Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2010/00566-REG

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Dingril 10 mg
tablety
nikorandil


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Dingril a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Dingril
3. Ako užívať Dingril
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Dingril
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE DINGRIL A NA ČO SA POUŽÍVA

Dingril obsahuje liečivo nikorandil. Toto liečivo patrí do skupiny liekov
nazývaných „aktivátory draslíkového kanála“. Účinkuje tak, že uvoľňuje
cievy a zvyšuje prietok krvi a prívod kyslíka do srdca.


Dingril sa používa


- na predchádzanie bolesti na hrudi (angína pektoris)


- na dlhodobú liečbu bolesti na hrudi (stabilná angína pektoris)



2. SKÔR AKO UŽIJETE DINGRIL

Neužívajte Dingril

4. ak ste alergický (precitlivený) na nikorandil alebo na ktorúkoľvek
z dalších zložiek Dingrilu
ak máte stav nazývaný „kardiogénny šok“. Ide o závažný pokles krvného
tlaku, spôsobený tým, že srdce nemôže pumpovať dostatočné množstvo krvi do
tela
ak máte srdcové zlyhanie a ľavá strana srdca nedokáže pumpovať krv účinne
(zlyhanie ľavej komory s nízkym plniacim tlakom)
ak máte nízky tlak krvi
spolu s liekmi na impotenciu (pozri tiež "Užívanie iných liekov")

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Dingrilu

- ak máte vredy v žalúdku alebo v črevách
- ak máte kožné vredy
- ak máte vredy v ústach
- ak ste boli informovaný lekárom, že máte nízky objem krvi alebo nízky
systolický tlak krvi
- ak sa Vám náhle vytvorí tekutina v pľúcach (akútny pľúcny edém)
- ak ste nedávno prekonali srdcový záchvat (akútny infarkt myokardu)

Ak sa niektorý z vyššie uvedených bodov na Vás vzťahuje informujte svojho
lekára pred začatím liečby.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Neužívajte Dingril, a informujte svojho lekára, ak užívate lieky na
impotenciu, ako je sildenafil, tadalafil alebo vardenafil (inhibítory 5-
fosfodiesterázy). Tieto lieky sa tiež používajú na zriedkavé progresívne
ochorenie krvných ciev v pľúcach (pulmonárna arteriálna hypertenzia).
Súbežné užívanie týchto liekov a Dingrilu môže viesť k vážnemu poklesu
krvného tlaku.

Informujte svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- lieky, ktoré rozširujú krvné cievy (vazodilatanciá)
- lieky používané na liečbu vysokého krvného tlaku
- lieky používané na liečbu depresie (tricyklické antidepresíva)
Ak užívate jeden z týchto liekov spolu s Dingrilom, Váš krvný tlak môže
výrazne klesnúť.

Ak ste užili Dingril spolu s kortikosteroidmi (lieky používané na liečbu
zápalov), môže dôjsť k prederaveniu (perforácii) žalúdka alebo čriev.

Užívanie Dingrilu s jedlom a nápojmi
Nekonzumujte alkoholické nápoje počas liečby Dingrilom, pretože to by mohlo
viesť k poklesu krvného tlaku.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Neužívajte Dingril počas tehotenstva, pokiaľ Váš lekár nerozhodne, že je to
nevyhnutne nutné.

Neužívajte Dingril, ak dojčíte, pretože nie je známe, či sa nikorandil u
ľudí vylučuje do materského mlieka.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Pretože Dingril znižuje krvný tlak, môžete pociťovať závraty alebo mdloby
počas užívania tohto lieku. Ak sa tak stane, neveďte vozidlo, nepoužívajte
žiadne nástroje ani neobsluhujte stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ DINGRIL

Vždy užívajte Dingril presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Spôsob podávania
Tento liek užívajte ústami. Tablety prehltnite celé s dostatočným množstvom
vody (napr. pohárom vody). Tablety môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
Tablety sa nesmú drviť ani žuť.

Dávkovanie
Užite 1 až 2 tablety ráno a večer (čo zodpovedá dennej dávke 20 - 40 mg
nikorandilu). V prípade potreby môže Váš lekár zvýšiť dávkovanie na 3
tablety dvakrát denne (čo zodpovedá dennej dávke 60 mg nikorandilu).

