Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Meropenem Hospira 500 mg
prášok na injekčný alebo infúzny roztok
meropeném


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
zdravotnú sestru.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo
ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre popoužívateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo zdravotnej sestre .

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Meropenem Hospira a na čo sa popoužíva
2. Skôr ako použijete Meropenem Hospira
3. Ako používať Meropenem Hospira
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Meropenem Hospira
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE MEROPENEM HOSPIRA A NA ČO SA POUŽÍVA

Meropenem Hospira patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú karbapenémové
antibiotiká. Spôsobuje usmrtenie baktérií, ktoré môžu spôsobovať závažné
infekcie.

. Infekcie postihujúce pľúca (pneumónia)
. Infekcie pľúc a priedušiek u pacientov trpiacich na cystickú fibrózu
. Komplikované infekcie močových ciest
. Komplikované infekcie brucha
. Infekcie, ktoré môžete dostať počas alebo po pôrode
. Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív
. Akútne bakteriálne infekcie mozgu (meningitída)

Meropenem Hospira sa môže používať na liečbu neutropenických pacientov s
horúčkou, ktorá je pravdepodobne vyvolaná bakteriálnou infekciou.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE MEROPENEM HOSPIRA

Nepoužívajte Meropenem Hospira
. keď ste alergický (precitlivený) na meropeném alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Meropenemu Hospira (uvedené v časti 6 Ďalšie informácie).
. keď ste alergický (precitlivený) na iné antibiotiká ako sú penicilíny,
cefalosporíny alebo karbapenémy, keďže môžete byť tiež alergický aj na
meropeném.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Meropenemu Hospira

Pred použitím Meropenemu Hospira sa poraďte so svojím lekárom:
. ak máte akékoľvek ďalšie zdravotné problémy ako sú napr. problémy s
pečeňou alebo obličkami.
. ak ste po užívaní iných antibiotík zaznamenali závažnú hnačku.

Môže sa u Vás vyskytnúť pozitívny test (Coombsov test), ktorý indikuje
prítomnosť protilátok, ktoré možu zničiť Vaše červené krvinky. Váš lekár sa
s Vami o tom porozpráva.

Ak si nie ste istý, či sa Vás niečo z vyššie uvedeného týka, skôr ako
použijete Meropenem Hospira, opýtajte sa svojho lekára alebo zdravotnej
sestry.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis a rastlinných
liekov, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi. Meropenem Hospira môže
ovplyvniť účinok niektorých liekov a niektoré lieky môžu mať vplyv na
Meropenem Hospira.

Predovšetkým, oznámte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak užívate
ktorýkoľvek z nasledovných liekov:

. Probenecid (používaný na liečbu dny).
. Valproát sodný (používaný na liečbu epilepsie). Meropenem Hospira sa
nemá používať, lebo môže znížiť účinok valproátu sodného.

Tehotenstvo a dojčenie
Je dôležité, aby ste povedali svojmu lekárovi, že ste tehotná alebo
plánujete otehotnieť pred použítím Meropenemu Hospira. Je vhodnejšie
predísť používaniu meropenému počas tehotenstva.

Váš lekár rozhodne, či máte používať Meropenem Hospira.

Je dôležité, aby ste povedali svojmu lekárovi, že dojčíte alebo budete
dojčiť pred použitím Meropenemu Hospira. Malé množstvo lieku sa môže
vylúčiť do materského mlieka a môže ovplyvniť dieťa. Preto Váš lekár
rozhodne, či máte používať Meropenem Hospira, pokiaľ dojčíte.

Skôr ako začnete používať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá alebo
obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Meropenemu Hospira
Meropenem Hospira obsahuje sodík.

Meropenem Hospira 500 mg: Tento liek obsahuje približne 2,0 mEq sodíka
v 500 mg dávke, čo je potrebné vziať do úvahy u pacientov s kontrolovanou
sodíkovou diétou.

Ak Váš stav vyžaduje sledovanie príjmu sodíka, prosím, informujte svojho
lekára alebo zdravotnú sestru.


3. AKO POUŽÍVAŤ MEROPENEM HOSPIRA


Dospelí
. Dávka závisí od druhu infekcie, ktorú máte, od miesta vo Vašom tele,
ktoré je postihnuté infekciou a od stupňa závažnosti infekcie. Váš
lekár stanoví Vašu dávku.
. Zvyčajná dávka pre dospelých je v rozmedzí 500 mg (miligramov) až 2 g
(gramy). Zvyčajne dostanete dávku každých 8 hodín. Avšak môžete sa Vám
podať nižšia dávka, ak máte problémy s obličkami.

Deti a dospievajúci
. Dávka pre deti vo veku od 3 mesiacov do 12 rokov veku sa určuje podľa
veku a hmotnosti dieťaťa. Zvyčajná dávka je v rozmedzí 10 mg až 40 mg
Meropenemu Hospira na každý kilogram (kg) telesnej hmotnosti dieťaťa.
Dávka sa zvyčajne podáva každých 8 hodín. Deťom s hmotnosťou vyššou
ako 50 kg sa podá rovnaká dávka ako dospelým.
. Meropenem Hospira sa Vám bude podávať vo forme injekcie alebo infúzie
do žily.
. Obvykle Vám Meropenem Hospira bude podávať Váš lekár alebo zdravotná
sestra.
. Avšak niektorí pacienti, rodičia a ošetrovatelia sú vyškolení na
podávanie Meropenemu Hospira v domácich podmienkach. Pokyny pre takýto
prípad sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov (v
časti „Pokyny na podávanie Meropenemu Hospira sebe alebo niekomu inému
v domácich podmienkach“). Vždy používajte Meropenem Hospira presne
tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si
to u svojho lekára.
. Vaša injekcia sa nemá miešať alebo pridávať do roztokov, ktoré
obsahujú iné lieky.
. Injekcia má trvať približne 5 minút alebo v rozmedzí 15 až 30 minút.
Váš lekár Vám povie, ako podávať Meropenem Hospira.
. Injekcie sa Vám majú podávať každý deň obvykle v rovnakom čase.

Ak použijete viac Meropenemu Hospira, ako máte
Ak náhodne použijete väčšiu dávku, ako je Vaša predpísaná dávka, ihneď sa
skontaktujte so svojím lekárom alebo s najbližšou nemocnicou.

Ak zabudnete použiť Meropenem Hospira
Ak vynecháte podanie injekcie, máte ju dostať v čo najkratšom čase. Ak je
to však takmer v čase podania nasledujúcej injekcie, vynechajte zmeškané
podanie. Nikdy nepoužívajte dvojnásobnú dávku (dve injekcie v rovnakom
čase), aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete používať Meropenem Hospira
Neprestaňte s podávaním Meropenemu Hospira, pokiaľ to nenariadi Váš
lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo zdravotnej sestry.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Meropenem Hospira môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Frekvencia možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je určená
nasledovne:
/veľmi časté/ (postihujú viac ako 1 užívateľa z 10)
/časté/ (postihujú 1 až 10 užívateľov zo 100)
/menej časté/ (postihujú 1 až 10 užívateľov z 1 000)
/zriedkavé/ (postihujú 1 až 10 užívateľov zo 10 000)
/neznáme/ (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)

Závažné alergické reakcie
Ak máte závažnú alergickú reakciu, ukončite používanie Meropenemu Hospira
a navštívte okamžite lekára. Môžete potrebovať bezodkladné lekárske
ošetrenie. Príznaky môžu zahŕňať náhly nástup:
. Závažnej vyrážky, svrbenia alebo žihľavky na koži.
. Opuchu tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela.
. Namáhavého dýchania, dýchavičnosti alebo zhoršeného dýchania.

Poškodenie červených krviniek (neznáme)
Príznaky zahŕňajú:
. Stratu dychu, keď to neočakávate.
. Červené alebo hnedé sfarbenie moču.
Ak zaznamenáte niektoré z uvedených, okamžite navštívte lekára.

Ostatné možné vedľajšie účinky

Časté
. abdominálna bolesť (žalúdok)
. pocit nevoľnosti (nauzea)
. nevoľnosť (vracanie)
. hnačka
. bolesť hlavy
. kožná vyrážka, svrbivá koža
. bolesť a zápal
. zvýšený počet krvných doštičiek (zistený z krvných testov)
. zmeny v krvných testoch, vrátane testov poukazujúcich na funkciu
pečene

Menej časté
. zmeny v zložení krvi. Tieto zahŕňajú znížené počty krvných doštičiek
(čo môže spôsobovať náchylnosť ku krvným podliatinám), zvýšenie počtu
niektorých bielych krviniek, zníženie počtu iných bielych krviniek a
zvýšenie množstva látky zvanej “bilirubín”. Váš lekár Vám z času na
čas môže robiť krvné testy.
. zmeny v krvných testoch vrátane testov poukazujúcich na funkciu pečene
. pocit tŕpnutia (mravenčenie)
. infekcie v ústach alebo v pošve, ktoré sú spôsobené plesňami
(kandidóza)

Zriedkavé
. kŕče (záchvaty)

Ďalšie možné vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou
. zápal čreva s hnačkou
. bolestivé žily, do ktorých sa Meropenem Hospira podával
. iné zmeny v krvi. Príznaky zahŕňajú časté infekcie, vysokú horúčku a
bolesť hrdla. Váš lekár Vám z času na čas môže robiť krvné testy.
. náhle objavenie sa výsevu vyrážkami alebo pľuzgierov alebo olupovania
kože. Toto môže súvisieť s vysokou horúčkou a bolesťou kĺbov.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
zdravotnej sestre.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MEROPENEM HOSPIRA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Meropenem Hospira po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
štítku liekovky a škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
uvedenom mesiaci.

Pred rekonštitúciou alebo nariedením si tento liek nevyžaduje žiadne
špeciálne podmienky na uchovávanie.

Po rekonštitúcii: Rekonštituované roztoky na intravenóznu injekciu alebo
infúziu sa majú použiť okamžite. Časový interval medzi začiatkom
rekonštitúcie a ukončením podávania intravenóznej injekcie alebo infúzie
nemá prekročiť jednu hodinu.

Rekonštituovaný roztok nezmrazujte.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Meropenem Hospira obsahuje
Jedna liekovka s obsahom 0,5 g obsahuje trihydrát meropenému zodpovedajúci
500 mg bezvodého meropenému.

Ďalšia zložka je bezvodý uhličitan sodný.

Ako vyzerá Meropenem Hospira a obsah balenia
. Meropenem Hospira je biely až svetložltý kryštalický prášok na
injekčný alebo infúzny roztok. Balenia s obsahom 1 alebo 10
injekčných liekoviek.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Hospira UK Limited, Queensway, Royal Leamington Spa, warwickshire, CV31
3RW, Veľká Británia.

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Cyprus: Meropenem Hospira
Česká republika: Meropenem Hospira
Dánsko: Merospira
Fínsko: Meropenem Hospira
Grécko: Meropenem Hospira
Maďarsko: Meropenem Hospira
Lotyšsko: Meropenem Hospira
Litva: Meropenem Hospira
Malta: Meropenem Hospira
Portugalsko: Meropenem Hospira
Rakúsko: Meropenem Hospira
Slovenská republika: Meropenem Hospira
Slovinsko: Meropenem Hospira
Španielsko: Meropenem Hospira
Taliansko: Meropenem Hospira
Veľká Británia: Meropenem

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 11/2010.

Odporúčanie/medicínska osveta

Antibiotiká sa používajú na liečbu infekcií spôsobených baktériami.
Neúčinkujú proti infekciám spôsobenými vírusmi.

Niekedy infekcia spôsobená baktériami nereaguje na antibiotickú liečbu.
Jeden z najčastejších dôvodov prečo k tomu dôjde je, že baktérie
spôsobujúce infekciu sú odolné voči antibiotikám, ktoré používate. To
znamená, že môžu prežívať a dokonca sa rozmnožiť napriek liečbe
antibiotikami.

Baktérie sa môžu stať odolnými voči antibiotikám z rôznych dôvodov.
Starostlivé používanie antibiotík môže pomôcť znížiť možnosť baktérie stať
sa odolnou voči nim.

Ak Vám lekár predpíše antibiotickú liečbu, je určená len na liečbu Vášho
súčasného ochorenia. Venujte pozornosť nasledujúcim odporúčaniam, ktoré
pomôžu predísť výskytu odolných baktérií, ktoré môžu zabrániť účinku
antibiotík.

1. Je veľmi dôležité, aby ste užívali antibiotiká v správnej dávke,
v správnom čase a správny počet dní. Prečítajte si pokyny na štítku a ak
niečomu nerozumiete, požiadajte o vysvetlenie svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Nemáte používať antibiotiká, pokiaľ neboli predpísané výhradne
Vám a máte ich používať len na liečbu infekcie, na ktorú boli predpísané.


3. Nemáte používať antibiotiká, ktoré boli predpísané iným ľuďom,
dokonca ani vtedy, ak mali rovnaké príznaky infekcie ako Vy.
4. Nemáte dávať antibiotiká iným ľuďom, keď boli predpísané Vám.
5. Ak máte antibiotiká, ktoré Vám zostali po ukončení liečby, tak
ako Vám nariadil Váš lekár, máte ich vrátiť do lekárne na ich vhodnú
likvidáciu.



Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Pokyny na podávanie Meropenemu Hospira sebe alebo niekomu inému v domácich
podmienkach

Niektorí pacienti, rodičia a ošetrovatelia sú vyškolení na podávanie
Meropenemu Hospira v domácich podmienkach.
Upozornenie – tento liek máte sebe alebo niekomu inému v domácich
podmienkach podávať len po predchádzajúcom zaškolení lekárom alebo
zdravotnou sestrou.

. Liek sa musí zmiešať s ďalšou tekutinou (riediacim roztokom). Váš
lekár Vás oboznámi, koľko riediaceho roztoku máte použiť.
. Liek použite hneď po jeho príprave. Liek nezmrazujte.

Ako pripraviť tento liek
1. Umyte si ruky a dôkladne ich vysušte. Pripravte si čistú pracovnú
plochu.
2. Vyberte liekovku Meropenemu Hospira z obalu. Skontrolujte liekovku a
dátum exspirácie. Presvedčte sa, že je liekovka nedotknutá a
neporušená.
3. Odstráňte kryt a šedú gumovú zátku očistite potretím alkoholovým
tampónom. Nechajte gumovú zátku vysušiť.
4. Na hrot novej sterilnej striekačky nasaďte novú sterilnú ihlu, bez
toho, aby ste sa dotkli koncov.
5. Natiahnite do striekačky odporúčané množstvo sterilnej vody na
injekciu. Množstvo tekutiny, ktoré potrebujete, je uvedené v tabuľke
nižšie:


|Dávka Meropenemu|Množstvo vody na |
|Hospira |injekciu potrebné na |
| |riedenie |
|500 mg |10 ml (mililitrov) |
|(miligramov) | |
|1 g (gram) |20 ml |
|1,5 g |30 ml |
|2 g |40 ml |

Uvedomte si, prosím: Ak je Vaša predpísaná dávka Meropenemu Hospira
viac ako 1 g, bude potrebné, aby ste použili viac ako 2 liekovky
Meropenemu Hospira. Potom môžete natiahnuť tekutinu z liekoviek do
jednej striekačky.

6. Prepichnite ihlou striekačky stred gumovej zátky a vstreknite
odporúčané množstvo vody na injekciu do liekovky alebo liekoviek
Meropenemu Hospira.
7. Vytiahnite ihlu z liekovky a dôkladne pretrepávajte liekovku približne
5 sekúnd, alebo kým sa prášok nerozpustí. Opäť očistite gumovú zátku
novým tampónom s alkoholom a nechajte ju vysušiť.
8. Piestom striekačky úplne zatlačeným do striekačky ihlou opäť
prepichnite gumovú zátku. Rukami musíte pridržiavať striekačku aj
liekovku a liekovku otočte hore dnom.
9. Udržiavaním konca ihly v tekutine, potiahnite piest a všetku tekutinu
z liekovky natiahnite do striekačky.
10. Vytiahnite striekačku s ihlou z liekovky a prázdnu liekovku postavte
na bezpečné miesto.
11. Podržte striekačku vo zvislej polohe, s ihlou smerujúcou nahor.
Poklepte po striekačke, aby všetky vzduchové bubliny v tekutine
vystúpili do hornej časti striekačky, blízko ihly.
12. Pomaly zatlačte na piest, aby ste zo striekačky odstránili všetok
vzduch.
13. Ak si podávate Meropenem Hospira v domácom prostredí, znehodnoťte ihly
a infúzne sety, ktoré ste použili vhodným spôsobom. Ak lekár rozhodne
o ukončení Vašej liečby, znehodnoťte nepoužitý Meropenem Hospira
vhodným spôsobom.

Podávanie injekcie
Tento liek môžete podávať cez krátku kanylu alebo venflon alebo cez
injekčný port alebo centrálny žilový katéter.

Podávanie Meropenemu Hospira cez krátku kanylu alebo venflon
1. Vytiahnite ihlu zo striekačky a opatrne sa jej zbavte vložením do
nádoby na použité ihly a striekačky.
2. Potrite koncovku krátkej kanyly alebo venflon kanyly alkoholovým
tampónom a nechajte ju vysušiť. Otvorte viečko na Vašej kanyle a
pripojte k nej striekačku.
3. Pomaly stláčajte piest striekačky, aby rovnomerný
prívod antibiotika trval približne 5 minút.
4. Keď sa podávanie antibiotika skončí a striekačka je prázdna,
vytiahnite ju z kanyly a prepláchnite ju podľa pokynov svojho lekára
alebo zdravotnej sestry.
5. Uzavrite viečko na Vašej kanyle a striekačky sa opatrne zbavte
vložením do nádoby na použité ihly a striekačky.

Podávanie Meropenemu Hospira cez injekčný port alebo centrálny žilový
katéter
1. Otvorte viečko portu alebo katétra, koncovku potrite alkoholovým
tampónom a nechajte vysušiť.
2. Pripojte striekačku a pomaly stláčajte piest striekačky, aby
rovnomerný prívod antibiotika trval približne 5 minút.
3. Keď sa podávanie antibiotika skončí a striekačka je prázdna,
vytiahnite ju z kanyly a prepláchnite ju podľa pokynov svojho lekára
alebo zdravotnej sestry.
4. Na centrálny žilový katéter nasaďte nové čisté viečko a striekačky sa
opatrne zbavte vložením do nádoby na použité ihly a striekačky.



----------------------------------------------------------------------------
---------------------------

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



NÁZOV LIEKU


Meropenem Hospira 500 mg
prášok na injekčný alebo infúzny roztok



KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Jedna injekčná liekovka obsahuje trihydrát meropenému, čo zodpovedá 500 mg
bezvodného meropenému.

Jeden ml obsahuje po rekonštitúcií s 10 ml sterilnej vody na injekciu 50 mg
meropenému.

Pomocné látky:
Jedna 500 mg injekčná liekovka obsahuje 104 mg uhličitanu sodného, ktorý
zodpovedá približne 2,0 mEq sodíka (približne 45 mg).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


1. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekčný alebo infúzny roztok.

Biely až svetložltý prášok.



2. KLINICKÉ ÚDAJE




4.1 Terapeutické indikácie


Meropenem Hospira je indikovaný u dospelých a detí starších ako 3 mesiace
na liečbu nasledujúcich infekcií (pozri časti 4.4 a 5.1):
1. Pneumónia, vrátane pneumónie získanej v komunite (CAP) a
nozokomiálnej pneumónie
2. Broncho-pulmonálne infekcie v rámci cystickej fibrózy
3. Komplikované infekcie močových ciest
4. Komplikované intraabdominálne infekcie
5. Infekcie vzniknuté počas pôrodu a po pôrode
6. Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív
7. Akútna bakteriálna meningitída
Meropenem Hospira sa môže používať v liečbe neutropenických pacientov
s horúčkou, ktorá je pravdepodobne dôsledkom bakteriálnej infekcie.

Do úvahy sa má zobrať oficiálne usmernenie o správnom používaní
antibakteriálnych látok.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí:


Tablety uvedené nižšie poskytujú všeobecné odporúčania pre dávkovanie.

Podávaná dávka Meropenemu Hospira a dĺžka liečby má zohľadňovať typ
infekcie, ktorá sa má liečiť, vrátane jej závažnosti a klinickú odpoveď
pacienta.

Dávka 2 g trikrát denne u dospelých a dospievajúcich a dávka do 40 mg/kg
trikrát denne u detí je obzvlášť vhodná na liečbu niektorých typov infekcií
ako sú nozokomiálne infekcie vyvolané /Pseudomonas aeruginosa/ alebo
/Acinetobacter spp./

Ďalšie prehodnotenie dávkovania je potrebné u pacientov s renálnou
insuficienciou (pozri nižšie).

Dospelí a dospievajúci

|Infekcia |Dávka podávaná|
| |každých 8 |
| |hodín |
|Pneumónia, vrátane pneumónie získanej v |500 mg alebo |
|komunite (CAP) a nozokomiálne infekcie |1 g |
|Broncho-pulmonálne infekcie v rámci |2 g |
|cystickej fibrózy | |
|Komplikované infekcie močových ciest |500 mg alebo |
| |1 g |
|Komplikované intraabdominálne infekcie |500 mg alebo |
| |1 g |
|Infekcie vzniknuté počas pôrodu a po |500 mg alebo |
|pôrode |1 g |
|Komplikované infekcie kože a mäkkých |500 mg alebo |
|tkanív |1 g |
|Akútna bakteriálna meningitída |2 g |
|Liečba neutropenických pacientov |1 g |
|s horúčkou | |

Meropeném sa zvyčajne podáva vo forme intravenóznej infúzie trvajúcej
približne 15 až 30 minút (pozri časť 6.2, 6.3 a 6.6).

Alternatívne sa dávky do 1 g môžu podávať vo forme intravenóznej bolusovej
injekcie trvajúcej približne 5 minút. Dostupné sú limitované údaje o
bezpečnosti pri podávaní 2 g vo forme intravenóznej bolusovej injekcie u
dospelých.




/Porucha funkcie obličiek/


Dávka u dospelých pacientov a dospievajúcich sa má upraviť, keď je klírens
kreatinínu nižší ako 51 ml/min, ako je uvedené nižšie. Dostupné sú
limitované údaje podporujúce podávanie týchto upravených dávok pre
jednotkovú dávku 2 g.

|Klírens |Dávka (na základe |Interval |
|kreatinínu |“jednotkových” dávok | |
|(ml/min) |v rozmedzí | |
| |od 500 mg alebo 1 g alebo 2 g,| |
| |pozri tabuľku vyššie) | |
|26 – 50 |jedna jednotková dávka |každých 12 hodín |
|10 – 25 |polovica jednej jednotkovej |každých 12 hodín |
| |dávky | |
|< 10 |polovica jednej jednotkovej |každých 24 hodín |
| |dávky | |



Meropeném je odstrániteľný hemodialýzou a hemofiltráciou. Požadovaná dávka
sa má podať po ukončení hemodialýzy.

U peritoneálne dialyzovaných pacientov nie sú stanovené žiadne odporúčania
týkajúce sa dávkovania.

/Porucha funkcie pečene/

U pacientov s poškodenou funkciou pečene nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania (pozri časť 4.4).

/Dávky u starších pacientov/

U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek alebo s hodnotami
klírensu kreatinínu nad 50 ml/min nie je potrebná žiadna úprava dávky.

/Pediatrická populácia/


/Deti mladšie ako 3 mesiace/


Účinnosť a bezpečnosť Meropenemu Hospira u detí mladších ako 3 mesiace
nebola stanovená a nebol zistený optimálny dávkový režim. Avšak, limitované
farmakokinetické údaje naznačujú, že vhodnou dávkou môže byť 20 mg/kg
každých 8 hodín (pozri časť 5.2).

/Deti od 3 mesiacov do 11 rokov a s hmotnosťou do 50 kg/

Odporúčané dávky uvádza nasledovná tabuľka:

|Infekcia |Dávka podávaná |
| |každých 8 hodín |
|Pneumónia, vrátane pneumónie získanej v |10 alebo 20 mg/kg |
|komunite (CAP) a pneumónie získanej v | |
|nemocnici | |
|Broncho-pulmonálne infekcie v rámci |40 mg/kg |
|cystickej fibrózy | |
|Komplikované infekcie močových ciest |10 alebo 20 mg/kg |
|Komplikované intraabdominálne infekcie |10 alebo 20 mg/kg |
|Komplikované infekcie kože a mäkkých |10 alebo 20 mg/kg |
|tkanív | |
|Akútna bakteriálna meningitída |40 mg/kg |
|Liečba neutropenických pacientov |20 mg/kg |
|s horúčkou | |

/Deti s hmotnosťou nad 50 kg/

Má sa použiť dávka ako u dospelých.

Nie sú skúsenosti u detí s poškodením funkcie obličiek.

Meropeném sa zvyčajne podáva vo forme intravenóznej infúzie trvajúcej
približne 15 až 30 minút (pozri časti 6.2, 6.3 a 6.6). Alternatívne sa
dávky meropenému do 20 mg/kg môžu podávať vo forme intravenóznej bolusovej
injekcie trvajúcej približne 5 minút. Dostupné sú limitované údaje o
bezpečnosti podávania dávky 40 mg/kg vo forme intravenóznej bolusovej
injekcie u detí.


4.3 Kontraindikácie


Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Precitlivenosť na iné karbapenémové antibakteriálne lieky.
Závažná precitlivenosť (napr. anafylaktická reakcia, závažné kožné reakcie)
na iné typy
betalaktámových antibiotík (napr. penicilíny, cefalosporíny).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri výbere meropenému na liečbu individuálneho pacienta sa má vziať do
úvahy vhodnosť použitia karbapenémového antibiotika založeného na faktoroch
ako sú závažnosť infekcie, miera rezistencie na iné vhodné antibiotiká a
riziko selektívnej bakteriálnej rezistencie na karbapeném.

Ako u všetkých betalaktámových antibiotík, vyskytli sa závažné a zriedkavo
aj fatálne reakcie hypersenzitivity (pozri časti 4.3 a 4.8).

Pacienti, ktorí majú v anamnéze precitlivenosť na karbapenémy, penicilíny
alebo iné betalaktámové antibiotiká, môžu byť precitlivení aj v prípade
Meropenemu Hospira. Pred začatím liečby Meropenemom Hospira je potrebné
starostlivo zistiť predchádzajúce reakcie hypersenzitivity na betalaktamové
antibiotiká.

Ak sa vyskytnú závažné alergické reakcie, liečba sa má ukončiť a majú sa
prijať vhodné opatrenia.

Kolitída v dôsledku antibiotickej terapie a pseudomembranózna kolitída sa
vyskytla takmer po všetkých antibakteriálnych liekoch vrátane meropenému a
môže mať rozsah závažnosti od miernej až po život ohrozujúcu. Preto je
dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov s výskytom hnačky počas alebo
následne po podaní meropenému (pozri časť 4.8). Je potrebné zvážiť
ukončenie liečby meropenémom a podanie špecifickej liečby infekcie
vyvolanej /Clostridium difficile./

Lieky inhibujúce peristaltiku sa nemajú podávať.

Zriedkavo sa vyskytli záchvaty počas liečby karbapenémami vrátane
meropenému (pozri časť 4.8).

Funkcia pečene sa má starostlivo monitorovať počas liečby meropenémom
vzhľadom na hepatálnu toxicitu (hepatálna dysfunkcia s cholestázou
a cytolýzou) (pozri časť 4.8).

Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene: u pacientov s
predchádzajúcimi ochoreniami pečene sa má počas liečby meropenémom
monitorovať funkcia pečene. Nie je nevyhnutná úprava dávky (pozri časť
4.2).

Môže sa objaviť pozitívny priamy alebo nepriamy Coombsov test počas liečby
meropenémom.

Súbežné použitie meropenému a kyseliny valproovej/valproátu sodného sa
neodporúča (pozri časť 4.5).

Meropenem Hospira obsahuje sodík.

Meropenem Hospira 500 mg, prášok na injekčný alebo infúzny roztok, obsahuje
približne 2,0 mEq sodíka v liekovke, čo je potrebné vziať do úvahy u
pacientov s diétou s regulovaním obsahu sodíka.


4.5 Liekové a iné interakcie


Neuskutočnili sa špecifické interakčné štúdie s inými liekmi ako s
probenecidom. Probenecid vstupuje s meropenémom do kompetície o aktívnu
tubulárnu sekréciu a tým spomaľuje vylučovanie meropenému obličkami, čo sa
prejavuje zvýšením eliminačného polčasu a plazmatickej koncentrácie
meropenému. Je potrebná opatrnosť, ak sa probenecid súbežne podáva s
meropenémom.

Potenciálny účinok meropenému na väzbové proteíny iných liekov alebo
metabolizmus sa neskúmal. Avšak, väzbovosť na proteín je taká malá, že sa
neočakávajú interakcie s inými zlúčeninami, u ktorých sa predpokladá tento
mechanizmus.

Pri súbežnom používaní kyselinu valproovej a karbapenémových antibiotík sa
vyskytlo zníženie hladín kyseliny valproovej v krvi o 60 – 100 % počas
približne dvoch dní. Vzhľadom na rýchly nástup a veľký rozsah zníženia sa
súbežné podávanie kyseliny valproovej a karbepenému považuje za nevhodné, a
preto sa mu treba vyhnúť (pozri časť 4.4).


/Perorálne antikoagulanciá/


Súbežné podávanie antibiotík s warfarínom môže zvýšiť jeho antikoagulačný
účinok. Bolo mnoho hlásení zvýšenia antikoagulačného účinku perorálne
podávaných antikoagulancií vrátane warfarínu u pacientov, ktorí súbežne
užívali antibiotiká. Riziko sa môže líšiť v závislosti od infekcie, veku a
všeobecného stavu pacienta tak, že vplyv antibiotika na INR (international
normalised ratio) je ťažké posúdiť. Odporúča sa, aby sa INR monitorovalo
často počas a krátko po súbežnom podaní antibiotík a perorálneho
antikoagulanciá.
4.6 Gravidita a laktácia




/Gravidita/



Nie sú dostupné alebo sú známe iba limitované údaje o použití meropenému
u gravidných žien.


Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky
s ohľadom na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Ako preventívne
opatrenie sa má vyhnúť použitiu meropenému počas gravidity



/Laktácia/


Nie je známe či sa meropeném vylučuje do materského mlieka. Meropeném je
detegovateľný v materskom mlieku zvierat vo veľmi nízkych koncentráciách.
Je potrebné rozhodnúť, či sa ukončí dojčenie alebo liečba meropenémom,
pričom sa berie do úvahy na úžitok liečby pre ženu.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Pri zhodnotení 4 872 pacientov s 5 026 meropenémom liečených expozícií boli
najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie súvisiace s meropenémom: hnačka
(2,3 %), vyrážka (1,4 %), nauzea/vracanie (1,4 %) a zápal v mieste podania
(1,1 %). Najčastejším laboratórnym nežiaducim účinkom súvisiacim
s meropenémom boli trombocytóza (1,6 %) a zvýšenie pečeňových enzýmov (1,5
- 4,3 %).

Nežiaduce účinky uvedené v tabuľke s frekvenciou výskytu “neznáme” neboli
zaznamenané u 2 367 pacientov, ktorí sa zúčastnili v predregistračných
klinických skúšaniach s meropénemom pri intravenóznom a intramuskulárnom
podaní, ale vyskytli sa počas postmarketingového obdobia.

V tabuľke nižšie sú uvedené všetky nežiaduce účinky zoradené podľa triedy
orgánových systémov a výskytu: veľmi časté (? 1/10), časté ? 1/100 až
< 1/10), menej časté (? 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (? 1/10 000 až
< 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
V rámci každej skupiny výskytu sú nežiaduce účinky zoradené na základe
znižovania závažnosti.

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Infekcie a nákazy |Menej časté |perorálna a vaginálna |
| | |kandidóza |
|Poruchy krvi a |Časté |trombocytémia |
|lymfatického systému | | |
| |Menej časté |eozinofília, |
| | |trombocytopénia, |
| | |leukopénia, neutropénia |
| |Neznáme |agranulocytóza, |
| | |hemolytická anémia |
|Poruchy imunitného |Neznáme |angioedém, anafylaxia |
|systému | |(pozri časti 4.3 a 4.4) |
|Poruchy nervového |Časté |bolesť hlavy |
|systému | | |
| |Menej časté |parestézia |
| |Zriedkavé |záchvaty (pozri časť |
| | |4.4) |
|Poruchy |Časté |hnačka, vracanie, |
|gastrointestinálneho | |nauzea, abdominálna |
|traktu | |bolesť |
| |Neznáme |kolitída súvisiaca s |
| | |podávaním antibiotík |
| | |(pozri časť 4.4) |
|Poruchy pečene a |Časté |zvýšenie transamináz, |
|žlčových ciest | |zvýšenie alkalickej |
| | |fosfatázy, zvýšenie |
| | |laktátdehydrogenázy v |
| | |krvi |
| |Menej časté |zvýšenie bilirubínu v |
| | |krvi |
|Poruchy kože |Časté |vyrážka, svrbenie |
|a podkožného tkaniva | | |
| |Menej časté |žihľavka |
| |Neznáme |toxická epidermálna |
| | |nekrolýza, |
| | |Stevensov-Johnsonov |
| | |syndróm, multiformný |
| | |erytém |
|Poruchy obličiek a |Menej časté |zvýšenie kreatinínu v |
|močových ciest | |krvi, zvýšenie urey |
|Celkové poruchy |Časté |zápal, bolesť |
|a reakcie v mieste | | |
|podania | | |
| |Menej časté |tromboflebitída |
| |Neznáme |bolesť v mieste podania |

4.9 Predávkovanie

Relatívne predávkovanie je možné u pacientov s poruchou funkcie obličiek,
ak nie je dávka podávaná tak, ako je uvedené v časti 4.2.Obmedzené
postmarketingové skúsenosti naznačujú, že prípadné nežiaduce účinky
v súvislosti s predávkovaním sú zhodné s profilom nežiaducich reakcií
opísaným v časti 4.8, majú spravidla ľahký priebeh a po vysadení lieku
alebo znížení dávky vymiznú. Má sa zvážiť symptomatická liečba.

U osôb s normálnou funkciou obličiek dochádza k rýchlemu vylučovaniu
obličkami.
Meropeném a jeho metabolit sa dá odstrániť hemodialýzou.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI





5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: antibakteriálne látky na systémové použitie,
karbapenémy, ATC kód: J01DH02

Spôsob účinku

Meropeném dosahuje svoju baktericídnu aktivitu inhibíciou syntézy bunkovej
steny grampozitívnych a gramnegatívnych baktérií väzbou na cieľové miesta
proteínu viažuceho penicilín (PVP).

Farmakokinetický/farmakodynamický (/PK/PD/) vzťah

Podobne ako v prípade iných betalaktámových antibiotík sa ukázalo, že čas,
kedy plazmatické koncentrácie meropenému presahujú MIC (T > MIC) najlepšie
koreluje s účinnosťou. V predklinických modeloch meropeném prejavil
aktivitu, keď plazmatické koncentrácie presiahli MIC infikovaného organizmu
v rozmedzí 40 % dávkovacieho intervalu. Tento cieľ nebol klinicky
potvrdený.

Mechanizmus rezistencie

Bakteriálna rezistencia na meropeném môže byť dôsledkom: (1) zníženej
priepustnosti vonkajšej membrány gramnegatívnych baktérií (kvôli porušenej
tvorbe porínov) (2) zníženej afinite k cieľovým miestam PVP (3) zvýšenej
expresii zložiek efluxnej pumpy a (4) tvorby betalaktamázy, ktorá
hydrolyzuje karbapenémy.

V Európskej únii boli hlásené lokalizované skupiny infekcií v dôsledku
karbapeném-rezistentných baktérií.

So zameraním na cieľové miesto neexistuje skrížená rezistencia medzi
meropenénom a skupinami liečiv ako chinolóny, aminoglykozidy, makrolidy a
tetracyklíny. Avšak baktérie môžu vykazovať rezistenciu na viac ako na
jednu skupinu antibakteriálnych látok, ak príslušný mechanizmus zahŕňa
nepriepustnosť pre niektoré zlúčeniny a/alebo efluxnú pumpu (pumpy).

Hraničné hodnoty

Hraničné hodnoty minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) definované
Európskym výborom pre
testovanie antimikrobiálnej citlivosti (European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing,
EUCAST) sú uvedené nižšie.
|EUCAST klinické hraničné hodnoty MIC pre meropeném (2009-06-05, v 3.1) |
|Mikroorganizmus |Citlivý (S) |Rezistentný |
| |(mg/l) |(R) |
| | |(mg/l) |
|Enterobacteriaceae |? 2 |> 8 |
|Pseudomonas |? 2 |> 8 |
|Acinetobacter |? 2 |> 8 |
|Streptococcus skupiny A, B, C, G |? 2 |> 2 |
|Streptococcus pneumoniae1 |? 2 |> 2 |
|Iné streptokoky |2 |2 |
|Enterococcus |-- |-- |
|Staphylococcus2 |poznámka 3 |poznámka 3 |
|Haemophilus influenzae1 and Moraxella |? 2 |> 2 |
|catarrhalis | | |
|Neisseria meningitidis2,4 |? 0,25 |> 0,25 |
|Grampozitívne anaeróby |? 2 |> 8 |
|Gramnegatívne anaeróby |? 2 |> 8 |
|Druhovo nesúvisiace hraničné hodnoty5 |? 2 |> 8 |


1 Hraničné hodnoty meropenému pre /Streptococcus pneumoniae/ and /Haemophilus/
/influenzae/ pri meningitíde sú 0,25/1 mg/l.
2 Kmene s MIC hodnotami nad hraničnou hodnotou S/l sú zriedkavé alebo
dosiaľ neboli hlásené. Identifikácia a testy antimikrobiálnej citlivosti
akéhokoľvek takéhoto izolátu sa musia zopakovať a ak sa výsledok potvrdí,
izolát je potrebné poslať do referenčného laboratória. Pokiaľ sa nedokáže
klinická odpoveď pre potvrdené izoláty s MIC nad súčasnou hraničnou
hodnotou rezistencie (kurzívou) sa takéto izoláty majú hlásiť ako
rezistentné.
3 Citlivosť stafylokokov na meropeném je odvodená od citlivosti na
meticilín.
4 Hraničné hodnoty citlivosti na meropeném u /Neisseria meningitidis/ sa
vzťahujú iba na meningitídu.
5 Druhovo nesúvisiace hraničné hodnoty sa stanovili najmä z PK/PD údajov a
sú nezávislé od rozdelenia MIC u špecifických druhov. Používajú sa pre tie
druhy, u ktorých druhovo-špecifická hraničná hodnota nie je definovaná v
odkaze.
/--/ = Testovanie citlivosti sa neodporúča, keďže druh predstavuje slabý cieľ
pre liečbu týmto liekom.

Prevalencia získanej rezistencie sa môže pri vybraných druhoch líšiť v
závislosti od geografických
a časových faktorov, a preto je žiaduce zistiť informácie o rezistencii z
miestnych zdrojov, zvlášť
pri liečbe závažných infekčných ochorení. V prípade potreby treba vyhľadať
odborné poradenstvo, ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že
prospešnosť liečiva je prinajmenšom pri niektorých druhoch infekcií otázna.

Nasledujúca tabuľka obsahuje zoznam patogénov zistených na základe
klinických skúseností a terapeutických pokynov.

|Bežne citlivé kmene |
|Grampozitívne aeróbne baktérie |
|Enterococcus faecalis$ |
|Staphylococcus aureus (iba kmene citlivé na meticilín) Ł |
|Staphylococcus species (iba kmene citlivé na meticilín) vrátane Staphylococcus |
|epidermidis |
|Streptococcus agalactiae (skupina B) |
|skupina Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, a S. intermedius)|
|Streptococcus pneumoniae |
|Streptococcus pyogenes (skupina A) |
| |
|Gramnegatívne aeróbne baktérie |
|Citrobacter freudii |
|Citrobacter koseri |
|Enterobacter aerogenes |
|Enterobacter cloacae |
|Escherichia coli |
|Haemophilus influenzae |
|Klebsiella oxytoca |
|Klebsiella pneumoniae |
|Morganella morganii |
|Neisseria gonorrhoeae |
|Neisseria meningitidis |
|Proteus mirabilis |
|Proteus vulgaris |
|Serratia marcescens |
| |
|Grampozitívne anaeróbne baktérie |
|Clostridium perfringens |
|Peptoniphilus asaccharolyticus |
|Peptostreptococcus species (vrátane P.micros, P. anaerobius, P.magnus) |
| |
|Gramnegatívne anaeróbne baktérie |
|Bacteroides caccae |
|Skupina Bacteroides fragilis |
|Prevotella bivia |
|Prevotella disiens |
| |
|Druhy, pri ktorých získaná rezistencia môže predstavovať problém |
|Grampozitívne aeróbne baktérie |
|Enterococcus faecium $† |
|Gramnegatívne aeróbne baktérie |
|Acinetobacter species |
|Burkholderia cepacia |
|Pseudomonas aeruginosa |
|Inherentne rezistentné mikroorganizmy |
|Gramnegatívne aeróbne baktérie |
|Stenotrophomonas maltophilia |
|Legionella species |
| |
|Iné mikroorganizmy |
|Clamydophilla pneumoniae |
|Chlamydophilla psitaci |
|Coxiella burnetii |
|Mycoplasma pneumoniae |
| |
|$ Kmene vykazujúce prirodzenú intermediárnu citlivosť |
|Ł Všetky stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné na meropeném |
|† Pomer rezistencie ? 50 % v jednej alebo viac krajinách EÚ |

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Priemerný polčas v plazme u zdravých jedincov je približne 1 hodina,
priemerný distribučný objem je približne 0,25 l/kg (11 – 27 l) a priemerný
klírens je 287 ml/min v prípade 250 mg s poklesom na 205 ml/min pri 2 g.
Dávkami 500, 1 000 a 2 000 mg pri infúznom podaní v priebehu 30 minút sa
dosiahnu hodnoty Cmax približne 23, 49 a 115 ?g/ml, čo zodpovedá hodnotám
AUC 39,3; 62,3 a 153 ?g.h/ml. Hodnoty Cmax po infúzii v priebehu 5 minút sú
52 a 112 ?g/ml po dávkach 500 a 1 000 mg. Po dávkach opakovaných v 8-
hodinových intervaloch sa jedincom s normálnou funkciou obličiek
nevyskytuje kumulácia meropenému.

V štúdii s 12 pacientmi, ktorým sa podával meropeném 1 000 mg v 8-
hodinových intervaloch po chirurgickom zásahu z dôvodu intraabdominálnych
infekcií boli Cmax a polčas porovnateľné ako u zdravých jedincov, avšak sa
zaznamenal vyšší distribučný objem 27 l.

Distribúcia

Priemerná väzba meropenému na plazmatické bielkoviny bola približne 2 % a
nezávisela od koncentrácie v plazme. Po rýchlom podaní (5 minút alebo
menej) je farmakokinetika biexponenciálna, čo je oveľa menej zreteľné po 30-
minútovej infúzii. Meropeném dobre prechádza do jednotlivých telesných
tekutín a tkanív: vrátane pľúc, bronchiálnych sekrétov, žlče,
cerebrospinálnej tekutiny, gynekologických tkanív, kože, fascie, svalu a do
peritoneálnych exsudátov.


Metabolizmus

Meropeném sa metabolizuje hydrolýzou betalaktámového kruhu, vytvorením
mikrobiologicky neaktívneho metabolitu. V podmienkach /in vitro/ meropeném
vykazuje zníženú citlivosť voči hydrolýze ľudskou dehydropeptidázou-I (DHP-
I) v porovnaní s imipenémom a podanie DHP-I inhibítora sa vôbec nevyžaduje.



Eliminácia

Meropeném sa primárne vylučuje nezmenený obličkami; približne 70 % (50 –
75 %) sa v nezmenenej forme vylúči v priebehu 12 hodín. Ďalších 28 % sa
zachytáva v podobe mikrobiologicky neaktívneho metabolitu. Vylučovanie
stolicou predstavuje približne iba 2 % dávky. Nameraný renálny klírens a
vplyv probenecidu poukazujú na to, že meropeném prechádza tak glomerulárnou
filtráciou ako aj tubulárnou sekréciou.

Porucha funkcie obličiek

Poškodenie funkcie obličiek spôsobuje zvýšenú AUC v plazme a dlhší polčas
meropeménu.
AUC meropenému sa zvýšila 2,4-násobne u pacientov so stredne ťažkým
poškodením renálnej funkcie (CrCl 33 – 74 ml/min), 5-násobne u pacientov s
ťažkým poškodením funkcie obličiek (CrCl 4 – 23 ml/min) a 10-násobne
u hemodialyzovaných pacientov (CrCl < 2 ml/min) v porovnaní so zdravými
jedincami (CrCl > 80 ml/min). AUC mikrobiologicky neaktívnych metabolitov s
otvoreným kruhom bola tiež výrazne zväčšená u pacientov s poškodenou
funkciou obličiek. Úprava dávky sa odporúča u pacientov so stredne ťažkým
až ťažkým poškodením funkcie obličiek (pozri časť 4.2).

Meropeném je odstrániteľný hemodialýzou s klírensom počas hemodialýzy
približne 4-krát vyšším ako u anurických pacientov.

Porucha funkcie pečene

Skúšanie u pacientov s alkoholovou cirhózou nepoukazuje na žiadny vplyv
ochorenia pečene na farmakokinetiku meropenému po opakovaných dávkach.

Dospelí pacienti

Farmakokinetické skúšania uskutočnené u pacientov nepreukázali významné
rozdiely vo farmakokinetike v porovnaní so zdravými jedincami s rovnakou
funkciou obličiek. Populačný model odvodený z údajov od 79 pacientov s
intraabdominálnou infekciou alebo pneumóniou poukázal na závislosť
stredného objemu od hmotnosti a klírensu od klírensu kreatinínu a veku.

Pediatrickí pacienti

Farmakokinetika u dojčiat a u detí s infekciou mala pri dávkach 10, 20 a
40 mg/kg hodnoty Cmax približujúce sa hodnotám u dospelých po dávkach 500,
1 000 a 2 000 mg. Porovnanie poukázalo na zhodu vo farmakokinetike medzi
dávkami a polčasmi celkovo podobnými u dospelých, s výnimkou najmladších
subjektov (< 6 mesiacov t1/2 1,6 h). Priemerné hodnoty klírensu meropenému
boli 5,8 ml/min/kg (6 – 12 rokov), 6,2 ml/min/kg (2 – 5 rokov),
5,3 ml/min/kg (6 – 23 mesiacov) a 4,3 ml/min/kg (2 – 5 mesiacov). Približne
60 % dávky sa vylučuje močom v priebehu 12 hodín ako meropeném a ďalších
12 % ako metabolit. Koncentrácie meropenému v cerebrospinálnej tekutine u
detí s meningitídou dosahujú približne 20 % súbežných hladín v plazme, hoci
individuálne rozdiely sú významné.

Farmakokinetika meropenému u novorodencov, u ktorých sa vyžaduje
antiinfekčná liečba, sa prejavila vyšším klírensom u novorodencov s vyšším
chronologickým alebo gestačným vekom s celkovým priemerným polčasom
2,9 hodín. Simulácia Monte Carlo na základe populačného FK modelu ukázala,
že dávkový režim s dávkou 20 mg/kg v 8-hodinových intervaloch sa dosiahol
hodnotu 60 %T>MIC pre /P. aeruginosa/ u 95 % predčasne narodených a u 91 %
riadne donosených novorodencov.

Starší pacienti

Farmakokinetické štúdie u zdravých starších osôb (65 – 80 rokov) poukázali
na zníženie klírensu v plazme, čo zodpovedalo zníženiu klírensu kreatinínu
v súvislosti s vekom a menšiemu poklesu nerenálneho klírensu. U starších
pacientov sa nevyžaduje žiadna úprava dávky s výnimkou stredne ťažkého až
ťažkého poškodenia funkcie obličiek (pozri časť 4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie na zvieratách preukázali, že meropeném je dobre tolerovaný
obličkami. Histologický dôkaz renálneho tubulárneho poškodenia u myší a
psov bol zistený len pri dávkach 2 000 mg/kg a viac po jednorazovom podaní
a u opíc pri 500 mg/kg počas 7-dňového skúšania.

Meropeném je všeobecne dobre tolerovaný centrálnym nervovým systémom.
Účinky boli pozorované v skúšaniach akútnej toxicity u hlodavcov v dávkach
presahujúcich 1 000 mg/kg.

LD50 pri intravenóznej dávke meropenému u hlodavcov je väčšia než
2 000 mg/kg.

V štúdiách s opakovaným podávaním v trvaní do 6 mesiacov boli pozorované
iba nepatrné účinky, vrátane poklesu počtu erytrocytov u psov.

V konvenčných testoch vykonaných u potkanov dávkami do 750 mg/kg a opíc
dávkami do 360 mg/kg sa neprejavili žiadne mutagénne účinky a neboli
zistené žiadne známky reprodukčnej toxicity vrátane teratogénneho
potenciálu.

Pri dávke 500 mg/kg v predbežnej štúdii u opíc bol pozorovaný zvýšený
výskyt potratov.

Nebol zistený žiadny dôkaz zvýšenej citlivosti na meropeném u mladých
zvierat v porovnaní s dospelými. Intravenózna lieková forma bola pri
skúšaniach na zvieratách dobre tolerovaná.

Jediný metabolit meropenému mal v štúdiách na zvieratách podobný profil
toxicity.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE





6.1 Zoznam pomocných látok


Bezvodý uhličitan sodný




6.2 Inkompatibility


Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v
časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Pred otvorením:
2 roky

Po rekonštitúcii:
Rekonštituované roztoky na intravenóznu injekciu alebo infúziu sa majú
použiť okamžite. Časový interval medzi začiatkom zriedenia a ukončením
podávania intravenóznej injekcie alebo infúzie nemá prekročiť jednu hodinu.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Rekonštituované roztoky nezmrazujte.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Meropenem Hospira 500 mg

674,4 mg prášku v 20 ml sklenenej liekovke typu 1 s uzáverom (sivá
bromobutylová gumová zátka) s hliníkovou plombou.

Liek sa dodáva v baleniach obsahujúcich 1 alebo 10 injekčných liekoviek.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.




6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a zaobchádzanie s liekom





Injekcia


Meropeném používaný vo forme bolusovej intravenóznej injekcie sa má riediť
so sterilnou vodou na injekciu (5 ml na 250 mg meropenému). Roztoky
pripravené na podanie sú číre a bezfarebné až svetložlté.

Infúzia

Na prípravu intravenóznej infúzie sa liekovky meropenému majú priamo riediť
s 0,9 % roztokom chloridu sodného alebo 5 % roztokom glukózy.

Jedna liekovka je určená len na jednorazové použitie.

Pri príprave roztoku a podávaní sa majú dodržiavať bežné aseptické postupy.

Roztok je potrebné pred použitím pretrepať.


Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII



Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
CV31 3RW Warwickshire
Veľká Británia





8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


15/0867/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE





10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU