Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o prevode registrácie ev. č. 2009/07568


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽIVATEĽOV



Olicard 40 mg retard
Olicard 60 mg retard
Kapsuly s predĺženým uvoľňovaním


Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
BIOMIN, a.s., Potočná 1/1, 919 43 Cífer, Slovensko

Zloženie lieku:
1 kapsula s predĺženým uvoľňovaním Olicard 40 mg retard obsahuje 40 mg
isosorbidi mononitras (izosorbidmononitrát)
1 kapsula s predĺženým uvoľňovaním Olicard 60 mg retard obsahuje 60 mg
isosorbidi mononitras (izosorbidmononitrát)

Pomocné látky:
etylcelulóza, kukuričný škrob, želatína, sacharóza, mastenec, oxid
titaničitý (E 171)

Farmakoterapeutická skupina:
Vazodilatans

Charakteristika:
Izosorbidmononitrát má priamy relaxačný účinok na hladké svalstvo ciev, čo
vedie k vasodilatácii. Viac sú ovplyvnené postkapilárne kapacitné cievy
a hlavné artérie - najmä časti koronárnych artérii, ktoré môžu ešte
reagovať – sú viac postihnuté než odporové cievy
Vazodilatácia v cievnom systéme vedie k zvýšeniu venóznej kapacity
(pooling) a poklesu venózneho návratu do srdca. Klesajú objemy komôr
a plniacich tlakov (pokles preload). Zmenšená náplň ľavej komory
a systolického napätia stien znižuje potrebu myokardu na energiu, zvlášť
spotrebu kyslíka.
Zníženie srdcových plniacich tlakov zlepšuje perfúziu ischémiou ohrozených
subendokardiálnych vrstiev myokardu a môže zlepšiť vyvrhový objem.
Dilatácia veľkých artérii v blízkosti srdca vedie k zníženiu systémovej
(afterload) ako aj pulmonálnej rezistencie.
Izosorbidmononitrát vyvoláva relaxáciu svalstva bronchov, močového traktu,
svaloviny žlčníka, žlčovodu a pažeráka, tenkého a hrubého čreva vrátane
zvieračov.
Pôsobenie nitrátov na molekulárnej úrovni je najpravdepodobnejšie cez vznik
oxidu dusného (NO) a cyklického guanosylmonofosfátu (cGMP), ktorý je
považovaný za mediátora relaxácie.
Izosorbidmononitrát sa po perorálnom podaní rýchle a kompletne absorbuje.
Systémová biologická dostupnosť je približne 90-100 %. Izosorbidmononitrát
sa takmer kompletne metabolizuje v pečeni. Metabolity sú inaktívne.
Plazmatický polčas je 4-5 hodín. Izosorbidmononitrát sa takmer kompletne
vylučuje vo forme metabolitov obličkami. Len asi 2 % sú vylúčené obličkami
v nezmenenom stave.

/Tolerancia:/
Aj pri nezmenenej dávke a stabilnej hladine nitrátov sa pozoruje pokles
účinnosti. Vzniknutá tolerancia vymizne v priebehu 24 hodín po vysadení
liečby. Pri zodpovedajúcom intermitentnom (občasnom) podávaní neboli
pozorované žiadne známky rozvoja tolerancie.

Indikácie:
Profylaxia a dlhodobá liečba ischemickej choroby srdca (poruchy prekrvenia
srdcového svalu), prevencia záchvatov angíny pektoris, liečba ťažkej
chronickej srdcovej nedostatočnosti v kombinácii so srdcovými glykozidmi
a/alebo diuretikami, ACE inhibítormi.


Kontraindikácie:
Izosorbidmononitrát sa nesmie podávať v prípade, že sa vyskytne:
- precitlivenosť na izosorbidmononitrát, iné nitrátové zlúčeniny, alebo
niektorú inú zložku lieku
- akútny obehový kolaps (šok, cievne zlyhanie)
- kardiogénny šok, pokiaľ nie je zaistený dostatočný enddiastolicky tlak
v ľavej komore, buď intraaortálnou kontrapulzáciou, alebo pozitívnymi
inotropnými liekmi
- výrazná hypotenzia (systolický krvný tlak pod 90mm Hg)
- súčasné podanie inhibítorov fosfodiesterázy typu sildenafilu, pretože
môžu značne zvýšiť hypotenzívny účinok Olicardu

Nežiaduce účinky:
Na začiatku liečby sa časté bolesti hlavy (nitrátové bolesti hlavy), ktoré
obvykle po niekoľkých dňoch vymiznú.
Na začiatku liečby alebo pri zvyšovaní dávky je niekedy zaznamenaný pokles
krvného tlaku a/alebo ortostatická hypotenzia, niekedy súčasne i reflexná
tachykardia, závrate, ospalosť a únava.
Zriedka boli pozorované nauzea a vracanie, flush /prechodné začervenanie
v tvári/ a alergické kožné reakcie.
V zriedkavých prípadoch sa môžu zhoršiť príznaky angíny pektoris následkom
závažného poklesu krvného tlaku.
Zriedkavý je kolaps a príležitostne spojený so synkopou a bradykardickými
arytmiami.
V izolovaných prípadoch sa objavila exfoliatívna dermatitída.
Je opísaný vývoj tolerancie a skríženej tolerancie s inými organickými
nitrátmi. Aby sa predišlo poklesu alebo strate účinnosti, nemali by sa
nepretržite podávať vysoké dávky.

Výskyt týchto alebo iných nežiaducich účinkov je potrebné oznámiť
ošetrujúcemu lekárovi.

Interakcie:
Súčasné podanie iných vazodilatancií, antihypertenzív, (-blokátorov,
blokátorov vstupu kalcia, neuroleptík, tricyklických antidepresív alebo
alkoholu môže zosilniť hypotenzívny účinok Olicardu.
Antihypertenzívny účinok Olicardu je tiež zosilnený pri súčasnom užívaní
inhibítorov fosfodiesterázy typu 5 sildenafilu.
Hypertenzný účinok dihydroergotamínu môže byť zosilnený súčasným podaním
Olicardu kvôli zvýšeniu plazmatickej hladiny dihydroergotamínu.

Dávkovanie a spôsob podávania:

/Olicard 40 mg retard/

Jedna kapsula Olicard 40mg retard (zodpovedá 40 mg isosorbidi mononitras)
sa užíva raz denne. V prípadoch vyžadujúcich vyššie dávky nitrátov, môže
byt podávaná 2-krát denne 1 kapsula Olicard 40 mg retard (čo zodpovedá
80 mg isosorbidi mononitras).
Na dosiahnutie úplného účinku lieku pri dennej dávke 2-krát 1 kapsula
Olicard 40 mg retard je potrebné podať druhú dávku do 6 hodín po prvej
dávke.

/Olicard 60 mg retard/

Jedna kapsula Olicard 60 mg retard (čo zodpovedá 60 mg isosorbidi
mononitras) sa užíva raz denne.

Nerozhryzená kapsula sa prehltne a zapije dostatočným množstvom tekutiny
(napr. pohár vody).
Liečba by sa mala začať nižšou dávkou, ktorá sa môže pomaly zvyšovať až do
požadovanej výšky. Zvýšenie dávky a/alebo zmena intervalu podávania môže
viesť k poklesu alebo strate účinnosti. Užíva sa dlhodobo.
Dĺžka užívania závisí od klinického stavu a určuje ju lekár.

Špeciálne upozornenia:
Izosorbidmononitrát podávať so zvýšenou opatrnosťou v
nasledujúcich prípadoch:
- hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia, konstriktívna
perikarditída, tamponáda perikardu,
- nízky plniaci tlak, ako napríklad pri infarkte myokardu, pri zhoršenej
funkcii ľavej komory (ľavostranné zlyhanie). Je nutné vyvarovať sa
zníženiu systolického tlaku pod 90 mm Hg,
- aortálna stenóza a/alebo mitrálna stenóza,
- sklon k ortostatickým poruchám regulácie krvného obehu,
- choroby spojené so zvýšeným vnútrolebečným tlakom (zvýšenie
vnútrolebečného tlaku bolo doposiaľ pozorované iba pri i.v. podaní
vysokých dávok nitroglycerínu),
- ťažká anémia,
- ťažká porucha funkcie pečene,
- glaukóm
Olicard nie je vhodný na liečbu záchvatu akútnej angíny pectoris a akútneho
infarktu myokardu.
Podanie Olicardu môže následkom relatívneho presunu krvného toku do
hypoventilovaných oblastí vyvolať u pacienta so srdcovou koronárnou
chorobou prechodnú hypoxiu a ischémiu.

Aj keď testy na zvieratách nepotvrdili embryotoxický efekt, nakoľko nie sú
dostupne údaje ohľadne podávania počas tehotnosti a laktácie, podávanie
Olicardu počas gravidity by malo byť iba po dôkladnom zvážení rizika
potenciálneho poškodenia plodu k prospechu liečby pre matku. Nie je známe,
či sa izosorbidmononitrát vylučuje do materského mlieka.
Olicard môže zhoršiť schopnosť viesť motorové vozidlá, obsluhovať stroje,
alebo prácu bez pevnej opory. To platí hlavne na začiatku liečby, pri
zvyšovaní dávky, pri zmene liekov a pri súčasnom užití alkoholu.

Varovanie:
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale!

Liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí!

Balenie:
20, 50, 100 kapsúl

Uchovávanie:
Uchovávajte pri teplote od 15 do 25 °C.

Dátum poslednej revízie:
August 2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o prevode registrácie ev. č. 2009/07568



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Olicard 40 mg retard
Olicard 60 mg retard

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

1 kapsula s predĺženým uvoľňovaním Olicard 40 mg retard obsahuje 40 mg
isosorbidi mononitras
1 kapsula s predĺženým uvoľňovaním Olicard 60 mg retard obsahuje 60mg
isosorbidi mononitras

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Kapsula s predĺženým uvoľňovaním.

Olicard 40 mg retard:
Biele nepriehľadné tvrdé želatínové kapsuly /veľkosť 2/, vyplnené bielymi
peletami.
Olicard 60 mg retard:
Biele nepriehľadné tvrdé želatínové kapsuly /veľkosť 1/, vyplnené bielymi
peletami.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Profylaxia a dlhodobá liečba ischemickej choroby srdca (poruchy prekrvenia
srdcového svalu), prevencia záchvatov angíny pectoris, liečba ťažkej
chronickej srdcovej nedostatočnosti v kombinácii so kardioglykozidmi
a/alebo diuretikami, ACE inhibítormi.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania.

/Olicard 40 mg retard/
Jedna kapsula Olicard 40 mg retard (zodpovedá 40 mg isosorbidi mononitras)
sa užíva raz denne. V prípadoch vyžadujúcich vyššie dávky nitrátov, môže
byt podávaná 2-krát denne 1 kapsula Olicard 40 mg retard (čo zodpovedá
80 mg isosorbidi mononitras).
Na zachovanie úplného účinku lieku pri dennej dávke 2 krát 1 kapsula
Olicard 40 mg retard je potrebné podať druhú dávku do 6 hodín po prvej
dávke.

/Olicard 60 mg retard/
Jedna kapsula Olicard 60 mg retard (čo zodpovedá 60 mg isosorbidi
mononitras) sa užíva raz denne.

Nerozhryzená kapsula sa prehltne a zapije dostatočným množstvom tekutiny
(napr. pohár vody).
Liečba by sa mala začať nižšou dávkou, ktorá sa môže pomaly zvyšovať až do
požadovanej dávky. Zvýšenie dávky a/alebo zmena intervalu podávania môže
viesť k poklesu alebo strate účinnosti. Užíva sa dlhodobo.
Dĺžku liečby určuje lekár.

4.3 Kontraindikácie

Izosorbidmononitrát sa nesmie podávať v prípade, že sa vyskytne:
- precitlivenosť na izosorbidmononitrát, iné nitrátové zlúčeniny, alebo
niektorú inú zložku lieku
- akútny obehový kolaps (šok, cievne zlyhanie)
- kardiogénny šok, pokiaľ nie je zaistený dostatočný enddiastolicky tlak
v ľavej komore, buď intraaortálnou kontrapulzáciou, alebo pozitívnymi
inotropnými liekmi
- výrazná hypotenzia (systolický krvný tlak pod 90mm Hg)
- súčasné podanie inhibítorov fosfodiesterázy typu sildenafilu, pretože
môžu značne zvýšiť hypotenzívny účinok Olicardu

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Izosorbidmononitrát podávať so zvýšenou opatrnosťou v
nasledujúcich prípadoch:
- hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia, konstriktívna
perikarditída, tamponáda perikardu,
- nízky plniaci tlak, ako napríklad pri infarkte myokardu, pri zhoršenej
funkcii ľavej komory (ľavostranné zlyhanie). Je nutné vyvarovať sa
zníženiu systolického tlaku pod 90 mm Hg,
- aortálna stenóza a/alebo mitrálna stenóza,
- sklon k ortostatickým poruchám regulácie krvného obehu,
- choroby spojené so zvýšeným vnútrolebečným tlakom (zvýšenie
vnútrolebečného tlaku bolo doposiaľ pozorované iba pri i.v. podaní
vysokých dávok nitroglycerínu),
- ťažká anémia,
- ťažká porucha funkcie pečene,
- glaukóm
Olicard nie je vhodný na liečbu záchvatu akútnej angíny pectoris a akútneho
infarktu myokardu.
Podanie Olicardu môže následkom relatívneho presunu krvného toku do
hypoventilovaných oblastí vyvolať u pacienta so srdcovou koronárnou
chorobou prechodnú hypoxiu a ischémiu.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súčasné podanie iných vazodilatancií, antihypertenzív, (-blokátorov,
blokátorov vstupu kalcia, neuroleptík, tricyklických antidepresív alebo
alkoholu môže zosilniť hypotenzívny účinok Olicardu.
Antihypertenzívny účinok Olicardu je tiež zosilnený pri súčasnom užívaní
inhibítorov fosfodiesterázy typu 5 sildenafilu (pozri časť 4.3).
Hypertenzný účinok dihydroergotamínu môže byť zosilnený súčasným podaním
Olicardu kvôli zvýšeniu plazmatickej hladiny dihydroergotamínu.

4.6 Gravidita a laktácia

Aj keď testy na zvieratách nepotvrdili embryotoxický efekt, nakoľko nie sú
dostupne údaje ohľadne podávania počas tehotnosti a laktácie, podávanie
Olicardu počas gravidity by malo byť iba po dôkladnom zvážení pomeru rizika
potenciálneho poškodenia plodu k prospechu liečby pre matku. Nie je známe,
či sa izosorbidmononitrát vylučuje do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopností viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Olicard môže zhoršiť schopnosť viesť motorové vozidlá, obsluhovať stroje,
alebo prácu bez pevnej opory. To platí hlavne na začiatku liečby, pri
zvyšovaní dávky, pri zmene liekov a pri súčasnom užití alkoholu.

4.8 Nežiaduce účinky

Na začiatku liečby sa časté bolesti hlavy (nitrátové bolesti hlavy), ktoré
obvykle po niekoľkých dňoch vymiznú.
Na začiatku liečby alebo pri zvyšovaní dávky je niekedy zaznamenaný pokles
krvného tlaku a/alebo ortostatická hypotenzia, niekedy súčasne i reflexná
tachykardia, závrate, ospalosť a únava.
Zriedka boli pozorované nauzea a zvracanie, flush /prechodné začervenanie
v tvári/ a alergické kožné reakcie.
V zriedkavých prípadoch sa môžu zhoršiť príznaky angíny pectoris následkom
závažného poklesu krvného tlaku.
Zriedkavý je kolaps a príležitostne spojený so synkopou a bradykardickými
arytmiami.
V izolovaných prípadoch sa objavila exfoliatívna dermatitída.
Je opísaný vývoj tolerancie a skríženej tolerancie s inými organickými
nitrátmi. Aby sa predišlo poklesu alebo strate účinnosti, nemali by sa
nepretržite podávať vysoké dávky.

4.9 Predávkovanie

/Príznaky intoxikácie:/
Môže sa objaviť hypotenzia s ortostatickými poruchami regulácie, reflexná
tachykardia a bolesti hlavy, únava, závrat, vertigo, flush, nauzea,
zvracanie a hnačka. Po vysokých dávkach sa môže objaviť methemoglobinémia,
cyanóza, dyspnoe a tachypnoe, čoho príčinou je nitrátový ión.
Po veľmi vysokých dávkach sa môže objaviť vzostup intrakraniálneho tlaku
s cerebrálnymi príznakmi. V prípadoch chronického predávkovania boli
namerané zvýšené hladiny methemoglobínu. Klinický význam týchto nálezov je
kontroverzný.

/Liečba intoxikácie:/
Okrem všeobecných opatrení, ako je výplach žalúdka a uloženie pacienta do
vodorovnej polohy so zdvihnutými dolnými končatinami, je nutné
monitorovanie vitálnych funkcií v podmienkach intenzívnej starostlivosti
a musia byť vykonané príslušné opatrenia.
Pri výraznej hypotenzii a/alebo šoku by mala nasledovať objemová náhrada.
Vo vyhradených prípadoch môže byť tiež podaná infúzia norepinefrínu
a/alebo dopamínu.
V závislosti od stupňa závažnosti methemoglobinémie prichádzajú do úvahy
nasledovné antidotá:
1. vitamín C:
1g p.o. alebo i.v. vo forme sodnej soli
2. metylénová modrá:
roztok metylénovej modrej (1%) do 50 ml i.v.
3. toluidinová modrá:
iniciálne 2-4 mg/kg telesnej hmotnosti prísne i.v.
V prípade, že je to nutné, je možné podať niekoľko opakovaných dávok 2mg/kg
telesnej hmotnosti v hodinových intervaloch
4. oxygenoterapia, hemodialyza, výmenná transfúzia krvi


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina/: Vazodilatacium
/ATC/: C01DA14

Izosorbidmononitrát má priamy relaxačný účinok na hladké svalstvo ciev, čo
vedie k vasodilatácii. Viac sú ovplyvnené postkapilárne kapacitné cievy
a hlavné artérie - najmä časti koronárnych artérii, ktoré môžu ešte
reagovať – sú viac postihnuté než odporové cievy
Vazodilatácia v cievnom systéme vedie k zvýšeniu venóznej kapacity
(pooling) a poklesu venózneho návratu do srdca. Klesajú objemy komôr
a plniacich tlakov (pokles preload). Zmenšená náplň ľavej komory
a systolického napätia stien znižuje potrebu myokardu na energiu, zvlášť
spotrebu kyslíka.
Zníženie srdcových plniacich tlakov zlepšuje perfúziu ischémiou ohrozených
subendokardiálnych vrstiev myokardu a môže zlepšiť vyvrhový objem.
Dilatácia veľkých artérii v blízkosti srdca vedie k zníženiu systémovej
(afterload) ako aj pulmonálnej rezistencie.
Izosorbidmononitrát vyvoláva relaxáciu svalstva bronchov, močového traktu,
svaloviny žlčníka, žlčovodu a pažeráka, tenkého a hrubého čreva vrátane
zvieračov.
Pôsobenie nitrátov na molekulárnej úrovni je najpravdepodobnejšie cez vznik
oxidu dusného (NO) a cyklického guanosylmonofosfátu (cGMP), ktorý je
považovaný za mediátora relaxácie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Izosorbidmononitrát sa po perorálnom podaní rýchle a kompletne absorbuje.
Systémová biologická dostupnosť je približne 90-100%. Izosorbidmononitrát
sa takmer kompletne metabolizuje v pečeni. Metabolity sú inaktívne.
Plazmatický polčas je 4-5 hodín. Izosorbidmononitrát sa takmer kompletne
vylučuje vo forme metabolitov obličkami. Len asi 2% sú vylúčené obličkami
v nezmenenom stave.

/Tolerancia:/
Aj pri nezmenenej dávke a stabilnej hladine nitrátov sa pozoruje pokles
účinnosti. Vzniknutá tolerancia vymizne v priebehu 24 hodín po vysadení
liečby. Pri zodpovedajúcom intermitentnom (občasnom) podávaní neboli
pozorované žiadne známky rozvoja tolerancie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Chronická toxicita:/
Štúdie chronickej toxicity na potkanoch nepreukázali žiadne toxické účinky.
Po perorálnom podaní Izosorbidmononitrát v dávke 191 mg/kg telesnej
hmotnosti psom bolo pozorované zvýšenie methemoglobinu len o 2,6 %
v porovnaní s pôvodnou hodnotou. Sérová koncentrácia nitrátu po podaní
191 mg/kg izosorbidmononitrátu perorálne bola na hranici dokázateľnosti
(menej ako 0,02 mg/l). ALP a GPT boli v norme.

/Mutagenita/karcinogenita/
Testy mutagenicity v rozličných testovacích systémoch (in vitro a in vivo)
boli negatívne. Dlhodobé štúdie karcinogenity u potkanov nedokázali žiaden
karcinogénny potenciál.


/Reprodukčná toxicita/

Štúdie na zvieratách zamerané na embryotoxicitu nedokázali teratogénne či
embryotoxické účinku izosorbidmononitrátu. V peri-postnatálnych
toxikologických štúdiách boli pozorované fetotoxické účinky iba po veľmi
vysokých dávkach v tehotenstve toxickom rozmedzí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Ethylcellulosum
Maydis amylum
Gelatina
Saccharosum
Talcum
titanii dioxidum (E171)

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote 15-25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/ PVDC/ Al blister, 20, 50 a 100 kapsúl, informácia pre používateľov.

6.6 Špecialne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nie sú potrebné žiadne zvláštne upozornenia


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

BIOMIN, a.s.
Potočná 1/1,
919 43 Cífer
Slovensko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

83/0126/88-C/S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE

30.4.1988


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

August 2009