Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII , ev.č. 2011/03067

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV

Sandomigran®
obalené tablety
pizotifenum

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Sandomigran a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Sandomigran
3. Ako užívať Sandomigran
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Sandomigran
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE SANDOMIGRAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Obalené tablety Sandomigran obsahujú liečivo pizotifenum (pizotifén).

Pizotifén tlmí určité, prirodzene sa vyskytujúce látky v mozgu, ktoré
zodpovedajú za vznik cievnych bolestí hlavy. Je vhodný na profylaktickú
liečbu migrény, pretože znižuje častosť výskytu migrenóznych záchvatov.

Sandomigran sa používa na profylaktickú liečbu opakujúcich sa migrén alebo
migrenóznych neuralgií.

Sandomigran nie je účinný pri zmiernení migrenózneho záchvatu, ak sa už
začal.


2. SKÔR AKO UŽIJETE SANDOMIGRAN

Dodržiavajte pozorne pokyny vášho lekára, môžu sa líšiť od všeobecných
informácií uvedených v tejto písomnej informácii pre používateľov.

Neužívajte Sandomigran
- keď ste alergický (precitlivený) na Sandomigran alebo na niektorú
z ďalších zložiek Sandomigranu, ktorých zoznam je uvedený na konci
tejto písomnej informácie pre používateľov. Ak si myslíte, že môžete
byť alergický, povedzte o tom vášmu lekárovi a neužite Sandomigran.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Sandomigranu
- keď máte problémy s pečeňou. Použitie Sandomigranu bolo u niekoľkých
pacientov spojené s abnormálnymi výsledkami pečeňových testov
a možnými problémami pečene. Nemusíte spozorovať žiadne príznaky, no
ak sa u vás vyskytne zožltnutie pokožky alebo očných bielok,
nezvyčajne tmavý moč alebo nevysvetliteľná nevoľnosť, vracanie
a únava, povedzte to ihneď svojmu lekárovi. Váš lekár si môže vyžiadať
krvné testy na kontrolu činnosti vašej pečene a ak budete mať vážne
problémy s pečenou, možno vám nariadi ukončenie liečby.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek z uvedených príznakov ochorenia počas
liečby Sandomigranom, oznámte to ihneď svojmu lekárovi.
- keď máte problémy s videním kvôli zvýšenému tlaku v oku (príznaky
glaukómu s úzkym uhlom), a ak ste sa nepodrobili úspešnému
chirurgickému zákroku.
- keď trpíte zadržiavaním moču (neschopnosťou močiť, napr. kvôli
zväčšeniu prostaty).
- keď mávate záchvaty kŕčov.
Ak sa vás týka niektorá z týchto možností, povedzte o tom svojmu lekárovi
skôr, ako užijete Sandomigran.

Použitie u detí
Sandomigran sa nemá podať deťom mladším ako 2-ročným.

Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Ak plánujete otehotnieť, alebo ste tehotná, povedzte to svojmu lekárovi.
Skúsenosti so Sandomigranom u tehotných žien sú obmedzené, preto tehotné
ženy majú užívať Sandomigran len v nevyhnutných prípadoch. Váš lekár sa
s vami porozpráva o možnom riziku užívania Sandomigranu počas tehotenstva.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Dojčenie
Neužívajte Sandomigran, ak dojčíte.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Použitie Sandomigranu môže byť spojené s ospalosťou, závratmi a inými
účinkami na centrálny nervový systém, preto buďte zvlášť opatrný pri vedení
vozidla alebo obsluhe strojov.

Sandomigran môže spôsobiť silnú ospalosť. Ak sa u vás vyskytnú záchvaty
ospalosti, neveďte vozidlo a nevykonávajte činnosti, ktoré vyžadujú
pozornosť (napr. používanie nástrojov a obsluha strojov), kým tieto
ťažkosti neustúpia. Inak môžete ohroziť seba a iných.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Sandomigranu
Ak vám lekár niekedy povedal, že neznášate niektoré cukry (napr. laktózu),
porozprávajte sa o tom so svojím lekárom skôr, ako užijete Sandomigran.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Je obzvlášť dôležité, aby váš lekár vedel, či užívate:
. sedatíva alebo hypnotiká (trankvilizéry, tablety na spanie alebo lieky
na liečbu úzkostných stavov, keďže tieto lieky zvyšujú utlmujúci
účinok Sandomigranu),
. antihistaminiká (lieky na liečbu alergií alebo lieky proti
prechladnutiu a chrípke, keďže tieto lieky zvyšujú utlmujúci účinok
Sandomigranu),
. cisaprid (liečivo používané na liečbu pálenia záhy),
. alebo pijete alkoholické nápoje (keďže zvyšujú utlmujúci účinok
Sandomigranu).


3. AKO UŽÍVAŤ SANDOMIGRAN

Vždy užívajte Sandomigran presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Neprekročte
predpísanú dávku.

Koľko Sandomigranu užívať
Užívajte liek presne podľa pokynov vášho lekára alebo lekárnika. Nemeňte
dávkovanie a neprerušte liečbu bez toho, aby ste sa o tom porozprávali s
lekárom.

Sandomigran nezmierni migrenózny záchvat, ak sa už začal.

Dospelí:
Liečba sa začína dávkou 0,5 mg (1 tableta) denne a dávkovanie sa má
postupne
zvyšovať. Priemerná udržiavacia dávka je 1,5 mg (3 tablety) denne. Užíva sa
rozdelená na čiastkové dávky, alebo jednorazovo večer. V prípadoch, keď
odpoveď na liek nie je primeraná, váš lekár môže zvýšiť dennú dávku na 3 –
4,5 mg (6 – 9 tabliet), ktoré sa užívajú v troch čiastkových dávkach.

Deti:
Liečba sa začína dávkou 0,5 mg (1 tableta) denne. Denná dávka sa môže
zvýšiť na
1,5 mg (3 tablety). Užíva sa rozdelená na čiastkové dávky, alebo 1 mg (2
tablety) ako jednorazová dávka večer.

Ak zabudnete užiť Sandomigran
Ak ste zabudli užiť dávku Sandomigranu, užite vynechanú dávku hneď, keď si
spomeniete. Neužite ju, ak ďalšiu dávku máte užiť za menej ako 4 hodiny,
ale vráťte sa k vášmu zvyčajnému dávkovaciemu režimu. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak máte ďalšie
otázky, obráťte sa na svojho lekára.

Ak užijete viac Sandomigranu ako máte
Ak ste omylom užili príliš veľa tabliet Sandomigranu, okamžite sa spojte so
svojím lekárom. Možno budete potrebovať lekárske ošetrenie.

Ak prestanete užívať Sandomigran
Neupravujte ani neukončujte liečbu bez predchádzajúcej diskusie s lekárom.
Prv než bude liečba úplne ukončená, váš lekár možno nariadi postupné
zníženie dávkovania, aby sa predišlo zhoršeniu vášho stavu a znížilo sa
riziko abstinenčných príznakov ako je depresia, chvenie sa, nevoľnosť,
úzkosť, pocit choroby, závraty, poruchy spánku a úbytok hmotnosti.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Sandomigran môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s určitou častosťou, ktorá je určená
nasledovne:

|Veľmi časté: |postihujú viac ako 1 z 10 používateľov|
|Časté: |postihujú 1 až 10 zo 100 používateľov |
|Menej časté: |postihujú 1 až 10 z 1 000 používateľov|
|Zriedkavé: |postihujú 1 až 10 z |
| |10 000 používateľov |
|Veľmi |postihujú menej ako 1 z |
|zriedkavé: |10 000 používateľov |
|Neznáme: |častosť sa nedá odhadnúť z dostupných |
| |údajov |

Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné. Okamžite povedzte svojmu
lekárovi:
- Ak máte príznaky alergie, napr. vyrážky, svrbenie alebo žihľavku na
koži, alebo opuch tváre (zriedkavé).
- Ak dostanete záchvat kŕčov (veľmi zriedkavé).
- Ak máte príznaky žltačky alebo zápalu pečene, napr. zožltnutie pokožky
alebo očných bielok, nezvyčajne tmavý moč, vracania a únava (častosť
neznáma).

