Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, evid. číslo:
2011/06751-Z1B

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Ikametin 50 mg
filmom obalené tablety
kyselina ibandrónová

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Ikametin 50 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Ikametin 50 mg
3. Ako užívať Ikametin 50 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ikametin 50 mg
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Ikametin 50 mg a na čo sa používa

Ikametin 50 mg obsahuje liečivo kyselinu ibandrónovú, ktorá patrí do
skupiny liekov nazývaných bisfosfonáty.

Ikametin 50 mg je určený u dospelých a bol Vám predpísaný ak máte rakovinu
prsníka, ktorá sa rozšírila do kostí (tzv. kostné „metastázy“).

. Pomáha predchádzať lámaniu kostí (zlomeniny)
. Tiež pomáha v prevencií iných kostných ochorení, ktoré by mohli
vyžadovať chirurgický zákrok alebo rádioterapiu.
Ikametin 50 mg účinkuje znižovaním množstva kalcia, ktoré sa
vytráca z kostí. Tým zastavuje slabnutie Vašich kostí.


2. Skôr ako užijete Ikametin 50 mg

Je dôležité, aby ste užili Ikametin 50 mg v správny čas a správnym
spôsobom, pretože môže spôsobiť podráždenie, zápal alebo tvorbu vredov
v pažeráku (ezofágus) – v trubici, ktorá spája ústnu dutinu
so žalúdkom.

Prerušte užívanie Ikametin 50 mg a ihneď vyhľadajte svojho lekára, ak sa
u Vás vyskytne prudká bolesť na hrudníku, prudká bolesť po prehltnutí
jedla alebo nápoja, náhla nevoľnosť alebo vracanie.

Neužívajte Ikametin 50 mg:
- keď ste alergický (precitlivený) na kyselinu ibandrónovú alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku, ktoré sú vymenované v časti
6
- keď máte nejaké ťažkosti s pažerákom, ako je zúženie alebo ťažkosti
s prehĺtaním.
- keď nedokážete vzpriamene stáť alebo sedieť súvisle aspoň jednu
hodinu (60 minút).
- keď máte alebo ste v minulosti mali nízku hladinu vápnika v krvi.
Neužívajte tento liek ak sa Vás týka akýkoľvek z vyššie uvedených
stavov. Ak si nie ste istý, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom skôr, ako užijete Ikametin 50 mg..

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Ikametinu 50 mg:
- ak ste alergický (precitlivený) na akékoľvek iné bisfosfonáty
- ak máte ťažkosti s prehĺtaním alebo trávením.
- ak máte vysoké aleho nízke krvné hladiny vitamínu D alebo akýchkoľvek
iných minerálov
- ak máte problémy s obličkami
- ak máte intoleranciou galaktózy, lapónskeho deficit laktázy alebo
máte ťažkosti s absorpciou glukózy a galaktózy

Ak sa Vás týka akýkoľvek z vyššie uvedených stavov (alebo si nie ste istý),
poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako užijete
Ikametin 50 mg.

Ak navštevujete zubára za účelom ošetrenia chrupu alebo chirurgického
zákroku, alebo to v budúcnosti plánujete, oznámte svojmu zubárovi, že
sa liečite Ikametinom 50 mg.
,
Deti a dospievajúci
Ikametin 50 mg nesmú užívať deti a dospievajúci do 18 rokov.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali akékoľvek iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Ikametin 50 mg môže mať
vplyv na iné lieky. Tie môžu naopak ovplyvňovať účinok Ikametinu 50 mg.

Najmä ak užívate akýkoľvek z nasledujúcich liekov, informujte svojho lekára
alebo lekárnika:
- výživové doplnky obsahujúce vápnik, horčík, železo alebo hliník.
- nesteroidné protizápalové lieky nazývané „NSAID“ ako sú aspirín,
ibuprofén alebo naproxén, pretože NSAID a Ikametin 50 mg môžu oba
podráždiť Váš žalúdok a črevá
- antibiotika v injekčnej forme nazývané „ aminoglykozid“, pretože
aminoglikozidy a Ikametin 50 mg môžu obe znižovať hladiny vápnika vo
vašej krvi.


Užívanie liekov, ktoré znižujú žalúdočnú kyselinu, ako sú cimetidín
a ranitidín, môže mierne zvýšiť účinok Ikametinu 50 mg.

Kedy užívať iné lieky
Najmenej 6 hodín pred užitím Ikametinu 50 mg neužívajte žiadne iné lieky
alebo výživové doplnky.
Po užití Ikametinu 50 mg počkajte aspoň 30 minút a až potom užite iný liek
alebo výživový doplnok.

Užívanie Ikametinu 50 mg s jedlom a nápojmi
Je dôležité užívať Ikametin 50 mg v správny čas a správnym spôsobom. Pre
úplné inštrukcie ohľadom času a spôsobu užívania, pozri „Užívanie tohto
lieku“ v časti 3.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Ikametin 50 mg ak ste tehotná, plánujete otehotnieť alebo ak
dojčíte,.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je známe, či Ikametin 50 mg ovplyvňuje Vašu schopnosť viesť vozidlo
a obsluhovať stroje.
Ak chcete viesť vozidlo, obsluhovať stroje alebo nástroje, poraďte sa
najskôr so svojím lekárom.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Ikametinu 50 mg
Tablety Ikametinu 50 mg obsahujú cukor nazývaný laktóza. Ak Vám Váš lekár
povedal, že neznášate alebo neviete stráviť niektoré cukry, kontaktujte
svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. Ako užívať Ikametin 50 mg

Vždy užívajte Ikametin 50 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Počas užívania Ikametinu 50 mg Vám môže lekár pravideľne vyšetrovať krv,
aby skontroloval, že dostávate správne množstvo lieku.

Užívanie tohto lieku
Je dôležité užívať Ikametin 50 mg v správnom čase a správnym spôsobom,
pretože môže spôsobiť podráždenie, zápal alebo tvorbu vredov vo Vašom
pažeráku.

Môžete tomu zabrániť nasledovným postupom:

. Užite Vašu tabletu hneď ako ráno vstanete, skôr ako sa naraňajkujete,
napijete alebo užijete iný liek alebo výživový doplnok.


. Zapite Vašu tabletu len plným pohárom pitnej vody (približne 200 ml).
Tabletu nezapíjajte žiadnym iným nápojom okrem pitnej vody.

. Tabletu prehltnite v celku. Nežujte ju, necmúľajte a nedrvte. Nechajte
ju rozpustiť v ústach.

. Keď užijete Vašu tabletu, počkajte najmenej 30 minút a až potom zjedzte
raňajky, vypite nápoj alebo užite iný liek alebo výživový doplnok.

. Počas užívania tabliet zostaňte vo vzpriamenej polohe (môžete sedieť
alebo stáť) a zostaňte tak ešte ďalších 60 minút po užití tablety. Inak
Vám časť lieku môže uniknúť späť do pažeráka.

Aké množstvo užiť
Zvyčajná dávka Ikametinu 50 mg je jedna tableta denne. Ak máte mierne
problémy s obličkami, lekár Vám môže znížiť dávku na jednu tabletu
každý druhý deň. Ak máte závažné problémy s obličkami, lekár Vám môže
znížiť dávku na jednu tabletu týždenne.

Ak užijete viac Ikametinu 50 mg, ako máte
Ak užijete priveľa tabliet okamžite vyhľadajte svojho lekára alebo choďte
do nemocnice. Predtým vypite plný pohár mlieka. Nevyvolávajte si
vracanie. Neľahnite si.

Ak zabudnete užiť Ikametin 50 mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak užívate
tabletu každý deň, úplne vynechajte zabudnutú tabletu. Nasledujúci deň
užite ako zvyčajne jednu tabletu. Ak užívate tabletu každý druhý deň
alebo raz za týždeň, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Ak prestanete užívať Ikametin 50 mg
Užívajte Ikametin 50 mg tak dlho, ako Vám povedal Váš lekár, pretože liek
pôsobí len, ak sa užíva po celú dobu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj Ikametin 50 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Prestaňte užívať Ikametin 50 mg a bezodkladne vyhľadajte lekára, ak
spozorujete ktorýkoľvek
z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov – môžno budete potrebovať
okamžité lekárske ošetrenie:
• vyrážka, svrbenie, opuch tváre, pier, jazyka a hrdla spolu so sťaženým
dýchaním. Možno máte
alergickú reakciu na liek.
• bolesť alebo boľavé miesto v ústach alebo na čelusti
• silná bolesť na hrudníku, silná bolesť po prehĺtaní jedla alebo pití
nápoja, silné napínanie na
vracanie alebo vracanie. Môžu to byť prejavy problémov s pažerákom
(ezofágom).
• silná bolesť žalúdka, vracanie, možno aj s prímesou krvi. Môžu to byť
prejavy krvácajúceho
vredu žalúdka, alebo zápalu výstelky žalúdka (gastritídy)
• bolesť a zápal oka (ak pretrváva).

Ďalšie možné vedľajšie účinky
Časté (postihujú menej ako 1 z 10 ľudí ):
. únava
. bolesť brucha, poruchy trávenia
. nevoľnosť alebo zápal pažeráka (pálenie záhy),,
. nízke hladiny vápnika v krvi.
Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 ľudí):
. bolesť na hrudníku
. svrbenie a brnenie na koži (parestézia),
. príznaky podobné chrípke, pocit choroby, bolesť
. sucho v ústach, poruchy chuti alebo sťažené prehĺtanie
chudokrvnosť
. vysoké hladiny močoviny alebo vysoké hladiny hormónu prištítnej žľazy v
krvi.

Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1000 ľudí):
. bolesť alebo zápal oka
. zriedkavo sa môžu vyskytnúť zlomeniny stehennej kosti, najmä
u pacientov dlhodobo liečených na osteoporózu. Ak pocítite bolesť,
slabosť alebo ak máte nepríjemné pocity v stehennej, bedrovej oblasti
alebo v oblasti slabín, navštívte svojho lekára, keďže môže ísť
o príznak možnej zlomeniny stehennej kosti.

Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 ľudí):
. stav odhalenia kosti nazývaný „osteonekróza čeľuste“.


Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.



5. Ako uchovávať Ikametin 50 mg

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Neužívajte Ikametin 50 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
blistri a škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň vdanom mesiaci.
• Skladujte v originálnom balení na ochranu pred vlhkosťou.
. Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Ikametin 50 mg obsahuje
Liečivo je 56,25 mg monohydrátu sodnej soli kyseliny ibandrónovej, čo
zodpovedá 50 mg kyseliny ibandrónovej.

Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, krospovidón (E1202), mikrokryštalická
celulóza (E460), koloidný oxid kremičitý, bezvodý (E551), stearylfumarát
sodný (jadro tablety); polyvinylalkohol, makrogol/PEG 3350, mastenec
(E553b) a oxid titaničitý (E171) (obal tablety).

Ako vyzerá Ikametin 50 mg a obsah balenia
Tablety Ikametinu 50 mg sú bielej až sivobielej farby, podlhovastého tvaru,
označené „I9BE“ na jednej strane a „50“ na druhej strane.
Sú dostupné v blistrových baleniach s obsahom 30 tabliet.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
+pharma arzneimittel gmbh
Hafnerstrasse 211
A-8054 Graz
Rakúsko

Výrobcovia:
Synthon BV
Microweg 22, 6545CM Nijmegen
Holandsko
a
Synthon Hispania SL
Castelló 1, Polígono Las Salinas, 08830 Sant Boi de Llobregat
Španielsko
a
Genericon Pharma Gesellschaft m.b.H.
Hafnerstrasse 211, A-8054 Graz, Rakúsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Česká republika |Ikametin 50 mg, potahované tablety|
|Maďarsko |Ikametin 50 mg |
|Holandsko |Ikametin 50 mg, tabletten |
|Poľsko |Ikametin |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná v
03/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, evid. číslo:
2011/06751-Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Ikametin 50 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 50 mg kyseliny ibandrónovej (ako
monohydrát sodnej soli kyseliny ibandrónovej).

/Pomocné látky:/
obsahuje 54 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Biele až sivobiele, bikonvexné, filmom obalené tablety podlhovastého tvaru
s dĺžkou 9 mm, označené „I9BE“ na jednej strane a „50“ na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ikametin 50 mg je indikovaný u dospelých na prevenciu skeletálnych udalostí
(patologických fraktúr, kostných komplikácií vyžadujúcich rádioterapiu
alebo chirurgický zásah) u pacientov s karcinómom prsníka a kostnými
metastázami.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu Ikametinom 50 mg majú začať len lekári, ktorí majú skúsenosti s
liečbou rakoviny.

Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jedna 50 mg filmom obalená tableta denne.

/Pacienti s poruchou funkcie pečene/
Nie je potrebná žiadna úprava dávkovania (pozri časť 5.2).

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/
U pacientov s miernou formou poškodenia funkcie obličiek (CLcr ? 50 a
< 80 ml/min) nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.

U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (CLcr ? 30 a
< 50 ml/min) sa odporúča úprava dávkovania na jednu 50 mg filmom obalenú
tabletu každý druhý deň (pozri časť 5.2).

U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (CLcr < 30 ml/min) sa
odporúča dávka jedna 50 mg filmom obalená tableta jedenkrát týždenne. Pozri
vyššie uvedené pokyny pre dávkovanie.

/Starší pacienti/
Nie je potrebná žiadna úprava dávky.

/Deti a dospievajúci/
Bezpečnosť a účinnosť Ikametinu 50 mg u detí a dospievajúcich do 18 rokov
nebola stanovená. Nie sú dostupné žiadne údaje.

Spôsob podania
Na perorálne použitie.

Tablety Ikametinu 50 mg sa majú užívať ráno nalačno (najmenej 6 hodín po
poslednom jedle) a pred prvým jedlom alebo nápojom. Pred užitím tabliet
Ikametinu 50 mg sa tiež nemajú užívať lieky a doplnky výživy (vrátane
vápnika). Po užití tablety sa nemá jesť najmenej 30 minút. Čistá voda sa
môže piť kedykoľvek počas liečby Ikametinom 50 mg.

- Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť plným pohárom čistej vody (180
až 240 ml), pričom
pacient stojí alebo sedí vo vzpriamenej polohe.


- Po užití Ikametinu 50 mg si pacient nemá ľahnúť 60 minút.

- Pacient nemá tabletu žuvať, cmúľať alebo drviť kvôli možnej
orofaryngálnej ulcerácii.

Ikametin 50 mg sa má zapíjať len čistou vodou. Vezmite na vedomie,
prosím, že niektoré minerálne vody môžu obsahovať vyššiu koncentráciu
vápnika, a preto sa nesmú používať.

4.3 Kontraindikácie

- hypersenzitivita na kyselinu ibandrónovú alebo ktorúkoľvek
z pomocných látok
- hypokalciémia
- abnormality ezofágu, ktoré spomaľujú jeho vyprázdňovanie, ako je
striktúra alebo achalázia
- neschopnosť stáť alebo sedieť vzpriamene minimálne 60 minút

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Pacienti s poruchou kostí a minerálneho metabolizmu/
Hypokalciémia a iné poruchy metabolizmu kostí a minerálnych látok sa majú
efektívne liečiť ešte pred začiatkom liečby Ikametinom 50 mg. U všetkých
pacientov je dôležitý adekvátny príjem vápnika a vitamínu D. Pacienti majú
dostávať doplnky vápnika a/alebo vitamínu D, ak je príjem týchto látok zo
stravy nedostatočný.

/Podráždenie gastrointestinálneho traktu/
Perorálne podávané bisfosfonáty môžu vyvolávať lokálne podráždenie sliznice
horného gastrointestinálneho traktu. Vzhľadom na tieto možné dráždivé
účinky a na možnosť zhoršenia primárneho ochorenia treba postupovať
opatrne, keď sa Ikametin 50 mg podáva pacientom s aktívnymi ochoreniami
horného gastrointestinálneho traktu (napr. známy Barrettov pažerák,
dysfágia, iné ochorenia ezofágu, gastritída, duodenitída alebo vredy).

U pacientov liečených perorálnymi bisfosfonátmi sa zaznamenali nežiaduce
udalosti, ako ezofagitída, ezofágové vredy a ezofágové erózie, ktoré boli v
niektorých prípadoch závažné a vyžadovali hospitalizáciu, zriedkavo s
krvácaním alebo s následnou ezofágovou striktúrou alebo perforáciou. Zdá
sa, že riziko závažných ezofágových nežiaducich skúseností je vyššie u
pacientov, ktorí nedodržiavajú pokyny pre dávkovanie a/alebo ktorí naďalej
užívajú perorálne bisfosfonáty potom, ako sa u nich rozvinuli symptómy,
svedčiace o ezofágovom podráždení. Pacienti majú venovať zvýšenú pozornosť
pokynom pre dávkovanie a dodržiavať ich (pozri časť 4.2).
Lekári si majú všímať prejavy alebo príznaky, ktoré naznačujú možnú
ezofagálnu reakciu a pacientov treba upozorniť, aby prestali užívať
Ikametin 50 mg a vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich rozvinie dysfágia,
odynofágia, retrosternálna bolesť alebo sa objaví pálenie záhy, prípadne sa
pálenie záhy zhorší.

Zatiaľ čo sa v kontrolovaných klinických skúšaniach nepozorovalo zvýšené
riziko, po uvedení lieku na trh existujú hlásenia o prípadoch gastrických a
duodenálnych vredov pri perorálnom používaní bisfosfonátov, z ktorých
niektoré boli závažné a spojené s komplikáciami.

Keďže užívanie NSA je spojené s gastrointestinálnym podráždením, treba dbať
o zvýšenú opatrnosť počas súbežného perorálneho užívania s Ikametinom 50
mg.

/Osteonekróza čeľuste/
U pacientov s nádorovým ochorením, ktorí v liečebnom režime dostávali najmä
intravenózne podávané bisfosfonáty, sa zaznamenala osteonekróza čeľuste
zvyčajne spojená s extrakciou zubov a/alebo lokálnou infekciou (vrátane
osteomyelitídy). Mnohí títo pacienti dostávali tiež chemoterapiu a
kortikosteroidy. Osteonekróza čeľuste sa zaznamenala aj u pacientov s
osteoporózou, ktorí dostávali perorálne bisfosfonáty.

U pacientov so súbežnými rizikovými faktormi (napr. nádorovým ochorením,
chemoterapiou, rádioterapiou, kortikosteroidmi, slabou ústnou hygienou)
treba zvážiť pred začiatkom liečby bisfosfonátmi stomatologické vyšetrenie
s primeranými preventívnymi stomatologickými zásahmi.

Pokiaľ je to možné, majú sa títo pacienti počas liečby vyhýbať invazívnym
stomatologickým zákrokom. U pacientov, ktorým sa počas liečby bisfosfonátmi
vyvinula osteonekróza čeľuste, môže stomatochirurgický zákrok zhoršiť
ochorenie. Pre pacientov, ktorí si vyžadujú stomatologický zákrok, nie sú k
dispozícii údaje, či prerušenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko
osteonekrózy čeľuste. Klinické rozhodnutie ošetrujúceho lekára o ďalšom
postupe má zohľadňovať individuálne zhodnotenie prínosu/rizika pre
pacienta.

/Atypické zlomeniny stehennej kosti/
Pri liečbe bisfosfonátmi boli hlásené atypické subtrochanterické a
diafyzárne zlomeniny stehennej
kosti, predovšetkým u pacientov, ktorí sa dlhodobo liečili na osteoporózu.
Tieto priečne alebo krátke
šikmé zlomeniny môžu vzniknúť kdekoľvek pozdĺž stehennej kosti, tesne pod
malým trochanterom až
po suprakondylickú časť. K týmto zlomeninám dochádza po minimálnej alebo
žiadnej traume a
u niektorých pacientov sa niekoľko týždňov až mesiacov pred vznikom úplnej
zlomeniny stehennej
kosti vyskytne bolesť v stehne alebo slabine, pri zobrazovacom vyšetrení
často spojená s
charakteristikami únavovej zlomeniny. Zlomeniny sú často bilaterálne, preto
sa má u pacientov
liečených bisfosfonátmi, ktorí utrpeli zlomeninu stehennej kosti, vyšetriť
aj kontralaterálna stehenná
kosť. Hlásené bolo tiež nedostatočné hojenie týchto zlomenín. U pacientov s
podozrením na atypickú
zlomeninu stehennej kosti sa má na základe individuálneho zhodnotenia
prínosu a rizika pre pacienta
zvážiť prerušenie liečby bisfosfonátmi.
Počas liečby bisfosfonátmi treba pacientov poučiť, aby hlásili akúkoľvek
bolesť v stehne, bedre alebo
slabine a každého pacienta s takýmito príznakmi je potrebné vyšetriť na
prítomnosť neúplnej
zlomeniny stehennej kosti.

/Funkcia obličiek/
Klinických štúdií nedokázali vplyv dlhodobej liečby Ikametinom 50 mg na
zhoršenie funkcie obličiek. Napriek tomu na základe klinických skúseností s
jednotlivými pacientmi sa u pacientov liečených
Ikametinom 50 mg odporúča sledovať funkciu obličiek, hodnoty hladín vápnika
v sére, fosfátov a horčíka.

/Zriedkavé dedičné poruchy/
Tablety Ikametinu 50 mg obsahujú laktózu, a preto sa nemajú podávať
pacientom so zriedkavou dedičnou poruchou intolerancie galaktózy, pri
deficiencii Lapp-laktázy alebo malabsorpcii glukózy-galaktózy.

Opatrnosť sa odporúča u pacientov so známou precitlivenosťou na iné
bisfosfonáty.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

/Interakcie liek - jedlo/
Potraviny obsahujúce vápnik a ďalšie multivalentné katióny (ako je hliník,
horčík, železo), vrátane mlieka a jedla, pravdepodobne ovplyvňujú absorpciu
tabliet Ikametinu 50 mg. Tieto produkty, vrátane jedla, sa preto môžu
konzumovať minimálne 30 minút po perorálnom podaní lieku.

Pri podávaní tabliet Ikametinu 50 mg 2 hodiny po bežnom jedle sa biologická
dostupnosť znížila približne o 75 %. Preto sa odporúča, aby sa tablety
užívali ráno nalačno (najmenej 6 hodín po poslednom jedle). Po užití dávky
sa nemá jesť ešte najmenej 30 minút (pozri časť 4.2).

/Interakcie liek - liek/
Pri súbežnom podávaní melfalánu/prednizolónu sa u pacientov s mnohopočetným
myelómom nepozorovali žiadne interakcie.

Ďalšie štúdie liekových interakcií, zamerané na ženy po menopauze,
nedokázali žiadne interakcie s tamoxifénom alebo s hormonálnou substitučnou
liečbou (estrogén).

U zdravých mužov - dobrovoľníkov a u žien po menopauze intravenózny
ranitidín spôsobil zvýšenie biologickej dostupnosti kyseliny ibandrónovej
asi o 20 % (čo je v rámci normálnej variability biologickej dostupnosti
kyseliny ibandrónovej), pravdepodobne následkom zníženej acidity žalúdka.
Keď sa však Ikametin 50 mg podáva s H2-antagonistami alebo s inými liekmi,
ktoré zvyšujú pH žalúdka, nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.

Pokiaľ ide o dispozíciu, nie sú pravdepodobné žiadne klinicky významné
interakcie. Kyselina ibandrónová sa eliminuje len renálnou sekréciou a
nepodlieha biotransformácii. Nezdá sa, že by sekrečná dráha obsahovala
známe acidické alebo bázické transportné systémy zapojené do exkrécie iných
liečiv. Okrem toho kyselina ibandrónová neinhibuje hlavné ľudské izoenzýmy
P450 pečene a neindukuje systém cytochrómu P450 v pečeni u potkanov. Pri
terapeutických koncentráciách je väzba na plazmatické proteíny nízka, a
preto je nepravdepodobné, že by kyselina ibandrónová vytesňovala iné
liečivá.

Opatrnosť sa odporúča pri podávaní bisfosfonátov s aminoglykozidmi, pretože
obe liečivá môžu dlhodobejšie znížiť hladiny sérového vápnika. Je tiež
potrebné venovať pozornosť možnej súbežnej hypomagneziémii.

V klinických štúdiách sa pri podávaní kyseliny ibandrónovej súbežne s bežne
používanými antineoplastikami, diuretikami, antibiotikami a analgetikami
nevyskytovali žiadne klinicky zjavné interakcie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití kyseliny ibandrónovej
u gravidných žien. Štúdie na potkanoch preukázali reprodukčnú toxicitu
(pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Preto sa Ikametin
50 mg nemá používať počas gravidity.

Laktácia
Nie je známe, či sa kyselina ibandrónová vylučuje do materského mlieka u
ľudí. Štúdie u laktujúcich potkanov preukázali prítomnosť nízkych hladín
kyseliny ibandrónovej v mlieku po intravenóznom podaní. Ikametin 50 mg sa
nemá používať počas laktácie.

Fertilita
Nie sú k dispozícií údaje o účinkoch kyseliny ibandrónovej od ľudí.
V reprodukčných štúdiách u potkanov pri perorálnom podaní znížila kyselina
ibandrónová fertilitu. V štúdiách u potkanov pri intravenóznom podaní
kyselina ibandrónová znížila fertilitu pri vysokých denných dávkach (pozri
časť 5.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Bezpečnostný profil Ikametinu 50 mg je odvodený z kontrolovaných klinických
skúšaní v schválenej indikácii a na perorálne podávanie Ikametinu 50 mg v
odporúčanej dávke a zo skúseností po uvedení lieku na trh.

V spoločnej databáze z 2 pivotných štúdií fázy III. (286 pacientov
liečených 50 mg Ikametinom 50 mg) bol podiel pacientov, u ktorých sa
vyskytovala nežiaduca reakcia s možným alebo pravdepodobným vzťahom k
Ikametinu 50 mg, 27 %.

Nežiaduce reakcie sú usporiadané podľa frekvencie, pričom najčastejšie sú
uvedené ako prvé, s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (( 1/10),
časté (( 1/100 až < 1/10), menej časté (( 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé
(( 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Tabuľka 1 uvádza nežiaduce reakcie na liek.

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie na liek zaznamenané po perorálnom podaní
Ikametinu 50 mg

|Triedy |Veľmi |Časté |Menej časté|Zriedkavé |Veľmi |
|orgánových |časté | | | |zriedkavé |
|systémov | | | | | |
|Poruchy krvi a | | |Anémia | | |
|lymfatického | | | | | |
|systému | | | | | |
|Poruchy | |Hypokalciém| | | |
|metabolizmu a | |ia | | | |
|výživy | | | | | |
|Poruchy | | |Paraestézia| | |
|nervového | | |, | | |
|systému | | |dysgeúzia | | |
| | | |(porucha | | |
| | | |chuti) | | |
|Poruchy oka | | | |Zápal oka† | |
|Poruchy | |Ezofagitída|Krvácanie, | | |
|gastrointestinál| |, |dvanástniko| | |
|neho | |bolesť |vý | | |
|traktu | |v |vred, | | |
| | |abdominálne|gastritída,| | |
| | |j | | | |
| | |oblasti, |dysfágia, | | |
| | |dyspepsia, |bolesť | | |
| | |nevoľnosť |brucha, | | |
| | | |sucho v | | |
| | | |ústach | | |
|Poruchy kože | | |Pruritus | | |
|a podkožného | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | | | |Atypické |Osteonekró|
|kostrovej | | | |subtrochanter|za |
|a svalovej | | | |ické |čeľuste†|
|sústavy | | | |a diafyzárne | |
|a spojivového | | | |zlomeniny | |
|tkanív | | | |stehennej | |
| | | | |kosti† | |
| | | | |(skupinová | |
| | | | |nežiaduca | |
| | | | |reakcia na | |
| | | | |bisfosfonáty)| |
|Poruchy obličiek| | |Azotémia | | |
| | | |(urémia) | | |
|a močových ciest| | | | | |
|Celkové poruchy | |Asténia |Bolesť v | | |
|a | | |hrudníku, | | |
|reakcie v mieste| | |ochorenie | | |
| | | |podobné | | |
|podania | | |chrípke, | | |
| | | |nepokoj, | | |
| | | |bolesť | | |
|Laboratórne | | |Zvýšená | | |
|a funkčné | | |hladina | | |
|vyšetrenia | | |hormónu | | |
| | | |prištítnej | | |
| | | |žľazy v | | |
| | | |krvi | | |


Pozri ďalšie informácie nižšie
†Zistené z postmarketingovej praxe.

/Osteonekróza čeľuste/
U pacientov liečených bisfosfonátmi bola hlásená osteonekróza čeľuste.
Väčšina týchto prípadov bola
u pacientov s nádorovým ochorením, ale hlásenia boli aj u pacientov
liečených na osteoporózu.
Osteonekróza čeľuste je väčšinou spojená s extrakciou zubov a/alebo
lokálnou infekciou (vrátane
osteomyelitídy). Diagnóza nádorového ochorenia, chemoterapia, rádioterapia,
kortikosteroidy a slabá
orálna hygiena sa tiež považujú za rizikové faktory (pozri časť 4.4).

/Zápal oka/
Zápaly oka ako uveitída, episkleritída a skleritída boli hlásené pri liečbe
bifosfonátmi, vrátane
kyseliny ibandrónovej. V niekoľkých prípadoch tieto zápaly neustúpili,
pokiaľ nebola prerušená liečba
bisfosfonátmi.

4.9 Predávkovanie

Nie sú k dispozícii žiadne špecifické informácie o liečbe predávkovania
Ikametinom 50 mg. Perorálne predávkovanie však môže mať za následok
ťažkosti v hornej časti gastrointestinálneho traktu, ako sú žalúdočné
ťažkosti, pálenie záhy, ezofagitída, gastritída alebo vred. Kvôli
naviazaniu kyseliny ibandrónovej sa má podať mlieko alebo antacidá. Z
dôvodu rizika ezofagálneho podráždenia sa nemá vyvolávať vracanie a pacient
má ostať v úplne vzpriamenej polohe.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lieky na liečbu kostných ochorení,
bisfosfonáty, ATC kód: M05BA06

Kyselina ibandrónová patrí do skupiny bisfosfonátov, látok, ktoré
špecificky pôsobia na kosť. Ich selektívny účinok na kostné tkanivo je
založený na vysokej afinite bisfosfonátov ku kostnému minerálu.
Bisfosfonáty pôsobia prostredníctvom inhibície aktivity osteoklastov, hoci
presný mechanizmus nie je stále objasnený.

Kyselina ibandrónová zabraňuje /in vivo/ experimentálne indukovanému
odbúravaniu kostného tkaniva, ktoré je vyvolané stratou funkcie gonád,
retinoidmi, nádormi alebo nádorovými extraktmi. Inhibícia endogénnej
resorpcie kosti sa taktiež dokumentovala v kinetických štúdiách 45Ca a na
základe uvoľnenia rádioaktívne označeného tetracyklínu, predtým naviazaného
v skelete.

Pri dávkach, ktoré boli oveľa vyššie ako sú farmakologicky účinné dávky,
nevykazovala kyselina ibandrónová žiadny vplyv na mineralizáciu kostí.

Kostná resorpcia v dôsledku malígneho ochorenia sa vyznačuje nadmernou
resorpciou kosti, ktorá nie je v rovnováhe s primeranou novotvorbou kosti.
Kyselina ibandrónová selektívne inhibuje aktivitu osteoklastov, znižuje
resorpciu kosti, a tým sa znižuje aj výskyt skeletálnych komplikácií pri
malígnom ochorení.

Klinické štúdie u pacientov s karcinómom prsníka a kostnými metastázami
preukázali inhibičný účinok na osteolýzu kosti v závislosti od dávky,
vyjadrený markermi kostnej resorpcie a vplyv na skeletálne udalosti v
závislosti od dávky.

Prevencia skeletálnych udalostí pôsobením tabliet obsahujúcich 50 mg
kyseliny ibandrónovej u pacientov s karcinómom prsníka a kostnými
metastázami sa hodnotila v dvoch randomizovaných, placebom kontrolovaných
skúšaniach fázy III, ktoré trvali 96 týždňov.
Pacientky s karcinómom prsníka a rádiologicky potvrdenými kostnými
metastázami boli randomizované do skupiny s placebom (277 pacientok) alebo
50 mg kyseliny ibandrónovej (287 pacientok). Výsledky z týchto skúšaní sú
zhrnuté nižšie.

/Primárne koncové ukazovatele účinnosti/
Primárnym koncovým ukazovateľom skúšaní bola miera obdobia skeletálnej
morbidity (skeletal morbidity period rate - SMPR). Bol to kombinovaný
koncový ukazovateľ, ktorý zahŕňal nasledujúce skeletálne udalosti (skeletal
related events - SREs) ako jednotlivé zložky:

- rádioterapia kostí pri liečbe fraktúr/hroziacich fraktúr
- chirurgické zákroky do kostí pri liečbe fraktúr
- vertebrálne fraktúry
- nevertebrálne fraktúry

Analýza SMPR bola upravená vzhľadom na čas a uvažovalo sa potenciálne o
jednej alebo viacerých udalostiach počas 12-týždňového obdobia. Početné
udalosti sa preto za účelom analýzy započítali len jedenkrát v ktoromkoľvek
12-týždňovom období. Spoločné údaje z týchto štúdií preukázali významný
prínos Ikametinu 50 mg podávaného perorálne oproti placebu čo sa týka
zníženia SREs meraných SMPR (p = 0,041). Taktiež sa znížilo riziko rozvoja
SRE o 38 % u pacientov liečených kyselinou ibandrónovou v porovnaní s
placebom (relatívne riziko 0,62; p = 0,003). Výsledky účinnosti sú zhrnuté
v tabuľke 2.

Tabuľka 2 Výsledky účinnosti (u pacientov s karcinómom prsníka
s metastázujúcim ochorením kostí)
| |Všetky skeletálne udalosti (SREs) |
| |Placebo |Ikametin 50 mg |p-hodnota |
| |n = 277 |n = 287 | |
|SMPR (na pacienta za |1,15 |0,99 |P = 0,041 |
|rok) | | | |
|Relatívne riziko SRE |- |0,62 |P = 0,003 |

/Sekundárne koncové ukazovatele účinnosti/
Pri podávaní Ikametinu 50 mg sa preukázalo štatisticky významné zlepšenie
bolesti kostí v porovnaní s placebom. Bolesti boli v porovnaní
s východiskovým stavom menšie počas celej štúdie a boli sprevádzané
významne menším používaním analgetík v porovnaní s placebom. Zhoršenie
kvality života a WHO výkonnostný stav boli významne menšie u pacientov
liečených Ikametinom 50 mg v porovnaní s placebom. Koncentrácie markera
kostnej resorpcie CTx (C-terminálny telopeptid uvoľnený z kolagénu typu I)
v moči boli významne znížené v skupine pacientov užívajúcej Ikametin 50 mg
v porovnaní s placebom. Toto zníženie hladín CTx v moči významne korelovalo
s primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti SMPR (Kendall-tau-b
(p < 0,001)). Súhrn sekundárnych výsledkov účinnosti je uvedený v tabuľke
3.

Tabuľka 3 Sekundárne výsledky účinnosti (u pacientov s karcinómom prsníka
s metastázujúcim ochorením kostí)
| |Placebo |Ikametin 50 mg |p-hodnota |
| |n = 277 |n = 287 | |
|Bolesť kostí* |0,20 |-0,10 |p = 0,001 |
|Používanie |0,85 |0,60 |p = 0,019 |
|analgetík* | | | |
|Kvalita života* |-26,8 |-8,3 |p = 0,032 |
|WHO výkonnostný |0,54 |0,33 |p = 0,008 |
|stav* | | | |
|CTx v moči |10,95 |-77,32 |p = 0,001 |


* Priemerná zmena od východiskového stavu do posledného hodnotenia.
Medián zmeny od východiskového stavu do posledného hodnotenia.

/Deti a dospievajúci/
Bezpečnosť a účinnosť Ikametinu 50 mg sa neskúmala u detí a dospievajúcich
do 18 rokov. Nie
sú dostupné žiadne údaje.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Absorpcia kyseliny ibandrónovej v hornej časti gastrointestinálneho traktu
je po perorálnom podaní rýchla. Maximálne pozorované plazmatické
koncentrácie sa dosiahli v priebehu 0,5 až 2 hodín (medián 1 hodina) pri
podávaní nalačno a absolútna biologická dostupnosť bola približne 0,6 %.
Miera absorpcie je narušená pri súčasnom prijímaní jedla alebo nápojov
(okrem pitnej vody). Keď sa kyselina ibandrónová užíva s raňajkami,
biologická dostupnosť je znížená približne o 90 % v porovnaní s biologickou
dostupnosťou zistenou u pacientov, ktorí liek užívali nalačno. Keď sa liek
užije 30 minút pred jedlom, zníženie biologickej dostupnosti je približne
30 %. Keď sa kyselina ibandrónová užije 60 minút pred jedlom, biologická
dostupnosť nie je významne znížená.

Biologická dostupnosť sa znížila približne o 75 %, keď sa tablety Ikametinu
50 mg podali 2 hodiny po bežnom jedle. Preto sa odporúča tablety užívať
ráno nalačno (najmenej 6 hodín po jedle) a po užití dávky sa nemá jesť ešte
najmenej 30 minút (pozri časť 4.2).

/Distribúcia/
Kyselina ibandrónová sa po počiatočnej systémovej expozícii rýchlo viaže na
kosť alebo sa vylučuje do moču. U ľudí je evidentný terminálny distribučný
objem minimálne 90 l a množstvo dávky, ktoré sa dostane do kosti, sa
odhaduje na 40 – 50 % cirkulujúcej dávky. Väzba na proteíny v ľudskej
plazme je pri terapeutických koncentráciách približne 87 %, a preto je
lieková interakcia z dôvodu vytesnenia nepravdepodobná.

/Biotransformácia/
Neexistuje žiaden dôkaz, že kyselina ibandrónová je u zvierat alebo ľudí
metabolizovaná.

/Eliminácia/
Absorbovaná frakcia kyseliny ibandrónovej sa vylučuje z obehu
prostredníctvom kostnej absorpcie (odhaduje sa, že je to 40 – 50 %) a
zvyšok sa eliminuje v nezmenenej forme obličkami. Neabsorbovaná frakcia
kyseliny ibandrónovej sa vylučuje v nezmenenej forme stolicou.

Rozsah pozorovaných polčasov je široký a závisí od dávky a citlivosti
testu, evidentný terminálny polčas sa však zvyčajne pohybuje v rozmedzí 10
– 60 hodín. Plazmatické hladiny však na začiatku klesajú rýchlo, pričom v
priebehu 3 a 8 hodín po intravenóznom alebo perorálnom podaní dosahujú 10 %
maximálnych hodnôt.

Celkový klírens kyseliny ibandrónovej je nízky s priemernými hodnotami v
rozmedzí 84 - 160 ml/min. Renálny klírens (približne 60 ml/min u zdravých
žien po menopauze) tvorí 50 – 60 % celkového klírensu a súvisí s klírensom
kreatinínu. Rozdiel medzi celkovým a renálnym klírensom sa považuje za
odraz absorpcie kosťou.

/Farmakokinetika u osobitných skupín pacientov/

/Pohlavie/
Biologická dostupnosť a farmakokinetika kyseliny ibandrónovej je u mužov a
žien podobná.

/Rasa/
Pokiaľ ide o dispozíciu kyseliny ibandrónovej, neexistuje žiaden dôkaz o
klinicky významných etnických rozdieloch medzi aziatmi a belochmi.
K dispozícii je len veľmi málo údajov o pacientoch afrického pôvodu.

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/
U pacientov s rôznym stupňom poruchy funkcie obličiek súvisí expozícia
kyseline ibandrónovej s klírensom kreatinínu (CLcr). Osoby s ťažkým
poškodením funkcie obličiek (CLcr ? 30 ml/min), ktorí užívali perorálnu
dávku 10 mg kyseliny ibandrónovej denne počas 21 dní, mali 2-3-násobne
vyššie plazmatické koncentrácie ako osoby s normálnou funkciou obličiek
(CLcr ?80 mL/min). Celkový klírens kyseliny ibandrónovej sa znížil na
44 ml/min u osôb s ťažkým poškodením funkcie obličiek v porovnaní s 129
mL/min u osôb s normálnou funkciou obličiek. U pacientov s miernym
poškodením funkcie obličiek (CLcr ?50 a <80 mL/min) nie je potrebná žiadna
úprava dávkovania. U pacientov so stredne ťažkým (CLcr ?30 a <50 mL/min)
alebo ťažkým poškodením funkcie obličiek (CLcr <30 mL/min) sa odporúča
úprava dávky (pozri časť 4.2).

/Pacienti s poruchou funkcie pečene/
Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje o kyseline ibandrónovej u
pacientov s poruchou funkcie pečene. Pečeň nehrá žiadnu významnú úlohu pri
klírense kyseliny ibandrónovej, pretože nie je metabolizovaná, ale je
z tela vylučovaná renálnou exkréciou a absorpciou do kostí. Preto u
pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebné upraviť dávkovanie.
Keďže väzba kyseliny ibandrónovej na proteíny je pri terapeutických
koncentráciách približne 87 %, je nepravdepodobné, že by hypoproteinémia u
pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene viedla ku klinicky významnému
zvýšeniu koncentrácie vo voľnej plazme.

/Starší pacienti/
Na základe viacnásobnej analýzy sa nezistilo, že by vek bol nezávislým
faktorom akéhokoľvek zo skúmaných farmakokinetických parametrov. Jediný
faktor, ktorý sa má brať do úvahy, je ten, že s vekom sa znižuje funkcia
obličiek (pozri časť porucha funkcie obličiek).

/Deti a dospievajúci/
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o používaní Ikametinu 50 mg u pacientov do
18 rokov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické účinky sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za
dostatočne vyššie, než je maximálna expozícia u ľudí, čo poukazuje na malý
význam týchto zistení pre klinické použitie. Tak ako v prípade iných
bisfosfonátov, oblička bola hlavným cieľovým orgánom systémovej toxicity.

/Mutagenita/Karcinogenita:/
Nepozoroval sa žiadny náznak karcinogénneho potenciálu. Testy na
genotoxicitu neodhalili žiadny dôkaz genetickej aktivity kyseliny
ibandrónovej.

/Reprodukčná toxicita:/
U potkanov a králikov intravenózne alebo perorálne liečených kyselinou
ibandrónovou sa nepozoroval žiadny dôkaz priamej fetálnej toxicity alebo
teratogénnych účinkov. V reprodukčných štúdiách u potkanov pri perorálnom
podaní pozostávali účinky na plodnosť zo zvýšených predimplantačných strát
pri dávkach ? 1 mg/kg/deň. V reprodukčných štúdiách u potkanov pri
intravenóznom podaní znížila kyselina ibandrónová počet spermií pri dávkach
0,3 a 1 mg/kg/deň a znížila plodnosť u samcov pri dávke 1 mg/kg/deň
a u samíc pri dávke 1,2 mg/kg/deň Nežiaduce účinky kyseliny ibandrónovej v
štúdiách reprodukčnej toxicity u potkanov boli také, aké sa očakávali u
tejto triedy liekov (bisfosfonáty). Tie zahŕňajú znížený počet
implantačných miest, narušenie prirodzeného pôrodu (dystokia), nárast
viscerálnych odchýlok (syndróm renálnej panvičky a močovodu) a anomálie
zubov u F1 potomstva potkanov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety/
Monohydrát laktózy
Krospovidón (E1202)
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Koloidný oxid kremičitý, bezvodý (E551)
Stearylfumarát sodný

/Obal tablety/
Polyvinylalkohol
Makrogoly/PEG 3350
Mastenec (E553b)
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

OPA/ALU/PVC:ALU blistre v kartónových škatuliach s obsahom 30 tabliet.

PVC/PVDC:ALU blistre v kartónových škatuliach s obsahom 30 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Akýkoľvek nepoužitý liek má byť zlikvidovaný v súlade s národnými
požiadavkami. Uvoľňovanie liečiv do životného prostredia sa má
minimalizovať.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

+pharma arzneimittel gmbh
Hafnerstrasse 211
A-8054 Graz
Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0047/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
7.2.2011


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2012