Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii, evid. č. 2009/11108-REG

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Zigilex 500 mg filmom obalené tablety

(azitromycín dihydrát)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Zigilex a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Zigilex
3. Ako užívať Zigilex
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Zigilex
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ZIGILEX A NA ČO SA POUŽÍVA

Azytromicín je antibiotikum. Patrí do skupiny antibiotík nazývaných
makrolidy.

Zigilex sa používa sa na liečbu bakteriálnych infekcií spôsobených
mikroorganizmami, ako sú baktérie. Tieto infekcie zahŕňajú:
. infekcie hrudníka, ako sú akútna exacerbácia (zhoršenie) chronickej
bronchitídy (zápal priedušiek) a pneumónia (zápal pľúc)
. infekcie Vašich nosných dutín, hrdla, mandlí alebo uší
. mierne až stredne závažné infekcie kože a mäkkých tkanív, napr.
infekcia vlasových vačkov (folikulitída), bakteriálne infekcie kože
a jej hlbších vrstiev (celulitída), infekcie kože s opuchom a
začervenaním (eryzipel, ruža)
. infekcie spôsobené baktériou nazývanou /Chlamydia trachomatis/. Tie môžu
zapríčiniť zápal trubice, ktorá odvádza moč z močového mechúra
(močovej rúry), alebo miesta, kde sa Vaša maternica spája s Vašou
pošvou (krčka maternice).


2. SKÔR AKO UŽIJETE ZIGILEX

Neužívajte Zigilex
- keďste alergický (precitlivený) na azitromycín dihydrát, erytromycín
alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedené v časti 6)
- keďste alergický (precitlivený) na ktorékoľvek makrolidové alebo
ketolidové antibiotikum

Ak sa niečo z vyššie uvedeného vzťahuje, neužívajte tento liek. Ak si nie
ste istí, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako začnete
užívať Zigilex.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Zigilexu
Skôr ako začnete užívať tento liek, poraďte sa s Vaším lekárom alebo
lekárnikom:

. ak máte závažné problémy s pečeňou alebo obličkami
. ak máte závažné problémy so srdcom alebo problémy s tepom srdca, ako je
syndróm predĺženého QT intervalu (viditeľné na elektro-kardiograme
alebo EKG prístroji)
. ak Vaše krvné hladiny draslíka alebo horčíka sú príliš nízke
. ak sa objavia príznaky inej infekcie
. ak máte nervové (neurologické) alebo mentálne (psychiatrické) problémy


Prestaňte užívať Zigilex a navštívte ihneď lekára, ak si všimnete niektorý
z nasledujúcich závažných nežiaducich účinkov pri užívaní tohto lieku
- opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla, ťažkosti pri dýchaní alebo
prehĺtaní, vyrážka, ktorá môže byť v rozsahu od svrbivej kožnej vyrážky
až po závažné pľuzgiere na koži alebo vredy na perách, očiach, nose,
ústach a pohlavných orgánoch. Toto môžu byť príznaky závažnej
alergickej reakcie, angioedému alebo anafylaxie.
- ťažká dlhotrvajúca hnačka s krvou a hlienom. Môže ísť o príznaky
vážneho ochorenia čreva tzv 'pseudomembranózna kolitída'.


Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi.

Informujte svojho lekára alebo lekárnika, ak užívate niektorý z
nasledujúcich liekov:
. antacidá – užívané pri pálení záhy a poruchách trávenia. Zigilex sa má
užiť najmenej 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po užití antacída
. ergotamín - (používa sa na liečbu migrény) sa nemá užívať v rovnakom
čase, inak sa môžu rozvinúť závažné nežiaduce účinky (necitlivosť alebo
brnenie v končatinách, svalové kŕče, bolesti hlavy, kŕče, bolesť brucha
alebo na hrudníku)
. warfarín alebo podobné lieky - používa sa na riedenie krvi. Zigilex
môže ešte viac zriediť krv
. cisaprid - (používa sa na liečbu žalúdočných problémov) sa nemá užívať
v rovnakom čase, pretože môže vyvolať vážne problémy so srdcom
(viditeľné na elektro-kardiograme alebo EKG prístroji).
. terfenadín - (používa sa na liečbu sennej nádchy) sa nemá užívať v
rovnakom čase, pretože môže spôsobiť vážne problémy so srdcom
(viditeľné na elektro-kardiograme alebo EKG prístroji).
. zidovudín alebo nelfinavir - používa sa na liečbu HIV infekcie.
Užívanie nelfinaviru a Zigilexu môže spôsobiť výskyt väčšieho počtu
nežiaducich účinkov, ako je uvedených v tejto písomnej informácii.
. rifabutín – používa sa na liečbu tuberkulózy (TBC)
. chinidín – používa sa na liečbu porúch srdcového rytmu
. cyklosporín - používa sa na potlačenie odmietnutia transplantovaného
orgánu Vašim telom. Váš lekár Vám bude pravidelne kontrolovať krvné
hladiny cyklosporínu a môže Vám zmeniť dávku.


Informujte svojho lekára alebo lekárnika, ak užívate niektorý z
nasledovných liekov. Zigilex môže zosilniť účinky týchto ďalších liekov.
Váš lekár Vám môže zmeniť Vašu dávku.
- triazolam, midazolam (sedatíva)
- alfentanil - liek proti bolesti používa sa napr. počas operácie
- teofylín – používaný pri problémoch s dýchyním ako je astma a chronická
obštrukčná choroba pľúc (COPD).
- digoxín - používa sa na liečbu ochorení srdca
- astemizol - používa sa na liečbu sennej nádchy
- pimozid – používa sa na liečbu duševných porúch

Užívanie Zigilexu s jedlom a nápojmi
Tento liek sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Azitromycín sa neodporúča užívať, ak ste tehotná alebo ak plánujete
otehotnieť. Azitromycín sa má užívať počas tehotenstva, len ak je to
nevyhnutné.
Nedojčite, keď užívate Azitromycín, pretože sa nedá vylúčiť riziko pre
dojčené dieťa.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Ak pri užívaní lieku cítite závrat alebo máte iné nežiaduce účinky, ktoré
znižujú schopnosť sústrediť sa, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Zigilex
Zigilex obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užívaním tohto lieku

3. AKO UŽÍVAŤ ZIGILEX

Vždy užívajte Zigilex presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Užívanie tohto lieku
- prehltnite celú tabletu a zapite ju vodou
- nedrvte ani nežujte tabletu
- 500 mg tabletu možno rozdeliť na dve rovnaké polovice

Koľko lieku máte užiť

/Dospelí a mladí ľudia s telesnou hmotnosťou viac ako 45 kg:/
Zvyčajná dávka je 1500 mg. Môže byť užitá dvoma spôsobmi. Váš doktor Vám
povie , ktorý spôsob máte použiť:
. Pokiaľ sa užíva ako 3-dňová liečba: jedna 500 mg tableta každý deň.
alebo
. Pokiaľ sa užíva ako 5-dňová liečba: jedna 500 mg tableta prvý deň
a potom jedna 250 mg tableta 2, 3, 4 a 5 deň.

Dávkovanie je odlišné, ak máte zápal močovej trubice (ktorá odvádza moč z
močového mechúra) alebo miesta, kde sa maternica spája s pošvou (cervix
-krčok maternice). Váš lekár Vám povie, aby ste užili jednorázovú dávku
1000 mg.


/Deti a dospievajúci s telesnou hmotnosťou menej ako 45 kg//:/
Tablety sa neodporúčajú. Mladí ľudia s telesnou hmotnosťou menej ako 45 kg
majú použiť iné formy lieku ako je suspenzia azitromycínu.

Ak užijete viac Zigilexu, ako máte

Ak užijete viac Zigilexu ako máte, poraďte sa s lekárom alebo choďte ihneď
do nemocnice.
Vezmite si so sebou balenie lieku. Môžu sa prejaviť tieto účinky :
- dočasná strata sluchu
- pocit silnej nevoľnosti (závažná nauzea), vracanie (vomitus) a hnačka
Ak zabudnete užiť Zigilex
- Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete,
- Avšak, ak je takmer čas na ďalšiu dávku, vynechajte zabudnutú dávku.
- Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
- Ak ste preskočili dávku, aj tak užite všetky tablety. To znamená, že
dokončíte Vašu liečbu o deň neskôr.

Ak prestanete užívať Zigilex
Neukončujte užívanie azitromycínu bez toho, aby ste sa poradili s lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Zigilex môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak sa u Vás objavia nasledujúce závažné vedľajšie účinky, prestaňte užívať
Zigilex a ihneď navštívte svojho lekára – možno budete potrebovať akútnu
lekársku pomoc:
. opuch tváre, pier, jazyka, tváre alebo hrdla, ťažkosti s dýchaním alebo
prehĺtaním, vyrážka, ktorá môže byť v rozsahu od svrbivej kožnej
vyrážky k vážnej tvorbe pľuzgierov na koži alebo vredov na perách,
očiach, nose, ústach a pohlavných orgánoch. Tie môžu byť príznaky
závažnej alergickej reakcie, angioedému alebo anafylaxie.
. ťažká dlhotrvajúca hnačka s krvou a hlienom. Môže ísť o príznaky
vážneho ochorenia čreva tzv 'pseudomembranózna kolitída'.
. horúčka, červené škvrny na koži, pľuzgieriky alebo odlupovanie kože,
bolesti kĺbov, opuchnuté oči. Toto môžu byť príznaky závažnej reakcie,
ako je 'Steven-Johnsonov syndróm' alebo 'toxická epidermálna nekrolýza.

Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:


|veľmi časté: postihujú viac ako 1 používateľa z 10 |
|časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100 |
|menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1000 |
|zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov in 10 000 |
|veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000 |
|neznáme: frekvencia sa nedá odhadnúť z dpstupných údajov |

/Veľmi časté/
- hnačka
- bolesti brucha
- pocit nevoľnosti (nauzea)
- nadúvanie (flatulencia)

/Časté:/
- anorexia
- pocit závrate
- bolesť hlavy
- pocit mravčenie alebo znecitlivenie (parestézia)
- zmeny v chuti a vôni
- porucha videnia
- hluchota
- vracanie, bolesť žalúdka alebo kŕče, strata chuti do jedla, problémy s
trávením jedla
- kožné vyrážky a svrbenie
- bolesti kĺbov (artralgia)
- únava
- zmena v množstve bielych krviniek a koncentrácia bikarbonátu v krvi

/Menej časté:/
- plesňové infekcia ( kandidóza)
- zápal vo vnútri pošvy (vaginitída)
- zníženie počtu bielych krviniek
- angioedém
- precitlivenosť
- nervozita
- znížená citlivosť na dotyk (hypoestézia)
- pocit ospalosti (somnolencia)
- problémy so spánkom (nespavosť)
- strata sluchu alebo zvonenie v ušiach
- búšenie srdca
- zápa sliznice žalúdka (gastritída)
- zápcha
- problémy s pečeňou, ako je hepatitída alebo žltačka
- alergické kožné reakcie, ako je citlivosť na svetlo, červená olupujúca sa
a opuchnutá koža,
- žihľavka
- bolesť na hrudníku
- opuch (edém)
- malátnosť
- slabosť
- zmeny hladín pečeňových enzýmov a hladín v krvi

/Zriedkavé:/
- pocit nepokoja,
- závrat (vertigo)
- abnormálna funkcia pečene
- alergické kožné reakcie

/Neznáme/
- infekcia čreva (pseudomembranózna kolitída)
- zníženie počtu červených krviniek v dôsledku ich rokladu (hemolytická
anémia), zníženie počtu
krvných doštičiek
- anafylaktické reakcie
- pocit zlosti, agresivita
- mdloby (synkopa)
- kŕče
- pocit zvýšenej aktivity
- zmena čuchových vnemov (anosmia, parosmia)
- zmena chuťových vnemov (ageúzia)
- exacerbácia alebo zhoršenie myasténie gravis
- rýchly alebo nepravidelný tep srdca, môže byť život ohrozujúci, zmeny
srdcového rytmu zistené
na elektro-kardiograme
- nízky krvný tlak
- zápal pankreasu (pankreatitída)
- zmena farby jazyka
- alergické kožné reakcie
- problémy s obličkami

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ZIGILEX

- Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
- Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
-
Nepoužívajte Zigilex po dátume expirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a na
blistri po skratke EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Zigilex obsahuje
Liečivo je azitromycín (vo forme dihydrátu).

Zigilex 500 mg Film-filmom obalené tablety obsahuje azitromycín dihydrát,
čo zodpovedá 500 mg azitromycínu.

Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety:/
hydrogénfosforečnan vápenatý, bezvodý, hypromelóza (e464), sodná soľ
kroskarmelózy,
magnéziumstearát (e572), predželatínovaný škrob, laurylsíran sodný

/Obal tablety/
hypromelóza (e464), monohydrát laktózy, oxid titaničitý (e171), triacetín

Ako vyzerá Zigilex a obsah balenia

Zigilex 500 mg sú biele až takmer biele podlhovasté filmom obalené tablety
s vyrazeným ‘AZ’ a ‘500’ na každej strane deliacej ryhy na jednej strane,
a hladké na druhej strane.