Iné vedľajšie účinky:
Veľmi časté:
Zvýšenie chuti do jedenia a zvýšenie telesnej hmotnosti.

Časté:
Ospalosť, únava, závraty, suchosť v ústach, nutkanie na vracanie.

Menej časté:
Zápcha.

Zriedkavé:
Skľúčenosť, rozrušenosť, halucinácie (videnie, počutie alebo cítenie vecí,
ktoré nie sú), nespavosť, pocit úzkosti, mravčenie alebo zníženie
citlivosti v rukách a nohách, bolesť svalov.

Neznáme:
Svalové kŕče.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ SANDOMIGRAN

Nepoužívajte Sandomigran po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom obale pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Sandomigran obsahuje
1. Liečivo je pizotifenum (pizotifén), ktoré je v tabletách prítomné ako
pizotifeni hydrogenomalas (pizotiféniumhydrogénmalát). Každá tableta
Sandomigranu obsahuje 0,73 mg pizotiféniumhydrogénmalátu, čo zodpovedá
0,5 mg pizotifénu.
2. Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: magnesii stearas (magnéziumstearát), talcum (mastenec),
povidonum (povidón), maydis amylum (kukuričný škrob), lactosum
monohydricum (monohydrát laktózy).
Obal: titanii dioxidum (oxid titaničitý), silica colloidalis anhydrica
(bezvodý koloidný oxid kremičitý), acaciae gummi (arabská guma),
saccharosum (sacharóza) a cetylis palmitas (cetylpalmitát).

Ako vyzerá Sandomigran a obsah balenia
Sandomigran sú okrúhle dvojvypuklé biele obalené tablety.

Balenie obsahuje 30 tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Novartis s.r.o., Praha, Česká republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v septembri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č. 2011/03067


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Sandomigran


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Liečivo je pizotifeni hydrogenomalas 0,73 mg, čo zodpovedá pizotifenum 0,5
mg v 1 obalenej
tablete.



Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Obalené tablety

Okrúhle bikonvexné biele obalené tablety


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Profylaktická liečba recidivujúcich vaskulárnych bolestí hlavy, ako sú
. typická alebo atypická migréna
. migrenózna neuralgia („cluster headache“).

Medzinárodná klasifikácia bolestí hlavy (ICHD-II, 2.vydanie) je štandardná
klasifikácia bolestí hlavy používaná zdravotníckymi profesionálmi, podľa
ktorej sú vyššie uvedené poruchy popísané ako: profylaktická liečba
migrenóznej neuralgie a opakovanej migrény s aurou alebo bez aury.

Sandomigran nie je účinný v zmiernení rozvinutého záchvatu migrény.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Všeobecná cieľová populácia:
Liečba sa začína dávkou 0,5 mg denne a dávkovanie sa postupne zvyšuje.
Priemerná udržiavacia dávka 1,5 mg denne sa podáva buď rozdelená na
čiastkové dávky, alebo ako jedna dávka večer. V refraktérnych prípadoch
môže lekár postupne zvýšiť dávkovanie na 3 - 4,5 mg denne, podané v 3
čiastkových dávkach.

Pediatrická populácia (deti a adolescenti vo veku od 2 rokov):
Liečba sa začína dávkou 0,5 mg denne a dávkovanie sa môže zvýšiť až na
1,5 mg, ktoré sa podajú v čiastkových dávkach, alebo 1 mg možno podať ako
jednu dávku večer.
Sandomigran sa nemá podávať deťom mladším ako 2-ročným.




Osobitné populácie pacientov

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek alebo pečene je nutná opatrnosť
a môže byť potrebné upraviť dávkovanie.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na pizotifén alebo na niektorú z pomocných látok.
Sandomigran sa nemá podávať deťom mladším ako 2-ročným.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Existujú hlásenia o poškodení pečene, od zvýšenia hladín aminotransferáz až
po ťažkú hepatitídu. Pokiaľ sa počas liečby vyskytne akýkoľvek klinický
dôkaz o poškodení funkcie pečene a nie je stanovená príčina, liečba
pizotifénom má byť ukončená.

Vzhľadom na slabý anticholínergický účinok pizotifénu je potrebná opatrnosť
u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom (s výnimkou tých, ktorí boli úspešne
liečení chirurgicky), alebo s retenciou moču (napr. pri zväčšení prostaty).


Záchvaty kŕčov ako nežiaduci účinok sa pozorovali častejšie u pacientov
s epilepsiou. Pri použití pizotifénu u pacientov s epilepsiou sa má
postupovať opatrne.

Po náhlom ukončení liečby pizotifénom boli hlásené abstinenčné symptómy ako
sú depresia, triaška, nevoľnosť, úzkosť, nepokoj, závraty, poruchy spánku
a zníženie telesnej hmotnosti (pozri časť 4.8). Z tohto dôvodu sa odporúča
postupné vysadenie liečby.

Obalené tablety Sandomigran obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavou
vrodenou poruchou neznášanlivosti galaktózy, závažného deficitu laktázy
alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemajú užívať Sandomigran.

4.5 Liekové a iné interakcie

Predpokladané interakcie, pri ktorých je potrebná opatrnosť
Pizotifén je v značnom rozsahu metabolizovaný pečeňou, primárne N-
glukuronidáciou. Pri súčasnom podávaní s liečivami, ktoré sú metabolizované
výhradne glukuronidáciou, nemožno vylúčiť zvýšenie plazmatických
koncentrácií pizotifénu.

Cisaprid
Súčasné podávanie pizotifénu s cisapridom môže viesť k zníženiu účinnosti
cisapridu.

Látky pôsobiace na CNS
Pizotifén môže zvýšiť centrálne účinky sedatív, hypnotík, antihistaminík
(vrátane niektorých bežných liekov proti prechladnutiu) a alkoholu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Pretože klinické údaje o použití pizotifénu v gravidite sú veľmi obmedzené,
Sandomigran sa má podávať v gravidite iba v nevyhnutných prípadoch.

Laktácia
Hoci koncentrácie pizotifénu stanovené v mlieku liečených matiek
pravdepodobne nemajú účinok na dojča, použitie Sandomigranu u dojčiacich
matiek sa neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pizotifén môže spôsobiť útlm, somnolenciu, závraty a iné účinky na CNS.
Preto je potrebná opatrnosť pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov.
Pacientov, ktorí užívajú Sandomigran a u ktorých sa objaví útlm a/alebo
záchvaty somnolencie, je potrebné poučiť, že nemajú viesť vozidlo alebo
vykonávať činnosti, pri ktorých v dôsledku zhoršenej pozornosti môžu
ohroziť seba alebo iných.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú zvýšenie chuti do jedenia, zvýšenie
telesnej hmotnosti a útlm (vrátane somnolencie a únavy).

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie, najčastejšie ako prvé, pri
čom sa používajú nasledujúce dohodnuté kritériá: veľmi časté (? 1/10);
časté (? 1/100 až < 1/10); menej časté (? 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (?
1/10 000 až < 1/1 000) veľmi zriedkavé (< 1/10 000), vrátane ojedinelých
hlásení.

Tabuľka 1

|Poruchy imunitného systému |
| |Zriedkavé: |Reakcie z precitlivenosti, edém tváre |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
| |Veľmi časté: |Zvýšenie chuti do jedenia a zvýšenie telesnej |
| | |hmotnosti |
|Psychiatrické poruchy a ochorenia |
| |Zriedkavé: |Depresia, stimulácia CNS (napr. agresivita, |
| | |agitovanosť), halucinácie, nespavosť, úzkosť |
|Poruchy nervového systému |
| |Časté: |Útlm (vrátane somnolencie), závraty |
| |Zriedkavé: |Parestézie |
| |Veľmi |Záchvaty kŕčov |
| |zriedkavé: | |
|Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu |
| |Časté: |Nauzea, suchosť v ústach |
| |Menej časté: |Zápcha |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
| |Zriedkavé: |Urtikária, exantém |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
| |Zriedkavé: |Myalgia |
|Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania |
| |Časté: |Únava |

Nežiaduce účinky hlásené po uvedení lieku na trh
Nasledujúce nežiaduce účinky boli pri pizotiféne identifikované na základe
spontánnych hlásení po uvedení lieku na trh. Keďže uvedené účinky sú
hlásené na dobrovoľnej báze z populácie nejasnej veľkosti, nie je vždy
možné hodnoverne odhadnúť ich frekvenciu.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Frekvencia neznáma: zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov, žltačka, hepatitída


Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Frekvencia neznáma: svalové kŕče

Abstinenčné symptómy
Po náhlom ukončení liečby pizotifénom boli hlásené abstinenčné symptómy ako
sú depresia, triaška, nevoľnosť, úzkosť, nepokoj, závraty, poruchy spánku
a zníženie telesnej hmotnosti (pozri časť 4.4). Z tohto dôvodu sa odporúča
postupné vysadenie liečby.

4.9 Predávkovanie

Príznaky:
Ospalosť, nauzea, sucho v ústach, tachykardia, pyrexia, hypotenzia,
závraty, stavy podráždenosti (u detí), útlm dýchania, kŕče (najmä u detí),
kóma.

Liečba:
Odporúča sa podanie aktívneho uhlia. Pri celkom nedávnom požití možno
uvážiť výplach žalúdka. Ak je to potrebné, má sa podať symptomatická liečba
vrátane monitorovania kardiovaskulárnych a respiračných symptómov. Pri
stavoch agitovanosti alebo kŕčoch možno použiť benzodiazepíny.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antimigrenikum, ATC kód: N02CX01.

Mechanizmus účinku
Pre pizotifén je charakteristický jeho polyvalentný inhibičný účinok na
biogénne amíny, ako je sérotonín, histamín a tryptamín. Je vhodný na
profylaktickú liečbu migrény, pretože znižuje frekvencia záchvatov.

Pizotifén tiež zvyšuje chuť do jedenia.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti




Absorpcia

Po perorálnom podaní je pizotifén rýchlo a takmer úplne absorbovaný
z gastrointestinálneho traktu. Priemerná hodnota absolútnej biologickej
dostupnosti po perorálnom podaní je približne 80 %. Po jednorazovom
perorálnom podaní 2 mg pizotifénu bola priemerná hodnota maximálnej
plazmatickej koncentrácie (Cmax) pizotifénu a jeho metabolitu (stanovená
spolu) približne 5 ng/ml (Tmax: 5,5 hod.). Po opakovanom podaní 1 mg dávky
trikrát denne po dobu šiestich dní bola pozorovaná priemerná hodnota
maximálnej plazmatickej koncentrácie v rovnovážnom stave 4 hodiny po podaní
dávky (Cmax,ss: 14 ng/ml) a priemerná hodnota minimálnej plazmatickej
koncentrácie v rovnovážnom stave 11 ng/ml (Cmin,ss).




Distribúcia

Pizotifén je rozsiahlo a rýchlo distribuovaný do celého tela s priemernou
hodnotou distribučného objemu 883 l a pre jeho N-glukuronidový konjugát 70
l. Približne 91 % liečiva sa viaže na bielkoviny plazmy. Podľa
dvojkompartmentového modelu bola kinetika distribúcie a eliminácie vo
všeobecnosti popísaná bi- exponenciálnou funkciou.




Metabolizmus

Pizotifén sa vo veľkom rozsahu metabolizuje v pečeni glukuronidáciou.
Hlavný metabolit je N-glukuronidový konjugát, ktorému zodpovedá najmenej 50
% expozície v plazme.




Eliminácia

Približne jedna tretina perorálne podanej dávky sa vylúči žlčou. Významný
podiel nezmeneného liečiva, ktorý zodpovedá asi 18 % podanej dávky, sa
nájde v stolici. Zvyšná frakcia podanej dávky (okolo 55 %) je primárne
vylúčená močom vo forme metabolitov. Menej ako 1 % podanej dávky
pizotifénu sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Pizotifén a jeho
hlavný metabolit, N-glukuronidový konjugát, sa eliminujú s polčasom
približne 23 hodín.

Osobitné populácie
Poškodenie funkcie obličiek
U pacientov s poškodením funkcie obličiek neboli vykonané žiadne špecifické
farmakokinetické štúdie. Hoci pizotifén sa primárne vylučuje močom vo forme
metabolitov, nemožno vylúčiť kumuláciu neaktívnych metabolitov
zapríčiňujúcu následnú kumuláciu materskej zlúčeniny. U pacientov
s poškodenou funkciou obličiek je nutná opatrnosť, pričom môže byť potrebné
upraviť dávkovanie.

Poškodenie funkcie pečene
Hoci u pacientov s poškodením funkcie pečene neboli vykonané žiadne
špecifické farmakokinetické štúdie, je známe, že pizotifén sa v značnej
miere metabolizuje v pečeni a vo forme glukuronidov sa primárne vylučuje
močom. U pacientov s poškodenou funkciou pečene je nutná opatrnosť, pričom
môže byť potrebné upraviť dávkovanie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti




Toxicita po opakovanom podaní

Štúdie toxicity po opakovanom podaní boli vykonané u potkanov a psov
v trvaní do 2 rokov. Na základe histopatologických nálezov boli cieľovými
orgánmi u potkanov pečeň, obličky a pravdepodobne štítna žľaza, u psov
pečeň, štítna žľaza a slezina. Dávka, pri ktorej neboli pozorované toxické
účinky (NOEL), bola u psov aj potkanov 3 mg/kg, čo predstavuje približne 30
násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky u ľudí.




Reprodukčná toxicita


/Pizotiféniumhydrogénmalát bol hodnotený vo viacerých štúdiách reprodukčnej/
/a vývojovej toxicity pre jeho účinky na fertilitu, embryotoxický,/
/fetotoxický a teratogénny potenciál ako aj možnú toxicitu na vývoj./
/V štúdiách na myšiach, potkanoch alebo králikoch neboli pozorované žiadne/
/účinky na reprodukciu a vývoj ani pri najvyšších skúšaných dávkach 30/
/mg/kg, predstavujúc 300 násobok dávky 0,09 mg/kg, čo je maximálna/
/odporúčaná denná dávka u ľudí./



Mutagenita

S pizotiféniumhydrogénmalátom boli vykonané /in vitro/ a /in vivo/ testy
mutagenity, pričom neboli preukázané žiadne mutagénne vlastnosti.

Karcinogenita
2-ročná štúdia toxicity u potkanov nepreukázala žiadne viditeľné a závažné
lézie súvisiace s pizotiféniumhydrogénmalátom pri dávkach 27mg/kg, čo pri
prepočte na mg/kg predstavuje 300 násobok maximálnej odporúčanej dennej
dávky u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety: magnesii stearas, talcum, povidonum, maydis amylum, lactosum
monohydricum
Obal: titanii dioxidum (E171), silica colloidalis anhydrica, acaciae gummi,
saccharosum, cetylis palmitas

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

36 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať v pôvodnom obale pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister PVC/PVDC a lakovaná Al fólia, papierová škatuľa, písomná informácia
pre používateľov

30 tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Novartis s.r.o., Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

33/0190/71-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Registrácia platná bez časového obmedzenia



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2011