Ak máte sklon k bolestiam hlavy, Váš lekár môže začať liečbu nižšou dávkou
a to polovicou tablety dvakrát denne (čo zodpovedá 10 mg nikorandilu).

Použitie u detí
Dingril sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich do 18 rokov kvôli
nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.

Starší pacienti
Starší pacienti majú užívať najnižšiu možnú dávku, ktorá zmierňuje
ťažkosti. Váš lekár rozhodne, koľko tabliet Dingrilu budete musieť denne
užívať.

Ak máte pocit, že účinok lieku je príliš slabý alebo príliš silný, nemeňte
dávku svojvoľne, ale poraďte sa so svojím lekárom.

Ak užijete viac Dingrilu, ako máte
Ak ste užili viac tabliet, ako ste mali, alebo ak dieťa prehltlo niektorú z
Vašich tabliet, ihneď informujte lekára alebo choďte na pohotovosť do
nemocnice. Vezmite si so sebou balenie lieku, aby lekár vedel, čo ste užili
alebo užilo dieťa. Môžu nastať nasledovné účinky: Váš krvný tlak klesne a
môžete pociťovať závraty alebo slabosť, tlkot srdca môže byť rýchlejší, než
je obvyklé, alebo môžete mať ťažkosti s dýchaním alebo dýchavičnosť
(sipot).

Ak zabudnete užiť Dingril
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju, hneď ako si spomeniete. Avšak, ak je
takmer čas pre ďalšiu dávku, vynechajte zabudnutú dávku. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Dingril
Užívajte Dingril pokiaľ Vám Váš lekár nepovie, aby ste prestali.
Neprestaňte užívať Dingril, keď sa už cítite lepšie. Ak prestanete, môže sa
Vaša choroba zhoršiť alebo vrátiť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Dingril môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Hodnotenie vedľajších účinkov je založené na základe nasledovných
frekvencií:

veľmi časté: postihujú viac ako 1 pacienta z 10
časté: postihujú 1 až 10 pacientov zo 100
menej časté: postihujú 1 až 10 pacientov z 1 000
zriedkavé: postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000
veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000


a) Okamžite prestaňte užívať Dingril a informujte lekára alebo choďte
rovno do nemocnice, ak máte nasledujúce vedľajšie účinky:

Veľmi zriedkavé
- Zožltnutie kože alebo očí (čo môžu byť príznaky problémov s
pečeňou)
- Červené a hrboľaté kožné vyrážky, opuch očných viečok, tváre,
pier, úst alebo jazyka, svrbenie, ťažkosti s dýchaním alebo
prehĺtaním. Mohlo by ísť o alergickú reakciu (angioedém).


b) Prestaňte užívať Dingril a navštívte svojho lekára, ak sa u Vás
vytvoria vredy. Tieto vredy nie je možné liečiť a odpovedajú na liečbu
až keď prerušíte liečbu Dingrilom:


Zriedkavé
- Krv v stolici alebo vracanie (kvôli vredom v žalúdku alebo čreve),
vredy v ústach, vredy na jazyku, vredy na konečníku alebo krvácanie z
konečníka

Veľmi zriedkavé
- Vredy na koži (prípadne na rukách, nohách, alebo chodidlách),
vredy pohlavného ústrojenstva, v nosných dutinách, alebo okolo
malých otvorov (u tých, ktorí majú vytvorený vývod z čreva, ako
napr. kolostómiu alebo ileostómiu)


c) Ihneď informujte svojho lekára, ak máte niektorý z nasledujúcich
vedľajších účinkov:

Časté
- Zvýšený alebo rýchly tlkot srdca (palpitácie)


d) Čo najskôr informujte svojho lekára, ak máte niektorý z nasledujúcich
vedľajších účinkov:

Veľmi časté
- Bolesť hlavy. Hlavne, keď začnete prvýkrát užívať Dingril.

Časté
- Závrat
- Zrýchlená činnosť srdca
- Začervenanie kože
- Pocit nevoľnosti alebo nevoľnosť
- Pocit slabosti

Menej časté
- Zníženie krvného tlaku (pocit závratu, slabosti alebo mdloby)

Zriedkavé
- Kožné vyrážky
- Svrbenie
- Bolesť svalov

e) Iné vedľajšie účinky


Veľmi zriedkavé
- Bolesti brucha

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ DINGRIL

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Dingril po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale
a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Dingril obsahuje

Liečivo je nikorandil. Každá tableta obsahuje 10 mg nikorandilu.
Ďalšie zložky sú sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), kyselina stearová,
manitol.

Ako vyzerá Dingril a obsah balenia

Dingril tablety sú biele alebo takmer biele, okrúhle, ploché tablety
s deliacou ryhou na jednej strane.

Tablety sa môžu rozdeliť na rovnaké polovice.

Tablety sú dodávané v blistroch po 20, 30 alebo 60 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.
Maďarsko

Výrobca

Bluepharma Indústria Farmacęutica, S.A.
Cimo de Fala – S. Martinho do Bispo, 3045-016 Coimbra
Portugalsko

EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1165 Budapešť, Bökényföldi út 118-120.
Maďarsko

Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko: Angedil 10 mg Ta??????
Česká republika: Dingril 10 mg
Litva: Angedil 10 mg tablet?s
Lotyšsko: Angedil 10 mg tablets
Maďarsko: Angedil 10 mg tabletta
Poľsko: Angedil
Rumunsko: Angedil 10 mg comprimate
Slovenská republika: Dingril 10 mg

Spojené kráľovstvo: Nicorandil Helm 10 mg tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 06/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2010/00566-REG -
2010/00567-REG

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Dingril 10 mg
Dingril 20 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta Dingrilu 10 mg obsahuje 10 mg nikorandilu.
Každá tableta Dingrilu 20 mg obsahuje 20 mg nikorandilu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Biele alebo takmer biele, okrúhle, ploché tablety s deliacou ryhou na
jednej strane.
Biele alebo takmer biele, okrúhle, ploché tablety.

Dingril 10 mg tablety je možné rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


1 Terapeutické indikácie




- Prevencia a dlhodobá liečba chronickej stabilnej angíny pektoris.






4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Na perorálne použitie.

/Dospelí/
Odporúčaná počiatočná dávka je 10 mg nikorandilu dvakrát denne, prednostne
ráno a večer.

U pacientov, ktorí sú mimoriadne náchylní na bolesti hlavy, je možné použiť
nižšiu úvodnú dávku
5 mg dvakrát denne (po dobu niekoľkých dní).

Neskôr sa má dávka titrovať smerom nahor v závislosti od klinickej odpovede
a tolerancie pacienta.

Zvyčajná terapeutická dávka je v rozpätí 10 až 20 mg nikorandilu dvakrát
denne, hoci v prípade potreby je možné podávať dávku 30 mg dvakrát denne.

/Starší pacienti/
U starších pacientov sa odporúča použitie najnižšej účinnej dávky.

/Deti a dospievajúci/
Dingril 10 mg a Dingril 20 mg sa neodporúča používať u detí
a dospievajúcich mladších ako 18 rokov vzhľadom na nedostatok údajov o jeho
bezpečnosti a účinnosti.


4.3 Kontraindikácie



Dingril 10 mg a Dingril 20 mg tablety sú kontraindikované u pacientov
precitlivených na nikorandil alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Nikorandil sa nesmie užívať v prípade kardiogénneho šoku, hypotenzie alebo
pri zlyhávaní ľavej komory s nízkym plniacim tlakom.

Súbežné užívanie nikorandilu a inhibítorov 5 fosfodiesterázy je
kontraindikované, lebo to môže viesť k závažnému poklesu tlaku krvi.


5 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní



V súvislosti s užívaním nikorandilu boli hlásené gastrointestinálne
ulcerácie a ulcerácie kože a slizníc.
Tieto sú refraktérne na liečbu a zväčša ustúpia len po ukončení liečby
nikorandilom. V prípade, že ulcerácie vzniknú, odporúča sa liečbu
nikorandilom ukončiť.

V súvislosti so súbežným užívaním nikorandilu a kortikosteroidov boli
hlásené gastrointestinálne perforácie. Ak sa uvažuje o súbežnom užívaní,
odporúča sa opatrnosť.

Nikorandil sa musí používať opatrne u pacientov, ktorí majú depléciu objemu
krvi alebo u tých, ktorí majú nízky systolický tlak krvi (napr. menej ako
100 mmHg), akútny pľúcny edém alebo akútny infarkt myokardu s akútnym
zlyhávaním ľavej komory a s nízkym plniacim tlakom.

Opatrnosť sa odporúča v prípade, ak sa nikorandil podáva v kombinácii
s inými liekmi, ktoré znižujú tlak krvi (pozri časť 4.5).

Tablety sú citlivé na vlhkosť; preto treba pacientov poučiť, aby uchovávali
tablety v blistroch až do ich užitia.

Pediatrickí pacienti
Dingril 10 mg a Dingril 20 mg sa neodporúča u pediatrických pacientov,
keďže jeho bezpečnosť a účinnosť v tejto skupine pacientov nebola
stanovená.



4.5 Liekové a iné interakcie



Súbežné užívanie nikorandilu a inhibítorov 5 fosfodiesterázy, napr.
sildenafilu, tadalfilu, vardenafilu, je kontraindikované, pretože táto
kombinácia môže vyvolať závažný pokles tlaku krvi.

Terapeutické dávky nikorandilu môžu znižovať tlak krvi u hypotenzívnych
pacientov. Ak sa nikorandil podáva súbežne s antihypertenzívami alebo
s inými liekmi, ktoré znižujú tlak krvi (napr. vazodilatátory, tricyklické
antidepresíva, alkohol), hypotenzívny účinok sa môže zvýrazniť.


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia


/Gravidita/
Aj keď štúdie na zvieratách nedokázali žiadny teratogénny účinok
nikorandilu, tento liek nebol sledovaný počas gravidity u ľudí; preto sa
Dingril 10 mg a Dingril 20 mg môže používať u gravidných žien len ak
predpokladaný prospech preváži akékoľvek potenciálne riziká.

/Laktácia/
Štúdie na zvieratách dokázali, že nikorandil sa v malých množstvách
vylučuje do materského mlieka. Či sa nikorandil vylučuje do materského
mlieka u ľudí, nie je známe, preto sa Dingril 10 mg a Dingril 20 mg
neodporúča počas dojčenia.

/Fertilita/
V štúdiách na zvieratách sa nedokázal vplyv nikorandilu na fertilitu. Údaje
u ľudí nie sú k dispozícii.


8 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje



Hypotenzívne účinky nikorandilu môžu znížiť schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Tento účinok môže byť zvýraznený súbežným požívaním
alkoholu alebo iných liekov, ktoré znižujú tlak krvi (napr. vazodilatátory,
tricyklické antidepresíva) (pozri časť 4.5).

Pacienti musia byť upozornení, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje,
kým sa nedokáže, že nikorandil neovplyvňuje tieto činnosti.


9 Nežiaduce účinky



Nasledujúce definície platia pre vyjadrenie použitej frekvencie:

Veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100, < 1/10); menej časté (? 1/1 000, <
1/100); zriedkavé (? 1/10 000, < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

|Frekvencia |Veľmi |Časté |Menej časté|Zriedkavé |Veľmi |
|Trieda |časté | | | |zriedkavé |
|orgánových | | | | | |
|systémov | | | | | |
|Poruchy |Bolesť |Závrat | | | |
|nervového |hlavy, | | | | |
|systému |predovšetk| | | | |
| |ým počas | | | | |
| |niekoľkých| | | | |
| |prvých dní| | | | |
| |liečby | | | | |
|Poruchy srdca a| |Zvýšenie |Tachykardia|Palpitácie| |
|srdcovej | |frekvencie |(pri | | |
|činnosti | |srdca po |vysokých | | |
| | |podaní |dávkach) | | |
| | |vysokých | | | |
| | |dávok | | | |
|Poruchy ciev | |Vazodilatác|Pokles | | |
| | |ia v koži |tlaku krvi | | |
| | |so | | | |
| | |začervenaní| | | |
| | |m | | | |
|Poruchy | |Nauzea, | |Gastrointe| |
|gastrointestiná| |vracanie | |stinálne | |
|lneho traktu | | | |ulcerácie | |
| | | | |ako | |
| | | | |aftóza, | |
| | | | |vredy | |
| | | | |v ústach, | |
| | | | |vredy na | |
| | | | |jazyku, | |
| | | | |črevné | |
| | | | |a análne | |
| | | | |ulcerácie.| |
| | | | |Tieto | |
| | | | |vredy, ak | |
| | | | |sú | |
| | | | |pokročilé,| |
| | | | |sa môžu | |
| | | | |rozvinúť | |
| | | | |do | |
| | | | |perforácie| |
| | | | |, fistuly | |
| | | | |alebo | |
| | | | |abscesu. | |
| | | | |(pozri | |
| | | | |časť 4.4).| |
|Poruchy pečene | | | | |Poruchy |
|a žlčových | | | | |pečene ako |
|ciest | | | | |je |
| | | | | |hepatitída,|
| | | | | |cholestáza |
| | | | | |alebo |
| | | | | |žltačka. |
|Poruchy kože a | | | |Rôzne typy|Angioedém. |
|podkožného | | | |kožnej |Kožné |
|tkaniva | | | |vyrážky, |a sliznicov|
| | | | |svrbenie |é ulcerácie|
| | | | | |(hlavne |
| | | | | |perianálne |
| | | | | |ulcerácie, |
| | | | | |genitálne |
| | | | | |ulcerácie |
| | | | | |a parastomá|
| | | | | |lne |
| | | | | |ulcerácie |
| | | | | |(pozri časť|
| | | | | |4.4). |
|Poruchy | | | |Myalgia | |
|kostrovej a | | | | | |
|svalovej | | | | | |
|sústavy a | | | | | |
|spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Celkové poruchy| |Pocit | | | |
|a reakcie v | |slabosti | | | |
|mieste podania | | | | | |

/Ďalšie informácie/
Okrem toho v štúdii IONA (Impact of Nicorandil in Angina), ktorá sa
uskutočnila iba u pacientov s vysokým rizikom kardiovaskulárnych príhod,
boli hlásené nasledovné nežiaduce účinky.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: angioedém

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: krvácanie z konečníka
Menej časté: vredy v ústach
Veľmi zriedkavé: abdominálna bolesť

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Menej časté: myalgia





4.9 Predávkovanie



Symptómy
V prípade akútneho predávkovania pravdepodobná symptomatológia je periférna
vazodilatácia s poklesom krvného tlaku a reflexná tachykardia.

Liečba
Odporúča sa monitorovanie srdcovej funkcie a všeobecné podporné opatrenia.
Ak to nie je postačujúce, odporúča sa zvýšenie objemu cirkulujúcej plazmy
doplnením tekutín. V život ohrozujúcich situáciách treba zvážiť podanie
vazopresorických liekov.

S predávkovaním vysokými dávkami u ľudí nie sú skúsenosti. LD50 nikorandilu
po perorálnej dávke je 1200 mg/kg u hlodavcov a 62,5-125 mg/kg u psov.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti


/Farmakoterapeutická skupina:/ Iné vazodilatanciá používané pri ochoreniach
srdca
ATC kód: C01DX16.

Nikorandil vykazuje duálny mechanizmus účinku vedúci k relaxácii hladkého
svalstva ciev. Aktivácia otvorenia draslíkového kanála zabezpečuje
arteriálnu vazodilatáciu, čím sa zníži afterload, zatiaľ čo nitrátová
zložka spôsobí venóznu relaxáciu a zníženie preloadu. Nikorandil má priamy
účinok na koronárne artérie, ktorý nespôsobuje steal fenomén. Celkový
účinok zlepšuje prietok krvi v regiónoch po stenóze a kyslíkovú rovnováhu
v myokarde.

Zníženie komplikácií ischemickej choroby srdca sa dokázalo u pacientov
s angínou pektoris, ktorí sa liečili nikorandilom v štúdii IONA.

Štúdia bola randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná
uskutočnená na 5126 pacientoch s kardiovaskulárnym koncovým ukazovateľom,
či nikorandil znižuje frekvenciu srdcových príhod u mužov a žien
s chronickou stabilnou angínou a štandardnou antianginóznou liečbou
s vysokým rizikom kardiovaskulárnych príhod definovaných ako: 1)
predchádzajúci infarkt myokardu, alebo 2) koronárny arteriálny bypass,
alebo 3) ischemická choroba srdca potvrdená angiografiou, alebo pozitívny
záťažový test v predchádzajúcich dvoch rokoch, spolu s jedným nasledovným:
hypertrofia ľavej komory na EKG, ejekčná frakcia ľavej komory ? 45 %, alebo
koncový diastolický rozmer > 55 mm, vek ? 65 rokov, diabetes (buď typ 1
alebo typ 2), hypertenzia, periférne cievne ochorenie, alebo
cerebrovaskulárne ochorenie. Pacienti boli zo štúdie vylúčení, ak užívali
sulfonylureu, pretože pre týchto pacientov nebola liečba prínosom (deriváty
sulfonylurey majú potenciál zatvárať draslíkové kanály a môžu tak
antagonizovať niektoré z účinkov nikorandilu). Trvanie štúdie do analýzy
koncového bodu bolo 12 až 36 mesiacov, v priemere 1,6 roka.

Primárny koncový ukazovateľ ischemickej choroby srdca (ICHS) smrť,
nefatálny infarkt myokardu alebo neplánovaná hospitalizácia kvôli bolesti
na hrudi, sa vyskytol u 13,1 % pacientov liečených nikorandilom oproti 15,5
% pacientov, ktorí dostávali placebo (pomer rizika 0,83, p=0,014). Výskyt
akútneho koronárneho syndrómu (smrť v dôsledku ischemickej choroby srdca,
nefatálny infarkt myokardu alebo nestabilná angína) bol u 6,1 % pacientov
liečených nikorandilom oproti 7,6 % pacientov, ktorí dostávali placebo
(pomer rizika 0,79, p=0,028). Všetky kardiovaskulárne príhody boli
signifikantne nižšie v skupine, ktorá dostávala nikorandil (14,7 %) oproti
skupine, ktorá dostávala placebo (17,0 %) (pomer rizika 0,86, p=0,027).
Platnosť týchto zistení bola potvrdená opätovnou analýzou primárneho
koncového ukazovateľa s využitím všetkých príčin úmrtia než len
kardiovaskulárnej mortality (nikorandil 14,9 % oproti placebu 17,3 %, pomer
rizika 0,85, p=0,021). Štúdia nebola špeciálne koncipovaná na zistenie, a
ani nezistila akékoľvek štatisticky signifikantné zníženie v ktorejkoľvek
individuálnej zložke koncových ukazovateľov.



5.2 Farmakokinetické vlastnosti


/Absorpcia a distribúcia/
Nikorandil sa dobre absorbuje bez signifikantného metabolizmu prvým
prechodom pečeňou. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú za 30 až
60 minút a sú priamo úmerné podanej dávke. Metabolizmus prebieha prevažne
denitráciou molekuly do nikotínamidovej dráhy. Menej ako 20 % podanej dávky
sa vylučuje močom. Hlavná eliminačná fáza má polčas okolo 1 hodiny.
Nikorandil sa iba slabo viaže na plazmatické bielkoviny.

Nepozorovali sa žiadne klinicky významné zmeny vo farmakokinetickom profile
nikorandilu u starších pacientov, alebo u pacientov s poškodením pečene
alebo chronickým zlyhaním obličiek.


15 Predklinické údaje o bezpečnosti



Neklinické údaje neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe
konvenčných farmakologických štúdií bezpečnosti, akútnej toxicity a
toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a
reprodukčnej a vývojovej toxicity.
Účinky pozorované v štúdiách reprodukčnej toxicity (zvýšenie
preimplantačných strát, fetálna mortalita a perinatálna mortalita) a
v štúdiách opakovanej toxicity (testikulárne poškodenie a poškodenie
kostrového svalstva u potkanov a kardiovaskulárne účinky u psov), sa
pozorovali pri expozíciách dostatočne prevyšujúcich maximálnu expozíciu u
ľudí, čo svedčí o malom význame pri klinickom použití.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Kyselina stearová
Manitol




6.2 Inkompatibility



Neaplikovateľné


6.3 Čas použiteľnosti



15 mesiacov


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie



Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred vlhkosťou.


6.5 Druh obalu a obsah balenia


Dingril 10 mg a Dingril 20 mg tablety sú dodávané v
polyamid/Al/PE/vysušovadlo/PE-Al/PE blistroch s 10 tabletami.

Veľkosti balenia: 20, 30 a 60 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu použitého lieku alebo odpad
vzniknutý z lieku a iné zaobchádzanie s liekom



Žiadne zvláštne požiadavky.

Akýkoľvek nepoužitý liek alebo odpadový materiál sa majú zlikvidovať podľa
národných požiadaviek.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.
Maďarsko




8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO



83/0431/11-S
83/0432/11-S




9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE







DÁTUM REVÍZIE TEXTU