Filmom obalené tablety sú dostupné v baleniach po 2, 3, 6 alebo 30 tabliet.


Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii/
Galex d.d.
Tišinska ulica 29g
SI - 9000 Murska Sobota
Slovínsko


/Výrobca/
PSI supply nv
Axxes Businesspark
Guldensporenpark 22 – Block C
9820 Merelbeke
Belgicko

Galex d.d.
Tišinska ulica 29g
SI - 9000 Murska Sobota
Slovínsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Holandsko: Azithromycin Jubilant 500 mg filmomhulde tabletten
Belgicko: Azithromycin Jubilant 500 mg filmomhulde tabletten
Nemecko: Azithromycin Jubilant 500 mg Filmtabletten
Slovínsko: Zigilex 500 mg filmsko obložene tablete
Slovensko: Zigilex 500 mg filmom obalené tablety
Španielsko: Azitromicina Jubilant 500 mg Comprimido recubierto con película
Veľká Británia: Azithromycin 500 mg film-coated tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená 06/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č. 2009/11108-REG

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Zigilex 500 mg filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Jedna tableta obsahuje dihydrát azitromycínu, čo zodpovedá 500 mg
azitromycínu.
Pomocná látka: monohydrát laktózy. Jedna tableta obsahuje 10,80 mg
monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Biele až takmer biele podlhovasté filmom obalené tablety s vyrazeným ‘AZ’ a
‘500’ na každej strane deliacej ryhy na jednej strane, a hladké na druhej
strane.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba nasledovných bakteriálnych infekcií vyvolaných mikroorganizmami
citlivými na azitromycín (pozri časti 4.4 a 5.1):

. Infekcie dolných dýchacích ciest: akútna exacerbácia chronickej
bronchitídy (adekvátne diagnostikovaná) a mierna až stredne závažná
pneumónia získaná v komunite
. Infekcie horných dýchacích ciest: sínusitída a faryngitída/tonzilitída
. Otitis media acuta (akútny zápal stredného ucha)
. Mierne až stredne závažné infekcie kože a mäkkých tkanív, napr.
folikulitída, celulitída, eryzipel
. Nekomplikovaná uretritída a cervicitída vyvolaná mikroorganizmom
/Chlamydia trachomatis/.

Je potrebné vziať do úvahy oficiálne smernice o vhodnom používaní
antibakteriálnych látok.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Tento liek sa má podávať v jednorazovej dennej dávke. Tablety sa prehĺtajú
celé a môžu sa užívať s jedlom alebo bez jedla. Dĺžka trvania liečby
jednotlivých infekčných ochorení sa uvádza nižšie.

/Deti a dospievajúci s telesnou hmotnosťou vyššou ako 45 kg, dospelí/
/a starší pacienti:/
Celková dávka azitromycínu predstavuje 1 500 mg a je rozložená na tri dni
(500 mg jedenkrát denne).
Alternatívne môže byť dávka rozložená na päť dní (500 mg ako jednorazová
dávka prvý deň a následne 250 mg raz denne).

V prípade nekomplikovanej uretritídy a cervicitídy vyvolanej
mikroorganizmom /Chlamydia trachomatis/ sa podáva jednorazová perorálna dávka
1 000 mg.

/Deti a dospievajúci/ /s telesnou hmotnosťou nižšou ako 45 kg/
Podávanie tabliet nie je indikované u týchto pacientov. Môžu sa použiť iné
liekové formy azitromycínu, napr. suspenzie.

/Starší pacienti/
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR 10-
80 ml/min) nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 4.4).

/Pacienti s poruchou funkcie pečene/
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene nie je
potrebná úprava dávky (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

Použitie azitromycínu je kontraindikované u pacientov s precitlivenosťou na
azitromycín, erytromycín, všetky makrolidové antibiotiká alebo ketolidy
alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 (Zoznam
pomocných látok).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri výbere azitromycínu na liečbu jednotlivých pacientov je potrebné vziať
do úvahy vhodnosť
použitia makrolidovových antibiotík na základe vhodnej diagnostiky zistiť
bakteriálnu etiológiu
infekcie v schválených indikáciách a prevalenciu rezistencie na azitromycín
alebo iné makrolidy.
V oblastiach s vysokým výskytom rezistencie na erytromycín A je zvlášť
dôležité brať do úvahy
vývoj charakteru citlivosti na azitromycín a iné antibiotiká.
Tak ako u iných makrolidov, v niektorých európskych krajinách bol hlásený
vysoký stupeň rezistencie
Streptococcus pneumoniae voči azitromycínu (pozri bod 5.1).
Toto je potrebné vziať do úvahy pri liečbe infekcií spôsobených
Streptococcus pneumoniae.
Pri bakteriálnom zápale hltana sa použitie azitromicínu odporúča len v
prípadoch, ak nie jemožná
liečba prvej voľby s beta-laktámovými antibiotikami.

/Alergické reakcie/
Tak ako pri erytromycíne a iných makrolidoch boli hlásené zriedkavé závažné
alergické reakcie zahřňajúce angioedém a anafylaxiu (zriedkavo fatálnu).
Niektoré z týchto reakcií vyústili do recidívy príznakov a vyžadovali si
dlhšie obdobie pozorovania a liečby.

/Zlyhanie obličiek/
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR 10-
80 ml/min) nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov s ťažkou
poruchou funkcie obličiek (GFR < 10 ml/min) sa pozorovalo 33% zvýšenie
systémovej expozície azitromycínu (pozri časť 5.2 Farmakokinetické
vlastnosti).

/Zlyhanie pečene/
Keďže pečeň je hlavnou cestou eliminácie azitromycínu, pri použití
azitromycínu u pacientov
s významným poškodením funkcie pečene je potrebná opatrnosť. U azitromycínu
boli hlásené prípady
fulminantnej hepatitídy potenciálne vedúce k životu ohrozujúcemu zlyhaniu
pečene (pozri časť 4.8).
Pečeňové funkčné testy/vyšetrenia sa majú vykonať v prípadoch, keď sa
objavia znaky a príznaky
hepatálnej dysfunkcie, ako je rýchle rozvíjajúca sa asténia spojená so
žltačkou, tmavý moč, sklon ku krvácaniu alebo pečeňová encefalopatia.
Keď sa vyskytne závažná porucha funkcie pečene, liečba azitromycínom sa má
ukončiť.

/Námeľové alkaloidy a azitromycín/
Súbežné podávanie niektorých makrolidov u pacientov užívajúcich deriváty
ergotamínu urýchľuje rozvoj ergotizmu. Nie sú k dispozícii údaje týkajúce
sa možnej interkacie medzi námeľovými alkaloidmi a azitromycínom. Avšak z
dôvodu teoretickej možnosti vzniku ergotizmu sa azitromycín a deriváty
erogtamínu nemajú súbežne podávať (pozri časť 4.5).

