Písomná informácia pre používateľov

























PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV




Entizol 250 mg tablety

/Metronidazolum/


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať
tento liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.

V tejto písomnej informácii pre používateľov nájdete:

1. Čo je Entizol 250 mg tablety a na čo sa používa
2. Skôr ako začnete užívať Entizol 250 mg tablety
3. Ako užívať Entizol 250 mg tablety
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Entizol 250 mg tablety
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ENTIZOL 250 MG TABLETY A NA ČO SA POUŽÍVA

Entizol 250 mg tablety má antiprotozoálne (pôsobí proti prvokom)
a antibakteriálne (pôsobí proti baktériám) účinky.
Entizol 250 mg tablety sa používa na predchádzanie infekcie a na liečbu
infekcií spôsobených určitými druhmi mikroorganizmov nasledovným spôsobom:
. predchádzanie infekciám objavujúcim sa po operáciách
. liečba bakteriálnych infekcií ako sú infekcie krvi, mozgu, kostí,
pľúc, brušnej výstelky a panvovej oblasti, ako aj popôrodné infekcie
alebo infekcie na mieste operačného zákroku
. liečba infekcií močových ciest spôsobených parazitom /Trichomonas/
/vaginalis/, u žien ako aj u mužov
. liečba nešpecifikovaných pohlavných infekcií u žien spôsobených
baktériami.
. liečba parazitických ochorení ako amebiáza (postihujúca črevné alebo
iné telesné systémy a zahŕňa aj bezpríznakových nosičov (nosičov
cýst)).
. liečba giardiázy
. liečba infekcií ďasien a zubov
. liečba infikovaných vredov predkolenia a preležanín.
Ak potrebujete viac informácií o vašom ochorení, poraďte sa s vašim
lekárom.


2. SKÔR AKO ZAČNETE UŽÍVAŤ ENTIZOL 250 MG TABLETY

Neužívajte Entizol 250 mg tablety:
- keď ste precitlivený (alergický) na metronidazol alebo na niektorú z
ďalších zložiek lieku Entizol 250 mg tablety alebo ktorýkoľvek iný
derivát 5-nitroimidazolu.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Entizol 250 mg tablety:
4. ak máte alebo ste v minulosti prekonali akékoľvek ochorenie pečene
5. ak podstupujete dialýzu obličiek.

Váš lekár môže urobiť niektoré testy, ak ste užívali tento liek dlhšie ako
10 dní.

Počas liečby liekom Entizol 250 mg tablety sa v niektorých prípadoch môže
vyskytnúť vaginálna alebo cervikálna kandidóza, čo môže vyžadovať nasadenie
vhodného antimykotika.

Užívanie iných liekov:
Skôr ako začnete užívať iné lieky, poraďte sa so svojim lekárom.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, najmä pri:
. liekoch proti zrážaniu krvi (napr. warfarín),
. lítiu (užívanom na liečbu depresie),
. liekoch na liečbu epilepsie (napr. fenobarbital, fenytoín),
. disulfirame (na liečbu alkoholizmu),
. cyklosporíne (užívanom po transplantácii orgánov),
. fluorouracile (užívanom na liečbu niektorých foriem rakoviny),
. cimetidíne (užívanom na liečbu žalúdočných vredov) alebo iných,
ktoré môžete kúpiť bez lekárskeho predpisu.


Užívanie lieku Entizol 250 mg tablety s jedlom a nápojmi
Počas liečby liekom Entizol 250 mg tablety a 48 hodín po skončení užívania
tabliet nie je vhodné požívať alkoholické nápoje, pretože to môže spôsobiť
nepríjemné vedľajšie účinky ako nevoľnosť a vracanie, bolesti brucha,
návaly horúčavy, búšenie srdca a bolesti hlavy.

Tehotenstvo a dojčenie
Počas tehotenstva nie je vhodné užívať Entizol 250 mg tablety, pokiaľ
očakávaný prínos nevyváži akékoľvek možné riziko pre plod.

Metronidazol sa vylučuje do materského mlieka v podobnej miere ako v
plazme. Neužívajte Entizol 250 mg tablety počas dojčenia. Ak je liečba
nevyhnutná, dojčenie sa má prerušiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Metronidazol niekedy môže spôsobovať ospalosť, závrat, zmätenosť,
halucinácie, kŕče (záchvaty) alebo dočasne ovplyvniť zrak (napr. neostré
alebo dvojité videnie). Ak sa u vás vyskytnú tieto účinky, neveďte vozidlo
ani neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Entizol 250 mg tablety
Entizol 250 mg tablety obsahuje zemiakový sirup. Ak u vás bola
diagnostikovaná neznášanlivosť niektorého z cukrov, kontaktujte svojho
lekára predtým, ako začnete tento liek užívať.


3. AKO UŽÍVAŤ ENTIZOL 250 MG TABLETY

Vždy užívajte Entizol 250 mg tablety presne tak, ako vám povedal váš lekár.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára.
Kvôli ľahšiemu podávaniu je môžné deťom tablety rozdrviť.
Odporúča sa tablety užívať s jedlom alebo po jedle.

Zvyčajná dávka je:

Bakteriálne infekcie
/Predchádzanie infekciám po operácii/
Dospelí a deti staršie ako 10 rokov: 375 mg v 8-hodinových intervaloch
počas 24 hodín pred operáciou. Po operácii sa má pokračovať intravenóznym
(vnútrožilovom) alebo rektálnym (do konečníka) podaním.
Deti mladšie ako 10 rokov: 7,5 mg/kg každých 8 hodín.

/Liečba infekcií/
Dospelí a deti staršie ako 10 rokov: 750 mg a následne 375 mg každých 8
hodín. Doba liečby zvyčajne trvá sedem dní, ale bude závisieť od vášho
klinického stavu.
Deti mladšie ako 10 rokov: 7,5 mg/kg každých 8 hodín.

