Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Quepsan 25 mg
Quepsan 100 mg
Quepsan 200 mg
Quepsan 300 mg
Quepsan 400 mg
filmom obalené tablety
kvetiapíniumfumarát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Quepsan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Quepsan
3. Ako užívať Quepsan
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Quepsan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE QUEPSAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Quepsan, obsahujúci liečivo kvetiapín, patrí do skupiny liekov nazývaných
antipsychotiká. Tieto lieky pomáhajú zlepšiť niektoré typy psychických
ochorení ako sú:
. halucinácie (napr. počutie nevysvetliteľných hlasov), čudné a desivé
myšlienky, zmeny Vášho správania, pocity osamelosti a zmätenosti. Toto sú
príznaky ochorenia známe ako schizofrénia.
. ovplyvnenie Vašej nálady tak, že sa cítite „povznesene“ alebo vzrušene.
Môžete si všimnúť, že máte nižšiu potrebu spánku ako zvyčajne. Môžete byť
viac zhovorčivejší a máte zrýchlený tok myšlienok alebo nápadov. Môžete
sa tiež cítiť nezvyčajne podráždený. Toto sú príznaky ochorenia známe ako
bipolárna mánia.
. ovplyvnenie Vašej nálady tak, že sa cítite byť stále smutný. Môžete sa
cítiť stiesnene, mať pocit viny, pociťujete nedostatok energie, stratu
chuti do jedla a/alebo poruchy spánku. Toto sú príznaky ochorenia známe
ako bipolárna depresia.

Váš lekár Vám môže naďalej podávať Quepsan aj keď sa cítite lepšie, aby sa
zabránilo návratu Vašich príznakov ochorenia.
Možno zistíte, že Vám pomôže, keď poviete priateľovi alebo príbuzným, že
trpíte týmito príznakmi a požiadate ich, aby si prečítali túto písomnú
informáciu pre používateľov. Mohli by ste ich tiež požiadať, aby Vám
povedali, či sa Vaše príznaky zhoršujú, alebo či sa obávajú akýchkoľvek
ďalších zmien vo Vašom správaní.


2. SKÔR AKO UŽIJETE QUEPSAN

Neužívajte Quepsan:
. keď ste alergický (precitlivený) na liečivo kvetiapín alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Quepsanu (pozri časť 6: Ďalšie
informácie).
. keď užívate niektoré z nasledujúcich liekov: lieky proti vírusu HIV,
azoly na liečbu plesňových infekcií (ketokonazol), antibiotiká ako sú
erytromycín, klaritromycín a niektoré lieky na liečbu depresie
(nefazodón). Ak užívate niektoré z týchto liekov, povedzte to svojmu
lekárovi pred začatím užívania Quepsanu.


Quepsan sa neodporúča podávať deťom a dospievajúcim do 18 rokov.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Quepsanu

Quepsan nemajú užívať starší pacienti s demenciou (zníženie funkcie mozgu).
Je to preto, že skupina liekov, do ktorej patrí Quepsan, môže u starších
pacientov s demenciou zvýšiť riziko mozgovej mŕtvice alebo v niektorých
prípadoch aj riziko úmrtia.

Skôr ako začnete užívať Quepsan, povedzte svojmu lekárovi ak:
. máte problémy so srdcom (napr. srdcovú arytmiu).
. máte nízky krvný tlak.
. ste prekonali mozgovú mŕtvicu, najmä ak ste starší pacient.
. máte problémy s pečeňou.
. ste v minulosti mali epileptický záchvat.
. viete, že ste v minulosti mali nízke hladiny bielych krviniek (ktoré
mohli alebo nemuseli byť spôsobené inými liekmi).
. máte cukrovku alebo je u Vás riziko vzniku cukrovky. Váš lekár Vám
môže počas užívania Quepsanu kontrolovať hladiny cukru (glukózy)
v krvi.
. sa u Vás alebo niekoho iného vo Vašej rodine v minulosti vyskytli
krvné zrazeniny, pretože lieky ako je Quepsan sa môžu spájať so
vznikom krvných zrazenín.

Myšlienky na samovraždu a zhoršenie depresie
Ak trpíte depresiou, môžete mať myšlienky, že si ublížite alebo sa
zabijete. Tieto myšlienky môžu byť častejšie a silnejšie na začiatku
liečby, pretože nástup účinku u týchto liekov trvá nejakú dobu, zvyčajne
2 týždne, niekedy aj viac. Tieto myšlienky môžete viac pravdepodobne mať,
ak ste mladý dospelý.
Informácie z klinických skúšaní poukázali na zvýšené riziko samovražedných
myšlienok a/alebo samovražedného správania u mladých dospelých s depresiami
vo veku menej ako 25 rokov.
Ak máte myšlienky, že si ublížite alebo sa zabijete, okamžite vyhľadajte
lekára alebo ihneď navštívte nemocnicu. Možno zistíte, že Vám pomôže, keď
poviete priateľovi alebo príbuzným, že trpíte depresiou a požiadate ich,
aby si prečítali túto písomnú informáciu pre používateľov. Mohli by ste ich
tiež požiadať, aby Vám povedali, či sa Vaše príznaky zhoršujú alebo či sa
obávajú akýchkoľvek ďalších zmien vo Vašom správaní.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali niektoré iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis a rastlinných
liekov, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Obzvlášť informujte svojho lekára ak užívate:
. lieky na liečbu úzkosti alebo depresie
. lieky proti epilepsii (ako je fenytoín alebo karbamazepín)
. lieky na liečbu vysokého krvného tlaku
. rifampicín (na tuberkulózu)
. barbituráty (pri nespavosti)
. tioridazín (antipsychotikum)


Skôr ako prestanete užívať niektorý z Vašich liekov, prosím, poraďte sa
najprv so svojím lekárom.

Užívanie Quepsanu s jedlom a nápojmi
Quepsan sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Buďte opatrný pri konzumácii alkoholu. Je to z toho dôvodu, že kombinovaný
účinok Quepsanu a alkoholu môže vyvolať ospalosť.
Počas liečby sa neodporúča piť grapefruitový džús, pretože to môže
ovplyvniť účinok Vášho lieku.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Informujte svojho lekára, ak otehotnetie alebo sa snažíte otehotnieť.
Quepsan môžete užívať len vtedy, ak o tom rozhodne lekár.
Quepsan sa nemá užívať počas dočenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Vaše tablety môžu vyvolať ospalosť. Neveďte vozidlá alebo nepoužívajte
nástroje alebo stroje pokiaľ nezistíte ako tablety pôsobia na Vás.

Nemocnica
Ak idete na hospitalizáciu do nemocnice, povedzte nemocničnému personálu,
že užívate Quepsan.

3. AKO UŽÍVAŤ QUEPSAN

Vždy užívajte Quepsan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Váš lekár Vám stanoví počiatočnú dávku a postupne Vám ju môže zvyšovať.
Potom Vám lekár povie, koľko tabliet máte užívať každý deň. Dávka
kvetiapínu býva zvyčajne medzi 150 mg a 800 mg denne. Závisí to od Vášho
ochorenia a potrieb.

. Tablety budete užívať raz denne, pred spaním alebo dvakrát denne podľa
Vášho ochorenia.
. Prehltnite tablety vcelku a zapite ich vodou. Tablety sa môžu užívať
s jedlom alebo bez neho.
. Neprerušte užívanie tabliet, i keď sa budete dobre cítiť, pokiaľ Vám
to nepovie Váš lekár.

Problémy s pečeňou
Ak máte problémy s pečeňou, Váš lekár Vám môže znížiť dávku.

Starší ľudia
Ak ste vo vyššom veku, Váš lekár Vám môže znížiť dávku.

Deti a dospievajúci do 18 rokov
Quepsan sa nemá používať u detí a dospievajúcich do 18 rokov.

Ak užijete viac Quepsanu, ako máte
Ak užijete viac ako je normálna dávka, kontaktujte ihneď svojho lekára
alebo navštívte najbližšiu nemocnicu. Zoberte si so sebou tablety Quepsanu.


Ak zabudnete užiť Quepsan
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď ako si spomeniete. Ak je to už
takmer v čase, kedy by ste mali užiť ďalšiu dávku, počkajte a dávku užite
vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Quepsan
Pred ukončením liečby Vám lekár odporučí postupne znižovať dávku.
Ak náhle ukončíte užívanie Quepsanu, môže sa u Vás vyskytnúť nespavosť
(insomnia), nevoľnosť (nauzea) alebo bolesť hlavy, hnačka, vracanie, závrat
alebo podráždenie.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Quepsan môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak sa u Vás objaví ktorýkoľvek z nasledujúcich príznakov, prestaňte užívať
Quepsan a kontaktujte ihneď lekára alebo navštívte najbližšiu nemocnicu,
pretože môžete potrebovať urgentnú lekársku pomoc.

Menej časté (vyskytujú sa u 1 až 10 ľudí z 1000):
- epileptické záchvaty
- alergické reakcie ktoré môžu zahŕňať pľuzgieriky, opuch kože a opuch
okolo úst.
- neovládateľné pohyby najmä tváre alebo jazyka (tardívna dyskinéza).

Zriedkavé (vyskytujú sa u 1 až 10 ľudí z 10 000):
- vysoké teploty (horúčka), pretrvávajúca bolesť hrdla alebo vredy
v ústach, zrýchlené dýchanie, potenie, svalová stuhnutosť, silná
ospalosť alebo mdloby, veľké zvýšenie krvného tlaku alebo búšenie
srdca.
- žltačka (zožltnutie kože a očí).
- priapizmus (dlhotrvajúca a bolestivá erekcia).
- krvné zrazeniny v žilách, najmä na končatinách (príznaky zahŕňajú
opuch, bolesť a začervenanie končatín), ktoré sa krvnými cievami môžu
dostať do pľúc a spôsobiť bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním.

Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 ľudí):
- závažná alergická reakcia, ktorá môže zahrňovať ťažkosti s dýchaním,
závrat a kolaps.
- hepatitída (zápal pečene).
- náhly opuch kože, zvyčajne okolo očí, pier a hrdla.

Iné možné vedľajšie účinky:

Veľmi časté (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 ľudí)
. závrat (môže viesť k pádom), bolesť hlavy, suchosť v ústach.
. ospanlivosť (môže časom vymiznúť pri pokračovaní v liečbe
Quepsanom)(môže viesť k pádom).
. abstinenčné príznaky (t.j. príznaky vznikajúce po ukončení liečby
Quepsanom), zahŕňajúce nespavosť (insomnia), nevoľnosť (nauzea),
bolesť hlavy, hnačku, vracanie, závraty a podráždenosť. Zvyčajne
ustúpia 1 týždeň po užití poslednej dávky lieku.
. prírastok na váhe.

Časté (vyskytujú sa u 1 až 10 ľudí zo 100)
. zrýchlený tep alebo mdloba.
. upchatý nos.
. žalúdočná nevoľnosť (porucha trávenia) alebo zápcha.
. pocit slabosti (môže viesť k pádom).
. opuchy rúk alebo nôh.
. zvýšené hladiny cukru v krvi.
. nízky krvný tlak po postavení sa, čo môže byť príčinou závratu či
mdloby (môže viesť k pádom).
. rozmazané videnie.
. neobvyklé pohyby svalov pri začínaní vykonávania pohybu, triaška,
nepokoj alebo nebolestivá svalová stuhnutosť
. abnormálne sny a nočné mory
. zvýšená chuť do jedla
. podráždenosť
. poruchy reči alebo artikulácie

Menej časté (vyskytujú sa u 1 až 10 ľudí z 1000)
. intenzívne nutkanie k pohybu dolnými končatinami a nepríjemný pocit
v nohách nazývaný ako syndróm nepokojných nôh
. sťažené prehĺtanie


Zriedkavé (vyskytujú sa u 1 až 10 ľudí z 10 000)
. opuch prsníkov a neočakávaná tvorba mlieka (galaktorea).

Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej 1 z 10 000 ľudí)
. zhoršenie cukrovky (diabetes mellitus)
. vyrážky ťažkého charakteru, pľuzgiere alebo červené škvrny na koži


Niektoré vedľajšie účinky sa môžu zistiť len vyšetrením krvi. Medzi tieto
patrí zvýšenie hladiny niektorých tukov v krvi (triglyceridy a celkový
cholesterol) alebo zvýšenie hladiny cukru (glukózy) v krvi a zníženie počtu
niektorých typov krviniek a zvýšenie hladiny prolaktínu v krvi.
Zvýšenie hladiny prolaktínu môže mať v zriedkavých prípadoch nasledujúce
účinky:
- opuch prsníkov a neočakávaná tvorba mlieka u mužov a žien
- u žien môže byť menštruácia nepravidelná alebo žiadna.

Váš lekár Vás môže požiadať o vykonanie krvných testov.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Deti a dospievajúci
Rovnaké vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť u dospelých pacientov sa
tiež môžu objaviť u detí a dospievajúcich.
Nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované len u detí a dospievajúcich:

Veľmi časté (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 ľudí):
. zvýšenie krvného tlaku.


Nasledujúce vedľajšie účinky boli vo vyššej miere pozorované u detí
a dospievajúcich:

Veľmi časté (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 ľudí):
. zvýšenie hladiny prolaktínu v krvi. Zvýšenie hladiny prolaktínu môže
mať v zriedkavých prípadoch nasledujúce účinky:
- opuch prsníkov a neočakávaná tvorba mlieka u chlapcov a
dievčat
- u dievčat môže byť menštruácia nepravidelná alebo žiadna.
. zvýšená chuť do jedla.
Abnormálne svalové pohyby. Tieto zahŕňajú ťažkosti pri začínaní vykonávania
pohybu, triašku, nepokoj alebo nebolestivú svalová stuhnutosť.


5. AKO UCHOVÁVAŤ QUEPSAN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne požiadavky na uchovávanie.
Nepoužívajte Quepsan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po
„EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Quepsan obsahuje
Liečivo je kvetiapíniumfumarát.

Quepsan 25 mg: každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg kvetiapínu (ako
28,78 mg kvetiapiniumfumarátu).

Quepsan 100 mg: každá filmom obalená tableta obsahuje 100 mg kvetiapínu
(ako 115,13 mg kvetiapiniumfumarátu).

Quepsan 200 mg: každá filmom obalená tableta obsahuje 200 mg kvetiapínu
(ako 230,26 mg kvetiapiniumfumarátu).

Quepsan 300 mg: každá filmom obalená tableta obsahuje 300 mg kvetiapínu
(ako 345,39 mg kvetiapiniumfumarátu).

Quepsan 400 mg: každá filmom obalená tableta obsahuje 400 mg kvetiapínu
(ako 460,52 mg kvetiapiniumfumarátu).

Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, povidón 25, krospovidón typu A,
koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát, hypromelóza 6 cp,
hypromelóza 5 cp (25 mg filmom obalené tablety), oxid titaničitý, makrogol
400, makrogol 6000 (25 mg filmom obalené tablety), žltý a červený oxid
železitý (25 mg, 100 mg filmom obalené tablety).


Ako Quepsan vyzerá a obsah balenia

Quepsan 25 mg: ružové, okrúhle, obojstranne vypuklé filmom obalené tablety
s priemerom 6 mm.
Quepsan 100 mg: žlté, okrúhle, obojstranne vypuklé filmom obalené tablety
s priemerom 9 mm.
Quepsan 200 mg: biele, okrúhle, obojstranne vypuklé filmom obalené tablety
s priemerom 12 mm.
Quepsan 300 mg: biele, podlhovasté filmom obalené tablety s dĺžkou 16 mm.
Quepsan 400 mg: biele, podlhovasté filmom obalené tablety s dĺžkou 20 mm.

/Quepsan 25 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg:/
Priehľadný PVC/PVDC rigidný/Al blister alebo priehľadný PVC rigidný/Al
blister, papierová škatuľka
Veľkosť balenia: 30, 60, 100 alebo 500 filmom obalených tabliet.

/Quepsan 400 mg/
Biela HDPE fľaša s polyetylénovým skrutkovacím uzáverom s trhacím pásikom,
papierová škatuľka
Veľkosť balenia: 30, 60, 100 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

PRO.MED.CS Praha a.s.
Telčská 1, 140 00 Praha, Česká republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 01/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Quepsan 25 mg
Quepsan 100 mg
Quepsan 200 mg
Quepsan 300 mg
Quepsan 400 mg

filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Quepsan 25 mg: každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg kvetiapínu (ako
28,78 mg kvetiapíniumfumarátu).
Quepsan 100 mg: každá filmom obalená tableta obsahuje 100 mg kvetiapínu
(ako 115,13 mg kvetiapíniumfumarátu).
Quepsan 200 mg: každá filmom obalená tableta obsahuje 200 mg kvetiapínu
(ako 230,26 mg kvetiapíniumfumarátu).
Quepsan 300 mg: každá filmom obalená tableta obsahuje 300 mg kvetiapínu
(ako 345,39 mg kvetiapíniumfumarátu).
Quepsan 400 mg: každá filmom obalená tableta obsahuje 400 mg kvetiapínu
(ako 460,52 mg kvetiapíniumfumarátu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Popis:
Quepsan 25 mg: ružové, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety
s priemerom 6 mm.
Quepsan 100 mg: žlté, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety
s priemerom 9 mm.
Quepsan 200 mg: biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety
s priemerom 12 mm.
Quepsan 300 mg: biele, podlhovasté, filmom obalené tablety s dĺžkou 16 mm
Quepsan 400 mg: biele, podlhovasté, filmom obalené tablety s dĺžkou 20 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Quepsan je indikovaný na liečbu:

schizofrénie.
bipolárnej afektívnej poruchy vrátane:
- manických epizód v rámci bipolárnej afektívnej poruchy
- epizód veľkej depresie v rámci bipolárnej afektívnej poruchy
- na prevenciu opakovaného návratu bipolárnej afektívnej poruchy
u pacientov, u ktorých manická, zmiešaná alebo depresívna epizóda
odpovedala na liečbu kvetiapínom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Quepsan sa má podávať s jedlom alebo bez jedla.

