Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2010/05617


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Monkasta 10 mg filmom obalené tablety
Pre dospelých a dospievajúcich pacientov starších ako 15 rokov

montelukast

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako Vaše dieťa začne
užívať tento liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vášmu dieťaťu. Nedávajte ho nikomu inému.
Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vaše
dieťa.
. Ak začne Vaše dieťa pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný
alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Monkasta a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Monkastu
3. Ako užívať Monkastu
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Monkastu
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MONKASTA A NA ČO SA POUŽÍVA

Liečivom v Monkaste 10 mg tabletách je montelukast, ktorý je antagonista
leukotriénového receptora. Blokuje látky nazývané leukotriény, ktoré sa
prirodzene vyskytujú v pľúcach. Leukotriény spôsobujú zúženie dýchacích
ciest a vznik zápalu v pľúcach, čo môže vyvolať príznaky astmy. Leukotriény
spôsobujú tiež alergické príznaky. Blokáda leukotriénov zlepšuje príznaky
sezónnej alergie (známej tiež ako sezónna alrgická nádcha alebo senná
nádcha).

Monkasta sa používa na liečbu dospelých a dospievajúcich pacientov vo veku
15 rokov a starších s astmou, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní svojou
liečbou a potrebujú dodatočnú terapiu. Monkasta taktiež zlepšuje príznaky
sezónnej alergie u astmatických pacientov so sezónnou alergiou.

Monkasta tiež pomáha predchádzať príznakom astmy u dospelých
a dospievajúcich pacientov vo veku 15 rokov a starších, ktoré vyvolala
námaha.

Čo je astma?
Astma je dlhodobé ochorenie.
Astma zahŕňa:
- ťažkosti s dýchaním z dôvodu zúženia dýchacích ciest. Toto zúženie sa
vplyvom rôznych podmienok môže zhoršovať alebo zlepšovať.
- citlivé dýchacie cesty, ktoré reagujú na mnoho vecí, ako je cigaretový
dym, peľ, studený vzduch alebo námaha,
- opuch (zápal) výstelky dýchacích ciest.
K príznakom astmy patria: kašeľ, sipot a tlak na hrudníku.

Čo sú sezónne alergie?
Sezónne alergie (tiež známe ako senná nádcha alebo sezónna alergická
nádcha) sú alergické reakcie často vyvolané poletujúcim peľom zo stromov,
tráv a burín. K typickým príznakom sezónnych alergií patria upchatý,
zahlienený, svrbiaci nos; kýchanie; slziace, opuchnuté, červené, svrbiace
oči.


2. SKÔR AKO UŽIJETE MONKASTU

Neužívajte Monkastu
- keď ste alergický (precitlivený) na montelukast alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Monkasty.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Monkasty
Je dôležité, aby ste užívali Monkastu, tak ako Vám to predpísal lekár,
dokonca aj vtedy, keď nemáte príznaky alebo ak prekonávate astmatický
záchvat.

Perorálna Monkasta (užívaná ústami) /NIE JE/ určená na liečbu náhlych
záchvatov dýchavičnosti. V takomto prípade Vám nepomôže a na takýto účel
nemá byť použitá. Ak sa záchvat objaví, riaďte sa pokynmi, ktoré Vám dal
lekár. Je veľmi dôležité, aby ste vždy mali pri sebe ľahko dostupné lieky,
ktoré sú potrebné pri takomto záchvate.

Ak potrebujete používať svoj inhalátor s beta-agonistami (nazývaný
bronchodilatátor alebo inhalátor na uvoľnenie dýchania) častejšie ako
zvyčajne, čo najskôr sa poraďte s Vašim lekárom.

Monkasta nemá nahradiť liečbu steroidmi (či už inhalovanými alebo užívanými
ústami), ktorú už môžete podstupovať.

Astmatickí pacienti citliví na kyselinu acetylsalicylovú, ktorí užívajú
Monkastu, sa majú naďalej vyvarovať používania kyseliny acetylsalicylovej
a iných perorálnych nesteroidových protizápalových liekov.

U malého počtu pacientov užívajúcich lieky na astmu, vrátane montelukastu,
hoci sa neukázalo, že by ich spôsobil montelukast, sa pozorovali určité
zriedkavé stavy. Ak sa u Vás vyskytne kombinácia niektorých nasledovných
príznakov, najmä ak pretrvávajú alebo sa zhoršia, okamžite vyhľadajte
lekársku pomoc:
- ochorenie podobné chrípke,
- zhoršenie dýchavičnosti,
- mravenčenie alebo znecitlivenie končatín a/alebo
- vyrážka.

Použitie u detí
Pre deti vo veku 2 až 5 rokov je určená Monkasta 4 mg žuvacie tablety.
Pre deti vo veku 6 až 14 rokov je určená Monkasta 5 mg žuvacie tablety

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Predovšetkým povedzte Vášmu
lekárovi, ak užívate fenobarbital alebo fenytoín (používané a liečbu
epilepsie) alebo rifampicín (používaný na liečbu tuberkulózy alebo iných
infekcií), pretože môžu znížiť účinok Monkasty.

Monkasta sa môže užívať spolu s inými liekmi, ktoré možno užívate na astmu.

Užívanie Monkasty s jedlom a nápojmi
Liek môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

/Tehotenstvo/
Žena, ktorá je tehotná, plánuje tehotenstvo alebo si myslí, že by mohla byť
tehotná sa má poradiť so svojim lekárom predtým, ako začne užívať Monkastu.

/Dojčenie/
Nie je známe, či montelukast prechádza do materského mlieka. Ak dojčíte
alebo plánuje dojčiť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začne
užívať Monkastu.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepredpokladá sa, že Monkasta ovplyvní schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje. Individuálna odpoveď na liečbu sa však môže líšiť.
Niektoré vedľajšie účinky, ktoré boli veľmi zriedkavo hlásené v súvislosti
s Monkastou, môžu ovplyvniť schopnosť niektorých pacientov viesť vozidlo
alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Monkasty
Monkasta obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré
cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ MONKASTU

Vždy užívajte Monkastu presne tak, ako Vám to povedal Váš lekár. Ak si nie
ste s niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Užívajte Monkastu raz denne, /večer,/ s jedlom alebo bez jedla, podľa
inštrukcií Vášho lekára.

Zvyčajná dávka pre dospelých a mladistvých starších ako 15 rokov je jedna
10 mg tableta denne.

Z dôvodu zabezpečenia kontroly astmy je dôležité, aby ste pokračovali
v liečbe Monkastou tak dlho ako to určí Váš lekár, bez ohľadu na to, či
máte alebo nemáte príznaky choroby. Monkasta môže liečiť astmu len v tom
prípade, keď sa užíva bez prerušenia.

Tablety Monkasta sa nemajú užívať spolu s inými liekmi, obsahujúcimi
rovnaké liečivo, montelukast.

/Deti/
Tablety Monkasta 10 mg sa neodporúčajú na používanie u detí mladších ako
15 rokov.

Ak užijete viac Monkasty, ako máte
Ak užijete viac Monkasty, ako máte čo najskôr sa poraďte so svojim lekárom
alebo lekárnikom.

Vo väčšine prípadov predávkovania neboli hlásené žiadne vedľajšie účinky.
Medzi najčastejšie sa vyskytujúce príznaky hlásené pri predávkovaní
patrili: smäd, ospalosť, bolesť hlavy, hyperaktivita a bolesť brucha.

Ak zabudnete užiť Monkastu
Ak zabudnete užiť tabletu, pokračujte s ďalšou tabletou ako zvyčajne.
Neužívajte tabletu mimo dávkovaciu schému, jednoducho pokračujte podľa
obvyklej schémy jedna tablety jedenkrát denne.

Ak prestanete užívať Monkastu
Monkasta môže liečiť astmu len vtedy, ak sa užíva nepretržite.
Je dôležité, aby ste Monkastu užívali tak dlho, ako Vám povie Váš lekár,
aby ste udržali astmu pod kontrolou.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa Vášho
lekára.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Monkasta môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
V klinických skúšaniach s montelukastom 10 mg filmom obalenými tabletami
boli najčastejšie hlásené nasledovné vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u 1
zo 100 pacientov a menej ako 1 z 10 pacientov) súvisiace s montelukastom:
- bolesť brucha,
- bolesťhlavy.

Tieto boli zvyčajne mierne a vyskytovali sa s rovnakou frekvenciou
u pacientov liečených Monkastou ako placebom (tablety, ktoré neobsahujú
liečivo).

Po uvedení lieku na trh boli dodatočne hlásené nasledovné vedľajšie účinky:
- infekcia horných dýchacích ciest,
- zvýšený sklon ku krvácaniu,
- alergické reakcie vrátane vyrážky, opuchu tváre, pier, jazyka a/alebo
hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti pri dýchaní alebo prehĺtaní,
- zmeny správania a nálady (poruchy snov zahŕňajúce nočné mory,
halucinácie, podráždenosť, pocit úzkosti, nepokoj, chorobný motorický
nepokoj vrátane agresívneho správania, tras, depresia, ťažkosti so
spánkom, samovražedné myšlienky a činy (vo veľmi zriedkavých
prípadoch)),
- závrat, ospalosť, mravenčenie/znecitlivenie, záchvat,
- palpitácie (búšenie srdca),
- krvácanie z nosa,
- hnačka, sucho v ústach, tráviace ťažkosti, nevoľnosť, vracanie,
- hepatitída (zápal pečene),
- podliatina, svrbenie, žihľavka, citlivé červené opuchliny pod kožou,
najčastejšie na predkolení (erythema nodosum),
- bolesť kĺbov alebo svalov, svalové kŕče,
- únava, celkový pocit choroby, opuch, horúčka.

U astmatických pacientov liečených montelukastom boli veľmi zriedkavo
hlásené stavy, ktoré boli kombináciou príznakov, ako sú ochorenie podobné
chrípke, mravčenie alebo znecitlivenie horných a dolných končatín,
zhoršenie pľúcnych príznakov a/alebo vyrážka (Churg-Straussovej syndróm).
Ak pocítite jeden alebo viac týchto príznakov, okamžite to musíte povedať
Vášmu lekárovi.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, Vášmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MONKASTU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po „EXP“.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Monkasta obsahuje
- Liečivo je montelukast. Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg
montelukastu (vo forme sodnej soli).
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, prášková celulóza,
mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy a magnéziumstearát
v jadre tablety a hypromelóza, oxid titaničitý (E171), mastenec,
propylénglykol, červený oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172)
v obalovej vrstve.

Ako vyzerá Monkasta a obsah balenia
Filmom obalené tablety sú marhuľovej farby, okrúhle, mierne bikonvexné, so
skosenými hranami.
Filmom obalené tablety sú balené v škatuľkách so 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49,
50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 alebo 200 tabletami v blistroch.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Krka, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8105 Novo mesto
Slovinsko

Výrobca
Krka, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8105 Novo mesto
Slovinsko

Krka Polska SP. z.o.o.
Równoległa 5
Warszawa
Poľsko


Tento liek je schválený v členských štátoch EEA pod nasledujúcimi názvami:

|Členský štát |Názov lieku |
|Rakúsko, Belgicko, Cyprus, |Montelukast Krka |
|Dánsko, Fínsko, Francúzsko, | |
|Grécko, Taliansko, Holandsko, | |
|Nórsko, Španielsko, Švédsko | |
|Bulharsko, Írsko, Veľká |Montelukast |
|Británia | |
|Česká republika, Estónsko, |Monkasta |
|Maďarsko, Litva, Lotyšsko, | |
|Poľsko, Rumunsko, Slovenská | |
|republika | |
|Nemecko |Montelukast TAD |
|Portugalsko |Montelucaste Krka |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2010/05617
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2011/04383


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



NÁZOV LIEKU





Monkasta 10 mg filmom obalené tablety




KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE



Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg montelukastu (vo forme sodnej
soli).


Pomocná látka:
Každá filmom obalená tablet obsahuje 81,94 mg laktózy.





Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.




LIEKOVÁ FORMA



Filmom obalená tableta.


Tablety sú marhuľovej farby, okrúhle, mierne bikonvexné, so skosenými
hranami.



KLINICKÉ ÚDAJE



11 Terapeutické indikácie


Monkasta je indikovaná na liečbu astmy ako prídavná terapia u dospelých
a dospievajúcich pacientov vo veku 15 rokov a starších s miernou až stredne
ťažkou perzistujúcou astmou, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní
inhalačnými kortikosteroidmi a u ktorých podávanie „podľa potreby“ beta-
agonistov s krátkodobým účinkom nezabezpečuje dostatočnú klinickú kontrolu
astmy.

U tých astmatických pacienov, ktorým bola Monkasta indikovaná na liečbu
astmy, môže tiež Monkasta poskytnúť úľavu od prejavov sezónnej alergickej
rinitídy

Monkasta je tiež indikovaná v profylaxii astmy u dospelých a dospievajúcich
pacientov vo veku 15 rokov a starších, ktorej hlavnou zložkou je záťažou
navodená bronchokonstrikcia.


12 Dávkovanie a spôsob podávania


Dávka pre dospelých a dospievajúcich pacientov starších ako 15 rokov
s astmou a so sprievodnou sezónnou alergickou rinitídou je jedna 10 mg
tableta denne, ktorá sa má užiť večer.

/Všeobecné odporúčania/
Terapeutický účinok Monkasty na ukazovatele kontroly astmy sa objaví
v priebehu jedného dňa.

Monkasta sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Pacientom treba odporučiť, aby pokračovali v užívaní Monkasty, keď je ich
astma kontrolovaná, ako aj v obdobiach jej zhoršenia.

Monkasta sa nemá užívať súčasne s inými liekmi obsahujúcimi rovnaké
liečivo, montelukast.

U starších pacientov alebo u pacientov s renálnou insuficienciou alebo
miernym až stredne ťažkým hepatálnym poškodením nie je potrebná úprava
dávkovania. Nie sú k dispozícii údaje o pacientoch s ťažkým hepatálnym
poškodením. Dávkovanie je rovnaké pre pacientov mužského aj ženského
pohlavia.

/Terapia Monkastou vo vzťahu k inej liečbe astmy/
Monkasta sa môže pridať k doterajšiemu liečebnému režimu pacienta.
/Liečba beta-agonistom:/ Monkasta sa môže pridať k liečebnému režimu
pacienta, ktorý nie je dostatočne kontrolovaný beta-agonistom s krátkodobým
účinkom použitým 'podľa potreby'. Ak je klinická odpoveď zrejmá (zvyčajne
po prvej dávke), môže sa zredukovať potreba beta-agonistu s krátkodobým
účinkom použitým 'podľa potreby'.

/Inhalačné kortikosteroidy:/ Monkasta sa môže použiť ako prídavná terapia
u pacientov, keď iné lieky, ako sú inhalačné kortikosteroidy, neposkytujú
adekvátnu klinickú kontrolu. Monkasta nemá nahradiť inhalačné
kortikosteroidy (pozri časť 4.4).

Iné dostupné sily/liekové formy

4 mg žuvacie tablety sú určené pre pediatrických pacientov vo veku 2 až
5 rokov.

5 mg žuvacie tablety sú určené pre pediatrických pacientov vo veku 6 až
14 rokov.



13 Kontraindikácie


Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.


14 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Pacienti majú byť informovaní, aby nikdy nepoužívali perorálny montelukast
na liečbu akútnych astmatických záchvatov a aby na tento účel pri sebe mali
k dispozícii svoju zvyčajnú vhodnú záchrannú liečbu. Ak dôjde k akútnemu
záchvatu, má sa použiť inhalačný beta-agonista s krátkodobým účinkom. Ak
pacienti potrebujú vyšší počet inhalácií beta-agonistu s krátkodobým
účinkom než zvyčajne, majú sa čo najskôr poradiť so svojím lekárom.

Montelukast nemá nahradiť inhalačné alebo perorálne kortikosteroidy.

Nie sú k dispozícii údaje, ktoré by preukazovali, že pri súbežnom užívaní
s montelukastom je možné znížiť dávky perorálnych kortikosteroidov.

V zriedkavých prípadoch sa môže u pacientov liečených antiastmatikami
vrátane montelukastu vyskytnúť systémová eozinofília, niekedy sprevádzaná
klinickými znakmi vaskulitídy zhodujúcimi sa s Churg-Straussovej syndrómom,
ochorením, ktoré sa často lieči systémovou kortikosteroidovou terapiou.
Tieto prípady boli zvyčajne, ale nie vždy, spojené so znížením dávok alebo
vysadením perorálnej kortikosteroidovej terapie. Možnosť, že antagonisti
leukotriénových receptorov môžu byť spojené so vznikom Churg-Straussovej
syndrómu sa nedá ani vylúčiť ani preukázať. V prípade výskytu eozinofílie,
vaskulitickej vyrážky, zhoršenia pľúcnych príznakov, srdcových komplikácií
a/alebo neuropatie majú lekári venovať svojim pacientom zvýšenú pozornosť.
Pacienti, u ktorých dôjde k vzniku týchto symptómov, sa majú znova vyšetriť
a majú sa prehodnotiť ich liečebné režimy.

Astmatickí pacienti citliví na kyselinu acetylsalicylovú, ktorí sa liečia
Monkastou, sa majú naďalej vyvarovať používania kyseliny acetylsalicylovej
a iných nesteroidových protizápalových liekov.


/Osobitné informácie o niektorých pomocných látkach/
Monkasta obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.


15 Liekové a iné interakcie



Montelukast sa môže podávať spolu s inými liekmi rutinne používanými na
profylaxiu a dlhodobú liečbu astmy. V štúdiách liekových interakcií nemala
odporúčaná klinická dávka montelukastu klinicky významné účinky na
farmakokinetiku nasledovných liečiv: teofylínu, prednizónu, prednizolónu,
perorálnych kontraceptív (etinylestradiol/noretindrón 35/1), terfenadínu,
digoxínu a warfarínu.


Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie (AUC) montelukastu sa zmenšila
približne o 40 % u ľudí, ktorým sa súbežne podával fenobarbital. Vzhľadom
na to, že sa montelukast metabolizuje prostredníctvom CYP 3A4, pri podávaní
montelukastu súbežne s induktormi CYP 3A4, ako je fenytoín, fenobarbital
a rifampicín je najmä u detí potrebná opatrnosť.

/In vitro/ štúdie preukázali, že montelukast je silným inhibítorom CYP 2C8.
Údaje z klinickej štúdie liekových interakcií zahŕňajúcej montelukast
a rosiglitazón (skúšobný substrát reprezentujúci lieky primárne
metabolizované prostredníctvom CYP 2C8) však preukázali, že montelukast
neinhibuje CYP 2C8 /in vivo./ Preto sa nepredpokladá, že bude montelukast
výrazne meniť metabolizmus liekov metabolizovaných týmto enzýmom (napr.
paklitaxel, rosiglitazón a repaglinid.)


16 Fertilita, gravidita a laktácia


/Použitie počas gravidity/

Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu alebo na
embryonálny/fetálny vývoj.


Obmedzené údaje z dostupných databáz gravidity nepoukazujú na kauzálnu
súvislosť medzi montelukastom a malformáciami (t.j. defektmi končatín),
ktoré boli zriedkavo hlásené po celosvetovom uvedení lieku do praxe.

Monkasta sa môže užívať počas gravidity, iba ak sa to považuje za úplne
nevyhnutné.

/Použitie počas laktácie/
Štúdie na potkanoch preukázali, že sa montelukast vylučuje do
materského mlieka (pozri časť 5.3). Nie je známe, či sa montelukast
vylučuje do materského mlieka u ľudí.

Dojčiace matky môžu užívať Monkastu, iba ak sa to považuje za úplne
nevyhnutné.




17 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje





Nepredpokladá sa, že montelukast bude ovplyvňovať schopnosť pacienta viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje. Vo veľmi zriedkavých prípadoch však
pacienti hlásili ospalosť.





18 Nežiaduce účinky





Nežiaduce účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby montelukastom sú
rozdelené do nasledovných skupín v poradí klesajúcej závažnosti:


Veľmi časté ((1/10)

Časté ((1/100 až <1/10)
Menej časté ((1/1 000 až <1/100)
Zriedkavé ((1/10 000 až <1/1 000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).


Montelukast sa v klinických skúšaniach hodnotil nasledovne:

. 10 mg filmom obalené tablety u približne 4 000 dospelých pacientov
vo veku 15 rokov a starších,
. 10 mg filmom obalené tablety u približne 400 dospelých pacientov
vo veku 15 rokov a starších s astmou a sezónnou alergickou rinitídou,
. 5 mg žuvacie tablety u približne 1 750 pediatrických pacientov vo veku
6 až 14 rokov.


V klinických placebom kontrolovaných skúšaniach boli nasledujúce nežiaduce
reakcie súvisiace s liekom hlásené zvyčajne s vyššou incidenciou u
astmatických pacientov liečených montelukastom, ako u pacientov liečených
placebom.


|Trieda orgánových |Dospelí a dospievajúci |Pediatrickí pacienti |
|systémov |pacienti vo veku |vo veku 6 až 14 rokov |
| |15 rokov a starší |(jedna 8-týždňová |
| |(dve 12-týždňové |štúdia; n=201) |
| |štúdie; n=795) |(dve 56-týždňové |
| | |štúdie; n=615) |
|Poruchy nervového |bolesť hlavy |bolesť hlavy |
|systému | | |
|Poruchy |bolesť brucha | |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |

Pri predĺženej liečbe v klinických skúšaniach s obmedzeným množstvom
pacientov až do 2 rokov u dospelých pacientov a až do 6 mesiacov
u pediatrických pacientov vo veku 6 až 14 rokov sa bezpečnostný profil
nezmenil.

Po uvedení lieku do praxe boli nasledovné nežiaduce účinky hlásené veľmi
zriedkavo:

/Infekcie a nákazy:/
- Infekcie horných dýchacích ciest.

/Poruchy krvi a lymfatického systému:/
- zvýšený sklon ku krvácaniu.

/Poruchy imunitného systému:/
- reakcie precitlivenosti vrátane anafylaxie a hepatálna eozinofilová
infiltrácia.

/Psychické poruchy:/
- abnormálne sny, vrátane nočnej mory, halucinácie, insomnia,
podráždenosť, nepokoj, agitovanosť zahŕňajúca agresívne alebo
nepriateľské správanie, tras, depresiu, samovražedné myšlienky a vo
veľmi zriedkavých prípadoch samovražedné správanie.

/Poruchy nervového systému:/
- závrat, ospalosť, parestézia/hypestézia, kŕče.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
- palpitácie.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
- epistaxa.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
- dyspepsia, hnačka, sucho v ústach, nauzea, vracanie.

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
- zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST), hepatitída (vrátane
cholestatického, hepatocelulárneho a zmiešaného poškodenia pečene).

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
- angioedém, podliatina, urtikária, pruritus, vyrážka.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
- artralgia, myalgia vrátane svalových kŕčov.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
- asténia/únava, nevoľnosť, edém, pyrexia.

Počas liečby montelukastom bol u astmatických pacientov vo veľmi
zriedkavých prípadoch hlásený Churg-Straussovej syndróm (CSS) (pozri časť
4.4).


19 Predávkovanie


Nie sú k dispozícii žiadne špecifické informácie o liečbe predávkovania
montelukastom. V dlhodobých štúdiách astmy sa montelukast podával dospelým
pacientom v dávkach až do 200 mg/deň počas 22 týždňov a v krátkodobých
štúdiách až do 900 mg/deň približne počas jedného týždňa bez klinicky
významných nežiaducich účinkov.

Po uvedení lieku do praxe a v klinických štúdiách s montelukastom boli
hlásené prípady akútneho predávkovania. Tieto prípady zahŕňali hlásenia
u dospelých a detí s dávkou až 1 000 mg (približne 61 mg/kg u dieťaťa
vo veku 42 mesiacov). Pozorované klinické a laboratórne nálezy sa zhodovali
s bezpečnostným profilom u dospelých a pediatrických pacientov. U väčšiny
hlásených prípadov predávkovania nedošlo k žiadnym nežiaducim reakciám.
Najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce účinky sa zhodovali s bezpečnostným
profilom montelukastu a zahŕňali bolesť brucha, somnolenciu, smäd, bolesť
hlavy, vracanie a psychomotorickú heperaktivitu.

Nie je známe, či je montelukast dialyzovateľný peritoneálnou dialýzou alebo
hemodialýzou.



FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI



21 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: iné systémové liečivá na liečbu obštrukčných
ochorení dýchacích ciest, antagonista leukotriénových receptorov, ATC kód:
R03DC03



Cysteinylleukotriény (LTC4, LTD4, LTE4) sú účinné zápalové eikosanoidy
uvoľňované z rôznych buniek vrátane mastocytov a eozinofilov. Tieto
dôležité proastmatické mediátory sa viažu na cysteinylleukotriénové
receptory (CysLT), ktoré sa nachádzajú v dýchacích cestách človeka (vrátane
hladkých svalových buniek a makrofágov dýchacích ciest) a na ďalších
prozápalových bunkách (vrátane eozinofilov a niektorých myeloidných
kmeňových buniek). CysLT majú vzťah k patofyziológii astmy a alergickej
rinitídy. Pri astme zahŕňajú leukotriénmi sprostredkované účinky celý rad
účinkov na dýchacie cesty vrátane bronchokonstrikcie, sekrécie hlienu,
ovplyvnenia cievnej permeability a mobilizácie eozinofilov. Pri alergickej
rinitíde sa CysLT uvoľňujú z nazálnej sliznice po expozícií alergénu počas
včasnej aj neskorej fázy reakcie a sú spojené s príznakmi alergickej
rinitídy. Zistilo sa, že intranazálny imunologický test s CysLT zvyšuje
rezistenciu nazálnej časti dýchacích ciest a príznaky nazálnej obštrukcie.

Montelukast je perorálne aktívna látka, ktorá sa s vysokou afinitou
a selektivitou viaže na CysLT1 receptor. V klinických štúdiách montelukast
inhiboval bronchokonstrikciu spôsobenú inhaláciou LTD4 už pri dávkach 5 mg.
Bronchodilatácia sa pozorovala v priebehu 2 hodín po perorálnom podaní.
Bronchodilatačný účinok spôsobený beta-agonistom bol aditívny
k bronchodilatácii spôsobenej montelukastom. Liečba montelukastom
inhibovala ranú aj neskorú fázu bronchokonstrikcie navodenej expozíciou
antigénu. Montelukast v porovnaní s placebom znížil počet eozinofilov
v periférnej krvi u dospelých a pediatrických pacientov. V samostatnej
štúdii liečba montelukastom významne znížila počet eozinofilov v dýchacích
cestách (podľa merania v spúte). U dospelých a pediatrických pacientov
vo veku 2 až 14 rokov montelukast v porovnaní s placebom znížil počet
eozinofilov v periférnej krvi a zároveň zlepšil klinickú kontrolu astmy.

V škúšaniach u dospelých pacientov preukázal montelukast v dávke 10 mg
jedenkrát denne v porovnaní s placebom významné zlepšenie ranného
FEV1 (zmena oproti východiskovej hodnote 10,4 % vs. 2,7 %), dopoludňajšej
maximálnej výdychovej rýchlosti (PEFR) (zmena oproti východiskovej hodnote
24,5 l/min vs. 3,3 l/min) a významné zníženie celkového užívania beta-
agonistu (zmena oproti východiskovej hodnote -26,1 % vs. –4,6 %). Zlepšenie
pacientmi hláseného skóre denných a nočných astmatických príznakov bolo
signifikantne väčšie ako pri placebe.

Štúdie u dospelých pacientov preukázali schopnosť montelukastu prispieť
ku klinickému účinku inhalačného kortikosteroidu (zmena FEV1 v % oproti
východiskovej hodnote pre inhalačný beklometazón plus montelukast oproti
beklometazónu: 5,43 % oproti 1,04 %; použitie beta-agonistu: -8,70 % oproti
2,64 %). V porovnaní s inhalačným beklometazónom (200 (g dvakrát denne
s nadstavcom (spacer)) preukázal montelukast rýchlejšiu počiatočnú odpoveď,
hoci počas 12-týždovej štúdie mal beklometazón väčší priemerný liečebný
účinok (% zmena FEV1 oproti východiskovej hodnote pre montelukast oproti
beklometazónu: 7,49 % oproti 13,3 %; použitie beta-agonistu: -28,28 %
oproti –43,89 %). V porovnaní s beklometazónom však vysoké percento
pacientov liečených montelukastom dosiahlo podobné klinické odpovede (napr.
50 % pacientov liečených beklometazónom dosiahlo zlepšenie FEV1 o približne
11 % alebo viac nad východiskovú hodnotu a zároveň približne 42 % pacientov
liečených montelukastom dosiahlo rovnakú odpoveď).

Uskutočnili sa klinické skúšania zamerané na vyhodnotenie účinku
montelukastu na symptomatickú liečbu prejavov sezónnej alergickej rinitídy
u dospelých astmatických pacientov starších ako 15 rokov so súčasnou
sezónnou alergickou rinitídou. V tomto skúšaní 10 mg montelukastu podávané
raz denne raz denne viedlo k štatisticky signifikantnému zlepšeniu
primárneho cieľového ukazovateľa - skóre denných nazálnych príznakov a jeho
jednotlivých zložiek (nazálnej kongescie, rinorey, kýchania a svrbenia
nosa) a skóre nočných príznakov a jeho jednotlivých zložiek (nazálnej
kongescie po prebudení, ťažkostí so zaspávaním a nočného prebúdzania).
Pacienti aj lekári vyhodnotili, že príznaky a prejavy alergickej rinitídy
sa, v porovnaní s placebom, signifikantne zlepšili. Vyhodnotenie účinnosti
na liečbu astmy nebolo primárnym predmetom tohto skúšania.

V 12-týždňovom skúšaní bola u dospelých preukázaná signifikantná redukcia
bronchokonstrikcie vyvolanej telesnou námahou (maximálny percentuálny
pokles FEV1 bol pre montelukast 22,33 % v porovnaní s 32,40 % pre placebo;
čas obnovenia FEV1 na hodnotu pred námahou ± 5 % bol 44,22 min v porovnaní
s 60,64 min). Tento účinok pretrvával počas 12 týždňov skúšania. Redukcia
bronchokonstrikcie vyvolanej telesnou námahou bola preukázaná aj
v krátkodobom skúšaní u pediatrických pacientov vo veku 6 až 14 rokov
(maximálny percentuálny pokles FEV1 bol pre montelukast 18,27 % v porovnaní
s 26,11 % pre placebo; čas obnovenia FEV1 na hodnotu pred námahou ± 5 % bol
17,76 min v porovnaní s 27,98 min). V oboch skúšaniach sa účinok udržal po
celý dávkovací interval (24 hodín).

U astmatických pacientov citlivých na kyselinu acetylsalicylovú súbežne
užívajúcich inhalačné a/alebo perorálne kortikosteroidy viedla liečba
montelukastom v porovnaní s placebom k signifikantnému zlepšeniu kontroly
astmy (zmena FEV1 oproti východiskovej hodnote 8,55 % vs. -1,74 % a pokles
celkového použitia beta-agonistov oproti východiskovej hodnote –27,78 % vs.
2,09 %).


22 Farmakokinetické vlastnosti


/Absorpcia:/
Montelukast sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Po podaní 10 mg
filmom obalenej tablety dospelým nalačno sa priemerná maximálna plazmatická
koncentrácia (Cmax) dosiahne za 3 hodiny (Tmax). Priemerná perorálna
biologická dostupnosť je 64 %. Štandardná strava neovplyvňuje perorálnu
biologickú dostupnosť ani Cmax. Bezpečnosť a účinnosť sa dokázala
v klinických štúdiách, kde sa 10 mg filmom obalená tableta podávala bez
ohľadu na dobu príjmu potravy.

/Distribúcia:/
Montelukast sa vo viac než 99 % viaže na plazmatické bielkoviny.
Distribučný objem montelukastu v rovnovážnom stave je priemerne 8-
11 litrov. Štúdie na potkanoch s rádioaktívne značeným montelukastom
poukazujú na minimálny prechod cez hematoencefalickú bariéru. Okrem toho
boli koncentrácie rádioaktívne značeného materiálu vo všetkých ďalších
tkanivách 24 hodín po podaní minimálne.

/Biotransformácia:/
Montelukast sa extenzívne metabolizuje. V štúdiách s terapeutickými dávkami
u dospelých a detí sa plazmatické koncentrácie metabolitov montelukastu
v rovnovážnom stave nedali detegovať.

Štúdie /in vitro/ na mikrozómoch ľudskej pečene ukazujú, že na metabolizme
montelukastu sa zúčastňuje cytochróm P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základe
ďalších /in vitro/ výsledkov na mikrozómoch ľudskej pečene sa zistilo, že
terapeutické koncentrácie montelukastu v plazme neinhibujú cytochrómy P450
3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ani 2D6. Podiel metabolitov na terapeutickom
účinku montelukastu je minimálny.

/Eliminácia:/
Plazmatický klírens montelukastu je u zdravých dospelých priemerne
45 ml/min. Po perorálnej dávke rádioaktívne značeného montelukastu sa
v priebehu 5 dní vylúčilo stolicou 86 % rádioaktivity a močom sa vylúčilo
<0,2 % rádioaktivity. Spolu s hodnotami perorálnej biologickej dostupnosti
montelukastu to poukazuje na to, že montelukast a jeho metabolity sa
vylučujú takmer výlučne žlčou.

/Charakteristiky u pacientov:/
Nie je potrebná úprava dávkovania u starších pacientov, ani u pacientov
s miernou až stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou. Štúdie u pacientov
s poruchou funkcie obličiek sa neuskutočnili. Pretože montelukast a jeho
metabolity sa vylučujú žlčovými cestami, nepredpokladá sa, že u pacientov
s poruchou funkcie obličiek bude potrebná úprava dávky. Nie sú k dispozícii
žiadne údaje o farmakokinetike montelukastu u pacientov s ťažkou hepatálnou
insuficienciou (Child-Pughovo skóre >9).

Pri vysokých dávkach montelukastu (20- a 60-násobkoch odporúčanej dávky
u dospelých osôb) sa pozoroval pokles plazmatických koncentrácií teofylínu.
Tento účinok sa nepozoroval pri odporúčanej dávke 10 mg jedenkrát denne.


23 Predklinické údaje o bezpečnosti


V štúdiách toxicity na zvieratách sa pozorovali mierne biochemické zmeny
ALT, glukózy, fosforu a triglyceridov v sére, ktoré mali prechodný
charakter. Medzi znaky toxicity u zvierat patrilo zvýšené vylučovanie slín,
gastrointestinálne príznaky, riedka stolica a nerovnováha iónov. Tieto sa
vyskytli v dávkach, ktoré boli >17-násobok systémovej expozície pozorovanej
pri klinickom dávkovaní. U opíc sa nežiaduce účinky objavili pri dávkach od
150 mg/kg/deň (>232-násobok systémovej expozície pozorovanej pri klinickej
dávke). V štúdiách na zvieratách montelukast neovplyvnil plodnosť ani
reprodukčnú schopnosť pri systémovej expozícii prevyšujúcej klinickú
systémovú expozíciu viac než 24-násobne. V štúdii samičej plodnosti
u potkanov pri dávkach 200 mg/kg/deň (>69-násobok klinickej systémovej
expozície) sa zaznamenal mierny pokles hmotnosti mláďat. V štúdiách na
králikoch sa v porovnaní so súbežnými kontrolnými zvieratami pozorovala
vyššia incidencia neúplnej osifikácie pri systémovej expozícii >24-násobku
klinickej systémovej expozície pozorovanej pri klinickej dávke. U potkanov
sa žiadne abnormality nepozorovali. Zistilo sa, že montelukast prestupuje
placentovou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka zvierat.

Po jednorazových perorálnych dávkach až do 5 000 mg/kg u myší a potkanov
(15 000 mg/m2 u myší a 30 000 mg/m2 u potkanov), čo bola maximálna
testovaná dávka, sa nevyskytli žiadne úmrtia. Táto dávka je ekvivalentná
25 000 násobku odporúčanej dennej dávky pre dospelého človeka (vychádzajúc
z hmotnosti dospelého pacienta 50 kg).

Zistilo sa, že montelukast v dávkach až do 500 mg/kg/deň (približne >200
násobok vychádzajúc zo systémovej expozície) nie je u myší fototoxický
s UVA, UVB alebo viditeľnými svetelnými spektrami.

Montelukast nebol ani mutagénny v /in vitro/ a v /in vivo/ testoch, ani
tumorogénny u hlodavcov.



FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Monohydrát laktózy
Prášková celulóza
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Magnéziumstearát

Obalová vrstva:
Hypromelóza (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Mastenec
Propylénglykol
Červený oxid železitý (E172)
Žltý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.



6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister (OPA/Al/PVC//Al), veľkosti balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50,
56, 84, 90, 98, 100, 140 alebo 200 filmom obalených tabliet v škatuľke.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.



DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Krka, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8105 Novo mesto
Slovinsko



REGISTRAČNÉ ČÍSLA


14/0118/11-S



DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


16.2.2011



DÁTUM REVÍZIE TEXTU 10/2011