/Predĺženie QT intervalu/
Pri liečbe inými makrolidmi bolo pozorované predĺženie repolarizácie srdca
a QT intervalu, vedúce k riziku vzniku srdcovej arytmie a torsades de
pointes. Podobný účinok azitromycínu nemožno úplne vylúčiť u pacientov so
zvýšeným rizikom predĺženej repolarizácie srdca (pozri časť 4.8 Nežiaduce
účinky), preto je potrebná opatrnosť pri liečbe pacientov:

. s kongenitálnym alebo zdokumentovaným predĺžením QT intervalu.
. súbežne liečených inými liečivami, ktoré predlžujú QT interval, ako sú
antiarytmiká triedy IA a III, cisaprid a terfenadín.
. s poruchami rovnováhy elektrolytov, hlavne v prípadoch hypokaliémie a
hypomagneziémie.
. s klinicky významnou bradykardiou, srdcovou arytmiou alebo závažnou
srdcovou nedostatočnosťou.

/Pneumokookvé infekcie/
Podobne ako pri iných makrolidoch, v niektorých európskych krajinách bol
hlásený vysoký výskyt rezistencie Streptococcus pneumoniae (> 30 %) voči
azitromycínu (pozri časť 5.1). Toto je potrebné vziať do úvahy pri liečbe
infekcií spôsobených Streptococcus pneumoniae.

Vzhľadom na skríženú rezistenciu medzi makrolidmi, v oblastiach s vysokým
výskytom rezistencie voči erytromycínu, je zvlášť dôležité vziať do
úvahy vývoj charakteru citlivosti na azitromycín a iné antibiotiká
(pozri časť 5.1).


/Superinfekcie/
Odporúča sa opatrnosť na sledovanie možných príznakov superinfekcie
spôsobenej necitlivými pôvodcami ochorenia, ako sú huby. V prípade
superinfekcie môže byť potrebné prerušiť liečbu azitromycínom a prijať
príslušné opatrenia.

/Neurologické alebo psychické ochorenia/
Azitromycín sa má podávať s opatrnosťou pacientom trpiacich neurologickými
alebo psychickými ochoreniami.

/Pseudomembranózna kolitída/
Po užívaní makrolidových antibiotík bola hlásená pseudomembranózna
kolitída. Túto diagnózu je potrebné zvážiť u pacientov, u ktorých sa po
začatí liečby azitromycínom vyskytne hnačka. Ak je pseudomembranózna
kolitída vyvolaná azitromycínom, potom je užívanie antiperistaltík
kontraindikované.

/Hnačka vyvolaná Clostridium difficile:/
Hnačka vyvolaná /Clostridium difficile/ (CDAD) bola hlásená s užívaním takmer
všetkých antibakteriálnych prípravkov, vrátane azitromycínu a môže
pohybovať v rozsahu od miernej hnačky až k fatálnej kolitídy. Liečba
antibiotikami mení normálnu flóru hrubého čreva, čo vedie k prerastaniu C.
difficile.

/C. difficile/ produkuje toxíny A a B, ktoré prispievajú k rozvoju CDAD.
Kmene /C. difficile/ produkujúce hypertoxín sú príčinou zvýšenej chorobnosti
a úmrtnosti, pretože tieto infekcie môžu byť refraktérne na antimikrobiálnu
terapiu a môžu si vyžadovať kolektómiu. CDAD je potrebné vziať do úvahy u
všetkých pacientov, ktorí po užívaní antibiotík mali hnačky. Nevyhnutná je
starostlivá anamnéza, pretože výskyt CDAD bol hlásený po viac ako dvoch
mesiacoch po podaní antibiotík.

/Dlhodobé užívanie/
Neexistujú žiadne skúsenosti týkajúce sa bezpečnosti a účinnosti dlhodobého
používania azitromycínu vo vyššie uvedených indikáciách. V prípade rýchlych
rekurentných infekcií sa má zvážiť liečba iným antibiotikom.

Azitromycín nie je indikovaný na liečbu infikovaných popálenín.
V prípade pohlavne prenosných chorôb má sa vylúčiť sprievodná infekcia /T./
/pallidium/.

Zhoršenie príznakov myastenia gravis a nový nástup syndrómu myastenie boli
hlásené u pacientov užívajúcich azitromycín (pozri časť 4.8).

Tento liek nie je vhodný na liečbu ťažkých infekcií, kde je rýchlo potrebná
vysoká koncentrácia antibiotík v krvi.

Bezpečnosť a účinnosť na prevenciu alebo liečbu MAC u detí nebola
stanovená.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy
alebo glukózogalaktózovej malasorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Antacidá/
Vo farmakokinetickej štúdii skúmajúcej účinky súbežného podávania antacíd a
azitromycínu sa nepozoroval žiaden vplyv na celkovú biologickú dostupnosť,
aj keď maximálne plazmatické koncentrácie azitromycínu boli znížené o 25 %.
Pacienti užívajúci azitromycín a antacidá nesmú tieto lieky úžívať súčasne.


/Cetirizín:/
U zdravých dobrovoľníkov pri podávaní azitromycínu s cetirizínom 20 mg
počas 5 dní neboli zistené
žiadne farmakokinetické interakcie a žiadne významné zmeny v intervale QT
v rovnovážnom stave.

/Didanosín (Dideoxyinosín):/
Pri súbežnom podávaní azitromycínu 1 200 mg/deň a didanosínu 400 mg/deň u 6
HIV-pozitívnych pacientov sa nepreukázal vplyv na farmakokinetiku
didanosínu v rovnovážnom stave v porovnaní s placebom.

/Digoxín/
U niektorých pacientov sa zaznamenalo, že niektoré makrolidové antibiotiká
obmedzujú metabolizmus digoxínu v čreve. U pacientov, ktorí sú súbežne
liečení azitromycínom a príbuznými azalidovými antibiotikami a digoxínom,
sa má preto vziať do úvahy možné zvýšenie hladiny digoxínu.

/Zidovudín/
Jednorazové dávky 1000 mg azitromycínu a opakované dávky 1200 mg alebo 600
mg azitromycínu mali len nepatrný vplyv na farmakokinetiku zidovudínu alebo
jeho glukuronidového metabolitu v plazme alebo na renálne vylučovanie.
Avšak po podaní azitromycínu sa zvýšila koncentrácia fosforylovaného
zidovudínu, klinicky aktívneho metabolitu v mononukleárnych bunkách
v periférnom obehu. Klinický význam tohto zistenia nie je jasný, ale môže
mať prínos pre pacientov.