Liečba močovo-pohlavných infekcií spôsobených parazitom /Trichomonas/
/vaginalis/
Dospelí a deti staršie ako 10 rokov: 250 mg dvakrát denne alebo 250 mg
trikrát denne počas siedmych dní, alebo 750 mg ráno a 1250 mg večer počas
dvoch dní, alebo 2 g ako jednorazová dávka po dobu jedného dňa.
Deti mladšie ako 10 rokov: 35 – 50 mg/kg denne v 3 čiastkových dávkach.

Liečba nešpecifikovaných genitálnych infekcií u žien
Ženy a dievčatá staršie ako 10 rokov: 375 mg dvakrát denne počas siedmych
dní alebo 2 g ako jednorazová dávka po dobu jedného dňa.

Liečba amebiázy
/Postihujúcej črevá u náchylných jedincov/
Dospelí a deti staršie ako 10 rokov: 750 mg trikrát denne počas piatych
dní.
Deti vo veku od 7 do10 rokov: 375 mg trikrát denne počas piatych dní.
Deti vo veku od 3 do7 rokov: 250 mg trikrát denne počas piatych
dní.
Deti vo veku od 1do 3 rokov: 250 mg dvakrát denne počas piatych
dní.

/Postihujúcej črevá u menej náchylných jedincov, chronicky postihujúcej/
/pečeň (liečiť 5 až 10 dní) alebo postihujúcej iné telesné systémy (počas 5/
/dní)/
Dospelí a deti staršie ako 10 rokov: 375 mg trikrát denne.
Deti vo veku od 7 do10 rokov: 250 mg dvakrát denne.
Deti vo veku od 3 do7 rokov: 125 mg trikrát denne.
Deti vo veku od 1do 3 rokov: 125 mg dvakrát denne.

/Asymptomatickí nosiči (nosiči cýst), liečiť 5 až 10 dní/
Dospelí a deti staršie ako 10 rokov: 375-750 mg trikrát denne.
Deti vo veku od 7 do10 rokov: 250-500 mg dvakrát denne.
Deti vo veku od 3 do7 rokov: 125-250 mg trikrát denne.
Deti vo veku od 1do 3 rokov: 125-250 mg dvakrát denne.

Liečba giardiázy (počas 3 dní)
Dospelí a deti staršie ako 10 rokov: 2 g raz denne
Deti vo veku od 7 do10 rokov: 1 g raz denne
Deti vo veku od 3 do7 rokov: 500-750 mg raz denne.
Deti vo veku od 1do 3 rokov: 500 mg raz denne.

Liečba infekcie ďasien (počas 3 dní)
Dospelí a deti staršie ako 10 rokov: 250 mg dvakrát denne.
Deti mladšie ako 10 rokov: 35 – 50 mg/kg denne v 3 čiastkových dávkach.

Liečba infekcie zubov (počas 3 až 7 dní)
Dospelí a deti staršie ako 10 rokov: 250 mg dvakrát denne.
Deti a dojčatá s hmotnosťou pod 10 kg dostávajú úmerne nižšie dávky.

Liečba infikovaných vredov predkolenia a preležanín (počas 7 dní)
Dospelí a deti staršie ako 10 rokov: 500 mg dvakrát denne.

Starší pacienti:
Starší pacienti dobre znášajú metronidazol, avšak jedna farmakokinetická
štúdia odporúča opatrnosť pri užívaní vysokých dávok u tejto vekovej
skupiny.

Ak zabudnete užiť Entizol 250 mg tablety:
Čo najskôr užite vynechanú dávku. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak užijete viac lieku Entizol 250 mg tablety ako máte
V prípade intoxikácie okamžite vyhľadajte svojho lekára.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Entizol 250 mg tablety môže spôsobovať vedľajšie
účinky.
Ak sa počas užívania objavia nasledujúce vedľajšie účinky, oznámte to
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:
. znecitlivenie, brnenie, bolesť alebo pocit slabosti v rukách alebo
nohách;
. kŕče alebo záchvaty;
. psychiatrické problémy, vrátane zmätenosti a halucinácií;
. dočasné poruchy zraku – ako neostré alebo dvojité videnie;
. nepríjemná chuť v ústach;
. povlak na jazyku;
. nevoľnosť, vracanie, žalúdočná nevoľnosť alebo hnačka;
. strata chuti do jedla;
. svrbenie, zápal, opuch kože, alebo kožné vyrážky, z ktorých všetky
môžu byť vážne;
. vážna alergická reakcia (ktorá môže zapríčiniť náhlu slabosť, ťažkú
dýchavičnosť, bolesti brucha, alebo opuch jazyka a hrdla);
. silné bolesti brucha;
. horúčka, bolesti hlavy alebo bolesť v hrdle;
. zožltnutie kože a očí (žltačka);
. stmavnutie moču;
. nečakané infekcie, vredy v ústach, podliatiny, krvácajúce ďasná alebo
silná únava;
. ospalosť alebo závrat;
. nešikovnosť alebo slabá koordinácia;
. bolesť svalov alebo kĺbov.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ENTIZOL 250 MG TABLETY

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte v suchu pri teplote do 25?C.
Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Entizol 250 mg tablety obsahuje

- Liečivo je 250 mg metronidazol.
- Ďalšie zložky sú zemiakový škrob, želatína, škrobový sirup, stearan
horečnatý.

Ako vyzerá Entizol 250 mg tablety a obsah balenia

Tablety sú biele so žltkastým odtieňom, po vystavení slnečnému svetlu
zožltnú, ploché s poliacou ryhou na jednej strane.

1 balenie obsahuje 20 tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Polpharma Pharmaceutical Works.
Pelplińska Street 19
83-200 Starogard Gdański, Poľsko

Výrobca
Medana Pharma SA
Zakład Produkcji Leków
P.O.W. 57 Street
98-200 Sieradz, Poľsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Máj 2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU




Entizol 250 mg tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Jedna tableta lieku Entizol® obsahuje 250 mg metronidazolum.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta
Biele tablety so žltkastým odtieňom, po vystavení slnečnému svetlu zožltnú,
ploché s poliacou ryhou na jednej strane.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie
Metronidazol sa indikuje na prevenciu a liečbu infekcií, pri ktorých boli
zistené ako ich pôvodca anaeróbne baktérie, alebo existuje podozrenie, že
ich pôvodcom boli anaeróbne baktérie.
Metronidazol je účinný proti širokej škále patogénnych mikroorganizmov,
predovšetkým proti druhom: /Bacteroides/, /Fusobacteria/, /Clostridia/,
/Eubacteria/, anaeróbne koky a /Gardnerella vaginalis/.
Je účinný aj proti: /Trichomonas/, /Entamoeba histolytica/, /Giardia lamblia/ a
/Balantidium coli/.

Indikuje sa na:
1. Prevenciu pooperačných infekcií zapríčinených anaeróbnymi baktériami,
najmä druhmi: /Bacteroides/ a anaeróbnymi streptokokmi.
2. Liečbu septikémie, bakterémie, peritonitídy, mozgových abscesov,
nekrotických zápalov pľúc, osteomyelitídy, puerperálnej sepsy, panvového
abscesu, panvovej celulitídy a pooperačných infekcií rán, z ktorých boli
izolované patogénne anaeróby.
3. Urogenitálnu trichomoniázu u žien (trichomonádová vaginitída) a u mužov.

4. Bakteriálnu vaginitídu (tiež známa ako nešpecifikovaná vaginitída,
anaeróbna vaginitída alebo Gardnerella vaginitis).
5. Všetky formy amebiázy (pri črevných a mimočrevných ochoreniach, ako aj
asymptomatických nosičoch cýst).
6. Giardiázu.
7. Akútnu vredovitú gingivitídu.
8. Vredy predkolenia a preležaniny infikované anaeróbmi.
9. Akútne infekcie zubov (napr. akútna perikoronitída a akútne apikálne
infekcie).

2. Dávkovanie a spôsob podávania


Liek je určený na perorálne podanie.
Kvôli ľahšiemu podávaniu je môžné deťom tablety rozdrviť.
Odporúča sa tablety užívať s jedlom alebo po jedle.




/Anaeróbne infekcie:/

(Doba trvania liečby metronidazolom je okolo 7 dní, avšak bude závisieť od
závažnosti stavu pacienta, hodnoteného klinicky aj bakteriologicky.

Prevencia anaeróbnych infekcií: Predovšetkým v kontexte brušných (najmä
kolorektálnych) a gynekologických operácií.

Dospelí a deti staršie ako 10 rokov
375 mg v 8-hodinových intervaloch počas 24 hodín pred operáciou, s
následným pooperačným intravenóznym alebo rektálnym podávaním – pokiaľ
pacient nebude schopný užívať tablety.


Deti mladšie ako 10 rokov
7,5 mg/kg každých 8 hodín.

/Liečba preukázanej anaeróbnej infekcie:/
Dospelí a deti staršie ako 10 rokov
750 mg a následne 375 mg každých 8 hodín.
Deti mladšie ako 10 rokov
7,5 mg/kg každých 8 hodín.

/Protozoálne a iné infekcie:/

|Udávaná dávka sa vzťahuje na metronidazol alebo jeho ekvivalenty |
| |Doba |Dospelí a |Deti vo veku |
| |podávani|deti | |
| |a dávky |staršie ako| |
| |v dňoch |10 rokov | |
| |
| |Doba |Dospelí a |Deti vo veku |
| |podávani|deti | |
| |a dávky |staršie ako| |
| |v dňoch |10 rokov | |
| | | |od 7 do10 |od 3 do7 |od 1do 3 |
| | | |rokov |rokov |rokov |
|Akútna |3 |250 mg |35 – 50 |35 - 50 |35 - 50 |
|vredovitá | |dvakrát |mg/kg denne|mg/kg |mg/kg |
|gingivitída | |denne |v 3 |denne v 3 |denne v 3 |
| | | |čiastkových|čiastkovýc|čiastkovýc|
| | | |dávkach |h dávkach |h dávkach |
|Akútne |3-7 |250 mg | | | |
|infekcie | |dvakrát | | | |
|zubov | |denne | | | |
|Vredy |7 |500 mg | | | |
|predkolenia | |dvakrát | | | |
|a preležaniny| |denne | | | |

Deti a dojčatá s váhou pod 10 kg dostávajú proporcionálne nižšie dávky.

Starší pacienti: Starší pacienti dobre znášajú metronidazol, avšak jedna
farmakokinetická štúdia odporúča opatrnosť pri užívaní vysokých dávok
u tejto vekovej skupiny.

3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok alebo
ktorýkoľvek iný derivát 5-nitroimidazolu.


4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Ak je potrebné podávať metronidazol dlhšie ako 10 dní, odporúčajú sa
pravidelné klinické a laboratórne kontroly.

Aj po vyliečení /Trichomonas vaginalis/ môže pretrvávať gonokoková infekcia.


Polčas eliminácie metronidazolu zostáva rovnaký aj pri zníženej funkcii
obličiek. Dávku metronidazolu preto nie je potrebné znížiť. Lenže
metabolity metronidazolu zostávajú v tele takýchto pacientov. Klinický
význam týchto zistení nie je v súčasnosti známy.

U pacientov, ktorí podstupujú hemodialýzu, sa metronidazol a jeho
metabolity efektívne odstránia po osemhodinovej dialýze. Preto je potrebné
metronidazol podať opätovne hneď po hemodialýze.

U pacientov so zníženou funkciou obličiek, ktorí podstupujú prerušovanú
peritoneálnu dialýzu (IDP) alebo kontinuálnu ambulantnú peritoneálnu
dialýzu (CAPD), zmena dávky metronidazolu nie je potrebná.

Metronidazol sa metabolizuje hlavne hepatálnou oxidáciou. Pri pokročilej
hepatálnej insuficiencii môže dôjsť k podstatnej redukcii klírensu
metronidazolu. U pacientov s hepatálnou encefalopatiou môže dôjsť
k významnej kumulácii a následné zvýšené plazmatické koncentrácie
metronidazolu môžu prispieť k symptómom encefalopatie. Preto je potrebné
podávať metronidazol obozretne pacientom s hepatálnou encefalopatiou.
Odporúča sa znížiť dennú dávku na jednu tretinu a podávať iba raz denne.

5. Liekové a iné interakcie

Pacientom sa odporúča nepožívať alkoholické nápoje počas liečby liekom
Entizol 250 mg tablety, a najmenej 48 hodín po jej ukončení, pretože sa
môže objaviť disulfiramová reakcia (antabusový efekt).

Pri súbežnom užívaní metronidazolu a warfarínových perorálne podávaných
antikoagulancií bola hlásená mierna potenciácia terapie antikoagulanciami.
Preto môže byť potrebné dávku antikoagulancií znížiť. Zároveň sa odporúča
monitorovať protrombínové časy. Nie je známa žiadna interakcia s heparínom.

U pacientov súčasne liečených lítiom a metronidazolom bola hlásená retencia
lítia spojená s príznakmi možného poškodenia obličiek. Liečba lítiom sa má
obmedziť alebo úplne vyradiť pred podaním metronidazolu. U pacientov
liečených lítiom sa počas užívania metronidazolu odporúča monitorovať
plazmatické koncentrácie lítia, kreatinínu a elektrolytov.

Pacienti užívajúci fenobarbital metabolizujú metronidazol omnoho rýchlejšie
ako zvyčajne, čím sa znižuje polčas na približne 3 hodiny.

Metronidazol znižuje klírens 5-fluorouracilu a tým môže dôjsť k zvýšenej
toxicite 5-fluorouracilu.

Pacienti užívajúci cyklosporín sú vystavení riziku zvýšenej sérovej hladiny
cyklosporínu. Ak je potrebné podávať ich súbežne, odporúča sa dôkladne
sledovať sérové hladiny cyklosporínu a kreatinínu.

Súčasné užívanie liekov, ktoré inhibujú mikrozomálne pečeňové enzýmy, ako
napr. cimetidín, môžu zvýšiť polčas a znížiť plazmatický klírens
metronidazolu.

U alkoholikov, ktorí užívali súčasne metronidazol a disulfiram, boli
hlásené psychotické reakcie. Metronidazol sa môže podávať až dva týždne po
ukončení liečby disulfiramom.

Entizol 250 mg tablety obsahuje zemiakový škrob. Pacienti so zriedkavou
dedičnou glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú tento liek užívať.

6. Gravidita a laktácia

O bezpečnosti užívania metronidazolu v tehotenstve nie sú dostatočné
dôkazy, ale používa sa mnoho rokov bez zjavných negatívnych následkov.
Napriek tomu sa metronidazol, tak ako iné lieky, nemá počas tehotenstva
užívať, pokiaľ to lekár nepovažuje za nevyhnutné. V takýchto prípadoch sa
neodporúčajú krátke režimy s vysokými dávkami.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Je potrebné pacientov upozorniť na možné riziko ospalosti, závrat,
zmätenosti, halucinácií, kŕčov a dočasných porúch zraku a odporučiť im, aby
neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, ak sa objavia tieto príznaky.

8. Nežiaduce účinky

Po intenzívnej a/alebo dlhotrvajúcej liečbe metronidazolom bolo hlásených
niekoľko prípadov periférnej neuropatie alebo dočasných epileptiformných
záchvatov. Vo väčšine prípadov neuropatia zmizla po zastavení liečby alebo
po znížení dávky. U niektorých pacientov bola hlásená mierna leukopénia,
avšak počet bielych krviniek sa vždy vrátil na normálnu hodnotu pred alebo
po ukončení liečby.
Klinickí lekári, ktorí uvažujú o kontinuálnej liečbe chronických ochorení
po dobu dlhšiu ako bola odporúčaná, majú zhodnotiť možný terapeutický
prínos oproti riziku periférnej neuropatie. Pri štandardných odporúčaných
režimoch sa vážne nežiaduce reakcie objavujú zriedka. Príležitostne sa môžu
vyskytnúť poruchy chuti, orálna mukozitída, povlak na jazyku, nevoľnosť,
vracanie, gastrointestinálne poruchy, anorexia, žihľavka a angioedém.
Zriedka sa môže vyskytnúť anafylaxia. Rovnako sa môže objaviť multiformný
erytém, ktorý po vysadení lieku zmizne.
Zriedka boli hlásené abnormálne pečeňové testy, cholestatická hepatitída,
žltačka a pankreatitída, ktoré sú reverzibilné po vysadení lieku.
Veľmi zriedka boli hlásené agranulocytóza, neutropénia, trombocytopénia a
pancytopénia, ktoré sú často reverzibilné po vysadení lieku, avšak objavili
sa aj úmrtia.
Veľmi zriedka boli hlásené ospalosť, závrat, bolesti hlavy, ataxia, kožné
vyrážky, uhrovité vyrážky, svrbenie, znížená koordinácia pohybov,
stmavnutie moču (kvôli metabolitom metronidazolu), myalgia, artralgia a
dočasné poruchy zraku ako dvojité videnie a krátkozrakosť.
Veľmi zriedka boli hlásené psychotické poruchy, vrátane zmätenosti a
halucinácií.

9. Predávkovanie
Neexistuje špecifická liečba predávkovania metronidazolom.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Chemoterapeutiká, Deriváty imidazolu;
antiprotozoálne liečivá proti amebiáze a iným protozoálnym ochoreniam.
ATC kód: J01XD01; P01AB01

Metronidazol je derivát 5-nitroimidazolu s antiprotozoálnym
a antimikrobiálnym účinkom.

/Spôsob účinku/
Metronidazol ľahko preniká do jednobunkových mikroorganizmov, protozoí a
baktérií, ale nepreniká do cicavčích buniek. Oxido-redukčný potenciál
metronidazolu je nižší ako oxido-redukčný potenciál ferodoxínu, proteínu,
ktorý prenáša elektróny. Tento proteín sa nachádza v anaeróbnych
organizmoch a v organizmoch s nízkou potrebou kyslíka. Rozdiel
v potenciáloch zapríčiňuje redukciu nitro-skupiny v metronidazole.
Redukovaná forma metronidazolu vyvoláva štiepenie DNA v týchto organizmoch.


Metronidazol je účinný proti rôznym druhom protozoí: /Trichomonas vaginalis,/
/Giardia lamblia, Entamoeba histolytica/ a /Balantidium coli./

Výrazne baktericídne pôsobí voči anaeróbnym baktériám:
. Gramnegatívne baktérie: /Bacteroides/ sp. vrátane skupiny /Bacteroides/
/fragilis/ (/B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B./
/thetaiotaomicron, B. vulgatus/) a /Fusobacterium/ sp.
. Grampozitívne baktérie: /Eubacterium/, /Clostridium/
. Grampozitívne koky: /Peptococcus/ sp., /Peptostreptococcus/ sp.
Metronidazol vykazuje /in vivo/ účinok proti nasledovným vaginálnym
baktériám: /Gardnerella vaginalis, Bacteroides species/ a /Mycoplasma hominis./


5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Metronidazol sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje z
gastrointestinálneho traktu do obehu (najmenej 80 %).
Po perorálnej aplikácii jednej dávky 250 mg, 500 mg alebo 2 g metronidazolu
zdravým dobrovoľníkom sa maximálna plazmatická koncentrácia nezmenenej
látky a jej aktívnych metabolitov dosahuje počas 1 - 3 hodín a priemerné
hodnoty sa pohybujú v rozpätí 4,6 - 6,5 ?g/ml pre dávku 250 mg( 11,5 - 13
?g/ml pre dávku 500 mg a 30 – 45 ?g/ml pre dávku 2 g.
Rýchlosť absorpcie a maximálne hodnoty plazmatickej koncentrácie
metronidazolu sa znižujú pri podaní lieku spolu s jedlom.

Distribúcia
Necelých 20 % cirkulujúceho metronidazolu sa viaže na plazmové proteíny.
Metronidazol sa distribuuje do väčšiny tkanív a telesných tekutín, vrátane
kostí, žlče, slín, peritoneálnej tekutiny, vaginálneho sekrétu, semennej
tekutiny, cerebrospinálneho moku, mozgu a pečene. Prechádza placentárnou
bariérou, do materského mlieka sa distribuuje v rovnakých koncentráciách,
ako sú aktuálne plazmatické koncentrácie lieku.

Popísaný plazmatický polčas metronidazolu je 6 – 8 hodín u dospelých
s normálnou funkciou obličiek a pečene. Plazmatický polčas sa môže predĺžiť
u pacientov s poruchami funkcie pečene.

Metabolizmus
Približne 30 - 60 % perorálne podanej dávky metronidazolu sa metabolizuje
v pečeni hydroxyláciou, oxidáciou bočného reťazca a glukurónovou
konjugáciou.

Eliminácia
U zdravých dospelých jedincov sa v priebehu 24 hodín vylúči 19 % jedinej
perorálnej 750 mg dávky rádioaktívne značeného metronidazolu močom a 3 %
stolicou, vo forme nezmeneného liečiva a metabolitov. V priebehu 5 dní sa
77 % dávky vylúči močom a 14 % stolicou vo forme nezmeneného liečiva
a metabolitov.
Vo vode rozpustné pigmenty pochádzajúce z metabolického odbúravania lieku
môžu spôsobiť tmavé alebo červenohnedé sfarbenie moču.
Existujú určité dôkazy, že u geriatrických pacientov môže v porovnaní
s mladšími jedincami poklesnúť vylučovanie nezmeneného liečiva
a metabolitov močom.
Hlavný metabolit 2-hydroxy-metronidazol vykazuje isté antibakteriálne
a antiprotozoálne účinky.
Metronidazol sa dá z tela odstrániť hemodialýzou, peritoneálna dialýza nie
je účinná.

5.3 Preklinické údaje o bezpečnosti
/Genotoxicita/
Štúdie /in vitro/ dokázali mutagénnosť metronidazolu, ktorá však nebola
pozorovaná u cicavcov /in vivo/.
Dlhodobé skúmania na myšiach a potkanoch potvrdili, že perorálne podávaný
metronidazol vykazuje mutagénny účinok. Tento výsledok nebol pozorovaný
u škrečkov.

/Karcinogénny potenciál/
V niektorých štúdiách na myšiach po aplikácii metronidazolu vznikli
malignity na pľúcach. U samcov myší, ktorí dostávali vysoké dávky
metronidazolu došlo k signifikantnému zvýšeniu incidencie malígnych nádorov
pečene.
Jedna štúdia uvádza zvýšenú mieru maligných lymfómov a rakoviny pľúc
u myší, ktoré po celý život dostávali metronidazol.
Štúdie u potkanov dlhodobo perorálne ošetrovaných metronidazolom ukázali
u samíc signifikantný nárast výskytu rôznych tumorov, najmä rakoviny
prsníka a zhubných nádorov pečene.


Reprodukčná toxicita

Metronidazol nemal žiadny teratogénny účinok na plod v dávkach päťnásobne
prevyšujúcich bežnú dávku u ľudí. Metronidazol podaný gravidným myšiam
parenterálne v množstvách zodpovedajúcich bežnej ľudskej dávke bol toxický
pre plod; tento účinok sa neobjavil pri perorálnom podaní metronidazolu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok
Zemiakový škrob, želatína, škrobový sirup, stearan horečnatý.

6.2 Inkompatibility
Neboli pozorované.

6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v suchu pri teplote do 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia
Al/PVC blistre, kartónová škatuľa.
Veľkosť balenia: 20 tabliet.


6.6 Inštrukcie na užívanie a iné zaobchádzanie
Žiadne zvláštne požiadavky. Pozri posledné schválené SPC.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Polpharma Pharmaceutical Works,
Pelplińska Street 19, 83-200 Starogard Gdański, Poľsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
25 /0128 /72-C/S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE /DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
17.07.1972


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Máj 2009
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU




Entizol 250 mg tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Jedna tableta lieku Entizol® obsahuje 250 mg metronidazolum.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta
Biele tablety so žltkastým odtieňom, po vystavení slnečnému svetlu zožltnú,
ploché s poliacou ryhou na jednej strane.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie
Metronidazol sa indikuje na prevenciu a liečbu infekcií, pri ktorých boli
zistené ako ich pôvodca anaeróbne baktérie, alebo existuje podozrenie, že
ich pôvodcom boli anaeróbne baktérie.
Metronidazol je účinný proti širokej škále patogénnych mikroorganizmov,
predovšetkým proti druhom: /Bacteroides/, /Fusobacteria/, /Clostridia/,
/Eubacteria/, anaeróbne koky a /Gardnerella vaginalis/.
Je účinný aj proti: /Trichomonas/, /Entamoeba histolytica/, /Giardia lamblia/ a
/Balantidium coli/.

Indikuje sa na:
1. Prevenciu pooperačných infekcií zapríčinených anaeróbnymi baktériami,
najmä druhmi: /Bacteroides/ a anaeróbnymi streptokokmi.
2. Liečbu septikémie, bakterémie, peritonitídy, mozgových abscesov,
nekrotických zápalov pľúc, osteomyelitídy, puerperálnej sepsy, panvového
abscesu, panvovej celulitídy a pooperačných infekcií rán, z ktorých boli
izolované patogénne anaeróby.
3. Urogenitálnu trichomoniázu u žien (trichomonádová vaginitída) a u mužov.

4. Bakteriálnu vaginitídu (tiež známa ako nešpecifikovaná vaginitída,
anaeróbna vaginitída alebo Gardnerella vaginitis).
5. Všetky formy amebiázy (pri črevných a mimočrevných ochoreniach, ako aj
asymptomatických nosičoch cýst).
6. Giardiázu.
7. Akútnu vredovitú gingivitídu.
8. Vredy predkolenia a preležaniny infikované anaeróbmi.
9. Akútne infekcie zubov (napr. akútna perikoronitída a akútne apikálne
infekcie).

2. Dávkovanie a spôsob podávania


Liek je určený na perorálne podanie.
Kvôli ľahšiemu podávaniu je môžné deťom tablety rozdrviť.
Odporúča sa tablety užívať s jedlom alebo po jedle.




/Anaeróbne infekcie:/

(Doba trvania liečby metronidazolom je okolo 7 dní, avšak bude závisieť od
závažnosti stavu pacienta, hodnoteného klinicky aj bakteriologicky.

Prevencia anaeróbnych infekcií: Predovšetkým v kontexte brušných (najmä
kolorektálnych) a gynekologických operácií.

Dospelí a deti staršie ako 10 rokov
375 mg v 8-hodinových intervaloch počas 24 hodín pred operáciou, s
následným pooperačným intravenóznym alebo rektálnym podávaním – pokiaľ
pacient nebude schopný užívať tablety.


Deti mladšie ako 10 rokov
7,5 mg/kg každých 8 hodín.

/Liečba preukázanej anaeróbnej infekcie:/
Dospelí a deti staršie ako 10 rokov
750 mg a následne 375 mg každých 8 hodín.
Deti mladšie ako 10 rokov
7,5 mg/kg každých 8 hodín.

/Protozoálne a iné infekcie:/

|Udávaná dávka sa vzťahuje na metronidazol alebo jeho ekvivalenty |
| |Doba |Dospelí a |Deti vo veku |
| |podávani|deti | |
| |a dávky |staršie ako| |
| |v dňoch |10 rokov | |
| |
| |Doba |Dospelí a |Deti vo veku |
| |podávani|deti | |
| |a dávky |staršie ako| |
| |v dňoch |10 rokov | |
| | | |od 7 do10 |od 3 do7 |od 1do 3 |
| | | |rokov |rokov |rokov |
|Akútna |3 |250 mg |35 – 50 |35 - 50 |35 - 50 |
|vredovitá | |dvakrát |mg/kg denne|mg/kg |mg/kg |
|gingivitída | |denne |v 3 |denne v 3 |denne v 3 |
| | | |čiastkových|čiastkovýc|čiastkovýc|
| | | |dávkach |h dávkach |h dávkach |
|Akútne |3-7 |250 mg | | | |
|infekcie | |dvakrát | | | |
|zubov | |denne | | | |
|Vredy |7 |500 mg | | | |
|predkolenia | |dvakrát | | | |
|a preležaniny| |denne | | | |

Deti a dojčatá s váhou pod 10 kg dostávajú proporcionálne nižšie dávky.

Starší pacienti: Starší pacienti dobre znášajú metronidazol, avšak jedna
farmakokinetická štúdia odporúča opatrnosť pri užívaní vysokých dávok
u tejto vekovej skupiny.

3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok alebo
ktorýkoľvek iný derivát 5-nitroimidazolu.


4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Ak je potrebné podávať metronidazol dlhšie ako 10 dní, odporúčajú sa
pravidelné klinické a laboratórne kontroly.

Aj po vyliečení /Trichomonas vaginalis/ môže pretrvávať gonokoková infekcia.


Polčas eliminácie metronidazolu zostáva rovnaký aj pri zníženej funkcii
obličiek. Dávku metronidazolu preto nie je potrebné znížiť. Lenže
metabolity metronidazolu zostávajú v tele takýchto pacientov. Klinický
význam týchto zistení nie je v súčasnosti známy.

U pacientov, ktorí podstupujú hemodialýzu, sa metronidazol a jeho
metabolity efektívne odstránia po osemhodinovej dialýze. Preto je potrebné
metronidazol podať opätovne hneď po hemodialýze.

U pacientov so zníženou funkciou obličiek, ktorí podstupujú prerušovanú
peritoneálnu dialýzu (IDP) alebo kontinuálnu ambulantnú peritoneálnu
dialýzu (CAPD), zmena dávky metronidazolu nie je potrebná.

Metronidazol sa metabolizuje hlavne hepatálnou oxidáciou. Pri pokročilej
hepatálnej insuficiencii môže dôjsť k podstatnej redukcii klírensu
metronidazolu. U pacientov s hepatálnou encefalopatiou môže dôjsť
k významnej kumulácii a následné zvýšené plazmatické koncentrácie
metronidazolu môžu prispieť k symptómom encefalopatie. Preto je potrebné
podávať metronidazol obozretne pacientom s hepatálnou encefalopatiou.
Odporúča sa znížiť dennú dávku na jednu tretinu a podávať iba raz denne.

5. Liekové a iné interakcie

Pacientom sa odporúča nepožívať alkoholické nápoje počas liečby liekom
Entizol 250 mg tablety, a najmenej 48 hodín po jej ukončení, pretože sa
môže objaviť disulfiramová reakcia (antabusový efekt).

Pri súbežnom užívaní metronidazolu a warfarínových perorálne podávaných
antikoagulancií bola hlásená mierna potenciácia terapie antikoagulanciami.
Preto môže byť potrebné dávku antikoagulancií znížiť. Zároveň sa odporúča
monitorovať protrombínové časy. Nie je známa žiadna interakcia s heparínom.

U pacientov súčasne liečených lítiom a metronidazolom bola hlásená retencia
lítia spojená s príznakmi možného poškodenia obličiek. Liečba lítiom sa má
obmedziť alebo úplne vyradiť pred podaním metronidazolu. U pacientov
liečených lítiom sa počas užívania metronidazolu odporúča monitorovať
plazmatické koncentrácie lítia, kreatinínu a elektrolytov.

Pacienti užívajúci fenobarbital metabolizujú metronidazol omnoho rýchlejšie
ako zvyčajne, čím sa znižuje polčas na približne 3 hodiny.

Metronidazol znižuje klírens 5-fluorouracilu a tým môže dôjsť k zvýšenej
toxicite 5-fluorouracilu.

Pacienti užívajúci cyklosporín sú vystavení riziku zvýšenej sérovej hladiny
cyklosporínu. Ak je potrebné podávať ich súbežne, odporúča sa dôkladne
sledovať sérové hladiny cyklosporínu a kreatinínu.

Súčasné užívanie liekov, ktoré inhibujú mikrozomálne pečeňové enzýmy, ako
napr. cimetidín, môžu zvýšiť polčas a znížiť plazmatický klírens
metronidazolu.

U alkoholikov, ktorí užívali súčasne metronidazol a disulfiram, boli
hlásené psychotické reakcie. Metronidazol sa môže podávať až dva týždne po
ukončení liečby disulfiramom.

Entizol 250 mg tablety obsahuje zemiakový škrob. Pacienti so zriedkavou
dedičnou glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú tento liek užívať.

6. Gravidita a laktácia

O bezpečnosti užívania metronidazolu v tehotenstve nie sú dostatočné
dôkazy, ale používa sa mnoho rokov bez zjavných negatívnych následkov.
Napriek tomu sa metronidazol, tak ako iné lieky, nemá počas tehotenstva
užívať, pokiaľ to lekár nepovažuje za nevyhnutné. V takýchto prípadoch sa
neodporúčajú krátke režimy s vysokými dávkami.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Je potrebné pacientov upozorniť na možné riziko ospalosti, závrat,
zmätenosti, halucinácií, kŕčov a dočasných porúch zraku a odporučiť im, aby
neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, ak sa objavia tieto príznaky.

8. Nežiaduce účinky

Po intenzívnej a/alebo dlhotrvajúcej liečbe metronidazolom bolo hlásených
niekoľko prípadov periférnej neuropatie alebo dočasných epileptiformných
záchvatov. Vo väčšine prípadov neuropatia zmizla po zastavení liečby alebo
po znížení dávky. U niektorých pacientov bola hlásená mierna leukopénia,
avšak počet bielych krviniek sa vždy vrátil na normálnu hodnotu pred alebo
po ukončení liečby.
Klinickí lekári, ktorí uvažujú o kontinuálnej liečbe chronických ochorení
po dobu dlhšiu ako bola odporúčaná, majú zhodnotiť možný terapeutický
prínos oproti riziku periférnej neuropatie. Pri štandardných odporúčaných
režimoch sa vážne nežiaduce reakcie objavujú zriedka. Príležitostne sa môžu
vyskytnúť poruchy chuti, orálna mukozitída, povlak na jazyku, nevoľnosť,
vracanie, gastrointestinálne poruchy, anorexia, žihľavka a angioedém.
Zriedka sa môže vyskytnúť anafylaxia. Rovnako sa môže objaviť multiformný
erytém, ktorý po vysadení lieku zmizne.
Zriedka boli hlásené abnormálne pečeňové testy, cholestatická hepatitída,
žltačka a pankreatitída, ktoré sú reverzibilné po vysadení lieku.
Veľmi zriedka boli hlásené agranulocytóza, neutropénia, trombocytopénia a
pancytopénia, ktoré sú často reverzibilné po vysadení lieku, avšak objavili
sa aj úmrtia.
Veľmi zriedka boli hlásené ospalosť, závrat, bolesti hlavy, ataxia, kožné
vyrážky, uhrovité vyrážky, svrbenie, znížená koordinácia pohybov,
stmavnutie moču (kvôli metabolitom metronidazolu), myalgia, artralgia a
dočasné poruchy zraku ako dvojité videnie a krátkozrakosť.
Veľmi zriedka boli hlásené psychotické poruchy, vrátane zmätenosti a
halucinácií.

9. Predávkovanie
Neexistuje špecifická liečba predávkovania metronidazolom.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Chemoterapeutiká, Deriváty imidazolu;
antiprotozoálne liečivá proti amebiáze a iným protozoálnym ochoreniam.
ATC kód: J01XD01; P01AB01

Metronidazol je derivát 5-nitroimidazolu s antiprotozoálnym
a antimikrobiálnym účinkom.

/Spôsob účinku/
Metronidazol ľahko preniká do jednobunkových mikroorganizmov, protozoí a
baktérií, ale nepreniká do cicavčích buniek. Oxido-redukčný potenciál
metronidazolu je nižší ako oxido-redukčný potenciál ferodoxínu, proteínu,
ktorý prenáša elektróny. Tento proteín sa nachádza v anaeróbnych
organizmoch a v organizmoch s nízkou potrebou kyslíka. Rozdiel
v potenciáloch zapríčiňuje redukciu nitro-skupiny v metronidazole.
Redukovaná forma metronidazolu vyvoláva štiepenie DNA v týchto organizmoch.


Metronidazol je účinný proti rôznym druhom protozoí: /Trichomonas vaginalis,/
/Giardia lamblia, Entamoeba histolytica/ a /Balantidium coli./

Výrazne baktericídne pôsobí voči anaeróbnym baktériám:
. Gramnegatívne baktérie: /Bacteroides/ sp. vrátane skupiny /Bacteroides/
/fragilis/ (/B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B./
/thetaiotaomicron, B. vulgatus/) a /Fusobacterium/ sp.
. Grampozitívne baktérie: /Eubacterium/, /Clostridium/
. Grampozitívne koky: /Peptococcus/ sp., /Peptostreptococcus/ sp.
Metronidazol vykazuje /in vivo/ účinok proti nasledovným vaginálnym
baktériám: /Gardnerella vaginalis, Bacteroides species/ a /Mycoplasma hominis./


5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Metronidazol sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje z
gastrointestinálneho traktu do obehu (najmenej 80 %).
Po perorálnej aplikácii jednej dávky 250 mg, 500 mg alebo 2 g metronidazolu
zdravým dobrovoľníkom sa maximálna plazmatická koncentrácia nezmenenej
látky a jej aktívnych metabolitov dosahuje počas 1 - 3 hodín a priemerné
hodnoty sa pohybujú v rozpätí 4,6 - 6,5 ?g/ml pre dávku 250 mg( 11,5 - 13
?g/ml pre dávku 500 mg a 30 – 45 ?g/ml pre dávku 2 g.
Rýchlosť absorpcie a maximálne hodnoty plazmatickej koncentrácie
metronidazolu sa znižujú pri podaní lieku spolu s jedlom.

Distribúcia
Necelých 20 % cirkulujúceho metronidazolu sa viaže na plazmové proteíny.
Metronidazol sa distribuuje do väčšiny tkanív a telesných tekutín, vrátane
kostí, žlče, slín, peritoneálnej tekutiny, vaginálneho sekrétu, semennej
tekutiny, cerebrospinálneho moku, mozgu a pečene. Prechádza placentárnou
bariérou, do materského mlieka sa distribuuje v rovnakých koncentráciách,
ako sú aktuálne plazmatické koncentrácie lieku.

Popísaný plazmatický polčas metronidazolu je 6 – 8 hodín u dospelých
s normálnou funkciou obličiek a pečene. Plazmatický polčas sa môže predĺžiť
u pacientov s poruchami funkcie pečene.

Metabolizmus
Približne 30 - 60 % perorálne podanej dávky metronidazolu sa metabolizuje
v pečeni hydroxyláciou, oxidáciou bočného reťazca a glukurónovou
konjugáciou.

Eliminácia
U zdravých dospelých jedincov sa v priebehu 24 hodín vylúči 19 % jedinej
perorálnej 750 mg dávky rádioaktívne značeného metronidazolu močom a 3 %
stolicou, vo forme nezmeneného liečiva a metabolitov. V priebehu 5 dní sa
77 % dávky vylúči močom a 14 % stolicou vo forme nezmeneného liečiva
a metabolitov.
Vo vode rozpustné pigmenty pochádzajúce z metabolického odbúravania lieku
môžu spôsobiť tmavé alebo červenohnedé sfarbenie moču.
Existujú určité dôkazy, že u geriatrických pacientov môže v porovnaní
s mladšími jedincami poklesnúť vylučovanie nezmeneného liečiva
a metabolitov močom.
Hlavný metabolit 2-hydroxy-metronidazol vykazuje isté antibakteriálne
a antiprotozoálne účinky.
Metronidazol sa dá z tela odstrániť hemodialýzou, peritoneálna dialýza nie
je účinná.

5.3 Preklinické údaje o bezpečnosti
/Genotoxicita/
Štúdie /in vitro/ dokázali mutagénnosť metronidazolu, ktorá však nebola
pozorovaná u cicavcov /in vivo/.
Dlhodobé skúmania na myšiach a potkanoch potvrdili, že perorálne podávaný
metronidazol vykazuje mutagénny účinok. Tento výsledok nebol pozorovaný
u škrečkov.

/Karcinogénny potenciál/
V niektorých štúdiách na myšiach po aplikácii metronidazolu vznikli
malignity na pľúcach. U samcov myší, ktorí dostávali vysoké dávky
metronidazolu došlo k signifikantnému zvýšeniu incidencie malígnych nádorov
pečene.
Jedna štúdia uvádza zvýšenú mieru maligných lymfómov a rakoviny pľúc
u myší, ktoré po celý život dostávali metronidazol.
Štúdie u potkanov dlhodobo perorálne ošetrovaných metronidazolom ukázali
u samíc signifikantný nárast výskytu rôznych tumorov, najmä rakoviny
prsníka a zhubných nádorov pečene.


Reprodukčná toxicita

Metronidazol nemal žiadny teratogénny účinok na plod v dávkach päťnásobne
prevyšujúcich bežnú dávku u ľudí. Metronidazol podaný gravidným myšiam
parenterálne v množstvách zodpovedajúcich bežnej ľudskej dávke bol toxický
pre plod; tento účinok sa neobjavil pri perorálnom podaní metronidazolu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok
Zemiakový škrob, želatína, škrobový sirup, stearan horečnatý.

6.2 Inkompatibility
Neboli pozorované.

6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v suchu pri teplote do 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia
Al/PVC blistre, kartónová škatuľa.
Veľkosť balenia: 20 tabliet.


6.6 Inštrukcie na užívanie a iné zaobchádzanie
Žiadne zvláštne požiadavky. Pozri posledné schválené SPC.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Polpharma Pharmaceutical Works,
Pelplińska Street 19, 83-200 Starogard Gdański, Poľsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
25 /0128 /72-C/S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE /DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
17.07.1972


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Máj 2009