Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, evid. č.:
2011/03144-ZME
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, evid. č.:
2011/04570-Z1A
Príloha č. 3 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, evid. č.:
2011/07281-Z1A


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Candesartan Mylan 8 mg
Candesartan Mylan 16 mg
Candesartan Mylan 32 mg
tablety
kandesartan cilexetil


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Candesartan Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Candesartan Mylan
3. Ako užívať Candesartan Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Candesartan Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE CANDESARTAN MYLAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Candesartan Mylan patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú antagonisty
receptorov pre angiotenzín II, ktoré znižujú krvný tlak. Jeho účinok je
spôsobený tým, že uvoľňuje a rozširuje krvné cievy (čo napomáha znižovať
Váš krvný tlak). Takisto uľahčuje Vášmu srdcu vháňať krv do všetkých častí
tela.

Candesartan Mylan sa používa na:
. liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie) u dospelých pacientov.
. liečbu dospelých pacientov so zlyhaním srdca so zníženou funkciou
srdcového svalu ako prídavná liečba k inhibítorom angiotenzín
konvertujúceho enzýmu (ACE) alebo v prípadoch, kedy ACE inhibítory
nemožno použiť (ACE inhibítory je skupina liekov, ktorá sa používa
v liečbe srdcového zlyhania).


2. SKÔR AKO UŽIJETE CANDESARTAN MYLAN

Neužívajte Candesartan Mylan
. keď ste alergický (precitlivený) na kandesartan cilexetil alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (pozri časť 6 Ďalšie
informácie).
. keď máte ťažké ochorenie pečene alebo biliárnu obštrukciu (problém
s odvádzaním žlče zo žlčníka).
. keď ste viac než 3 mesiace tehotná. (Je tiež lepšie vyhnúť sa užívaniu
Candesartanu Mylan na začiatku tehotenstva - pozri časť Tehotenstvo).


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Candesartanu Mylan

Skôr ako užijete Candesartan Mylan, alebo počas jeho užívania, informujte
lekára:
. ak máte problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami, alebo ak ste na
dialýze,
. ak ste v poslednom čase podstúpili transplantáciu obličky,
. ak vraciate, alebo ste v poslednom čase mali silné vracanie alebo máte
hnačku,
. ak máte ochorenie nadobličiek nazývané Connov syndróm (známy tiež ako
primárny hyperaldosteronizmus),
. ak máte nízky krvný tlak,
. ak ste v minulosti prekonali cievnu mozgovú príhodu,

. Musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo by ste
mohli byť) tehotná. Candesartan Mylan sa neodporúča na začiatku
tehotenstva, a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace,
pretože môže spôsobiť vážne poškodenie dieťaťa, ak sa užíva v tomto
období (pozri časť Tehotenstvo nižšie).

Ak sa u Vás zistí ktorýkoľvek z uvedených stavov, možno budete musieť
chodiť na kontroly k svojmu lekárovi častejšie a budete musieť absolvovať
určité vyšetrenia.

Ak máte podstúpiť operačný zákrok, povedzte svojmu lekárovi alebo zubnému
lekárovi, že užívate Candesartan Mylan. Je to kvôli tomu, že Candesartan
Mylan v kombinácii s niektorými anestetikami môže spôsobovať pokles krvného
tlaku.

Použitie u detí
S používaním kandesartanu u detí (mladších ako 18 rokov) nie sú žiadne
skúsenosti. Preto sa Candesartan Mylan nemá deťom podávať.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Candesartan Mylan môže ovplyvniť účinok niektorých liekov a naopak,
niektoré lieky môžu mať vplyv na účinok Candesartanu Mylan. Počas užívania
určitých liekov bude možno potrebné, aby Vám lekár z času na čas urobil
krvné testy. Informujte svojho lekára predovšetkým vtedy, keď užívate
niektorý z nasledujúcich liekov:
. iné lieky napomáhajúce znižovať Váš krvný tlak, vrátane betablokátorov,
diazoxidu a ACE inhibítorov, ako sú enalapril, kaptopril, lizinopril
alebo ramipril.
. nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako sú ibuprofén, naproxén,
diklofenak, celekoxib alebo etorikoxib (lieky na úľavu bolesti a
zápalu).
. kyselinu acetylsalicylovú (ak užívate viac než 3 g každý deň) (liek na
úľavu bolesti a zápalu).
. doplnky draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík (lieky, ktoré
zvyšujú hladinu draslíka v krvi).
. heparín (liek na zriedenie krvi).
. Diuretiká (lieky na odvodňovanie, „močopudné“ tablety).
. lítium (liek na duševné problémy).

Užívanie Candesartanu Mylan s jedlom a nápojmi (obzvlášť s alkoholom)
. Candesartan Mylan môžete užívať s jedlom alebo nalačno (bez jedla).
. Ak Vám bol predpísaný Candesartan Mylan, poraďte sa so svojím lekárom
skôr, ako požijete alkoholické nápoje. Alkohol, ak sa užíva spolu
s Candesartanom Mylan, môže spôsobiť, že budete pociťovať mdloby a
závraty.




Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo
Musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli
byť) tehotná. Váš lekár Vám zvyčajne odporučí, aby ste prestali užívať
Candesartan Mylan predtým, ako otehotniete alebo hneď ako zistíte, že ste
tehotná a namiesto Candesartanu Mylan Vám odporučí užívať iný liek.
Candesartan Mylan sa neodporúča na začiatku tehotenstva, a nesmie sa
užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť vážne
poškodenie dieťaťa, ak sa užíva po treťom mesiaci tehotenstva.

Dojčenie
Informujte svojho lekára, ak dojčíte alebo plánujete začať dojčiť.
Candesartan Mylan sa neodporúča pre dojčiace matky, a ak si želáte dojčiť,
Váš lekár môže pre Vás zvoliť inú liečbu, zvlášť ak Vaše dieťa je
novorodenec alebo sa narodilo predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas užívania Candesartanu Mylan môžu niektorí pacienti pociťovať únavu
alebo závraty. Ak zaznamenáte tieto účinky, neveďte vozidlo, ani nepracujte
so žiadnymi nástrojmi či strojmi.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Candesartanu Mylan
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte
neznášanlivosťou niektorých cukrov, ako je laktóza, kontaktujte svojho
lekára predtým, ako začnete užívať tento liek.

Pre úplný zoznam pomocných látok (ďalších zložiek), pozri časť 6 Ďalšie
informácie.


3. AKO UŽÍVAŤ CANDESARTAN MYLAN

Toto je dlhodobá liečba.
Vždy užívajte Candesartan Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Je
dôležité užívať Candesartan Mylan každý deň.

Candesartan Mylan môžete užívať spolu s jedlom alebo nalačno (bez jedla).
Tabletu prehltnite a zapite ju vodou. Snažte sa užiť tabletu každý deň
v rovnakom čase. Pomôže Vám to zapamätať si, aby ste ju užili.

Liečba vysokého krvného tlaku:
Zvyčajná začiatočná dávka je 8 mg jedenkrát denne. Lekár Vám môže túto
dávku zvýšiť až na 32 mg jedenkrát denne, v závislosti od odpovede Vášho
krvného tlaku.

Niektorým pacientom, ako sú pacienti, ktorí majú problémy s pečeňou či
obličkami alebo ktorí v poslednom čase stratili veľa tekutín, napr. kvôli
vracaniu alebo hnačke alebo v dôsledku užívania odvodňovacích
(„močopudných“) tabliet, môže lekár predpísať nižšiu začiatočnú dávku.

Reakcia niektorých pacientov čiernej rasy na podanie tohto typu lieku môže
byť znížená, pokiaľ sa podáva ako jediný liek na liečbu vysokého krvného
tlaku; títo pacienti môžu potrebovať vyššie dávky lieku.


Liečba srdcového zlyhania:
Zvyčajná začiatočná dávka Candesartanu Mylan je 4 mg jedenkrát denne. Lekár
Vám môže túto dávku zvýšiť zdvojnásobovaním dávky v intervaloch najmenej
2 týždňov až na 32 mg jedenkrát denne. Candesartan Mylan sa môže užívať
spolu s inými liekmi na liečbu srdcového zlyhania a Váš lekár rozhodne, aký
druh liečby je pre Vás vhodný.


Ak užijete viac Candesartanu Mylan, ako máte
Ak užijete viac Candesartanu Mylan, ako Vám predpísal Váš lekár, ihneď sa
poraďte s lekárom alebo lekárnikom.

Ak zabudnete užiť Candesartan Mylan
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Nasledujúcu dávku jednoducho užite vo zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Candesartan Mylan
Ak prestanete užívať Candesartan Mylan, Váš krvný tlak sa môže znova
zvýšiť. Neprestaňte preto užívať Candesartan Mylan bez toho, aby ste sa
najprv poradili so svojím lekárom.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Candesartan Mylan môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Je dôležité, aby ste vedeli, aké vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť.

Prestaňte Candesartan Mylan užívať a okamžite vyhľadajte lekársku pomoc
v prípade, ak sa u Vás vyskytnú niektoré z nasledujúcich príznakov
alergickej reakcie:
. sťažené dýchanie sprevádzané opuchom alebo bez opuchu tváre, pier,
jazyka a/alebo hrdla
. opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobovať ťažkosti
s prehĺtaním
. výrazné svrbenie a opuch kože (s vyvýšenými vyrážkami).

Candesartan Mylan môže spôsobiť zníženie počtu bielych krviniek. Vaša
odolnosť voči infekciám sa môže znížiť a môže sa vyskytnúť únava, infekcia
alebo horúčka. Ak sa tak stane, kontaktujte svojho lekára. Lekár Vám môže
z času na čas urobiť krvné testy, aby zistil, či Candesartan Mylan
nespôsobil zmeny krvného obrazu (agranulocytózu).

Ďalšie možné vedľajšie účinky zahŕňajú:
Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 pacientov zo 100) sú:
. Pociťovanie závratu / točenia hlavy
. Bolesti hlavy
. Infekcie dýchacích ciest
. Nízky krvný tlak. V dôsledku toho môžete pociťovať mdloby alebo sa Vám
môže točiť hlava.
. Zmeny vo výsledkoch krvných testov. Zvýšenie hladiny draslíka v krvi,
najmä, ak ste už mali problémy s obličkami alebo srdcové zlyhanie.
V ťažkých prípadoch sa u Vás môže vyskytnúť únava, slabosť,
nepravidelný rytmus srdca alebo mravčenie.
. Ovplyvnenie funkcie obličiek, najmä, ak ste už mali ťažkosti
s obličkami alebo srdcové zlyhanie. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa
môže vyskytnúť zlyhanie obličiek.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000)
zahŕňajú:
. Opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla
. Zníženie počtu červených alebo bielych krviniek. Môže sa prejaviť ako
únava, infekcia alebo horúčka.
. Kožné vyrážky, žihľavka
. Svrbenie
. Bolesť chrbta, bolesti kĺbov a svalov
. Zmenená činnosť Vašej pečene, vrátane zápalu pečene (hepatitídy). Môže
sa to prejaviť ako únava, žlté sfarbenie kože a očných bielok
a príznaky podobné chrípke.
. Pocit nevoľnosti (nutkanie na vracanie)
. Zmeny vo výsledkoch krvných testov:
- Znížená hladina sodíka v krvi. V ťažkých prípadoch sa môže
vyskytnúť únava, pocit nedostatku energie alebo svalové kŕče.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ CANDESARTAN MYLAN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Candesartan Mylan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke, blistri alebo na fľaši po skratke EXP. Dátum exspirácie sa
vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Po otvorení HDPE fľaše je čas použiteľnosti lieku 90 dní.

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Candesartan Mylan obsahuje
. Liečivo je kandesartan cilexetil.
. Candesartan Mylan 8 mg: Jedna tableta obsahuje 8 mg kandesartan
cilexetilu.
. Candesartan Mylan 16 mg: Jedna tableta obsahuje 16 mg kandesartan
cilexetilu.
. Candesartan Mylan 32 mg: Jedna tableta obsahuje 32 mg kandesartan
cilexetilu.
. Ďalšie zložky sú vápenatá soľ karmelózy, hyprolóza, monohydrát
laktózy, magnéziumstearát, a manitol.

Ako vyzerá Candesartan Mylan a obsah balenia

Candesartan Mylan 8 mg:
Tablety Candesartan Mylan 8 mg sú takmer biele, okrúhle, obojstranne
vypuklé tablety s vyrazeným označením „M“ nad „C5“ na jednej strane
a hladké s deliacou ryhou na strane druhej.

Candesartan Mylan 16 mg
Tablety Candesartan Mylan 16 mg sú takmer biele, okrúhle, obojstranne
vypuklé tablety s vyrazeným označením „M“ nad „C6“ na jednej strane
a hladké s deliacou ryhou na strane druhej.

Candesartan Mylan 32 mg
Tablety Candesartan Mylan 32 mg sú takmer biele, okrúhle, obojstranne
vypuklé tablety s vyrazeným označením „M“ nad „C7“ na jednej strane
a hladké s deliacou ryhou na strane druhej.

Candesartan Mylan je dostupný v blistrových baleniach po 7, 10, 14, 15, 28,
30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 tabliet, a v plastových fľašiach po 30
a 90 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia

Výrobca
McDermott Laboratories Ltd. t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika
Telefónne číslo: +421 2 32 199 100
Web: www.mylan.com

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko: Candesartan Mylan 8 / 16 / 32 mg tabletten
Bulharsko: Candesagen 4 / 8 / 16 / 32 mg tablets
Cyprus: Candesartan Generics 4 / 8 / 16 / 32 mg tablets
Dánsko: Kandrozid 4 / 8 / 16 / 32 mg tablets
Fínsko: Kandrozid 4 / 8 / 16 / 32 mg tablets
Francúzsko: Candesartan Mylan 4 / 8 / 16 / 32 mg breakable tablets
Holandsko: Candesartan cilexetil Mylan 4 / 8 / 16 / 32 mg tabletten
Írsko: Candesartan Mylan 4 / 8 / 16 / 32 mg Tablets
Maďarsko: Candesartan Mylan 4 / 8 / 16 / 32 mg Tablets
Nemecko: Candesartan dura 4 / 8 / 16 / 32 mg Tabletten
Nórsko: Kandrozid 4 / 8 / 16 / 32 mg tablets
Poľsko: Kangen 8 / 16 mg Tablets
Portugalsko: Candesartan Mylan 4 / 8 / 16 / 32 mg tablets
Rakúsko: Candesartan cilexetil Arcana 4 / 8 / 16 / 32 mg tabletten
Rumunsko: Candegen 4 / 8 / 16 mg tablets
Slovenská republika: Candesartan Mylan 8 / 16 / 32 mg tablety
Španielsko: Candesartan Mylan 4 / 8 / 16 / 32 mg comprimidos EFG
Švédsko: Kandrozid 4 / 8 / 16 / 32 mg tablets
Taliansko: Candesartan Mylan Generics 4 / 8 / 16 / 32 mg


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, evid. č.:
2011/03144-ZME
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, evid. č.:
2011/07281-Z1A
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, evid. č.:
2012/01470-Z1B


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Candesartan Mylan 8 mg
Candesartan Mylan 16 mg
Candesartan Mylan 32 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Candesartan Mylan 8 mg:
Každá tableta obsahuje 8 mg kandesartan cilexetilu.
Každá tableta Candesartan Mylan 8 mg obsahuje 37,0 mg monohydrátu laktózy.

Candesartan Mylan 16 mg:
Každá tableta obsahuje 16 mg kandesartan cilexetilu.
Každá tableta Candesartan Mylan 16 mg obsahuje 74,0 mg monohydrátu laktózy.


Candesartan Mylan 32 mg:
Každá tableta obsahuje 32 mg kandesartan cilexetilu.
Každá tableta Candesartan Mylan 32 mg obsahuje 148,0 mg monohydrátu
laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Candesartan Mylan 8 mg:
Tablety Candesartan Mylan 8 mg sú takmer biele, okrúhle, bikonvexné tablety
s vyrazeným označením „M“ nad „C5“ na jednej strane a hladké s deliacou
ryhou na strane druhej.

Candesartan Mylan 16 mg
Tablety Candesartan Mylan 16 mg sú takmer biele, okrúhle, bikonvexné
tablety s vyrazeným označením „M“ nad „C6“ na jednej strane a hladké
s deliacou ryhou na strane druhej.

Candesartan Mylan 32 mg
Tablety Candesartan Mylan 32 mg sú takmer biele, okrúhle, bikonvexné
tablety s vyrazeným označením „M“ nad „C7“ na jednej strane a hladké
s deliacou ryhou na strane druhej.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.






4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

. Liečba esenciálnej hypertenzie u dospelých pacientov.

. Liečba dospelých pacientov so srdcovým zlyhaním a zhoršenou systolickou
funkciou ľavej komory (ejekčná frakcia ľavej komory ? 40 %) ako doplnok
k liečbe ACE inhibítormi alebo keď ACE inhibítory nie sú tolerované
(pozri časť 5.1).

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie pri hypertenzii

Odporúčaná začiatočná a zvyčajná udržiavacia dávka Candesartanu Mylan je
8 mg raz denne. Maximum antihypertenzného účinku sa dosiahne v priebehu
4 týždňov. U niektorých pacientov, u ktorých krvný tlak nie je dostatočne
kontrolovaný, sa dávka môže zvýšiť na 16 mg jedenkrát denne a maximálne na
32 mg jedenkrát denne. Liečba sa má upraviť podľa odpovede krvného tlaku.

Candesartan Mylan sa môže podávať aj s inými antihypertenzívami. Pri
rôznych dávkach kandesartanu sa zistilo, že pridaním hydrochlorotiazidu sa
dosiahne aditívny antihypertenzný účinok.

/Starší pacienti/
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava začiatočnej dávky.

/Pacienti s depléciou intravaskulárneho objemu/
U pacientov s rizikom vzniku hypotenzie, ako napríklad u pacientov s možným
znížením cirkulujúceho objemu, je možné zvážiť začiatočnú dávku 4 mg (pozri
tiež časť 4.4).

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
Pacientom s poškodením funkcie obličiek, vrátane hemodialyzovaných
pacientov, sa podáva začiatočná dávka 4 mg. Dávka sa má upraviť
v závislosti od reakcie pacienta na liečbu. Skúsenosti s podávaním
kandesartanu pacientom s veľmi ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo
s terminálnym štádiom poškodenia funkcie obličiek (klírens kreatinínu
< 15 ml/min) sú obmedzené (pozri časť 4.4).

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
U pacientov s ľahkým alebo so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa
odporúča začiatočná dávka 4 mg jedenkrát denne. Dávka sa môže upraviť podľa
odpovede pacienta na liečbu. Candesartan Mylan je kontraindikovaný
u pacientov s ťažkým poškodením pečene a/alebo cholestázou (pozri časti 4.3
a 5.2).

/Pacienti čiernej pleti/
Antihypertenzný účinok kandesartanu u pacientov čiernej pleti je
v porovnaní s pacientmi inej ako čiernej pleti menej výrazný. Preto
dosiahnutie kontroly krvného tlaku u pacientov čiernej pleti môže
v porovnaní s pacientmi inej pleti častejšie vyžadovať zvyšovanie dávok
kandesartanu a súbežnej liečby (pozri časť 5.1).

Dávkovanie pri srdcovom zlyhaní

Zvyčajná odporúčaná začiatočná dávka Candesartanu Mylan je 4 mg jedenkrát
denne. Postupné zvyšovanie na cieľovú dávku 32 mg jedenkrát denne
(maximálna dávka) alebo na najvyššiu tolerovanú dávku sa vykonáva
zdvojnásobovaním dávok v najmenej 2-týždňových intervaloch (pozri
časť 4.4). Vyšetrenie pacientov so srdcovým zlyhaním má vždy zahŕňať
hodnotenie funkcie obličiek, vrátane monitorovania kreatinínu a draslíka
v sére.
Candesartan Mylan možno podávať súbežne s inou liečbou srdcového zlyhania,
vrátane ACE inhibítorov, betablokátorov, diuretík a digitálisových
glykozidov alebo kombinácie týchto liekov. Kombinácia ACE inhibítora,
diuretika šetriaceho draslík (napr. spironolaktón) a kandesartanu sa
neodporúča a má sa zvažovať iba po starostlivom zhodnotení možných prínosov
a rizík (pozri časti 4.4, 4.8 a 5.1).

/Osobitné skupiny pacientov/
U starších pacientov alebo u pacientov s depléciou intravaskulárneho
objemu, s poškodením funkcie obličiek alebo ľahkým až stredne ťažkým
poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava začiatočnej dávky.

/Deti a dospievajúci/
Bezpečnosť a účinnosť kandesartanu v liečbe hypertenzie a srdcového
zlyhania u detí vo veku od narodenia do 18 rokov neboli stanovené. K
dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podania

/Vnútorné použitie./

Candesartan Mylan sa má užívať jedenkrát denne spolu s jedlom alebo
nalačno.
Biologická dostupnosť kandesartanu nie je ovplyvnená potravou.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na kandesartan cilexetil alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok.
Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časť 4.4 a 4.6).
Ťažké poškodenie funkcie pečene a/alebo cholestáza.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Poškodenie funkcie obličiek/
Podobne ako u iných liekov inhibujúcich renín-angiotenzín-aldosterónový
systém, zmeny vo funkcii obličiek sa dajú očakávať u vnímavých pacientov
liečených kandesartanom.

Keď sa kandesartan podáva hypertonikom s poškodením funkcie obličiek,
odporúča sa pravidelné sledovanie sérových hladín draslíka a kreatinínu.
Skúsenosti s podávaním kandesartanu pacientom s veľmi ťažkým poškodením
funkcie obličiek alebo terminálnym štádiom poškodenia obličiek (klírens
kreatinínu < 15 ml/min) sú obmedzené. U týchto pacientov sa má dávka
kandesartanu titrovať opatrne, pri starostlivom monitorovaní krvného tlaku.

Sledovanie pacientov so srdcovým zlyhaním má zahŕňať pravidelné hodnotenie
renálnych funkcií, predovšetkým u starších pacientov vo veku 75 rokov
alebo starších a u pacientov s poškodením funkcie obličiek. Počas titrácie
dávky kandesartanu sa odporúča monitorovať hladiny kreatinínu a draslíka v
sére. Klinické skúšania u pacientov so srdcovým zlyhaním nezahŕňali
subjekty so sérovým kreatinínom > 265 µmol/l (> 3 mg/dl).

/Súbežná liečba ACE inhibítorom pri srdcovom zlyhaní/
Riziko vzniku nežiaducich účinkov, predovšetkým poškodenie renálnej funkcie
a hyperkaliémia, sa môže zvýšiť, ak sa kandesartan užíva v kombinácii s ACE
inhibítorom (pozri časť 4.8). Pacienti s takouto liečbou majú byť
pravidelne a starostlivo sledovaní.

/Hemodialýza/
Počas dialýzy môže byť krvný tlak obzvlášť citlivý na blokádu AT1-receptora
v dôsledku zníženého objemu plazmy a aktivácie renín-angiotenzín-
aldosterónového systému. U hemodialyzovaných pacientov sa má preto dávka
kandesartanu titrovať opatrne, pri starostlivom monitorovaní krvného tlaku.

/Stenóza renálnej artérie/
Lieky ovplyvňujúce systém renín-angiotenzín-aldosterón, vrátane
antagonistov receptora pre angiotenzín II (AIIRA), môžu zvyšovať hladinu
močoviny v krvi a kreatinínu v sére u pacientov s bilaterálnou stenózou
renálnej artérie alebo so stenózou artérie zásobujúcej solitárnu obličku.

/Transplantácia obličky/
S podávaním kandesartanu pacientom po nedávno vykonanej transplantácii
obličky nie sú žiadne skúsenosti.

/Hypotenzia/
Počas liečby kandesartanom sa u pacientov so zlyhaním srdca môže vyskytnúť
hypotenzia. Hypotenzia sa tiež môže vyskytnúť u hypertonikov s depléciou
intravaskulárneho objemu, ako sú pacienti užívajúci vysoké dávky diuretík.
Na začiatku liečby je preto potrebná opatrnosť a je potrebné pokúsiť sa
o úpravu hypovolémie.

/Anestézia a chirurgický zákrok/
U pacientov liečených antagonistami angiotenzínu II môže počas anestézie
a chirurgického zákroku dôjsť k hypotenzii v dôsledku blokády renínového-
angiotenzínového systému. Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže ísť o ťažkú
hypotenziu, ktorá si môže vyžadovať podanie intravenóznych tekutín a/alebo
vazopresorov.

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne (obštrukčná hypertrofická/
/kardiomyopatia)/
Podobne, ako je tomu aj pri iných vazodilatátoroch, u pacientov s
hemodynamicky závažnou stenózou aortálnej alebo mitrálnej chlopne alebo s
obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou je potrebná osobitná opatrnosť.

/Primárny hyperaldosteronizmus/
U pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom sa všeobecne nedosahujú
pozitívne výsledky pri podávaní antihypertenzív pôsobiacich prostredníctvom
inhibície renín-angiotenzín-aldosterónového systému. Preto sa u týchto
pacientov podávanie kandesartanu neodporúča.

/Hyperkaliémia/
Súbežné podávanie kandesartanu s draslík šetriacimi diuretikami, doplnkami
draslíka, náhradami solí obsahujúcimi draslík alebo s inými liekmi, ktoré
môžu zvyšovať koncentrácie draslíka (napr. heparín), môže u hypertenzných
pacientov viesť k zvýšeniu koncentrácie draslíka v sére. V prípade potreby
sa má hladina draslíka monitorovať.

U pacientov so srdcovým zlyhaním liečených kandesartanom sa môže vyskytnúť
hyperkaliémia. Odporúča sa pravidelné sledovanie hladín draslíka v sére.
Kombinácia ACE inhibítora, diuretika šetriaceho draslík (napr.
spironolaktón) a kandesartanu sa neodporúča a má sa zvažovať iba
po starostlivom zhodnotení možných prínosov a rizík.

/Všeobecné upozornenia/
U pacientov, ktorých cievny tonus a funkcie obličiek závisia hlavne od
aktivity renín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr. pacienti so
závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo s primárnym ochorením
obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), bola liečba inými liekmi
ovplyvňujúcimi tento systém spojená s akútnou hypotenziou, azotémiou,
oligúriou alebo zriedkavejšie s akútnym zlyhaním obličiek. Možnosť
podobného pôsobenia antagonistov receptorov pre angiotenzín II sa nedá
vylúčiť. Ako pri všetkých antihypertenzívach, nadmerné zníženie krvného
tlaku u pacientov s ischemickou kardiomyopatiou alebo s ischemickým
cerebrovaskulárnym ochorením môže mať za následok infarkt myokardu alebo
cievnu mozgovú príhodu.

Antihypertenzný účinok kandesartanu sa môže zvýšiť ďalšími liekmi s účinkom
na zníženie krvného tlaku, či už sú predpísané ako antihypertenzíva alebo
predpísané pre ďalšie indikácie.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

/Gravidita/
Antagonisty receptora pre angiotenzín II (AIIRA) sa nemajú začať podávať
počas gravidity. Ak pokračovanie v liečbe s AIIRA nie je považované za
nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú byť prestavené na
alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný
profil na použitie v gravidite. Ak sa zistí gravidita, liečba s AIIRAs musí
byť okamžite ukončená, a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba
(pozri časti 4.3 a 4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

V klinických farmakokinetických štúdiách sa skúmali možné interakcie s
hydrochlorotiazidom, warfarínom, digoxínom, perorálnymi kontraceptívami
(t.j. etinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamidom, nifedipínom a
enalaprilom. Nezistili sa žiadne klinicky významné farmakokinetické
interakcie s týmito liečivami.

Súbežné podávanie kandesartanu a draslík šetriacich diuretík, doplnkov
draslíka, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liečiv (napr.
heparín), môže zvyšovať koncentrácie draslíka. V prípade potreby sa má
vykonať monitorovanie hladín draslíka (pozri časť 4.4).

Pri súbežnom podaní lítia a ACE inhibítorov sa zaznamenalo reverzibilné
zvýšenie koncentrácií lítia v sére a jeho toxicita. Podobný účinok sa môže
objaviť aj u antagonistov receptora pre angiotenzín II (AIIRAs). Použitie
kandesartanu s lítiom sa neodporúča. Ak je táto kombinácia potrebná,
odporúča sa starostlivo sledovať koncentrácie lítia v sére.

Pri súbežnom podávaní antagonistov receptorov pre angiotenzín II (AIIRAs)
spolu s nesteroidovými protizápalovými liekmi (non-steroidal anti-
inflammatory drugs, NSAID) [t.j. selektívne inhibítory COX-2, kyselina
acetylsalicylová (> 3 g/deň) a neselektívne NSAIDs] môže dôjsť k oslabeniu
antihypertenzného účinku.

Tak ako pri ACE inhibítoroch, súbežné užívanie antagonistov receptorov pre
angiotenzín II (AIIRAs) a NSAIDs môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia
renálnych funkcií, vrátane možného akútneho zlyhania obličiek, a k zvýšeniu
hladiny draslíka v sére, predovšetkým u pacientov s preexistujúcou zníženou
funkciou obličiek. Táto kombinácia sa má podávať s opatrnosťou, a to najmä
u starších pacientov. Pacienti majú byť primerane hydratovaní a je potrebné
zvážiť sledovanie renálnych funkcií po začatí súbežnej liečby a neskôr
v pravidelných intervaloch.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/

Použitie AIIRAs počas prvého trimestra gravidity sa neodporúča (pozri
časť 4.4). Použitie AIIRAs je kontraindikované počas druhého a tretieho
trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).


Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity pri podávaní ACE
inhibítorov počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; avšak malé
zvýšenie rizika nemožno vylúčiť. Aj keď neexistujú žiadne kontrolované
epidemiologické údaje o riziku s inhibítormi receptora pre angiotenzín II
(AIIRA), môžu existovať podobné riziká pre túto skupinu liekov. Ak
pokračovanie s liečbou AIIRA nie je považované za nevyhnutné, pacientky
plánujúce graviditu majú byť prestavené na alternatívne antihypertenzné
liečby, ktoré majú stanovený bezpečnostný profil na použitie v gravidite.
Ak sa zistí gravidita, liečba s AIIRAs sa má okamžite ukončiť, a ak je to
vhodné, má sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že vystavenie AIIRA liečbe počas druhého a tretieho trimestra
indukuje fetotoxicitu u ľudí (zníženie renálnej funkcie, oligohydramnión,
retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (renálne zlyhanie,
hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).

Ak dôjde k expozícii AIIRAs od druhého trimestra gravidity, odporúča sa
ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky.

Dojčatá, ktorých matky užívali AIIRAs, majú byť starostlivo sledované,
pokiaľ ide o hypotenziu (pozri časť 4.3 a 4.4).

/Laktácia/

Pretože nie sú dostupné žiadne informácie o použití kandesartan cilexetilu
počas dojčenia, Candesartan Mylan sa neodporúča a dáva sa prednosť
alternatívnej liečbe s lepšie stanoveným profilom bezpečnosti počas
dojčenia, obzvlášť pri dojčení novorodenca alebo predčasne narodeného
dieťaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nevykonali sa žiadne štúdie o vplyve kandesartanu na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Je však potrebné vziať do úvahy, že počas
liečby kandesartanom sa môžu objaviť závraty alebo únava.

4.8 Nežiaduce účinky

/Liečba hypertenzie/

V kontrolovaných klinických štúdiách boli nežiaduce účinky mierne
a prechodné. Celkový výskyt nežiaducich účinkov nevykazoval žiadnu
súvislosť s podanou dávkou, či s vekom pacienta. Výskyt prípadov vysadenia
liečby v dôsledku nežiaducich účinkov kandesartan cilexetilu (3,1 %) bol
podobný ako u placeba (3,2 %).

V súhrnnej analýze údajov z klinických skúšaní u pacientov s hypertenziou
boli nežiaduce reakcie kandesartan cilexetilu definované na základe výskytu
nežiaducich udalostí kandesartan cilexetilu najmenej o 1% vyššieho ako
výskyt pozorovaný u placeba. Na základe tejto definície boli najčastejšími
nežiaducimi reakciami závrat/vertigo, bolesť hlavy a respiračné infekcie.

Tabuľka nižšie uvádza nežiaduce reakcie z klinických skúšaní a z hlásení po
uvedení lieku na trh.

Frekvencie výskytu použité v tabuľkách v rámci tejto časti sú: veľmi časté
(? 1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1 000 až < 1/100),
zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Infekcie a nákazy |Časté |Respiračné infekcie |
|Poruchy krvi |Veľmi zriedkavé |Leukopénia, neutropénia a |
|a lymfatického | |agranulocytóza |
|systému | | |
|Poruchy metabolizmu |Veľmi zriedkavé |Hyperkaliémia, hyponatriémia |
|a výživy | | |
|Poruchy nervového |Časté |Závraty/vertigo, bolesti hlavy |
|systému | | |
|Poruchy |Veľmi zriedkavé |Nauzea |
|gastrointestinálneho| | |
|traktu | | |
|Poruchy pečene a |Veľmi zriedkavé |Zvýšené hodnoty pečeňových |
|žlčových ciest | |enzýmov, poruchy funkcie pečene|
| | |alebo hepatitída |
|Poruchy kože |Veľmi zriedkavé |Angioedém, vyrážka, žihľavka, |
|a podkožného tkaniva| |pruritus |
|Poruchy kostrovej a |Veľmi zriedkavé |Bolesť chrbta, artralgia, |
|svalovej sústavy | |myalgia |
|a spojivového | | |
|tkaniva | | |
|Poruchy obličiek |Veľmi zriedkavé |Poškodenie funkcie obličiek, |
|a močových ciest | |vrátane renálneho zlyhania |
| | |u vnímavých pacientov (pozri |
| | |časť 4.4) |

/Laboratórne nálezy/
Vo všeobecnosti sa počas liečby kandesartanom nezistilo žiadne klinicky
významné ovplyvnenie bežných laboratórnych parametrov. Podobne ako u iných
inhibítorov renín-angiotenzín-aldosterónového systému, pozorovalo sa mierne
zníženie koncentrácie hemoglobínu v krvi. U pacientov užívajúcich
kandesartan zvyčajne nie sú potrebné žiadne rutinné kontroly laboratórnych
parametrov. U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa však odporúča
pravidelné sledovanie koncentrácie draslíka a kreatinínu v sére.

/Liečba srdcového zlyhania/

Profil nežiaducich účinkov kandesartanu u pacientov so srdcovým zlyhaním
bol konzistentný s farmakológiou lieku a zdravotným stavom pacientov.
V klinickom programe CHARM, porovnávajúcom kandesartan v dávkach do 32 mg
(n= 3 803) s placebom (n= 3 796), 21 % pacientov užívajúcich kandesartan
cilexetil a 16,1 % pacientov, ktorí dostávali placebo, prerušilo liečbu
kvôli nežiaducim udalostiam. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami
boli hyperkaliémia, hypotenzia a poškodenie funkcie obličiek. Tieto
udalosti boli častejšie u pacientov starších ako 70 rokov, u diabetikov
alebo u osôb, ktoré dostávali ďalšie lieky, ktoré ovplyvňujú renín-
angiotenzín-aldosterónový systém, najmä ACE inhibítory a/alebo
spironolaktón.

Tabuľka nižšie uvádza nežiaduce reakcie z klinických skúšaní a z hlásení po
uvedení lieku na trh.

|Trieda orgánových systémov |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|Poruchy krvi a lymfatického |Veľmi |Leukopénia, neutropénia |
|systému |zriedkavé |a agranulocytóza |
|Poruchy metabolizmu a výživy|Časté |Hyperkaliémia |
| |Veľmi |Hyponatriémia |
| |zriedkavé | |
|Poruchy nervového systému |Veľmi |Závraty, bolesti hlavy |
| |zriedkavé | |
|Poruchy ciev |Časté |Hypotenzia |
|Poruchy gastrointestinálneho|Veľmi |Nauzea |
|traktu |zriedkavé | |
|Poruchy pečene a žlčových |Veľmi |Zvýšenie hladín pečeňových |
|ciest |zriedkavé |enzýmov, poruchy funkcie |
| | |pečene alebo hepatitída |
|Poruchy kože a podkožného |Veľmi |Angioedém, vyrážka, žihľavka, |
|tkaniva |zriedkavé |pruritus |
|Poruchy kostrovej a svalovej|Veľmi |Bolesť chrbta, artralgia, |
|sústavy a spojivového |zriedkavé |myalgia |
|tkaniva | | |
|Poruchy obličiek a močových |Časté |Poškodenie funkcie obličiek, |
|ciest | |vrátane zlyhania obličiek |
| | |u vnímavých pacientov (pozri |
| | |časť 4.4). |

/Laboratórne nálezy/
Hyperkaliémia a poškodenie funkcie obličiek sú u pacientov s indikáciou
srdcového zlyhania liečených kandesartanom časté. Odporúča sa pravidelné
sledovanie sérového kreatinínu a draslíka (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

/Symptómy/
Na základe farmakologických úvah je pravdepodobné, že hlavnými prejavmi
predávkovania môžu byť symptomatická hypotenzia a závraty. V jednotlivých
prípadoch predávkovania (až do 672 mg kandesartan cilexetilu) prebehlo
zotavenie pacientov bez komplikácií.

/Liečba/
V prípade vzniku symptomatickej hypotenzie je potrebné začať symptomatickú
liečbu a sledovať známky vitálnych funkcií. Pacienta je potrebné uložiť do
polohy ležmo s dolnými končatinami zdvihnutými nad podložku. Ak to
nepostačuje, je potrebné zvýšiť plazmatický objem infúziou, napr.
izotonickým fyziologickým roztokom (0,9 % roztok chloridu sodného). Ak sa
uvedenými opatreniami nepodarí hypotenziu zvládnuť, môžu sa podať
sympatomimetické lieky.

Kandesartan sa z cirkulácie nedá odstrániť hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty angiotenzínu II, samotné
(kandesartan),
ATC kód: C09CA06

Angiotenzín II je primárny vazoaktívny hormón systému renín-angiotenzín-
aldosterón a zohráva úlohu v patofyziológii hypertenzie, srdcového zlyhania
a iných kardiovaskulárnych ochorení. Takisto má dôležitý význam aj v
patogenéze hypertrofie a poškodenia cieľových orgánov. Najdôležitejšie
fyziologické účinky angiotenzínu II, akými sú vazokonstrikcia, stimulácia
sekrécie aldosterónu, regulácia homeostázy solí a vody a stimulácia rastu
buniek, sú sprostredkované prostredníctvom receptora typu I (AT1).

Kandesartan cilexetil je prekurzorom lieku (prodrug) a je vhodný na
perorálne použitie. Počas absorpcie z gastrointestinálneho traktu sa rýchlo
konvertuje na liečivo, kandesartan, v dôsledku hydrolýzy esteru.
Kandesartan je antagonista receptora pre angiotenzín II (AIIRA), vykazuje
selektivitu voči AT1 receptoru, na ktorý sa viaže pevne a z ktorého sa
pomaly uvoľňuje. Nemá žiadnu agonistickú aktivitu.

Kandesartan neinhibuje ACE, ktorý konvertuje angiotenzín I na angiotenzín
II, a degraduje bradykinín. Kandesartan nevykazuje žiadny účinok na ACE,
ani na potenciáciu bradykinínu či substancie P. V kontrolovaných klinických
štúdiách, v ktorých sa porovnával kandesartan s ACE inhibítormi, bol výskyt
kašľa nižší u pacientov, ktorí dostávali kandesartan cilexetil. Kandesartan
sa neviaže na iné receptory pre hormóny, ani neblokuje iné receptory pre
hormóny, ani iónové kanály, ktoré sú dôležité v regulačných procesoch
kardiovaskulárneho systému. Výsledkom antagonistického pôsobenia na
AT1 receptory pre angiotenzín II je na dávke závislé zvýšenie plazmatických
hladín renínu, hladín angiotenzínu I a angiotenzínu II a zníženie
koncentrácie aldosterónu v plazme.

/Hypertenzia/

U hypertenzných pacientov vyvoláva kandesartan na dávke závislé, dlhodobé
zníženie artériového tlaku krvi. Antihypertenzný účinok je dôsledkom
zníženia systémovej periférnej rezistencie bez reflexného zvýšenia srdcovej
frekvencie. Nie sú náznaky ťažkej alebo zvýraznenej hypotenzie po podaní
prvej dávky, ani syndrómu z vynechania (rebound fenoménu) po vysadení
liečby.

Antihypertenzný účinok obvykle nastupuje do 2 hodín od podania jednorazovej
dávky kandesartan cilexetilu. Pri kontinuálnej liečbe v ktorejkoľvek dávke
sa maximálne zníženie tlaku krvi zvyčajne dosiahne v priebehu 4 týždňov a
udržiava sa počas dlhodobej liečby. Výsledky metaanalýzy poukázali na
skutočnosť, že priemerný prídavný účinok zvýšenia dávky zo 16 mg na 32 mg
jedenkrát denne bol nízky. Berúc do úvahy interindividuálnu variabilitu,
u niektorých pacientov sa dá očakávať vyšší ako priemerný účinok. Podaním
kandesartan cilexetilu jedenkrát denne sa účinné a rovnomerné zníženie
tlaku krvi (TK) udržiava počas 24 hodín, s malými rozdielmi medzi
maximálnymi hodnotami TK a hodnotami TK na konci dávkovacieho intervalu
nameranými v rámci intervalu dávkovania. Antihypertenzný účinok
a tolerabilita kandesartanu a losartanu sa porovnávali v dvoch
randomizovaných, dvojito zaslepených skúšaniach celkovo u 1 268 pacientov
s ľahkou až stredne ťažkou hypertenziou. Zníženie krvného tlaku na konci
dávkovacieho intervalu (systolický/diastolický) bolo 13,1/10,5 mmHg pre
kandesartan cilexetil 32 mg podávaný jedenkrát denne a 10,0/8,7 mmHg
pre draselnú soľ losartanu 100 mg jedenkrát denne (rozdiel v znížení
krvného tlaku 3,1/1,8 mmHg, p< 0,0001/p< 0,0001).

Kombinácia kandesartan cilexetilu s hydrochlorotiazidom má aditívny účinok
na znižovanie krvného tlaku. Zvýšený antihypertenzný účinok sa prejavuje aj
pri súbežnom podávaní kandesartan cilexetilu s amlodipínom alebo
felodipínom.

Lieky blokujúce renín-angiotenzín-aldosterónový systém majú menej výrazný
antihypertenzný účinok u pacientov čiernej pleti (zvyčajne ide o „nízko-
renínovú“ populáciu) ako u ostatných pacientov inej ako čiernej pleti. Týka
sa to aj kandesartanu. V nezaslepenom klinickom skúšaní, ktorého sa
zúčastnilo 5 156 pacientov s diastolickou hypertenziou bolo zníženie
krvného tlaku počas liečby kandesartanom signifikantne nižšie u pacientov
čiernej pleti ako u pacientov inej ako čiernej pleti (14,4/10,3 mmHg oproti
19,0/12,7 mmHg, p< 0,0001/ p< 0,0001).

Kandesartan zvyšuje prietok krvi obličkami a nemá žiadny vplyv na
glomerulárnu filtráciu, ani nezvyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie,
hoci renálna cievna rezistencia a filtračná frakcia sú znížené.
V trojmesačnej klinickej štúdii u hypertonikov s diabetom 2. typu a s
mikroalbuminúriou antihypertenzná liečba kandesartan cilexetilom redukovala
vylučovanie albumínu močom (pomer albumín/kreatinín: priemerne 30 %, 95 %
interval spoľahlivosti: 15 až 42 %). V súčasnosti nie sú k dispozícii údaje
o vplyve kandesartanu na progresiu diabetickej nefropatie.

Účinok kandesartan cilexetilu, podávaného jedenkrát denne v dávke 8-16 mg
(priemerná dávka 12 mg), na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu sa
hodnotil v randomizovanej klinickej štúdii u 4 937 starších pacientov (vek
70-89 rokov; z toho 21 % vo veku 80 rokov alebo starších) s miernou až
stredne ťažkou hypertenziou trvajúcej v priemere 3,7 rokov (Study on
Cognition and Prognosis in the Elderly). Pacienti užívali kandesartan
cilexetil alebo placebo spolu s ďalšou antihypertenznou liečbou, pridanou
podľa potreby. V skupine pacientov, ktorí užívali kandesartan, krvný tlak
klesol zo 166/90 na 145/80 mmHg, a v kontrolnej skupine zo 167/90 na
149/82 mmHg. V primárnom koncovom ukazovateli, ktorým boli veľké
kardiovaskulárne príhody (kardiovaskulárna mortalita, mozgová mŕtvica
a infarkt myokardu bez smrteľných následkov) sa nezistili žiadne
štatisticky významné rozdiely. Vyskytlo sa 26,7 príhod na 1 000
pacientorokov v skupine pacientov liečených kandesartanom, v porovnaní
s 30,0 prípadmi na 1 000 pacientorokov v kontrolnej skupine (relatívne
riziko 0,89; 95 % CI 0,75 až 1,06, p= 0,19).



/Srdcové zlyhanie/

Ako sa ukázalo v programe CHARM – Kandesartan v liečbe srdcového zlyhania –
posúdenie zníženia mortality a morbidity (Candesartan in Heart failure-
Assessment of Reduction in Mortality and morbidity), liečba kandesartanom
cilexetilom znižuje mortalitu, redukuje hospitalizáciu z dôvodu srdcového
zlyhania a zlepšuje symptómy u pacientov so systolickou dysfunkciou ľavej
komory.

Tento placebom kontrolovaný, dvojito zaslepený program klinického skúšania
u pacientov s chronickým zlyhaním srdca (CHF) s funkčným stupňom NYHA II-IV
pozostával z troch samostatných štúdií: CHARM-Alternative (n=2 028)
u pacientov s LVEF ( 40 % neliečených ACE inhibítorom kvôli intolerancii
(hlavne kvôli kašľu, 72 %); CHARM-Added (n=2 548) u pacientov s LVEF ( 40 %
a liečených ACE inhibítorom a CHARM-Preserved (n=3 023) u pacientov
s LVEF ( 40 %. Pacienti s optimálnou liečbou chronického srdcového zlyhania
pri vstupnom vyšetrení boli randomizovaní do skupiny užívajúcej placebo
alebo do skupiny užívajúcej kandesartan cilexetil (v dávke titrovanej od
4 mg alebo 8 mg jedenkrát denne až po 32 mg jedenkrát denne alebo
po najvyššiu tolerovanú dávku, s priemernou dávkou 24 mg ) s mediánom
sledovania 37,7 mesiacov. Po šiestich mesiacoch liečby bolo 63 % pacientov
užívajúcich kandesartan cilexetil (89 %) na cieľovej dávke 32 mg.

V štúdii CHARM-Alternative bol združený koncový
ukazovateľ kardiovaskulárnej mortality alebo prvej hospitalizácie kvôli
chronickému srdcovému zlyhaniu signifikantne znížený pri kandesartane
v porovnaní s placebom (pomer rizika (Hazard ratio, HR) 0,77; 95 % Cl 0,67-
0,89, p( 0,001). Toto zodpovedá 23 % zníženiu relatívneho rizika. Tento
ukazovateľ sa zaznamenal u 33 % pacientov užívajúcich kandesartan (95 % CI:
30,1 až 36,0) a u 40% pacientov dostávajúcich placebo (95 % CI: 37,0 až
43,1), absolútny rozdiel 7 % (95 % CI: 11,2 až 2,8). Aby sa predišlo úmrtiu
jediného pacienta z dôvodu kardiovaskulárnej príhody alebo hospitalizácii
jediného pacienta kvôli liečbe srdcového zlyhania potrebovalo liečbu počas
trvania štúdie 14 pacientov. Výskyt združeného koncového ukazovateľa
celkovej mortality zo všetkých príčin alebo prvej hospitalizácie kvôli
chronickému srdcovému zlyhaniu bol tiež signifikantne znížený
pri kandesartane (HR 0,80, 95 % CI: 0,70-0,92, p= 0,001). Tento ukazovateľ
sa zaznamenal u 36,6 % pacientov užívajúcich kandesartan (95 % CI: 33,7 až
39,7) a u 42,7 % pacientov dostávajúcich placebo (95 % CI: 39,6 až 45,8),
absolútny rozdiel 6,0 % (95 % CI: 10,3 až 1,8). Mortalita i morbidita
(hospitalizácia kvôli chronickému srdcovému zlyhávaniu), ako zložky týchto
združených koncových ukazovateľov prispeli k priaznivým účinkom
kandesartanu. Liečba kandesartan cilexetilom viedla k zlepšeniu
klasifikácie funkčného stavu podľa NYHA (p= 0,008).

V štúdii CHARM-Added bol združený koncový ukazovateľ týkajúci sa
kardiovaskulárnej mortality alebo prvej hospitalizácie kvôli chronickému
srdcovému zlyhaniu signifikantne nižší pri kandesartane ako u placeba (HR
0,85; 95 % CI 0,75-0,96, p= 0,011). Toto zodpovedá zníženiu relatívneho
rizika o 15 %. Tento ukazovateľ sa zaznamenal u 37,9 % pacientov
užívajúcich kandesartan (95 % CI: 35,2 až 40,6) a u 42,3 % pacientov
dostávajúcich placebo (95 % CI: 39,6 až 45,1), absolútny rozdiel 4,4 %
(95 % CI: 8,2 až 0,6). Aby sa predišlo úmrtiu jediného pacienta na
kardiovaskulárnu príhodu alebo hospitalizácii jediného pacienta kvôli
liečbe srdcového zlyhania potrebovalo liečbu počas trvania štúdie
23 pacientov. Združený koncový ukazovateľ mortality zo všetkých príčin
alebo prvej hospitalizácie kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu bol tiež
signifikantne znížený pri kandesartane (HR 0,87; 95 % CI 0,78-0,98,
p= 0,021). Tento ukazovateľ sa zaznamenal u 42,2 % pacientov užívajúcich
kandesartan (95 % CI: 39,5 až 45,0) a u 46,1 % pacientov dostávajúcich
placebo (95 % CI: 43,4 až 48,9), absolútny rozdiel 3,9 % (95 % CI:7,8 až
0,1).Mortalita i morbidita ako zložky týchto združených koncových
ukazovateľov prispeli k priaznivým účinkom kandesartanu. Liečba kandesartan
cilexetilom viedla k zlepšeniu klasifikácie funkčného stavu podľa NYHA
(p= 0,020).

V štúdii CHARM-Preserved sa nedosiahlo štatisticky signifikantné zníženie
týkajúce sa združeného koncového ukazovateľa kardiovaskulárnej mortality
alebo prvej hospitalizácie kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu (HR 0,89;
95 % CI: 0,77-1,03, p= 0,118).

Mortalita zo všetkých príčin nebola štatisticky signifikantná pri hodnotení
samostatne v každej z troch CHARM štúdií. Mortalita zo všetkých príčin sa
však posudzovala tiež v súbornej populácii CHARM-Alternative a CHARM-Added
(HR 0,88; 95 % CI 0,79-0,98, p= 0,018), ako aj v populácii zo všetkých
troch štúdií, HR 0,91; (95 % CI 0,83-1,00, p= 0,055).

Priaznivé účinky kandesartanu boli podobné bez ohľadu na vek, pohlavie
a súbežnú liečbu. Kandesartan bol účinný aj u pacientov, užívajúcich
súbežne beta-blokátory a ACE-inhibítory a prínos sa dosiahol bez ohľadu na
to, či pacienti užívali alebo neužívali ACE inhibítory v cieľových dávkach
odporúčaných liečebnými smernicami.

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním a zníženou systolickou funkciou
ľavej komory (left ventricular ejection fraction, LVEF ? 40 %) kandesartan
znižuje systémovú cievnu rezistenciu a pľúcny kapilárny tlak v zaklínení,
zvyšuje aktivitu renínu v plazme a koncentráciu angiotenzínu II a znižuje
hladiny aldosterónu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia a distribúcia/

Po perorálnom podaní sa kandesartan cilexetil konvertuje na aktívne liečivo
kandesartan. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu po perorálnom
podaní roztoku kandesartan cilexetilu je približne 40 %. Relatívna
biologická dostupnosť tabletovej formy v porovnaní s tým istým perorálne
podaným roztokom je približne 34 %, s veľmi malou variabilitou. Odhadovaná
absolútna biologická dostupnosť tabletovej liekovej formy je preto 14 %.
Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) sa dosiahne 3-4 hodiny
po užití tablety. Sérové koncentrácie kandesartanu sa zvyšujú lineárne
so zvyšujúcimi sa dávkami v terapeutickom rozmedzí. Vo farmakokinetike
kandesartanu sa nepozorovali žiadne rozdiely medzi oboma pohlaviami.
Hodnota plochy pod krivkou časovej závislosti koncentrácie kandesartanu
v sére (AUC) nie je signifikantne ovplyvnená príjmom potravy.

Kandesartan sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny (viac ako
99 %). Zdanlivý distribučný objem kandesartanu je 0,1 l/kg.

Biologická dostupnosť kandesartanu nie je ovplyvnená potravou.

/Metabolizmus a eliminácia/

Kandesartan sa vylučuje do moču a do žlče prevažne v nezmenenej forme, iba
v malej miere sa eliminuje prostredníctvom pečeňového metabolizmu
(CYP 2C9). Dostupné interakčné štúdie nenaznačujú žiadny účinok na CYP 2C9
a CYP 3A4. Na základe údajov získaných /in vitro/, by sa nemala očakávať
žiadna interakcia /in vivo/ s liekmi, ktorých metabolizmus je závislý od
izoenzýmov cytochrómu P450 CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6,
CYP 2E1 alebo CYP 3A4. Terminálny polčas eliminácie kandesartanu je
približne 9 hodín. Po podaní opakovaných dávok nedochádza ku kumulácii
lieku.

Celková hodnota plazmatického klírensu kandesartanu je približne
0,37 ml/min/kg, pričom hodnota renálneho klírensu je približne
0,19 ml/min/kg. Renálna eliminácia kandesartanu prebieha mechanizmom
glomerulárnej filtrácie a aktívnej tubulárnej sekrécie. Po perorálnom
podaní kandesartan cilexetilu značeného 14C sa približne 26 % podanej dávky
vylúči močom ako kandesartan, 7 % ako inaktívny metabolit, zatiaľ čo
približne 56 % podanej dávky sa vylúči stolicou ako kandesartan a 10 % ako
inaktívny metabolit.

/Farmakokinetika v osobitných skupinách pacientov/

U starších osôb (nad 65 rokov) sú hodnoty Cmax kandesartanu zvýšené
približne o 50 % a AUC kandesartanu o 80 % v porovnaní s mladšími
jedincami. Odpoveď krvného tlaku a výskyt nežiaducich účinkov po podaní
danej dávky kandesartanu mladým a starším jednotlivcom sú však podobné
(pozri časť 4.2).

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, u pacientov s ľahkým
až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa po opakovanom podaní
kandesartanu pozorovali zvýšené hodnoty Cmax a AUC kandesartanu približne
o 50 % a 70 %? v uvedenom poradí, avšak t1/2 nebol v porovnaní s hodnotou
pri normálnej funkcii obličiek zmenený. U pacientov s ťažkým poškodením
funkcie obličiek boli tieto parametre zvýšené o približne 50 % a 110 %
v uvedenom poradí. Terminálny t1/2 kandesartanu bol u pacientov s ťažkým
poškodením funkcie obličiek približne dvojnásobný. AUC kandesartanu
u dialyzovaných pacientov bola podobná ako u pacientov s ťažkým renálnym
poškodením.

V dvoch štúdiách u pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie
pečene sa pozoroval nárast priemernej AUC kandesartanu približne o 20 % v
jednej štúdii a o 80 % v druhej štúdii (pozri časť 4.2). U pacientov
s ťažkým poškodením funkcie pečene nie sú žiadne skúsenosti.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie je k dispozícii žiadny dôkaz abnormálnej systémovej toxicity alebo
toxicity týkajúcej sa cieľového orgánu pri klinicky relevantnom dávkovaní
kandesartanu. V predklinických štúdiách bezpečnosti vykazoval kandesartan
vo vysokých dávkach účinok na obličky a na parametre červeného krvného
obrazu u myší, potkanov, psov a opíc. Kandesartan spôsoboval zníženie
hodnôt parametrov červeného krvného obrazu (erytrocyty, hemoglobín,
hematokrit). Účinky na obličky (ako intersticiálna nefritída, dilatácia
tubulov, bazofilné tubuly; zvýšenie plazmatických koncentrácií urey
a kreatinínu) vyvolané kandesartanom mohli byť sekundárne v dôsledku
hypotenzného účinku, vedúceho k alterácii perfúzie obličiek. Okrem toho
kandesartan môže tiež vyvolať hyperpláziu/hypertrofiu juxtaglomerulárnych
buniek. Tieto zmeny sa pripisujú farmakologickým účinkom kandesartanu.
Nepredpokladá sa, že by hyperplázia/hypertrofia renálnych
juxtaglomerulárnych buniek bola pri použití terapeutických dávok
kandesartanu u ľudí klinicky relevantná.

V pokročilých štádiách brezivosti sa zaznamenala fetotoxicita (pozri
časť 4.6).

Údaje z /in vitro/ a /in vivo/ testov mutagenity nenaznačujú, že by kandesartan
pri klinickom používaní vykazoval mutagénnu či klastogénnu aktivitu.
Karcinogenita kandesartanu nebola dokázaná.


6. FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI

6.1 Zoznam pomocných látok

Vápenatá soľ karmelózy
Hyprolóza
Monohydrát laktózy
Magnéziumstearát
Manitol

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

Po otvorení HDPE fľaše je čas použiteľnosti lieku 90 dní.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

OPA-Alumínium-PVC / Alumínium blister, balený v laminovanom vrecku spolu s
vrecúškom s vysušovadlom, alebo PVC / Alumínium blister: balenia po 7, 10,
14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 tabliet.
Biela nepriehľadná HDPE fľaša s bielym nepriehľadným uzáverom so závitom
(vyrobeným z propylénu), s vysušovadlom a absorpčnou vatou: balenie po 30
a 90 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z liekov má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Candesartan Mylan 8 mg: 58/0245/11-S
Candesartan Mylan 16 mg: 58/0246/11-S
Candesartan Mylan 32 mg: 58/0247/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

14.04.2011


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2012