Azitromycín významne neovplyvňuje pečeňový systém cytochrómu P450.
Nepredpokladá sa, že dochádza k farmakokinetickým liekovým interakciám, ako
je to s erytromycínom a inými makrolidmi. U azitromycínu nedochádza
k indukcii pečeňového cytochrómu P450 alebo k inaktivácii komplexu
cytochróm-metabolit.

/Ergotamín/
Súbežné podávanie ergotamínu a niektorých makrolidových antibiotík môže
teoreticky vyvolať ergotizmus, a preto sa ich použitie v kombinácii
neodporúča (pozri tiež časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri
používaní).

Boli vykonané farmakokinetické štúdie s azitromycínom a nasledovnými
liekmi, o ktorých je známe, že sa významne metabolizujú cytochrómom P450.

/Atorvastatín/:
Súbežné užívanie atorvastatínu (10 mg denne) a azitromycínu (500 mg denne)
nemalo vplyv na plazmatickú koncentráciu atorvastatínu (na základe testu
inhibície HMG CoA-reduktázy).

/Karbamazepín:/
Vo farmakokinetickej interakčnej štúdii u zdravých dobrovoľníkov nebol
pozorovaný žiadny významný vplyv na plazmatické hladiny karbamazepínu alebo
jeho aktívneho metabolitu u pacientov užívajúcich súbežne azitromycín

/Cimetidín/:
Vo farmakokinetickej štúdii skúmajúcej vplyv jednorazovej dávky cimetidínu
podanej 2 hodiny pred podaním azitromycínu na farmakokinetiku azitromycínu,
neboli pozorované žiadne zmeny vo farmakokinetike azitromycínu.

/Perorálne antikoagulanciá kumarínového typu/
Vo farmakokinetickej interakčnej štúdii azitromycín neovplyvnil
antikoagulačný účinok jednorazovej 15 mg dávky warfarínu podanej zdravým
dobrovoľníkom. Údaje získané z postmarketingového obdobia poukazujú na
zvýšenú krvácavosť po súbežnom podávaní azitromycínu a kumarínových
perorálnych antikoagulancií. Aj keď príčinná súvislosť nebola preukázaná,
je potrebné venovať pozornosť frekvencii merania protrombínového času, keď
sa azitromycín používa u pacientov, ktorí dostávajú perorálne
antikoagulanciá kumarínového typu.

/Cyclosporín/:
Vo farmakokinetickej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi, ktorým bola podávaná
perorálna dávka azitromycínu 500 mg/deň počas 3 dní a následne jednorazová
perorálna dávka cyklosporínu 10 mg/kg, došlo k významnému zvýšeniu Cmax a
AUC0-5 cyklosporínu. Pri zvažovaní súbežného podávania týchto liekov je
potrebná opatrnosť. Ak súbežné podávanie týchto liekov je nevyhnutné,
hladiny cyklosporínu sa majú monitorovať a dávka sa má podľa potreby
upraviť.

/Efavirenz:/
Súbežné podanie dávky jednorazovej dávky azitromycínu 600 mg a 400 mg
efavirenzu denne počas 7
dní neviedlo k žiadnym klinicky významným farmakokinetickým interakciám.

/Flukonazol/:
Súbežné podanie jednorazovej dávky 1200 mg azitromycínu nezmenilo
farmakokinetiku jednorazovej dávky 800 mg flukonazolu. Celková expozícia a
polčas azitromycínu boli nezmenené pri súbežnom podávaní flukonazolu, avšak
pozorovalo sa klinicky nevýznamné zníženie v Cmax(18%) azitromycínu.

/Indinavir/
Súbežné podanie jednorazovej dávky 1200 mg azitromycínu nemalo štatisticky
významný vplyv na farmakokinetiku indinaviru podávaného v dávke 800 mg
trikrát denne počas piatich dní.

/Metylprednizolón:/
Vo farmakokinetickej interakčnej štúdii u zdravých dobrovoľníkov
azitromycín nemal významný vplyv na farmakokinetiku metylprednizolónu.

/Midazolam/:
U zdravých dobrovoľníkov súbežné podávanie azitromycínu 500 mg/deň po dobu
3 dní nespôsobilo
klinicky významné zmeny vo farmakokinetike a farmakodynamike juednorazovej
dávky 15 mg
midazolamu.

/Nelfinavir/
Súbežné podávanie azitromycínu v dávke 1200 mg a nelfinaviru (750 mg 3-krát
denne) v rovnovážnom stave viedlo k zvýšeniu koncentrácie azitromycínu.
Nepozorovali sa žiadne klinicky významné nežiaduce účinky a nie je potrebná
úprava dávkovania.

/Rifabutín/
Súbežné podávanie azitromycínu a rifabutínu neovplyvnilo sérovú
koncentráciu ani jedného z liečiv.

U pacientov liečených súčasne azitromycínom a rifabutínom sa pozorovala
neutropénia. Aj keď neutropénia bola spojená s použitím rifabutínu,
kauzálny vzťah medzi kombináciou s azitromycínom a neutropéniou nebol
preukázaný (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).

Sildenafil:
U zdravých dobrovoľníkov mužov, nebol dokázaný účinok azitromycínu (500 mg
denne po dobu 3 dní) na AUC a Cmax, sildenafilu alebo jeho hlavných
cirkulujúcich metabolitov.

/Terfenadín/
Farmakokinetické štúdie nezaznamenali žiadne hlásenia interakcií medzi
azitromycínom a terfenadínom. Vyskytlo sa len niekoľko zriedkavých
prípadov, v ktorých sa možnosť uvedenej interakcie nedá úplne vylúčiť;
neexistujú však konkrétne dôkazy o skutočnom výskyte takejto interakcie.

/Teofylín:/
Neexistujú žiadne dôkazy o klinicky významných farmakokinetických
interakciach, keď sa azitromycín a teofylín súbežne podáva zdravým
dobrovoľníkom.

Triazolam:
U 14 zdravých dobrovoľníkov, súbežné podávanie azitromycínu v dávke 500 mg
1. deň a 250 mg na 2 deň s 0,125 mg triazolamu na 2. deň nemalo významný
účinok na nestálu farmakokinetiku triazolamu v porovnaní s triazolamom a
placebom.

/Trimetoprim/sulfametoxazol/:
Súbežné podávanie trimetoprimu/sulfametoxazolu DS (160 mg/800 mg) po dobu7
dní s
azitromycínom 1200 mg na 7. deň nemalo významný účinok na maximálnu
koncentráciu, celkovú
expozíciu alebo vylučovanie obličkami ako trimetoprimu, tak aj
sulfametoxazolu. Koncentrácia
azitromycínu v sére bola podobná ako iných štúdiách.

/Substráty CYP 3A4/
Hoci sa zdá, že azitromycín nepôsobí inhibične na enzým CYP 3A4, odporúča
sa opatrnosť pri kombinovaní lieku s chinidínom, cyklosporínom, cisapridom,
astemizolom, terfenadínom, námeľovými alkaloidmi,pimozidom alebo s inými
liekmi s úzkym terapeutickým indexom, ktoré sú metabolizované predovšetkým
enzýmom CYP 3A4.

/Cisaprid/
Cisaprid sa metabolizuje v pečeni prostredníctvom enzýmu CYP 3A4. Keďže
makrolidy inhibujú tento enzým, súbežné podávanie cisapridu môže spôsobiť
predĺženie QT intervalu, ventrikulárne arytmie a torsades de pointes.

/Astemizol a, alfentanil/
Nie sú dostupné žiadne údaje týkajúce sa interakcií s astemizolom a
alfentanilom. Pri súbežnom podávaní týchto liekov s azitromycínom sa
odporúča opatrnosť vzhľadom na popísané zosilnenie jeho účinku počas
súbežného užívania s makrolidovým antibiotikom erytromycínom.
4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Neexistujú žiadne dostatočné a dobre kontrolované štúdie o použití
azitromycínu u gravidných žien.
Obmedzené údaje u ľudí nenaznačujú zvýšené riziko vrodených chýb.
Azitromycín prechádza placentou v obmedzenom množstve.
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne priame ani nepriame škodlivé
účinky s ohľadom na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Azitromycín sa má používať počas gravidity, keď je to jednoznačne
nevyhnutné.

/Laktácia/
Obmedzené údaje naznačujú, že azitromycín prechádza do materského mlieka
v obmedzenom množstve. Riziko pre dojčené dieťa nemožno vylúčiť.
Zigilex sa nemá používať na liečbu dojčiacich
žien, jedine ak možné prínosy prevážia potenciálne riziká pre dojča.

/Fertilita/
Štúdie na zvieratách nepreukázali vplyv liečby azitromycínu na plodnosť
u samcov a samíc. Údaje u
ľudí chýbajú.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neexistujú žiadne štúdie, ktoré naznačujú, že azitromycín môže mať u
pacienta vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nižšie uvedená tabuľka uvádza nežiaduce účinky zistené z klinických štúdií
a skúseností z postmarketingových sledovaní podľa tried orgánových systémov
a frekvencie. Nežiaduce účinky zistené z postmarketingových skúseností sú
uvedené kurzívou. Frekvencia výskytu je definovaná podľa nasledujúcej
konvencie: Veľmi časté (?1/10); časté (? 1/100 až <1/10); menej časté
(?1/1,000 až <1/100); zriedkavé (? 1/10,000 až <1/1,000); veľmi zriedkavé
(< 1/10,000); neznáme (nedajú sa odhadnúť z dostupných údajov). V rámci
každej skupiny frekvencie sú nežiaduce účinky uvedené podľa klesajúcej
závažnosti.

Nežiaduce účinky možno alebo pravdepodobne súvisiace s azitromycínom na
základe skúseností
z klinických štúdií a postmarketingových sledovaní:
|veľmi časté |časté |menej časté |zriedkavé |veľmi |neznáme |
|? 1/10 |? 1/100 |? 1/1,000 až |? 1/10,000 až|zriedkavé |nedajú sa |
| |až |< 1/100 |<1/1,000 |<1/10,000 |odhadnúť z |
| |< 1/10 | | | |dostupných |
| | | | | |údajov |
|Infekcie a nákazy |
| | |Kandidóza | | |Pseudomembranóz|
| | |Orálna | | |na kolitída |
| | |kandidóza | | |(pozri časť |
| | |Vaginálne | | |4.4) |
| | |infekcie | | | |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
| | |Leukopénia | | |Trombocytopénia|
| | |Neutropénia | | |, |
| | | | | |Hemolytická |
| | | | | |anémia |
|Poruchy imunitného systému |
| | |Angioedém | | |Anafylaktické |
| | |Precitlivenosť | | |reakcie (pozri |
| | | | | |časť 4.4.) |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
| |anorexia| | | | |
|Psychiatrické poruchy |
| | |Nervozita |Agitácia | |Agresivita |
| | | |. | |Úzkosť |
|Poruchy nervového systému |
| |Závrat |Hypoestézia | | |Synkopa, |
| |Bolesť |Somnolencia | | |Kŕče, |
| |hlavy |Nespavosť | | |Psychomotorická|
| |Parestéz| | | | |
| |ia | | | |hyperaktivita, |
| |Dysgeúzi| | | |Anosmia, |
| |a | | | |Ageúzia, |
| | | | | |Parosmia, |
| | | | | |Exacerbácie |
| | | | | |alebo |
| | | | | |zhoršenie |
| | | | | |myasthenia |
| | | | | |gravis |
| | | | | |(Pozri 4.4) |
|Poruchy oka |
| |Zrakové | | | | |
| | | | | | |
| |postihnu| | | | |
| |tie | | | | |

|Poruchy ucha a labyrintu |
| |hluchota | |závrat | | |
| | |Sluchové | | | |
| | |postihnutie, | | | |
| | |tinnitus | | | |
|Poruchy srdca |
| | | | | |Torsades de |
| | |búšenie srdca | | |pointes |
| | | | | |(pozri časť |
| | | | | |4.4) |
| | | | | |Arytmie |
| | | | | |vrátane |
| | | | | |komorovej |
| | | | | |tachykardie |
|Cievne poruchy |
| | | | | |Hypotenzia |
|Gastrointestinálne poruchy |
|Hnačka, |Vracanie |Gastritída | | |Pankreatitíd|
|Bolesti |Dispepsia|Zápcha | | |a, |
|brucha, | | | | |zmena |
|Nevoľnosť, | | | | |sfarbenia |
|Nadúvanie | | | | |jazyka |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
| | |Hepatitída | | |Zlyhanie |
| | | |Abnormálna | |pečene |
| | | |funkcia | |(pozri 4.4),|
| | | |pečene | |ktorá |
| | | | | |zriedkavo |
| | | | | |vyústila do |
| | | | | |úmrtia, |
| | | | | | |
| | | | | |Fulminantná |
| | | | | | |
| | | | | |hepatitída, |
| | | | | | |
| | | | | |Nekróza |
| | | | | |pečene, |
| | | | | | |
| | | | | |cholestatick|
| | | | | |á |
| | | | | |žltačka |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
| |Vyrážka, |Stevens-Johnsonov |alergické | |Toxická |
| | |syndróm, |reakcie | |epidermálna |
| |Svrbenie |Fotosenzitívne |vrátane | | |
| | |reakcie, |angioneurotic| |nekrolýza, |
| | |Žihľavka |kého | |Multiformný |
| | | |edému | |erytém |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
| |Artralgia| | | | |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
| | | | | |Intersticiál|
| | | | | |na |
| | | | | |nefritída, |
| | | | | |akútne |
| | | | | |zlyhanie |
| | | | | |obličiek. |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
| |Únava |Bolesť na hrudníku | | | |
| | |Edém | | | |
| | |malátnosť | | | |
| | |Asténia | | | |
|Laboratótne a funkčné vyšetrenia |
| |Znížený |Zvýšenie | | |Predĺženie |
| |počet |aspartátaminotransf| | |QT |
| |lymfocytov|erázy, | | |intervalu na|
| |, |zvýšenie | | |EKG |
| |zvýšený |alanínaminotransfer| | |(pozri časť |
| |počet |ázy, | | |section 4.4)|
| |eozinofilo|zvýšenie bilirubínu| | | |
| |v v |v krvi, | | | |
| |krvi, |zvýšenie močoviny v| | | |
| |zníženie | | | | |
| |bikarbonát|krvi, zvýšenie | | | |
| |u |kreatinínu | | | |
| |v krvi |v krvi, abnormálna | | | |
| | | | | | |
| | |hladina draslíka v | | | |
| | |krvi | | | |

4.9 Predávkovanie

Nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli pri vyšších než odporúčaných dávkach,
boli podobné ako nežiaduce účinky pri normálnom dávkovaní. V prípade
predávkovania sú indikované všeobecné symptomatické a podporné opatrenia.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriálne liečivá na systémové použitie;
makrolidy.
ATC kód: J01FA10.

Azitromycín je makrolidové antibiotikum patriace do skupiny azalidov.
Molekula vzniká pridaním atómu dusíka do laktónového kruhu erytromycínu A.

/Mechanizmus účinku/
Mechanizmus účinku azitromycínu spočíva v supresii syntézy bakteriálnych
proteínov jeho väzbou na 50S ribozómovú podjednotku, čím dochádza k
inhibícii translokácie peptidov.

/Vzťah PK/PD/
Pre azitromycín AUC/MIC je hlavný PK/PD parameter, najlepšie koreluje s
účinnosťou
azitromycínu.

/Mechanizmus vzniku rezistencie/
Celkovo boli zaznamenané tri základné mechanizmy vzniku rezistencie voči
makrolidom u rôznych druhov baktérií, ktoré sú spojené so zmenou cieľového
miesta, modifikáciou antibiotika a ovplyvnením transportu antibiotika
(efluxu). Eflux u streptokokov je vyvolaný /mef/ génmi a spôsobuje
rezistenciu výlučne voči makrolidom (M-fenotyp). Zmenu cieľového miesta
riadia metylázy kódované v /erm/ génoch.

Medzi erytromycínom, azitromycínom, inými makrolidmi a linkozamidmi
existuje úplná skrížená rezistencia pre /Streptococcus pneumoniae/,
betahemolytické streptokoky skupiny A, /Enterococcus spp./ a /Staphylococcus/
/aureus/, vrátane /S. aureus/ rezistentného na meticilín (MRSA).
Kmene /S./ /pneumoniae/ citlivé voči penicilínu budú s väčšou pravdepodobnosťou
citlivé voči azitromycínu než kmene /S./ /pneumoniae/ rezistentné voči
penicilínu. U /S. aureus/ rezistentného voči meticilínu (MRSA) je nižšia
pravdepodobnosť citlivosti voči azitromycínu než u /S. aureus/ citlivého voči
meticilínu (MSSA).

Indukcia významnej rezistencie ako v /in vitro/ tak v /in vivo/ modeloch je o
< 1 MIC riedenie vyššia u mikroorganizmov /S. pyogenes/, /H. influenzae/ a
/Enterobacteriacae/ po deviatich subletálnych pasážach účinnej látky a o 3
riedenia vyššia u mikroorganizmu /S. aureus/. Rozvinutie /in vitro/ rezistencie
kvôli mutáciám je zriedkavé.

Hraničné hodnoty:
Hraničné hodnoty citlivosti typických bakteriálnych patogénov voči
azitromycínu:

EUCAST:
/. Staphylococcus/ spp.: citlivý ? 1 mg/l, rezistentný >2 mg/l;
/. Haemophilus/ spp.: citlivý ? 0,12 mg/l, rezistentný > 4 mg/l;
/. Streptococcus/ /pneumoniae a Streptococcus/ A, B, C, G a: citlivý ? 0,25
mg/l, rezistentný ? 0,5 mg/l.
/. Moraxella catarrhalis/: citlivý ? 0,5 mg/l, rezistentný > 5 mg/l;
/. Neisseria gonorrhoeae/: ? 0.25 mg/l; rezistentný > 0.5 mg/l

Prevalencia rezistencie sa môže odlišovať v závislosti od geografickej
polohy a času pre vybrané druhy a obzvlášť pri liečbe závažných infekcií sú
potrebné miestne informácie o rezistencii. Uvedené informácie sú len
približnou pravdepodobnosťou organizmu citlivého na azitromycín.

Tabuľka č. 1: Antibakteriálne spektrum azitromycínu

|Bežne citlivé druhy |
| |
|Aeróbne gram-negatívne |
|Haemophilus influenzae |
|Moraxella catarrhalis |
|Neisseria gonorrhoeae |
|Ďalšie mikroorganizmy |
|Chlamydophila pneumoniae |
|Chlamydia trachomatis |
|Legionella spp. |
|Mycobacterium avium |
|Mycoplasma pneumoniae° |
| |
|Druhy, pri ktorých môže byť problémom získaná rezistencia |
| |
|Aeróbne gram-pozitívne mikroorganizmy |
|Staphylococcus aureus (meticilín- citlivý) |
|Streptococcus pneumoniae |
|Streptococcus pyogenes (erytromycín-stredne citlivý) |
|Ďalšie mikroorganizmy |
|Ureaplasma urealyticum |
|Inherentne rezistentné mikroorganizmy |
| |
|Aeróbne gram-pozitívne |
|Staphylococci MRSA, MRSE |
|Aeróbne gram-negatívne |
|Escherichia coli |
|Klebsiella spp. |
|Pseudomonas aeruginosa |
|Anaeróbne |
|Bacteroides fragilis group |


° V čase zverejnenia nie sú aktuálne údaje. Základná literature
predpokladá štandardné pracovné a liečebné usmernenia na citlivosť.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Po perorálnom podaní je biologická dostupnosť azitromycínu približne 37 %.
Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú po 2-3 hodinách. Priemerná
maximálna koncentrácia pozorovaná po jednorazovej dávke 500 mg je približne
0,4 ?g/ml.

/Distribúcia/
Po perorálnom podaní sa azitromycín distribuuje do celého tela.

Farmakokinetické štúdie preukázali zreteľne vyššie hladiny koncentrácie
azitromycínu v tkanivách (až do 50-násobku maximálnej koncentrácie
pozorovanej v plazme). To naznačuje, že liečivo je v značnom rozsahu
viazané v tkanivách (distribučný objem v rovnovážnom stave predstavuje
približne 31 l/kg).

Pri podávaní odporúčaných dávok nedochádza ku kumulácii liečiva v
sére/plazme. Ku kumulácii dochádza v tkanivách, kde sú hladiny liečiva
omnoho vyššie než hladiny v sére/plazme. Po podaní jednorazovej dávky 500
mg prekračujú koncentrácie v cieľových tkanivách, ako sú pľúca, mandle
a prostata, hodnotu MIC90 pre najčastejšie sa vyskytujúce patogény.

V experimentálnych /in vitro/ a /in vivo/ štúdiách sa azitromycín kumuluje vo
fagocytoch; uvoľňovanie liečiva je podporované aktívnou fygocytózou. Na
zvieracích modeloch sa ukázalo, že tento proces zrejme prispieva ku
kumulácii azitromycínu v tkanive. Väzba azitromycínu na plazmatické
proteíny je variabilná a pohybuje sa v rozmedzí od 52 % pri 0,05 ?g/ml do
18 % pri 0,5 ?g/ml v závislosti od koncentrácie v sére.

/Metabolizmus a vylučovanie/
Terminálny plazmatický polčas eliminácie zodpovedá polčasu deplécie
z tkanív, ktorý je v rozmedzí od 2 do 4 dní.

Približne 12 % intravenózne podanej dávky azitromycínu sa vylúči v
nezmenenej forme močom v priebehu 3 dní; najväčšia časť sa vylúči v
priebehu prvých 24 hodín. Koncentrácia až 237 ?g/ml azitromycínu sa
zaznamenala v žlči ľudí 2 dni po uplynutí 5-dňovej liečby, spolu s 10
metabolitmi (vytvorených N- a O-demetyláciou, hydroxyláciou dezozamínového
a aglykónového kruhu a štiepením kladinózového konjugátu). Výskumy
naznačujú, že metabolity nehrajú úlohu v mikrobiologickej aktivite
azitromycínu.

Farmakokinetika u osobitných skupín pacientov

/Renálna insuficiencia/
U osôb s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (rýchlosť
glomerulárnej filtrácie 10-80 ml/min) sa po podaní jednorazovej perorálnej
dávky azitromycínu 1 g zvýšila priemerná Cmax o 5,1 % a AUC0-120 o 4,2 % v
porovnaní s normálnou funkciou obličiek (GFR > 80 ml/min). U jedincov so
závažnou poruchou funkcie obličiek sa priemerná Cmax zvýšila o 61 % a AUC0-
120 o 35 % v porovnaní s normálnou funkciou obličiek.

/Insuficiencia pečene/
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene
neexistuje dôkaz o výraznej zmene sérovej farmakokinetiky azitromycínu v
porovnaní s normálnou funkciou pečene. U týchto pacientov sa javí obrat
azitromycínu v moči tak, že pravdepodobne zvyšuje až kompentuje znížený
hepatálny klírens.

/Starší pacienti/
Farmakokinetika azitromycínu u starších mužov bola podobná ako u mladých
dospelých pacientov; aj napriek tomu, že u starších žien boli pozorované
vyššie maximálne koncentrácie (zvýšené o 30-50 %), nevyskytla sa žiadna
významná kumulácia.

U starších dobrovoľníkov (> 65 rokov) boli pozorované vždy vyššie hodnoty
AUC (29 %) po 5 dňovej liečbe než u mladších dobrovolníkov (< 45 rokov).
Avšak tieto rozdiely nie sú považované za klinicky významné; nie je preto
odporúčaná úprava dávky.

/Dojčatá, batoľatá, deti a dospievajúci/
Farmakokinetika sa sledovala u detí vo veku od 4 mesiacov do 15 rokov,
ktoré užívali kapsuly, granulát alebo suspenziu. Pri dávkovaní azitromycínu
10 mg/kg prvý deň, následne 5 mg/kg druhý až piaty deň, dosiahnutá hodnota
Cmax je mierne nižšia ako u dospelých, a to 224 µg/l u detí vo veku 0,6-
5 rokov a po 3 dňoch dávkovania a 383 µg/l u detí vo veku 6-15 rokov.
Polčas 36 hodín u starších detí bol v rámci rozmedzia predpokladaného u
dospelých.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách, pri ktorých boli použité dávky dosahujúce až 40-
násobok klinických terapeutických dávok, sa zistilo, že azitromycín
spôsoboval reverzibilnú fosfolipidózu, spravidla sa však nepozorovali
žiadne súvisiace toxikologické dôsledky. Význam tohto zistenia pre ľudí
užívajúcich azitromycín v súlade s odporúčaniami nie je známy.

Elektrofyziologické vyšetrenia preukázali, že azitromycín predlžuje QT
interval.

/Karcinogénny potenciál/
Neuskutočnili sa dlhodobé štúdie na zvieratách, ktoré by hodnotili
karcinogénny potenciál.

/Mutagénny potenciál/
V /in vivo/ a /in vitro/ testovacích modeloch sa nedokázali možné genetické ani
chromozómové mutácie.

/Reprodukčná toxicita/
Nepozorovali sa žiadne teratogénne účinky v štúdiách reprodukčnej toxicity
u potkanov. Pri malých dávkach toxických pre matku sa pozorovalo
oneskorenie osifikácie plodu. V peri a postnatálnych štúdiách na potkanoch
sa pozorovalo mierna oneskorenie fyzického rozvoja a reflexného správania.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety/:
Hydrogénfosforečnan vápenatý, bezvodý
Hypromelóza (E464)
Sodná soľ kroskarmelózy
Magnéziumstearát (E572)
Predželatínovaný škrob
Laurylsíran sodný

/Filmový obal tablety/:
Hypromelóza (E464)
Monohydrát laktózy
Oxid titaničitý (E171)
Triacetín

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek si nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Biely, nepriehľadný PVC/PVDC/Al blister.

Veľkosť balenia: 2,3,6 alebo 30 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Galex d.d.
Tišinska ulica 29g
SI-9000 Murska Sobota
Slovínsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0393/11-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU