Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č.:2011/00875-Z1B

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Zmax 2 g granulát s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu suspenziu
azitromycín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Zmax a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Zmax
3. Ako užívať Zmax
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Zmax
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Zmax A NA ČO SA POUŽÍVA

Zmax patrí do skupiny antibiotík známych ako makrolidy. Tieto lieky sa
používajú na liečbu veľkého množstva bakteriálnych infekcií. Zmax bráni
rastu baktérií, ktoré vyvolávajú infekcie. Zmax je účinný len na baktérie.
Neúčinkuje proti vírusom, napríklad pri bežnej nádche alebo chrípke.

Nie všetky respiračné infekcie vyžadujú použitie antibiotík. Zbytočné
užívanie antibiotík vyvoláva objavenie sa odolných baktérií v spoločnosti.
V prípade respiračnej infekcie sa vždy poraďte s lekárom, či potrebujete
užívať antibiotiká.

Zmax je vhodný pre dospelých starších ako 18 rokov vrátane.

Ktoré choroby sa liečia Zmaxom?

Zmax je indikovaný na liečbu miernych až stredne ťažkých infekcií
vyvolaných citlivými baktériami, konkrétne:
. vzplanutia chronickej bronchitídy (zápal priedušiek) (keď sa použitie
iných antibiotík nepovažuje za vhodné alebo keď tieto zlyhali v liečbe
Vašej infekcie)
. sínusitída (zápal vedľajších nosových dutín) (keď sa použitie iných
antibiotík nepovažuje za vhodné alebo keď tieto zlyhali v liečbe Vašej
infekcie)
. zápal pľúc získaný v komunite (keď sa použitie iných antibiotík
nepovažuje za vhodné)
. faryngitída (zápal hltanu)/tonzilitída (zápal krčných mandlí) vyvolaná
druhom /Streptococcus pyogenes/ u jedincov netolerujúcich liečbu
betalaktámovými antibiotikami.

Váš lekár rozhodne, či je Zmax najvhodnejšie antibiotikum pre Vás.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Zmax®

Neužívajte Zmax
- keď ste alergický (precitlivený) na azitromycín alebo ktorýkoľvek
makrolid alebo ketolid (vrátane erytromycínu) alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Zmaxu

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Zmaxu
Pred tým, ako začnete užívať tento liek, povedzte Vášmu lekárovi ak:
- ste niekedy mali akékoľvek problémy pri užívaní iného lieku;
- máte problémy s pečeňou, Váš lekár bude chcieť sledovať funkciu Vašej
pečene alebo ukončiť liečbu
- ste niekedy mali problémy s obličkami.

Povedzte, prosím, ihneď Vášmu lekárovi, ak máte akékoľvek príznaky
ochorenia pečene ako zožltnutie kože, strata/nedostatok energie, tmavý
moč alebo akékoľvek príznaky krvácania alebo poruchy správania),
pretože možete potrebovať funkčné testy pečene alebo ďalšie vyšetrenia.
Povedzte, prosím, ihneď Vášmu lekárovi, ak pri užívaní Zmaxu pociťujete
búšenie srdca v hrudníku, alebo ak máte nepravidelnú činnosť srdca,
máte závraty, alebo mdloby alebo pociťujete akúkoľvek svalovú slabosť.

Ihneď oznámte Vášmu lekárovi, ak sa počas alebo po ukončení liečby vyvinie
hnačka alebo riedka stolica. Neužívajte žiadne lieky na hnačku predtým ako
sa poradíte s Vaším lekárom. Ak hnačka pretrváva, prosím, informujte svojho
lekára.

Závažné alergické reakcie na Zmax su zriedkavé. Kontaktujte, prosím, svojho
lekára, ak sa u Vás vyvíjajú akékoľvek príznaky alergickej reakcie, napr.
vyrážky/opuchy).

Antibiotikum účinkuje na určité baktérie, ale neúčinkuje na všetky baktérie
alebo na infekcie vyvolané hubou (hubami).

Používanie Zmaxu s inými liekmi
Pred tým než začnete užívať Zmax, oznámte, prosím, Vášmu lekárovi alebo
lekárnikovi, ak užívate niektorý z uvedených liekov:
3. antacidá (proti páleniu záhy alebo zažívacím ťažkostiam)
4. warfarín (alebo iný antikoagulačný liek);
5. terfenadín (na sennú nádchu alebo kožnú alergiu);
6. cyklosporín (používaný na potlačenie imunitného systému v prevencii
alebo liečbe odvrhnutia pri orgánových transplantáciach alebo
transplantáciach kostnej drene);
7. digoxín (používaný na liečbu srdcových porúch);
8. nelfinavir (používaný na liečbu infekcií HIV);
9. ergotamín (používaný na liečbu migrény).

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Zmaxu s jedlom a nápojmi

Zmax sa má užívať nalačno (aspoň 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle).

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo ak si to myslíte, skôr ako začnete užívať akýkoľvek
liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Ak dojčíte, pred užívaním akéhokoľvek lieku sa poraďte s Vašim lekárom
alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neexistuje dôkaz o tom, že Zmax ovplyvňuje Vašu schopnosť viesť motorové
vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Zmaxu

Zmax obsahuje 19,36 g sacharózy (zvyčajne známa ako cukor). Toto treba
zobrať do úvahy, ak máte /diabetes mellitus./
Zmax obsahuje 148 mg sodíka, čo treba zobrať do úvahy, ak máte diétu
s nízkym obsahom soli.


3. AKO UŽÍVAŤ Zmax

Vždy užívajte Zmax presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

/Pacienti s problémami obličiek alebo pečene:/ Povedzte Vášmu lekárovi, ak
máte problémy s obličkami alebo pečeňou, možno bude potrebné upraviť
normálnu dávku.

Zmax Vám umožní absolvovať celú liečbu jednou dávkou, preto sa tento liek
má užívať jednorazovo. Zmax sa má užívať nalačno (aspoň 1 hodinu pred alebo
2 hodiny po jedle).

Váš lekárnik môže pripraviť suspenziu, ktorú budete užívať. Ak nebola
suspenzia pripravená, môžete to urobiť nasledovne:

1. Otvorte fľašku zatlačením dole a otočením uzáveru proti smeru hodinových
ručičiek.
2. Opatrne pridajte vodu po čiaru (širšia čierna čiara medzi dvoma tenšími
čiarami) na štítku fľašky.
3. Vráťte uzáver a dobre pretrepte (asi 30 sekúnd).
4. Otvorte fľašku ako je uvedené v bode 1. a vypite celý obsah.

Pripravenú suspenziu užite do 12 hodín od rekonštitúcie.

Ak užijete viac Zmaxu ako máte
V prípade predávkovania alebo pri náhodnom užití informujte ihneď Vášho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Zmax môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Veľmi časté nežiaduce účinky (vyskytujú sa najmenej u 1 z 10 pacientov) sú:
- hnačka, bolesť žalúdka, nevoľnosť, flatulencia

Časté nežiaduce účinky (vyskytujú sa najmenej u 1 zo 100 pacientov) sú:
10. bolesť hlavy, závraty
11. šteklenie, pichanie alebo necitlivosť kože
12. abnormálna chuť, slabá chuť do jedla
13. zrakové poruchy, strata sluchu
14. vracanie, porucha trávenia
15. vyrážka, svrbenie
16. bolesti kĺbov
17. nízky počet lymfocytov (druh bielych krviniek), vyšší počet eozinofilov
(druh bielych krviniek)
18. nízka hladina bikarbonátu v sére
19. únava

Menej časté nežiaduce účinky (vyskytujú sa najmenej u 1 z 1 000 pacientov)
sú:
20. kvasinkové infekcie v ústach alebo pošve
21. nízky počet leukocytov (druh bielych krviniek), nízky počet neutrofilov
(druh bielych krviniek)
22. alergické reakcie rôzneho stupňa závažnosti
23. rozsiahly pľuzgiernatý ekzém a odlupovanie kože
24. ťažké kožné reakcie po vystavení sa slnečnému svetlu
25. rozsiahla žihľavka
26. nervozita
27. znížená citlivosť na dotyk
28. ospanlivosť
29. ťažkosti so spánkom
30. zvonenie v ušiach, zhoršenie sluchu
31. srdcové palpitácie
32. zápcha
33. zápal pečene
34. bolesť na hrudníku
35. celková strata sily
36. opuchy
37. celkový dyskomfort
38. abnormálne laboratórne testy (napr. krvné, alebo pečeňové testy)
39. vracanie (s krvou alebo bez) spojené s bolesťou brucha

Zriedkavé nežiaduce účinky (vyskytujú sa najmenej u 1 z 10 000 pacientov)
sú:
40. agitovanosť
41. vertigo
42. abnormálne funkcie pečene

Dodatočné nežiaduce účinky, ktoré bolo hlásené po uvedení lieku na trh
(s neznámou frekvenciou) sú:
43. agresivita, úzkosť, pocit na odpadnutie, kŕče, hyperaktivita
44. strata čuchu alebo zmenený čuch, strata chuti
45. problémy so srdcovým rytmom vrátane veľmi rýchleho tepu, nepravidelný
tep
46. nízky tlak krvi
47. zápal pankreasu, zmena farby jazyka, ťažká kožná reakcia
48. zlyhanie pečene, odumretie pečene, žltačka, začervenanie kože
49. zlyhanie obličiek, zápal v obličkách
50. abnormálny elektrokardiogram (EKG)
51. bolesť žalúdka spojená s hnačkou a horúčkou
52. ľahká podliatina alebo krvácanie
53. únava spojená s tmavým močom
54. miestna svalová slabosť

Ak do piatich minút od užitia lieku vraciate, kontaktujte Vášho lekára,
keďže môžete byť potrebné užiť dodatočnú dávku.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Zmax

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Zmax po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený.
Pripravenú suspenziu užite do 12 hodín po rekonštitúcii.

Neužívajte Zmax, ak spozorujete zmenu sfarbenia suspenzie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Zmax obsahuje

Liečivo je dihydrát azitromycínu.
Ďalšie zložky sú glycerol dibehenát, poloxaméry, sacharóza, bezvodý
fosforečnan sodný, hydroxid horečnatý, hyprolóza, xantánová živica,
koloidný oxid kremičitý bezvodý, oxid titaničitý (E171), umelá
čerešňová príchuť (č.11929), umelá banánová príchuť (č.15223).

Ako vyzerá Zmax a obsah balenia

Zmax je dostupný vo fľaške obsahujúcej 2 g azitromycínového prášku a riedi
sa po čiaru vodou do vytvorenia suspenzie

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road
Sandwich, Kent CT13 9NJ
Veľká Británia

Výrobca

Haupt Pharma Latina S.r.l.
Latina (LT)
SS 156, Km 47,600
04100 Borgo San Michele
Taliansko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
10/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č: 2011/00875-
Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Zmax 2 g granulát s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu suspenziu


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Granulát s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu suspenziu 2,0 g: dihydrát
azitromycínu odpovedajúci 2,0 g azitromycínovej bázy.
Jedna fľaštička s granulátom s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu
suspenziu obsahuje 19,36 g sacharózy a 148 mg sodíka.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Granulát s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu suspenziu.

Biela až sivastá zmes prášku/granulátu s čerešňovou a banánovou príchuťou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Azitromycínový granulát s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu suspenziu je
indikovaný u dospelých na liečbu nasledovných infekcií mierneho alebo
stredne ťažkého stupňa vyvolaných citlivými kmeňmi mikroorganizmov:

Akútne bakteriálne exacerbácie chronickej bronchitídy (adekvátne
diagnostikované v súlade s národnými a/alebo lokálnymi usmerneniami
o liečbe infekcií dýchacích ciest a keď sa použitie bežne odporúčaných
antibiotík na iniciálnu liečbu tejto infekcie považuje za nevhodné, alebo
ak tieto zlyhali v terapii infekcie).

Akútna bakteriálna sínusitída (adekvátne diagnostikovaná v súlade s
národnými a/alebo lokálnymi usmerneniami o liečbe infekcií dýchacích ciest
a keďsa použitie bežne odporúčaných antibiotík na iniciálnu liečbu tejto
infekcie považuje za nevhodné, alebo ak tieto zlyhali v terapii infekcie).

V komunite získaná pneumónia (adekvátne diagnostikovaná v súlade
s národnými a/alebo lokálnymi usmerneniami o liečbe infekcií dýchacích
ciest a keď sa použitie bežne odporúčaných antibiotík na iniciálnu liečbu
tejto infekcie považuje za nevhodné, alebo ak tieto zlyhali v terapii
infekcie).

Faryngitída/tonzilitída vyvolaná Streptococcus pyogenes (adekvátne
diagnostikovaná v súlade s národnými a/alebo lokálnymi usmerneniami
o liečbe infekcií dýchacích ciest) u jedincov s intoleranciou na
betalaktámové antibiotiká.

V oblastiach, kde je prevalencia rezistencie na makrolidy vyššia alebo sa
rovná 10 %, azitromycín nemusí byť vhodný v empirickej liečbe infekcií.

Je potrebné zvážiť oficiálne odporúčania o vhodnosti antibiotickej liečby
ako aj lokálne údaje o citlivosti špecifických bakteriálnych agens.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Pacientom sa odporúča užiť azitromycínový granulát s predĺženým uvoľňovaním
na perorálnu suspenziu na lačno (aspoň 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po
jedle) (pozri časť 5.2).

Odporúčaná dávka pre dospelých je jedna 2,0 g dávka azitromycínového
granulátu s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu suspenziu.
V prípade, že pacient do piatich minút od podania zvracia, má sa podať
druhá dávka alebo iná antibiotická liečba. Keďže neexistuje dostatok údajov
o absorpcii azitromycínu, ak pacient vracia v období 5 až 60 minút po
podaní, je potrebné zvážiť alternatívnu liečbu. Druhá dávka
azitromycínového granulátu s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu suspenziu
u pacientov s normálnym vyprázdňovaním žalúdka nie je oprávnená, ak sa
vracanie objaví ? 60 minút od podania.

Pediatrická populácia:
Azitromycínový granulát s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu suspenziu sa
neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov kvôli nedostatočným údajom
o bezpečnosti a účinnosti.

Použitie u starších ľudí:
Skúsenosti u pacientov starších ako 75 rokov sú obmedzené (pozri časť 5.2).

Použitie u pacientov s poruchou obličkových funkcií:
U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou obličkových funkcií
(glomerulárna filtrácia (glomerular filtration rate, GFR) 10-80 ml/min)) sa
neodporúča úprava dávky. Opatrnosť je potrebná, ak sa azitromycínovový
granulát s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu suspenziu podáva pacientom
s ťažkou poruchou obličkových funkcií (GFR <10 ml/min).

Použitie u pacientov s poruchou hepatálnych funkcií:
U pacientov s poruchou hepatálnych funkcií sa farmakokinetika azitromycínu
v prípade azitromycínového granulátu s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu
suspenziu nestanovila. Vychádzajúc zo štúdií s liekovými formami
s okamžitým uvoľňovaním sa u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou
hepatálnych funkcií neodporúča úprava dávky. U pacientov s ťažkou poruchou
hepatálnych funkcií sa musí azitromycín používať s opatrnosťou.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na azitromycín, erytromycín alebo ktorékoľvek makrolidové
alebo ketolidové antibiotikum.
Precitlivenosť na ktorúkoľvek pomocnú látku uvedenú v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tak, ako po erytromycíne alebo po ostatných makrolidoch, boli hlásené
zriedkavé závažné alergické reakcie vrátane angioedému a anafylaxie
(zriedkavo smrteľné). Niektoré z týchto reakcií po azitromycíne viedli
k rekurentnej symptomatológii a vyžadovali dlhšie obdobie pozorovania
a liečby.

Vzhľadom na to, že hlavnou cestou vylučovania azitromycínu je pečeň,
u pacientov so závažným ochorením pečene sa musí azitromycín podávať
s opatrnosťou. Po užití azitromycínu sa vyskytli sa prípady fulminantnej
hepatitídy pravdepodobne vedúce k život ohrozujúcemu zlyhaniu pečene (pozri
časť 4.8). Niektorí pacienti mohli mať pre-existujúce ochorenie pečene
alebo mohli užívať iné hepatotoxické lieky. V prípade znakov a príznakov
hepatálnej dysfunkcie, ako je rapídne sa vyvíjajúca asténia súvisiaca so
žltačkou, tmavé sfarbenie moču, tendencia krvácania alebo hepatálna
encefalopatia, sa majú hepatálne funkčné testy/vyšetrenia vykonať okamžite.
Podávania azitromycínu sa má ukončiť, ak sa vyvinie hepatálna dysfunkcia.

U pacientov užívajúcich deriváty ergotamínu sa počas súčasného podávania
niektorých makrolidových antibiotík urýchlil ergotizmus. Neexistujú údaje
o možnosti interakcie medzi azitromycínom a ergotamínmi. Vzhľadom na
teoretickú možnosť ergotizmu sa však azitromycín nemá súčasne užívať
s derivátmi ergotamínu.

Tak ako u iných antibiotík, odporúča sa sledovať výskyt prejavov
superinfekcie organizmami, ktoré nie sú citlivé na liečbu, vrátane húb.

Po užívaní takmer všetkých antibiotík, vrátane azitromycínu, boli hlásené
hnačky súvisiace s /Clostridium difficile/ (CDAD; /Clostridium difficile/
associated diarrhea) a stupeň závažnosti môže byť od miernych hnačiek až po
smrteľnú kolitídu. Liečba antibiotikami mení normálnu črevnú flóru a má za
následok nadmerný rast /C. difficile./
C. difficile tvorí toxíny A a B, ktoré napomáhajú rozvoju CDAD.
Kmene /C. difficile/ produkujúce hypertoxín zvyšujú morbiditu a mortalitu
vzhľadom na to, že tieto infekcie môžu byť odolné na liečbu antibiotikami
a môžu vyžadovať kolektómiu.
U všetkých pacientov, u ktorých sa po užívaní antibiotík objaví hnačka, je
treba myslieť na CDAD. Dôležitá je najmä podrobná anamnéza, keďže výskyt
CDAD sa hlásil viac ako 2 mesiace od užívania antibiotík.

Po niektorých makrolidoch sa pozorovalo predĺženie kardiálnej repolarizácie
a QT intervalu, čo sa dáva do súvisu s rizikom vzniku srdcových arytmií
a torsades de pointes. U pacientov s vyšším rizikom srdcových arytmií nie
je možné úplne vylúčiť podobný účinok azitromycínu.

Azitromycínový granulát s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu suspenziu
obsahuje 19,36 g sacharózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
intolerancie fruktózy, glukózovo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu
sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.
Azitromycínový granulát s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu suspenziu
obsahuje 148 mg sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Opatrnosť je potrebná, ak sa azitromycín podáva pacientom, ktorí súčasne
užívajú lieky potenciálne predlžujúce QT interval (pozri časť 4.4).

/Všetky liekové interakčné štúdie azitromycínového granulátu s predĺženým/
/uvoľňovaním na perorálnu suspenziu ( výnimkou štúdií komagaldroxom) sa/
/vykonali s liekovými formami s okamžitým uvoľňovaním s dosiahnutím/
/porovnateľnej celkovej expozície azitromycínom (dávkovací režim od 500 mg/
/do 1 200 mg)./

/Antacidá:/
Súčasné podávanie azitromycínového granulátu s predĺženým uvoľňovaním na
perorálnu suspenziu s jednotlivou dávkou 20 ml komagaldroxu neovplyvnilo
ani rýchlosť ani rozsah absorpcie azitromycínu.

/Cetirizín:/
U zdravých dobrovoľníkov súčasné 5-dňové užívanie azitromycínu spolu s 20
mg cetirizínu neviedlo počas rovnovážneho stavu k farmakokinetickým
interakciam ani k signifikantným zmenám intervalu QT.

/Didanozín:/
U 6 HIV-pozitívnych jedincov súčasné užívanie 1 200 mg azitromycínu denne
spolu s 400 mg didanozínu denne pravdepodobne nemalo vplyv na
farmakokinetiku didanozínu počas rovnovážneho stavu v porovnaní s placebom.

/Digoxín:/
Uvádza sa, že niektoré makrolidové antibiotiká narúšajú mikrobiálny
metabolizmus digoxínu v tráviacom trakte niektorých pacientov. Je treba
pamätať na to, že u pacientov, ktorí súčasne užívajú azitromycín, príbuzné
azalidové antibiotikum, s digoxínom, existuje možnosť zvýšených hladín
digoxínu.

/Zidovudín:/
Jednotlivé 1 000 mg a viacnásobné 1 200 mg alebo 600 mg dávky azitromycínu
mali malý účinok na farmakokinetiku v plazme alebo renálne vylučovanie
zidovudínu alebo jeho glukuronidových metabolitov. Užívanie azitromycínu
však zvyšovalo koncentrácie fosforylovaného zidovudínu, klinicky aktívneho
metabolitu, v mononukleároch periférnej krvi. Klinický význam tejto
skutočnosti je nejasný, môže však byť pre pacientov výhodný.

Azitromycín neinteraguje významne s cytochrómom P450 v pečeni.
Nepredpokladá sa, že by podliehal farmakokinetickým liekovým interakciám
ako erytromycín alebo iné makrolidy. Po azitromycíne sa nevyskytuje
indukcia alebo inaktivácia hepatálneho cytochrómu P450 cestou
cytochrómmetabolitového komplexu.

/Deriváty ergotamínu:/
Vzhľadom na teoretickú možnosť ergotizmu sa súčasné užívanie azitromycínu
a derivátu ergotamínu neodporúča (pozri časť 4.4).

Vykonali sa farmakokinetické štúdie s azitromycínom a nasledovnými liekmi,
o ktorých sa vie, že sú extenzívne metabolizované cytochrómom P450.

/Atorvastatín:/
Súčasné užívanie atorvastatínu (10 mg denne) s azitromycínom (500 mg denne)
nezmenilo plazmatické koncentrácie atorvastatínu (stanovené pomocou HMG
CoAreductase assay).

/Karbamazepín:/
Vo farmakokinetickej štúdii na zdravých dobrovoľníkoch sa u pacientov
užívajúcich súčasne azitromycín nepozoroval významný vplyv na plazmatické
hladiny karbamazepínu alebo jeho aktívnych metabolitov.

/Cimetidín:/
Vo farmakokinetickej štúdii skúmajúcej vplyv jednotlivejdávky cimetidínu na
farmakokinetiku azitromycínu sa nepozorovala zmena farmakokinetiky
azitromycínu, ak sa cimetidín podával 2 hodiny pred azitromycínom.

/Perorálne antikoagulanciá dikumarolového typu:/
Vo farmakokinetickej interakčnej štúdii azitromycín neovplyvňoval
antikoagulačný účinok jednotlivej 15 mg dávky warfarínu podávanej zdravým
dobrovoľníkom. Po uvedení na trh sa objavili údaje o zosilnení
anikoagulačného účinku po súčasnom užívaní azitromycínu a perorálnych
dikumarolových antikoagulancií. Aj keď sa príčinný vzťah nedokázal,
u pacientov súčasne užívajúcich azitromycín s perorálnymi antikoagulanciami
dikumarolového typu je treba zvážiť frekvenciu monitorovania
protrombínového času.

/Cyklosporín:/
Vo farmakokinetickej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi, ktorí užívali
perorálne 500 mg azitromycínu denne počas troch dní a následne sa im podala
jednotlivá perorálna 10 mg/kg dávka cyklosporínu, sa zistilo, že výsledné
Cmax a AUC0-5 boli významne zvýšené. Z toho dôvodu je potrebné
s opatrnosťou dopredu zvážiťsúčasné užívanie týchto liekov. Ak je súčasné
užívanie týchto liekov potrebné, treba monitorovať hladiny cyklosporínu
a adekvátne upraviť jeho dávku.

/Efavirenz:/
Súčasné podanie jednotlivej 600 mg dávky azitromycínu a 400 mg efavirenzu
denne po dobu 7 dní nemalo za následok klinicky významné farmakokinetické
interakcie.

/Flukonazol:/
Súčasné podanie jednotlivej 1 200 mg dávky azitromycínu neovplyvnilo
farmakokinetiku jednotlivej 800 mg dávky flukonazolu. Súčasným užívaním
flukonazolu sa celková expozícia ani polčas azitromycínu nezmenili,
pozoroval sa však klinicky nevýznamný pokles Cmax (18 %) azitromycínu.

/Indinavir:/
Súčasné podanie jednotlivej 1 200 mg dávky azitromycínu nemalo štatisticky
významný vplyv na farmakokinetiku indinaviru podávaného 800 mg 3-krát denne
po dobu 5 dní.

/Metylprednizolón:/
Vo farmakokinetickej interakčnej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi nemal
azitromycín významný účinok na farmakokinetiku metylprednizolónu.

/Midazolam:/
U zdravých dobrovoľníkov súčasné podávanie 500 mg azitromycínu počas 3 dní
denne nevyvolalo klinicky významné zmeny vo farmakokinetike
a farmakodynamike jednotlivej 15 mg dávky midazolamu.

/Nelfinavir:/
Štúdie vykonané s azitromycínom s okamžitým uvoľňovaním naznačujú, že
súčasné podávanie s nelfinavirom v rovnovážnom stave má za následok zvýšené
koncentrácie azitromycínu v sére. Aj keď sa neodporúča úprava dávky
azitromycínu, ak sa súčasne užíva v kombinácii s nelfinavirom, je na mieste
starostlivo pozorovať výskyt známych nežiaducich účinkov azitromycínu.

/Rifabutín:/
Súčasné užívanie azitromycínu a rifabutínu neovplyvnilo sérové koncentrácie
ani jedného z liekov. U jedincov súčasne užívajúcich azitromycín
a rifabutín sa pozorovala neutropénia. Aj keď sa neutropénia popisuje po
užívaní rifabutínu, nedokázala sa príčinná súvislosť s kombináciou
s azitromycínom.

/Sildenafil:/
U normálnych, zdravých mužských dobrovoľníkov sa neobjavil žiaden dôkaz
o vplyve azitromycínu (500 mg denne počas 3 dní) na AUC a Cmax, sildenafilu
alebo jeho hlavných cirkulujúcich metabolitov.

/Terfenadín:/
Farmakokinetické štúdie nepotvrdili interakcie medzi azitromycínom
a terfenadínom. Boli hlásené zriedkavé prípady, kde sa možnosť takejto
interakcie nedala úplne vylúčiť; nebol však žiaden konkrétny dôkaz o tom,
že by sa takáto interakcia objavila.

/Teofylín:/
Neexistuje dôkaz o klinicky významnej farmakokinetickej interakcii, ak sa
zdravým dobrovoľníkom súčasne podal azitromycín a teofylín.

/Triazolam:/
U 14 dobrovoľníkov súčasné podávanie azitromycínu 500 mg počas 1. dňa
a 250 mg počas 2. dňa a 0,125 mg triazolamu počas 2. dňa nemalo významný
vplyv na farmakokinetické parametre triazolamu v porovnaní s triazolamom
s placebom.

/Trimetoprím/sulfametoxazol:/
Súčasné podávanie trimetoprím/sulfametoxazolu (160 mg/800 mg) počas 7 dní
s azitromycínom 1 200 mg počas 7. dňa nemalo významný vplyv na maximálne
koncentrácie, celkovú expozíciu alebo vylučovanie do moču či trimetoprímu
alebo sulfametoxazolu. Sérové koncentrácie azitromycínu boli podobné tým,
aké sa pozorovali v iných štúdiach.

/Doxorubicín:/
Výsledky z predklinickej /in vitro/ štúdie ukázali, že azitromycín zvyšoval
v závislosti od dávky v ľudských, na adriamycín rezistentných bunkách
myelogénnej leukémie (K562/ADR) intracelulárnu akumuláciu doxorubicínu, bez
vplyvu na expresiu P-glykoproteínu v bunkách. Okrem toho rovnovážny stav
pečeňového klírens doxorubicínu u Sprague-Dawley potkanov bol významne
znížený počas 40 minút po jednotlivej intravenóznej injekcii azitromycínu
(60 mg/kg). Azitromycín ale nezvyšoval plazmatické koncentrácie
doxorubicínu v tejto štúdii. Štúdie klinických interakcií liečivo-liečivo
medzi azitromycínom a doxorubicínom neboli realizované. Klinický význam
týchto neklinických údajov je neznámy.

4.6 Gravidita a laktácia

Reprodukčné štúdie na zvieratách vykázali prienik placentou a tieto sa
uskutočnili až do stredne toxických hladín dávok pre matku. V týchto
štúdiách sa nedokázalo poškodenie plodu azitromycínom (pozri časť 5.3). Nie
sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované štúdie u gravidných žien..
Vzhľadom na to, že reprodukčné štúdie na zvieratách nie vždy odrážajú
reakciu u ľudí, azitromycín sa má používať počas gravidity iba
v nevyhnutných prípadoch.

Neexistujú údaje o prieniku do materského mlieka. U dojčiacich matiek sa má
azitromycín použiť len ak nie sú dostupné adekvátne alternatívy.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neexistuje dôkaz o tom, že azitromycín môže ovplyvniť schopnosť pacienta
viesť motorvé vozidlo alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Tabuľka uvedená nižšie uvádza zoznam nežiaducich účinkov zistených
z klinických štúdií a po uvedení lieku na trh podľa orgánových systémov
a frekvencie. Nežiaduce účinky zistené po uvedení lieku na trh sú uvedené
kurzívou. Zaradenie do skupín je určené podľa nasledujúcej konvencie: veľmi
časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1,000 až <1/100);
zriedkavé (? 1/10,000 až <1/1,000); veľmi zriedkavé (< 1/10,000) a neznáme
(z dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce
účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Nežiaduce reakcie pravdepodobne alebo možno súvisiace s azitromycínom
vychádzajúce zo skúseností z klinických štúdií a po uvedení lieku na trh:
|Trieda orgánových |Nežiaduci účinokn |Frekvencia |
|systémov | | |
|Infekcie a nákazy |kandidóza, orálna kandidóza, |Menej časté |
| |vaginálna infekcia | |
| |pseudomembranózna kolitída |Neznáme |
| |(pozri časť 4.4) | |
|Poruchy krvi |leukopénia, neutropénia |Menej časté |
|a lymfatického systému | | |
| |trombocytopénia |Neznáme |
|Poruchy imunitného |precitlivenosť |Menej časté |
|systému | | |
| |anafylaktická reakcia |Neznáme |
|Poruchy metabolizmu |anorexia |Časté |
|a výživy | | |
|Psychické poruchy |nervozita |Menej časté |
| |agitovanosť |Zriedkavé |
| |agresivita, úzkosť |Neznáme |
|Poruchy nervového |závraty, bolesti hlavy, |Časté |
|systému |parestézie, dysgeuzia | |
| |hypestézia, somnolencia |Menej časté |
| |synkopa, konvulzie, |Neznáme |
| |psychomotorická hyperaktivita,| |
| |anosmia, ageuzia, parosmia | |
|Poruchy oka |poruchy zraku |Časté |
|Poruchy ucha |hluchota |Časté |
|a labyrintu | | |
| |tinitus |Menej časté |
| |vertigo |Zriedkavé |
|Poruchy srdca |palpitácie |Menej časté |
|a srdcovej činnosti | | |
| |torsades de pointes (pozri |Neznáme |
| |časť 4.4), arytmie (pozri časť| |
| |4.4) vrátane komorovej | |
| |tachykardie | |
|Poruchy ciev |hypotenzia |Neznáme |
|Poruchy |hnačky, bolesti brucha, |Veľmi časté |
|gastrointestinálneho |nauzea, flatulencia | |
|traktu | | |
| |vracanie, dyspepsia |Časté |
| |gastritída, obstipácia |Menej časté |
| |pankreatitída, zmena farby |Neznáme |
| |jazyka | |
|Poruchy pečene |hepatitída |Menej časté |
|a žlčových ciest | | |
| |abnormálne hepatálne funkcie |Zriedkavé |
| |hepatálne zlyhanie zriedkavo |Neznáme |
| |vedúce k smrti, hepatálna | |
| |nekróza, cholestatický ikterus| |
|Poruchy kože |vyrážka, pruritus |Časté |
|a podkožného tkaniva | | |
| |Stevensov-Johnsonov syndróm, |Menej časté |
| |reakcia z fotosenzitivity, | |
| |urtikária | |
| |toxická epidermálna nekrolýza |Neznáme |
| |(pozri časť 4.4), multiformný | |
| |erytém | |
|Poruchy kostrovej |artralgia |Časté |
|a svalovej sústavy | | |
|a spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek |akútne renálne zlyhanie, |Neznáme |
|a močových ciest |intersticiálna nefritída | |
|Celkové poruchy |bolestivosť v mieste injekcie,|Časté |
|a reakcie v mieste | zápal v mieste injekcie, | |
|podania |únava | |
| |bolesť na hrudníku, edém, |Menej časté |
| |pocit dyskomfortu, asténia | |
|Laboratórne a funkčné |znížený počet lymfocytov, |Časté |
|vyšetrenia |zvýšený počet eozinofilov, | |
| |znížená hladina bikarbonátu | |
| |v krvi | |
| |zvýšená hladina |Menej časté |
| |aspartátaminotransferázy, | |
| |zvýšená hladina | |
| |alanínaminotransferázy, | |
| |zvýšená hladina urey v krvi, | |
| |zvýšená hladina kreatinínu | |
| |v krvi, abnormálna hladina | |
| |draslíka v krvi | |
| |predĺženie QT na EKG (pozri |Neznáme |
| |časť 4.4) | |


* len pre prášok na infúzny roztok

4.9 Predávkovanie

Skúsenosti s azitromycínom naznačujú, že nežiaduce účinky vyskytujúce sa
pri vyšších ako odporúčaných dávkach sú podobné ako pri normálnych dávkach
a patrí medzi ne hnačka/riedka stolica, nauzea, bolesti brucha alebo
vracanie. V prípade predávkovania sú podľa potreby indikované všeobecné
podporné a symptomatické opatrenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká pre systémové použitie, makrolidy
ATC kód: J01F A10

Mechanizmus účinku:

Azitromycín je prvým zástupcom podtriedy makrolidových antibiotík známych
ako azalidy a chemicky sa líši od erytromycínu. Chemicky je derivovaný
inzerciou atómu dusíka do laktónového prstenca erytromycínu A. Chemický
názov je 9-deoxy-9a-aza-9ametyl-9a-homoerytromycín. Molekulová hmotnosť je
749,0.
Mechanizmus účinku azitromycínu je inhibícia bakteriálnej proteosyntézy
väzbou na ribozomálne podjednotky 50s a zabraňovanie translokácie peptidov
bez ovplyvnenia syntézy polynukleotidov.

Mechanizmus rezistencie:

U klinických izolátov /Streptococcus pneumoniae/ a /Streptococcus pyogenes/ sú
dva predominantné determinanty vzniku rezistencie: /mef/ and /erm. Mef/ kóduje
efluxovú pumpu, ktorá sprostredkováva rezistenciu len pre 14- a 15-
rozčlenené makrolidy. /Mef/ bol popísaný tiež u množstva iných druhov. Gén
/erm/ kóduje 23S-rRNA metyltransferázu, ktorá pridáva metylové skupiny k
adenínu 2058 patriacemu 23S rRNA (/E. coli/ rRNA číslovanie). Metylovaný
nukeotid sa nachádza v doméne V a zistilo sa, že interaguje okrem
makrolidov s linkozamidmi a streptogramínom B, čo má za následok fenotyp
známy ako MLSB-rezistencia. /Erm/(B) a /erm/(A) sa vyskytujú v klinických
izolátoch /S. pneumoniae/ a /S. pyogenes./

Za prirodzené vyššie hladiny MIC pre makrolidy je u /Haemophilus/
/influenzae/ zodpovedná AcrAB-TolC pumpa.

U klinických izolátov sú mutácie v 23S rRNA, najmä v nukleotidoch 2957-2059
alebo 2611 v doméne V, alebo mutácie v ribozomálnych bielkovinách L4 alebo
L22 zriedkavé.

Miery citlivosti (breakpoints):

Hodnoty minimálnych inhibičných koncentrácii (MIC) sa musia stanoviť
pomocou štandardizovaných laboratórnych metód, napríklad definovaných CLSI
(Clinical and Laboratory Standards Institute), DIN (Deutsches Institut für
Normung) alebo BSAC (British Society for Antimicrobial Chemotherapy). Miery
citlivosti MIC definované Európskym výborom pre stanovovanie citlivosti na
antibiotiká (EUCAST, European Committee on Antimicrobial Susceptibility
Testing) sú:
/Haemophilus/ spp: citlivý ? 0,12 mg/l a rezistentný >4 mg/l:
/M. catarrhalis/: citlivý ?0,5 mg/l a rezistentný >0,5 mg/l:
streptokoky (vrátane /S. pneumoniae/ a /S./ /pyogenes/): citlivý ? 0,25 mg/l
a rezistentný >0,5 mg/l.

Antmikrobiálne spektrum:

Prevalencia získanej rezistencie sa môže v rôznych oblastiach a v priebehu
rôznych období líšiť a je vhodné mať lokálne údaje o rezistencii, a to
najmä pri liečbe ťažkých infekcií. Je nevyhnutné konzultovať odborníkov
v prípade, že lokálna prevalencia rezistencie je na takej úrovni, že
použiteľnosť látky je najmä u niektorých druhov infekcií otázna.

|Bežne citlivé druhy |Hladiny rezistencieą |
|Aeróbne grampozitívne baktérie | |
|Streptococcus agalactiae, | |
|streptokoky (skupiny C, F, G) | |
|a streptokoky skupiny S. viridans| |
|Aeróbne gramnegatívne baktérie | |
|Bordetella pertussis, Haemophilus| |
|ducreyi, Haemophilus | |
|influenzae, Haemophilus | |
|parainfluenzae*, Legionella | |
|pneumophila, Moraxella | |
|catarrhalis* a Neisseria | |
|gonorrhoeae | |
|Iné | |
|Chlamydophila pneumoniae*, | |
|Chlamydia trachomatis, Mycoplasma| |
|pneumoniae* a Ureaplasma | |
|urealyticum | |
|Druhy, u ktorých môže byť získaná| |
|rezistencia problémom | |
|Aeróbne grampozitívne baktérie | |
|Streptococcus pneumoniae* |13 % |
|Streptococcus pyogenes* |10 % - 14 % |
|Staphylococcus aureus |28 % |
|Prirodzene rezistentné organizmy | |
|Enterobacteriaceae | |
|Pseudomonas spp. | |


1 Hladiny rezistencie odrážajú nedávno publikované výsledky sledovaní

Poznámka: Potvrdila sa skrížená rezistencia medzi azitromycínom
a grampozitívnymi kmeňmi rezistentnými na erytromycín.
* Druhy, kde bola účinnosť potvrdená klinickými štúdiami
Druhy s prirodzenou intermediárnou citlivosťou

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Azitromycínový granulát s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu suspenziu je
modifikovanou liekovou formou, ktorá poskytuje úplný cyklus antibiotickej
liečby v jednotlivej perorálnej dávke. Údaje zo separátnych
farmakokinetických štúdií u dospelých zdravých jedincov naznačujú, že sa na
nasledujúci deň od podania jednotlivej dávky azitromycínového granulátu
s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu suspenziu dosiahli vyššie maximálne
koncentrácie v sére (Cmax) a vyššia systémová expozícia (AUC) v porovnaní
s dávkovaním konvenčnými liekovými formami s okamžitým uvoľňovaním.

Absorpcia:

Azitromycínový granulát s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu suspenziu je
liekovou formou určenou na pomalé uvoľňovanie azitromycínu v tenkom čreve.
Relatívna biologická dostupnosť azitromycínového granulátu s predĺženým
uvoľňovaním na perorálnu suspenziu v porovnaní s vrecúškovými liekovými
formami azitromycínu je 83 %. Maximálne koncentrácie v sére sa dosahujú po
približne 2,5 hodinách.


Vplyv súčasného užívania so stravou:


Keď sa zdravým jedincom po jedle s vysokým obsahom tukov podala 2,0 g dávka
azitromycínového granulátu s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu suspenziu,
zvýšila sa maximálna koncentrácia v sere a systémová expozícia (115 %,
resp. 23 %). Po štandardnom jedle sa u zdravých jedincov zvýšila maximálna
koncentrácia v sére o 119 %, ale systémová expozícia nebola ovplyvnená.
Výsledky z klinických štúdií naznačujú, že azitromycínový granulát
s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu suspenziu je lepšie tolerovaný, ak sa
užíva na lačno.

Distribúcia:

Väzba azitromycínu na bielkoviny plazmy závisí od koncentrácie a klesá
z 51 % pri 0,02 ?g/ml na 7 % pri 2,0 ?g/ml. Po perorálnom podaní je
azitromycín masívne distribuovaný do celého tela s distribučným objemom
31,1 l/kg v rovnovážnom stave. Koncentrácie azitromycínu sú vyššie
v tkanivách než v plazme a sére. Rozsiahla distribúcia liekov do tkanív
môže súvisieť s klinickou účinnosťou. Antimikrobiálna účinnosť
azitromycínu závisí od pH a s poklesom pH sa zdá, že sa znižuje. Preto by
sa nemali vysoké tkanivové koncentrácie interpretovať tak, ako keby
kvantitatívne súviseli s klinickou účinnosťou.

Metabolizmus:

Väčšina systémovo dostupného azitromycínu sa v nezmenenej forme vylučuje do
žlče. Štúdie /in vitro/ a /in vivo/ na posúdenie metabolizmu azitromycínu sa
neuskutočnili.

Vylučovanie:

Koncentrácie azitromycínu v sére po podaní 2,0 g azitromycínového granulátu
s predĺženým uvoľňovaním na perorálnu suspenziu klesali podľa polyfázického
vzoru s terminálnym eliminačným polčasom 59 hodín. Predpokladá sa, že
predĺžený eliminačný polčas súvisí so zväčšeným distribučným objemom.
Hlavnou eliminačnou cestou, najmä ako nezmeneného lieku, je vylučovanie
azitromycínu do žlče. V priebehu týždňa sa približne 6 % užitej dávky
objaví ako nezmenený liek v moči.

Farmakokinetika v špeciálnych skupinách pacientov:

/Porucha renálnych funkcií/

Farmakokinetika azitromycínu nebola u jedincov s miernym a stredne ťažkým
postihnutím renálnych funkcií (GFR 10-80 ml/min) po jednotlivej 1 g dávke
azitromycínu s okamžitým uvoľňovaním ovplyvnená. Štatisticky významné
rozdiely v AUC 0-120 (8,8 mg x hr/ml oproti 11,7 mg x hr/ml), Cmax
(1,0 mg/ml oproti 1,6 mg/ml) a CLr (2,3 ml/min/kg oproti 0,2 ml/min/kg) sa
pozorovali medzi skupinou s ťažkou poruchou renálnych funkcií (klírens
kreatinínu <10 ml/min) a skupinou s normálnou renálnou funkciou.

/Porucha hepatálnych funkcií/

V porovnaní s jedincami s normálnou funkciou pečene neexistuje dôkaz
o významnej zmene sérovej farmakokinetiky azitromycínu u pacientov
s miernou (trieda A) až stredne ťažkou (trieda B) poruchou hepatálnej
funkcie. Zdá sa, že sa vylučovanie azitromycínu do moču u týchto pacientov
zvyšuje, možno v dôsledku kompenzácie zníženého hepatálneho klírensu.

/Starší ľudia/

Po 5-dňovej liečbe mali starší dobrovoľníci (>65 rokov) mierne vyššie
hodnoty AUC ako mali mladí dobrovoľníci (<40 rokov), tieto sa však
nepovažovali za klinicky významné a teda sa neodporúča žiadna úprava dávky.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Po viacnásobných dávkach azitromycínu sa v niektorých tkanivách (napr. oko,
gangliá dorzálneho kmeňa, hepar, žlčník, obličky, slezina a/alebo pankreas)
potkanov a psov pozorovala fosfolipidóza (intracelulárna akumulácia
fosfolipidov). V rovnakej miere sa fosfolipidóza pozorovala v tkanivách
novonarodených potkanov a psov. Po ukončení liečby azitromycínom sa účinok
ukázal ako reverzibilný. Význam uvedeného nálezu pre ľudí nie je známy.

Elektrofyziologické vyšetrenia ukázali mierny potenciál predlžovať interval
QT.
V /in vitro/ a /in vivo/ sledovaniach nebol azitromycín genotoxický.
Štúdie karcinogenity sa nevykonali.
V štúdiách na potkanoch, myšiach a králikoch sa nepozoroval teratogénny
účinok. Pri dávkach toxických pre matku sa pozorovali len mierne spomalenie
osifikácie plodu a oneskorenie postnatálneho vývinu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

glycerol dibehenát, poloxaméry, sacharóza, bezvodý fosforečnan sodný,
hydroxid horečnatý, hyprolóza, xantánová živica, koloidný oxid
kremičitý bezvodý, oxid titaničitý (E171), umelá čerešňová príchuť
(č.11929), umelá banánová príchuť (č.15223).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky pre suchý granulát.
12 hodín po rekonštitúcii.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 C.
Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Zmax pre dospelých sa dodáva vo fľaštičkách obsahujúcich 2,0 g azitromycínu
(ako dihydrátu) a rekonštituuje sa so 60 ml vody.

Liek je balený vo fľaštičkách z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE)
s uzáverom s detskou poistkou (polypropylén (PP)).

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Na rekonštitúciu pridajte vodu po hrubšiu čiaru (hrubšia čierna čiara medzi
dvoma tenšími čiarami) na štítku fľašky a vráťte uzáver. Pripravenú
suspenziu užite do 12 hodín. Pred užitím dobre pretrepte. Vypite celý obsah
fľaštičky.

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s miestnymi
požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road
Sandwich, Kent CT13 9NJ
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0162/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

18.03.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2011