorotiazidom alebo kombináciou kandesartan
cilexetil/hydrochlorotiazid v nižších dávkach.

Maximum antihypertenzného účinku sa zvyčajne dosiahne počas 4 týždňov od
začiatku liečby.

Spôsob podania

Cesta podania: na vnútorné (perorálne) použitie.
Candemyl Combi sa má užívať jedenkrát denne spolu s jedlom alebo nalačno.
Tablety sa majú prehltnúť a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (napr.
jedným pohárom vody).


/Použitie u starších pacientov/


U starších pacientov nie je potrebná úprava dávkovania na začiatku liečby.

/Použitie u pacientov so znížením intravaskulárneho objemu/

U pacientov s rizikom vzniku hypotenzie, akými sú pacienti s možným
znížením cirkulujúceho objemu, sa odporúča titrácia dávky kandesartan
cilexetilu (u týchto pacientov je možné zvážiť začiatočnú dávka kandesartan
cilexetilu 4 mg).

/Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek/

Pri liečbe týchto pacientov sa uprednostňujú kľučkové diuretiká pred
tiazidovými diuretikami. U pacientov s poruchou funkcie obličiek, u ktorých
je klírens kreatinínu ( 30 ml/min/1,73 m2 plochy tela, sa odporúča pred
liečbou Candemylom Combi vytitrovať dávku kandesartanu cilexetilu
(u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek je
odporúčaná začiatočná dávka kandesartanu cilexetilu 4 mg).

Candemyl Combi sa nemá podávať pacientom s ťažkým poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min/1,73 m2 plochy tela).

/Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene/

U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa
odporúča pred liečbou Candemylom Combi vytitrovať dávku kandesartanu
cilexetilu (odporúčaná začiatočná dávka kandesartanu cilexetilu u týchto
pacientov je 4 mg).

Candemyl Combi sa nemá podávať pacientom s ťažkým poškodením funkcie pečene
a/alebo s cholestázou.

/Použitie u detí a dospievajúcich (mladších ako 18 rokov)/

Candemyl Combi sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich (mladších ako
18 rokov) kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku,
alebo na deriváty sulfónamidov. Hydrochlorotiazid je sulfónamidový
derivát.
. Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
. Ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30
ml/min/1,73 m2 plochy tela).
. Ťažké poškodenie funkcie pečene a/alebo cholestáza.
. Refraktérna hypokaliémia a hyperkalciémia.
. Dna.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri užívaní

/Gravidita/
ACE inhibítory a antagonisty receptora pre angiotenzín II (AIIRAs) sa
nemajú začať podávať počas gravidity. Ak pokračovanie v liečbe s AIIRA nie
je považované za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú byť
prestavené na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný
bezpečnostný profil na použitie v gravidite. Ak sa zistí gravidita, liečba
s AIIRAs musí byť okamžite ukončená, a ak je to vhodné, má sa začať
alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).



/Fotosenzitivita/
Pri užívaní tiazidových diuretík sa zaznamenali prípady fotosenzitívnej
reakcie (pozri časť 4.8). Ak sa počas liečby vyskytnú fotosenzitívne
reakcie, odporúča sa ukončenie liečby. Ak sa následne opätovné podanie
diuretika považuje za nevyhnutné, odporúča sa chrániť miesta vystavené
slnku alebo umelému UVA žiareniu.

/Poškodenie funkcie obličiek / transplantácia obličiek/
U týchto pacientov sa uprednostňujú kľučkové diuretiká pred tiazidovými
diuretikami.
Keď sa Candemyl Combi podáva pacientom s poškodením funkcie obličiek,
odporúča sa vykonávať pravidelnú kontrolu hladiny draslíka, kreatinínu a
kyseliny močovej.

S podávaním kandesartan cilexetilu/hydrochlorotiazidu pacientom po nedávno
vykonanej transplantácii obličiek nie sú zatiaľ žiadne skúsenosti.

/Stenóza renálnej artérie/
Iné lieky ovplyvňujúce systém renín-angiotenzín-aldosterón, t.j. inhibítory
angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE), môžu zvyšovať hladinu močoviny v
krvi a kreatinínu v sére u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej
artérie alebo so stenózou artérie zásobujúcej solitárnu obličku. Podobná
reakcia sa môže očakávať pri použití antagonistov receptora pre angiotenzín
II.

/Zníženie intravaskulárneho objemu/
U pacientov so znížením intravaskulárneho objemu a/alebo sodíkovou
depléciou môže dôjsť k vzniku symptomatickej hypotenzie, podobne ako pri
iných liekoch ovplyvňujúcich systém renín-angiotenzín-aldosterón. Z
uvedeného dôvodu sa Candemyl Combi odporúča podávať až po úprave tohto
stavu.

/Anestézia a chirurgický zákrok/
U pacientov liečených antagonistami receptora pre angiotenzín II (AIIRA)
môže počas anestézie a chirurgického zákroku dôjsť k hypotenzii v dôsledku
blokády renínového-angiotenzínového systému. Vo veľmi zriedkavých prípadoch
môže ísť o ťažkú hypotenziu, ktorá si môže vyžadovať podanie intravenóznych
tekutín a/alebo vazopresorov.

/Poškodenie funkcie pečene/
Tiazidy sa majú podávať s opatrnosťou u pacientov s poškodenou funkciou
pečene, alebo s progredujúcimi pečeňovými ochoreniami, pretože už mierna
zmena rovnováhy tekutín a elektrolytov môže vyvolať hepatálnu kómu. Nie je
dostatok klinických skúseností s podávaním kandesartan
cilexetilu/hydrochlorotiazidu pacientom s poškodením funkcie pečene.

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne (obštrukčná hypertrofická/
/kardiomyopatia)/
Podobne, ako je tomu aj pri iných vazodilatátoroch, u pacientov s
hemodynamicky závažnou stenózou aortálnej alebo mitrálnej chlopne alebo s
obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou je potrebná osobitná opatrnosť.

/Primárny hyperaldosteronizmus/
U pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom sa všeobecne nedosahujú
pozitívne výsledky podávaním antihypertenzív pôsobiacich na renínový-
angiotenzínový-aldosterónový systém. Preto u týchto pacientov sa neodporúča
podávať Candemyl Combi.

/Nerovnováha elektrolytov/
Tak ako u všetkých pacientov, ktorí sú liečení diuretikami, je potrebné v
primeraných intervaloch stanovovať hladiny elektrolytov v sére.

Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu spôsobiť nerovnováhu tekutín
alebo elektrolytov (hyperkalciémia, hypokaliémia, hyponatriémia,
hypomagneziémia a hypochloremická alkalóza).

Tiazidové diuretiká môžu znižovať vylučovanie vápnika močom a môžu
zapríčiniť prechodné a mierne zvýšené koncentrácie vápnika v sére.

Značná hyperkalciémia môže byť znakom skrytej hyperparatyreózy. Pred
vyšetrením funkcie prištítnej žľazy sa má podávanie tiazidov vysadiť.

V závislosti na dávke hydrochlorotiazid zvyšuje vylučovanie draslíka močom,
čo môže mať za následok vznik hypokaliémie. Zdá sa, že tento účinok
hydrochlorotiazidu je menej zjavný v kombinácii s kandesartanom
cilexetilom. Riziko hypokaliémie môže byť zvýšené u pacientov s cirhózou
pečene, u pacientov s rýchlou diurézou, u pacientov s nedostatočným
perorálnym príjmom elektrolytov a u pacientov, ktorí sú súbežne liečení
kortikosteroidmi alebo adrenokortikotropným hormónom (ACTH).

Na základe skúseností s použitím iných liečiv ovplyvňujúcich systém renín-
angiotenzín-aldosterón, súbežné podávanie kandesartan
cilexetilu/hydrochlorotiazidu a draslík šetriacich diuretík, doplnkov
draslíka, náhrad solí obsahujúcich draslík, alebo iných liečiv, ktoré môžu
zvyšovať koncentrácie draslíka v sére (napr. sodná soľ heparínu), môže
viesť k zvýšeniu koncentrácie draslíka v sére (hyperkaliémia). Takéto
súbežné podávanie sa preto neodporúča (pozri časť 4.5). Medzi rizikové
faktory vzniku hyperkaliémie patrí renálna insuficiencia a/alebo srdcové
zlyhanie, a diabetes mellitus. Počas liečby pacientov, u ktorých je riziko
vzniku hyperkaliémie, je potrebné sledovať hladiny draslíka a rovnováhu
elektrolytov.

Hoci pri podávaní kandesartan cilexetilu/hydrochlorotiazidu nebol potvrdený
vznik hyperkaliémie, liečba ACE inhibítormi, alebo antagonistami receptorov
pre angiotenzín II môže viesť k hyperkaliémii, hlavne u pacientov so
srdcovým zlyhaním a/alebo poškodením obličiek.

Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka do moču, čo môže viesť k
hypomagneziémii.

/Metabolické a endokrinné účinky/
Liečba tiazidovými diuretikami môže zhoršiť glukózovú toleranciu. Môže byť
potrebné upraviť dávky antidiabetických liekov, vrátane inzulínu. Počas
liečby tiazidovými liekmi sa môže prejaviť latentný diabetes mellitus.
Zvýšenie hladiny cholesterolu a triglyceridov v sére sa dáva do súvislosti
s liečbou tiazidovými diuretikami. Pri podaní dávky 12,5 mg
hydrochlorotiazidu, ktorú obsahuje liek Candemyl Combi, však neboli
pozorované žiadne, prípadne iba minimálne takéto účinky. Tiazidové
diuretiká zvyšujú koncentráciu kyseliny močovej v sére, čo môže u vnímavých
pacientov vyústiť do dny.

/Všeobecné upozornenia/
U pacientov, ktorých cievny tonus a funkcie obličiek závisia hlavne od
aktivity renín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr. pacienti so
závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo s primárnym ochorením
obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), liečba s liekmi ovplyvňujúcimi
tento systém, bola spojená s akútnou hypotenziou, azotémiou, oligúriou
alebo zriedkavejšie s akútnym zlyhaním obličiek. Možnosť podobného
pôsobenia antagonistov receptorov pre angiotenzín II sa nedá vylúčiť. Ako
pri všetkých antihypertenzívach, nadmerné zníženie krvného tlaku u
pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo s aterosklerotickým
cerebrovaskulárnym ochorením môže mať za následok infarkt myokardu alebo
cievnu mozgovú príhodu.

Precitlivenosť na hydrochlorotiazid sa môže vyskytnúť u pacientov s
anamnézou alergie alebo bronchiálnej astmy alebo bez nej, avšak je
pravdepodobnejšia u pacientov s touto anamnézou.

V spojitosti s liečbou tiazidovými diuretikami sa zaznamenala exacerbácia
alebo aktivácia systémového lupus erythematosus.

Tento liek obsahuje laktózu ako pomocnú látku, a preto pacienti
so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho
deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorbcie nesmú užívať tento
liek.





4.5 Liekové a iné interakcie

/Interakcie iných liečiv, ktoré majú vplyv na účinnosť Candemylu Combi/

Antihypertenzný účinok Candemylu Combi môže byť zosilnený inými
antihypertenzívami.

Dá sa predpokladať, že účinok hydrochlorotiazidu na depléciu draslíka je
zvýšený súbežným podávaním iných liečiv, ktoré majú spojitosť s úbytkom
draslíka a hypokaliémiou (napr. iné káliumuretické diuretiká, laxatíva,
amfotericín, karbenoxolón, sodná soľ penicilínu G, deriváty kyseliny
salicylovej).

Na základe skúseností s použitím iných liečiv ovplyvňujúcich systém renín-
angiotenzín-aldosterón, súbežné podávanie kandesartan
cilexetilu/hydrochlorotiazidu a draslík šetriacich diuretík, doplnkov
draslíka, náhrad solí obsahujúcich draslík, alebo iných liečiv, ktoré môžu
zvyšovať koncentrácie draslíka v sére (napr. sodná soľ heparínu), môže
viesť k zvýšeniu koncentrácie draslíka v sére.

Hypokaliémia a hypomagneziémia spôsobená diuretikami zvyšuje možnosť
prípadného kardiotoxického účinku digitálisových glykozidov a antiarytmík.
Odporúča sa pravidelná kontrola hladiny draslíka v sére, ak sa kandesartan
cilexetil/hydrochlorotiazid používa v kombinácii s takýmito liekmi a
nasledovnými liekmi, ktoré môžu indukovať /torsades de pointes/:
. Antiarytmiká, trieda Ia (napr. chinidín, hydrochinidín, dizopyramid)
. Antiarytmiká, trieda III (napr. amiodarón, sotalol, dofetilid,
ibutilid)
. Niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín, chlórpromazín,
levomepromazín, trifluoperazín, cyamemazín, sulpirid, sultoprid,
amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
. Ďalšie (napr. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v.,
halofantrín, ketanserín, mizolastín, pentamidín, sparfloxacín,
terfenadín, vinkamín i.v.)

Riziko hypokaliémie sa môže zvýšiť súbežným podávaním steroidov alebo
adrenokortikotropného hormónu (ACTH).

Posturálna hypotenzia sa môže zhoršiť pri súčasnom príjme alkoholu,
barbiturátov alebo anestetík.

Pri súbežnom podávaní antagonistov receptorov pre angiotenzín II spolu
s nesteroidovými protizápalovými liekmi [t.j. selektívne inhibítory COX-2,
kyselina acetylsalicylová (> 3 g/deň) a neselektívne NSAIDs] môže dôjsť
k oslabeniu antihypertenzného účinku.

Tak ako pri ACE inhibítoroch, súbežné užívanie antagonistov receptorov pre
angiotenzín II a NSAIDs môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia renálnych
funkcií, vrátane možného akútneho zlyhania obličiek a k zvýšeniu hladiny
draslíka v sére, predovšetkým u pacientov s preexistujúcou zníženou
funkciou obličiek. Táto kombinácia sa má podávať s opatrnosťou, a to najmä
u starších pacientov. Pacienti majú byť primerane hydratovaní a je potrebné
zvážiť sledovanie renálnych funkcií po začatí súbežnej liečby a neskôr
v pravidelných intervaloch.

Diuretický, nátriuretický a antihypertenzívny účinok hydrochlorotiazidu je
znížený pri súbežnom podávaní nesteroidových protizápalových liekov
(NSAIDs).

Absorpcia hydrochlorotiazidu je znížená kolestipolom alebo cholestyramínom.

Anticholinergické látky (napr. atropín, biperidén) môžu zvýšiť biologickú
dostupnosť tiazidových diuretík znížením gastrointestinálnej motility
a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka.

/Interakcie kandesartan cilexetilu/hydrochlorotiazidu, ktoré majú vplyv na/
/účinnosť iných liekov/

Účinok nedepolarizujúcich myorelaxancií (napr. tubokurarínu) môže byť
zosilnený hydrochlorotiazidom.

Tiazidové diuretiká môžu zvýšiť hladinu vápnika v krvnom sére v dôsledku
zníženej exkrécie. Ak sa zároveň musia predpísať aj doplnky vápnika alebo
vitamín D, má sa monitorovať hladina vápnika v sére, a podľa nej upraviť
dávky.

Tiazidy môžu zosilniť hyperglykemizujúci účinok beta-blokátorov
a diazoxidu.

Tiazidy môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov spôsobených amantadínom.

Tiazidy môžu znížiť renálnu exkréciu cytotoxických liečiv (napr.
cyklofosfamidu, metotrexátu) a zosilniť ich myelosupresívny účinok.

Liečba tiazidovými diuretikami môže zhoršovať glukózovú toleranciu. Môže
byť potrebná úprava dávkovania antidiabetík, vrátane inzulínu. Metformín sa
má používať opatrne, pretože je možné riziko laktátovej acidózy indukovanej
možným funkčným zlyhaním obličiek v spojitosti s hydrochlorotiazidom.

Hydrochlorotiazid môže znížiť arteriálnu odpoveď na amíny zvyšujúce krvný
tlak (napr. adrenalín), avšak nie natoľko, aby sa ich účinok na krvný tlak
eliminoval.

Hydrochlorotiazid môže zvýšiť riziko akútnej renálnej insuficiencie,
predovšetkým pri vysokých dávkach jódových kontrastných látok.

Pri súbežnom podaní lítia s ACE inhibítormi alebo hydrochlorotiazidom sa
zaznamenalo reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v sére a jeho
toxicita. Podobný účinok sa zaznamenal s antagonistami receptora pre
angiotenzín II (AIIRAs). Použitie kandesartanu a hydrochlorotiazidu s
lítiom sa neodporúča. Ak je táto kombinácia potrebná, počas súbežného
podávania sa odporúča starostlivo sledovať koncentrácie lítia v sére.

Potrava nemá žiadny vplyv na biologickú dostupnosť kandesartanu.
Nie sú žiadne klinicky významné interakcie medzi hydrochlorotiazidom a
potravou.

Nezistili sa žiadne klinicky významné liekové interakcie pri podaní
kandesartanu cilexetilu. V klinických farmakokinetických skúškach sa
sledovali možné interakcie s hydrochlorotiazidom, warfarínom, digoxínom, s
perorálnymi kontraceptívami (t.j. etinylestradiol/levonorgestrel),
s glibenklamidom a s nifedipínom.

Súbežná liečba s cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a
komplikácií typu dny.

Súbežná liečba s baklofénom, amifostínom, tricyklickými antidepresívami
alebo neuroleptikami môže viesť k zvýšeniu antihypertenzívneho účinku a
môže navodiť hypotenziu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/

Vzhľadom na účinky jednotlivých zložiek tohto lieku na graviditu, použitie
Candemylu Combi počas prvého trimestra gravidity sa neodporúča (pozri časť
4.4).
Použitie Candemylu Combi je kontraindikované počas druhého a tretieho
trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity pri podávaní ACE
inhibítorov počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; avšak malé
zvýšenie rizika nemožno vylúčiť. Aj keď neexistujú žiadne kontrolované
epidemiologické údaje o riziku s inhibítormi receptora pre angiotenzín II
(AIIRA), môžu existovať podobné riziká pre túto skupinu liekov. Ak
pokračovanie s liečbou AIIRA nie je považované za nevyhnutné, pacientky
plánujúce graviditu majú byť prestavené na alternatívne antihypertenzné
liečby, ktoré majú stanovený bezpečnostný profil na použitie v gravidite.
Ak sa zistí gravidita, liečba s AIIRAs sa má okamžite ukončiť, a ak je to
vhodné, má sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že vystavenie AIIRA liečbe počas druhého a tretieho trimestra
indukuje fetotoxicitu u ľudí (zníženie renálnej funkcie, oligohydramnión,
retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (renálne zlyhanie,
hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri tiež časť 5.3).

Ak dôjde k expozícii AIIRAs od druhého trimestra gravidity, odporúča sa
ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky.

Dojčatá, ktorých matky užívali AIIRAs, majú byť starostlivo sledované,
pokiaľ ide o hypotenziu (pozri tiež časť 4.3 a 4.4).

Skúsenosti s hydrochlorotiazidom počas gravidity sú obmedzené, obzvlášť
počas prvého trimestra. Štúdie na zvieratách nie sú dostatočné.

Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe farmakologického
mechanizmu účinku hydrochlorotiazidu jeho použitie počas druhého a tretieho
trimestra môže ohroziť fetálno-placentárnu perfúziu a môže spôsobiť fetálne
a neonatálne účinky ako je žltačka, poruchy elektrolytovej rovnováhy a
trombocytopénia.

Vzhľadom na riziko zníženia objemu plazmy a placentárnej hypoperfúzie, bez
priaznivého vplyvu na priebeh ochorenia, sa hydrochlorotiazid nemá používať
na gestačný edém, gestačnú hypertenziu alebo preeklampsiu.

Hydrochlorotiazid sa nemá používať u tehotných žien na esenciálnu
hypertenziu, s výnimkou ojedinelých prípadov, kedy nie je možné použiť
žiadnu inú liečbu.

/Laktácia/

/Kandesartan:/
Pretože nie sú dostupné žiadne informácie o použití kandesartan
cilexetilu/hydrochlorotiazidu počas dojčenia, Candemyl Combi sa neodporúča
a alternatívne liečby s lepšie stanovenými bezpečnostnými profilmi počas
dojčenia sú vhodnejšie, obzvlášť pri dojčení novorodenca alebo predčasne
narodeného dieťaťa.

/Hydrochlorotiazid:/
Hydrochlorotiazid sa vylučuje v malom množstve do materského mlieka.
Tiazidy vo vyšších dávkach spôsobujúce intenzívnu diurézu môžu inhibovať
produkciu mlieka. Použitie Candemylu Combi v priebehu dojčenia sa
neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Doteraz sa neuskutočnili žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.
Pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov treba vziať do úvahy, že počas
liečby hypertenzie sa môžu príležitostne vyskytnúť závraty alebo pocity
únavy.

4.8 Nežiaduce účinky

V kontrolovaných klinických skúškach s kandesartan
cilexetilom/hydrochlorotiazidom boli nežiaduce udalosti mierne
a prechodného charakteru.

Výskyt prípadov prerušenia liečby v dôsledku nežiaducich účinkov bol pri
kombinácii kandesartan cilexetil/hydrochlorotiazid (3,3 %) podobný ako pri
placebe (2,7 %).

V súhrnnej analýze údajov z klinických štúdií boli zaznamenané nasledovné
nežiaduce účinky s kandesartan cilexetilom/hydrochlorotiazidom definované
na základe incidencie nežiaducich účinkov pri kandesartan
cilexetile/hydrochlorotiazide minimálne o 1 % vyššej ako bola incidencia
nežiaducich účinkov pozorovaná pri placebe:

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov použitá v tabuľkách v rámci tejto
časti je definovaná nasledovne: veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100 až
< 1/10); menej časté (? 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (? 1/10 000 až
< 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).


|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov |výskytu | |
|Poruchy nervového |Časté |Závraty / vertigo |
|systému | | |


V postmarketingovom období sa pre kandesartan cilexetil zaznamenali
nasledujúce nežiaduce účinky:

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov |výskytu | |
|Poruchy krvi |Veľmi zriedkavé |Leukopénia, neutropénia |
|a lymfatického systému | |a agranulocytóza |
|Poruchy metabolizmu a |Veľmi zriedkavé |Hyperkaliémia, |
|výživy | |hyponatriémia |
|Poruchy nervového |Veľmi zriedkavé |Závraty, bolesť hlavy |
|systému | | |
|Poruchy dýchacej |Veľmi zriedkavé |Kašeľ |
|sústavy, hrudníka a | | |
|mediastína | | |
|Poruchy |Veľmi zriedkavé |Nauzea |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Poruchy pečene |Veľmi zriedkavé |Zvýšenie hladín pečeňových|
|a žlčových ciest | |enzýmov, porucha funkcie |
| | |pečene alebo hepatitída |
|Poruchy kože |Veľmi zriedkavé |Angioedém, vyrážka, |
|a podkožného tkaniva | |žihľavka, svrbenie |
|Poruchy kostrovej |Veľmi zriedkavé |Bolesť chrbta, artralgia, |
|a svalovej sústavy | |myalgia |
|a spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek |Veľmi zriedkavé |Poškodenie funkcie |
|a močových ciest | |obličiek, vrátane zlyhania|
| | |obličiek u citlivých |
| | |pacientov (pozri časť 4.4)|


Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené pri monoterapii
hydrochlorotiazidom, podávaným zvyčajne v dávkach 25 mg alebo vyšších:

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov |výskytu | |
|Poruchy krvi |Zriedkavé |Leukopénia, |
|a lymfatického systému | |neutropénia/agranulocytóza|
| | |, trombocytopénia, |
| | |aplastická anémia, útlm |
| | |kostnej drene, hemolytická|
| | |anémia |
|Poruchy imunitného |Zriedkavé |Anafylaktické reakcie |
|systému | | |
|Poruchy metabolizmu |Časté |Hyperglykémia, |
|a výživy | |hyperurikémia, |
| | |elektrolytová nerovnováha |
| | |(vrátane hyponatriémie |
| | |a hypokaliémie) |
|Psychické poruchy |Zriedkavé |Poruchy spánku, depresia, |
| | |nepokoj |
|Poruchy nervového |Časté |Závraty (malátnosť), |
|systému | |vertigo |
| |Zriedkavé | |
| | |Parestézia |
|Poruchy oka |Zriedkavé |Prechodne rozmazané |
| | |videnie |
|Poruchy srdca |Zriedkavé |Srdcové arytmie |
|a srdcovej činnosti | | |
|Poruchy ciev |Menej časté |Posturálna hypotenzia |
| | | |
| |Zriedkavé |Nekrotizujúca angiitída |
| | |(vaskulitída, kožná |
| | |vaskulitída) |
|Poruchy dýchacej |Zriedkavé |Respiračná tieseň (vrátane|
|sústavy, hrudníka a | |pneumonitídy a pľúcneho |
|mediastína | |edému) |
|Poruchy |Menej časté |Anorexia, strata chuti do |
|gastrointestinálneho | |jedla, podráždenie |
|traktu | |žalúdka, hnačka, zápcha |
| | | |
| |Zriedkavé |Pankreatitída |
|Poruchy pečene |Zriedkavé |Žltačka (intrahepatálna |
|a žlčových ciest | |cholestatická forma) |
|Poruchy kože |Menej časté |Vyrážka, žihľavka, |
|a podkožného tkaniva | |fotosenzitívne reakcie |
| | | |
| |Zriedkavé |Toxická epidermálna |
| | |nekrolýza, kožné reakcie |
| | |podobné lupus |
| | |erythematosus, reaktivácia|
| | |kožného lupus |
| | |erythematosus |
|Poruchy kostrovej |Zriedkavé |Svalové spazmy |
|a svalovej sústavy | | |
|a spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek |Časté |Glykozúria |
|a močových ciest | | |
| |Zriedkavé |Renálna dysfunkcia a |
| | |intersticiálna nefritída |
|Celkové poruchy |Časté |Slabosť |
|a reakcie v mieste | | |
|podania |Zriedkavé |Horúčka |
|Laboratórne a funkčné |Časté |Zvýšenie hladín |
|vyšetrenia | |cholesterolu |
| | |a triglyceridov |
| |Zriedkavé | |
| | |Zvýšenie koncentrácií |
| | |dusíka močoviny v krvi |
| | |(BUN) a sérového |
| | |kreatinínu |


/Laboratórne nálezy/

Zvýšenie hladiny kyseliny močovej v sére, krvnej glukózy a sérovej ALT
(alaníntransamináza, SGPT – sérová glutamát-pyruvát transamináza) bolo
hlásené ako nežiaduca udalosť pri kombinácii kandesartan
cilexetil/hydrochlorotiazid trochu častejšie (približná miera zvýšenia
1,1 %; 1,0 % a 0,9 %, v uvedenom poradí) ako pri placebe (0,4 %; 0,2 %
a 0 %, v uvedenom poradí).

Mierne zníženie hladiny hemoglobínu a zvýšenie sérovej AST
(aspartáttransamináza, SGOT – sérová glutámo-oxaloctová transamináza) sa
pozorovalo u jednotlivých pacientov užívajúcich kandesartan
cilexetil/hydrochlorotiazid. Pozorovalo sa zvýšenie hladiny kreatinínu,
močoviny alebo draslíka a a zníženie hladiny sodíka.

4.9 Predávkovanie

/Symptómy/
Na základe farmakologických úvah je pravdepodobné, že hlavnými prejavmi
predávkovania kandesartan cilexetilom môžu byť symptomatická hypotenzia a
závrat. V jednotlivých prípadoch predávkovania (až do 672 mg kandesartanu
cilexetilu) prebehlo zotavenie pacientov bez komplikácií.

Hlavným príznakom predávkovania hydrochlorotiazidom je náhla strata tekutín
a elektrolytov. Rovnako sa môžu pozorovať symptómy ako závrat, hypotenzia,
smäd, tachykardia, ventrikulárne arytmie, sedácia/poruchy vedomia a svalové
kŕče.

/Liečba/
O liečbe predávkovania kandesartan cilexetilom/hydrochlorotiazidom nie je
dostupná žiadna osobitná informácia. V prípade predávkovania sa však
odporúčajú nasledujúce opatrenia:

V prípade, ak je to indikované, sa má zvážiť vyvolanie vracania alebo
výplach žalúdka. V prípade vzniku symptomatickej hypotenzie je potrebné
začať symptomatickú liečbu a sledovať vitálne funkcie. Pacient má byť
uložený do polohy na chrbte s dolnými končatinami zdvihnutými nad podložku.
Ak to nepostačuje, je nutné doplniť objem plazmy infúziou izotonického
fyziologického roztoku. Je potrebné skontrolovať, a v prípade potreby aj
upraviť, hladiny sérových elektrolytov a acidobázu. Ak vyššie uvedené
opatrenia predsa len nie sú dostatočné, môžu sa podať sympatomimetické
látky.

Kandesartan nie je možné odstrániť hemodialýzou. Nie je známe, do akej
miery sa dá hemodialýzou odstrániť hydrochlorotiazid.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty receptora pre angiotenzín II a
diuretiká
ATC kód: C09DA06

Angiotenzín II je primárny vazoaktívny hormón systému renín-angiotenzín-
aldosterón, ktorý zohráva úlohu v patofyziológii hypertenzie a iných
kardiovaskulárnych ochorení. Taktiež má dôležitý význam aj v patogenéze
hypertrofie orgánov a poškodenia cieľových orgánov. Najdôležitejšie
fyziologické účinky angiotenzínu II, akými sú vazokonstrikcia, stimulácia
sekrécie aldosterónu, regulácia homeostázy vody a solí a stimulácia rastu
buniek, sú sprostredkované prostredníctvom receptora typu I (AT1).

Kandesartan cilexetil je prekurzorom (prodrug) liečiva, ktorý sa rýchlo
konvertuje na liečivo kandesartan prostredníctvom hydrolýzy esteru počas
vstrebávania v gastrointestinálnom trakte. Kandesartan je AIIRA
(antagonista receptora pre angiotenzín II), selektívny voči AT1 receptorom,
na ktoré sa pevne viaže a z ktorých sa pomaly uvoľňuje. Nemá žiadnu
agonistickú aktivitu.

Kandesartan nemá vplyv na ACE, alebo iné enzymatické systémy zvyčajne
spájané s použitím ACE inhibítorov. Vzhľadom na chýbanie účinku na
degradáciu kinínov alebo na metabolizmus iných látok, ako je substancia P,
nie je pravdepodobné, že by AIIRAs vyvolávali kašeľ. V kontrolovaných
klinických štúdiách, porovnávajúcich kandesartan cilexetil s ACE
inhibítormi, bola incidencia kašľa nižšia u pacientov užívajúcich
kandesartan cilexetil. Kandesartan sa neviaže, ani neblokuje iné receptory
pre hormóny alebo iónové kanály, ktoré sú dôležité v kardiovaskulárnych
regulačných procesoch. Antagonizmus AT1 receptora má za následok na dávke
závislé zvýšenie hladiny renínu v plazme, ako aj koncentrácií angiotenzínu
I a angiotenzínu II, a zníženie koncentrácie plazmatického aldosterónu.

Účinok kandesartanu cilexetilu, podávaného raz denne v dávke 8-16 mg
(priemerne 12 mg) na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu sa hodnotil v
randomizovanej klinickej štúdii, do ktorej bolo zaradených 4 937 starších
pacientov (vo veku 70-89 rokov; z toho 21 % 80 ročných a starších) s ľahkou
až stredne ťažkou hypertenziou trvajúcou v priemere 3,7 rokov (Study on
Cognition and Prognosis in the Elderly). Pacienti užívali kandesartan alebo
placebo spolu s ďalšou antihypertenznou liečbou, pridanou podľa potreby. V
skupine pacientov, ktorí užívali kandesartan, bolo pozorované zníženie
krvného tlaku zo 166/90 na 145/80 mmHg a v kontrolnej skupine nastalo
zníženie tlaku zo 167/90 na 149/82 mmHg. V primárnom cieľovom ukazovateli,
t.j. pri závažných kardiovaskulárnych príhodách (kardiovaskulárna
mortalita, nefatálna mozgová príhoda a infarkt myokardu bez smrteľných
následkov) sa nezistili žiadne štatisticky významné rozdiely. Vyskytlo sa
26,7 prípadov na 1 000 pacientorokov v skupine pacientov, ktorí užívali
kandesartan, v porovnaní s 30,0 prípadmi na 1 000 pacientorokov v
kontrolnej skupine (relatívne riziko 0,89, 95 % CI 0,75 až 1,06, p= 0,19).

Hydrochlorotiazid inhibuje aktívnu reabsorpciu sodíka, hlavne v distálnom
tubule obličiek a podporuje vylučovanie sodíka, chloridov a vody.
Vylučovanie draslíka a horčíka obličkami sa zvyšuje v závislosti od dávky,
zatiaľ čo vápnik sa vo väčšom rozsahu reabsorbuje. Hydrochlorotiazid
znižuje objem plazmy a extracelulárnych tekutín, zmenšuje srdcový výdaj a
krvný tlak. Počas dlhodobej liečby prispieva znížená periférna rezistencia
k poklesu tlaku krvi.

Rozsiahle klinické skúšky ukázali, že dlhodobá liečba hydrochlorotiazidom
znižuje riziko kardiovaskulárnej morbidity a mortality.

Kandesartan a hydrochlorotiazid majú aditívny antihypertenzný účinok.

U pacientov s vysokým krvným tlakom kandesartan cilxetil/hydrochlorotiazid
spôsobuje účinné a dlhotrvajúce zníženie arteriálneho krvného tlaku bez
reflexného zvýšenia srdcovej frekvencie. Nebol zistený žiadny náznak
závažnej alebo vystupňovanej hypotenzie po podaní prvej dávky, ani
„rebound“ účinok po skončení liečby. Po podaní jednorazovej dávky
kandesartan cilexetilu/hydrochlorotiazidu začiatok antihypertenzného účinku
vo všeobecnosti nastane v priebehu dvoch hodín. Pri nepretržitej liečbe sa
maximálne zníženie tlaku krvi obyčajne dosiahne v priebehu 4 týždňov a
udržuje sa počas dlhodobej liečby. Liečba kandesartan
cilexetilom/hydrochlorotiazidom v dávkovaní raz denne zabezpečuje účinné a
plynulé zníženie tlaku krvi počas 24-hodín s malým rozdielom medzi
maximálnym a minimálnym účinkom počas dávkovacieho intervalu.
V dvojito zaslepených, randomizovaných klinických skúšaniach bol výskyt
nežiaducich účinkov, hlavne kašľa, nižší počas liečby kombináciou liečiv
kandesartan cilexetil/hydrochlorotiazid ako počas liečby kombináciou ACE
inhibítor/hydrochlorotiazid.

Kandesartan cilexetil/hydrochlorotiazid je podobne účinný u všetkých
pacientov bez ohľadu na vek a pohlavie.

V súčasnosti nie sú k dispozícii údaje o použití kandesartanu
cilexetilu/hydrochlorotiazidu u pacientov s renálnym ochorením/nefropatiou,
zníženou funkciou ľavej komory/kongestívnym srdcovým zlyhaním a u
pacientov, ktorí prekonali infarkt myokardu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia a distribúcia/

/Kandesartan cilexetil/
Kandesartan cilexetil sa po perorálnom podaní konvertuje na liečivo
kandesartan. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu po podaní
perorálneho roztoku kandesartanu cilexetilu je približne 40 %. Relatívna
biologická dostupnosť tabletovej formy kandesartan cilexetilu v porovnaní
s tým istým perorálnym roztokom je približne 34 % s veľmi malými
odchýlkami. Priemerné maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) sa dosiahnu
3-4 hodiny po užití tablety. Sérové koncentrácie kandesartanu sa zvyšujú
priamo úmerne so zvyšujúcimi sa dávkami v terapeutickom rozmedzí. Vo
farmakokinetike kandesartanu sa nepozorovali žiadne rozdiely medzi oboma
pohlaviami. Potrava nemá významný vplyv na veľkosť plochy pod krivkou
sérovej koncentrácie kandesartanu v čase (AUC).

Kandesartan sa výrazne viaže na plazmatické bielkoviny (viac ako 99 %).
Zjavný distribučný objem kandesartanu je 0,1 l/kg.

/Hydrochlorotiazid/
Hydrochlorotiazid sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu, s
absolútnou hodnotou biologickej dostupnosti približne 70 %. Súčasné podanie
jedla zvýši túto absorpciu približne o 15 %. Biologická dostupnosť môže byť
znížená u pacientov so srdcovým zlyhaním a s výraznými edémami.

Približne 60 % hydrochlorotiazidu sa viaže na plazmatické bielkoviny.
Zjavný distribučný objem hydrochlorotiazidu je približne 0,8 l/kg.

/Metabolizmus a eliminácia/

/Kandesartan cilexetil/
Kandesartan sa vylučuje do moču a do žlče prevažne v nezmenenej forme, iba
v malej miere sa eliminuje prostredníctvom pečeňového metabolizmu
(CYP 2C9). Dostupné interakčné štúdie nenaznačujú účinok na CYP 2C9
a CYP 3A4. Na základe údajov získaných /in vitro/ by sa nemala očakávať
žiadna interakcia /in vivo/ s liekmi, ktorých metabolizmus je závislý od
izoenzýmov cytochrómu P450 CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6,
CYP 2E1 alebo CYP 3A4. Terminálny polčas eliminácie (t˝) kandesartanu je
približne 9 hodín. Po podaní opakovaných dávok nedochádza ku kumulácii
lieku. Polčas eliminácie kandesartanu zostáva nezmenený (približne 9 h)
po podaní kombinácie kandesartan cilexetil/hydrochlorotiazid. Keď sa
kandesartan podáva spolu s hydrochlorotiazidom dochádza k zvýšeniu hodnoty
AUC (15-18 %) a Cmax (23-24 %) kandesartanu. Toto zistenie nemá žiadny
klinický význam. Okrem toho pred prechodom na liečbu kombináciou
kandesartan cilexetil/hydrochlorotiazid sa odporúča titrácia jednotlivých
zložiek (pozri časť 4.2). V porovnaní s monoterapiou nedochádza ani v
kombinovanej liečbe ku kumulácii kandesartanu pri opakovanom podaní.

Celková hodnota plazmatického klírensu kandesartanu je približne 0,37
ml/min/kg, pričom hodnota klírensu v obličkách je približne 0,19 ml/min/kg.
Renálna eliminácia kandesartanu prebieha glomerulárnou filtráciou aj
aktívnou tubulárnou sekréciou. Po perorálnom podaní kandesartanu cilexetilu
značeného 14C sa približne 26 % dávky vylúči močom ako kandesartan a 7 %
ako inaktívny metabolit, zatiaľ čo približne 56 % dávky sa nachádza v
stolici ako kandesartan a 10 % ako inaktívny metabolit.

/Hydrochlorotiazid/
Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a vylučuje sa glomerulárnou filtráciou
a aktívnou tubulárnou sekréciou takmer úplne ako nezmenená látka.
Terminálny polčas (t˝) hydrochlorotiazidu je približne 8 hodín. Približne
70 % dávky podanej perorálne sa vylúči močom v priebehu 48 hodín. Polčas
eliminácie hydrochlorotiazidu ostáva nezmenený (približne 8 hodín) po
podaní hydrochlorotiazidu v kombinácii s kandesartanom cilexetilom. V
porovnaní s monoterapiou nedochádza ani v kombinovanej liečbe ku kumulácii
hydrochlorotiazidu pri opakovanom podaní.

/Farmakokinetika v osobitných skupinách pacientov/

/Kandesartan cilexetil/
U starších pacientov (nad 65 rokov), v porovnaní s mladšími jedincami, sú
hodnoty Cmax kandesartanu zvýšené približne o 50 % a AUC kandesartanu
o 80 %. Odpoveď krvného tlaku a výskyt nežiaducich účinkov po podaní
kandesartanu cilexetilu/hydrochlorotiazidu však boli u mladých aj u
starších pacientov podobné (pozri časť 4.2).

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek, pri
porovnaní s osobami s normálnou funkciou obličiek, sa pozorovali zvýšené
hodnoty Cmax a AUC kandesartanu pri opakovanom podaní približne o 50 % a 70
%, v uvedenom poradí, pričom však terminálny polčas eliminácie kandesartanu
(t˝) zmenený nebol. Zmeny uvedených parametrov u pacientov s ťažkým
poškodením obličkových funkcií boli približne 50 % pri Cmax, resp. 110 %
pri AUC kandesartanu. Terminálny polčas eliminácie (t˝) kandesartanu bol u
pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek približne zdvojnásobený.
Farmakokinetika kandesartanu u pacientov podstupujúcich hemodialýzou bola
podobná ako u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek.

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa
pozoroval 23 % nárast hodnoty AUC kandesartanu.

/Hydrochlorotiazid/
Terminálny polčas eliminácie (t˝) hydrochlorotiazidu je predĺžený u
pacientov s poškodením funkcie obličiek.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú k dispozícii žiadne kvalitatívne nové toxikologické nálezy pri
kombinácii liečiv v porovnaní s nálezmi, ktoré sa pozorovali u jednotlivých
zložiek. V predklinických štúdiách bezpečnosti vykazoval kandesartan vo
vysokých dávkach účinok na obličky a na parametre červených krviniek
u myší, potkanov, psov a opíc. Kandesartan spôsoboval zníženie hodnôt
parametrov červeného krvného obrazu (erytrocyty, hemoglobín, hematokrit).
Účinky na obličky (ako regenerácia, dilatácia a bazofília tubulov; zvýšenie
plazmatických koncentrácií močoviny a kreatinínu) boli vyvolané
kandesartanom, ktoré mohli byť sekundárne v dôsledku hypotenzie, vedúcej k
alterácii perfúzie obličiek. Pridanie hydrochlorotiazidu zosilňuje
nefrotoxicitu kandesartanu. Navyše, kandesartan môže vyvolať
hyperpláziu/hypertrofiu juxtaglomerulárnych buniek. Tieto zmeny sú
spôsobené farmakologickým účinkom kandesartanu a majú len malý klinický
význam.

V pokročilých štádiách brezivosti sa po podaní kandesartanu zaznamenala
fetotoxicita. Pridanie hydrochlorotiazidu signifikantne neovplyvnilo
výsledky fetálnych vývojových štúdií na potkanoch, myšiach alebo králikoch
(pozri časť 4.6).

Kandesartan aj hydrochlorotiazid vykazujú pri veľmi vysokých
koncentráciách/po podaní veľmi vysokých dávok genotoxickú aktivitu. Údaje z
/in vitro/ a /in vivo/ genotoxických testov naznačujú, že je nepravdepodobné,
aby kandesartan a hydrochlorotiazid vykazovali mutagénnu alebo klastogénnu
aktivitu v podmienkach klinického užívania.

Karcinogenita oboch zložiek nebola dokázaná.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Tableta Candemyl Combi 16 mg / 12,5 mg obsahuje:

. Monohydrát laktózy
. Vápenatá soľ karmelózy
. Monostearoylglycerol
. Hydroxypropylcelulóza
. Žltý oxid železitý (E 172)
. Červený oxid železitý (E 172)
. Kukuričný škrob
. Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

Po otvorení HDPE fľaše je čas použiteľnosti lieku 90 dní.



6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

Nevyberajte vysušovadlo, ktoré je vo fľaši.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Candemyl Combi 16 mg / 12,5 mg:
OPA-Alumínium-PVC / Alumínium blister v baleniach po: 7, 10, 14, 15, 28,
30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tabliet.
Biela nepriehľadná HDPE fľaša s bielym nepriehľadným uzáverom so závitom,
s vatou a vysušovadlom, v baleniach po: 30 a 90 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0801/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2010