/Dospelí/
Liečba schizofrénie: Quepsan sa má podávať dvakrát denne. Celková denná
dávka na prvé štyri dni liečby je 50 mg (1.deň), 100 mg (2.deň), 200 mg
(3.deň) a 300 mg (4.deň).
Po 4. dni sa má dávka vytitrovať na zvyčajnú účinnú dávku v rozsahu 300 až
450 mg/deň. V závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti
u jednotlivého pacienta je možné dávku upraviť v rozsahu 150 až 750 mg/deň.
Liečba manických epizód v rámci bipolárnej afektívnej poruchy: Quepsan sa
má podávať dvakrát denne. Ako monoterapia alebo ako doplňujúca liečba
k stabilizátorom nálady, celková denná dávka na prvé štyri dni liečby je
100 mg (1.deň), 200 mg (2.deň), 300 mg (3.deň) a 400 mg (4.deň). Ďalšie
úpravy dávkovania až do 800 mg denne (po 6. deň) sa nemajú vykonávať
v prírastkoch vyšších ako 200 mg denne.
Dávka sa môže upraviť v závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti
u jednotlivého pacienta v rozsahu od 200 až 800 mg denne. Zvyčajná účinná
dávka je v rozsahu 400 až 800 mg denne.
Liečba depresívnych epizód v rámci bipolárnej afektívnej poruchy: Quepsan
sa má podávať raz denne pred spaním, aby sa znížila možnosť sedácie
v priebehu dňa. Celková denná dávka na prvé štyri dni liečby je 50 mg
(1.deň), 100 mg (2.deň), 200 mg (3.deň) a 300 mg kvetiapínu (4.deň).
Odporúčaná denná dávka je 300 mg. V klinických skúšaniach nebol pozorovaný
vyšší prínos v skupine pacientov, ktorým sa podávala dávka 600 mg,
v porovnaní so skupinou pacientov, ktorým sa podávala dávka 300 mg.
V prípade znášanlivosti u jednotlivých pacientov klinické skúšania
poukazujú na to, že sa má zvážiť zníženie dávky na minimálnu dávku 200 mg.
Ak je Quepsan indikovaný na liečbu depresívnych epizód v rámci bipolárnej
afektívnej poruchy, liečbu má vykonávať lekár so skúsenosťami v liečbe
bipolárnej afektívnej poruchy.
Prevencia opakovaného návratu bipolárnej afektívnej poruchy: Na prevenciu
opakovaného návratu manických, depresívnych a zmiešaných epizód u
bipolárnej afektívnej poruchy, pacienti, ktorí odpovedali na kvetiapín
počas akútnej liečby bipolárnej poruchy, majú pokračovať v liečbe
v rovnakej dávke. Dávka sa môže potom upraviť v závislosti od klinickej
odpovede a znášanlivosti u jednotlivého pacienta v rozsahu 300 až
800 mg/denne, podávanú dvakrát denne. Je dôležité, aby sa na udržiavaciu
liečbu použila najnižšia efektívna dávka.

/Starší pacienti/
Tak ako iné antipsychotiká, Quepsan sa má opatrne používať u starších
pacientov, najmä počas úvodného dávkovacieho obdobia. Starší pacienti majú
začať s dávkou 25 mg kvetiapínu denne. Dávka sa môže denne zvyšovať,
v prírastkoch po 25 až 50 mg až na efektívnu dávku, ktorá je pravdepodobne
nižšia ako u mladších pacientov.
Účinnosť a bezpečnosť nebola hodnotená u pacientov starších ako 65 rokov
s depresívnymi epizódami v rámci bipolárnej afektívnej poruchy.

/Deti a dospievajúci/
Neodporúča sa používať Quepsan u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov
z dôvodu chýbajúcich údajov, ktoré by podporili používanie v tejto vekovej
skupine. Dostupné dôkazy z placebom kontrolovaných skúšaní sú uvedené v
častiach 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2.

/Poškodenie funkcie obličiek/
U pacientov s poškodenou funkciou obličiek nie je potrebná úprava
dávkovania.

/Poškodenie funkcie pečene/
Kvetiapín sa výrazne metabolizuje v pečeni a preto sa má opatrne používať
u pacientov so známym poškodením pečene, najmä počas úvodného dávkovacieho
obdobia.
Pacienti so známym poškodením pečene majú začať liečbu s dávkou 25 mg
Quepsanu denne. Dávka sa
má zvyšovať každý deň o 25 až 50 mg, až sa dosiahne účinná dávka, ktorá
závisí od individuálnej klinickej odpovede a znášanlivosti pacienta.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Súbežné používanie kvetiapínu a inhibítorov cytochrómu P450 (CYP) 3A4,
akými sú inhibítory HIV proteázy, azolové antimykotiká, erytromycín,
klaritromycín a nefazodón je kontraindikované (pozri tiež časť 4.5 Liekové
a iné inerakcie).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)/
Neodporúča sa používať Quepsan u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov
z dôvodu chýbajúcich údajov, ktoré by podporili používanie v tejto vekovej
skupine. Klinické skúšania preukázali, že okrem známeho bezpečnostného
profilu zisteného u dospelých (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky) sa niektoré
nežiaduce udalosti vyskytli u detí a dospievajúcich vo vyššej frekvencii
ako u dospelých (zvýšená chuť do jedla, zvýšenie prolaktínu v sére
a extrapyramídové príznaky) a jedna nežiaduca udalosť nebola predtým
pozorovaná v skúšaniach u dospelých (zvýšenie krvného tlaku). Tiež boli
pozorované zmeny vo funkčných testoch štítnej žľazy u detí
a dospievajúcich.
Okrem toho dlhodobé bezpečnostné následky liečby na rast a dozrievanie
neboli skúmané dlhšie ako 28 týždňov. Dlhodobé následky na kognitívny
a behaviorálny vývoj nie sú známe.
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u detí a dospievajúcich
pacientov sa kvetiapín spájal so zvýšenou incidenciou extrapyramídových
symptómov (EPS) v porovnaní s placebom u pacientov liečených na
schizofréniu a bipolárnu mániu (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).

/Samovraždy/ myšlienky na samovraždu alebo zhoršenie klinického stavu/
Pri depresii v rámci bipolárnej afektívnej poruchy je zvýšené riziko
výskytu myšlienok na samovraždu, sebapoškodzovania a samovraždy (príhody
spojené so samovraždou). Toto riziko pretrváva do doby, kým nastane
významný ústup príznakov. Ak nedôjde k zlepšeniu stavu počas prvých
niekoľkých týždňov liečby alebo dlhšieho obdobia, je potrebné pacientov
starostlivo sledovať až do zlepšenia stavu. Je všeobecná klinická prax, že
riziko samovraždy sa v počiatočných fázach uzdravovania môže zvýšiť.
V klinických štúdiách u pacientov s epizódami veľkej depresie v rámci
bipolárnej afektívnej poruchy bolo pozorované zvýšené riziko príhod
samovraždy u mladých dospelých pacientov vo veku menej ako 25 rokov, ktorí
boli liečení kvetiapínom (3 %) v porovnaní so skupinou liečenou placebom
(0%).


/Somnolencia/

Liečba kvetiapínom je spojená so somnolenciou a podobnými symptómami ako je
sedácia (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky). V klinických skúšaniach počas
liečby pacientov s bipolárnou depresiou, sa tieto príznaky prejavili počas
prvých 3 dní liečby a boli prevažne miernej až stredne silnej intenzity.
Pacienti s bipolárnou depresiou s výskytom somnolencie ťažkej intenzity
môžu častejšie vyžadovať kontakt minimálne počas 2 týždňov od nástupu
príznakov somnolencie alebo pokiaľ sa symptómy nezlepšia a v týchto
prípadoch môže byť potrebné prerušenie liečby.

/Kardiovaskulárne ochorenia/
Quepsan sa má podávať so zvýšenou opatrnosťou pacientom so známym
kardiovaskulárnym ochorením, cerebrovaskulárnym ochorením alebo s inými
stavmi, ktoré predisponujú ku vzniku hypotenzie. Quepsan môže vyvolať
ortostatickú hypotenziu predovšetkým pri úvodnom období titrovania dávky,
to je viac časté u starších pacientov ako u mladších pacientov. V takomto
prípade je potrebné titrovať dávku pomalšie alebo znížiť dávkovanie.

/Predĺženie QT intervalu/
V klinických skúšaniach a pri použití v súlade s SPC nebol kvetiapín
spájaný s perzistentným zvýšením absolútneho QT intervalu. Avšak pri
predávkovaní (pozri časť 4.9 Predávkovanie) bolo pozorované predĺženie QT
intervalu. Podobne ako pri iných antipsychotikách, aj pri užívaní
kvetiapínu je potrebná zvýšená opatrnosť pri jeho podávaní pacientom
s kardiovaskulárnym ochorením alebo predĺženým QT intervalom v rodinnej
anamnéze. Zvýšená opatrnosť je tiež potrebná pri súbežnom podávaní
kvetiapínu s liekmi, ktoré môžu predĺžiť QTc interval a pri súbežnom
podávaní s neuroleptikami, najmä u starších pacientov, pacientov s vrodeným
syndrómom dlhého QT intervalu, s kongestívnym srdcovým zlyhávaním,
hypertrofiou srdca, hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou (pozri časť 4.5
Liekové a iné interakcie).

/Záchvaty/
V kontrolovaných klinických skúšaniach sa nepozoroval rozdiel v incidencii
záchvatov u pacientov liečených kvetiapínom alebo placebom. Podobne ako pri
iných antipsychotikách, pri liečbe pacientov so záchvatmi v anamnéze sa
odporúča zvýšená opatrnosť.

/Extrapyramídové príznaky/
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov s epizódami
veľkej depresie v rámci bipolárnej afektívnej poruchy bola v skupine
pacientov, ktorí užívali kvetiapín, pozorovaná zvýšená incidencia
extrapyramídových symptómov (EPS) v porovnaní so skupinou dostávajúcou
placebo.

/Tardívna dyskinéza/
Tardívna dyskinéza je syndróm potenciálne ireverzibilných, mimovoľných,
dyskinetických pohybov, ktoré sa môžu rozvinúť u pacientov, ktorí sú
liečení antipsychotikami vrátane kvetiapínu. Ak sa objavia príznaky alebo
prejavy tardívnej dyskinézy, je potrebné zvážiť redukciu dávky alebo
prerušenie liečby kvetiapínom. Prejavy tardívnej dyskinézy sa po prerušení
liečby môžu zhoršiť alebo sa dokonca prejaviť (pozri časť 4.8 Nežiaduce
účinky).

/Malígny neuroleptický syndróm/
Malígny neuroleptický syndróm súvisí s antipsychotickou liečbou, vrátane
kvetiapínu (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky). Klinické prejavy zahŕňajú
hypertermiu, narušenie mentálneho stavu, svalovú rigiditu, autonómnu
instabilitu a zvýšenie kreatínfosfokinázy. V týchto prípadoch je potrebné
prerušiť liečbu kvetiapínom a začať vhodnú liečbu.

/Závažná neutropénia/
V klinických skúšaniach s kvetiapínom bola menej často hlásená závažná
neutropénia (počet neutrofilov <0,5 X 109/l). Väčšina prípadov závažnej
neutropénie sa vyskytla v priebehu niekoľkých mesiacov po začatí liečby
kvetiapínom. Súvislosť s dávkou nie je zjavná. Počas postmarketingového
sledovania viedlo prerušenie liečby kvetiapínom k ústupu leukopénie a/alebo
neutropénie. Možné rizikové faktory neutropénie zahŕňajú preexistujúci
znížený počet bielych krviniek (WBC) a anamnézu liekmi indukovanej
neutropénie. Podávanie kvetiapínu sa má prerušiť u pacientov s počtom
neutrofilov <1,0 X 109/l. Pacienti majú byť pozorovaní na príznaky
a prejavy infekcie a má sa u nich sledovať počet neutrofilov (pokiaľ
neprekročí 1,5 X 109/l) (pozri časť 5.1 Farmakodynamické vlastnosti).

/Akútne abstinenčné reakcie/
Po náhlom prerušení liečby kvetiapínom boli veľmi zriedkavo popísané akútne
abstinenčné príznaky vrátane nevoľnosti, vracania, bolesti hlavy, hnačky,
závratu, podráždenosti a insomnie. Tiež sa môže vyskytnúť rekurencia
psychotických príznakov a hlásené boli prejavy porúch s mimovoľnými pohybmi
(ako je akatízia, dystónia a dyskinéza). Preto sa odporúča ukončovať liečbu
postupným znižovaním dávok po dobu 1 až 2 týždňov (pozri časť 4.8 Nežiaduce
účinky).



/Interakcie/
Pozri tiež časť 4.5 Liekové a iné interakcie.
Súbežné užívanie kvetiapínu spolu so silnými induktormi pečeňových enzýmov,
ako je karbamazepín alebo fenytoín, značne znižuje plazmatické koncentrácie
kvetiapínu, čo môže ovplyvniť účinnosť liečby kvetiapínom. Liečba
kvetiapínom u pacientov, ktorí užívajú induktor pečeňových enzýmov sa má
začať, len pokiaľ lekár zváži, že prínos liečby kvetiapínom preváži možné
riziká z vysadenia liečby induktorom pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby
každá zmena v liečbe induktorom bola postupná a v prípade potreby sa má
nahradiť liekom, ktorý neindukuje pečeňové enzýmy (napr. valproát sodný).

/Hyperglykémia/
Počas liečby kvetiapínom bola hlásená hyperglykémia alebo exacerbácia
latentného diabetu. U diabetických pacientov a u pacientov s rizikovými
faktormi vzniku diabetu mellitus sa odporúča príslušné klinické
monitorovanie (pozri tiež časť 4.8 Nežiaduce účinky).

/Lipidy/
V klinických skúšaniach s kvetiapínom bolo pozorované zvýšenie hladín
triglyceridov, LDL cholesterolu a celkového cholesterolu a pokles hladín
HDL cholesterolu (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky). Zmeny v lipidovom
profile sa majú upraviť tak ako je to klinicky vhodné.

/Starší pacienti so psychózou súvisiacou s demenciou/
Kvetiapín nie je schválený na liečbu pacientov so psychózou súvisiacou s
demenciou.
Pri liečbe niektorými atypickými antipsychotikami v randomizovaných,
placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u dementnej populácie sa
vyskytlo približne trojnásobne zvýšené riziko cerebrovaskulárnych
nežiaducich udalostí. Mechanizmus vzniku tohto zvýšenia nie je známy.
Zvýšené riziko sa nemôže vylúčiť ani pre iné antipsychotiká alebo ďalšie
populácie pacientov. Quepsan sa má užívať s opatrnosťou u pacientov s
rizikovými faktormi pre vznik cievnej mozgovej príhody.

V metaanalýze atypických antipsychotík sa zistilo, že starší pacienti so
psychózou vzniknutou v súvislosti s demenciou majú zvýšené riziko úmrtia
v porovnaní s placebom. Avšak v dvoch 10-týždňových placebom kontrolovaných
skúšaniach s kvetiapínom, vykonaných u rovnakej populácie pacientov (n=710;
priemerný vek: 83 rokov; vekové rozpätie: 56 - 99 rokov) bola incidencia
mortality u pacientov liečených kvetiapínom 5,5 % v porovnaní s 3,2 %
v skupine pacientov, ktorí dostávali placebo. Pacienti v tomto skúšaní
zomierali z rôznych príčin, ktoré zodpovedali očakávaniam pre túto
populáciu. Tieto údaje nedokazujú kauzálny vzťah medzi liečbou kvetiapínom
a úmrtím u starších pacientov s demenciou.

/Venózny trombembolizmus/
Prípady venózneho trombembolizmu (VTE) boli hlásené u antipsychotík. Keďže
sa u pacientov liečených antipsychotikami často vyskytujú získané rizikové
faktory pre vznik VTE, pred začiatkom liečby s kvetiapínom a počas nej sa
majú identifikovať všetky možné rizikové faktory pre vznik VTE a majú sa
prijať preventívne opatrenia.

/Účinky na pečeň/
Ak vznikne žltačka, liečba kvetiapínom sa má prerušiť.

/Súbežné ochorenie/
Pri liečbe kvetiapínom bola hlásená dysfágia (pozri časť 4.8 Nežiaduce
účinky) a aspirácia. I keď príčinná súvislosť s aspiračnou prneumóniou
nebola stanovená, pacientom s rizikom aspiračnej pneumónie sa má podávať
kvetiapín so zvýšenou opatrnosťou.

/Doplňujúce informácie/
Údaje o užívaní kvetiapínu v kombinácii s divalproexom alebo lítiom na
liečbu stredne závažných až závažných foriem manických epizód sú obmedzené;
avšak kombinovaná liečba bola dobre tolerovaná (pozri časť 4.8 Nežiaduce
účinky a 5.1 Farmakodynamické vlastnosti). Údaje preukázali aditívny účinok
v 3. týždni.

4.5 Liekové a iné interakcie

Vzhľadom na primárne účinky kvetiapínu na centrálny nervový systém je
potrebné venovať zvýšenú pozornosť podávaniu Quepsanu v kombinácii s inými
centrálne pôsobiacimi liekmi a s alkoholom.

Cytochróm P450 (CYP) 3A4 je hlavný enzým, ktorý sa podieľa na metabolizme
kvetiapínu sprostredkovanom cytochrómom P450. V interakčnom skúšaní so
zdravými dobrovoľníkmi sa po súbežnom podaní ketokonazolu, CYP3A4
inhibítora a kvetiapínu (v dávke 25 mg) zistilo 5 - 8-násobné zvýšenie AUC
kvetiapínu. Preto je súbežné podávanie kvetiapínu a inhibítorov CYP3A4
(inhibítory HIV-proteázy, azolové antimykotiká, erytromycín, klaritromycín
a nefazodón) kontraindikované.
Tiež sa neodporúča užívať kvetiapín spolu s grapefruitovou šťavou.

Kvetiapín neindukoval pečeňové enzýmové systémy zainteresované
v metabolizme antipyrínu.

V klinických skúšaniach zameraných na sledovanie farmakokinetiky, v ktorých
sa podávali opakované dávky kvetiapínu pred a počas liečby karbamazepínom
(známy induktor pečeňových enzýmov), súbežne podaný karbamazepín výrazne
zvýšil klírens kvetiapínu. Toto zvýšenie klírensu znižuje systémovú
expozíciu kvetiapínu (zistené pomocou AUC) priemerne na 13 % hodnôt
zistených u pacientov, ktorým sa podával kvetiapín samostatne; u niektorých
pacientov sa pozorovalo ešte väčšie zníženie. V dôsledku tejto interakcie
sú plazmatické koncentrácie kvetiapínu nízke, čo môže ovplyvniť účinnosť
liečby kvetiapínom.

Súbežné užívanie kvetiapínu s fenytoínom (ďalší induktor mikrozomálnych
enzýmov) spôsobilo zvýšenie klírensu kvetiapínu približne o 450 %.
Pacientom, ktorí užívajú induktory pečeňových enzýmov, sa má podávať
kvetiapín iba v tom prípade, ak lekár zváži, že prínos liečby prevýši možné
riziko z vysadenia induktora pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby akákoľvek
zmena v liečbe induktorom bola postupná, niekedy je potrebné zameniť
induktor za liek neindukujúci pečeňové enzýmy (napr. valproát sodný) (pozri
tiež časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Farmakokinetika kvetiapínu nebola významne ovplyvnená pri súbežnom podávaní
antidepresív imipramínu (známy inhibítor CYP2D6) alebo fluoxetínu (známy
inhibítor CYP3A4, CYP2D6).

Farmakokinetika kvetiapínu nebola významne ovplyvnená pri súbežnom podávaní
s antipsychotikami risperidónom alebo haloperidolom. Súbežné podávanie
kvetiapínu a tioridazínu spôsobuje zvýšený klírens kvetiapínu približne
o 70 %.

Farmakokinetika kvetiapínu nebola ovplyvnená súbežným podávaním cimetidínu,
známeho inhibítora enzýmu P450.

Farmakokinetika lítia nebola ovplyvnená súbežným podávaním kvetiapínu.

Farmakokinetika kyseliny valproovej (ako valproátu semisodného)
a kvetiapínu nebola ovplyvnená v klinicky relevantnej miere, ak sa podali
súbežne. Valproát semisodný je stabilná koordinačná látka pozostávajúca
z valproátu sodného a kyseliny valproovej v molárovom pomere 1:1.

Formálne interakčné skúšania s bežne podávanými liekmi ovplyvňujúcimi
kardiovaskulárny systém sa nevykonali.

Zvýšená opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní s liekmi, ktoré môžu
vyvolať elektrolytovú dysbalanciu alebo predĺžiť QT interval.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Bezpečnosť a účinnosť kvetiapínu u gravidných žien nebola stanovená.
V skúškach na zvieratách sa doteraz nezistili žiadne škodlivé účinky, aj
keď možné účinky na zrak plodu neboli hodnotené. Preto sa môže kvetiapín
podávať počas gravidity iba vtedy, ak prínosy liečby prevýšia možné riziká.
Pozorovali sa abstinenčné príznaky u novorodencov matiek, ktoré boli
liečené kvetiapínom počas gravidity.
Nie je známe, do akej miery sa kvetiapín vylučuje do materského mlieka. Z
toho dôvodu sa ženám, ktoré dojčia, neodporúča, aby užívali Quepsan počas
dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Keďže kvetiapín pôsobí v prvom rade na centrálny nervový systém, môže
ovplyvňovať činnosti vyžadujúce mentálnu bdelosť a môže vyvolať
sommolenciu. Preto sa pacientom neodporúča viesť motorové vozidlá a
obsluhovať stroje, kým nie je známa ich individuálna citlivosť na liek.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky pri liečbe kvetiapínom sú
sommolencia, závrat, suchosť v ústach, mierna asténia, zápcha, tachykardia,
ortostatická hypotenzia a dyspepsia.

Podobne ako pri iných antipsychotikách, aj pri užívaní kvetiapínu sa
vyskytlo zvýšenie hmotnosti, synkopa, malígny neuroleptický syndróm,
leukopénia, neutropénia a periférny edém.

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie za použitia nasledovnej
konvencie:
veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100, < 1/10); menej časté (? 1/1 000, <
1/100); zriedkavé (? 1/10 000, < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000),
neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému
/Časté:/ leukopénia1
/Menej časté:/ eozinofília, trombocytopénia
/Neznáme:/ neutropénia1

Poruchy imunitného systému
/Menej časté:/ hypersenzitivita
/Veľmi zriedkavé:/ anafylaktická reakcia6

Poruchy endokrinného systému
/Časté:/ hyperprolaktinémia16

Poruchy metabolizmu a výživy
/Časté:/ zvýšená chuť do jedla
/Veľmi zriedkavé:/ diabetes mellitus1,5, 6

Psychické poruchy
/Časté:/ neobvyklé sny a nočné mory

Poruchy nervového systému
/Veľmi časté:/ závrat4,,17 somnolencia2, 17, bolesť hlavy
/Časté:/ synkopa4, 17, extrapyramídové symptómy1, 13, dyzartria
/Menej časté:/ epileptický záchvat1, syndróm nepokojných nôh, tardívna
dyskinéza1

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
/Časté:/ tachykardia4

Poruchy oka
/Časté:/ nejasné videnie

Poruchy ciev
/Časté:/ ortostatická hypotenzia4, 17

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
/Časté:/ rinitída

Poruchy gastrointestinálneho traktu
/Veľmi časté:/ suchosť v ústach
/Časté:/ zápcha, dyspepsia
/Menej časté:/ dysfágia8

Poruchy pečeňe a žlčových ciest
/Zriedkavé:/ žltačka6
/Veľmi zriedkavé:/ hepatitída6

Poruchy kože a podkožného tkaniva
/Veľmi zriedkavé:/ angioedém6, Stevensov-Johnsonov syndróm6

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
/Zriedkavé:/ priapizmus, galaktorea

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
/Veľmi časté:/ abstinenčné príznaky 1, 10
/Časté:/ mierna asténia, periférny edém, podráždenosť
/Zriedkavé:/ malígny neuroleptický syndróm1

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
/Veľmi časté:/ zvýšené hladiny triglyceridov v sére11, zvýšené hladiny
celkového cholesterolu (hlavne LDL-cholesterolu)12, zníženie
hladín HDL-cholesterolu18, zvýšenie hmotnosti9
Časté: zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST)3, znížený počet
neutrofilov, hladiny krvnej glukózy zvýšené k hodnotám hyperglykémie7
/Menej časté:/ zvýšenie hladín (-GT3, znížený počet krvných dostičiek14
/Zriedkavé:/ zvýšenie hladiny kreatínfosfokinázy15, venózny trombembolizmus1

(1) Pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
(2) Počas prvých dvoch týždňov liečby sa môže vyskytnúť ospalosť, ktorá pri
pokračovaní v liečbe kvetiapínom zvyčajne ustúpi.
(3) U niektorých pacientov užívajúcich kvetiapín bolo pozorované
asymptomatické zvýšenie sérových transamináz (ALT, AST) alebo hladín gama-
GT.
(4) Kvetiapín môže rovnako ako ďalšie antipsychotiká, ktoré spôsobujú
blokádu alfa1-adrenergných receptorov často vyvolať ortostatickú hypotenziu
spojenú so závratom, tachykardiou a u niektorých pacientov so synkopou,
najmä pri úvodnej titrácii dávky (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní).
(5) Exacerbácia latentného diabetu bola hlásená vo veľmi zriedkavých
prípadoch.
(6) Výpočet frekvencie týchto nežiaducich účinkov bol prevzatý len z
postmarketingových údajov.
(7) Hladina glukózy v krvi nalačno ( 7,0 mmol/l alebo hladina glukózy v
krvi po jedle ( 11,1 mmol/l v najmenej jednom prípade.
(8) Zvýšenie rýchlosti dysfágie pri užívaní kvetiapínu v porovnaní
s placebom bolo pozorované v klinických skúšaniach pri liečbe bipolárnej
depresie.
(9) Na základe zvýšenia hmotnosti o viac ako 7 % oproti počiatočnej
hodnote. Vyskytuje sa prevažne v prvých týždňoch liečby u dospelých.
(10) Nasledujúce symptómy z vysadenia boli najčastejšie
pozorované v akútnych, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach pri
monoterapii, ktoré hodnotili príznaky z vysadenia: insomnia, nauzea, bolesť
hlavy, hnačka, vracanie, závrat a podráždenosť. Po 1 týždni po vysadení
výskyt týchto účinkov významne poklesol.
(11) Triglyceridy ? 200 mg/dl (( 2,258 mmol/l)(pacienti vo veku ? 18 rokov)
alebo ? 150 mg/dl (?1,694 mmol/l)(pacienti vo veku <18 rokov) aspoň
v jednom prípade.
(12) Cholesterol ? 240 mg/dl (( 6,2064 mmol/l) (pacienti vo veku ?18 rokov)
alebo ? 200 mg/dl (( 5,172 mmol/l) (pacienti vo veku < 18 rokov) aspoň
v jednom prípade. Zvýšenie hladín LDL-cholesterolu o ( 30 mg/dL ((
0,769 mmol/l) bolo pozorované veľmi často. Priemerná hodnota zmeny medzi
pacientmi, u ktorých bolo toto zvýšenie pozorované, bola 41,7 mg/dl (( 1,07
mmol/l).
(13) Pozri text nižšie
(14) Krvné doštičky ( 100×109/l aspoň v jednom prípade.
(15) Na základe hlásenia nežiaducich účinkov z klinických skúšaní, zvýšenie
hladiny kreatínfosfokinázy ktoré nesúvisí s malígnym neuroleptickým
syndrómom.
(16) Hladiny prolaktínu (pacienti vo veku > 18 rokov): vždy > 20 (g/l
(> 869,56 pmol/l)
u mužov a > 30 (g/l (> 1304,34 pmol/l) u žien.
(17) Môže viesť k pádom.
(18) HDL-cholesterol: vždy < 40 mg/dl (1,025 mmol/l) u mužov, < 50 mg/dL
(1,282 mmol/l) u žien.

Pri užívaní neuroleptík boli veľmi zriedkavo hlásené prípady predĺženia QT
intervalu, ventrikulárnej arytmie, náhleho nevysvetliteľného úmrtia,
zástavy srdca a /torsades de pointes/ a považujú sa za účinky danej skupiny
(pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

V krátkodobých, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach zameraných na
liečbu pacientov s bipolárnou depresiou bola celková incidencia
extrapyramídových symptómov 8,9 % pre kvetiapín v porovnaní s 3,8 % pre
placebo, hoci incidencia jednotlivých nežiaducich udalostí bola celkovo
nízka a nepresiahla 4 % v žiadnej z liečených skupín. V krátkodobých,
placebom kontrolovaných klinických skúšaniach zameraných na liečbu
pacientov so schizofréniou a bipolárnou mániou bola celková incidencia
extrapyramídových symptómov porovnateľná s placebom (schizofrénia: 7,8 %
pre kvetiapín a 8,0 % pre placebo; bipolárna mánia: 11,2 % pre kvetiapín
a 11,4 % pre placebo).

Liečba kvetiapínom bola spojená s miernym od dávky závislým poklesom hladín
tyreoidálnych hormónov, hlavne celkového T4 a voľného T4. Pokles celkového
T4 a voľného T4 bol najväčší počas prvých 2 až 4 týždňov liečby kvetiapínom
a v priebehu ďalšieho dlhodobého užívania sa už ďalej neznižoval. Takmer vo
všetkých prípadoch bolo vysadenie kvetiapínu sprevádzané zmenou účinku na
celkový a voľný T4, bez závislosti na dĺžke liečby. Menšie poklesy
celkového T3 a reverzného T3 boli pozorované iba pri vyšších dávkach.
Hladiny TBG (thyroxine-binding globuline) neboli ovplyvnené a všeobecne sa
nezaznamenalo ani žiadne recipročné zvýšenie hladín TSH (thyroid
stimulating hormone), bez žiadnych náznakov, že by kvetiapín mohol spôsobiť
klinické prejavy hypotyreoidizmu.

/Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)/
Rovnaké nežiaduce účinky, ktoré sú popísané vyššie u dospelých, sa môžu
vyskytovať aj u detí a dospievajúcich. Nasledujúca tabuľka sumarizuje
nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytujú vo vyššej frekvencii u detí
a dospievajúcich pacientov (vo veku 10 – 17 rokov) ako u dospelej populácie
alebo nežiaduce účinky, ktoré neboli zistené u dospelej populácie.
Frekvencie nežiaducich účinkov sú zoradené nasledovne: veľmi časté (?
1/10); časté (? 1/100, < 1/10); menej časté (? 1/1 000, < 1/100); zriedkavé
(? 1/10 000, < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Poruchy metabolizmu a výživy
/Veľmi časté:/ zvýšená chuť do jedla

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
/Veľmi časté:/ zvýšenie hladiny prolaktínu1, zvýšenie krvného tlaku2

Poruchy nervového systému
/Veľmi časté:/ extrapyramídové príznaky3

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
/Časté:/ podráždenosť4

(1) Hladiny prolaktínu (pacienti vo veku < 18 rokov): vždy > 20 µg/l
(> 869,56 pmol/l) muži; > 26 µg/l (> 1130,428 pmol/l) ženy. U menej ako 1%
pacientov bola hladina prolaktínu zvýšená > 100 µg/l.

(2) Na základe posunutia nad klinicky významnými prahmi (upravené podľa
Národného inštitútu pre zdravotné kritériá) alebo zvýšenia > 20 mmHg pre
systolický alebo > 10 mmHg pre diastolický krvný tlak v akomkoľvek čase
v dvoch (3 – 6 týždňov trvajúcich) placebom kontrolovaných skúšaniach
u detí a dospievajúcich.

(3) Pozri časť 5.1 Farmakodynamické vlastnosti

(4) Poznámka: Frekvencia je rovnaká ako pozorovaná u dospelých pacientov,
ale podráždenosť môže byť pripisovaná rozdielnym klinickým implikáciám
u detí a dospievajúcich v porovnaní s dospelými pacientmi.

4.9 Predávkovanie

V klinických skúšaniach bolo hlásené prežitie po predávkovaní až do 30 g
kvetiapínu. U mnohých pacientov, ktorí sa predávkovali, nebol hlásený
nežiaduci účinok alebo sa plne zotavili z hlásených udalostí. Úmrtie bolo
hlásené v klinických skúšaniach po predávkovaní 13,6 g
a v postmarketingovom hodnotení pri dávke len 6 g samotného kvetiapínu. V
postmarketingovom hodnotení sa zaznamenali veľmi zriedkavé prípady
predávkovania samotným kvetiapínom, ktorých následkom bola smrť alebo kóma,
alebo predĺženie QT intervalu.

U pacientov s preexistujúcim závažným kardiovaskulárnym ochorením môže byť
zvýšené riziko účinkov z predávkovania.

Vo všeobecnosti, opísané prejavy a príznaky zodpovedajú zvýrazneným známym
farmakologickým účinkom lieku, napr. ospalosť a útlm, tachykardia a
hypotenzia.

Kvetiapín nemá špecifické antidotum. V prípade ťažkej intoxikácie je
potrebné zvážiť možnosť použitia viacerých liekov, a odporúča sa intenzívna
starostlivosť, vrátane zabezpečenia a udržiavania priechodnosti dýchacích
ciest, prísunu kyslíka a dostatočnej ventilácie, pravidelného sledovania a
podpory kardiovaskulárneho systému. Prevencia absorpcie nadmernej dávky sa
síce neskúmala, no môže sa zvážiť výplach žalúdka (po intubácii, ak je
pacient v bezvedomí) a podanie aktívneho uhlia spolu s laxatívami.

Lekársky dohľad a sledovanie životných funkcií musí pokračovať až do
úplného vyliečenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká, diazepíny, oxazepíny
a tiazepíny
ATC kód: N05AH04

/Mechanizmus účinku/
Kvetiapín je atypicky pôsobiace antipsychotikum. Kvetiapín a aktívny
humánny plazmatický metabolit norkvetiapín reaguje s celým radom
neurotransmiterových receptorov. Kvetiapín a norkvetiapín má afinitu k
serotonínovým (5HT2) a k dopamínovým D1 a D2 receptorom v mozgu.
V porovnaní so štandardnými antipsychotikami, klinické antipsychotické
vlastnosti kvetiapínu a jeho slabé extrapyramídové účinky (EPS) sa
pripisujú práve kombinácii receptorového antagonizmu s vyššou selektivitou
pre 5-HT2 oproti D2-receptorom. Okrem toho norkvetiapín má vysokú afinitu
k transportéru norepinefrínu (NET). Kvetiapín a norkvetiapín majú tiež
vysokú afinitu k histamínovým a adrenergickým ?1-receptorom a nízku
afinitu k adrenergickým ?2-receptorom a serotonínovým 5-HT1A receptorom.
Kvetiapín nevykazuje zjavnú afinitu k cholinergickým, muskarínovým ani
benzodiazepínovým receptorom.

/Farmakodynamické účinky/
Kvetiapín je účinný v testoch na zistenie antipsychotického účinku, akými
sú napr. testy na podmienené obranné reflexy. Kvetiapín tiež blokuje účinky
dopamínových agonistov, čo sa prejavilo na základe behaviorálnych hodnotení
a elektrofyziologických meraní a zvyšuje koncentráciu dopamínových
metabolitov, čo je neurochemický index blokády D2 receptorov.

V predklinických testoch určených na predikciu vyvolania EPS, kvetiapín sa
nepodobá štandardným antipsychotikám a má profil atypického antipsychotika.
Pri dlhodobom podávaní kvetiapínu nevzniká supersenzitivita dopamínových
D2 receptorov. Pri podávaní dávok, ktoré dostatočne blokujú D2 receptory
dochádza len k slabej katalepsii. Kvetiapín má pri dlhodobom podávaní
selektívny účinok na limbický systém, pretože blokuje depolarizáciu A10
mezolimbických neurónov, nepôsobí však na A9 nigrostriatálne dopamínergické
neuróny. Pri akútnom a chronickom podávaní opiciam rodu Cebus, po
predchádzajúcej senzibilizácii haloperidolom alebo bez neho, vykazuje
kvetiapín minimálnu tendenciu k vyvolaniu dystonických reakcií.
Do akej miery prispieva metabolit norkvetiapín k farmakologickému účinku
kvetiapínu u ľudí nie je známe.


/Klinická účinnosť/
V troch placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s pacientmi so
schizofréniou, vrátane jednej kde sa použili dávky kvetiapínu v rozsahu od
75 do 750 mg/deň, sa nezistil rozdiel v incidencii EPS alebo v spotrebe
súbežne podávaných anticholinergík medzi skupinami pacientov, ktorí
dostávali kvetiapín alebo placebo.

V štyroch placebom kontrolovaných klinických skúšaniach, v ktorých sa
hodnotil účinok kvetiapínu na liečbu bipolárnej mánie až do 800 mg denne,
pričom v dvoch skúšaniach sa podával ako monoterapia a v dvoch ako
kombinovaná liečba spolu s lítiom alebo divalproexom, sa nezistil rozdiel v
incidencii EPS a v spotrebe súbežne podávaných anticholinergík medzi
skupinami pacientov s liečbou kvetiapínom alebo placebom.

V klinických skúšaniach sa kvetiapín preukázal ako účinný v liečbe
pozitívnych a negatívnych príznakov schizofrénie. V jednom skúšaní oproti
chlórpromazínu a v dvoch oproti haloperidolu, kvetiapín preukázal podobnú
krátkodobú účinnosť.

V klinických skúšaniach sa preukázalo, že kvetiapín je účinný v monoterapii
alebo ako prídavná liečba pri znižovaní manických príznakov u pacientov
s bipolárnou mániou. Priemerná stredná dávka kvetiapínu v poslednom týždni
bola u pacientov, ktorí odpovedali na liečbu, približne 600 mg denne a
približne 85 % týchto pacientov dostávalo dávku v rozmedzí 400 – 800 mg
denne.

V 4 klinických skúšaniach u pacientov s depresívnymi epizódami v rámci
bipolárnej afektívnej poruchy I alebo bipolárnej afektívnej poruchy II,
s rýchlym cyklickým priebehom alebo bez nej, sa u 51 % pacientov liečených
kvetiapínom pozorovalo aspoň 50 % zlepšenie v celkovom skóre MADRS v 8.
týždni v porovnaní s 37 % pacientmi, ktorým sa podávalo placebo.
Antidepresívny účinok bol významný v 8. dni liečby (1. týždeň).
Zaznamenaných bolo menej epizód mánie vyžadujúcej naliehavú liečbu pri
kvetiapíne ako pri placebe. V pokračujúcej liečbe sa antidepresívny účinok
udržal u pacientov, ktorí boli liečení kvetiapínom (priemerné trvanie
liečby 30 týždňov). Kvetiapín znížil riziko opakovaného návratu náladových
(manických alebo depresívnych) udalostí o 49 %. Kvetiapín bol účinnejší
v porovnaní s placebom v liečbe symptómov úzkosti v rámci bipolárnej
depresie, čo bolo posúdené ako priemerná zmena od začiatku liečby do 8.
týždňa liečby v celkovom skóre HAM-A.

V jednom dlhodobom skúšaní (až do 2 rokov trvania liečby, priemerná
expozícia kvetiapínom 191 dní) hodnotiacom prevenciu opakovaných návratov
u pacientov s manickými, depresívnymi alebo zmiešanými epizódami nálady bol
kvetiapín účinnejší ako placebo v predĺžení času opakovaného návratu
akejkoľvek náladovej udalosti (manickej, depresívnej alebo zmiešanej)
u pacientov s bipolárnou afektívnou poruchou I. Počet pacientov s výskytom
náladovej udalosti bol 91 (22,5 %) v skupine liečenej kvetiapínom, 208
(51,5 %) v skupine, v ktorej sa podávalo placebo a 95 (26,1 %) v skupine
liečenej lítiom. Ak sa u pacientov, ktorí odpovedali na liečbu kvetiapínom,
porovnávala pokračujúca liečba kvetiapínom a jej zámena na lítium, výsledky
poukazujú na to, že zámena na liečbu lítiom sa nepreukázala byť spojitá
s predĺžením času opakovaného návratu náladovej udalosti.

V dvoch klinických skúšaniach zameraných na prevenciu recidívy sa
porovnávala účinnosť kvetiapínu v kombinácii so stabilizátormi nálady
u pacientov s manickými, depresívnymi alebo zmiešanými epizódami.
Kombinácia s kvetiapínom preukázala lepšiu účinnosť ako monoterapia
stabilizátormi nálady čo sa týka predĺženia času do návratu ochorenia
ktorejkoľvek z porúch nálady (manickej, zmiešanej alebo depresívnej).
Riziko recidívy udalostí bolo znížené o 70 %. Kvetiapín sa podával 2-krát
denne v celkovej dávke 400 mg až 800 mg denne v kombinácii s lítiom alebo
valproátom.

V placebom kontrolovaných monoterapeutických klinických skúšaniach u
pacientov s východiskovým počtom neutrofilov ?1,5x109/l bola incidencia
minimálne jedného prípadu počtu neutrofilov <1,5x109/l u pacientov
liečených kvetiapínom 1,72 % v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo
0,73 %. Vo všetkých klinických skúšaniach (placebom kontrolovaných,
otvorených, aktívne kontrolovaných; u pacientov s východiskovým počtom
neutrofilov ?1,5x109/l) bola incidencia minimálne jedného prípadu počtu
neutrofilov <0,5x109/l u pacientov liečených kvetiapínom 0,21 % a u
pacientov užívajúcich placebo 0 % a incidencia ?0,5 -<1,0 x 109/l bola u
pacientov liečených kvetiapínom 0,75 % a u pacientov užívajúcich placebo
0,11 %.

Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)

Účinnosť a bezpečnosť kvetiapínu sa študovala v 3 týždňovom placebom
kontrolovanom skúšaní zameranom na liečbu mánie (n = 284 pacientov z USA,
vo veku 10 – 17 rokov). Približne 45 % populácie pacientov malo ďalšiu
diagnózu ADHD. Okrem toho sa vykonalo 6 týždňové placebom kontrolované
skúšanie zamerané na liečbu schizofrénie (n = 222 pacientov, vo veku 13 –
17 rokov). V obidvoch skúšaniach boli vylúčení pacienti so známou
chýbajúcou odpoveďou na kvetiapín. Liečba kvetiapínom sa začala s dávkou
50 mg/deň a na 2. deň sa dávka zvýšila na 100 mg/deň, následne bola dávka
titrovaná na cieľovú dávku (mánia 400 – 600 mg/deň; schizofrénia 400 –
800 mg/deň) po 100 mg prírastkoch denne, pričom sa dávka podávala dvakrát
alebo trikrát denne.

V skúšaní zameranej na mániu bol rozdiel v priemernej zmene LS oproti
počiatočnej hodnote v celkovom skóre YMRS (aktívne liečivo mínus placebo)
-5,21 pre kvetiapín v dávke 400 mg/deň a -6,56 pre kvetiapín 600 mg/deň.
Miery odpovede (zlepšenie YMRS ?50 %) boli 64 % pre kvetiapín v dávke
400 mg/deň, 58 % pre 600 g/deň a 37 % pre rameno s placebom.

V skúšaní so schizofréniou bol rozdiel v priemernej zmene LS oproti
počiatočnej hodnote v celkovom skóre PANSS (aktívne liečivo mínus placebo)
-8,16 pre kvetiapín v dávke 400 mg/deň a -9,29 pre kvetiapín 800 mg/deň.
Ani nízky (400 mg/deň) ani vysoký (800 mg/deň) dávkovací režim
s kvetiapínom nebol účinnejší v porovaní s placebom s ohľadom na percento
pacientov dosahujúcich odpoveď, ktorá bola definovaná ako ?30 % zníženie
v celkovom skóre PANSS od začiatku liečby. Pri liečbe mánie aj schizofrénie
vysoké dávky viedli k numericky nižším mieram odpovede.

V tejto vekovej skupine nie sú dostupné žiadne údaje o udržaní účinku alebo
prevencii opakovaných návratov.

26-týždňové otvorené pokračovanie akútnych skúšaní (n = 380 pacientov)
s kvetiapínom s flexibilnou dávkou 400 – 800 mg/deň poskytlo doplňujúce
údaje o bezpečnosti. Hlásené bolo zvýšenie krvného tlaku u detí
a dospievajúcich a zvýšenie chuti do jedla, extrapyramídové príznaky
a zvýšenie sérového prolaktínu bolo hlásené s vyššou frekvenciou u detí
a dospievajúcich ako u dospelých pacientov (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní a časť 4.8).

Extrapyramídové príznaky
V krátkodobom placebom kontrolovanom monoterapeutickom skúšaní
u dospievajúcich pacientov (vo veku 13 – 17 rokov) so schizofréniou bola
sumárna incidencia extrapyramídových príznakov 12,9 % pre kvetiapín a 5,3 %
pre placebo, avšak incidencia jednotlivých nežiaducich udalostí (napr.
akatízia, tremor, extrapyramídová porucha, hypokinézia, nepokoj,
psychomotorická hyperaktivita, svalová rigidita, dyskinézia) v každej
liečebnej skupine neprekračovala 4,1 %. V krátkodobom placebom
kontrolovanom monoterapeutickom skúšaní u detí a dospievajúcich pacientov
(vo veku 10 – 17 rokov) s bipolárnou mániou bola sumárna incidencia
extrapyramídových príznakov 3,6 % pre kvetiapín a 1,1 % pre placebo.
V dlhodobom otvorenom skúšaní zameranom na schizofréniu a bipolárnu mániu
bola sumárna incidencia extrapyramídových príznakov (EPS), ktoré si
vyžadovali naliehavú liečbu, 10 %.

Zvýšenie telesnej hmotnosti
V krátkodobých klinických skúšaniach u pediatrických pacientov (vo veku 10
– 17 rokov) sa u 17 % pacientov liečených kvetiapínom a 2,5 % pacientov,
ktorým sa podávalo placebo zistilo ?7 % zvýšenie telesnej hmotnosti. Pri
zohľadnení normálneho rastu po dlhý čas, pri stanovení klinicky
signifikantnej zmeny sa použilo zvýšenie o najmenej 0,5 štandardnej
odchýlky v hodnote BMI (Body Mass Index) indexu od začiatku liečby; 18,3 %
pacientov, ktorí boli liečení kvetiapínom po dobu najmenej 26 týždňov
spĺňalo tieto kritériá.

Samovraždy/ myšlienky na samovraždu alebo zhoršenie klinického stavu
V krátkodobých placebom kontrolovaných klinických skúšaniach
u pediatrických pacientov so schizofréniou bola incidencia udalostí
spojených so samovraždou 1,4 % (2/247) pre kvetiapín a 1,3 % (1/75) pre
placebo u pacientov <18 rokov. V krátkodobých placebom kontrolovaných
klinických skúšaniach u pediatrických pacientov s bipolárnou mániou bola
incidencia udalostí vo vzťahu so samovraždou 1,0 % (2/193) pre kvetiapín
a 0 % (0/90) pre placebo u pacientov <18 rokov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Kvetiapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a rozsiahlo sa
metabolizuje. Biologická dostupnosť kvetiapínu nie je signifikantne
ovplyvnená príjmom potravy. Približne 83 % kvetiapínu sa viaže na
plazmatické bielkoviny. Maximálne rovnovážne molárne koncentrácie aktívneho
metabolitu N-dezalkyl-kvetiapínu predstavujú 35 % koncentrácií kvetiapínu.
Eliminačný polčas je približne 7 hodín pre kvetiapín a 12 hodín pre
norkvetiapín.

Klinické skúšania preukázali, že kvetiapín je účinný, ak sa podáva dvakrát
denne. Tento výsledok podporili aj údaje zo štúdie, využívajúcej
pozitrónovú emisnú tomografiu (PET), pri ktorej sa zistilo, že obsadenie 5-
HT2 a D2 receptorov kvetiapínom sa udržiava až do 12 hodín.

Farmakokinetika kvetiapínu a norkvetiapínu je v rámci schváleného dávkového
rozpätia lineárna. Kinetika kvetiapínu je rovnaká u mužov aj žien.
Stredná hodnota klírensu kvetiapínu u starších ľudí je asi o 30 - 50 %
nižšia ako u ľudí vo veku 18 – 65 rokov.

U osôb s ťažkým poškodením obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30
ml/min/1,73 m2) je stredný klírens kvetiapínu v plazme asi o 25 % nižší,
ale individuálne hodnoty klírensu sú v rozmedzí hodnôt
u zdravých jedincov. Menej ako 5 % priemernej molárnej dávkovej frakcie
voľného kvetiapínu a aktívneho plazmatického metabolitu norkvetiapínu sa
vylučuje močom.

Kvetiapín sa intenzívne metabolizuje, po podaní rádioaktívne označeného
kvetiapínu je možné v moči alebo v stolici nájsť menej ako 5 % pôvodnej
zlúčeniny v nezmenenej forme. Asi 73 % rádioaktívne značenej látky sa
vylúči močom a 21 % stolicou. U osôb so známym poškodením pečene
(kompenzovaná alkoholická cirhóza) je stredný klírens kvetiapínu asi o 25 %
nižší. Keďže sa kvetiapín intenzívne metabolizuje v pečeni, očakávajú sa
zvýšené plazmatické hladiny u pacientov s poškodením pečene. U týchto
pacientov je potrebné upraviť dávkovanie (pozri časť 4.2 Dávkovanie
a spôsob podávania).

/In vitro/ skúšk/y/ ukázali, že hlavným enzýmom, ktorý sa podieľa na
metabolizme kvetiapínu sprostredkovanom cytochrómom P450, je CYP3A4.
Norkvetiapín sa tvorí a vylučuje najmä pomocou CYP3A4.

V skúšaní s mnohonásobnými dávkami u zdravých dobrovoľníkov, v ktorej sa
posudzovali farmakokinetiky kvetiapínu pred a počas liečby ketokonazolom sa
zistilo, že súbežné podávanie ketokonazolu viedlo k zvýšeniu priemernej
Cmax kvetiapínu o 235 % a AUC kvetiapínu o 522 % pri korešpondujúcom
znížení priemerného perorálneho klírensu o 84 %. Priemerný polčas
kvetiapínu sa zvýšil z 2,6 na 6,8 hodín, ale priemerný tmax zostal bez
zmien.

Kvetiapín a niekoľko jeho metabolitov (vrátane norkvetiapínu) sú slabými
inhibítormi aktivít ľudského cytochrómu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4
v podmienkach /in vitro/. /In vitro/ CYP inhibícia bola pozorovaná iba v
koncentráciách približne 5 – 50-krát vyšších, ako sú koncentrácie
dosiahnuté u človeka pri dávke v rozmedzí od 300 do 800 mg denne. Na
základe výsledkov týchto prác /in vitro/ sa zdá nepravdepodobné, že by
súbežné podávanie kvetiapínu a iných liečiv viedlo ku klinicky
signifikantnej liekovej inhibícii metabolizmu druhého lieku, ktorý je tiež
sprostredkovaný cytochrómom P450. Zo štúdií na zvieratách sa zdá, že
kvetiapín môže indukovať cytochróm P450. V špecifickom interakčnom skúšaní
so psychotickými pacientmi sa však nezistilo žiadne zvýšenie aktivity
cytochrómu P450 po podaní kvetiapínu.

Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)

Farmakokinetické údaje boli zozbierané u 9 detí vo veku 10 – 12 rokov a 12
dospievajúcich, ktorí boli na stabilnej liečbe so 400 mg kvetiapínu dvakrát
denne. Plazmatické koncentrácie kvetiapínu v rovnovážnom stave po
normalizácii dávky boli u detí a dospievajúcich (vo veku od 10 do 17 rokov)
podobné ako u dospelých, pričom hodnota Cmax bola u detí na hornej hranici
hodnôt pozorovaných u dospelých. V porovnaní s dospelými pacientmi boli
u detí (vo veku 10 – 12 rokov) hodnoty AUC aktívneho metabolitu,
norkvetiapínu, vyššie o približne 62 % a Cmax o 49 %, u dospievajúcich boli
hodnoty AUC vyššie o 28 % a Cmax o 14 %.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V niekoľkých /in vitro/ a /in vivo/ testoch sa nedokázala genotoxicita. Pri
podávaní klinicky významných dávok laboratórnym zvieratám sa zistili
nasledovné odchýlky, ktoré sa však v dlhodobých klinických skúškach
nepotvrdili:
U potkanov sa pozorovalo ukladanie pigmentu do tkaniva štítnej žľazy; u
opíc rodu /Cynomolgus/ sa pozorovala hypertrofia tyreoidálnych folikulárnych
buniek, zníženie plazmatických hladín T3, znížená koncentrácia hemoglobínu
a červených a bielych krviniek; u psov sa pozoroval zákal šošovky a
katarakty.

Tieto zistenia treba zvážiť pri porovnávaní prínosu liečby kvetiapínom a
možného rizika pre pacienta.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:

Mikrokryštalická celulóza
Povidón 25
Krospovidón typu A
Karbomér
Koloidný oxid kremičitý, bezvodý
Magnéziumstearát

Obal tablety:

/Quepsan 25 mg:/

Hypromelóza 6 cp
Hypromelóza 5 cp
Oxid titaničitý, E 171
Makrogol 400
Makrogol 6000
Žltý oxid železitý, E 172
Červený oxid železitý, E172

/Quepsan 100 mg:/

Hypromelóza 6 cp
Oxid titaničitý, E 171
Makrogol 400
Žltý oxid železitý, E 172
Červený oxid železitý, E172

/Quepsan 200 mg, 300 mg, 400 mg:/

Hypromelóza 6 cp
Oxid titaničitý, E 171
Makrogol 400

6.2 Inkompability

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

/Quepsan 25 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg:/

Blister: priehľadný PVC/PVDC rigidný/Al a alternatívne priehľadný PVC
rigidný/Al; papierová škatuľka

Veľkosť balenia: 30, 60, 100 alebo 500 filmom obalených tabliet

/Quepsan 400 mg/

Biela HDPE fľaša s polyetylénovým skrutkovacím uzáverom s trhacím pásikom,
papierová škatuľka

Veľkosť balenia: 30, 60, 100 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

PRO.MED.CS Praha a.s.
Telčská 1, 140 00 Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Quepsan 25 mg: 68/0026/11-S
Quepsan 100 mg: 68/0027/11-S
Quepsan 200 mg: 68/0028/11-S
Quepsan 300 mg: 68/0029/11-S
Quepsan 400 mg: 68/0030/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU