Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, evid. č.: 2010/04751-REG


Písomná informácia pre používateľov


Ibandronic acid Actavis 3 mg
injekčný roztok
kyselina ibandrónová

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať
tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok obráťte sa na svojho
lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré
nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.




V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Ibandronic acid Actavis a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako vám podajú Ibandronic acid Actavis
3. Ako sa Ibandronic acid Actavis podáva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ibandronic acid Actavis
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Ibandronic acidActavis a na čo sa používa

KyselinaKyselina ibandrónová patrí do skupiny liekov nazývaných
bisfosfonáty. Ibandronic acid Actavis 3 mg injekčný roztok obsahuje liečivo
kyselinu ibandrónovú. Ibandronic acid Actavis 3 mg injekčný roztok
neobsahuje hormóny.

Kyselina ibandrónová môže zvrátiť úbytok kostnej hmoty zastavením ďalšieho
úbytku kostnej hmoty a zvýšením tvorby kostnej hmoty u väčšiny žien, ktoré
ju užívajú i keď ženy nemusia vidieť alebo cítiť rozdiel. Kyselina
ibandrónová môže pomôcť znížiť riziko zlomenín kostí (fraktúr). Toto
zníženie rizika vzniku zlomenín sa dokázalo pri zlomeninách stavcov
chrbtice ale nie pri zlomeninách v oblasti bedrového kĺbu.

Ibandronic acid Actavis 3 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej
striekačke je roztok na injekciu do žily, ktorú vám podá zdravotnícky
pracovník. Injekciu kyseliny ibandrónovej si nepodávajte sama.

Kyselina ibandrónová vám bola predpísaná na liečbu osteoporózy po
menopauze,pretože máte zvýšené riziko zlomenín. Osteoporóza je rednutie a
oslabenie kostí, čo je časté u žien po menopauze. V menopauze vaječníky
prestávajú vytvárať ženský hormón estrogén, ktorý pomáha udržať kostru ženy
v dobrom stave.

Čím skôr u ženy nastane menopauza, tým je vyššie riziko zlomenín pri
osteoporóze. Ďalšími faktormi, ktoré môžu zvýšiť riziko zlomenín, sú:
- nedostatočný príjem vápnika a vitamínu D zo stravy
- fajčenie cigariet alebo nadmerné pitie alkoholu
- nedostatok chôdze alebo iného záťažového cvičenia
- výskyt osteoporózy v rodine

U mnohých ľudí s osteoporózou sa neprejavujú žiadne príznaky. Ak sa u vás
neprejavujú žiadne príznaky, neviete, či nemáte osteoporózu. Avšak ak máte
osteoporózu, je pravdepodobnejšie, že pri páde alebo poranení si zlomíte
kosti. Zlomenie kosti po päťdesiatom roku života môže byť príznakom
osteoporózy. Osteoporóza môže tiež spôsobovať bolesti chrbta,zmenšenie
telesnej výšky a ohnutý chrbát.

Kyselina ibandrónová bráni úbytku kostnej hmoty v dôsledku osteoporózy, a
tým pomáha znova vybudovať zrednutú kosť. Kyselina ibandrónová preto robí
kosti odolnejšie voči zlomeniu.

Zdravý životný štýl vám tiež prispeje aby ste dosiahli najväčší úžitok z
liečby. K tomu patrí vyvážená strava bohatá na vápnik a vitamín D, chôdza
alebo iné záťažové cvičenie, ktoré má vplyv na telesnú hmotnosť, nefajčiť a
nepiť nadmerné množstvo alkoholu.


2. Čo potrebujete vedieť skôr ako vám podajú Ibandronic acid Actavis


Ibandronic acid Actavis vám nesmú podať
- keď máte alebo ste mali nízku hladinu vápnika v krvi. Prosím, poraďte
sa so svojím lekárom
- keď ste alergická (precitlivená) na kyselinu ibandrónovú alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku

Upozornenia a opatrenia

Obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru predtým, ako
vám podajú Ibandronic acid Actavis.

Niektoré pacientky musia byť zvlášť opatrné pri používaní Ibandronicu acid
Actavis 3 mg injekčný roztok. Povedzte svojmu lekárovi:

- ak máte alebo ak ste niekedy mali problémy s obličkami,
zlyhanie obličiek alebo ak ste potrebovali dialýzu, alebo ak máte
akékoľvek iné ochorenie, ktoré môže poškodiť vaše obličky,
- ak máte akékoľvek poruchy minerálneho metabolizmu (napríklad
nedostatok vitamínu D),
- počas liečby Ibandronicom acid Actavis musíte užívať vápnik a
vitamín D vo forme výživových doplnkov. Ak ich nemôžete užívať,
musíte o tom informovať svojho lekára.
- ak ste v súčasnosti v starostlivosti stomatológa alebo
plánujete stomatologický výkon, povedzte svojmu zubárovi, že sa
liečite kyselinou ibandrónovou.

Iné lieky a Ibandronic acid Actavis
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie
lieky, povedzte to, svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.
Lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi spomeňte, ak užívate nejaký
liek, ktorého výdaj nie je viazaný na lekársky predpis.

Tehotenstvo a dojčenie
Kyselinu ibandrónovú nesmiete dostať, ak ste tehotná alebo ak existuje
možnosť, že môžete byť tehotná. Ak dojčíte, budete musieť s dojčením
prestať, aby ste mohli dostať kyselinu ibandrónovú.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Môžete viesť vozidlá a obsluhovať stroje, pretože je veľmi nepravdepodobné,
že kyselina ibandrónová ovplyvní vašu schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

Ibandronic acid Actavis 3 mg injekčný roztok obsahuje sodík.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke (3 ml),
t.j. v podstate "bez sodíka".


3. Ako sa Ibandronic acid Actavis 3 mg podáva

Odporúčaná dávka vnútrožilovej injekcie Ibandronicu Acid Actavis je 3 mg (1
naplnená injekčná striekačka) podaná jedenkrát každé 3 mesiace.

Injekciu vám má podať do žily lekár alebo kvalifikovaný/zaškolený
zdravotnícky pracovník.
Nepodávajte si injekciu sama.

Injekčný roztok sa musí podať len do žily a nie do iného miesta na tele.

Pokračovanie v podávaní Ibandronicu acid Actavis 3 mg injekčný roztok
Aby ste mali čo najväčší úžitok z liečby, je dôležité, aby ste injekciu
dostávali pravidelne každé 3 mesiace tak dlho, ako vám predpíše
lekár.Kyselina ibandrónová lieči osteoporózu len dovtedy, kým dostávate
liečbu, aj ak keď nevidíte alebo necítite rozdiel.
Užívajte tiež vápnik a vitamín D vo forme výživových doplnkov tak, ako vám
odporučil váš lekár.

Ak dostanete vyššiu dávku Ibandronicu acid Actavis 3 mg injekčný roztok ako
máte
Môže to viesť k nízkym hladinám vápnika, fosforu alebo horčíka v krvi. Váš
lekár prijme opatrenia na úpravu takýchto zmien a môže vám podať injekciu s
obsahom týchto minerálov.

Ak vynecháte dávku Ibandronicu acid Actavis 3 mg injekčný roztok
Dohodnite si návštevu u lekára, aby ste čo najskôr dostali nasledujúcu
injekciu. Potom budete znovu dostávať injekciu každé 3 mesiace od dátumu
podania poslednej injekcie.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Bezodkladne informujte zdravotnú sestru alebo lekára, ak spozorujete
niektorý z nasledovných závažných účinkov - môžete potrebovať neodkladnú
lekársku pomoc:

• vyrážka, svrbenie, opuch tváre, pier, jazyka a hrdla, s ťažkosťami
pri dýchaní. Môžete mať alergickú reakciu na liek.
• silná bolesť na hrudníku, silné bolesti pri prehĺtaní jedla alebo
pití, silná nevoľnosť
alebo vracanie.
• príznaky podobné chrípke (ak začnú byť niektoré príznakypríznaky
nepríjemné alebo ak trvajú dlhšie
ako pár dní).
• bolesť alebo bolestivé miesto v ústach alebo na čeľusti
• bolesť a zápal oka (ak pretrváva)

Ďalšie možné vedľajšie účinky

Časté (postihujú menej ako 1 z 10 pacientok)
Bolesť hlavy • pálenie záhy, bolesť žalúdka (napr. "gastroenteritída" alebo
"gastritídy"), poruchy trávenia, nevoľnosť, hnačka alebo zápcha • vyrážka •
bolesť alebo stuhnutosť svalov, kĺbov alebo chrbta • Príznaky podobné
chrípke (vrátane horúčky, triašky, pocitu nepohodlia, únavy, bolesti kostí,
svalov a kĺbov) • únava

Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientok)
Bolesť kostí • pocit slabosti • závraty • plynatosť • zápal žíl a bolesť
alebo poranenie v mieste podania injekcie

Zriedkavé (postihujú menej než 1 z 1000 pacientok):
reakcie z precitlivenosti, opuch tváre, pier a úst (pozri alergie) •
svrbenie • bolesť očí alebo zápal • neobvyklé zlomeniny stehennej kosti,
najmä u pacientok na dlhodobej liečbe osteoporózy sa môžu vyskytnúť len
zriedkavo. Kontaktujte svojho lekára, ak spozorujete bolesť, slabosť alebo
nepríjemné pocity v oblasti stehna, bedra alebo slabín, pretože to môže
včas upozorniť na možnú zlomeninu stehennej kosti.

Veľmi zriedkavé (postihujú menej než 1 z 10000 pacientok)
Stav zahŕňajúci obnažené kosti v ústach nazývaný "osteonekróza čeľuste“.


Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára
lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.


5. Ako uchovávať Ibandronic acid Actavis 3 mg

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a
na injekčnej striekačke po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný
deň v danom mesiaci.

Osoba, ktorá injekciu podáva, musí zlikvidovať všetok nepoužitý roztok a
vyhodiť použitú injekčnú striekačku a injekčnú ihlu do vhodnej nádoby na
odpad.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Ibandronic acid Actavis 3 mgobsahuje

Liečivo je kyselina ibandrónová.

Jedna naplnená injekčná striekačka obsahuje 3 mg kyseliny ibandrónovej v 3
ml roztoku (čo zodpovedá 3,375 mg monohydrátu sodnej soli kyseliny
ibandrónovej).

/Ďalšie zložky sú/:
chlorid sodný
hydroxid sodný (E524) (na úpravu pH)
kyselina octová (E260)
octan sodný
voda na injekciu.



Ako vyzerá Ibandronic acid Actavis 3 mg a obsah balenia
Ibandronic acid Actavis 3 mg injekčný roztok v naplnených injekčných
striekačkách je číry bezfarebný roztok. Každá naplnená injekčná striekačka
obsahuje 3 ml roztoku.


Obsah balenia
/Balenie po:/
1 naplnenej injekčnej striekačke a 1 injekčná ihla
3 naplnených injekčných striekačiek a 3 injekčných ihiel
5 naplnených injekčných striekačiek a 5 injekčných ihiel

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
Island

Výrobcovia
Synthon BV
Microweg 22
6545CM Nijmegen
Holandsko

Synthon Hispania SL.
Castelló 1, Polígono Las Salinas
08830 Sant Boi de Llobregat
Španielsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:


|Rakúsko |Ibandronsäure Actavis 3 mg Injektionslösung |
|Belgicko |Ibandronic acid Actavis 3 mg |
|Nemecko |Ibandronsäure Actavis 3 mg Injektionslösung |
|Dánsko |Ibandronat Actavis |
|Fínsko |Ibandronic acid Actavis 3 mg |
|Taliansko |Acido Ibandronico Actavis |
|Holandsko |Ibandroninezuur Actavis 3 mg/3ml, oplossing |
| |voor injectie |
|Poľsko |Ibandronian Actavis |
|Slovensko |Ibandronic acid Actavis 3 mg |
|Maďarsko |Ibandronsav Actavis 3 mg |
|Spojené |Ibandronic Acid Actavis 3 mg Solution for |
|kráľovstvo |injection |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná
v 04/2012.




----------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov.

Viac informácií pozrite, prosím, v Súhrne charakteristických vlastností
lieku.

Podanie Ibandronic acid Actavis 3 mg injekčný roztok:

Ibandronic acid Actavis 3 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej
striekačke sa má aplikovať intravenózne počas doby 15-30 sekúnd.

Roztok je dráždivý, a preto je dôležité prísne dodržiavať intravenózny
spôsob podania. Ak injekciu neúmyselne aplikujete do tkanív v okolí žily, u
pacientok sa môže vyskytnúť lokálne podráždenie, bolesť a zápal v mieste
podania injekcie.

Ibandronic acid Actavis 3 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej
striekačke sa nesmie miešať s roztokmi obsahujúcimi vápnik (ako je Ringerov-
laktátový roztok, heparín) alebo s inými intravenózne podávanými liekmi. Ak
sa kyselina ibandrónová podáva cez už existujúci infúzny intravenózny
prístup, infúzny roztok sa má obmedziť buď na izotonický fyziologický
roztok alebo na 50 mg/ml (5%) roztok glukózy.

Vynechaná dávka:

Ak sa dávka vynechá, injekcia sa má podať čo najskôr, ako je to možné.
Potom sa injekcie majú naplánovať každé tri mesiace od dátumu poslednej
injekcie.

Predávkovanie:

Nie sú k dispozícii žiadne špecifické informácie o liečbe predávkovania
kyselinou ibandrónovou.

Na základe poznatkov tejto skupiny zlúčenín, intravenózne predávkovanie
môže mať za následok hypokalciémiu, hypofosfatémiu a hypomagneziémiu, ktoré
môžu spôsobiť parestéziu. V závažných prípadoch môžu byť potrebné vhodné
dávky glukonátu vápenatého, draslíka alebo fosforečnanu sodného a síranu
horečnatého.

Všeobecné odporúčanie:

Ibandronic acid Actavis 3 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej
striekačke, tak ako ostatné bisfosfonáty podávané intravenózne, môže
spôsobiť prechodný pokles hodnôt vápnika v sére.

Hypokalciémia a ďalšie poruchy kostí a metabolizmu minerálov sa musia
zhodnotiť a liečiť skôr, ako sa začne injekčná liečba kyselinou
ibandrónovou. U všetkých pacientok je dôležitý adekvátny príjem vápnika a
vitamínu D. Všetky pacientky musia užívať vápnik a vitamín D vo forme
výživového doplnku.

Pacientky so sprievodnými ochoreniami alebo pacientky,ktoré užívajú lieky,
ktoré môžu mať nežiaduce účinky na obličky, sa majú počas liečby pravidelne
kontrolovať v súlade s klinickou praxou.

Všetok nepoužitý injekčný roztok, injekčná striekačka a injekčná ihla majú
byť zlikvidované v súlade s národnými požiadavkami.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid.č.: 2010/04751-REG


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Ibandronic acid Actavis 3mg
injekčný roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna naplnená injekčná striekačka obsahuje 3 ml injekčného roztoku
obsahuje 3 mg kyseliny ibandrónovej (vo forme 3,375 mg monohydrátu sodnej
soli kyseliny ibandrónovej).
Koncentrácia kyseliny ibandrónovej v injekčnom roztoku je 1 mg na ml.

Pomocné látky so známym účinkom: sodík (menej ako 1 mmol v jednej dávke).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.
Číry, bezfarebný roztok.

pH roztoku je 4,9 – 5,5.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba osteoporózy u žien po menopauze so zvýšeným rizikom fraktúr (pozri
časť 5.1).
Preukázalo sa zníženie rizika vertebrálnych fraktúr, účinnosť pri
fraktúrach femorálneho krčka nebola stanovená.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie:
Odporúčaná dávka kyseliny ibandrónovej je 3 mg, podávaná vo forme
intravenóznej injekcie počas 15-30 sekúnd každé tri mesiace.

Optimálna dĺžka liečby osteoporózy bisfosfonátmi sa nestanovila. Potreba
pokračovať v liečbe sa má u jednotlivých pacientok pravidelne prehodnocovať
na základe prínosov a možných rizík kyseliny ibandrónovej, a to najmä po 5
a viac rokoch používania.

Pacientky musia užívať vápnik a vitamín D vo forme výživových doplnkov
(pozri časť 4.4 a časť 4.5).

Ak sa dávka vynechá, injekcia sa má podať čo najskôr, ako je to možné.
Potom sa má podanie injekcie naplánovať každé tri mesiace od dátumu
poslednej injekcie.

/Osobitné skupiny pacientok/
Pacientky s poškodením funkcie obličiek
U pacientok s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek,
ktorých hodnota kreatinínu v sére sa rovná alebo je nižšia ako 200 ?mol/l
(2,3 mg/dl) alebo ktoré majú klírens kreatinínu (nameraný alebo
predpokladaný) rovný alebo vyšší ako 30 ml/min, nie je potrebná úprava
dávky.

Ibandronic acid Actavis vo forme injekcie sa neodporúča používať u
pacientok, ktoré majú sérový kreatinín vyšší ako 200 ?mol/l (2,3 mg/dl)
alebo ktoré majú klírens kreatinínu (nameraný alebo predpokladaný) nižší
ako 30 ml/min, kvôli obmedzeným klinickým údajom dostupným zo štúdií
vykonaných s takýmito pacientkami (pozri časť 4.4 a časť 5.2).

/Pacientky s poruchou funkcie pečene/
Nie je potrebné upraviť dávku (pozri časť 5.2).

/Staršie pacientky/
Nie je potrebné upraviť dávku (pozri časť 5.2).

/Deti a dospievajúci/
Používanie kyseliny ibandrónovej sa netýka detí a kyselina ibandrónová sa
u detí a dospievajúcich nesledovala.

Spôsob podania:
Na intravenózne použitie.

Je potrebné prísne dodržiavať intravenózny spôsob podania (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na kyselinu ibandrónovú alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok.
- Hypokalciémia (pozri časť 4.4)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Chybné podanie lieku/
Musí sa dávať pozor na to, aby sa injekcia kyseliny ibandrónovej nepodala
intraarteriálne alebo paravenózne, pretože to môže viesť k poškodeniu
tkaniva.

/Hypokalciémia/
Kyselina ibandrónová, tak ako ostatné bisfosfonáty podávané intravenózne,
môže spôsobiť prechodný pokles hodnôt vápnika v sére.
Pred začatím liečby injekciou kyseliny ibandrónovej sa musí upraviť
prítomná hypokalciémia. Skôr ako sa začne liečba injekciou kyseliny
ibandrónovej, majú sa účinne liečiť aj ďalšie poruchy kostí a metabolizmu
minerálov.
Všetky pacientky musia mať primerane doplnený vápnik a vitamín D.

/Atypické zlomeniny stehennej kosti/
Pri liečbe bisfosfonátmi boli hlásené atypické subtrochanterické a
diafyzárne zlomeniny stehennej
kosti, predovšetkým u pacientok, ktoré sa dlhodobo liečili na osteoporózu.
Tieto priečne alebo krátke
šikmé zlomeniny môžu vzniknúť kdekoľvek pozdĺž stehennej kosti, tesne pod
malým trochanterom až
po suprakondylickú časť. K týmto zlomeninám dochádza po minimálnej alebo
žiadnej traume a u niektorých pacientok sa niekoľko týždňov až mesiacov
pred vznikom úplnej zlomeniny stehennej
kosti vyskytne bolesť v stehne alebo slabine, pri zobrazovacom vyšetrení
často spojená s charakteristikami únavovej zlomeniny. Zlomeniny sú často
bilaterálne, preto sa má u pacientok
liečených bisfosfonátmi, ktoré utrpeli zlomeninu stehennej kosti, vyšetriť
aj kontralaterálna stehenná
kosť. Hlásené bolo tiež nedostatočné hojenie týchto zlomenín. U pacientok s
podozrením na atypickú
zlomeninu stehennej kosti sa má na základe individuálneho zhodnotenia
prínosu a rizika pre pacientku
zvážiť prerušenie liečby bisfosfonátmi.
Počas liečby bisfosfonátmi treba pacientky poučiť, aby hlásili akúkoľvek
bolesť v stehne, bedre alebo
slabine a každú pacientku s takýmito príznakmi je potrebné vyšetriť na
prítomnosť neúplnej
zlomeniny stehennej kosti.

/Porucha funkcie obličiek/
Pacientky so sprievodnými ochoreniami, alebo ktoré súbežne užívajú lieky,
ktoré môžu mať nežiaduce účinky na obličky, sa majú počas liečby pravidelne
kontrolovať v súlade so zásadami správnej klinickej praxe.

Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti sa injekčne podávaná kyselina
ibandrónová neodporúča pre pacientky s hodnotou kreatinínu v sére vyššou
ako 200 ?mol/l (2,3 mg/dl) alebo s klírensom kreatinínu nižším ako 30
ml/min. (pozri časť 4.2 a časť 5.2).

/Osteonekróza čeľuste/
U pacientok s nádorovým ochorením, ktoré v liečbe dostávali najmä
intravenózne podávané bisfosfonáty, sa zaznamenala osteonekróza čeľuste
väčšinou v súvislosti s extrakciou zuba a/alebo lokálnou infekciou (vrátane
osteomyelitídy). Mnohé z týchto pacientok dostávalo tiež chemoterapiu
a kortikosteroidy. Osteonekróza čeľuste sa zaznamenala aj u pacientok s
osteoporózou, ktoré užívali perorálne bisfosfonáty.

Pred začiatkom liečby s bisfosfonátmi sa má u pacientok s rizikovými
faktormi (napr. nádorové ochorenie, chemoterapia, rádioterapia,
kortikosteroidy, slabá ústna hygiena), zvážiť zubné vyšetrenie a primeraný
preventívny stomatologický výkon.

Ak je to možné, tieto pacientky sa počas liečby majú vyhýbať invazívnym
stomatologickým zákrokom. U pacientok, u ktorých sa počas liečby
bisfosfonátmi vyvinula osteonekróza čeľuste, môže stomatochirurgický zásah
stav zhoršiť. Pre pacientky, ktoré vyžadujú stomatologické zákroky, nie sú
dostupné údaje, či prerušenie liečby bisfosfonátmi redukuje riziko
osteonekrózy čeľuste. Klinické rozhodnutie ošetrujúceho lekára, ako
postupovať, má zohľadniť individuálne zhodnotenie prínosu/rizika pre
pacientku.

4.5 Liekové a iné interakcie

Metabolické interakcie sa považujú za nepravdepodobné, pretože kyselina
ibandrónová neinhibuje hlavné pečeňové izoenzýmy P450 a dokázalo sa, že
neindukuje pečeňový systém cytochrómu P450 u potkanov. Okrem toho väzba na
plazmatické proteíny je približne 85 % až 87 % (stanovené /in vitro/ pri
terapeutických koncentráciách kyseliny ibandrónovej), a teda existuje len
malý potenciál pre interakcie s inými liekmi v dôsledku vytesnenia.
Kyselina ibandrónová sa vylučuje len renálnou exkréciou a nepodlieha
žiadnej biotransformácii. Zdá sa, že sekrečná dráha nezahŕňa známe kyslé
alebo bázické transportné systémy podieľajúce sa na exkrécii iných liečiv.

Štúdie farmakokinetických interakcií u žien po menopauze preukázali, že
neexistuje žiaden potenciál interakcií s tamoxifénom alebo hormonálnou
substitučnou liečbou (estrogénom).

U pacientok s mnohopočetným myelómom sa nepozorovala žiadna interakcia pri
súbežnom podávaní melfalánu/prednizolónu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne dostatočné údaje o použítí kyseliny ibandrónovej
u gravidných žien. Štúdie vykonané na potkanoch dokázali určitú reprodukčnú
toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Kyselina ibandrónová sa nemá používať počas gravidity.

Laktácia
Nie je známe, či sa kyselina ibandrónová vylučuje do ľudského materského
mlieka. Štúdie vykonané u samíc potkanov v období laktácie preukázali po
intravenóznom podaní prítomnosť nízkych hladín kyseliny ibandrónovej v
mlieku.
Kyselina ibandrónová sa nemá používať počas laktácie.

Fertilita
Nie sú k dispozícii údaje o účinkoch kyseliny ibandrónovej na ľudí. V
reprodukčných štúdiách na potkanoch perorálne podávaná kyselina ibandrónová
znížila fertilitu. V štúdiách na potkanoch intravenózne podávaná kyselina
ibandrónová znížila fertilitu pri vysokých denných dávkach (pozri časť
5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Bezpečnosť perorálnej liečby kyselinou ibandrónovou 2,5 mg denne sa
hodnotila u 1 251 pacientok v 4 placebom kontrolovaných klinických
štúdiách; z ktorých väčšina sa zúčastnila pivotnej terapeutickej trojročnej
štúdie zameranej na fraktúry (MF 4411). Celkový bezpečnostný profil
kyseliny ibandrónovej 2,5 mg denne vo všetkých týchto štúdiách bol podobný
ako pri placebe.
V pivotnej dvojročnej štúdii u žien po menopauze s osteoporózou (BM 16550)
bola dokázaná podobná celková bezpečnosť intravenóznej injekcie kyseliny
ibandrónovej 3 mg každé 3 mesiace a perorálnej kyseliny ibandrónovej 2,5 mg
denne. Celkový podiel pacientok, u ktorých sa objavili nežiaduce reakcie,
bol pre kyselinu ibandrónovú 3 mg injekciu každé tri mesiace 26,0 % po
jednom roku a 28,6 % po dvoch rokoch. Väčšina nežiaducich reakcií bola
miernej až stredne ťažkej intenzity. Väčšina prípadov nežiaducich reakcií
neviedla k ukončeniu liečby.

Najčastejšie hlásená nežiaduca reakcia bola ochorenie podobné chrípke.

Nežiaduce reakcie, ktoré podľa skúšajúcich lekárov majú príčinnú súvislosť
s kyselinou ibandrónovou, sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových
systémov.
Frekvencie výskytu sú definované ako časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté
(? 1/1 000 až < 1/100) a zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi
zriedkavé (< 1/10 000). V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce
reakcie uvedené podľa klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie na liek vyskytujúce sa u žien po menopauze,
ktoré dostávali intravenóznu injekciu kyseliny ibandrónovej 3 mg každé 3
mesiace alebo užívali kyselinu ibandrónovú 2,5 mg denne v štúdiách III.
fázy BM16550 a MF4411 a v období po uvedení lieku na trh.

|Trieda |Časté |Menej |Zriedkavé |Veľmi |
|orgánových systémov| |časté | |zriedkavé |
|Poruchy imunitného | | |reakcia z | |
|systému | | |precitliveno| |
| | | |sti | |
|Poruchy nervového |bolesť | | | |
|systému |hlavy | | | |
|Poruchy oka | | |zápal oka*† | |
|Poruchy ciev | |flebitída/| | |
| | |trombofleb| | |
| | |itída | | |
|Poruchy |gastritída,| | | |
|gastrointestinálneh|dyspepsia, | | | |
|o traktu |hnačka, | | | |
| |abdominálna| | | |
| |bolesť, | | | |
| |nauzea, | | | |
| |konstipácia| | | |
|Poruchy kože |vyrážka | |angioedém, | |
|a podkožného | | |opuch tváre | |
|tkaniva | | |/edém, | |
| | | |urtikária | |
|Poruchy kostrovej |artralgia, |bolesť |atypické |osteonekróza |
|a svalovej sústavy |myalgia, |kosti |subtrochante|čeluste*† |
| |muskuloskel| |rické a | |
|a spojivového |etálna | |diafyzárne | |
|tkaniva |bolesť, | |zlomeny | |
| |bolesť | |stehennej | |
| |chrbta | |kosti † | |
| | | |(bisfosfonát| |
| | | |ová trieda | |
| | | |nežiaducich | |
| | | |účinkov) | |
|Celkové poruchy |chrípke |reakcie v | | |
|a reakcie v mieste |podobné |mieste | | |
|podania |ochorenie*,|podania | | |
| | |injekcie, | | |
| |únava |asténia | | |
| | | |
| | | |
| | | |


*Pozri ďalšie informácie nižšie
†Zistené v období po uvedení lieku na trh.

/Ochorenie podobné chrípke/
Prechodné príznaky podobné chrípke boli hlásené u pacientok, ktorým bola
podávaná intravenózna injekcia kyseliny ibandrónovej 3 mg každé 3 mesiace,
zvyčajne v súvislosti s podaním prvej dávky.
Medzi prejavy ochorenia podobného chrípke zahŕňa udalosti hlásené ako
reakcia alebo príznaky akútnej fázy, zahŕňajúce myalgiu, artralgiu,
horúčku, triašku, únavu, nauzeu, nechutenstvo a bolesť kostí. Takéto
príznaky boli zvyčajne krátkeho trvania, miernej alebo stredne ťažkej
intenzity a ustúpili počas pokračujúcej liečby bez potreby nápravných
liečebných opatrení.

/Osteonekróza čeľuste/
U pacientok liečených bisfosfonátmi sa zaznamenala osteonekróza čeľuste.
Väčšina týchto prípadov
sa vyskytla u pacientok s nádorovým ochorením, ale hlásili sa aj prípady u
pacientok liečených
pre osteoporózu. Osteonekróza čeľuste je väčšinou spojená s extrakciou zuba
a/alebo lokálnou
infekciou (vrátane osteomyelitídy). Diagnóza nádorového ochorenia,
chemoterapia, rádioterapia,
kortikosteroidy a slabá ústna hygiena sa tiež považujú za rizikové faktory
(pozri časť 4.4).

/Zápal oka/
Zápaly oka ako uveitída, episkleritída a skleritída boli hlásené pri liečbe
kyselinou ibandrónovou. V niekoľkých prípadoch tieto zápaly ustúpili až po
tom, ako bola liečba kyselinou ibandrónovou ukončená.

4.9 Predávkovanie

Nie sú k dispozícii žiadne špecifické informácie o liečbe predávkovania
kyselinou ibandrónovou.

Na základe poznatkov o tejto skupine zlúčenín a usudzuje sa, že
intravenózne predávkovanie môže mať za následok hypokalciémiu,
hypofosfatémiu a hypomagneziémiu. Klinicky významné poklesy hladín vápnika,
fosforu a horčíka v sére sa majú upraviť intravenóznym podaním glukonátu
vápenatého, draslíka alebo fosforečnanu sodného a síranu horečnatého,
v uvedenom poradí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lieky na liečbu ochorení kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05B A06

/Spôsob účinku/
Kyselina ibandrónová je vysoko účinný bisfosfonát patriaci do skupiny
bisfosfonátov obsahujúcich dusík, ktoré pôsobia selektívne na kostné
tkanivo a špecificky inhibujú aktivitu osteoklastov bez priameho vplyvu na
tvorbu kostí. Neinterferuje so zhlukovaním osteoklastov. Kyselina
ibandrónová vedie k progresívnym čistým prírastkom kostnej hmoty a k
zníženiu výskytu zlomenín v dôsledku redukcie zvýšeného kostného obratu u
žien po menopauze smerom k úrovni pred menopauzou.

/Farmakodynamické účinky/
Farmakodynamickým účinkom kyseliny ibandrónovej je inhibícia kostnej
resorpcie. Kyselina ibandrónová bráni /in vivo/ experimentálne indukovanej
deštrukcii kostí, spôsobenej straty funkcie gonád, vplyvu retinoidov,
nádorov alebo nádorových extraktov. U mladých (rýchlo rastúcich) potkanov
je tiež inhibovaná endogénna kostná resorpcia, čo vedie k nárastu normálnej
kostnej hmoty v porovnaní s neliečenými zvieratami.

Zvieracie modely potvrdzujú, že kyselina ibandrónová je vysoko účinný
inhibítor aktivity osteoklastov. U rastúcich potkanov nebol žiadny náznak
poruchy mineralizácie kostí, ani pri dávkach vyšších ako 5 000-násobok
dávky potrebnej na liečbu osteoporózy.

Každodenné aj intermitentné (s predĺženými intervalmi bez dávky) dlhodobé
podávanie lieku u potkanov, psov a opíc bolo spojené s tvorbou novej kosti
normálnej kvality, pričom sa udržala alebo zvýšila mechanická pevnosť
kosti, dokonca aj pri dávkach v toxickom rozsahu. U ľudí bola účinnosť
každodenného aj intermitentného podávania s 9 až 10-týždňovými intervalmi
bez dávky kyseliny ibandrónovej potvrdená v klinickej štúdii (MF 4411), v
ktorej sa preukázala účinnosť kyseliny ibandrónovej proti fraktúram.

Na zvieracích modeloch kyselina ibandrónová spôsobila biochemické zmeny,
ktoré poukazujú na inhibíciu kostnej resorpcie v závislosti od dávky,
vrátane supresie biochemických markerov degradácie kostného kolagénu (ako
je deoxypyridinolínu a priečne viazaných N-telopeptidov kolagénneho typu I
(NTX)) v moči.

Každodenné aj intermitentné (s 9 až 10-týždňovými intervalmi bez dávky na
štvrťrok) perorálne dávky ako aj intravenózne dávky kyseliny ibandrónovej u
žien po menopauze spôsobili biochemické zmeny poukazujúce na inhibíciu
kostnej resorpcie v závislosti od dávky.

Intravenózna injekcia kyseliny ibandrónovej znížila hladiny C-telopeptidu
alfa reťazca kolagénu I. typu (CTX)v sére v priebehu 3 - 7 dní od začiatku
liečby a znížila hladiny osteokalcínu v priebehu 3 mesiacov.

Po skončení liečby dochádza k návratu k patologickým ukazovateľom zvýšenej
kostnej resorpcie, ktoré sa vyskytovali pred liečbou v súvislosti s
postmenopauzálnou osteoporózou.

Histologické vyšetrenie biopsií kostí po dvoch a troch rokoch liečby žien
po menopauze s perorálnymi dávkami kyseliny ibandrónovej 2,5 mg denne a
intermitentnými intravenóznymi dávkami až do 1 mg každé tri mesiace
dokázalo normálnu kvalitu kostí, bez náznaku poruchy mineralizácie kostí.
Očakávané zníženie kostného obratu, kosti normálnej kvality a neprítomnosť
poruchy minerálizácie kostí sa pozorovali aj po dvoch rokoch liečby
injekčne podávanou kyselinou ibandrónovou 3 mg.

/Klinická účinnosť/
Nezávislé rizikové faktory, napríklad nízka BMD, vek, prítomnosť
prekonaných fraktúr, fraktúry v rodinnej anamnéze, značný úbytok kostnej
hmoty a nízky index telesnej hmotnosti sa majú brať do úvahy, aby sa
zistilo, či má žena zvýšené riziko osteoporotických fraktúr.

Kyselina ibandrónová vo forme 3 mg injekcie podávanej každé 3 mesiace

/Hustota kostných minerálov (BMD)/

V dvojročnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii
(BM 16550) so zameraním na dôkaz rovnocennej účinnosti u žien (1386 žien vo
veku 55-80 rokov) s osteoporózou (východiskové T-skóre BMD driekovej
chrbtice nižšie ako -2,5SD) po menopauze sa dokázalo, že kyselina
ibandrónová vo forme 3 mg intravenóznej injekcie podávanej každé 3 mesiace
je prinajmenšom rovnako účinná ako perorálna dávka kyseliny ibandrónovej
2,5 mg podávaná denne. Bolo to dokázané v primárnej analýze jednoročných
výsledkov, aj v konfirmačnej analýze dvojročných konečných výsledkov
(tabuľka 2).

Primárna analýza údajov v štúdii BM 16550 po prvom roku a potvrdzujúca
analýza po 2 rokoch liečby nepreukázali nižšiu účinnosť dávkovacej schémy s
3 mg injekciou podávanou každé 3 mesiace v porovnaní s dávkovacou schémou s
2,5 mg dennou perorálnou dávkou, pokiaľ ide o priemerné zvýšenia BMD
driekovej chrbtice, celej bedrovej oblasti, femorálneho krčka a trochantera
(tabuľka 2).

Tabuľka 2: Priemerná relatívna zmena od východiskovej hodnoty BMD driekovej
chrbtice, celej bedrovej oblasti, femorálneho krčka a trochantera po
jednoročnej liečbe (primárna analýza) a dvojročnej liečbe (populácia podľa
protokolu) v štúdii BM 16550.

| |Jednoročné údaje zo |Dvojročné údaje zo štúdie|
| |štúdie BM 16550 |BM 16550 |
|Priemerné |kyselina |kyselina |kyselina |kyselina |
|relatívne zmeny |ibandrónová |ibandrónová|ibandrónová |ibandrónová |
|oproti |2,5 |3 |2,5 | |
|východiskovej |mg raz denne|mg injekcia|mg raz denne|3 mg |
|hodnote | |každé tri | |každé tri |
|% [95 % IS] |(N=377) |mesiace |(N=334) |mesiace |
| | |(N=365) | |(N=334) |
|BMD driekovej |3,8 [3,4, |4,8 [4,5, |4,8 [4,3, |6,3 [5,7, |
|chrbtice L2-L4 |4,2] |5,2] |5,4] |6,8] |
|BMD |1,8 [1,5, |2,4 [2,0, |2,2 [1,8, |3,1 [2,6, |
|bedrovej oblasti |2,1] |2,7] |2,6] |3,6] |
|BMD |1,6 [1,2, |2,3 [1,9, |2,2 [1,8, |2,8 [2,3, |
|femorálneho |2,0] |2,7] |2,7] |3,3] |
|krčka | | | | |
|BMD trochantera |3,0 [2,6, |3,8 [3,2, |3,5 [3,0, |4,9 [4,1, |
| |3,4] |4,4] |4,0] |5,7] |

V prospektívne plánovanej analýze sa okrem toho preukázalo, že kyselina
ibandrónová 3 mg vo forme injekcie podávaná každé 3 mesiace je účinnejšia
ako perorálna dávka kyseliny ibandrónovej 2,5 mg podávaná denne vo zvýšení
BMD driekovej chrbtice po jednom roku, p<0,001 a po dvoch rokoch, p<0,001.

Stanovením BMD driekovej chrbtice po 1 roku liečby sa BMD zvýšila alebo
udržala (t.j. pacientky reagovali na liečbu) u 92,1 % pacientok, ktorým
bola podávaná 3 mg injekcia každé tri mesiace v porovnaní s 84,9 %
pacientok, ktoré užívali perorálnu 2,5 mg dávku denne (p=0,002). Po 2
rokoch liečby sa BMD driekovej chrbtice zvýšila alebo udržala u 92,8 %
pacientok, ktoré dostali 3 mg injekcie a u 84,7 % pacientok, ktoré užívali
perorálne 2,5 mg dávku denne (p=0,001).

Pokiaľ ide o BMD bedrovej oblasti sa zistilo, že po jednom roku, na liečbu
reagovalo 82,3 % pacientok, ktoré dostali 3 mg injekciu každé tri mesiace v
porovnaní so 75,1 % pacientok, ktoré užívali perorálne 2,5 mg dávku denne
(p=0,02). Po 2 rokoch liečby sa BMD celej bedrovej oblasti zvýšila alebo
udržala u 85,6 % pacientok, ktoré dostali 3 mg injekcie a u 77,0 %
pacientok, ktoré užívali perorálne 2,5 mg denne (p=0,004).

Podiel pacientok, u ktorých sa po jednom roku liečby BMD driekovej chrbtice
aj celej bedrovej oblasti zvýšila alebo udržala, bol 76,2 % v skupine s 3
mg injekciou podávanou každé 3 mesiace a 67,2 % v skupine s 2,5 mg dennou
perorálnou dávkou (p=0,007). Po dvoch rokoch toto kritérium splnilo 80,1 %
pacientok v skupine s 3 mg injekciou podávanou každé 3 mesiace a 68,8 %
pacientov v skupine s 2,5 mg dennou perorálnou dávkou (p=0,001).

/Biochemické markery kostného obratu/
Klinicky významné zníženia sérových hladín CTX sa pozorovali vo všetkých
hodnotených časových obdobiach. Po 12 mesiacoch bola stredná hodnota
relatívnych zmien od východiskovej hodnoty -58,6 % pre schému s 3 mg
intravenóznou injekciou každé 3 mesiace a -62,6 % pre schému s 2,5 mg
dennou perorálnou dávkou. Okrem toho sa zistilo, že na liečbu reagovalo
(t.j. zníženie o ? 50 % od východiskovej hodnoty) 64,8 % pacientok, ktoré
dostali 3 mg injekciu každé 3 mesiace v porovnaní so 64,9% pacientok, ktoré
užívali perorálne 2,5 mg denne. Zníženie hladín CTX v sére sa udržalo počas
2 rokov, pričom v oboch liečených skupinách na liečbu reagovala viac ako
polovica pacientok.

Na základe výsledkov štúdie BM 16550 sa očakáva, že kyselina ibandrónová 3
mg intravenózna injekcia podávaná každé 3 mesiace je prinajmenšom rovnako
účinná v prevencii zlomenín ako schéma s 2,5 mg dennou perorálnou dávkou
kyseliny ibandrónovej.

Kyselina ibandrónová 2,5 mg tablety podávaná raz denne

V úvodnej trojročnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom
kontrolovanej štúdii zameranej na zlomeniny (MF 4411) sa dokázal
štatisticky významný s liečbou súvisiaci pokles výskytu nových
rádiografických morfometrických a klinických vertebrálnych fraktúr (tabuľka
3). V tejto štúdii sa hodnotila kyselina ibandrónová pri perorálnych
dávkach 2,5 mg podávanej denne a intermitentných perorálnych dávkach 20 mg,
ktoré sa použili ako výskumný režim. Kyselina ibandrónová sa užívala 60
minút pred prvým denným jedlom alebo nápojom (obdobie nalačno po podaní
dávky). Do štúdie boli zaradené ženy vo veku 55 až 80 rokov, ktoré boli
najmenej 5 rokov po menopauze, ktoré mali hodnotu BMD driekovej chrbtice od
-2 až -5 smerodajnej odchýlky (SD) pod priemernou hodnotou pred menopauzou
(T-skóre) najmenej v jednom stavci [L1-L4] a ktoré mali jednu až štyri
bežné fraktúry stavcov. Všetky pacientky užívali denne 500 mg vápnika a 400
IU vitamínu D. Účinnosť bola vyhodnotená u 2 928 pacientok. Pri podávaní
kyseliny ibandrónovej v dávke 2,5 mg denne, sa prejavilo štatisticky
významné a medicínsky relevantné zníženie výskytu nových vertebrálnych
fraktúr. Tento režim počas troch rokov trvania štúdie znížil výskyt nových
rádiografických vertebrálnych fraktúr o 62 % (p = 0,0001). Zníženie
relatívneho rizika o 61 % sa pozorovalo po 2 rokoch (p = 0,0006). Po 1 roku
liečby sa nedosiahol žiadny štatisticky významný rozdiel (p = 0,056).
Účinnosť proti fraktúram zostala počas trvania štúdie nezmenená.
Nepreukázalo sa znižovanie účinnosti postupom času.

Po 3 rokoch liečby sa významne znížil aj výskyt klinických vertebrálnych
fraktúr, a to o 49 % (p = 0,011). Silná účinnosť proti vertebrálnym
fraktúram sa navyše odrazila v štatisticky významnom znížení straty
telesnej výšky v porovnaní s placebom (p < 0,0001).







Tabuľka 3: Výsledky trojročnej štúdie MF 4411 (%, 95 % IS) overujúcej
účinnosť proti fraktúram

| |Placebo |kyselina ibandrónová |
| |(N = 974) |2,5 mg |
| | |raz denne |
| | |(N = 977) |
|Zníženie relatívneho | |62 % (40,9, 75,1) |
|rizika | | |
|výskytu nových | | |
|morfometrických | | |
|vertebrálnych fraktúr| | |
|Výskyt nových |9,56 % (7,5, 11,7) |4,68 % (3,2, 6,2) |
|morfometrických | | |
|vertebrálnych fraktúr| | |
|Zníženie relatívneho | |49 % (14,03, 69,49) |
|rizika | | |
|klinickej | | |
|vertebrálnej fraktúry| | |
|Výskyt klinickej |5,33 % (3,73, 6,92) |2,75 % (1,61, 3,89) |
|vertebrálnej | | |
|fraktúry | | |
|BMD - priemerná zmena|1,26 % (0,8, 1,7) |6,54 % (6,1, 7,0) |
|v 3 roku v porovnaní | | |
|s východiskovou | | |
|hodnotou BMD | | |
|driekovej chrbtice | | |
|BMD - priemerná zmena|-0,69 % |3,36 % |
|v 3. roku v porovnaní|(-1,0, -0,4) |(3,0, 3,7) |
|s východiskovou | | |
|hodnotou BMD celej | | |
|bedrovej oblasti u | | |

Účinok liečby kyselinou ibandrónovou sa ďalej stanovil na základe analýzy
podskupiny pacientok, ktoré mali vo východiskovom bode T-skóre BMD
driekovej chrbtice nižšie ako -2,5 (tabuľka 4). Zníženie rizika
vertebrálnych fraktúr bolo s tým v úplnej zhode a pozorovalo sa v celkovej
populácii.

Tabuľka 4: Výsledky trojročnej štúdie MF 4411 (%, 95 % IS) zameranej na
fraktúry u pacientok, ktoré mali vo východiskovom bode T-skóre BMD
driekovej chrbtice nižšie ako -2,5
| |Placebo |kyselina ibandrónová |
| |(N = 587) |2,5 mg |
| | |denne (N = 575) |
|Zníženie relatívneho | |59 % (34,5, 74,3) |
|rizika | | |
|výskytu nových | | |
|morfometrických | | |
|vertebrálnych fraktúr| | |
|Výskyt nových |12,54 % (9,53, 15,55)|5,36 % (3,31, 7,41) |
|morfometrických | | |
|vertebrálnych fraktúr| | |
|Zníženie relatívneho | |50 % (9,49, 71,91) |
|rizika | | |
|klinickej | | |
|vertebrálnej fraktúry| | |
|Výskyt klinickej |6,97 % (4,67, 9,27) |3,57 % (1,89, 5,24) |
|vertebrálnej | | |
|fraktúry | | |
|BMD - priemerná zmena|1,13 % (0,6, 1,7) |7,01 % (6,5, 7,6) |
| | | |
|v 3. roku v porovnaní| | |
|s východiskovou | | |
|hodnotou BMD | | |
|driekovej chrbtice | | |
|BMD - priemerná zmena|-0,70 % (-1,1, -0,2) |3,59 % (3,1, 4,1) |
| | | |
|v 3. roku v porovnaní| | |
|s východiskovou | | |
|hodnotou BMD celej | | |
|bedrovej oblasti | | |

V celej populácii pacientok v štúdii MF4411sa nezaznamenalo zníženie
výskytu nevertebrálnych fraktúr, avšak pri dennom podávaní kyseliny
ibandrónovej sa dokázala účinnosť u vysoko rizikovej podskupiny (s
hodnotami T-skóre BMD stehnového krčku < -3,0), kde sa zaznamenalo zníženie
rizika nevertebrálnych fraktúr o 69%.

Denná liečba 2,5 mg tabletami mala za následok progresívny nárast BMD na
vertebrálnych i nevertebrálnych miestach kostry.

Nárast BMD driekovej chrbtice počas troch rokov v porovnaní s placebom bol
5,3 % a 6,5 % v porovnaní s východiskovým stavom. Nárast v bedrovej
oblasti, v mieste krčku stehennej kosti v porovnaní s východiskovým bodom
bol 2,8 %, v celej bedrovej oblasti 3,4 % a 5,5 % v trochanteri.

Biochemické markery kostného obratu (napríklad CTX v moči a hladina
osteokalcínu v sére) dokázali očakávanú supresiu až po hladiny pred
menopauzou a maximálna supresia sa dosiahla v období 3 až 6 mesiacov
používania 2,5 mg kyseliny ibandrónovej denne.

Klinicky významná 50 %-ná redukcia biochemických markerov kostnej resorpcie
sa pozorovala skoro, už po jedenom mesiaci od začiatku liečby kyselinou
ibandrónovou 2,5 mg.

Deti a dospievajúci
Kyselina ibandrónová nebola skúmaná u detí a dospievajúcich, preto nie sú k
dispozícii žiadne údaje o účinnosti a bezpečnosti pre túto skupinu
pacientov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Primárne farmakologické účinky kyseliny ibandrónovej na kosť nesúvisia
priamo s aktuálnymi koncentráciami v plazme, ako preukázali rôzne štúdie na
zvieratách aj s ľuďmi. Plazmatické koncentrácie kyseliny ibandrónovej sa po
intravenóznom podaní 0,5 mg až 6 mg zvyšujú úmerne dávke.

/Absorpcia/
Neaplikovateľné.

/Distribúcia/
Kyselina ibandrónová sa po počiatočnej systémovej expozícii rýchlo viaže na
kosť alebo sa vylúči do moču. U ľudí je zrejmý terminálny distribučný objem
najmenej 90 l a množstvo dávky, ktoré sa dostane do kosti, sa odhaduje na
40 až 50 % cirkulujúcej dávky. Väzba na proteíny v ľudskej plazme je
približne 85 až 87 % (stanovená /in vitro/ pri terapeutických koncentráciách
kyseliny ibandrónovej), a preto existuje len malý potenciál pre interakcie
s inými liekmi v dôsledku vytesnenia z väzby.

/Biotransformácia/
Neexistuje žiadny dôkaz, že sa kyselina ibandrónová u zvierat alebo u ľudí
metabolizuje.

/Eliminácia/
Kyselina ibandrónová sa eliminuje z obehu prostredníctvom kostnej absorpcie
(odhaduje sa, že je to 40 až 50 % absorpcie u žien po menopauze) a zvyšok
je eliminovaný v nezmenenom stave obličkami.
Rozsah pozorovaných zdanlivých polčasov je široký, zdanlivý terminálny
polčas sa vo všeobecnosti pohybuje v rozsahu 10 - 72 hodín. Keďže
vypočítané hodnoty sú z veľkej časti závislé od dĺžky štúdie, použitej
dávky a citlivosti testu, skutočný terminálny polčas je pravdepodobne
podstatne dlhší, rovnako ako u ostatných bisfosfonátov. Začiatočné
plazmatické hladiny rýchlo klesajú dosahujúc 10 % maximálnych hodnôt po 3 a
8 hodinách po intravenóznom alebo perorálnom podaní.
Celkový klírens kyseliny ibandrónovej je nízky s priemernými hodnotami v
rozsahu 84 až 160 ml/min. Renálny klírens (približne 60 ml/min u zdravých
žien po menopauze) predstavuje 50 - 60 % celkového klírensu a súvisí s
klírensom kreatinínu. Rozdiel medzi zdanlivým celkovým a renálnym klírensom
sa odráža vychytávanie liečiva kosťou.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

/Pohlavie/
Farmakokinetika kyseliny ibandrónovej je u mužov a žien podobná.

/Rasa/
Pokiaľ ide o vylučovanie kyseliny ibandrónovej, neexistuje žiadny dôkaz
klinicky významných etnických rozdielov medzi Aziatmi a belochmi. Je
dostupných málo údajov o pacientoch afrického pôvodu.

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/
Renálny klírens kyseliny ibandrónovej u pacientov s rôznymi stupňami
poškodenie funkcie obličiek je lineárne úmerný klírensu kreatinínu (CLcr).

U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (CLcr
rovný alebo vyšší ako 30/min) nie je potrebné upraviť dávku.

Osoby s ťažkou poruchou funkcie obličiek (CLcr nižší ako 30 ml/min), ktorí
denne dostávali perorálnu dávku 10 mg kyseliny ibandrónovej počas 21 dní,
mali 2 až 3-násobne vyššie plazmatické koncentrácie ako osoby s normálnou
renálnou funkciou a celkový klírens kyseliny ibandrónovej u nich bol 44
ml/min. Po intravenóznom podaní 0,5 mg kyseliny ibandrónovej osobám s
ťažkým stupňom zlyhania obličiek poklesol celkový klírens o 67 %, renálny
klírens o 77 % a nerenálny klírens o 50 %. Avšak nepozorovalo sa žiadne
zníženie znášanlivosti spojené so zvýšením expozície. Vzhľadom na obmedzené
klinické skúsenosti sa kyselina ibandrónová neodporúča pacientkám s ťažkou
poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2 a časť 4.4). Farmakokinetika
kyseliny ibandrónovej u pacientok s renálnym ochorením v konečnej fáze bola
stanovená len u malého počtu pacientok kontrolovaných hemodialýzou, a z
tohto dôvodu farmakokinetika kyseliny ibandrónovej u pacientok, ktoré
nepodstupujú hemodialýzu, nie je známa. Vzhľadom k tomu, že k dispozícii sú
len obmedzené údaje, kyselina ibandrónová sa nemá používať u všetkých
pacientok s renálnym ochorením v terminálnej fáze.

/Pacientky s poruchou funkcie pečene/
Nie sú známe žiadne farmakokinetické údaje o kyseline ibandrónovej u
pacientok s poškodením funkcie pečene. Pečeň nehrá žiadnu významnú úlohu
pri klírense kyseliny ibandrónovej, ktorá nie je metabolizovaná, ale je
uvoľnená renálnou exkréciou a absorbovaná kosťami. Preto u pacientok
s poruchou funkcie pečene nie je potrebné upraviť dávku.

/Staršie pacientky/
Na základe viacnásobnej analýzy sa nezistilo, že by akýkoľvek zo
študovaných farmakokinetických paramentrov bol závislý od veku. Keďže
funkcia obličiek sa vekom zhoršuje, je to jediný faktor, ktorý treba brať
do úvahy (pozri časť Porucha funkcie obličiek).

/Deti a dospievajúci/
Neexistujú žiadne údaje o používaní kyseliny ibandrónovej v týchto vekových
skupinách.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxické účinky, t. j. príznaky renálneho poškodenia, sa pozorovali u psov
len pri expozíciách dostatočne prevyšujúcich maximálne expozície u ľudí, čo
naznačuje malý význam pre klinické použitie.

/Mutagenita/Karcinogenita:/
Nepozoroval sa žiadny náznak karcinogénneho potenciálu. Testy na
genotoxicitu nedokázali genetickú aktivitu kyseliny ibandrónovej.

/Reprodukčná toxicita:/
Špecifické štúdie zamerané na dávkovací režim s podaním každé 3 mesiace sa
neuskutočnili. V štúdiách zameraných na denné /i.v./ podávanie kyseliny
ibandrónovej sa u potkanov a králikov nedokázal priamy toxický alebo
teratogénny vplyv na plod. V reprodukčných štúdiách u potkanov perorálnou
cestou podania účinky na plodnosť pozostávali z väčšej preimplantačnej
straty pri dávkach 1 mg / kg / deň a vyššej. V reprodukčných štúdiách na
potkanoch intravenózne, kyselina ibandrónová znížila počet spermií v
dávkach 0,3 mg a 1 mg / kg / deň a znížila plodnosti u samcov 1 mg / kg /
deň a u samíc na 1,2 mg / kg / deň. Nárast telesnej hmotnosti bol znížený u
potomstva F1 u potkanov. Ďalšie nežiaduce reakcie na kyselinu ibandrónovú v
štúdiách reprodukčnej toxicity u potkanov sa nelíšili od nežiaducich
reakcií, ktoré sa zvyčajne pozorujú u bisfosfonátov. Zahŕňajú znížený počet
implantačných miest, narušenie prirodzeného pôrodu (dystokia) a nárast
viscerálnych odchýlok (syndróm renálnej panvičky a močovodu).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Hydroxid sodný (E524) (na úpravu pH)
Kyselina octová (E260)
Trihydrát octanu sodného
Voda na injekciu.

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v
časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Naplnené injekčné striekačky (3 ml) z bezfarebného skla typu I obsahujúce 3
ml injekčného roztoku.

Balenie obsahuje:
1 naplnenú injekčnú striekačku a 1 injekčnú ihlu
3 naplnené injekčné striekačky a 3 injekčné ihly
5 naplnených injekčných striekačiek a 5 injekčných ihiel.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Ak sa liek podáva do existujúceho intravenóznej infúznej hadičky, infúzny
roztok sa má obmedziť buď na izotonický fyziologický roztok alebo na 50
mg/ml (5%) roztok glukózy. Platí to aj pre roztoky používané na
prepláchnutie infúznej súpravy s krídelkovým adaptérom a iných pomôcok.

Nepoužitý injekčný roztok, injekčná striekačka a injekčné ihly sa majú
zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
Uvoľňovanie farmaceutík do životného prostredia sa musí znížiť na minimum.

Nasledujúce body sa musia dodržiavať, pokiaľ ide o používanie a likvidáciu
injekčných striekačiek a ďalších ostrých liečebných predmetov:

• Injekčné ihly a injekčné striekačky sa nesmú nikdy znovu použiť.
• Všetky použité injekčné ihly a injekčné striekačky sa musia umiestniť
do nádoby na ostré
predmety (odpadová nádoba odolná proti prepichnutiu).
• Nádobu treba uchovávať mimo dosahu detí.
• Nádoba s použitými ostrými predmetmi sa nesmie dávať do domového
odpadu.
• Naplnenú nádobu treba zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami
alebo podľa pokynov zdravotníckeho pracovníka.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
Island


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Reg.č.: 87/0147/12-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU