Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č. 2010/05161-REG
a 2010/05162-REG


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited 5 mg
Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited 10 mg
orodispergovateľné tablety
olanzapín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete
užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára, alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited a na čo sa
používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Olanzapin Jenson
Pharmaceutical Services Limited
3. Ako užívať Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited a na čo sa
používa

Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited patrí do skupiny liekov
nazývaných antipsychotiká.

Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited sa používa na liečbu
ochorenia s príznakmi, ako sú pocity, že počujete, vidíte alebo pociťujete
veci, ktoré neexistujú, chybné presvedčenia, nezvyčajná podozrievavosť a
uzatváranie sa do seba. Ľudia trpiaci týmto ochorením môžu tiež pociťovať
skľúčenosť (depresiu), úzkosť alebo napätie.

Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited sa tiež používa na liečbu
stavu s príznakmi, ako sú pocit povznesenej nálady, nadmerné množstvo
energie, omnoho menšia potreba spánku ako zvyčajne, rýchly tok reči a
myšlienok a niekedy závažná podráždenosť. Je taktiež stabilizátorom
nálady, ktorý zabraňuje znovuobjaveniam sa obmedzujúcich extrémov
nálady v zmysle povznesenej alebo skľúčenej (depresívnej) nálady, ktoré
tento stav sprevádzajú.

Ak sa necítite lepšie alebo sa cítite horšie musíte to povedať vášmu
lekárovi.


2. Čo potrebuje vedieť skôr, ako užijete Olanzapin Jenson Pharmaceutical
Services Limited

Neužívajte Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited:
. ak ste alergický na olanzapín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
tohto lieku (uvedených v časti 6). Alergická reakcia sa môže prejaviť
ako vyrážka, svrbenie, opuchnutie tváre, opuchnutie pier alebo
dýchavica (sťažené dýchanie). Ak sa u vás vyskytla takáto reakcia,
oznámte to svojmu lekárovi.
. keď vám boli predtým diagnostikované očné problémy, ako sú niektoré
druhy glaukómu (vysoký vnútroočný tlak).


Upozornenia a opatrenia
Obráťte sa na svojho lekára predtým, ako začnete užívať Olanzapin Jenson
Pharmaceutical Services Limited.
. Lieky tohto typu môžu spôsobovať mimovoľné pohyby, hlavne tváre alebo
jazyka. Ak k tomu dôjde po podaní Olanzapinu Jenson Pharmaceutical
Services Limited, oznámte to svojmu lekárovi.
. Veľmi zriedka môžu lieky tohto typu spôsobiť kombináciu horúčky,
zrýchleného dýchania, potenia, tuhnutia svalov a otupenia alebo
ospalosti. Ak k tomuto dôjde, oznámte to ihneď svojmu lekárovi.
. Ak sa u vás alebo niekoho vo vašej rodine vyskytli krvné zrazeniny,
pretože lieky tohto typu sa spájajú s tvorbou krvných zrazenín.
. U pacientov užívajúcich Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services
Limited sa pozorovalo priberanie na váhe. Spolu s vaším lekárom by ste
mali pravidelne kontrolovať vašu hmotnosť.
. U pacientov užívajúcich Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services
Limited sa pozorovala zvýšená hladina krvného cukru a vysoké hodnoty
tukov (triglyceridov a cholesterolu). Pred začatím liečby Olanzapinom
Jenson Pharmaceutical Services Limited a pravidelne počas liečby vám má
váš lekár odobrať krv a skontrolovať v nej hladinu cukru a určitých
tukov.
. Užívanie Olanzapinu Jenson Pharmaceutical Services Limited u starších
pacientov s demenciou sa neodporúča, pretože môže mať závažné vedľajšie
účinky.

Keď trpíte niektorou z nasledujúcich chorôb, oznámte to čo najskôr svojmu
ošetrujúcemu lekárovi:
. cukrovka (diabetes)
. srdcové ochorenie
. ochorenie pečene alebo obličiek
. Parkinsonova choroba
. epilepsia
. problémy s prostatou
. nepriechodnosť čriev (paralytický ileus)
. poruchy krvi
. mozgová porážka alebo „malá mozgová príhoda“ (prechodné príznaky porážky)



Ak trpíte demenciou, je potrebné, aby ste vy alebo váš opatrovateľ/príbuzný
informovali vášho lekára, či ste niekedy prekonali mozgovú porážku alebo
„malú mozgovú príhodu".

Ak ste starší ako 65 rokov, môže vám lekár ako bežné preventívne opatrenie
kontrolovať krvný tlak.

Deti a dospievajúci
Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited nie je určený pre
pacientov vo veku do 18 rokov.

Iné lieky a Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited
Počas liečby Olanzapinom Jenson Pharmaceutical Services Limited užívajte
iné lieky len so súhlasom vášho lekára. Súbežné užívanie Olanzapinu Jenson
Pharmaceutical Services Limited s antidepresívami alebo liekmi proti
úzkosti, či nespavosti (trankvilizéry) môže spôsobovať pocit ospalosti.

Je potrebné, aby ste informovali vášho lekára, ak užívate fluvoxamín
(antidepresívum) alebo ciprofloxacín (antibiotikum), pretože v takomto
prípade môže byť nutné zmeniť vašu dávku Olanzapinu Jenson Pharmaceutical
Services Limited.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie
lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Zvlášť oznámte
lekárovi, ak užívate lieky na Parkinsonovu chorobu.

Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited a jedlo, nápoje a alkohol
Počas liečby Olanzapinom Jenson Pharmaceutical Services Limited nepite
žiaden alkohol, keďže užívanie v kombinácii s alkoholom môže spôsobovať
pocit ospalosti.

Tehotenstvo a dojčenie
V prípade tehotenstva alebo podozrenia na tehotenstvo informujte čo najskôr
vášho lekára. Počas tehotenstva neužívajte tento liek, ak ste sa
neporadili s vaším lekárom. Tento liek vám nemá byť podaný v prípade,
ak dojčíte, keďže malé množstvá Olanzapinu Jenson Pharmaceutical
Services Limited môžu prejsť do materského mlieka.

Nasledujúce príznaky sa môžu objaviť u novorodencov, ktorých matky v
poslednom trimestri (posledné tri mesiace ich tehotenstva) užívali
Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited: trasenie, stuhnutosť
svalov a/alebo svalová slabosť, ospalosť, nepokoj, problémy s dýchaním
a kŕmením. Ak sa u vášho bábätka objaví niektorý z týchto príznakov,
mali by ste kontaktovať svojho lekára.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Liečba Olanzapinom Jenson Pharmaceutical Services môže spôsobovať pocit
ospalosti. V takomto prípade neveďte vozidlá ani nepoužívajte žiadne
nástroje alebo neobsluhujte stroje. Oznámte to vášmu lekárovi.

Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited obsahuje aspartam
Pacienti, ktorí nemôžu prijímať fenylalanín, by si mali uvedomiť, že
Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited obsahuje aspartám, ktorý
je zdrojom fenylalanínu. Môže byť škodlivý pre ľudí trpiacich
fenylketonúriou.


3. AKO UŽÍVAŤ Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Váš lekár vám povie, koľko tabliet Olanzapinu Jenson Pharmaceutical
Services Limited máte užívať a ako dlho ich máte užívať. Odporúčaná denná
dávka Olanzapinu Jenson Pharmaceutical Services Limited sa pohybuje v
rozmedzí 5 až 20 mg. Ak sa vaše príznaky vrátia, poraďte sa so svojím
lekárom, ale neprestaňte užívať Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services
Limited, pokiaľ vám to váš lekár nepovie.

Orodispergovateľné tablety Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited
máte užívať raz denne, podľa rady vášho lekára. Pokúste sa užívať tablety
vždy v rovnakú dennú dobu. Nie je dôležité, či ich užívate počas jedla
alebo nalačno. Orodispergovateľné tablety Olanzapin Jenson Pharmaceutical
Services Limited sú určené na vnútorné užitie.

Tablety Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited sa ľahko lámu,
preto s nimi zaobchádzajte opatrne. Nezaobchádzajte s s tabletami s vlhkými
rukami, pretože tablety sa môžu zlomiť.
1. Pri perforovaných blistroch uchopte blistrový strip za okraje
a oddeľte jednu bunku od zvyšku blistra jemným odtrhnutím pozdĺž
perforácie okolo nej.
2. Opatrne odlúpnite kryciu vrstvu. Pri neperforovaných blistroch, dajte
pozor, aby sa neodlúpila krycia vrstva susednej tablety.
3. Jemne tabletu vytlačte von.
4. Tabletu si vložte do úst. Rozpustí sa priamo v ústach, takže ju môžete
ľahko prehltnúť.

Tabletu môžete vhodiť aj do pohára vody, pomarančového džúsu, jablkového
džúsu, mlieka alebo kávy a zamiešať. U niektorých nápojov môže dôjsť k
zmene farby a zakaleniu. Nápoj ihneď vypite.

[pic]

Ak užijete viac Olanzapinu Jenson Pharmaceutical Services Limited, ako máte
U pacientov, ktorí užili viac Olanzapinu Jenson Pharmaceutical Services
Limited, ako mali, sa objavili nasledovné príznaky: rýchly tlkot srdca,
rozrušenie/agresivita, problémy s rečou, nezvyčajné pohyby (hlavne tváre
alebo jazyka) a zníženie hladiny vedomia. Ďalšie príznaky môžu byť: akútna
zmätenosť, záchvaty (epilepsia), kóma, kombinácia horúčky, rýchlejšieho
dýchania, potenia, svalovej stuhnutosti a únavy alebo ospalosti, spomalenie
dýchania, prídych, vysoký tlak krvi alebo nízky tlak krvi, abnormálny
rytmus srdca. Ihneď vyhľadajte svojho lekára alebo nemocnicu. Ukážte
lekárovi vaše balenie tabliet.

Ak zabudnete užiť Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited
Užite tablety hneď, ako si spomeniete. Neberte dve dávky v jeden deň.

Ak prestanete užívať Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited
Neprestaňte s užívaním vašich tabliet len preto, že sa cítite lepšie. Je
dôležité, aby ste Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited užívali
tak dlho, ako vám povedal váš lekár.

Ak náhle prestanete užívať Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services
Limited, môžu sa objaviť príznaky ako potenie, neschopnosť zaspať, tras,
úzkosť alebo nevoľnosť (nutkanie na vracanie) a vracanie. Váš lekár vám
môže navrhnúť postupné znižovanie dávky pred ukončením vašej liečby.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky: postihujúce 1 z 10 používateľov
. nárast telesnej hmotnosti
. ospalosť
. zvýšenie hladiny prolaktínu v krvi.

Časté vedľajšie účinky: postihujúce 1 až 10 zo 100 používateľov
. zmeny hladín niektorých krvných buniek a cirkulujúcich tukov
. zvýšené hladiny cukrov v krvi a v moči
. pocit väčšieho hladu
. závrat
. nepokoj
. tras
. svalová strnulosť alebo kŕč (vrátane pohybov oka)
. problémy s rečou
. nezvyčajné pohyby (hlavne tváre alebo jazyka)
. zápcha
. sucho v ústach
. vyrážka
. strata sily
. extrémna únava
. zadržiavanie vody, vedúce k opuchu rúk, členkov alebo chodidiel
. na začiatku liečby môžu niektorí pacienti pociťovať závrat alebo
mdloby (s pomalým tepom srdca), najmä pri vstávaní z ľahu alebo sedu.
Zvyčajne tieto ťažkosti samé vymiznú, ale ak nie, oznámte to svojmu
lekárovi.

Menej časté vedľajšie účinky: postihujúce 1 až 10 z 1 000 používateľov
. pomalý tep srdca
. citlivosť na slnečné svetlo
. neschopnosť udržať moč
. vypadávanie vlasov
. vynechanie alebo predĺženie menštruačného cyklu
. zmeny prsníkov u mužov aj žien, akými sú nezvyčajná produkcia mlieka
alebo nadmerné zväčšenie
. krvné zrazeniny ako je hlboká žilová trombóza dolných končatín alebo
krvná zrazenina v pľúcach.

Ďalšie možné vedľajšie účinky: z dostupných údajov
. alergická reakcia (napr. opuch v ústach a krku, svrbenie, vyrážka)
. cukrovka alebo zhoršenie cukrovky, príležitostne spojené s
ketoacidózou (ketolátky v krvi a v moči) alebo kómou
. zníženie normálnej telesnej teploty
. záchvaty, zvyčajne sú prítomné v chorobopise (epilepsia)
. kombinácia horúčky, zrýchleného dýchania, potenia, svalovej strnulosti
a únavy alebo ospalosti
. kŕče očných svalov, ktoré spôsobujú kruhové pohyby očí
. nezvyčajný srdcový rytmus
. náhle nevysvetliteľné úmrtie
. zápal podžalúdkovej žľazy (pankreasu), ktorý spôsobuje silné bolesti
žalúdka, horúčku a vracanie (nevoľnosť)
. ochorenie pečene, ktoré sa prejavuje zožltnutím kože a očných bielkov
. ochorenie svalov prejavujúce sa nevysvetliteľnými bolesťami
. problémy pri močení
. predĺžená a/alebo bolestivá erekcia.

Počas užívania olanzapínu sa môžu u starších pacientov s demenciou
vyskytnúť mozgová porážka, pneumónia (zápal pľúc), inkontinencia moču
(neschopnosť udržať moč), pády, extrémna únava, zrakové halucinácie,
zvýšenie telesnej teploty, sčervenanie kože a ťažkosti pri chôdzi. V tejto
skupine pacientov bolo v niekoľkých prípadoch hlásené úmrtie.

Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited môže zhoršovať príznaky u
pacientov s Parkinsonovou chorobou.

V zriedkavých prípadoch bolo dlhodobé užívanie liekov tohto typu u
niektorých žien spojené so začatím tvorby mlieka a vynechaním alebo
nepravidelnosťou menštruačného cyklu. V prípade pretrvávania týchto účinkov
to oznámte svojmu lekárovi.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.


5. Ako uchovávať Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
a blistri/fľaši po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
danom mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek
vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited obsahuje

Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited 5 mg obsahuje 5 mg liečiva
olanzapínu.
Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited 10 mg obsahuje 10 mg
liečiva olanzapínu.

Ďalšie zložky sú manitol, mikrokryštalická celulóza, guma guar, krospovidón
(typ A), magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý bezvodý, aspartám (E951)
a nátriumlaurylsulfát.


Ako vyzerá Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited a obsah balenia

Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited 5 mg sa dodáva vo forme
svetložltých až žltých, okrúhlych, plochých tabliet bez vzoru až
škvrnitých, so skosenou hranou, s vytlačeným „M“ na jednej strane a „OE1“
na druhej strane.

Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited 10 mg sa dodávajú vo forme
svetložltých až žltých, okrúhlych, plochých tabliet bez vzoru až
škvrnitých, so skosenou hranou, s vytlačeným „M“ na jednej strane a „OE2“
na druhej strane.


Orodispergovateľné tablety Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited
sa dodávajú v neperforovaných blistroch po: 7, 10, 14, 28, 30, 35, 56,
60, 70, 98, 100 tabliet, perforovaných blistroch s jednotlivými dávkami
po (7, 10, 14, 28, 30, 35, 56, 60, 70, 98, 100) x 1 tableta a fľašiach
po 7, 10, 14, 28, 30, 56, 98, 100, 250, 500 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Jenson Pharmaceutical Services Limited
Carradine House, 237 Regents Park Road, London N3 3LF, Veľká Británia

Výrobca
McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko, Cyprus, Česká republika, Francúzsko, Grécko, Holandsko, Írsko,
Maďarsko, Nemecko, Poľsko, Portugalsko, Rakúsko, Rumunsko, Slovenská
republika, Slovinsko, Veľká Británia - Olanzapin Jenson Pharmaceutical
Services Limited

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná v
03/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č. 2010/05161-REG
a 2010/05162-REG


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited 5 mg
Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited 10 mg
orodispergovateľné tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 5 mg olanzapínu.
Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 10 mg olanzapínu.

Pomocná látka so známym účinkom:
Každá 5 mg orodispergovateľná tableta obsahuje 1,975 mg aspartámu.
Každá 10 mg orodispergovateľná tableta obsahuje 3,950 mg aspartámu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Orodispergovateľná tableta

Svetložlté až žlté, bez vzoru až škvrnité, okrúhle, ploché tablety so
skosenou hranou s vytlačeným „M“ na jednej strane a „OE1“ na druhej strane.


Svetložlté až žlté, bez vzoru až škvrnité, okrúhle, ploché tablety so
skosenou hranou s vytlačeným „M“ na jednej strane a „OE2“ na druhej strane.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Dospelí/
Olanzapín je indikovaný na liečbu schizofrénie.

Olanzapín je účinný pri udržaní klinického zlepšenia počas pokračujúcej
terapie u pacientov, ktorí na začiatku liečby odpovedali zlepšením.

Olanzapín je indikovaný na liečbu stredne ťažkých až ťažkých manických
epizód.

Olanzapín je indikovaný na prevenciu rekurencie u pacientov s bipolárnou
poruchou, u ktorých liečba manickej epizódy olanzapínom bola účinná (pozri
časť 5.1).


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí/
Schizofrénia: Odporúčaná začiatočná dávka olanzapínu je 10 mg/deň.

Manická epizóda: Začiatočná dávka je 15 mg v jednej dávke denne v
monoterapii alebo 10 mg denne pri kombinovanej terapii (pozri časť 5.1).

Prevencia rekurencie bipolárnej poruchy: Odporúčaná začiatočná dávka je
10 mg/deň. U pacientov, ktorí boli v manickej epizóde liečení olanzapínom,
pokračujte v terapii pre prevenciu rekurencie rovnakou dávkou. Pokiaľ sa
objaví nová manická, zmiešaná alebo depresívna epizóda, liečba olanzapínom
má pokračovať (s optimalizáciou dávky podľa potreby) s prídavnou terapiou
príznakov poruchy nálady podľa klinickej indikácie.

V priebehu liečby schizofrénie, manických epizód a prevencie rekurencie
bipolárnej poruchy môže byť denné dávkovanie následne prispôsobované na
základe individuálneho klinického stavu v rozmedzí 5-20 mg/deň. Zvýšenie na
vyššiu ako odporúčanú začiatočnú dávku sa odporúča len po patričnom
opätovnom klinickom zhodnotení a spravidla nemá nastať v intervaloch
kratších ako 24 hodín.

Olanzapín môže byť podávaný bez ohľadu na jedlo, pretože absorpcia nie je
ovplyvňovaná potravou. Pri vysadzovaní olanzapínu sa má zvážiť postupné
znižovanie dávky.

Orodispergovateľné tablety Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited
sa ľahko lámu, preto je potrebné zaobchádzať s nimi opatrne.
Nezaobchádzajte s tabletami s vlhkými rukami, pretože tablety sa môžu
zlomiť. Pri perforovaných blistroch uchopte blistrový strip za okraje
a oddeľte jednu bunku od zvyšku blistra jemným odtrhnutím pozdĺž perforácie
okolo nej. Opatrne odlúpnite kryciu vrstvu. Pri neperforovaných blistroch,
dajte pozor, aby sa neodlúpila krycia vrstva susednej tablety. Potom jemne
tabletu vytlačte von.

Orodispergovateľná tableta Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited
sa má vložiť do úst, kde sa rýchlo rozpustí v slinách, takže sa dá ľahko
prehltnúť. Odstrániť túto orodispergovateľnú tabletu z úst bez porušenia je
obtiažne. Keďže je táto orodispergovateľná tableta krehká, musí sa užiť
bezprostredne po otvorení blistra. Tiež je možné ju bezprostredne pred
užitím rozpustiť v pohári plnom vody alebo iného vhodného nápoja
(pomarančového džúsu, jablkového džúsu, mlieka alebo kávy).

Orodispergovateľná tableta olanzapínu je bioekvivalentná obalenej tablete
olanzapínu, s podobnou rýchlosťou a rozsahom vstrebávania. Dávkovanie a
frekvencia podávania sú rovnaké ako u obalenej tablety olanzapínu.
Orodispergovateľné tablety olanzapínu je možné užívať ako náhradu obalených
tabliet olanzapínu.

/Deti a dospievajúci/
Olanzapín sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18
rokov kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti. V krátkodobých
štúdiách u dospievajúcich pacientov bol hlásený vyšší stupeň prírastku na
hmotnosti, zmien lipidov a prolaktínu ako v štúdiách s dospelými pacientmi.
(pozri časti 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).

/Starší pacienti/
Podanie nižšej začiatočnej dávky (5 mg) nie je zvyčajne indikované, avšak
má sa zvážiť u pacientov vo veku 65 rokov a viac, ak to ich klinický stav
vyžaduje (pozri tiež časť 4.4).

/Poškodenie funkcie obličiek a/alebo pečene/
U týchto pacientov sa má zvážiť nižšia začiatočná dávku (5 mg). V prípade
mierneho poškodenia pečene (cirhóza, Childova-Pughova trieda A alebo B) má
byť začiatočná dávka 5 mg a zvyšovať sa má len s opatrnosťou.

/Pohlavie/
Ženám, v porovnaní s mužmi, nie je zvyčajne nutné upravovať začiatočnú
dávku a dávkovacie rozpätie.

/Fajčiari/
Nefajčiarom, v porovnaní s fajčiarmi, nie je zvyčajne potrebné upravovať
začiatočnú dávku a dávkovacie rozpätie.

Pri prítomnosti viac ako jedného faktora, ktorý môže spomaľovať
metabolizmus (ženské pohlavie, vyšší vek, nefajčiar) sa má zvážiť zníženie
začiatočnej dávky. Zvyšovanie dávky u týchto pacientov, ak je indikované,
má byť opatrné.

V prípadoch, kedy je zvýšenie dávky o 2,5 mg považované za nevyhnutné, sa
majú použiť filmom obalené tablety s obsahom olanzapínu. (Pozri časti 4.5 a
5.2)

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených
v časti 6.1.
Pacienti so známym rizikom glaukómu s úzkym uhlom.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas antipsychotickej liečby môže trvať niekoľko dní až týždňov, kým dôjde
k zlepšeniu klinického stavu pacienta. V tomto období majú byť pacienti
podrobení starostlivej kontrole.

/Psychóza súvisiaca s demenciou a/alebo poruchy správania/
Olanzapín nie je schválený na liečbu psychózy súvisiacej s demenciou
a/alebo porúch správania a jeho podávanie tejto konkrétnej skupine
pacientov sa neodporúča z dôvodu zvýšenej mortality a rizika
cerebrovaskulárnych príhod. V placebom kontrolovaných klinických štúdiách
(trvanie 6-12 týždňov) u starších pacientov (priemerný vek 78 rokov) s
psychózou súvisiacou s demenciou a/alebo poruchami správania bola u
pacientov liečených olanzapínom 2-násobný nárast incidencie úmrtia v
porovnaní s pacientami užívajúcimi placebo (3,5 % vs. 1,5 %, v uvedenom
poradí). Vyššia incidencia úmrtia nesúvisela s dávkou olanzapínu (priemerná
denná dávka 4,4 mg) alebo s dĺžkou liečby. Rizikové faktory, ktoré sa môžu
podieľať na zvýšenej mortalite u tejto skupiny pacientov, sú vek nad 65
rokov, dysfágia, sedácia, malnutrícia a dehydratácia, pľúcne ochorenia
(napr. pneumónia s alebo bez aspirácie) alebo súčasné užívanie
benzodiazepínov. Vyššia incidencia úmrtia u pacientov liečených olanzapínom
v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo bola však od týchto rizikových
faktorov nezávislá.

V rovnakých klinických štúdiách boli hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce
príhody (CVAE napr. mozgová porážka, tranzitórny ischemický atak), vrátane
úmrtí. U pacientov liečených olanzapínom bol v porovnaní s pacientmi
užívajúcimi placebo 3-násobný nárast CVAE (1,3 % vs. 0,4 %). U všetkých
pacientov liečených olanzapínom a placebom, u ktorých sa vyskytla
cerebrovaskulárna príhoda, boli už predtým prítomné rizikové faktory. Vek >
75 rokov a vaskulárna/zmiešaná demencia boli zistené ako rizikové faktory
pre CVAE v súvislosti s liečbou olanzapínom. Účinnosť olanzapínu v týchto
štúdiách nebola stanovená.

/Parkinsonova choroba/
Neodporúča sa použitie olanzapínu na liečbu psychózy súvisiacej s podávaním
dopamínového agonistu u pacientov s Parkinsonovou chorobou. V klinických
štúdiách boli veľmi často a s vyššou frekvenciou ako u placeba zaznamenané
zhoršenie parkinsonovskej symptomatiky a halucinácie (pozri časť 4.8),
pričom olanzapín nebol v liečení psychotických príznakov účinnejší ako
placebo. V týchto štúdiách bolo na začiatku potrebné pacientov stabilizovať
na najnižšej účinnej dávke antiparkinsonika (dopamínový agonista) a počas
celej zostávajúcej doby štúdie im podávať rovnaké antiparkinsoniká
v rovnakých dávkach. Začiatočná dávka olanzapínu bola 2,5 mg/deň a podľa
uváženia skúšajúceho lekára bola titrovaná do maximálnej dávky 15 mg/deň.

/Neuroleptický malígny syndróm (NMS)/
NMS je potenciálne život ohrozujúci stav, ktorý súvisí s podávaním
antipsychotík. Zriedkavé prípady hlásené ako NMS sa vyskytli aj v
súvislosti s olanzapínom. Klinické prejavy NMS sú hyperpyrexia, svalová
rigidita, zmenený duševný stav a príznaky autonómnej instability
(nepravidelný pulz alebo tlak krvi, tachykardia, potenie a srdcová
dysrytmia). Ďalšími príznakmi môžu byť zvýšená hladina kreatínfosfokinázy,
myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne zlyhanie. Ak sa u pacienta
vyvinú znaky a príznaky, ktoré naznačujú prítomnosť NMS, alebo ak má vysokú
horúčku nevysvetleného pôvodu bez ďalších klinických známok NMS, musia sa
vysadiť všetky antipsychotiká vrátane olanzapínu.

/Hyperglykémia a diabetes mellitus/
Zriedkavo sa hlásili prípady hyperglykémie a/alebo vývoja alebo zhoršenia
diabetes mellitus, ktoré boli príležitostne spojené s ketoacidózou alebo
kómou, vrátane niekoľkých prípadov s fatálnymi následkami (pozri časť 4.8).
V niektorých prípadoch tomu predchádzal nárast telesnej hmotnosti, čo môže
byť predispozičný faktor. Odporúča sa príslušné klinické monitorovanie s
využitím zavedených smerníc pre antipsychotickú liečbu, napr. meranie
hladiny krvnej glukózy na začiatku, po 12 týždňoch liečby olanzapínom a
následne v ročných intervaloch.
U pacientov liečených akýmkoľvek antipsychotikom vrátane Olanzapinu Jenson
Pharmaceutical Services Limited sa majú sledovať príznaky a symptómy
hyperglykémie (akými sú napríklad polydipsia, polyúria, polyfágia a
slabosť) a pacienti s diabetom alebo pacienti s rizikovými faktormi pre
vývoj diabetu majú byť pravidelne sledovaní kvôli možnému zhoršovaniu sa
glukózovej regulácie. Hmotnosť sa má sledovať pravidelne, napr. na
začiatku, po 4, 8 a 12 týždňoch liečby olanzapínom a následne každého štvrť
roka.

/Zmeny lipidov/
Nežiaduce zmeny lipidov sa pozorovali u pacientov liečených olanzapínom v
placebom kontrolovaných klinických štúdiách (pozri časť 4.8). Zmeny lipidov
sa majú liečiť tak, ako je to klinicky vhodné, najmä u pacientov s
dyslipidémiou a u pacientov s rizikovými faktormi pre vývoj porúch lipidov.
U pacientov liečených akýmkoľvek antipsychotikom vrátane olanzapínu sa majú
pravidelne sledovať lipidy v súlade so zavedenými smernicami pre
antipsychotickú liečbu, napr. na začiatku, po 12 týždňoch liečby
olanzapínom a následne každých 5 rokov.

/Anticholinergný účinok/
Aj keď olanzapín /in vitro/ prejavil anticholinergný účinok, skúsenosti z
klinických štúdií odhalili nízky výskyt s tým súvisiacich príhod. Keďže sú
však klinické skúsenosti s podávaním olanzapínu pacientom s inými súbežnými
ochoreniami obmedzené, pri predpisovaní lieku pacientom s hypertrofiou
prostaty alebo paralytickým ileom a podobnými stavmi sa odporúča opatrnosť.

/Funkcia pečene/
Často, najmä na začiatku liečby, bolo pozorované prechodné asymptomatické
zvýšenie hladiny pečeňových transamináz, alanín transaminázy (ALT)
a aspartát transaminázy (AST). Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov so
zvýšenými hodnotami ALT a/alebo AST, u pacientov so znakmi a príznakmi
poškodenia pečene, u pacientov s preexistujúcimi stavmi spojenými s
obmedzenou funkčnou rezervou pečene a u pacientov liečených potenciálne
hepatotoxickými liekmi. V prípade vyššej hladiny ALT a/alebo AST počas
liečby, je potrebné hladinu sledovať a zvážiť zníženie dávky. Ak sa u
pacientov diagnostikuje hepatitída (vrátane hepatocelulárneho,
cholestatického alebo zmiešaného poškodenia pečene), liečba olanzapínom sa
má ukončiť.

/Neutropénia/
Opatrnosť je potrebná u pacientov so zníženým počtom leukocytov a/alebo
neutrofilov z akéhokoľvek dôvodu, u pacientov užívajúcich lieky, o ktorých
je známe, že spôsobujú neutropéniu, u pacientov s anamnézou liekmi
navodeného útlmu/toxicity kostnej drene alebo útlmom kostnej drene
spôsobeným súbežným ochorením, radiačnou terapiou alebo chemoterapiou a u
pacientov s hypereozinofíliou alebo s myeloproliferatívnou chorobou.
Neutropénia bola často hlásená pri súbežnom užívaní olanzapínu a valproátu
(pozri časť 4.8).

/Ukončenie liečby/
Pri náhlom ukončení liečby olanzapínom boli veľmi zriedkavo (< 0,01 %)
hlásené akútne príznaky ako potenie, nespavosť, tras, úzkosť, nauzea alebo
vracanie.

/QT interval/
V klinických štúdiách bolo u pacientov liečených olanzapínom klinicky
významné predĺženie QTc intervalu (korekcia QT podľa Fridericia [QTcF]
? 500 milisekúnd [msec] kedykoľvek po vstupnom vyšetrení u pacientov so
vstupnou hodnotou QTcF < 500 msec) menej časté (0,1 % až 1 %),
bez signifikantných rozdielov v sprievodných srdcových príhodách v
porovnaní s placebom. Tak ako u ostatných antipsychotík je však potrebná
opatrnosť, ak sa olanzapín predpisuje s liekmi, o ktorých je známe, že
predlžujú QTc interval, najmä u starších pacientov, u pacientov s vrodeným
syndrómom predĺženého QT intervalu, s kongestívnym srdcovým zlyhaním,
hypertrofiou srdca, hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou.

/Tromboembólia/
Časová súvislosť liečby olanzapínom a venóznej tromboembólie (VTE) bola
hlásená veľmi zriedkavo (< 0,01 %). Kauzálna súvislosť medzi výskytom
venóznej tromboembólie a liečbou olanzapínom nebola stanovená. Napriek
tomu, keďže u pacientov so schizofréniou sú často prítomné získané rizikové
faktory venóznej tromboembólie, je nutné identifikovať všetky možné
rizikové faktory VTE, napr. imobilizácia pacientov, a vykonať preventívne
opatrenia.

/Celková aktivita CNS/
Vzhľadom na primárny účinok olanzapínu na CNS je potrebná opatrnosť pri
súbežnom užívaní s inými centrálne pôsobiacimi liekmi a alkoholom. Pretože
/in vitro/ vykazuje dopamínový antagonizmus, môže olanzapín antagonizovať
účinky priamych a nepriamych agonistov dopamínu.

/Záchvaty/
Olanzapín sa má používať opatrne u pacientov so záchvatmi v anamnéze alebo
u tých, ktorí sú vystavení faktorom, ktoré môžu znižovať prah pre záchvaty.
U pacientov liečených olanzapínom boli záchvaty hlásené zriedkavo. Vo
väčšine týchto prípadov boli v anamnéze prítomné záchvaty alebo rizikové
faktory pre záchvaty.

/Tardívna dyskinéza/
V ročných alebo kratších porovnávacích štúdiách bol olanzapín štatisticky
významne menej často spojený so vznikom dyskinézy vyvolanej liečbou.
Napriek tomu riziko tardívnej dyskinézy pri dlhodobom užívaní narastá a
preto, ak sa u pacienta, ktorý je liečený olanzapínom, objavia znaky alebo
príznaky tardívnej dyskinézy, je potrebné zvážiť zníženie dávky alebo
vysadenie liečby. Tieto prejavy sa môžu prechodne zhoršiť alebo aj objaviť
po prerušení liečby.

/Posturálna hypotenzia/
V klinických štúdiách s olanzapínom sa zriedka u starších pacientov
pozorovala posturálna hypotenzia. U pacientov starších ako 65 rokov sa, tak
ako u ostatných antipsychotík, odporúča pravidelne merať krvný tlak.

/Náhla srdcová smrť/
V postmarketingovom sledovaní olanzapínu boli zaznamenané prípady náhlej
srdcovej smrti u pacientov liečených olanzapínom. V retrospektívnej
observačnej kohortnej štúdii bolo riziko predpokladanej náhlej srdcovej
smrti u pacientov liečených olanzapínom približne dvojnásobné oproti
pacientom, ktorí neužívali antipsychotiká. V danej štúdii bolo riziko pri
použití olanzapínu porovnateľné s rizikom použitia atypických antipsychotík
spojených do jednej analýzy.

/Používanie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov/
Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a dospievajúcich. Štúdie s
pacientmi vo veku 13-17 rokov preukázali rozličné nežiaduce reakcie,
vrátane zvýšenia hmotnosti, zmien metabolických parametrov a zvýšenia
hladín prolaktínu. Dlhodobé výsledky súvisiace s týmito udalosťami neboli
skúmané a teda nie sú známe (pozri časti 4.8 a 5.1).

/Fenalalanín/
Orodispergovateľná tableta Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited
obsahuje aspartám, ktorý je zdrojom fenylalanínu. Môže byť škodlivý pre
ľudí s fenylketonúriou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

/Možné interakcie ovplyvňujúce olanzapín/
Keďže olanzapín je metabolizovaný izoenzýmom CYP 1A2, látky, ktoré
špecificky indukujú alebo inhibujú tento izoenzým, môžu ovplyvniť
farmakokinetiku olanzapínu.

/Indukcia CYP 1A2/
Fajčenie a karbamazepín môžu indukovať metabolizmus olanzapínu, čo môže
viesť ku zníženiu koncentrácií olanzapínu. Pozorovali sa len zanedbateľné,
prípadne mierne zvýšené hodnoty klírensu olanzapínu. Klinické dôsledky sú
pravdepodobne obmedzené, ale odporúča sa klinické sledovanie a v prípade
potreby sa môže zvážiť zvýšenie dávky olanzapínu (pozri časť 4.2).

/Inhibícia CYP 1A2/
Preukázalo sa, že fluvoxamín, špecifický inhibítor CYP 1A2, významne
inhibuje metabolizmus olanzapínu. Priemerné zvýšenie maximálnej
koncentrácie Cmax olanzapínu fluvoxamínom bolo 54 % u žien nefajčiarok a 77
% u mužov fajčiarov. Priemerné zvýšenie AUC olanzapínu bolo 52 % u žien
nefajčiarok a 108 % u mužov fajčiarov. U pacientov užívajúcich fluvoxamín
alebo akýkoľvek iný inhibítor CYP 1A2, ako napr. ciprofloxacín, sa má
zvážiť podanie nižšej začiatočnej dávky olanzapínu. Pri začatí liečby
inhibítorom CYP 1A2 sa má zvážiť zníženie dávky olanzapínu.

/Zníženie biologickej dostupnosti/
Aktívne uhlie znižuje biologickú dostupnosť olanzapínu po perorálnom podaní
o 50 až 60 %, preto sa má užívať minimálne 2 hodiny pred alebo po podaní
olanzapínu.

Fluoxetín (inhibítor CYP 2D6), jednorazové dávky antacida (s obsahom
hliníka, horčíka) alebo cimetidín, nemali signifikantný vplyv na
farmakokinetiku olanzapínu.

/Možné ovplyvnenie účinku iných liekov olanzapínom/
Olanzapín môže antagonizovať účinky priamych a nepriamych agonistov
dopamínu.

Olanzapín /in vitro/ neinhibuje hlavné izoenzýmy CYP 450 (napr. 1A2, 2D6,
2C9, 2C19, 3A4). Neočakávajú sa preto žiadne osobitné interakcie, čo
potvrdzujú aj /in vivo/ štúdie, ktoré nepreukázali inhibíciu metabolizmu
nasledovných liečiv: tricyklických antidepresív (reprezentujúcich prevažne
CYP 2D6 cestu metabolizácie), warfarínu (CYP 2C9), teofylínu (CYP 1A2)
alebo diazepamu (CYP 3A4 a 2C19).

Olanzapín nevykazoval žiadnu interakciu so súbežne podávaným lítiom alebo
biperidénom.

Monitorovanie terapeutických plazmatických hladín valproátu neukázalo, že
by pri začatí prídavnej liečby olanzapínom bola požadovaná úprava
dávkovania valproátu.

/Celková aktivita CNS/
Opatrnosť je potrebná u pacientov požívajúcich alkohol alebo užívajúcich
lieky, ktoré môžu spôsobiť depresiu centrálneho nervového systému.

Súbežné užívanie olanzapínu s antiparkinsonikami u pacientov s
Parkinsonovou chorobou a demenciou sa neodporúča (pozri časť 4.4).

/QTc interval/
Opatrnosť je potrebná, ak sa olanzapín podáva súbežne s liekmi, o ktorých
je známe, že predlžujú QTc interval (pozri časť 4.4).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované štúdie u gravidných
žien. Pacientky je potrebné poučiť o nutnosti informovania svojich lekárov
vtedy, ak počas liečby olanzapínom otehotnejú alebo plánujú otehotnieť.
Avšak, vzhľadom na obmedzené skúsenosti u ľudí, sa má olanzapín počas
gravidity užívať len vtedy, ak potenciálny prínos liečby opodstatňuje
potenciálne riziko pre plod.

U novorodencov, ktorí boli vystavení počas tretieho trimestra gravidity
antipsychotikám (vrátane olanzapínu), existuje po pôrode riziko vzniku
nežiaducich reakcií zahŕňajúcich extrapyramídové príznaky a/alebo príznaky
z vysadenia lieku, ktoré sa môžu líšiť v závažnosti a trvaní. Boli hlásené
agitácia, hypertónia, hypotónia, tremor, somnolencia, respiračná tieseň
alebo ťažkosti pri kŕmení. Preto majú byť novorodenci starostlivo
sledovaní.

/Laktácia/
V štúdii u zdravých dojčiacich žien sa olanzapín vylučoval do materského
mlieka. Priemerná expozícia dieťaťa (mg/kg) v rovnovážnom stave bola
odhadnutá na 1,8 % z dávky olanzapínu podanej matke (mg/kg). Pacientky je
potrebné poučiť, aby počas užívania olanzapínu nedojčili.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Nakoľko olanzapín môže spôsobiť ospalosť a závraty,
pacienti musia byť opatrní pri obsluhe strojov, vrátane vedenia motorových
vozidiel.

4.8 Nežiaduce účinky

/Dospelí/
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie (pozorované u ? 1 % pacientov)
spojené s užívaním olanzapínu v klinických štúdiách boli ospalosť, nárast
telesnej hmotnosti, eozinofília, zvýšenie hladiny prolaktínu, cholesterolu,
glukózy a triglyceridov (pozri časť 4.4), glukozúria, zvýšená chuť do
jedla, závrat, akatízia, parkinsonizmus (pozri časť 4.4), dyskinéza,
ortostatická hypotenzia, anticholinergné účinky, prechodné asymptomatické
zvýšenie pečeňových transamináz (pozri časť 4.4), vyrážka, asténia, únava a
edém.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie a laboratórne
vyšetrenia získané zo spontánnych hlásení a z klinických štúdií. V rámci
jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí
klesajúcej závažnosti. Frekvencia je definovaná nasledovne: veľmi časté (?
1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1 000 až < 1/100),
zriedkavé (? 1/10 000 až ? 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme
(z dostupných údajov).

|Veľmi časté |Časté |Menej časté |Neznáme |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
| |eozinofília |leukopénia |trombocytopénia |
| | |neutropénia | |
|Poruchy imunitného systému |
| | | |alergické reakcie |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Nárast telesnej|zvýšené hladiny | |vývoj alebo |
|hmotnosti1 |cholesterolu2,3 | |zhoršenie diabetes |
| |zvýšené hladiny | |mellitus |
| |glukózy4 | |príležitostne |
| |Zvýšené hladiny | |spojené |
| |triglyceridov2,5 | |s ketoacidózou alebo|
| |glukozúria | |kómou, vrátane |
| |zvýšená chuť do | |niekoľkých fatálnych|
| |jedla | |prípadov (pozri časť|
| | | |4.4) |
| | | |hypotermia |
|Poruchy nervového systému |
|Somnolencia |závraty | |záchvaty, pri |
| |akatízia6 | |ktorých sa |
| |parkinsonizmus6 | |vo väčšine prípadov |
| |dyskinéza6 | |zaznamenali záchvaty|
| | | |alebo rizikové |
| | | |faktory pre vznik |
| | | |záchvatov |
| | | |v anamnéze. |
| | | |neuroleptický |
| | | |malígny syndróm |
| | | |(pozri časť 4.4) |
| | | |dystónia (vrátane |
| | | |kruhových pohybov |
| | | |očných gúľ) |
| | | |tardívna dyskinéza |
| | | |príznaky z |
| | | |vysadenia7 |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
| | |bradykardia |ventrikulárna |
| | |predĺženie QTc|tachykardia/fibrilác|
| | |intervalu |ia, náhla smrť |
| | |(pozri časť |(pozri časť 4.4) |
| | |4.4) | |
|Poruchy ciev |
| |ortostatická |tromboembólia | |
| |hypotenzia |(vrátane | |
| | |pľúcnej | |
| | |embólie a | |
| | |hlbokej | |
| | |venóznej | |
| | |trombózy) | |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
| |mierne, prechodné| |pankreatitída |
| |anticholinergné | | |
| |účinky vrátane | | |
| |zápchy a sucha v | | |
| |ústach | | |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
| |prechodné, | |hepatitída (vrátane |
| |asymptomatické | |hepatocelulárneho, |
| |zvýšenie | |cholestatického |
| |pečeňových | |alebo zmiešaného |
| |transamináz (ALT,| |poškodenia pečene) |
| |AST), najmä na | | |
| |začiatku liečby | | |
| |(pozri časť 4.4) | | |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
| |vyrážka |fotosenzitívna| |
| | |reakcia | |
| | |alopécia | |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
| | | |rabdomyolýza |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
| | |inkontinencia |oneskorené močenie |
| | |moču | |
|Stavy v gravidite, v šestonedelí a perinatálnom období |
| | | |novorodenecký |
| | | |syndróm z vynechania|
| | | |(pozri časť 4.6) |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
| | | |priapizmus |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
| |asténia | | |
| |únava | | |
| |edém | | |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Zvýšené | |vysoká hladina|zvýšenie alkalickej |
|plazmatické | |kreatínfosfoki|fosfatázy |
|hladiny | |názy | |
|prolaktínu8 | |zvýšený | |
| | |celkový | |
| | |bilirubín | |


1 Klinicky signifikantný nárast telesnej hmotnosti sa pozoroval vo všetkých
kategóriách východiskovej hodnoty indexu telesnej hmotnosti (Body Mass
Index - BMI). Po krátkodobej liečbe (medián trvania 47 dní) bol nárast
telesnej hmotnosti ? 7 % pôvodnej telesnej hmotnosti veľmi častý (22,2 %);
? 15 % častý (4,2 %) a ? 25 % menej častý (0,8 %). Zvýšenie telesnej
hmotnosti o ? 7 %, ? 15 % a ? 25 % pôvodnej telesnej hmotnosti bolo veľmi
časté (64,4 %, 31,7 % a 12,3 %, v uvedenom poradí) u pacientov s dlhodobou
expozíciou (minimálne 48 týždňov).

2 Priemerné zvýšenia lipidových hodnôt nalačno (celkový cholesterol, LDL
cholesterol a triglyceridy) boli vyššie u pacientov bez predtým preukázanej
lipidovej dysregulácie.

3 Pozorované pri normálnych hladinách nalačno na začiatku (< 5,17 mmol/l),
ktoré sa zvýšili na vysokú hladinu (? 6,2 mmol/l). Zmeny celkového
cholesterolu nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 5,17 - < 6,2
mmol/l) na hodnotu vysokú (? 6,2 mmol/l) boli veľmi časté.

4 Pozorované pri normálnych východiskových hladinách nalačno (< 5,56
mmol/l), ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 7 mmol/l). Zmeny glukózy
nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 5,56 - < 7 mmol/l) na hodnotu
vysokú (? 7 mmol/l) boli veľmi časté.

5 Pozorované pri normálnych hladinách nalačno na začiatku (< 1,69 mmol/l),
ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 2,26 mmol/l). Zmeny triglyceridov
nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l)
na hodnotu vysokú (? 2,26 mmol/l) boli veľmi časté.

6 V klinických štúdiách bol výskyt parkinsonizmu a dystónie u pacientov
liečených olanzapínom početne vyšší, ale štatisticky sa signifikantne
nelíšil od placeba. U pacientov užívajúcich olanzapín bola, v porovnaní s
titrovanými dávkami haloperidolu, menšia incidencia parkinsonizmu, akatízie
a dystónie. Vzhľadom na nedostatok podrobných informácií o preexistujúcich
akútnych a neskorých extrapyramídových príznakoch v osobnej anamnéze, nie
je možné v súčasnosti dôjsť k záveru, či olanzapín spôsobuje menej často
tardívne dyskinézy a/alebo ďalšie neskoré extrapyramídové syndrómy.

7 Akútne symptómy, ako sú potenie, nespavosť, tremor, úzkosť, nauzea a
vracanie, boli hlásené po náhlom ukončení liečby olanzapínom.

8 V klinických štúdiách trvajúcich do 12 týždňov prekročili koncentrácie
plazmatického prolaktínu hornú hranicu normálneho rozmedzia u približne 30
% pacientov liečených olanzapínom s normálnou začiatočnou hladinou
prolaktínu. U väčšiny týchto pacientov boli zvýšenia väčšinou mierne a
ostali pod dvojnásobkom hornej hranice normálneho rozmedzia. U pacientov so
schizofréniou sa priemerné zmeny hladiny prolaktínu znižovali
s pokračujúcou liečbou, zatiaľ čo u pacientov s ostatnými diagnózami sa
pozorovali ich priemerné zvýšenia. Priemerné zmeny boli mierne. Vo
všeobecnosti sa u pacientov liečených olanzapínom zriedkavo objavili možné
súvisiace klinické prejavy spojené s prsníkmi a menštruáciou (napr.:
amenorea, zväčšenie prsníkov, galaktorea u žien a gynekomastia / zväčšenie
prsníkov u mužov). Často sa pozorovali možné súvisiace nežiaduce reakcie
spojené so sexuálnou funkciou (napr.: erektilná dysfunkcia u mužov a
znížené libido u obidvoch pohlaví).

/Dlhodobá expozícia (aspoň 48 týždňov)/
Pomer pacientov, u ktorých sa vyskytli nežiaduce, klinicky signifikantné
zmeny týkajúce sa zvýšenia telesnej hmotnosti, glukózy, celkového/LDL/HDL
cholesterolu alebo triglyceridov sa časom zvýšil. U dospelých pacientov,
ktorí absolvovali 9-12 mesačnú liečbu, sa rýchlosť zvýšenia priemernej
hladiny krvnej glukózy spomalila približne po 6 mesiacoch.

/Ďalšie informácie o osobitných populáciách/
V klinických štúdiách u starších pacientov s demenciou bola pri liečbe
olanzapínom v porovnaní s placebom vyššia incidencia úmrtí a
cerebrovaskulárnych nežiaducich reakcií (pozri časť 4.4). Veľmi časté
nežiaduce reakcie pri užívaní olanzapínu u tejto skupiny pacientov boli
abnormálna chôdza a pády. Často boli pozorované pneumónia, zvýšená telesná
teplota, letargia, erytém, zrakové halucinácie a inkontinencia moču.

V klinických štúdiách u pacientov s liekmi vyvolanou psychózou (dopamínovým
agonistom) súvisiacou s Parkinsonovou chorobou boli veľmi často a s vyššou
frekvenciou ako u placeba zaznamenané zhoršenie parkinsonovskej
symptomatiky a halucinácie.

V jednej klinickej štúdii u pacientov v mánickej fáze bipolárnej poruchy
bola pri liečbe valproátom v kombinácii s olanzapínom incidencia
neutropénie 4,1 %; potenciálne prispievajúcim faktorom by mohli byť vysoké
plazmatické hladiny valproátu. Podanie olanzapínu s lítiom alebo valproátom
viedlo ku zvýšeniu výskytu (? 10 %) tremoru, suchosti v ústach, zvýšenej
chuti do jedla a k nárastu telesnej hmotnosti. Často boli zaznamenané aj
poruchy reči. Počas liečby olanzapínom v kombinácii s lítiom alebo
divalproexom došlo v akútnej fáze liečby (do 6 týždňov) u 17,4% pacientov k
nárastu telesnej hmotnosti o ? 7 % v porovnaní so začiatočnou hodnotou.
Dlhodobá liečba olanzapínom (do 12 mesiacov) na prevenciu rekurencie u
pacientov s bipolárnou poruchou bola spojená so zvýšením telesnej hmotnosti
o ? 7 % v porovnaní so začiatočnou hodnotou u 39,9 % pacientov.

/Deti a dospievajúci/
Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a dospievajúcich pacientov
mladších ako 18 rokov. Hoci sa neuskutočnili žiadne klinické štúdie
porovnávajúce dospievajúcich pacientov s dospelými, údaje získané zo štúdií
s dospievajúcimi pacientmi boli porovnané s údajmi získanými zo štúdií s
dospelými pacientmi.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie hlásené s vyššou
frekvenciou u dospievajúcich pacientov (vo veku 13 – 17 rokov) ako u
dospelých pacientov alebo nežiaduce reakcie, ktoré boli zistené len počas
krátkodobých klinických štúdií u dospievajúcich pacientov. Zdá sa, že
klinicky významný prírastok na hmotnosti (? 7 %) sa vyskytuje častejšie
u dospievajúcich v porovnaní s dospelými pri porovnateľných expozíciách.
Výška hmotnostného prírastku a pomer dospievajúcich pacientov, u ktorých
bol klinicky signifikantný hmotnostný prírastok, bol vyšší pri dlhodobej
expozícii (aspoň 24 týždňov) ako pri krátkodobej expozícii.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v
poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencia je definovaná nasledovne: Veľmi
časté (? 10 %), časté (? 1 % a < 10 %).

|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Veľmi časté: Hmotnostný prírastok9, zvýšená hladina |
|triglyceridov10, zvýšená chuť do jedla. |
|Časté: Zvýšené hladiny cholesterolu11 |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: Útlm (vrátane: hypersomnie, letargie, somnolencie). |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Časté: Sucho v ústach. |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Veľmi časté: Zvýšenie pečeňových transamináz (ALT/AST; pozri časť |
|4.4). |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Veľmi časté: Zníženie celkového bilirubínu, zvýšenie GGT |
|(gama-glutamyltranspeptidázy), zvýšenie plazmatických hladín |
|prolaktínu12. |

9 Po krátkodobej liečbe (medián trvania 22 dní) sa nárast hmotnosti o ? 7 %
v porovnaní so začiatočnou hmotnosťou (kg) vyskytoval veľmi často (40,6 %),
o ? 15 % v porovnaní so začiatočnou telesnou hmotnosťou často (7,1 %) a
? 25 % často (2,5 %). Pri dlhodobej expozícii (aspoň 24 týždňov) 89,4 %
pribralo o ? 7 %, 55,3 % pribralo o ? 15 % a 29,1 % pribralo o ? 25 %
pôvodnej telesnej hmotnosti.

10 Pozorované pri normálnych počiatočných hladinách nalačno (<
1,016 mmol/l), ktoré sa zvýšili na vysoké (? 1,467 mmol/l) a zmeny
triglyceridov nalačno z hraničnej východiskovej hodnoty (? 1,016 mmol/l -
< 1,467 mmol/l) na vysoké (? 1,467 mmol/l).

11 Zmeny hladín celkového cholesterolu nalačno z normálnej počiatočnej
hodnoty (< 4,39 mmol/l) na vysokú (? 5,17 mmol/l) sa vyskytovali často.
Zmeny hladín celkového cholesterolu nalačno z hraničnej počiatočnej hodnoty
(? 4,39 - < 5,17 mmol/l) na vysokú (? 5,17 mmol/l) sa vyskytovali veľmi
často.

12 Zvýšenie plazmatickej hladiny prolaktínu bolo hlásené u 47,4 %
dospievajúcich pacientov.

4.9 Predávkovanie

/Príznaky a symptómy/
Medzi veľmi časté príznaky predávkovania (výskyt > 10 %) patrí tachykardia,
agitácia/agresivita, dyzartria, rôzne extrapyramídové príznaky a nižší
stupeň vedomia od útlmu až po kómu.

K ďalším medicínsky signifikantným dôsledkom predávkovania patria delírium,
kŕče, kóma, možný neuroleptický malígny syndróm, útlm dýchania, aspirácia,
hypertenzia alebo hypotenzia, srdcová arytmia (< 2 % prípadov
predávkovania) a zástava dýchania a činnosti srdca. Fatálne prípady sa
vyskytli už po akútnom predávkovaní dávkou 450 mg, ale takisto bolo
popísané prežitie po akútnom predávkovaní dávkou približne 2 g perorálneho
olanzapínu.

/Liečba predávkovania/
Pre olanzapín neexistuje žiadne špecifické antidotum. Neodporúča sa
vyvolávanie vracania. Môžu byť indikované štandardné postupy používané pri
liečbe predávkovania (ako je výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia).
Ukázalo sa, že súbežné podanie aktívneho uhlia znižuje biologickú
dostupnosť olanzapínu po perorálnom podaní o 50-60%.

Podľa klinického stavu sa má začať symptomatická liečba a monitorovanie
vitálnych funkcií orgánov, vrátane liečby hypotenzie, obehového kolapsu a
podpory respiračných funkcií. Nepoužívajte adrenalín, dopamín či iné
sympatomimetiká s agonistickým pôsobením na betareceptory, keďže beta-
stimulácia môže viesť ku zhoršeniu hypotenzie. Monitorovanie
kardiovaskulárnych parametrov je nevyhnutné kvôli diagnostike možných
porúch srdcového rytmu. Pacient má byť pod starostlivým lekárskym dohľadom
a sledovaním až do jeho zotavenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diazepíny, oxazepíny a tiazepíny
ATC kód: N05AH03.

Olanzapín je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizujúca látka,
ktorá vykazuje široký profil farmakologických účinkov na viaceré
receptorové systémy.

V predklinických štúdiách preukázal olanzapín afinitu k radu receptorov
(Ki; < 100 nM) - k serotonínovým 5-HT 2A/2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamínovým D1,
D2, D3, D4, D5; cholinergným muskarínovým m1-m5; ?1-adrenergným; a
histamínovým H1 receptorom. Behaviorálne štúdie na zvieratách preukázali
antagonistické pôsobenie olanzapínu na 5-HT, dopamínové a cholínergné
receptory, čo je v súlade s profilom väzby látky na receptory. Olanzapín
vykazoval /in vitro/ väčšiu afinitu k serotonínovým 5-HT2 receptorom než k
dopamínovým D2, a vyššiu 5-HT2 ako D2 aktivitu na /in vivo/ modeloch.
Elektrofyziologické štúdie ukázali, že olanzapín selektívne znižuje
aktivitu mezolimbických (A10) dopaminergných neurónov bez výraznejšieho
účinku na striatálne (A9) dráhy ovládajúce motoriku. Olanzapín znižoval
podmienenú reakciu úniku, čo je test na zistenie antipsychotického účinku,
v dávkach, ktoré ešte nevyvolávajú katalepsiu, účinok naznačujúci motorické
vedľajšie účinky. Na rozdiel od niektorých iných antipsychotík, olanzapín
zvyšuje reaktivitu v „anxiolytickom“ teste.

V štúdii s jednorazovou perorálnou dávkou (10 mg) a sledovaním pomocou
pozitrónovej emisnej tomografie (PET) u zdravých dobrovoľníkov obsadzoval
olanzapín viac 5-HT2A receptory ako dopamínové D2 receptory. Navyše štúdia
využívajúca zobrazovanie pomocou jednofotónovej emisnej počítačovej
tomografie (SPECT) odhalila, že u schizofrénických pacientov odpovedajúcich
na liečbu olanzapínom bola miera obsadzovania striatálnych D2 receptorov
menšia ako u pacientov odpovedajúcich na liečbu niektorými inými
antipsychotikami a risperidonóm, zatiaľ čo u pacientov odpovedajúcich na
liečbu klozapínom bola porovnateľná.

V dvoch z dvoch placebom kontrolovaných a v dvoch z troch porovnávacích
kontrolovaných štúdií s viac ako 2 900 schizofrénickými pacientmi s
pozitívnymi i negatívnymi symptómami vykazoval olanzapín štatisticky
významne väčšie zlepšenie ako u negatívnych, tak aj u pozitívnych
symptómov.

V medzinárodnej, dvojito zaslepenej, porovnávacej štúdii zahŕňajúcej 1 481
pacientov so schizofréniou, schizoafektívnymi a príbuznými poruchami a s
rôznymi stupňami pridružených depresívnych symptómov (priemerné
východiskové skóre 16,6 škály MADRS [Montgomery-Asberg Depression Rating
Scale]) preukázala prospektívna sekundárna analýza zmeny skóre
od východiskovej po konečnú hodnotu štatisticky významné zlepšenie (p=
0,001) v prospech olanzapínu (-6,0) oproti haloperidolu (-3,1).

U pacientov s mánickou alebo zmiešanou epizódou bipolárnej poruchy
preukázal olanzapín v znížení manických symptómov za 3 týždne vyššiu
účinnosť ako placebo a semisodná soľ valproátu (divalproex). Olanzapín
taktiež preukázal porovnateľnú účinnosť s haloperidolom v zmysle podielu
pacientov v symptomatickej remisii mánie a depresie po 6 a 12 týždňoch. V
štúdii kombinovanej terapie u pacientov liečených lítiom alebo valproátom
po dobu minimálne 2 týždne viedlo pridanie olanzapínu v dávke 10 mg (v
kombinácii s lítiom alebo valproátom) k väčšej redukcii symptómov mánie ako
tomu bolo pri liečbe lítiom alebo valproátom v rámci monoterapie za 6
týždňov.

V 12-mesačnej štúdii prevencie rekurencie u pacientov s mánickou epizódou,
ktorí dosiahli remisiu pri liečbe olanzapínom a boli potom randomizovaní na
užívanie olanzapínu alebo placeba, preukázal olanzapín voči placebu v
primárnom koncovom bode rekurencie bipolárnej poruchy štatisticky významnú
nadradenosť. Olanzapín taktiež vykázal v porovnaní s placebom štatisticky
významnú výhodu buď z hľadiska prevencie rekurencie mánie alebo prevencie
rekurencie depresie.

V druhej 12-mesačnej štúdii prevencie rekurencie u pacientov s mánickou
epizódou, ktorí dosiahli remisiu pri liečbe kombináciou olanzapínu a lítia
a boli potom randomizovaní na užívanie samotného olanzapínu alebo lítia,
nebol olanzapín v primárnom koncovom bode rekurencie bipolárnej poruchy
štatisticky podradený voči lítiu (olanzapín 30,0 %, lítium 38,3 %; p =
0,055).

V 18-mesačnej štúdii s kombinovanou liečbou u pacientov s mánickou alebo
zmiešanou epizódou, ktorí boli stabilizovaní pri liečbe olanzapínom spolu
so stabilizátorom nálady (lítium alebo valproát), nebola dlhodobá
kombinovaná liečba olanzapínom spolu s lítiom alebo valproátom štatisticky
významne nadradená voči liečbe samotným lítiom alebo valproátom v predĺžení
doby do rekurencie bipolárnej poruchy definovanej podľa syndrómových
(diagnostických) kritérií.

/Deti a dospievajúci/
Skúsenosti s dospievajúcimi (vo veku 13 až 17 rokov) sú obmedzené na údaje
o krátkodobej účinnosti v prípade schizofrénie (6 týždňov) a mánie v
súvislosti s bipolárnou poruchou I (3 týždne), ktoré zahŕňali menej ako 200
dospievajúcich. Olanzapín sa podával vo flexibilnej dávke od 2,5 mg až
do 20 mg denne. Počas liečby olanzapínom sa zvýšila hmotnosť u
dospievajúcich podstatne viac ako u dospelých. Rozsah zmien celkového
cholesterolu nalačno, LDL cholesterolu, triglyceridov a prolaktínu (pozri
časti 4.4 a 4.8) bol väčší u dospievajúcich ako u dospelých. Nie sú k
dispozícii údaje o pretrvávaní účinku a údaje o dlhodobej bezpečnosti sú
obmedzené (pozri časti 4.4 a 4.8).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Orodispergovateľná tableta olanzapínu je bioekvivalentná filmom obalenej
tablete olanzapínu, s podobnou rýchlosťou a rozsahom absorpcie.
Orodispergovateľné tablety olanzapínu je možné užívať ako náhradu filmom
obalených tabliet olanzapínu.

Olanzapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a dosahuje maximálne
koncentrácie v plazme za 5 až 8 hodín. Absorpcia nie je ovplyvnená jedlom.
Absolútna perorálna biologická dostupnosť vo vzťahu k intravenóznemu
podaniu nebola stanovená.

Olanzapín sa metabolizuje v pečeni cestou konjugácie a oxidácie. Hlavným
metabolitom v obehu je 10-N-glukuronid, ktorý neprechádza
hematoencefalickou bariérou. Izoenzýmy cytochrómu P450-CYP 1A2 a P450-
CYP 2D6 prispievajú k tvorbe N-desmetyl a 2-hydroxymetyl metabolitov,
vykazujúcich /in vivo/ významne nižšiu farmakologickú aktivitu ako olanzapín
v štúdiách na zvieratách. Prevažná časť farmakologickej aktivity je
spôsobená pôvodným olanzapínom. Po perorálnom podaní sa priemerný
terminálny polčas vylučovania olanzapínu u zdravých jedincov líšil podľa
veku a pohlavia.

U zdravých starších jedincov (vo veku 65 rokov a starších) sa v porovnaní s
mladšími jedincami priemerný polčas vylučovania predĺžil (51,8 oproti 33,8
hod) a klírens sa znížil (17,5 oproti 18,2 l/hod). Farmakokinetické
odchýlky pozorované u starších jedincov sú v medziach odchýlok mladších
jedincov. U 44 schizofrénických pacientov starších ako 65 rokov sa pri
dávkach 5-20 mg/deň nepozoroval zvýšený výskyt nežiaducich účinkov.

Priemerný polčas vylučovania u žien sa oproti mužom predĺžil (36,7 oproti
32,3 hod) a klírens sa znížil (18,9 oproti 27,3 l/hod). Napriek tomu
vykazuje olanzapín (5-20 mg) porovnateľný bezpečnostný profil tak u žien
(n= 467) ako aj u mužov (n= 869).

U pacientov s poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 10 ml/min)
v porovnaní so zdravými jedincami sa nezaznamenal významný rozdiel
priemerného polčasu eliminácie (37,7 oproti 32,4 hod) alebo klírensu (21,2
oproti 25,0 l/hod). Štúdia rovnováhy ukázala, že približne 57 % olanzapínu
označeného rádioaktívnym izotopom sa vylučuje do moču, predovšetkým vo
forme metabolitov.

U fajčiarov s miernym poškodením pečene, v porovnaní so zdravými
nefajčiarmi, sa priemerný polčas vylučovania (39,3 hod) predĺžil a klírens
(18,0 l/hod) sa znížil (48,8 hod resp. 14,1 l/hod).

U nefajčiarov oproti fajčiarom (ženy i muži) sa priemerný polčas
vylučovania predĺžil (38,6 oproti 30,4 hod) a klírens znížil (18,6 oproti
27,7 l/hod).

Plazmatický klírens olanzapínu je nižší u starších ako u mladších jedincov,
u žien ako u mužov a u nefajčiarov oproti fajčiarom. Avšak závažnosť vplyvu
veku, pohlavia alebo fajčenia na klírens a polčas vylučovania olanzapínu sú
malé v porovnaní s celkovou variabilitou medzi jednotlivcami.

V klinickej štúdii neboli žiadne rozdiely farmakokinetických parametrov
medzi belochmi, Japoncami a Číňanmi.

Pri plazmatickej koncentrácii 7 až 1 000 ng/ml sa olanzapín viaže na
plazmatické bielkoviny v rozsahu približne 93 %, predovšetkým na albumíny a
?1-kyslý-glykoproteín.

/Deti a dospievajúci/
Dospievajúci (vo veku 13 až 17 rokov): Farmakokinetika olanzapínu je
podobná u dospievajúcich a dospelých. V klinických štúdiách bola priemerná
expozícia olanzapínu približne o 27 % vyššia u dospievajúcich. Demografické
rozdiely medzi dospievajúcimi a dospelými zahŕňali nižšiu priemernú telesnú
hmotnosť a menší počet fajčiarov medzi dospievajúcimi. Tieto faktory možno
prispeli k vyššej priemernej expozícii pozorovanej u dospievajúcich.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita (po jednorazovom podaní)/
Príznaky toxicity po perorálnom podaní hlodavcom obsahovali silnú
neuroleptickú zložku: hypoaktivitu, kómu, tras, klonické kŕče, slinenie a
pokles telesnej hmotnosti. Stredná letálna dávka u myší bola 210 mg/kg a u
potkanov 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorazovú perorálnu dávku až
do 100 mg/kg bez mortality. Medzi klinické príznaky patril útlm, ataxia,
tras, zrýchlený pulz, sťažené dýchanie, mióza a anorexia. U opíc vyvolala
jednorazová perorálna dávka do 100 mg/kg vyčerpanosť a vyššie dávky
čiastočné bezvedomie.

/Toxicita po opakovanom podaní/
Medzi hlavné prejavy toxicity pozorované v 3-mesačnej štúdii u myší a 1-
ročnej štúdii u potkanov a psov patril útlm CNS, anticholínergné účinky a
ochorenia periférnej krvi. Na útlm CNS sa vyvinula tolerancia. Pri vysokých
dávkach poklesli parametre rastu. Reverzibilné účinky spojené so zvýšenou
hladinou prolaktínu u potkanov zahŕňali pokles hmotnosti ovárií a uteru a
morfologické zmeny vaginálneho epitelu a prsných žliaz.

/Hematologická toxicita/
U všetkých druhov boli pozorované účinky na hematologické ukazovatele,
vrátane na dávke závislom poklese počtu leukocytov v krvi u myší a
nešpecifickom poklese leukocytov v krvi u potkanov; cytotoxický účinok na
kostnú dreň sa však nedokázal. U niekoľkých psov, ktorým sa podávalo 8
alebo 10 mg/kg/deň (celková expozícia olanzapínu [AUC] je 12- až 15-krát
vyššia než pri podaní dávky 12 mg u ľudí), sa vyvinula reverzibilná
neutropénia, trombocytopénia alebo anémia. U psov s cytopéniou sa
nepozorovali žiadne nežiaduce účinky na progenitorové a proliferujúce bunky
kostnej drene.

/Reprodukčná toxicita/
Olanzapín nemá žiadne teratogénne účinky. U samcov potkanov sa pozoroval
pokles libida ako dôsledok sedácie. Estrálne cykly boli ovplyvnené dávkou
1,1 mg/kg (čo je 3-násobok maximálnej dávky u človeka) a reprodukčné
parametre boli u potkanov ovplyvnené dávkou 3 mg/kg (čo je 9-násobok
maximálnej dávky u človeka). U potomstva potkanov, ktorým sa podával
olanzapín, sa pozorovalo oneskorenie fetálneho vývoja a prechodný pokles
aktivity.

/Mutagenita/
Olanzapín nemal mutagénne ani klastogénne účinky v žiadnom zo štandardných
testov, vrátane testov bakteriálnych mutácií a /in vitro/ a /in vivo/ testov na
cicavcoch.

/Karcinogenita/
Na základe výsledkov štúdií na myšiach a potkanoch sa zistilo, že olanzapín
nie je karcinogénny.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Manitol
Mikrokryštalická celulóza a guma guar (Avicel CE 15)
Krospovidón (typ A)
Magnéziumstearát
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Aspartám (E951)
Nátriumlaurylsulfát


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

HDPE fľaše s polypropylénovým skrutkovacím uzáverom, s indukčným
plombovacím prúžkom a s absorpčnou bavlnou a vysušovadlom (silicagel).
7, 10, 14, 28, 30, 56, 98, 100, 250, 500 tabliet.

OPA/Al/PVC blistre: za studena formovaný laminovaný blister pozostávajúci
z OPA/Al/PVC vrstvy na jednej strane a vrstvy z hliníkovej fólie
(Papier/polyester/Al/teplom zatavený lak) na druhej strane.
7, 10, 14, 28, 30, 35, 56, 60, 70, 98, 100 tabliet.
(7, 10, 14, 28, 30, 35, 56, 60, 70, 98, 100) x 1 tableta.


Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Jenson Pharmaceutical Services Limited
Carradine House, 237 Regents Park Road, London N3 3LF, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited 5 mg: 68/0194/12-S
Olanzapin Jenson Pharmaceutical Services Limited 10 mg: 68/0195/12-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU